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1 醫 學 新 知 癌症疼痛控制 Oxycodone的 使用經驗及討論 柯仁裕1 江瑞錦2 駱聰成2 黃志芳3 phenacetin, caffeine等成分合併使用 前言 做為中度疼痛控制之用途 近幾年也有 癌症所造成的疼痛嚴重地造成患者 生活品質的影響 也連帶引發了許多社會 心理層面的問題 癌症疼痛的盛行率在近 年仍居高不下 研究統計指出已接受過或 正在接受癌症治療的患者 近50%受疼痛 與aspirin, ibuprofen以及naloxone之複方 劑型 除了能增加止痛效果之外 也減 少了鴉片類藥物所伴隨的副作用 直到 1990年代 隨著速效型膠囊及持續錠的 引進 o x y c o d o n e才漸漸增加了其臨床 所苦 而末期患者的疼痛盛行率甚至高達 使用及後續的相關研究 T h e N a t i o n a l 70% 在所有的癌症患者之中 有近三分 於2016年發表的成人癌症疼痛guideline也 之一的患者受到中重度程度以上的疼痛 (numerical rating scale 5) 其中末期患 者更超過五成 由此可見 疼痛是癌症患 者最常抱怨的症狀 也常讓臨床醫師傷透 腦筋[1] Comprehensive Cancer Network (NCCN) 表示 oxycodone可以提供與morphine相 似的止痛效果 可當作morphine的第一線 替代藥物 口服oxycodone為第二級管制藥品 於2014年在我國取得藥證 並在2016年初 開始上市 目前有速效型膠囊(OxyNorm Oxycodone簡介 Immediate Release Capsules 5mg)及持續 Oxycodone為源自於蒂巴因(thebaine) 之衍生物 屬於半合成的鴉片類止痛藥 在國外已歷史悠久 最初於1916年在德 國合成製造 在1917年開始應用於臨床 用途 過去在加拿大 澳洲及美國等國 家 oxycodone主要用來與acetaminophen, 錠(OxyContin Controlled-Release Tablets 10mg/20mg) 其適應症為 (1) 需要長期疼痛控制之中重度癌症疼痛 病患 (2) 需要長期疼痛控制之慢性中重度非癌 症疼痛病患 且曾經接受過類鴉片藥 物而無法有效控制疼痛者 1 高雄長庚醫院 家庭醫學科住院醫師 2 高雄長庚醫院 家庭醫學科主治醫師 藥理機轉與藥物動力學特性 3 高雄長庚醫院 家庭醫學科主任 關鍵詞 oxycodone, cancer pain Oxycodone的分子構造如圖一所 通訊作者 江瑞錦 204 家 庭 醫 學 與 基 層 醫 療 第三十三卷 第七期

2 -opioid receptor -opioid, -opioid receptor morphine -opioid receptor -opioid receptor oxycodone [2] 60 87% morphine(22% to 48%) (Tmax) ( ) [3] 圖一 代謝途徑 Oxycodone CYP3A4 noroxycodone CYP2D6 oxymorphone CYP2D6 CYP3A4 noroxymorphone CYP3A4 oxycodone ( ) [4,5] 圖二 資料來源 : 參考資料 2 資料來源 : 參考資料 3 家庭醫學與基層醫療 第七期 205

3 表一可能增加 oxycodone 血清濃度之藥物 ( 細胞色素 P450 3A4 抑制劑 ) Fluconazole Itraconazole Ketoconazole Posaconazole Voriconazole 資料來源 : 參考資料 5 近期臨床研究 King Reid 2011 (systemic review) oxycodone 29 (original studies) oxycodone morphine hydromorphone oxycodone oxycodone 3 (randomized controlled trials) oxycodone [6] morphine 30% Riley 2014 oxycodone morphine 200 oxycodone morphine Clarithromycin Erythromycin Telithromycin Ritonavir Imatinib morphine oxycodone oxycodone morphine morphine [7] Yu 2014 oxycodone hydromorphone BPI(Brief pain inventory) oxycodone hydromorphone 24 (worst pain, least pain, pain relief) (average pain) (pain right now) [8] 神經痛治療相關研究 206 家庭醫學與基層醫療 第七期

4 () Oxycodone -opioid receptor [9] Gatti 2009 oxycodone pregabalin 409 oxycodone pregabalin [10] Hermanns 2012 oxycodone/naloxone 1488 [11] 臨床使用方法 (opioidnaive) OxyNorm 6 5mg 2 3 OxyContin ( OxyNorm 5mg Q6H OxyContin 10mg Q12H) [2] 5mg oxycodone 10mg morphine codeine, tramadol, hydromorphone fentanyl oxycodone 30mg/day fentanyl 25mcg/hour fentanyl 12~24 [2, 12] OxyContin (controlled-release delivery mechanism) [2] 副作用與不良反應 Oxycodone 家庭醫學與基層醫療 第七期 207

5 [2] Wang Liu 2012 oxycodone oxycodone oxycodone [13] Ma Liu ,211 8 ( ) (subgroup analysis) oxycodone MS-Contin (Morphine sulfate controlled-release) [14] 40% (opioid-induced constipation) 2006 oxycodone/ naloxone oxycodone naloxone opioid receptors oxycodone (opioid-induced bowel dysfunction) [15] NCCN guideline oxycodone/naloxone opioid [5] Oxycodone/naloxone 複方劑型 結語 表二口服藥物劑量轉換 口服藥物 轉換比例 範例 Morphine -> Oxycodone 1.5:1~2:1 Morphine 7.5~10mg = Oxycodone 5mg Morphine -> Hydromorphone 5:1 Morphine 5mg = Hydromorphone 1mg Morphine -> Tapentadol 1:3 Morphine 100mg = Tapentadol 300mg Morphine -> Codeine 1:10 Morphine 6mg = Codeine 60mg Morphine -> Tramadol 1:5 ~ 1:10 Morphine 10mg = Tramadol 50~100mg 資料來源 : 參考資料 2, 家庭醫學與基層醫療 第七期

6 Oxycodone 2016 morphine hydromorphone oxycodone oxycodone 利益衝突宣告 參考資料 1. van den Beuken-van Everdingen MH, Hochstenbach LM, Joosten EA, Tjan-Heijnen VC, Janssen DJ: Update on prevalence of pain in patients with cancer: systematic review and metaanalysis. J Pain Symptom Manage 2016; 51: OxyNorm capsules [product information]. Mundipharma Pharmaceuticals Ltd.; July Mandema JW, Kaiko RF, Oshlack B et al: Characterization and validation of a pharmacokinetic model for controlled-release oxycodone. Br J Clin Pharmacol 1996; 42: Samer CF, Daali Y, Wagner M et al: The effects of CYP2D6 and CYP3A activities on the pharmacokinetics of immediate release oxycodone. Br J Pharmacol 2010; 160: NCCN Guidelines version Adult Cancer Pain. 6. King SJ, Reid C, Forbes K, Hanks G: A systematic review of oxycodone in the management of cancer pain. Palliat Med 2011; 25: Riley J, Branford R, Droney J et al: Morphine or oxycodone for cancer-related pain? A randomized, open-label, controlled trial. J Pain Symptom Manage 2015; 49: Yu S, Shen W, Yu L et al: Safety and efficacy of once-daily hydromorphone extended-release versus twice-daily oxycodone hydrochloride controlled-release in Chinese patients with cancer pain: a phase 3, randomized, double-blind, multicenter study. J Pain 2014; 15: García de Paredes ML, del Moral González F, Martínez del Prado P et al: First evidence of oncologic neuropathic pain prevalence after screening 8615 cancer patients. Results of the On study. Ann Oncol 2011; 22: Gatti A, Sabato AF, Occhioni R et al: Controlled-release oxycodone and pregabalin in the treatment of neuropathic pain: results of a multicenter Italian study. Eur Neurol 2009; 61: Hermanns K, Junker U, Nolte T: Prolongedrelease oxycodone/naloxone in the treatment of neuropathic pain - results from a large observational study. Expert Opin Pharmacother 2012; 13: Opioid Conversion Ratios Guide to Palliative Care Practice 2016; Eastern Metropolitan Region Palliative Care Consortium. 13. Wang YM, Liu ZW, Liu JL, Zhang L: Efficacy and tolerability of oxycodone in moderatesevere cancer-related pain: A meta-analysis of randomized controlled trials. Exp Ther Med 2012; 4: Ma H, Liu Y, Huang L et al: The Adverse Events of oxycodone in cancer-related pain: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Medicine (Baltimore) 2016; 95: e Morlion B, Clemens KE, Dunlop W: Quality of life and healthcare resource in patients receiving opioids for chronic pain: a review of the place of oxycodone/naloxone. Clin Drug Investig 2015; 35:1-11. 家庭醫學與基層醫療 第七期 209

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