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1 检 验 医 学 年 月 第 卷 第 期 :..+*;) (") 4)) / 文 章 编 号 中 图 分 类 号 文 献 标 志 码!" 乙 肝 疫 苗 接 种 后 新 生 儿 乙 型 肝 炎 表 面 抗 原 一 过 性 阳 性 的 研 究 刘 华 王 颖 智 沈 云 岳 庄 亦 晖 康 懿 王 雯 静 吴 树 英 蒋 炜 高 锋 上 海 交 通 大 学 附 属 第 六 人 民 医 院 检 验 科 上 海 摘 要 目 的 回 顾 性 分 析 并 探 讨 接 种 乙 型 肝 炎 简 称 乙 肝 疫 苗 与 新 生 儿 乙 型 肝 炎 表 面 抗 原 一 过 性 阳 性 的 关 系 方 法 对 进 行 检 测 的 例 新 生 儿 资 料 进 行 回 顾 性 分 析 对 疫 苗 接 种 后 的 阳 性 发 生 率 乙 肝 二 对 半 模 式 及 与 接 种 时 间 的 关 系 等 进 行 了 统 计 分 析 通 过 胆 红 素 干 扰 试 验 排 除 新 生 儿 黄 疸 对 检 测 的 影 响 根 据 新 生 儿 血 容 量 进 行 乙 肝 疫 苗 体 外 稀 释 检 测 其 结 果 例 新 生 儿 共 检 测 次 检 出 阳 性 例 其 中 例 为 乙 肝 疫 苗 引 起 的 阳 性 例 为 母 婴 垂 直 传 播 引 起 的 阳 性 例 不 确 定 新 生 儿 乙 肝 疫 苗 接 种 后 阳 性 主 要 发 生 于 接 种 疫 苗 后? 与 疫 苗 接 种 后? 及? 比 较 的 阳 性 率 差 异 有 统 计 学 意 义 值 分 别 为 疫 苗 接 种 后 的 为?'> : 属 低 值 水 平 接 种 疫 苗 后? 最 高 之 后 逐 渐 下 降 乙 肝 疫 苗 接 种 后 例 以 单 项 阳 性 为 主 其 中 例 同 时 伴 乙 型 肝 炎 表 面 抗 体! 阳 性 不 同 于 乙 肝 病 毒 感 染 后 常 见 血 清 模 式 将 乙 肝 疫 苗 稀 释 后 检 测 为 '> : 与 乙 肝 疫 苗 引 起 的 阳 性 浓 度?'> : 近 似 干 扰 试 验 显 示 /: 总 胆 红 素 直 接 胆 红 素 不 影 响 检 测 结 论 接 种 乙 肝 疫 苗 周 内 的 新 生 儿 发 生 一 过 性 阳 性 的 可 能 性 较 大 建 议 检 测 在 乙 肝 疫 苗 接 种 周 后 再 进 行 关 键 词 乙 型 肝 炎 表 面 抗 原 一 过 性 阳 性 乙 型 肝 炎 疫 苗 新 生 儿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作 者 简 介 刘 华 女 年 生 学 士 主 管 技 师 主 要 从 事 临 床 免 疫 学 检 验 工 作 通 讯 作 者 锋 联 系 电 话

2 检 验 医 学 年 月 第 卷 第 期 :..+*;) (") 4)) / $."!)"+!+4+*(." ((1 " ")2 " "."+!2+ " 2))3!!+4.((".+ ")2 " "."+!.*" + )!( ))") 2+ " 2))3!/ 2",4.((".+ ".,."!+ ).++! 4 1! "! ).++!!1.()."+,)" $."!)"+!+4+*).++! 4 1!4.(("))2 " "."+ 随 着 检 验 技 术 的 进 步 化 学 发 光 法 检 测 乙 型 肝 炎 表 面 抗 原 ).++!!1.()."+,)" 的 灵 敏 度 已 达 到 ", : 近 几 年 来 我 们 在 临 床 检 验 工 作 中 就 遇 到 不 少 新 生 儿 一 过 性 阳 性 的 情 况 而 他 们 的 母 亲 多 数 不 是 乙 型 肝 炎 简 称 乙 肝 患 者 这 引 起 了 我 们 的 极 大 关 注 因 此 我 们 对 检 测 的 新 生 儿 的 相 关 病 史 进 行 了 回 顾 性 分 析 同 时 分 析 了 乙 肝 疫 苗 引 起 的 一 过 性 阳 性 发 生 时 间 频 率 乙 肝 标 志 物 模 式 将 乙 肝 疫 苗 按 新 生 儿 血 容 量 进 行 体 外 稀 释 模 拟 体 内 疫 苗 并 检 测 含 量 通 过 胆 红 素 干 扰 试 验 排 除 新 生 儿 黄 疸 对 检 测 的 影 响 为 临 床 合 理 解 释 新 生 儿 阳 性 结 果 提 供 实 验 室 依 据 也 为 临 床 合 理 掌 握 检 测 节 点 提 供 指 导 性 建 议 材 料 和 方 法 一 研 究 对 象 收 集 年 月 至 年 月 上 海 交 通 大 学 附 属 第 六 人 民 医 院 儿 科 住 院 部 新 生 儿 检 测 的 病 例 例 男 例 女 例 年 龄? 对 例 新 生 儿 病 史 资 料 进 行 回 顾 性 乙 肝 疫 苗 接 种 根 据 疫 苗 接 种 时 的 年 龄 将 这 例 新 生 儿 分 为? 组? 组 和? 组 分 别 进 行 统 计 二 仪 器 与 试 剂 $$ 全 自 动 免 疫 发 光 分 析 仪 及 配 套 化 学 发 光 定 量 检 测 试 剂 稀 释 液 美 国 雅 培 公 司 弱 阳 性 混 合 血 清 *! )- 干 扰 检 测 试 剂 盒 日 立 全 自 动 生 化 分 析 仪 及 配 套 胆 红 素 检 测 试 剂 日 本 日 立 公 司 重 组 乙 肝 疫 苗 剂 量 : 支 含 重 组, 三 方 法 乙 肝 指 标 检 测 乙 肝 指 标 包 括 乙 肝 表 面 抗 体."+ ).++!!1.()."+,)"."+ *! 乙 肝 ) 抗 原 ).++! )."+,)" ), 乙 肝 核 心 抗 体."+ ).++! ()."+,)"."+ * ( 乙 肝 ) 抗 体."+ ).++! )."+,)"."+ * ) 合 称 为 乙 肝 二 对 半 以 上 指 标 均 采 用 微 粒 子 化 学 发 光 法 依 据 操 作 规 程 做 好 定 标 和 室 内 质 量 控 制 结 果 以 '> : 判 定 为 有 反 应 性 所 有 有 反 应 性 的 样 本 均 已 按 复 检 要 求 复 检 为 阳 性 常 见 的 乙 肝 二 对 半 模 式 见 表 分 析 其 中 例 新 生 儿 在 出 生 内 接 受 了 表 常 见 乙 肝 二 对 半 模 式 乙 肝 二 对 半 模 式! ), ) ( 乙 肝 大 乙 肝 小 注 射 疫 苗 产 生 保 护 性 @ 既 往 @ 总 胆 红 素 + +./ / 1 " $ / 和 直 接 胆 红 素 )(+ / 1 " < / 检 测 采 用 矾 酸 氧 化 法 检 测 $ / 和 < / 按 要 求 做 好 定 标 工 作 和 室 内 质 量 控 制 $ / 参 考 区 间 为? < / 参 考 区 间 为? 胆 红 素 干 扰 试 验 本 研 究 中 所 有 新 生 儿 均 有 不 同 程 度 的 黄 疸 为 了 验 证 黄 疸 对 新 生 儿 检 测 结 果 有 无 影 响 本 研 究 进 行 了 胆 红 素 干 扰 试 验 干 扰 试 验 中 胆 红 素 干 扰 物 的 $ / 浓 度 为 /: < / 为 将 此 干 扰 物 以 的 比 例 加 至 低 值 阳 性 混 合 血 清 中 作 为 实 验 样 本 $ 再 将 无 干 扰 物 的 基 质 液 以 等 比 例 加 至 低 值 阳 性 混 合 血 清 中 作 为 对 照 样 本 然 后 按 $ $ $ $$ 顺 序 检 测 实 验 样 本 $ 的 均 值 在 对 照 样 本 的 范 围 内 则 判 定 此 胆 红 素 干 扰 物 不 影 响 的 检 测 重 组 乙 肝 疫 苗 制 品 检 测 使 用 稀 释 液 按 分 别 对 重 组 乙 肝 疫 苗 进 行 稀 释 然 后 检 测 如 果 按 新 生 儿 平 均 体 重, 血 容 量 : 注 射 一 支 疫 苗 : 支 计 算 相 当 于 将 疫 苗 稀 释 四 统 计 学 方 法 采 用 # 软 件 进 行 统 计 分 析 以 中 位 数 范 围 表 示 率 的 比 较 采 用 卡 方 检

3 检 验 医 学 年 月 第 卷 第 期 :..+*;) (") 4)) / 验 以 A 为 差 异 有 统 计 学 意 义 结 果 一 例 新 生 儿 阳 性 结 果 分 析 例 新 生 儿 中 有 例 在 出 生 内 接 种 了 乙 肝 疫 苗 疫 苗 接 种 率 为 = 其 中 有 例 新 生 儿 在 接 种 后 周 内 检 测 呈 阳 性 为? '> : 这 例 新 生 儿 中 有 例 进 行 了 第 次 随 访 检 测 其 中 例 确 认 为 阴 性 结 果 查 阅 这 例 阳 性 新 生 儿 母 亲 病 史 其 中 名 无 肝 炎 史 排 除 母 婴 垂 直 儿 随 访 资 料 缺 失 见 表 另 外 例 未 接 种 乙 肝 疫 苗 的 新 生 儿 中 有 例 呈 阳 性 且 其 中 例 在 出 生 后 的 乙 肝 二 对 半 结 果 即 显 示 为 大 三 阳 模 式 其 母 亲 均 为 乙 肝 大 三 阳 患 者 存 在 母 婴 垂 直 传 播 的 可 能 性 另 例 新 生 儿 出 生 后 检 测 呈 阳 性 '> : 且 乙 肝 二 对 半 结 果 为 单 项 阳 性 其 母 亲 肝 炎 史 不 详 该 新 生 儿 也 未 能 进 行 随 访 见 表 例 新 生 儿 检 测 结 果 的 分 类 统 计 流 程 图 见 图 传 播 的 可 能 性 另 例 新 生 儿 母 亲 病 史 资 料 及 患 表, 例 接 种 乙 肝 疫 苗 的 阳 性 新 生 儿 的 一 般 资 料! ), ) 序 性 出 生 出 现 阳 号 别 体 重, '> : 性 时 间 '> : 女 接 @ 男 接 @ 女 接 @ 男 接 男 接 @ 男 接 @ 女 接 @ 男 接 @ 女 接 @ 女 接 @ 女 接 女 接 序 号 ( $ / < / 随 访 随 访 '> : 时 间 母 亲 乙 肝 接 种 后 接 种 后 阴 性 接 种 后 未 知 阴 性 接 种 后 未 知 未 知 未 未 知 未 知 阴 性 接 种 后 未 知 阴 性 接 种 后 无 注 表 示 阳 表 示 阴 性

4 检 验 医 学 年 月 第 卷 第 期 :..+*;) (") 4)) / 表 未 接 种 乙 肝 疫 苗 的 阳 性 新 生 儿 资 料 序 号 性 别 出 生 体 重, '> :! '> : 序 号 ) ( $ / < / 随 访 母 亲 乙 无 不 大 三 大 三 大 三 阳 图 新 生 儿 不 同 时 间 内 检 测 结 果 分 类 统 计 流 式 图 二 乙 肝 疫 苗 接 种 后 新 生 儿 阳 性 的 浓 度 及 乙 肝 二 对 半 模 式 分 析 未 接 种 组 的 阳 性? '> : 明 显 高 于 接 种 乙 肝 疫 苗 组? '> : 乙 肝 疫 苗 接 种 后 阳 性 的 值 多 A '> : 而 未 接 种 疫 苗 的 例 中 有 例 阳 性 结 果 '> : 见 图 乙 肝 疫 苗 接 种 后 阳 性 的 乙 肝 二 对 半 模 式 以 单 项 阳 性 为 主 其 中 例 同 时 伴! 低 值 阳 性 见 表 而 未 接 种 疫 苗 的 阳 性 的 乙 肝 二 对 半 模 式 以 大 三 阳 为 主 见 表 三 新 生 儿 接 种 疫 苗 后 阳 性 出 现 的 时 间 分 析

5 检 验 医 学 年 月 第 卷 第 期 :..+*;) (") 4)) / 例 接 种 乙 肝 疫 苗 的 新 生 儿 中 有 例 呈 阳 性 '> : 阳 性 主 要 集 中 于 接 种 后 内 接 种 后? 及?!, 均 呈 阴 性 见 图 例 接 种 乙 肝 疫 苗 后 呈 阳 性 的 新 生 儿 其 随 着 乙 肝 疫 苗 接 种 时 间 的 增 加 而 逐 渐 下 降 接 种 后? 处 于 较 高 水 平 '> : 接 种 后?!, 不 断 下 降 于? 降 至 '> : 见 图 检 测 均 值 为 '> : D 均 在 可 接 受 范 围 内 五 重 组 乙 肝 疫 苗 制 品 检 测 结 果 重 组 乙 肝 疫 苗 直 接 检 测 的 结 果 为 '> : 将 疫 苗 分 别 以 稀 释 后 检 测 分 别 为 和 '> : 将 疫 苗 以 稀 释 测 得 的 与 接 种 疫 苗 后 新 生 儿 阳 性? '> : 相 符 讨 论 图, 接 种 疫 苗 组 与 未 接 种 疫 苗 组 比 较 注 虚 线 为 阳 性 判 定 值 '> : 与? 组 比 较 A 图 新 生 儿 接 种 乙 肝 疫 苗 后 阳 性 的 时 间 及 结 果 图 - 新 生 儿 接 种 乙 肝 疫 苗 后 的 变 化 四 黄 疸 对 低 值 阳 性 的 干 扰 对 照 样 本 检 测 均 值 为 '> : D 范 围 为? '> : $ / 干 扰 实 验 样 本 的 检 测 均 值 为 '> : D < / 干 扰 实 验 样 本 的 乙 肝 病 毒 疫 苗 含 有 纯 化 的 基 因 重 组 在 注 射 疫 苗 后 可 能 会 使 检 测 呈 阳 性 国 外 在 乙 肝 疫 苗 应 用 初 期 已 发 现 了 这 个 问 题 世 纪 年 代 之 后 陆 续 有 研 究 者 发 现 因 注 射 乙 肝 疫 苗 %",) - 导 致 新 生 儿 一 过 性 阳 性 的 情 况 但 由 于 新 生 儿 的 血 液 样 本 较 难 得 到 因 此 这 些 文 献 报 道 中 的 标 本 量 都 相 对 较 少 从 十 几 例 至 几 十 例 疫 苗 接 种 后 的 阳 性 检 出 率 也 由 = 至 = 不 等 相 差 悬 殊 之 后 陆 续 有 类 似 情 况 的 报 道 透 析 患 者 献 血 员 及 普 通 成 人 都 有 涉 及 我 国 于 年 正 式 将 乙 肝 疫 苗 纳 入 计 划 免 疫 起 步 较 晚 因 此 国 内 罕 有 关 于 新 生 儿 一 过 性 阳 性 的 报 道 本 研 究 针 对 中 国 人 群 及 国 产 疫 苗 回 顾 分 析 了 名 新 生 儿 的 次 检 测 结 果 样 本 量 较 之 前 的 报 道 都 大 并 首 次 对 乙 肝 疫 苗 接 种 后 新 生 儿 一 过 性 阳 性 常 为 低 值 阳 性 的 原 因 给 出 了 解 释 由 于 新 生 儿 样 本 量 有 限 本 研 究 中 的 阳 性 标 本 无 法 进 行 中 和 试 验 确 认 但 所 有 阳 性 血 清 样 本 及 随 访 标 本 均 按 说 明 书 以 E 离 心 " 后 进 行 重 复 检 测 确 认 从 总 体 情 况 来 看 本 院 乙 肝 疫 苗 引 起 新 生 儿 一 过 性 阳 性 的 发 生 率 为 = 低 于 国 外 早 期 的 研 究 结 果 这 可 能 和 检 测 方 法 的 不 同 及 1+ 值 的 设 定 有 关 从 接 种 时 间 上 观 察 本 研 究 中 新 生 儿 接 种 乙 肝 疫 苗 后 检 测 到 阳 性 都 集 中 于 接 种 疫 苗 后 的 周 内 这 与 文 献 报 道 的 时 间 相 符 但

6 检 验 医 学 年 月 第 卷 第 期 :..+*;) (") 4)) /? 检 测 到 阳 性 的 可 能 性 仍 然 较 高 因 此 建 议 检 测 最 好 在 接 种 疫 苗 后 至 少 周 以 后 再 进 行 有 例 新 生 儿 进 行 第 次 随 访 检 测 时 未 能 转 阴 可 能 就 是 由 于 随 访 时 间 在 疫 苗 接 种 后 的 周 内 血 液 中 仍 然 存 在 可 检 出 的 重 组 从 阳 性 分 析 疫 苗 接 种 后 新 生 儿 阳 性 为 低 值 水 平? '> : 一 过 性 阳 性 在 接 种 疫 苗 后? 较 高 之 后 随 着 乙 肝 疫 苗 接 种 时 间 的 增 加 而 呈 逐 渐 下 降 的 趋 势 这 与 % $%' 等 与 8 < 等 的 报 道 稍 有 差 异 他 们 发 现 高 峰 值 出 现 在 接 种 疫 苗 后 的? 之 后 逐 渐 下 降 原 因 可 能 为 一 方 面 研 究 对 象 不 完 全 相 同 另 一 方 面 本 研 究 中? 的 例 数 相 对 较 少 不 能 完 全 代 表 整 体 水 平 从 乙 肝 二 对 半 模 式 上 发 现 接 种 疫 苗 后 的 模 式 只 分 为 单 项 阳 性 = 以 及 阳 性 伴 低 值! 阳 性 = 种 模 式 不 同 于 常 规 乙 肝 病 毒 感 染 后 的 模 式 干 扰 试 验 证 明 本 研 究 中 新 生 儿 黄 疸 对 检 测 无 影 响 阳 性 与 黄 疸 无 关 综 上 所 述 我 们 初 步 推 断 新 生 儿 一 过 性 阳 性 可 能 与 乙 肝 疫 苗 接 种 直 接 相 关 因 此 提 醒 临 床 医 师 尽 量 在 疫 苗 接 种 周 后 再 进 行 检 测 以 排 除 乙 肝 疫 苗 对 检 测 的 影 响 参 考 文 献 /" (./." :..+* +.".! '"!++1+) '"+)) )"()+)!+", " (/" (./( )!+ *.4),1 )/")!)( " ) + "%#: ' <% ::%9 4.((".). ". ")2 "9 ;) :. ( :: # ::'; :; )+./ )!1.()."+,)"). " ")2 " "."+!4.((".+) 2+ ).++! 4.((") 9 #).+ '" )(+<!9 % $%' '% % ##>## ::)+./ '"( )"()." 1.+ " ).++!!1.()."+,)").. +) ") ".+./ ).++!1" 6.+ " 9 9#).+ :8<8%%9 %7';)+./).++!!1.()."+,)"). " ( " ( )./*!!.+)"+! ) )(+ ).++! 1" 6.+ " 9 9.!+)"+)/ >' ;%'$ 5%' %% 9)+./ ).++!!1.()."+,)")./ 2", )( "."+ %",) - ).++! 4.((") "." *)./ %<.+)"+ " )./*!! 9)"./ %%<:%%9 ; :%8 )+./).++!!1.()."+,)"). " /"!. +) 4.((".+ " 9 $."! 1! " 8 < < ; ' < %% < )+./ #!+4) ).++!!1.()."+,)" +)!+! 1)+)()"+ 4.((".+ ". )!!+)"+/) 9; /" #.+/ 7' %%;H< $9 ; ; <# > ;)+./ '" 1()!."+,)"). " )./+ *. 1/+!. +) 1" 6.+ " ) )"+ ).++! )( "."+4.((")!9).+; " ;$ <' % $; '<' % ';'< > % )+./ $."!)"+ ).++!!1.()."+,)" ( (1/.+ ". +) '"." - )-..(.!) ) +." )4)2+ )/+).+1 ) 9 %1 9#).+ 收 稿 日 期 本 文 编 辑 龚 晓 霖

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龚 亚 夫 在 重 新 思 考 基 础 教 育 英 语 教 学 的 理 念 一 文 中 援 引 的 观 点 认 为 当 跳 出 本 族 语 主 义 的 思 维 定 式 后 需 要 重 新 思 考 许 多 相 连 带 的 问 题 比 如 许 多 发 音 的 细 微 区 别 并 不 影 响 理 解 和 语 音 语 篇 语 感 语 域 林 大 津 毛 浩 然 改 革 开 放 以 来 的 英 语 热 引 发 了 大 中 小 学 英 语 教 育 整 体 规 划 问 题 在 充 分 考 虑 地 区 学 校 和 个 体 差 异 以 及 各 家 观 点 的 基 础 上 遵 循 实 事 求 是 逐 级 定 位 逐 层 分 流 因 材 施 教 的 原 则 本 研 究 所 倡 导 的 语 音 语 篇 语 感 语 域

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