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1 疾病名 新生儿低钙血症 英文名 neonatal hypocalcemia 缩写 别名 hypocalcemia of newborn; 新生儿低血钙 ICD 号 P71.1 概述 新生儿正常血清总钙 2.25~2.75mmol/L(9~11mg/dl), 当血清总钙 < 2.0mmol/L(8mg/dl) 或血清离子钙 <0.9mmol/L(3.6mg/dl) 称为低钙血症 (hypocalcemia), 新生儿易发生低钙血症 流行病学 新生儿低钙血症在临床上较为多见, 已引起医务工作者的重视, 低钙血症是引起新生儿惊厥的常见病因 病因 按起病时间分为早期和晚期低钙血症 1. 早期低钙血症发生在生后 3 天内 孕母在妊娠后期经胎盘输给胎儿的钙增加, 胎儿血钙较高, 可抑制甲状旁腺功能, 出生后血钙来源中断, 易发生低钙血症, 新生儿早期降钙素分泌增多, 也与低钙血症有关 早产儿因胎儿钙储存不足, 出生时易发生低钙血症 窒息缺氧使钙内流增加可引起低钙血症 糖尿病母亲转给胎儿的钙比正常情况多, 胎儿甲状旁腺功能更受抑制, 出生后易发生低钙血症 2. 晚期低钙血症发生在出生 3 天以后 多见于牛乳喂养的新生儿, 因牛乳含磷量较高, 摄入后抑制钙的吸收 碱中毒 换血时用枸橼酸钠作抗凝剂也可发生低钙血症 3. 持续性低钙血症先天性甲状旁腺功能不全者可发生持续性 顽固性低钙血症, 见于 DiGeorges 综合征, 该征为 X 连锁性隐性遗传, 胸腺和甲状旁腺发育不全, 同时伴有免疫缺陷 小颌畸形 主动脉弓异常 发病机制 钙是人体内含量最丰富的矿物质 妊娠期末, 足月新生儿体内贮存有 20~ 30g 元素钙, 其中 80% 是在妊娠后 3 个月由胎盘主动转运而来 钙总量的 99% 在骨内, 只有大约 1/3 可与细胞外液进行交换 血浆钙以 3 种不同形式存在, 并

2 保持动态平衡 约 40% 与血浆蛋白 ( 主要是白蛋白 ) 结合, 称蛋白结合钙, 它不能透过毛细血管壁向间质液扩散, 但当血钙降低时, 它可逐渐释放钙离子, 以维持血钙在正常范围 ; 约 10% 与枸橼酸 磷酸 碳酸 硫酸等阴离子结合, 对骨盐的沉积和溶解起一定作用, 称络合钙 ; 另约 50% 为游离的离子钙, 是钙的生理活性形式, 维持神经肌肉的正常兴奋性, 参与肌肉收缩及血液凝固等生理活动 新生儿早期血钙水平变化较大 由于母亲供钙突然停止, 外源性的钙供给量又很少, 生后最初几天血钙水平下降, 然后逐渐上升, 至生后 2~3 周达成人水平 钙 磷 镁在体内的代谢既互相联系又互相影响 它们共同在肠道 ( 主要是小肠 ) 内吸收, 又共同经肾脏排泄, 三者之间存在互相竞争的作用 当钙摄入增加时, 镁的吸收减少 ; 而过多的磷又可减少钙 镁的吸收 如牛乳中含磷较高, 牛乳喂养儿易发生低钙血症和低镁血症 钙 磷在体内的代谢都受甲状旁腺激素 (parathyroid hormone,pth) 降钙素 (calcitonin) 和维生素 D[1,25-(OH) D ] 的调节 PTH 能促进肾小管对钙的吸收和增加磷的排泄, 促进骨质溶解, 加速 1,25-(OH) D 的合成 胎龄 10 周以上的胎儿, 其甲状旁腺已具有产生和分泌 PTH 的能力 由于胎盘对钙的主动转运, 胎儿处于高血钙状态, 从而抑制了胎儿 PTH 的释放, 因此胎儿及生后最初几天的新生儿 PTH 水平是低的, 而且靶器官对 PTH 的反应也低下 孕 14 周时, 胎儿已开始产生具有免疫反应性降钙素, 降钙素能抑制小肠中钙的吸收 ( 大剂量时钙吸收增加 ); 抑制肾小管对钙 磷的重吸收, 促进钙 磷从尿中排泄 ; 抑制破骨细胞的生成和骨的吸收, 阻止骨盐溶解, 使钙盐沉积于骨中促进骨质生成 新生儿时期降钙素较高, 且可因窒息和高血糖素的刺激进一步升高, 导致低钙血症 1,25-(OH) D 是维生素 D 的生物活性形式, 其主要作用是增加钙 磷在肠道的吸收及在骨中沉着, 并促使肾脏对磷的吸收以维持正常的血钙 磷水平 PTH 降钙素和 1,25-(OH) D 对血清钙 磷的调节是互相配合的, 以保证这些离子的动态平衡 当血钙浓度降低时,PTH 分泌增加, 促进肾脏对钙的吸收和磷的排出, 促进骨质溶解, 同时加速 25-(OH)D 转变成 1,25-(OH) D, 使肠中钙吸收增加, 促使血钙升高 ; 反之, 当血钙超过正常时,PTH 分泌减少, 降钙素分泌增加, 使血钙降低 当血磷升高时,PTH 分泌增加,1,25-(OH) D

3 生成减少, 使血磷降低 ; 当血磷降低时, 又可促使 1,25-(OH) D 的生成增加, 而使血磷升高 临床表现 主要为神经肌肉兴奋性增高, 出现不安 震颤 惊跳 手足抽搐 惊厥, 严重者出现喉痉挛和窒息 早产儿低钙血症一般无惊厥, 常表现为屏气 呼吸暂停 青紫, 严重者可发生猝死 发作间期一般状况良好, 但肌张力较高, 腱反射增强 先天性甲状旁腺功能不全者低钙血症持续性存在, 常发生频繁惊厥 心电图示 Q-T 间期延长, 足月儿大于 0.19s, 早产儿大于 0.20s 并发症 可并发呕吐 便血 呼吸暂停 窒息 甚至猝死 实验室检查 血清钙 <2.0mmol/L(8mg/dl), 血清离子钙 <0.9mmol/L(3.6mg/dl),1,25- (OH) D 减少, 血浆蛋白低下, 酸中毒, 可有低氧血症或碱中毒, 或血磷增高等改变 尿钙定性检查阴性 其他辅助检查 做脑 CT 检查, 除外颅内病变引起的惊厥 ; 胸片检查了解心肺情况 ; 心电图检查示 Q-T 间期延长 ( 足月儿 >0.19s, 早产儿 >0.20s) 诊断 对孕期摄入维生素 D 及钙剂较少或有小腿抽筋史母亲的新生儿以及早产儿, 有并发症的新生儿以及人工喂养儿等应密切观察, 若出现临床症状, 应做血钙测定, 以明确诊断 对于顽固性低钙血症应拍胸片, 必要时测母亲血钙 磷及甲状旁腺激素水平 鉴别诊断 本病常需与新生儿低血糖症 低镁血症 缺氧缺血性脑病等鉴别 实验室检查有助于鉴别诊断 治疗 应立即控制惊厥和喉痉挛, 其次补充钙剂, 使血钙迅速上升, 同时给予维生素 D 应强调母乳喂养或用钙磷比例适当的配方乳 1. 止痉可用地西泮 0.3mg/kg 静脉注射或灌肠 ; 苯巴比妥 5~8mg/kg 静脉注射

4 2. 补充钙剂 (1) 静脉补充钙剂 : 出现惊厥或其他明显神经肌肉兴奋症状时, 可用 10% 葡萄糖酸钙 (calcium gluconate), 每次 2ml/kg, 以 5%~10% 葡萄糖等量稀释后缓慢静脉注射 (1ml/min) 必要时可间隔 6~8h 再给 1 次, 元素钙总量为每天 25~35mg/kg(10% 葡萄糖酸钙含元素钙 9mg/ml), 最大剂量为每天 50~ 60mg/kg 在注射过程中, 心率应保持在 80 次 /min 以上, 否则应暂停 ; 并应避免药物外溢至血管外引起组织坏死 (2) 口服补钙 : 惊厥控制后可改为口服补钙, 可用葡萄糖酸钙或乳酸钙 1g/d, 至血钙稳定于正常范围, 对较长期或晚期低钙血症口服钙剂 2~4 周, 维持血钙在 2~2.3mmol/L(8.0~9.0mg/dl) 对于无症状的低钙血症, 多数学者主张只有在血钙显著低下, 即血清总钙早产儿 <1.5mmol/L(6mg/dl), 足月儿 < 1.75mmol/L(7mg/dl) 或游离钙 <0.85mmol/L(3.4mg/dl) 时, 才予以钙剂治疗, 可口服或静脉滴注葡萄糖酸钙, 剂量同前 3. 补充镁剂对于伴有低镁血症者应注意补充镁剂, 因单纯补钙, 惊厥不易控制, 甚至反使血镁更低 此时应用镁剂治疗, 不仅可使血镁浓度上升, 而且血钙也可恢复正常 证实存在低镁血症者, 应于补钙后加静滴 2.5% 硫酸镁 (magnesium sulfate)2~4ml/kg, 或 25% 硫酸镁 0.2~0.4ml/kg, 肌注,8~12h 后可重复使用 惊厥控制后可予以 10% 硫酸镁每次 1~2ml/kg 口服,2~3 次 /d, 共 5~7 天 血镁过高可致呼吸受抑制, 使用过程中应监测肌张力和腱反射, 如有呼吸抑制现象, 应立即给 10% 葡萄糖酸钙 2ml/kg 静脉注射 硫酸镁口服量过大可致腹泻应引起注意, 另外, 早产儿及低出生体重儿不宜肌注镁盐, 以免发生肌坏死 发生低钙血症者即给 10% 葡萄糖酸钙 1~2ml/kg, 加 5% 葡萄糖 1~2 倍稀释缓慢静脉滴注, 有症状者每 8~12 小时 1 次, 症状控制后改为 1 次 /d, 静脉滴注, 维持 3 天 如短时间内症状未能控制, 应同时使用镇静止惊厥剂, 钙剂静脉滴注过快可使心脏停搏致死, 如心率 <100 次 /min 应暂停注射, 钙剂外溢至血管外可造成组织坏死 4. 维生素 D 治疗对甲状旁腺功能不全者除补钙外, 可口服维生素 D 1 万 ~2 万 U/d, 疗程需数月, 对先天性甲状旁腺功能不全者, 需长期服用钙剂和

5 维生素 D 低钙血症伴低镁血症时, 单纯补钙惊厥不易控制, 甚至使血镁更低, 应同时补镁 预后 低钙血症在发作时直接威胁婴儿生命, 若出现喉痉挛常可至窒息死亡, 当喉痉挛及呼吸暂停出现应立即急救 低钙血症很少引起中枢神经系统器质性损害 单纯低钙血症预后佳, 而伴有其他疾病如窒息及其并发症者, 预后决定于并发疾病 如能及时解除病因, 及时纠正低钙血症, 预后良好, 如为永久性甲状旁腺功能不全 (X 连锁隐性遗传病 ), 则须长期治疗 预防 预防新生儿低血钙应在分娩前后进行 1. 做好孕期保健防治孕母维生素 D 和钙的缺乏 如母亲妊娠期有腓肠肌痉挛者应早期应用钙剂和维生素 D, 可预防早期佝偻病 必要时应检测母亲的血钙 血磷和碱性磷酸酶而预防新生儿低钙血症 2. 提倡母乳喂养 3. 生后防治维生素 D 和钙的缺乏生后 2 周 ( 早产儿, 双胎儿, 冬季出生小儿生后 1 周 ) 应补充维生素 A D 制剂 对于有易激惹 面肌抽动和惊跳的小儿, 应及时明确原因, 及时采取相应治疗措施

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