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1 2014 年 3 月 Vol.32 No.3 March 2014 Chinese Journal of Chromatography 216 ~ 223 研究论文 DOI: / SP.J 超高效液相色谱串联质谱双内标法同时测定复方杏香兔耳风胶囊中的 10 种有效成分范晓苏 1,2, 庞倩 2 1,2, 徐远金 (1. 亚热带农业生物资源保护与利用国家重点实验室, 广西大学, 广西南宁 ; 2. 广西大学化学化工学院, 广西南宁 ) 摘要 : 建立了同时测定复方杏香兔耳风胶囊中原儿茶酸原儿茶醛绿原酸野黄芩苷异绿原酸 C 黄芩苷木犀草素芹菜素白术内酯 III 和白术内酯 I 等 10 种有效成分含量的超高效液相色谱串联质谱 (UPLC MS / MS) 双内标分析方法以咖啡酸和淫羊藿苷为内标 (IS), 在 ZORBAX RRHD Eclipse Plus C 18 色谱柱上, 以甲醇和含 0 3% 甲酸的水为流动相进行梯度洗脱分离, 流速为 0 3 ml / min 在电喷雾电离 (ESI) 正负离子切换模式下, 采用多重反应监测模式进行检测结果表明, 原儿茶酸原儿茶醛绿原酸野黄芩苷异绿原酸 C 黄芩苷木犀草素芹菜素白术内酯 III 白术内酯 I 的线性范围分别为 ~ 24 0 mg / L ~ 2 00 mg / L ~ 30 0 mg / L ~ 30 0 mg / L ~ 24 0 mg / L ~ 30 0 mg / L ~ 5 00 mg / L ~ 5 00 mg / L ~ 4 00 mg / L ~ mg / L; 检出限分别为 μg / L 10 种成分的加样回收率为 92 5% ~ 106%, 相对标准偏差均不大于 3 2% 该方法快速简便灵敏度高重复性好, 已成功用于实际样品的分析关键词 : 超高效液相色谱串联质谱 ; 有效成分 ; 复方杏香兔耳风胶囊中图分类号 :O658 文献标识码 :A 文章编号 : (2014) Simultaneous determination of ten constituents in the Chinese medicinal preparation Fufangxingxiangtu erfeng capsules by ultra performance liquid chromatography with tandem mass spectrometry FAN Xiaosu 1,2, PANG Qian 2, XU Yuanjin 1,2 (1. State Key Laboratory of Conservation and Utilization of Subtropical Agro bioresources, Guangxi University, Nanning , China; 2. School of Chemistry and Chemical Engineering, Guangxi University, Nanning , China) Abstract: Using caffeic acid and icariin as internal standards, a method for the simultaneous determination of protocatechuic acid, protocatechuic aldehyde, chlorogenic acid, scutellarin, isochlorogenic acid C, baicalin, luteolin, apigenin, atractylenolide III and atractylenolide I in Fufangxingxiangtu erfeng capsules were established by ultra performance liquid chromatogra phy with tandem mass spectrometry (UPLC MS / MS). The separation was performed on a ZOR BAX RRHD Eclipse Plus C 18 column ( 50 mm 2 1 mm, 1 8 μm) by using water containing 0 3% formic acid and methanol as mobile phases with the gradient elution at a flow rate of 0 3 ml / min. The analytes were detected by a tandem mass spectrometer in the multiple reaction monitoring (MRM) mode via the switching of positive electrospray ionization (ESI + ) and nega tive electrospray ionization (ESI - ). Under optimum conditions, the calibration curves were lin ear in the range of mg / L for protocatechuic acid, mg / L for proto catechuic aldehyde, mg / L for chlorogenic acid, mg / L for scutella 通讯联系人.Tel:(0771) ,E mail:yjxu@ gxu.edu.cn. 基金项目 : 广西自然科学基金项目 ( 桂科自 ). 收稿日期 :

2 第 3 期范晓苏, 等 : 超高效液相色谱串联质谱双内标法同时测定复方杏香兔耳风胶囊中的 10 种有效成分 217 rin, mg / L for isochlorogenic acid C, mg / L for baicalin, mg / L for luteolin, mg / L for apigenin, mg / L for atractylenol ide III, and mg / L for atractylenolide I with the detection limits of 1 0, 11, 5 0, 1 5, 3 5, 1 0, 1 0, 2 0, 0 50, 0 20 μg / L, respectively. The average recoveries of the ten effective components were between 92 5% and 106% with all relative standard deviations not more than 3 2%. The developed method was rapid, simple, accurate, reproducible, and suit able for the quality control of the Fufangxingxiangtu erfeng capsules. Key words: ultra performance liquid chromatography tandem mass spectrometry ( UPLC MS / MS); effective components; Fufangxingxiangtu erfeng capsules 复方杏香兔耳风胶囊由杏香兔耳风白术两味中药材研制而成, 具有清热解毒祛瘀生新的功效, 用于湿热下注所致阴道炎白带等症其中杏香兔耳风含有倍半萜三萜黄酮酚酸类化合物 [1,2] ; 白术中主要含有挥发油内酯类化合物及多糖 [3] 已有文献报道采用紫外分光光度法 [4] 近红外光谱法 [5] [6-11] 高效液相色谱法测定杏香兔耳风中绿原酸原儿茶酸原儿茶醛 3,5 二咖啡酰奎宁酸木犀草素的含量 ; 采用毛细管电泳法 [12] 微管液相色谱法 [13] 高效液相色谱法 [14,15] 气相色谱质谱联 [16] 用法测定白术中白术内酯 I 白术内酯 III 的含量, 以及采用气相色谱质谱联用法 [17] 液相色谱质 [18,19] 谱联用法测定其在血液中的浓度 ; 也有高效液相色谱法测定中成药复方杏香兔耳风胶囊中木犀草素绿原酸含量的报道 [20,21] 高效液相色谱质谱联用法相对于高效液相色谱法具有定性能力强和灵敏度高的优点, 已广泛应用于食品 [22,23] 药品 [24] 饲 [25] 料的分析等领域但同时测定原儿茶酸原儿茶醛绿原酸野黄芩苷黄芩苷异绿原酸 C 木犀草素芹菜素白术内酯 III 和白术内酯 I 含量的分析方法尚未见有报道本文建立了采用以咖啡酸和淫羊藿苷为内标同时测定复方杏香兔耳风胶囊中原儿茶酸原儿茶醛绿原酸野黄芩苷黄芩苷异绿原酸 C 木犀草素芹菜素白术内酯 III 和白术内酯 I ( 结构式见图 1) 10 种有效成分含量的超高效液相色谱串联质谱联用 ( UPLC MS / MS) 分析方法该方法准确, 简便快速, 已成功用于实际样品的分析 1 实验部分 1.1 仪器与试剂 Agilent 1290 Infinity LC System, Agilent 6460 Triple Quad LC / MS( 美国 Agilent 公司 ); Eppen dorf Centrifuge 5810 R 台式高速冷冻离心机 ( 德国 Eppendorf 公司 ); Synthesis A10 TM 超纯水系统 ( 美国 Millipore 公司 ); ME 215S 电子天平 ( 德国 Sar torius 公司 ); KQ2200DV 型数控超声波清洗器 ( 昆山市超声仪器有限公司 ) 甲醇乙腈和甲酸购自 Fisher 公司 ( 色谱纯 ); 对照品原儿茶酸原儿茶醛绿原酸咖啡酸 ( IS) 和黄芩苷购自中国药品生物制品检定所 ( 纯度为 98%), 野黄芩苷异绿原酸 C 木犀草素芹菜素淫羊藿苷 (IS) 白术内酯 III 和白术内酯 I 购自四川省维克奇生物科技有限公司 ( 纯度为 98%); 实验用水为超纯水 ; 复方杏香兔耳风胶囊样品为江西银涛药业有限公司产品, 批号分别为溶液制备内标溶液选用咖啡酸为原儿茶酸原儿茶醛绿原酸和异绿原酸 C 的内标物, 淫羊藿苷为野黄芩苷黄芩苷木犀草素芹菜素白术内酯 III 和白术内酯 I 的内标物准确称取含咖啡酸 10 0 mg 和淫羊藿苷 5 00 mg 的对照品, 分别用甲醇溶解并定容至 10 ml 容量瓶中, 配成 1 00 g / L 和 g / L 的储备液, 于 4 下保存, 使用前用甲醇稀释到所需浓度对照品储备液准确称取含原儿茶酸原儿茶醛绿原酸野黄芩苷异绿原酸 C 黄芩苷木犀草素芹菜素白术内酯 III 和白术内酯 I 各 10 0 mg 的对照品, 分别用甲醇溶解并定容至 10 ml 容量瓶中, 配成 1 00 g / L 的储备液, 于 4 下保存, 使用前用甲醇稀释到所需浓度供试样品溶液取复方杏香兔耳风胶囊样品数粒, 除去其胶囊, 取其内容物, 研碎, 混匀精密称取 0 5 g 置于具塞锥形瓶中, 准确加入 50 ml 50% (v / v) 乙醇水溶液, 密塞, 摇匀, 称定重量, 在 40 超声波仪中超声 60 min, 静置, 放冷, 再称定重量, 用 50% ( v / v) 乙醇水溶液补足减少的质量另取 10 ml 容量瓶, 准确加入 0 01 ml 的 1 00 g / L 咖啡酸储备液 g / L

3 218 色谱第 32 卷 Fig. 1 图 1 10 种分析物和 2 种内标物的结构式 Chemical structures of the ten analytes and two internal standards 淫羊藿苷储备液及 2 ml 的复方杏香兔耳风胶囊样品溶液, 用 50% ( v / v) 乙醇水稀释至刻度, 摇匀 ; 在 r / min 4 条件下离心 15 min, 取上层清液, 经 0 22 μm 微孔滤膜过滤后作为供试样品溶液 1.3 色谱条件色谱柱 :Agilent ZORBAX RRHD Eclipse Plus C 18 色谱柱 ( 50 mm 2 1 mm, 1 8 μm) 以甲醇 (A) 和含 0 3% 甲酸的水 ( B) 为流动相梯度洗脱程序 :0 ~ 5 min, 15% A ~ 20% A; 5 ~ 7 min, 20% A ~ 40% A; 7 ~ 9 min, 40% A ~ 45% A; 9 ~ 17 min, 45% A ~ 60% A; 17 ~ 20 min, 60% A ~ 65% A; 20 ~ 22 min, 65% A ~ 100% A 流速 :0 3 ml / min; 进样量 :1 μl 1.4 质谱条件离子源为电喷雾电离源 (ESI), 采用正负离子快速切换多反应监测 ( MRM) 模式监测 ; 干燥气体为 N 2, 温度为 300, 流速为 10 L / min; 雾化气体为 N 2, 雾化器压力为 Pa; 鞘气气体为 N 2, 温度为 360, 流速为 12 L / min; 毛细管电压为 V, 喷嘴电压为 0 V 2 结果与讨论 2.1 双内标物的选择实验过程中对内标物进行了筛选, 由于原儿茶酸原儿茶醛绿原酸异绿原酸 C 结构比较类似, 且保留时间也相对接近 ; 而野黄芩苷黄芩苷木犀草素芹菜素结构类似, 保留时间也相近 ; 白术内酯 III 白术内酯 I 与野黄芩苷黄芩苷木犀草素芹菜素结构虽不类似, 但保留时间较接近, 且 10 个物质间的保留时间差异较大, 可采用双内标法实验过程中考察了吗啡丹皮酚咖啡酸蒙花苷左氧氟沙

范晓苏等超高效液相色谱串联质谱双内标法同时测定复方杏香兔耳风胶囊中的１０种有效成分第３期星射干苷淫羊藿苷等物质作内标发现咖啡酸和淫羊藿苷作为内标物能与待测物质完全分离且稳定性好２２色谱条件的优化对常用流动相甲醇水和乙腈水体系进行了考察结果表明使用乙腈水体系作流动相时原儿茶酸原儿茶醛绿原酸咖啡酸的保留时间短组分间未完全分离使用甲醇

4 范晓苏等超高效液相色谱串联质谱双内标法同时测定复方杏香兔耳风胶囊中的１０种有效成分第３期星射干苷淫羊藿苷等物质作内标发现咖啡酸和淫羊藿苷作为内标物能与待测物质完全分离且稳定性好２２色谱条件的优化对常用流动相甲醇水和乙腈水体系进行了考察结果表明使用乙腈水体系作流动相时原儿茶酸原儿茶醛绿原酸咖啡酸的保留时间短组分间未完全分离使用甲醇水体系作流动相时色谱２１９峰形对称分离效果好且质谱检测灵敏度也高于乙腈水体系流动相中添加低浓度的有机酸有利于降低绿原酸咖啡酸和异绿原酸Ｃ峰的拖尾现象且实验发现添加甲酸时质谱检测的灵敏度优于乙酸见图２故在流动相中添加甲酸且随着流动相中甲酸浓度的改变各组分峰面积变化不大综合考虑正离子和负离子模式检测的组分选择以甲醇和０３甲酸的水为流动相体系进行梯度洗脱图２流动相中甲酸和乙酸的含量对１２种组分峰面积的影响ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｔｈｅｖｏｌｕｍｅｆｒａｃｔｉｏｎｓｏｆｆｏｒｍｉｃａｃｉｄａｎｄａｃｅｔｉｃａｃｉｄｉｎｍｏｂｉｌｅｐｈａｓｅｏｎｔｈｅｐｅａｋａｒｅａｓｏｆｔｈｅｔｗｅｌｖｅｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓＴｈｅｍａｓｓｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｐｒｏｔｏｃａｔｅｃｈｕｉｃａｃｉｄｐｒｏｔｏｃａｔｅｃｈｕｉｃａｌｄｅｈｙｄｅｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃａｃｉｄｃａｆｆｅｉｃａｃｉｄＩＳｓｃｕｔｅｌｌａｒｉｎｉｓｏｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃａｃｉｄＣｂａｉｃａｌｉｎｌｕｔｅｏｌｉｎａｐｉｇｅｎｉｎｉｃａｒｉｉｎＩＳａｔｒａｃｔｙｌｅｎｏｌｉｄｅＩＩＩａｔｒａｃｔｙｌｅｎｏｌｉｄｅＩｗｅｒｅ２５５５１００１０３００１００１７０１０００９０００９０１００５０ｍｇＬｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙＦｉｇ２２３质谱条件的优化分别对对照品和内标的母离子进行二次碎裂Ｔａｂｌｅ１ＣｏｍｐｏｕｎｄＰｒｏｔｏｃａｔｅｃｈｕｉｃａｃｉｄ１Ｐｒｏｔｏｃａｔｅｃｈｕｉｃａｌｄｅｈｙｄｅ１Ｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃａｃｉｄ１Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉｎ２ＩｓｏｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃａｃｉｄＣ１Ｂａｉｃａｌｉｎ２Ｌｕｔｅｏｌｉｎ２１３７２３５３２４６３１５１５０４４７３２８７０子离子优化其他质谱条件表１为优化的源内碎裂表１１０种组分及２种内标的质谱分析参数ＭＳＭＳｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆｔｈｅｔｅｎｃｏｍｐｏｕｎｄｓａｎｄｔｈｅｔｗｏｉｎｔｅｒｎａｌｓｔａｎｄａｒｄｓＰｒｅｃｕｒｓｏｒＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎＦｒａｇｍｅｎｔｏｒＣｏｌｌｉｓｉｏｎｉｏｎｍｚｍｚＶｅｎｅｒｇｙＶ１５３０得到二级质谱特征离子谱图见图３再以选择的１０９０１０８１９２１１９１１２８７０３５３０１７２８２７１０１５３０６９１９６９９５２０８０９１３５９８１３５１４６Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎｍｏｄｅｓ１ＥＳＩ２ＥＳＩｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｉｏｎＣｏｍｐｏｕｎｄＡｐｉｇｅｎｉｎ２ＰｒｅｃｕｒｓｏｒＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎＦｒａｇｍｅｎｔｏｒＣｏｌｌｉｓｉｏｎｉｏｎｍｚｍｚＶｅｎｅｒｇｙＶ２７１１２５ＡｔｒａｃｔｙｌｅｎｏｌｉｄｅＩＩＩ２２４９２１２ＡｔｒａｃｔｙｌｅｎｏｌｉｄｅＩ２２３３１２５ＣａｆｆｅｉｃａｃｉｄＩＳ１１７９１０３４ＩｃａｒｉｉｎＩＳ２６７７３１３５５６２１５３０６９０１５４３４８０１５１８７２１５９１１０５５３１２３６９１１３５１６３０１７４９１３５１１０７３１３５５４１３１２２２２３１６８２２

5 220 色谱第 32 卷 Fig. 3 图 3 10 种对照品和 2 种内标的二级质谱图 MS / MS spectra of the ten standards and the two internal standards

6 第 3 期范晓苏, 等 : 超高效液相色谱串联质谱双内标法同时测定复方杏香兔耳风胶囊中的 10 种有效成分 221 电压和碰撞能量从图 3 中, 可以看出野黄芩苷黄芩苷木犀草素芹菜素白术内酯 III 白术内酯 I 淫羊藿苷 (IS) 的准分子离子峰为 [M+H] + ; 原儿茶酸原儿茶醛绿原酸异绿原酸 C 咖啡酸(IS) 的准分子离子峰为 [ M-H] - ; 从优化试验中选出各物质响应最强且稳定的子离子作为定量子离子, 因此进行正负离子切换多反应监测时, 分别对原儿茶酸 m / z 原儿茶醛 m / z 绿原酸 m / z 野黄芩苷 m / z 异绿原酸 C m / z 黄芩苷 m / z 木犀草素 m / z 芹菜素 m / z 白术内酯 III m / z 白术内酯 I m / z 咖啡酸( IS) m / z 淫羊藿苷 (IS)m / z 的碎片离子进行监测 2.4 色谱与质谱行为在选定的色谱质谱条件下, 根据峰的保留时间及质谱信息进行定性及定量分析对照品及样品的 MRM 谱图见图 4 木犀草素芹菜素有拖尾现象, 在采用的色谱条件下难以通过添加甲酸或者乙酸来解决, 但在 MRM 检测中采用固定的扫描时间, 对实验结果的精密度影响不大 Fig. 4 图 4 (a) 对照品与内标和 (b) 样品与内标的 MRM 色谱图 Multiple reaction monitoring chromatograms of ( a) standards with internal standards and (b) a sample with internal standards 2.5 线性关系及检出限取各对照品储备液, 精确配制一系列不同浓度的混合标准溶液, 于优化条件下分别进样测定, 重复 3 次, 以各物质定量离子峰面积与相应内标物定量离子峰面积比值的平均值 (Y) 对被测组分的质量浓度 (X, μg / L) 进行线性回归, 得到回归方程相关系数和线性范围以信噪比 (S / N) 等于 3 为标准, 测得 10 种待测组分的检出限 ( 见表 2) 表 2 10 种组分的线性方程线性范围相关系数及检出限 Table 2 Regression equations, linear ranges, correlation coefficients ( r) and detection limits of the ten compounds Compound Regression equation Linear range / (mg / L) r LOD (S / N = 3) / (μg / L) Protocatechuic acid Y = X Protocatechuic aldehyde Y = X Chlorogenic acid Y = X Scutellarin Y = X Isochlorogenic acid C Y = X Baicalin Y = X Luteolin Y = X Apigenin Y = X Atractylenolide III Y = X Atractylenolide I Y = X Y: peak area ratio of the quantitative ions of analyte to the internal standard; X: mass concentration of the analyte, μg / L. 2.6 样品提取方法的考察取复方杏香兔耳风胶囊样品数粒, 除去其胶囊, 取其内容物, 研碎, 混匀, 于 10 个具塞锥形瓶中分别精密称取 0 5 g 样品, 分别加入 50 ml 乙醇乙醇水 (95 5, v / v) 乙醇水 (75 25, v / v) 乙醇水 (50 50, v / v) 乙醇水 ( 25 75, v / v) 甲醇甲醇水 (95 5, v / v) 甲醇水 (75 25, v / v) 甲醇水 (50 50, v / v) 甲醇水 (25 75, v / v), 密塞, 摇匀, 称定重量, 超声 60 min, 放冷, 再称定重量, 用提取液补足减少的质量另取 10 个 10 ml 容量瓶, 分别准

7 222 色谱第 32 卷确加入 0 01 ml 的混合内标使用液和上述 2 ml 的复方杏香兔耳风胶囊样品溶液, 用提取液稀释至刻度, 摇匀 ; 于 r / min 4 条件下离心 15 min, 取上层清液, 经 0 22 μm 滤膜过滤后进样分析结果发现, 乙醇水 (50 50, v / v) 的提取效果较好同时也考察了 min 不同提取时间对提取效果的影响, 结果发现, 在乙醇水 (50 50, v / v) 条件下超声提取 60 min 的效果较好 2.7 精密度和稳定性取同一批次样品 6 份, 按节的方法制备样品溶液, 在优化的实验条件下测定, 结果显示原儿茶酸原儿茶醛绿原酸野黄芩苷异绿原酸 C 黄芩苷木犀草素芹菜素白术内酯 III 白术内酯 I 的平均质量浓度分别为 mg / L, 相对标准偏差 (RSD) 为 0 065% ~ 2 0%, 表明该方法有较好的精密度取同一批次样品, 按节方法制备样品溶液, 于室温下分别放置 h 后取样, 在优化条件下测定, 结果显示 10 种目标物的平均质量浓度的 RSD 为 0 089% ~ 3 1%, 表明供试品溶液在 10 h 内稳定 2.8 加标回收率试验精密称取已知原儿茶酸原儿茶醛绿原酸野黄芩苷异绿原酸 C 黄芩苷木犀草素芹菜素白术内酯 III 和白术内酯 I 含量的同批复方杏香兔耳风胶囊样品 0 5 g 共 9 份,3 份为一组, 分别加入精密称定的低中高 3 个质量的混合对照品按节的方法制备样品溶液并进行测定, 分别计算 10 种成分的平均回收率, 结果见表 3 本方法在 3 个添加水平下,10 种成分的加标回收率为 92 5% ~ 106%, RSD 均不大于 3 2%, 能满足复方杏香兔耳风胶囊中 10 种有效成分的测定要求表 3 10 种组分在样品中的加标回收率 (n = 3) Table 3 Recoveries of the ten compounds spiked in a sample (n = 3) Compound Original / (mg / L) Spiked / (mg / L) Found / (mg / L) Recovery / % RSD / % Protocatechuic acid Protocatechuic aldehyde Chlorogenic acid Scutellarin Isochlorogenic acid C Baicalin Luteolin Apigenin Atractylenolide III Atractylenolide I 样品分析分别精密称取不同批号的样品各 3 份, 按节的方法制备样品溶液, 按上述优化好的条件进行样品测定, 把各组分峰面积与内标峰面积的

8 第 3 期范晓苏, 等 : 超高效液相色谱串联质谱双内标法同时测定复方杏香兔耳风胶囊中的 10 种有效成分 223 比值代入回归方程计算得到样品中 10 种组分的含量, 结果见表 4 实验结果表明, 该方法可用于复方杏香兔耳风胶囊中 10 种有效成分含量的同时测定表 4 3 批样品中 10 种有效成分的含量 Table 4 Contents of the ten compounds in three samples Compound Contents / (μg / g) Protocatechuic acid Protocatechuic aldehyde Chlorogenic acid Scutellarin Isochlorogenic acid C Baicalin Luteolin Apigenin Atractylenolide III Atractylenolide I 结论本文建立了超高效液相色谱串联质谱同时测定复方杏香兔耳风胶囊中原儿茶酸原儿茶醛绿原酸野黄芩苷异绿原酸 C 黄芩苷木犀草素芹菜素白术内酯 III 白术内酯 I 10 种药效成分含量的双内标分析方法该方法操作简便, 灵敏度高, 稳定性好, 已成功用于复方杏香兔耳风胶囊中 10 种有效成分含量的同时测定参考文献 : [1] Xing C X, Xie N, Yang N N, et al. Jiangsu Pharmaceutical and Clinical Research ( 邢春秀, 谢宁, 杨念宁, 等. 江苏药学与临床研究 ), 2006, 14(2): 39 [2] Zhang R, Zeng X Y, Zhang Z X. Chinese Traditional and Herbal Drugs ( 张锐, 曾宪仪, 张正行. 中草药 ), 2006, 37 (3): 347 [3] Long Q J, Xu X Q, Hu Y. Chinese Journal of Information on Traditional Chinese Medicine ( 龙全江, 徐雪琴, 胡昀. 中国中医药信息杂志 ), 2004, 11(11): 1033 [4] Zhang W G, Sun L R, Liu S X, et al. Jiangxi Journal of Tra ditional Chinese Medicine ( 张武岗, 孙丽仁, 刘受先, 等. 江西中医药 ), 2011, 42(339): 65 [5] Wang M L, Geng Z, Hu H W, et al. Jiangxi Journal of Tradi tional Chinese Medicine ( 王木兰, 耿炤, 胡浩武, 等. 江西中医药 ), 2011, 42(340): 53 [6] Song Y X, Lü W Q. Journal of Jiangxi University of TCM ( 宋友昕, 吕武清. 江西中医学院学报 ), 2005, 17(2): 36 [7] Zhang R, Zhang A H, Zhang Z X. Lishizhen Medicine and Materia Medica Research ( 张锐, 张爱华, 张正行. 时珍国医国药 ), 2006, 17(7): 1209 [8] Zou S Q, Xu G H, Lin H, et al. Chinese Journal of Analysis Laboratory ( 邹盛勤, 徐光辉, 林惠, 等. 分析试验室 ), 2008, 27(5): 105 [9] Wang Y F, Xie L L, Liu S L, et al. Chinese Journal of Phar maceutical Analysis ( 王英锋, 谢亮亮, 刘锁兰, 等. 药物分析杂志 ), 2009, 29(3): 430 [10] Wei H Z, Du Y L, Rao Y, et al. Acta Academiae Medicinae Jiangxi ( 魏惠珍, 杜艳龙, 饶毅, 等. 江西医学院学报 ), 2009, 49(11): 14 [11] Feng Y L, Zhang W G, Sun L R, et al. Chinese Traditional and Herbal Drugs ( 冯育林, 张武岗, 孙丽仁, 等. 中草药 ), 2012, 43(3): 513 [12] Shi D Q, Wang R, Tian W, et al. Medical & Pharmaceutical Journal of Chinese People s Liberation Army ( 石冬琴, 王荣, 田薇, 等. 解放军医药杂志 ), 2013, 25(4): 65 [13] Shou D, Dai S W, Zhang J M, et al. Chinese Journal of Chromatography ( 寿旦, 戴诗文, 章建民, 等. 色谱 ), 2008, 26(5): 637 [14] Li W, Wen H M, Zhang A H, et al. Chinese Journal of Pharmaceutical Analysis ( 李伟, 文红梅, 张爱华, 等. 药物分析杂志 ), 2001, 21(3): 170 [15] Yu Y M, Song C Y, Jia T Z. Chinese Traditional Patent Medicine ( 于永明, 宋长义, 贾天柱. 中成药 ), 2005, 27 (6): 669 [16] Zhu J, Chen Q H, Li P, et al. Herald of Medicine ( 朱军, 陈琴华, 李鹏, 等. 药学导报 ), 2009, 28(2): 234 [17] Wang C H, Wang S C, Chen Q H, et al. J Chromatogr B, 2008, 863: 215 [18] Li Y Q, Zhang Y S, Wang Z M, et al. J Pharm Biomed Anal, 2012, 58: 172 [19] Wang R, Wang G J, Hao H P, et al. J Chromatogr B, 2006, 831: 36 [20] Liang Z L, Nong K W, Zhao J P. Drug Standards of China ( 梁佐力, 农克文, 赵建平. 中国药品标准 ), 2007, 8(3): 58 [21] Wu L C, Zhou L N, Zhu K. Chinese Traditional Patent Med icine ( 吴立成, 周玲娜, 朱克. 中成药 ), 2009, 31(2): App 5 [22] Wang Z Y, Yang D Z, Ji M Y, et al. Chinese Journal of Chromatography ( 王宗义, 杨定忠, 冀梦瑶, 等. 色谱 ), 2013, 31(3): 270 [23] Xu M L, Cui S H, Liu T Y, et al. Chinese Journal of Chro matography ( 许美玲, 崔淑华, 刘同英, 等. 色谱 ), 2013, 31(1): 27 [24] Qin S, Wang J, Xu Y J. Chinese Journal of Chromatogra phy ( 覃莎, 王锦, 徐远金. 色谱 ), 2012, 30(11): 1153 [25] Sun W Y, Zhao B L, Zhang S J, et al. Chinese Journal of Chromatography ( 孙武勇, 赵冰琳, 张守杰, 等. 色谱 ), 2012, 30(10): 1008

DOI /j.issn Food Research And Development UPLC-MS/MS 5 0.

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