或者刺激 ( 非 ) 特异性免疫机制根据国家卫计委 ( 包括原卫生部 ) 发布的新食品原料安全性审查管理规程 [3] 可用于食品的菌种名单 [4] [5] 真菌类和益生菌类保健食品评审规定和可用于婴幼儿食品的菌种名单 [6] 等公告, 可用于食品的微生物菌种包括 10 个菌属,33 个菌种,

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饬廉
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1 微生态制剂的应用现状及展望段小慧 1,2,3, 覃树林 1,2,3, 崔艳 1,2,3, 肖林 1,2,3, 王新明 1,2,3 4, 徐弘君 1. 秸秆生物精炼技术重点实验室, 禹城山东省功能糖工程研究中心, 禹城山东省秸秆生物炼制技术重点实验室, 禹城山东禹城市人民医院消化内科, 禹城摘要 : 微生态制剂无残留无副作用不产生抗性, 是理想的抗生素替代品, 有着广泛的应用前景介绍了微生态制剂的分类, 综述了国内外近几年微生态制剂在保健食品普通食品医药动物饲料中的应用现状和开发情况, 分析了微生态制剂研究存在的问题, 并探讨了微生态制剂的发展前景关键词 : 微生态制剂 ; 益生菌 ; 保健食品 ; 应用 DOI: /j.issn 世纪中期以来, 为预防动物疾病改善动物体质和提高产量, 在饲料中大量添加抗生素成为一种常见手段抗生素又称抗菌素, 是由微生物 ( 包括细菌真菌放线菌 ) 或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类次级代谢产物, 能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质这主要是由于抗生素可以抑制细菌细胞壁的合成与细胞膜相互作用干扰蛋白质的合成以及抑制核酸的转录和复制, 可以很好地抑制和杀灭细菌霉菌衣原体等其他致病微生物然而, 长期服用抗生素会导致错杀体内正常的益生菌群, 造成肠道菌群失调, 从而引起各种肠道疾病及不良反应 ; 易引起毒性反应 ; 并可能致畸致突变致癌等抗生素虽然高效, 但存在多种弊端, 越来越多的学者和专家正在寻求其他预防控制疾病的方法, 而微生态制剂应运而生, 凭借其无耐药性无残留无毒副作用等优势吸引了各方关注, 成为良好的抗生素替代者微生态制剂是指在微生态理论指导下, 运用微第一作者 : 段小慧, 硕士, 初级工程师主要从事功能性食品开发 xgl113@126.com 通讯作者 : 徐弘君, 消化内科主任医师长期致力于肠道微生态疾病诊断和治疗的研究 sdxuhj@sina.com 基金项目 : 国家高技术研究发展计划 (2014AA021906) 生态学原理, 调理微生态菌群失调, 保持微生态系统平衡, 对宿主有益且活的正常微生物及其代谢产物或正常微生物的促生长物质, 经特殊工艺制成的制剂 [1] 目前微生态制剂已经大量使用在保健食品普通食品医药动物饲料等领域, 虽然其益生特性已得到广泛认可, 但产品种类尚少, 功效作用较为单一, 亟需开发相关微生态制剂新产品 1 微生态制剂的分类微生态制剂依据产品种类可划分为三大类 : 益生菌, 益生元, 合生元这三种作用机制相似, 均是促进有益菌群在肠道内大量定植和生长, 形成有利于肠道的保护屏障, 抑制有害菌群在肠道黏膜上定植和生长, 调节肠道菌群生态系统恢复正常或处于更佳状态, 进而促进机体免疫系统修复 1.1 益生菌益生菌又称活菌制剂微生态调节剂益生素等, 是一类能够促进宿主肠道内微生物菌群的生态平衡, 对宿主健康和 / 或生理功能产生有益作用的活性微生物 [2] 益生菌主要是动物肠道正常生理性菌和非肠道菌, 旨在改善黏膜表面酶或微生物的系统平衡, 85

2 或者刺激 ( 非 ) 特异性免疫机制根据国家卫计委 ( 包括原卫生部 ) 发布的新食品原料安全性审查管理规程 [3] 可用于食品的菌种名单 [4] [5] 真菌类和益生菌类保健食品评审规定和可用于婴幼儿食品的菌种名单 [6] 等公告, 可用于食品的微生物菌种包括 10 个菌属,33 个菌种, 其中含 7 个亚种 ; 可用于保健食品的微生物菌种主要含两大类, 真菌类和益生菌类, 共 21 个菌种, 含 2 个亚种 ; 可用于婴幼儿食品的微生物菌种包括 7 种乳酸菌 ( 表 1) 筛选出来的这些菌种大多数是从食品原料或人体肠道中正常菌群分离筛选出来的, 有少数菌种来源于土壤木材或哺乳动物肠道等, 已有大量临床数据证明菌种的安全性, 并且菌株对人体是有益的, 已在世界各国长期广泛使用, 可放表 1 我国可用于普通食品保健食品婴幼儿食品微生物菌种名单适用范围菌种名称拉丁学名可用于普通食品双歧杆菌属青春双歧杆菌动物双歧杆菌 ( 乳双歧杆菌 ) 两歧双歧杆菌短双歧杆菌婴儿双歧杆菌长双歧杆菌乳杆菌属嗜酸乳杆菌干酪乳杆菌卷曲乳杆菌德氏乳杆菌保加利亚亚种 ( 保加利亚乳杆菌 ) 德氏乳杆菌乳亚种发酵乳杆菌格氏乳杆菌瑞士乳杆菌约氏乳杆菌副干酪乳杆菌植物乳杆菌罗伊氏乳杆菌鼠李糖乳杆菌唾液乳杆菌链球菌属嗜热链球菌丙酸杆菌属费氏丙酸杆菌谢氏亚种乳球菌属乳酸乳球菌乳酸亚种 Bifidobacterium Bifi dobacterium adolescentis Bifi dobacterium animalis(bifi dobacterium lactis) Bifi dobacterium bifi dum Bifi dobacterium breve Bifi dobacterium infantis Bifi dobacterium longum Lactobacillus Lactobacillus acidophilus Lactobacillus casei Lactobacillus crispatus Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus (Lactobacillus bulgaricus) Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis Lactobacillus fermentium Lactobacillus gasseri Lactobacillus helveticus Lactobacillus johnsonii Lactobacillus paracasei Lactobacillus plantarum Lactobacillus reuteri Lactobacillus rhamnosus Lactobacillus salivarius Streptococcus Streptococcus thermophilus Propionibacterium Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii Lactococcus Lactococcus Lactis subsp. lactis 86

3 微生态制剂的应用现状及展望表 1 我国可用于普通食品保健食品婴幼儿食品微生物菌种名单 ( 续表 ) 适用范围菌种名称拉丁学名可用于普通食品可用于保健食品乳酸乳球菌乳脂亚种乳酸乳球菌双乙酰亚种明串球菌属肠膜明串珠菌肠膜亚种克鲁维酵母属马克斯克鲁维酵母片球菌属乳酸片球菌戊糖片球菌葡萄球菌属小牛葡萄球菌木糖葡萄球菌肉葡萄球菌芽孢杆菌属凝结芽孢杆菌酿酒酵母产朊假丝酵母乳酸克鲁维酵母卡氏酵母蝙蝠蛾拟青霉蝙蝠蛾被毛孢灵芝紫芝松杉灵芝红曲霉紫红曲霉青春双歧杆菌两歧双歧杆菌短双歧杆菌婴儿双歧杆菌长双歧杆菌德氏乳杆菌保加利亚种 Lactococcus Lactis subsp. cremoris Lactococcus Lactis subsp. diacetylactis Leuconostoc Leuconostoc.mesenteroides subsp. mesenteroides Kluyveromyces Kluyveromyces marxianus Pediococcus Pediococcus acidilactici Pediococcus pentosaceus Staphylococcus Staphylococcus vitulinus Staphylococcus xylosus Staphylococcus carnosus Bacillus Bacillus coagulans 真菌菌种 Saccharomyces cerevisiae Candida utilis Kluyveromyces lactis Saccharomyces carlsbergensis Paecilomyces hepiali Chen et Dai, sp. nov Hirsutella hepiali Chen et Shen Ganoderma lucidum Ganoderma sinensis Ganoderma tsugae Monacus anka Monacus purpureus 益生菌菌种 Bifi dobacterium adolescentis Bifi dobacterium bifi dum Bifi dobacterium breve Bifi dobacterium infantis Bifi dobacterium longum Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus 87

4 表 1 我国可用于普通食品保健食品婴幼儿食品微生物菌种名单 ( 续表 ) 适用范围菌种名称拉丁学名可用于保健食品可用于婴幼儿食品嗜酸乳杆菌干酪乳杆菌干酪亚种罗伊氏乳杆菌嗜热链球菌嗜酸乳杆菌动物双歧杆菌乳双歧杆菌鼠李糖乳杆菌罗伊氏乳杆菌发酵乳杆菌短双歧杆菌 Lactobacillus acidophilus Lactobacillus casei subsp. casei Lactobacillus reuteri Streptococcus thermophilus Lactobacillus acidophilus Bifi dobacterium animalis Bifidobacterium lactis Lactobacillus rhamnosus Lactobacillus reuteri Lactobacillus fermentum Bifi dobacterium breve 心食用我国农业部于 2014 年 2 月 1 日起实施饲料添加剂品种目录 (2013) 公告 [7], 主要包含芽孢杆菌类乳酸菌类及酵母类霉菌类和其他细菌类等几大类, 共 46 种微生物菌种, 其中细菌 34 种 ; 酵母 4 种 ; 霉菌 8 种 ( 表 2) 根据大量的动物实验证明, 饲料中添加以下菌种会影响动物的生产性能, 并且安全无公害, 可以大量推广使用表 2 我国可用于饲料添加剂菌种名单菌种备注菌种备注芽孢杆菌类乳酸菌类侧孢短芽孢杆菌副干酪乳杆菌迟缓芽孢杆菌, 甘露聚糖酶干酪乳杆菌地衣芽孢杆菌, 产淀粉酶角蛋白酶两歧双歧杆菌短小芽孢杆菌罗伊氏乳杆菌解淀粉芽孢杆菌 β- 葡聚糖酶, 产淀粉酶青春双歧杆菌枯草芽孢杆菌木聚糖酶产淀粉酶麦芽糖酶 β- 葡聚糖酶蛋白酶, 乳酸肠球菌凝结芽孢杆菌乳糖发酵短杆菌 L- 赖氨酸酸解支链淀粉芽孢杆菌淀粉酶嗜热链球菌乳酸菌类嗜酸乳杆菌屎肠球菌布氏乳杆菌长双歧杆菌纤维二糖乳杆菌德氏乳杆菌保加利亚亚种婴儿双歧杆菌德氏乳杆菌乳酸亚种植物乳杆菌动物双歧杆菌酵母类短双歧杆菌毕赤酵母植酸酶木聚糖酶发酵乳杆菌产朊假丝酵母粪肠球菌红法夫酵母着色剂 88

5 微生态制剂的应用现状及展望表 2 我国可用于饲料添加剂菌种名单 ( 续表 ) 菌种备注菌种备注酵母类霉菌类酿酒酵母绳状青霉 β- 葡聚糖酶纤维素酶霉菌类特异青霉葡萄糖氧化酶长柄木霉 ( 长枝木霉 / 李氏木霉 ) 木聚糖酶甘露聚糖酶纤维素酶产淀粉酶其他细菌地顶孢霉其他产丙酸丙酸杆菌孤独腐质霉纤维素酶木聚糖酶乳酸片球菌黑曲霉木聚糖酶蛋白酶果胶酶甘露聚糖酶脂肪酶葡萄糖氧化酶 β- 葡聚糖酶纤维素酶淀粉酶 α- 半乳糖苷酶谷氨酸棒杆菌 L- 赖氨酸棘孢曲霉果胶酶戊糖片球菌米曲霉蛋白酶淀粉酶沼泽红假单胞菌 1.2 益生元 2007 年 9 月联合国粮农组织召开专家会议, 建议将益生元定义为可以提高宿主健康效益, 同时可调节改善微生物菌群的一种无生命的食物组分 [8] 益生元在小肠内不被消化吸收直接进入大肠, 被大肠中的有益菌优先选择利用, 而大多数有害菌则不能利用或难利用常见的益生元包括低聚木糖低聚果糖低聚异麦芽糖低聚半乳糖抗性糊精菊粉大豆低聚糖等有益菌将益生元作为代谢原料, 发酵后产生短链脂肪酸 ( 乳酸丙酸丁酸和乙酸等 ) 和维生素等产物, 降低肠道内 ph 值, 调节渗透压, 抑制腐败和有害细菌的生长, 促进营养成分的吸收, 对提高肠道免疫力减轻肠炎症状和抑制癌症等方面有重要意义 1.3 合生元合生元即益生菌和益生元同时并用的制品通过促进外源性活菌在肠道中定植, 既可发挥益生菌的生理性细菌活性, 又可选择性刺激一种或有限几种有益菌生长和代谢, 修复和维护肠道黏膜保护屏障, 提高免疫力, 促进宿主机体健康, 并且能够达到 1+1>2 的效果据证实, 合生元具有无毒害无残留和不会导致细菌耐药性等特点, 是一种绿色安全环保且有效替代抗生素的微生态制品, 是应用发展趋势合生元在调节微生态平衡中的优势决定了其较好的应用前景常见的合生元产品有合生元冲剂益力多益生菌饮品麦弗逊的复合益生菌片 Ark Naturals 的温和消化益生元和益生菌胶囊等目前, 全球面临人口老龄化, 随着年龄的增长, 肠道益生菌的数量将急剧减少, 合生元的饮食干预会在维护老年健康中起到举足轻重的作用 2 微生态制剂国内外应用现状 2.1 在保健食品中的应用目前, 微生态制剂作为一类新兴的保健食品产业, 已成为食品工业发展最快的行业之一国外微生态制剂发展较早规模较大的有日本欧美国家日本益生菌类特定保健食品发展主要定位在整理肠道改善免疫功能及糖尿病抗过敏降胆固醇防治高血压等方面 [8] 日本保健食品类型主要是酸奶发酵乳乳酸菌饮料和益生菌颗粒制剂等, 例如,Yakult Miru Miru Mil Mil E 甜嗜酸双歧乳甜双歧乳等益生菌制品除了日本外, 欧洲许多国家微生态保健食品发展也很迅速, 主要以嗜酸乳双歧乳和双歧酸奶为主, 如德国的益生菌制品 Bifighurt 和 Biogarde, 英国的 BA live 酸奶风味双歧奶等产品我国营养与保健品市场年销售额在 2012 年年底已接近 2800 亿元,2015 年突破 6 万亿元大关 ; 中国内地城乡居民保健类消费支出正以 15% ~ 30% 的速 89

6 度增长, 远高于发达国家 12% 的增长速度 [9] 虽然我国保健品需求量很大, 但常见的合生元保健品类型主要包括冲剂胶囊 ( 表 3) 以冲剂和胶囊为主, 片剂处于空白区产品成分主要为益生菌益生元膳食纤维维生素及其他合生元保健品中添加双歧杆菌的制品较多功能上主要以调节肠道菌群和提高免疫力为主, 具有降血糖降血压降血脂等其他功能的保健品较少表 3 我国常见合生元保健品产品名称保健功能有益菌株和益生元胶囊类乐赛牌免疫调节和改善胃肠道功能嗜热链球菌嗜酸乳杆菌长双歧杆菌短双歧杆菌低聚果糖合生元牌增强免疫力润肠通便嗜酸乳杆菌两歧双歧杆菌长双歧杆菌低聚果糖活益康牌增强免疫力调节肠道菌群长双歧杆菌嗜酸乳杆菌嗜热链球菌低聚异麦芽糖百合牌增强免疫力长双歧杆菌嗜酸乳杆菌低聚异麦芽糖冲剂类多微生牌增强免疫力婴儿双歧杆菌嗜酸乳杆菌低聚果糖联合邦利牌调节肠道菌群增强免疫力嗜酸乳杆菌乳双歧杆菌低聚果糖雅芳益美高牌 ( 儿童型 ) 调节肠道菌群增强免疫力嗜酸乳杆菌乳双歧杆菌低聚木糖葆婴牌增强免疫力调节肠道菌群嗜酸乳杆菌乳双歧杆菌低聚木糖衡欣牌增强免疫力通便长双歧杆菌两歧双歧杆菌嗜热链球菌嗜酸乳杆菌德氏乳杆菌保加利亚亚种低聚异麦芽糖永福堂牌增强免疫力婴儿双歧杆菌嗜酸乳杆菌低聚果糖森健牌增强免疫力调节肠道菌群嗜酸乳杆菌长双歧杆菌低聚果糖保罗牌增强免疫力调节肠道菌群嗜酸乳杆菌长双歧杆菌鼠李糖乳杆菌低聚果糖千林 ( 女士型 ) 调节肠道菌群鼠李糖乳杆菌长双歧杆菌嗜酸乳杆菌干酪乳杆菌低聚果糖合生元牌增强免疫力免疫调节动物双歧杆菌鼠李糖乳杆菌低聚果糖瑞士乳杆菌两歧双歧杆菌婴儿双歧杆菌低聚果糖善尔调节肠道菌群嗜酸乳杆菌乳双歧杆菌干酪乳杆菌鼠李糖乳杆菌低聚果糖广赛牌增强免疫力婴儿双歧杆菌嗜酸乳杆菌低聚果糖总统牌增强免疫力调节肠道菌群婴儿双歧杆菌嗜酸乳杆菌低聚果糖昂立 1 号调节肠道菌群增强免疫力长双歧杆菌嗜酸乳杆菌低聚木糖昇生源牌调节肠道菌群嗜酸乳杆菌动物双歧杆菌鼠李糖乳杆菌低聚异麦芽糖低聚果糖民生感益宝牌 ( 儿童型 ) 增强免疫力嗜酸乳杆菌乳双歧杆菌低聚果糖海婴宝牌增强免疫力嗜酸乳杆菌乳双歧杆菌低聚果糖益彤牌 ( 桔子口味 ) 增强免疫力调节肠道菌群嗜酸乳杆菌婴儿双歧杆菌低聚果糖益生元牌增强免疫力嗜酸乳杆菌两歧双歧杆菌长双歧杆菌低聚果糖 90

7 微生态制剂的应用现状及展望表 3 我国常见合生元保健品 ( 续表 ) 产品名称保健功能有益菌株和益生元维衡牌增强免疫力调节肠道菌群嗜酸乳杆菌长双歧杆菌低聚果糖肠内革命三联通便长双歧杆菌保加利亚乳杆菌嗜热链球菌异麦芽低聚糖迪儿牌调节肠道菌群婴儿双歧杆菌嗜酸乳杆菌低聚果糖麦金利牌调节肠道菌群嗜酸乳杆菌乳双歧杆菌副干酪乳杆菌低聚果糖发酵乳类乐畅牌增强免疫力调节肠道菌群德氏乳杆菌保加利亚亚种嗜酸乳杆菌嗜热链球菌乳双歧杆菌低聚异麦芽糖健能牌增强免疫力促进消化嗜酸乳杆菌短双歧杆菌低聚果糖片剂类天然元调节肠道菌群增强免疫力植物乳杆菌嗜酸乳杆菌长双歧杆菌低聚木糖 2.2 在普通食品中的应用相较于保健食品, 日本在普通食品中应用微生态制剂产品类型更多, 范围更广, 满足不同年龄段不同层次人群对微生态制品的需求日本自从 1998 年益生元低聚糖上市以来, 年产量达 5 万吨, 品种近 10 个, 且在酸奶乳制品乳饮料甜品面包及饼干类中广泛应用 [10] 随后, 日本快速推广了合生元凭借益生元高效促进益生菌在肠道内大量定植和生长, 打开了一个全新的市场, 推动了微生态制剂产品的发展规模, 引起了各国关注尤其, 一些益生元具有高效选择性, 可以对特定的菌群作用, 例如, 低聚木糖因高效选择性增殖双歧杆菌, 被称为超强双歧因子国内应用在食品中的微生态制剂范围较窄, 主要分为两大类 : 发酵乳和乳饮料大多数企业仍然利用传统的发酵方法制备发酵乳, 菌株方面主要采用不易在大肠内定植的保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌, 几乎不采用具有增强机体免疫功能延缓衰老防病抗癌作用的嗜酸乳杆菌和双歧杆菌等菌株 [11-12], 这可能与双歧杆菌等菌株的发酵能力产酸性和培养条件相关 2.3 在医疗保健中的应用国外微生态制剂已经深入医疗保健领域, 有一些产品已经在医院推广使用德国的 Euga-Lein Lactopriv( 双歧杆菌 ) 和 Omniflora( 嗜酸乳杆菌长双歧杆菌大肠杆菌 ), 法国的 Synerlac( 嗜酸乳杆菌两歧双歧杆菌 ), 瑞士的 Infloran Berna( 嗜酸乳杆菌婴儿双歧杆菌 ) 药物制剂产品销量较高日本微生态制剂药品主要包括单菌制剂和联菌制剂, 其剂型有粉剂颗粒剂锭剂胶囊和微胶囊等多种 [13] 在日本, 微生态制剂被用来治疗肠道紊乱类疾病, 如腹泻便秘以及抗生素相关性腹泻等疾病常用的一种产品由 3 种菌构成 ( 嗜酸乳杆菌 KS- 13 双歧杆菌 G9-1 和长双歧杆菌 MM-2), 为保持该产品市场的稳定性, 对产品的效果, 如肠道黏附性定植能力耐胃酸性能以及在肠道中的分布和回收率等, 都严格测定, 并提供数据 [4] 我国微生态药品主要集中在胶囊片剂口服液和粉剂, 如丽珠肠乐胶囊 ( 青春双歧杆菌 ) 整肠生 ( 地衣芽胞杆菌 ) 金双歧杆菌( 长双歧杆菌保加利亚杆菌嗜热链球菌 ) 促菌生及乐腹康( 蜡样芽孢杆菌 ) 培菲康及贝飞达( 长双歧杆菌嗜酸乳杆菌粪链球菌 ) 威特四联活菌片( 两歧双歧杆菌嗜酸乳杆菌粪肠球菌蜡样芽孢杆菌 ) 等制剂具有调整肠道微生态平衡功效, 定菌生胶囊 ( 德氏乳杆菌 ) 可以治疗妇女细菌性阴道炎 [14] 微生态制剂除了在处理肠道疾病有效外, 对治疗糖尿病也有一定的作用近年来的一些研究发现, 肠道 91

8 益生菌的缺乏与糖尿病发病有关 [15] 微生态制剂可降低糖尿病患者的血脂和血糖水平, 减轻氧化应激损伤, 对 2 型糖尿病患者发挥积极保护作用 [16] 2.4 在动物饲料的应用日本和欧美各国已形成饲用微生态制剂产业, 主要围绕乳酸杆菌属枯草芽孢杆菌及链球菌属进行研究, 商用的产品常为复合菌剂, 复合菌一般比单一菌效果明显, 市场需求量较大, 市场体制也较完善国外开发的饲用乳酸菌添加剂产品种类层出不穷, 较著名的微生态制剂产品有 : 美国亚联的 Bio-One, 英国 PIC 公司的 Protexin, 韩国的 Duolac, 日本的 EM 复合微生态制剂等 [17] 国内市场开发的饲用微生物添加剂主要产品有产酶益生素芯源康乳菌宝益畜威源康宝健绿整肠康活性干酵母枯草杆菌和益菌多等虽然种类不同, 微生态制剂在动物养殖中的作用可概括为 : 维护动物肠道健康 [18] 缓解不良应激 [19] 改善畜舍环境 [20] [21] 改善畜产品品质和替代抗生素 3 展望目前看来, 微生态制剂凭借高效无耐药性无残留等特点在保健食品普通食品医药动物饲料等领域健康发展, 具有良好的市场前景然而, 还存在一些问题, 例如, 微生态制剂产品多围绕功效, 除了乳酸杆菌和双歧杆菌外, 其他益生菌的作用机制和潜在的安全性问题目前尚不十分清楚 ; 微生态制剂中的活菌容易在生产加工储存运输等过程中失活, 涉及的各个环节条件需要安全稳定 ; 微生态制剂若只用益生菌, 效果不显著, 需采用益生元复配来提高双歧杆菌等在肠道内定植, 从而提高益生效果围绕以上问题, 今后微生态制剂研究的发展趋势主要为改进加工工艺, 提高产品的活菌数, 加强稳定性, 延长保质期 ; 根据我国实际情况, 研究微生态制剂与多肽类氨基酸维生素有机酸或者中草药等的配合使用 ; 利用分子生物学技术改良现有菌种, 并挖掘新菌种 ; 并对现有和新开发的微生态制剂进行实时跟踪安全性评价和临床应用, 为其后期研制及应用提供有效的理论基础参考文献 [1] 康白. 微生态学原理 [M]. 大连 : 大连出版社,1996:2. [2] GOLDEN B R. Health benefits of probiotic[j]. British Journal of Nutrition,1998,80(4):S203-S207. [3] 国家卫生和计划生育委员会. 关于印发新食品原料申报与受理规定和新食品原料安全性审查规程的通知 : 国卫食品发 (2013)23 号 [A/OL]. ( )[ ]. moh. gov. cn/sps/ s3585/201311/e8dc7f4ec58444f8bbf32ec079d7e905. shtml. [4] 卫生部. 卫生部办公厅关于印发可用于食品的菌种名单的通知 : 卫办监督发 (2010)65 号 [A/OL]. ( )[ ]. nhfpc. gov. cn/sps/s3593/201004/65839d2d57554dd29ae40a52dca9 2c74. shtml. [5] 卫生部. 关于印发真菌类和益生菌类保健食品评审规定的通知 : 卫法监发 (2001)84 号 [A/OL]. ( )[ ]. zybh. gov. cn/d?xh= [6] 国家卫生和计划生育委员会. 关于公布可用于婴幼儿食品的菌种名单的公告 : 卫生部公告 (2011)25 号 [A/OL]. ( )[ ]. nhfpc. gov. cn/sps/s7891/201111/a10fe4a0b1dd477c cc2. shtml. [7] 中华人民共和国农业部. 关于公布饲料添加剂品种目录 (2013) 的公告 : 农业部公告 (2013)2045 号 [A/OL]. ( )[ ]. moa. gov. cn/govpublic/xmys/201401t _ htm. [8] 胡学智. 日本益生菌益生元市场与应用概况 [J]. 江苏调味副食品, 2009,26(1):1-4. [9] 锡士. 外资药企掘金中国保健品市场 [J]. 上海经济,2013,(5): [10] 张丹凤, 陆东林. 牛初乳粉生产工艺及其营养价值 [J]. 中国乳业, 2004(4): [11] 牛生洋, 赵瑞香, 孙俊良. 嗜酸乳杆菌在乳品中的应用 [J]. 食品研究与开发,2005,33(12): [12] 张丹凤, 桑断疾, 陆东林, 等. 乳生物制品的开发和应用 [J]. 食品研究与开发,2002,3: [13] 李雪驼. 日本微生态制剂人用双歧杆菌相关制品的现状 [J]. 中国微生态学杂志,1996,8(3): [14] 杜鹏, 霍贵成. 国内外益生菌制品发展现状 [J]. 食品科学,2004,5: [15] ALIASGHARZADEH A,KHLALILI M,MIRITAHERI E,et al. A combination of prebiotic inulin and oligofructose improve some of cardiovascular disease risk factors in women with type 2 diabetes: a randomized controlled clinical trial[j]. Advanced Pharmaceutical 92

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Chine ferments fromage

Chine ferments fromage 中国微生物及菌种管理情况介绍卫生部卫生监督中心 2012 年 6 月 15 日主要内容一菌种使用的有关法规和程序二允许使用的菌种及管理现状一有关法规和程序食品安全法食品安全法第四十四条 : 申请利用新的食品原料新的食品原料从事食品生产或者从事食品添加剂新品种食品相关产品新品种生产活动的单食品相关产品新品种生产活动的单位或者个人, 应当向国务院卫生行政部门提交相关产品的安全性评估材料