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奎胡麻
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1 第４０卷第２期南京林业大学学报自然科学版ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＦｏｒｅｓｔｒｙＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓＥｄｉｔｉｏｎ２０１６年３月Ｖｏｌ４０Ｎｏ２ｄｏｉ１０３９６９ｊｉｓｓｎ１０００２００６２０１６０２０１６Ｍａｒ２０１６ＰＬＧＡ基载药复合微球的制备及其释放性能王芳袁健刘秀秀方兵杨思倩高勤卫南京林业大学化学工程学院江苏南京２１００３７摘要以聚乳酸羟基乙酸ＰＬＧＡ为载体材料牛血清蛋白ＢＳＡ为蛋白模型药物采用复相乳化溶剂法制备ＰＬＧＡ载药微球探索载药微球制备过程中囊芯比初乳水油比分散剂浓度超声乳化时间对微球粒径大小载药率包封率的影响结果表明最优载药微球的制备条件为囊芯比１１初乳水油比３５分散剂质量分数０５超声乳化时间２ｍｉｎ在此条件下所得ＰＬＧＡ微球的粒径为２６８７ｎｍ载药率３０８８包封率４６９５电镜照片表明微球表面连续光滑粒径分布较均匀采用静电吸附法用阳离子聚电解质壳聚糖对最佳条件下的ＰＬＧＡ载药微球进行表面修饰扫描电镜表明复合后微球粒径变大能谱分析表明复合后微球中有Ｎ元素存在即复合微球中存在壳聚糖电荷测试表明微球表面带正电体外释放实验表明ＰＬＧＡＣＳ复合载药微球的缓释时间延长释药初期的突释性明显改善关键词聚乳酸羟基乙酸ＰＬＧＡ牛血清蛋白ＢＳＡ壳聚糖微球药物释放中图分类号ＴＱ４６３文献标志码Ａ文章编号１０００２００６２０１６０２００９５０５ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｄｒｕｇｒｅｌｅａｓｅｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆＰＬＧＡｃｏｍｐｌｅｘｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｓＷＡＮＧＦａｎｇＹＵＡＮＪｉａｎＬＩＵＸｉｕｘｉｕＦＡＮＧＢｉｎｇＹＡＮＧＳｉｑｉａｎＧＡＯＱｉｎｗｅｉＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＮａｎｊｉｎｇＦｏｒｅｓｔｒｙＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＮａｎｊｉｎｇ２１００３７ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔＰｏｌｙｌａｃｔｉｃｃｏｇｌｙｃｏｌｉｃａｃｉｄＰＬＧＡｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｂｙａｎｅｍｕｌｓｉｏｎｓｏｌｖｅｎｔｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎｔｅｃｈｎｉｑｕｅｕｓｉｎｇｂｏｖｉｎｅｓｅｒｕｍａｌｂｕｍｉｎＢＳＡａｓｍｏｄｅｌｄｒｕｇＷｈｅｎｔｈｅｒａｔｉｏｏｆｓｈｅｌｌｔｏｃｏｒｅｗａｓ１１ｒａｔｉｏｏｆｗａｔｅｒｔｏｏｉｌ３５ｄｉｓｐｅｒｓａｎｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ０５ａｎｄｔｈｅｕｌｔｒａｓｏｎｉｃｅｍｕｌｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｔｉｍｅ２ｍｉｎＰＬＧＡｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｗｅｒｅ２６８７ｎｍｉｎｄｉａｍｅｔｅｒｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｔｈｅｌａｓｅｒｌｉｇｈｔｓｃａｔｔｅｒｉｎｇｔｅｃｈｎｉｑｕｅａｎｄｔｈｅｄｒｕｇｃｏｎｔｅｎｔａｎｄｄｒｕｇｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｉｎｔｈｉｓｃａｓｅｗｅｒｅ３０８８ａｎｄ４６９５ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙＳｃａｎｎｉｎｇｅｌｅｃｔｒｏｎｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙＳＥＭａｎｄｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎｅｌｅｃｔｒｏｎｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅＴＥＭｓｈｏｗｅｄｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｓｗｅｒｅｓｐｈｅｒｉｃａｌｉｎｓｈａｐｅａｎｄｕｎｉｆｏｒｍｉｎｄｉｍｅｎｓｉｏｎＷｈｅｎｔｈｅＰＬＧＡｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｓｕｒｆａｃｅｗａｓｍｏｄｉｆｉｅｄｗｉｔｈｃｈｉｔｏｓａｎＣＳｂｙａｄｓｏｒｐｔｉｏｎｔｅｃｈｎｉｑｕｅｔｈｅｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｂｅｃａｍｅｌａｒｇｅｒｉｎｄｉａｍｅｔｅｒＴｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆＮｅｌｅｍｅｎｔａｎｄｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｚｅｔａｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆｍｏｄｉｆｉｅｄｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｒｅｖｅａｌｅｄｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆＣＳｏｎｔｈｅｓｕｒｆａｃｅｏｆｔｈｅＰＬＧＡｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｓＩｎｖｉｔｒｏｄｒｕｇｒｅｌｅａｓｅｔｅｓｔｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｂｕｒｓｔｒｅｌｅａｓｅｏｆｍｏｄｉｆｉｅｄｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｅａｓｅｄａｎｄｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｔｉｍｅｗａｓｐｒｏｌｏｎｇｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｕｎｍｏｄｉｆｉｅｄＰＬＧＡｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｓＫｅｙｗｏｒｄｓｐｏｌｙｌａｃｔｉｄｅｃｏｇｌｙｃｏｌｉｃａｃｉｄＰＬＧＡｂｏｖｉｎｅｓｅｒｕｍａｌｂｕｍｉｎＢＳＡｃｈｉｔｏｓａｎｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｄｒｕｇｒｅｌｅａｓｅ随着医药等行业的迅速发展越来越多的多肽及蛋白类药物在诊断治疗和预防疾病等方面都发挥着很重要的作用常用于临床给药的方法是将药物静脉注射或冻干粉剂口服但需要频繁给药这给病人带来很多不便且药物利用率低治疗费用高１４因此将蛋白类大分子制成药物缓释制剂通过载体材料的降解药物缓慢地释放于相应部位不仅能有效防止药物在体内过快地被降解收稿日期２０１５０５２８又能提高药物的利用率减少给药次数５９聚乳酸羟基乙酸ＰＬＧＡ是由乳酸与乙醇酸ＧＡ共聚而成它兼有两种聚酯材料的优势是一种极具应用价值的生物降解高分子材料而且ＰＬＧＡ已经得到美国ＦＤＡ的批准成功地应用于临床骨科及缝合线等领域１０１６笔者以牛血清蛋白ＢＳＡ为蛋白模型药物探索ＰＬＧＡ载药微球的制备工艺针对ＰＬＧＡ微球释药初期速度过快的缺修回日期２０１５１０２１基金项目国家自然科学基金项目３１２００４５１大学生实践创新训练计划项目２０１３江苏高校优势学科建设工程资助项目ＰＡＰＤ第一作者王芳ｗａｎｇｆａｎｇｎｊｆｕｅｄｕｃｎ副教授博士引文格式王芳袁健刘秀秀等ＰＬＧＡ基载药复合微球的制备及其释放性能Ｊ南京林业大学学报自然科学版２０１６４０２９５９９

2 96 南京林业大学学报 ( 自然科学版 ) 第 40 卷点, 进一步利用天然高分子壳聚糖对其表面进行修饰, 制备 PLGA-CS 复合载药微球, 并对其释药性能进行探讨 1 材料与方法 1.1 试材聚乳酸 - 羟基乙酸 (PLGA, 济南代罡生物科技有限公司 ); 壳聚糖 (CS, 脱乙酰度 ( DD) 90%, 北京索莱宝生物科技有限公司 ); 牛血清蛋白 ( BSA, 南京生兴生物科技有限公司 ); 聚乙烯醇 ( PVA, 国药集团化学试剂有限公司 ); 二氯甲烷 ( DCM) 吐温 -80 磷酸盐缓冲液 ( PBS) 和十二烷基硫酸钠 (SDS) 等均为分析纯 1.2 载 BSA 的 PLGA 微球制备称取一定质量的 PLGA 溶解于二氯甲烷中, 将配制好的 BSA 溶液倒入 PLGA 的二氯甲烷溶液中, 在冰浴条件下超声乳化 2min 形成初乳 ( W / O), 将初乳液倒入含有 PVA 的去离子水中, 再次超声乳化形成复乳 ( W / O / W) 将复乳液置于 25 水浴条件下, 磁力搅拌 3.0 h 至二氯甲烷完全挥发, 离心去离子水洗涤重复 3 次, 冷冻干燥得到 PLGA 载药微球 1.3 载 BSA 的 PLGA-CS 复合载药微球制备按上述过程将超声乳化完成的初乳 (W / O) 倒入含有 PVA 及 2 mg / ml 的 CS 溶液中, 再次超声乳化 2 min 形成复乳 ( W / O / W) 将复乳液置于 25 水浴条件下, 磁力搅拌 3.0 h 至二氯甲烷挥发完全后, 离心洗涤, 重复 3 次, 冷冻干燥得到 PLGA-CS 复合微球 1.4 微球粒径及 Zeta 电位的测定利用 Nano-ZS 马尔文粒度仪对微球的粒径及 Zeta 电位进行测定, 将稀释后的样品置于样品槽中, 在 25 下重复测 3 次 1.5 微球形貌观察将冻干的微球置于 JSM F 扫描电镜 (SEM) 及 JEM 透射电镜 ( TEM) 下观察其形貌 1.6 微球载药率和包封率测定称取定量制备好的微球置于 5 ml 质量分数为 5% 的 SDS 溶液中, 在 37 下恒温振荡待其全部溶解, 于 UV-2450 紫外分光光度计测定微球中 BSA 的含量, 并根据公式计算微球的载药率 ρ( DL) 和包封率 ρ(ee) ρ(dl) = 微球中 BSA 的含量微球的质量 100%; ρ(ee) = 微球中 BSA 的含量所投 BSA 的含量 1.7 微球的红外光谱分析 100% 采用 KBr 压片分别对 PLGA 微球及其与壳聚糖复合微球在 500 ~ cm -1 进行红外光谱扫描 1.8 微球的药物缓释测定称取 50 mg 的微球置于透析袋中, 密封后放入 200 ml 装有 ph 7.4 的 PBS 缓冲液中, 置于 37 恒温振荡透析, 每隔一定时间取 4 ml 的透析液, 于紫外分光光度计测量吸光度, 同时补充等体积相应的缓冲液, 根据 BSA 标准曲线计算测试样品的累积释药量, 并绘制释放曲线 2 结果与分析 2.1 囊芯比对微球性能的影响在水油质量比为 6 10,PVA 质量分数为 1%, 乳化时间 2 min 的条件下, 改变囊芯比 (m(plga) m(bsa)) 制备 PLGA 载药微球, 测试粒径载药率包封率, 结果见表 1 实验结果表明, 随着投药量的增加, 微球的载药率相应增加, 当囊芯比为 1 1 时, 药物包载量达到饱和, 此时微球的载药率最高达到 37.82%, 包封率为 26.70%, 粒径达到最小为 nm 这是由于随着囊芯比的增加,PLGA 溶液的黏度增加, 在搅拌转速相同, 即乳液滴所受剪切力相同的情况下, 高黏度的乳液不易破碎形成小乳滴, 从而增大微球的粒径当囊芯比过小时, 初乳黏度较小, 在加入外水相之后剪切力过大, 小乳滴容易团聚或者堆积起来, 粒径分布很宽, 多分散系数 (I PD ) 值较高表 1 Table 1 m(plga) m( BSA) 囊芯比对粒径载药率和包封率的影响 Effects of shell / core ratio on, 水油比对微球性能的影响固定囊芯比 2 1, 分散剂 PVA 质量分数为 1%, 乳化时间 2 min, 改变初乳中水相和油相的体积比制备 PLGA 载药微球, 结果如表 2 所示

3 第 2 期王芳, 等 :PLGA 基载药复合微球的制备及其释放性能 97 表 2 Table 2 m( 水 ) m( 油 ) 水油比对粒径载药率和包封率的影响 Effects of water / oil ratio on, 从表 2 中可以看出, 随着初乳水相用量的增大, 投药量相应增加, 载药率也得到提高, 当水油比高于 3 5 时, 继续增大水相体积, 形成的油包水 (W / O) 乳化效果降低, 从而影响微球的载药率包封率 ; 而当水油比过小时, 整个体系的黏度相对较高, 搅拌产生的剪切力较小, 使大乳滴不易破碎形成粒径较小的液滴, 所以粒径偏大而当水油比过高时, 制备复乳时相同搅拌速度产生的剪切效率降低, 容易形成较大的乳滴因此, 选择初乳水油比为 3 5, 此时, 所得产物的载药率及包封率最佳, 分别为 % 和 %, 同时微球粒径分布较均匀, 粒径较小 2.3 分散剂浓度对微球性能的影响当囊芯比 2 1, 水油比为 6 10, 超声乳化时间 2 min 时, 通过改变聚乙烯醇 ( PVA) 分散剂的浓度来研究其对 PLGA 在药微球各性能的影响, 结果如表 3 所示表 3 Table 3 PVA 质量分数 / % content of PVA 分散剂质量分数对粒径载药率和包封率的影响 Effects of PVA content on, PVA 作为高分子分散稳定剂, 其分散机理为通过形成吸附膜, 产生空间位阻效应来达到分散目的, 但当分散剂浓度过低时, 对微球表面形成的吸附膜也较脆弱, 在搅拌作用下容易导致微球破裂 ; 当分散剂浓度偏高, 导致外水相过于黏稠, 在超声乳化过程中外水相流动性差, 液滴不易被打碎成小液滴, 制备的微球尺寸也较大, 同时在微球洗涤过程中也不易清洗从表 3 中可以看出, 当 PVA 质量分数为 0 50% 时, 微球的载药率和包封率达到最大, 分别为 23.48% 和 35.25%, 且微球的平均粒径较小 2.4 乳化时间对微球性能的影响在微球的囊芯比为 2 1, 初乳水油比为 3 5, 分散剂 (PVA) 质量分数为 0 5% 条件下, 研究超声乳化时间对 PLGA 载药微球性能的影响, 结果见表 4 从表 4 可以看出, 随着超声乳化时间的延长, 微球的粒径逐渐减小, 但乳化时间过长, 会造成微球的破损, 使载药率及包封率下降综合考虑, 当乳化时间 2 min 时, 所得产物的粒径较小, 载药率包封率较高表 4 Table 4 乳化时间 / min emulsion time 乳化时间对粒径载药率和包封率的影响 Effects of ultrasonic emulsion time on particle size, 优化条件下制备的微球形貌观察通过对 PLGA 微球载药率包封率粒径及其分布的测试, 确定其最优制备条件为 : 囊芯比 1 1, 初乳水油比 3 5, 分散剂 (PVA) 质量分数 0.5%, 超声乳化时间 2 min 在此条件下, 所得产物的平均粒径为 nm, 载药率为 %, 包封率为 46 95% 对其形貌进行观测, 结果见图 1 从图 1 可以看出, 优化条件下制备的微球表面连续光滑, 成球性较好, 且粒径均匀分散性较好 2.6 PLGA-CS 复合载药微球的分析 PLGA-CS 复合载药微球的扫描电镜图及能谱图见图 2,SEM 图片可以看出经过壳聚糖修饰后, 载药微球的粒径变大, 均匀性变差这是因为含有 CS 的 PVA 溶液黏度比 PVA 溶液黏度大, 搅拌时的剪切力相对应也会减小, 使得初乳在挥发二氯甲烷时, 不能均匀分散, 从而导致固化后的微球粒径分布不均从能谱图中 N 元素的存在可以看出复合微球中有壳聚糖的存在 PLGA-CS 复合载药微球的平均粒径 ( Z-Ave) 有所增大, 由 nm 增大到 nm, 表面电位由 mv 变为 mv, 也可定性看出 PLGA 微球表面被带正电的壳

98 南京林业大学学报 ( 自然科学版 ) 第 40 卷聚糖所包覆, 表明壳聚糖通过静电吸附作用被成功修饰在 PLGA 载药微球表面 Fig.

2 图 2 PLGA-CS 复合载药微球的 SEM 及能谱图 Scanning electron micrographs ( SEM) and energy spectrum of PLGA-CS microparticles 2.

03% 下降到 25 64% 这是因为 PLGA-CS 复合载药微球表面的壳聚糖具有亲水性, 能够有效延缓水与 PLGA 接触导致的微球表面崩解, 从而降低药物释放初期的图 3 PLGA 微球及 PLGA-CS 复合微球的药物释放率 Fig.

4 98 南京林业大学学报 ( 自然科学版 ) 第 40 卷聚糖所包覆, 表明壳聚糖通过静电吸附作用被成功修饰在 PLGA 载药微球表面 Fig.1 图 1 PLGA 载药微球的形貌观察 Scanning electron micrographs ( SEM) and transmission electron microscope ( TEM) of PLGA microparticles Fig.2 图 2 PLGA-CS 复合载药微球的 SEM 及能谱图 Scanning electron micrographs ( SEM) and energy spectrum of PLGA-CS microparticles 2.7 PLGA 微球及其复合微球的体外释药性能对最佳制备条件下得到的 PLGA 载药微球及其 PLGA-CS 复合载药微球进行体外缓释测试, 结果如图 3 所示从图 3 中可以看出, 经过壳聚糖修饰后的 PLGA 载药微球在释放初期的突释性明显降低, 第 1 小时的释药率由 % 下降到 25 64% 这是因为 PLGA-CS 复合载药微球表面的壳聚糖具有亲水性, 能够有效延缓水与 PLGA 接触导致的微球表面崩解, 从而降低药物释放初期的图 3 PLGA 微球及 PLGA-CS 复合微球的药物释放率 Fig.3 Drug release curve of PLGA and PLGA-CS microparticles in vitro 释放量, 并且由于突释效应的减缓, 使得药物释放时间更长,PLGA 载药微球的释药性能得到改善 3 结论 1) 采用复相乳液溶剂法制备了 PLGA 载药微球, 单因素实验确定其最佳制备工艺条件为 : 囊芯质量比 1 1, 初乳水油质量比 3 5, 分散剂质量分数 0.5%, 超声乳化时间 2 min 所得产物的平均粒径为 nm, 载药率 30.88%, 包封率 46.95% 电镜照片表明, 产物成球性规则, 微球表面连续光滑, 分布较均匀 2) 采用静电吸附法将阳离子聚合物壳聚糖修饰在 PLGA 微球表面, 制备 PLGA-CS 复合载药微球扫描电镜表明, 产物具有较好的球形结构, 粒径有所增大, 能谱及表面电荷表明, 复合微球表面为壳聚糖体外释放结果表明复合后 PLGA 载药微球的缓释时间延长, 释放初期的突释性得到明显改善参考文献 (reference): [ 1 ] 刘红, 马玉樊, 高剑利, 等. 高分子聚合物包裹胰岛素微球的

5 第 2 期王芳, 等 :PLGA 基载药复合微球的制备及其释放性能 99 制备及其体外质量评价 [ J]. 药物分析杂志, 2014, 34( 7): Liu H, Ma Y F, Gao J L, et al. Preparation of polymer coated in sulin microspheres and the in vitro quality evaluation [ J ]. Chinese Journal of Pharmaceutical Analysis, 2014, 34(7): [ 2 ] 陈红丽, 王永学, 郭伟云, 等. 提高 PLGA 微球载蛋白多肽类药物稳定性添加剂的研究进展 [J]. 国际生物医学工程杂志, 2012, 35(3): Chen H L, Wang Y X, Guo W Y, et al. Research progress of ad ditives for improving therapeutic peptides and proteins stability in PLGA microspheres [ J]. International Jorunal of Biomedical En gineering, 2012, 35(3): [ 3 ] 金启星, 成晓岚, 罗宇燕, 等. 工艺因素对复乳法制备的载牛血清白蛋白 PLGA 微球形态与释放行为的影响 [ J]. 广东药学院学报, 2014, 30(5): Jin Q X, Cheng X L, Luo Y Y, et al. Effect of process parameters on morphology and release of protein loaded PLGA mi crospheres made by W / O / W method [ J]. Journal of Guangdong Pharmaceutical University, 2014, 30(5): [ 4 ] 封硕. 生物可降解高分子材料研究综述 [J]. 中山大学研究生学刊 ( 自然科学与医学版 ), 2012, 33(1): Feng S. Research and development of biodegradable polymer ma terials [ J]. Journal of the Graduates Sun YAT - SEN University ( Natural Sciences Medicine),2012, 33(1): [ 5 ] Chen Y C, Hsieh W Y. Effects of surface modification of PLGA- PEG PLGA nanoparticles on loperamide delivery efficiency across the blood brain barrier [ J]. Journal of Biomaterials Applications, 2013, 27(7): [ 6 ] Nafee N, Taetz S, Schneider M, et al. Chitosan coated PLGA nanoparticles for DNA / RNA delivery: effect of the formulation parameters on complexation and transfection of antisense oligonu cleotides[ J]. Nanotechnology, Biology and Medicine, 2007, 3 (3): [ 7 ] 杨帆, 汪朝阳, 潘育方, 等. 聚乳酸 - 乙醇酸的合成及在药物缓释微球中的应用 [ J]. 高分子材料科学与工程, 2005, 21 (3): Yang F, Wang C Y, Pan Y F, et al. Studies on the direct synthe sis of poly ( lactic acid glycolic acid) and its application in drug delivery microspheres [ J]. Polymer Materials Science and Engi neering, 2005, 21(3): [ 8 ] 陆春燕, 龙伟, 温露, 等. 载牛血清白蛋白 PLGA 微球的包封率测定及体外表征 [J]. 海峡药学, 2014,26 (9): Lu C Y, Long W, Wen L, et al. Determination of encapsulation efficiency of PLGA microspheres loaded with bovine serum albumin and their in vitro characterization [ J]. Strait Pharmaceu tical Journal, 2014, 26(9): [ 9 ] Anand P. Design of curcumin loaded PLGA nanoparticles formu lation with enhanced cellular uptake, and increased bioactivity in vitro and superior bioavailability in vivo [ J]. Biochemical Phar macology, 2010, 79(3): [ 10] Wang Y, Li P, Kong L, et al. Chitosan modified PLGA nanopar ticles with versatile surface for improved drug delivery[ J]. Aaps Pharmscitech, 2013, 14(2): [11] 李卫红, 司鹏, 雷文. 药用合成高分子缓控释材料研究进展 [J]. 高分子通报, 2015(1): Li W H, Si P, Lei W, et al. Development of synthetic polymer materials used as sustained and controlled drug release systems [J]. Polymer Bulletin, 2015(1): [12] Astete C E, Sabliov C M. Synthesis and characterization of PLGA nanoparticles [ J]. Journal of Biomaterials Science Polymer Edi tion, 2006, 17(3): [13] 甘盛龙, 路振平, 杨哲, 等. 壳交联 ph 响应型 PLGA 载药微球的制备与研究 [J]. 高分子学报, 2015(2): Gan S L, Lu Z P, Yang Z, et al. Preparation and characterization of shell cross linked PLGA nanoparticles with ph responsiveness for drug delivery [ J ]. Acta Polymerica Sinica, 2015 ( 2 ): [14 ] Yallapu M M, Gupta B K, Jaggi M, et al. Fabrication of curcumin encapsulated PLGA nanoparticles for improved thera peutic effects in metastatic cancer cells [J]. Journal of Colloid & Interface Science, 2010, 351(1): [15] 高勤卫, 何刚, 李明子, 等. 氯化亚锡 / 萘二磺酸对 D,L- 乳酸聚合物微结构的影响 [ J]. 南京林业大学学报 ( 自然科学版 ),2009,33( 3): Doi: / j. issn Gao Q W, He G, Li M Z, et al. The effects of SnCl 2 / naphthalene disulphonic acid on the microstructure of polymers prepared from D,L-lactic acid [ J]. Journal of Nanjing Forestry University( Natural Sciences Edition), 2009,33(3): [16] Mirakabad F, Akbarzadeh A, Zarghami N, et al. PLGA based nanoparticles as cancer drug delivery systems [ J]. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention Apjcp, 2014, 15(2): ( 责任编辑李燕文 )

材料导报研究篇年月下第卷第期种球的制备单步溶胀法制备分子印迹聚合物微球洗脱处理种子溶胀聚合机理种球用量的影响

材料导报研究篇年月下第卷第期种球的制备单步溶胀法制备分子印迹聚合物微球洗脱处理种子溶胀聚合机理种球用量的影响水相中组氨酸单分散分子印迹聚合物微球的合成表征及其识别性能研究李思平等李思平徐伟箭较佳工艺条件下在水性体系中选用无皂乳液聚合法制得的单分散微米级聚苯乙烯微球为种球分别以组氨酸甲基丙烯酸或丙烯酸胺乙二醇二甲基丙烯酸酯为模板分子功能单体和交联剂合成了组氨酸分子印迹聚合物微球研究了形貌粒径及其分布以及模板分子与功能单体之间的相互作用分别以激光粒度分析仪紫外分光光度法和红外光谱表征功能单体与交联剂之间的共聚情况