168 中华肾脏病杂志 2018 年 3 月第 34 卷第 3 期 Key words Antibody, antineutrophil cytoplasmic ; Vasculitis; C reactive protein; Inflammation; Histopathology classi

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1 中华肾脏病杂志 2018 年 3 月第 34 卷第 3 期 167 临床研究初始血清 C 反应蛋白与 ANCA 相关性血管炎肾损害的临床相关性张妙妙徐鹏程胡水怡韦丽贾俊亚江建青闫铁昆林珊摘要目的探讨抗中性粒细胞胞浆抗体 (anti neutrophil cytoplasmic antibody,anca) 相关性血管炎 (ANCA associated vasculitis,aav) 初发时血清 C 反应蛋白 (C reactive protein, CRP) 的临床价值方法入选 138 例排除感染的初发 AAV 患者, 按血清 CRP 水平分为 CRP 正常轻度升高及重度升高 3 组, 比较不同 CRP 水平患者肾损害的特点结果 77.53%AAV 患者就诊时血清 CRP 升高,CRP 重度升高患者伯明翰血管炎活动度评分血清 ANCA 水平白细胞计数及血清补体 C3 水平最高 ( 均 P<0.05), 而血红蛋白及白蛋白水平最低 ( 均 P<0.05), CRP 重度升高患者初发症状最多, 治疗期间死亡率也最高 ( 均 P<0.05) 肾脏病理显示 CRP 重度升高患者肾脏局灶型损害比例偏高, 而 CRP 轻度升高患者新月体型比例更高 ; 肉眼血尿比例 CRP 轻度升高者高于 CRP 重度升高者 ;CRP 不同水平患者肾脏远期预后无统计学差异结论 AAV 初发时 CRP 水平差异很大, 其升高程度能反映患者的炎症水平及病情活动度, 但未发现 CRP 升高程度与肾脏损伤程度相关关键词抗体, 抗中性白细胞胞质 ; 血管炎 ; C 反应蛋白质 ; 炎症 ; 病理分型基金项目 : 国家自然科学基金 ( ); 天津市应用基础与前沿技术研究计划 (15JCQNJC10700); 中国博士后科学基金第 56 批面上资助 (2014M560191) Clinical correlation between incipient C reactive protein and kidney injury of anti neutrophil cytoplasmic antibody associated vasculitis Zhang Miaomiao, Xu Pengcheng, Hu Shuiyi, Wei Li, Jia Junya, Jiang Jianqing, Yan Tiekun, Lin Shan. Department of Nephrology, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin , China Corresponding author: Lin Shan, linshan@medmail.com.cn Abstract Objective To investigate the relationship between the incipient serum C reactive protein (CRP) and clinicopathologic features in anti neutrophil cytoplasmic antibody associated vasculitis (AAV). Methods Data of 138 consecutive AAV patients were collected. According to their serum CRP levels, patients were divided into group 1 with normal CRP, group 2 with slightly increased CRP and group 3 with severely increased CRP. Clinical features of AAV and histopathologic features of the kidney injury were compared among groups. Results CRP levels increased in 77.53% AAV patients on admission. Patients in the group of severely increased CRP had the highest levels of BVAS, serum C3, serum ANCA titer, leukocyte counts and the lowest levels of hemoglobin and albumin among the 3 groups (all P<0.05). The mortality during the stage of therapy was highest in patients with severely increased CRP (P<0.05). The focal kidney damage was more obvious in patients with severely increased CRP. There was no significant difference in renal prognosis among patients with different CRP levels. Conclusion The levels of incipient serum C reactive protein of AAV vary in different patients and are positively correlated with patients' inflammation status as well as the disease activity, but are not correlated with the severity of kidney injury. DOI: /cma.j.issn 作者单位 : 天津, 天津医科大学总医院肾内科通信作者 : 林珊, linshan@medmail.com.cn

2 168 中华肾脏病杂志 2018 年 3 月第 34 卷第 3 期 Key words Antibody, antineutrophil cytoplasmic ; Vasculitis; C reactive protein; Inflammation; Histopathology classification Fund programs: Grants of National Natural Science Fund ( , , ); Tianjin Research Program of Application Foundation and Advanced Technology (15JCQNJC10700); China Postdoctoral Science Foundation funded project (2014M560191) 抗中性粒细胞胞浆抗体 (anti neutrophil cytoplasmic antibody,anca) 相关性血管炎 (anti neutrophil cytoplasmic antibody associated vasculitis, AAV) 是一种以中小血管的炎性坏死为病理特征的自身免疫性疾病, 患者血清中可检测到 ANCA [13] 髓过氧化物酶 (myeloperoxidase,mpo) 和蛋白酶 3(protease 3,PR3) 是最重要的 ANCA 靶抗原 [4] AAV 发病机制复杂,ANCA 激活中性粒细胞引起的炎症可对血管内皮造成损伤, 而补体旁路途径的活化则可能是造成 AAV 器官损害更为关键的因素, 低补体 C3 血症的存在被认为与 AAV [5] 肾脏预后差有关 C 反应蛋白 (C reaction protein,crp) 是在宿主防御和炎性反应时由肝细 [67] 胞产生的经典急性时相反应蛋白 AAV 患者活动期 CRP 水平通常升高, 缓解期则处于正常水平, 但不同患者起病时 CRP 水平相差很大, 并非所有患者都有 CRP 升高 CRP 与炎症水平密切相关, 但其本身还是一种补体旁路途径活化的抑制因子, 可以通过结合 H 因子抑制旁路途径 C3 转换酶的形成, 因此 CRP 在 AAV 中的作用值得深入探讨本研究中我们回顾性分析了 138 例初发 AAV 患者的病史资料, 并结合近年提出的 AAV 肾脏病 [8] 理学评分系统探索 CRP 在 AAV 中的意义一研究对象对象与方法本研究回顾性分析了 2011 年至 2017 年于天津医科大学总医院肾内科治疗的连续 138 例抗 MPO ANCA 相关性小血管炎患者, 所有患者均符 [4] 合 Chapel Hill 会议提出的 AAV 诊断标准, 患者有肾活检证实的肾脏受累, 或临床表现为血尿蛋白尿和 ( 或 ) 肾功能不全, 无合并其他原因引起的肾损害的证据包括男性 78 例, 女性 60 例, 平均年龄 (66.11±11.93) 岁所有化验指标均为初次就诊时采集标本所得共有 103 例患者就诊时有体温升高, 所有患者影像学检查均不支持感染, 其中 52 例患者进行了血尿痰等培养, 结果皆阴性,21 例患者进行了血降钙素原检查, 结果亦均为阴性血浆 CRP 浓度采用免疫比浊法检测, 结果提示 CRP 正常组 31 例 (CRP 0.80 mg/dl, 男性 13 例, 女性 18 例 ), 升高组 107 例 (CRP>0.80 mg/dl) 再将 CRP 升高患者以中位数为界分为轻度升高组 (CRP 介于 0.80~6.24 mg/dl 之间, 男性 31 例, 女性 22 例 ) 和重度升高组 (CRP 6.24 mg/dl, 男性 34 例, 女性 20 例 ) 本项目获得天津医科大学总医院伦理审查委员会的批准 ( 伦理批件编号 : ) 二研究方法 1. 资料收集 : 收集并比较各组患者发病时年龄伯明翰血管炎活动性评分 (Birmingham vasculitis activity score,bvas) 发病至就诊时间间隔 ( 天 ) 以及起病时有无发热咯血体重下降等临床信息 ; 观察并比较各组患者就诊时 MPO ANCA 血常规血清白蛋白 (Alb) 血沉 (ESR) 铁蛋白 (Fer) 补体 C3 补体 C4 类风湿因子 (RF) 是否升高以及就诊时血肌酐 (Scr) 估测肾小球滤过率 (egfr) 尿蛋白 (Upro) 血尿水平等实验室指标 41 例患者进行了肾活检, 根据 2010 年 AAV 肾病理分类方法, 分为局灶型新月体型混合型 [8] 和硬化型所有患者均接受了激素联合免疫抑制剂治疗, 激素起始剂量 1 mg kg 1 d 1,4~8 周后开始逐渐减量, 联合静脉环磷酰胺治疗 ( 每周 200~400 mg) 或口服环磷酰胺 100 mg/d( 环磷酰胺总量 8~12 g), 部分患者口服吗替麦考酚酯治疗 (0.5~2 g/d), 伴咯血或肾功能快速下降者接受血浆置换治疗 ( 隔日置换血浆 2000 ml, 最多 10 次 ) 前 6 个月为诱导缓解期, 缓解后转为维持治疗, 激素逐渐减量维持比较不同 CRP 水平患者临床及实验室指标及各组肾脏病理特点, 分析不同水平 CRP 组的人肾存活率, 分析影响血管炎患者存活的危险因素 2. 统计学方法 : 所有数据均使用 SPSS 19.0 软件进行统计分析正态分布连续变量以 x ± s 描述,

3 中华肾脏病杂志 2018 年 3 月第 34 卷第 3 期 169 两组间比较采用 t 检验 ; 多组间比较采用单因素 ANOVA 分析 ; 非正态分布变量采用中位数表示, 组间比较采用非参数检验, 并对显著性水准进行校正, 分类变量比较采用卡方检验分析, 采用 Spearman 方法进行相关分析利用 Kaplan Meier 及 Cox 回归进行预后分析结果 1. CRP 不同组患者基线指标比较 :CRP 升高患者发病年龄较 CRP 正常组更高 ;CRP 重度升高组患者的发病至就诊时间略短于另外两组, 但差异无统计学意义 CRP 重度升高患者 BVAS 最高, 首发症状较多, 其发热关节痛眼部受累及神经系统受累的比例均高于其他两组, 差异有统计学意义 ( 均 P<0.05); 患者出现咯血的比例随 CRP 水平升高呈现递增的趋势, 但未达统计学意义 (P=0.171), 见表 1 各组间实验室指标比较显示 MPO ANCA WBC ESR PLT Fer 及补体 C3 均存在随 CRP 升高而递增的趋势, 而 Hb 及 Alb 则呈相反趋势 CRP 不同水平组患者间与肾脏损害相关的指标, 如表 1 不同 CRP 组患者临床及实验室基线比较指标 CRP 正常组 (n=31) CRP 轻度升高组 (n=53) CRP 重度升高组 (n=54) 临床指标年龄 (x ± s, 岁 ) 60.10± ±11.08 a 68.83±10.95 a 女性 [ 例 (%)] 18(58.06) 21(41.51) 20(37.04) 发病就诊时间 (x ± s,d) 44.58± ± ± 伯明翰血管炎活动评分 (x ± s) 11.58± ± ±7.58 a 发热 [ 例 (%)] 18(58.06) 36(67.92) 49(90.74) 咯血 [ 例 (%)] 2(6.45) 9(16.98) 12(22.22) 体重下降 [ 例 (%)] 18(58.06) 15(28.30) 35(64.81) 肌肉关节痛 [ 例 (%)] 3(9.68) 12(22.64) 28(51.85) 紫癜性皮疹 [ 例 (%)] 3(9.68) 1(1.89) 8(14.81) 眼受累 [ 例 (%)] 0(0.00) 4(7.55) 11(20.37) 耳鼻喉受累 [ 例 (%)] 9(29.03) 25(47.17) 27(50.00) 消化道受累 [ 例 (%)] 3(9.68) 8(15.09) 12(22.22) 神经系统受累 [ 例 (%)] 2(6.45) 5(9.43) 15(27.78) 肉眼血尿 [ 例 (%)] 0(0.00) 7(13.21) 2(3.70) 实验室指标 MPO ANCA(x ± s,ru/ml) ± ± ±77.00 a 血红蛋白 (x ± s,g/l) ± ± ±21.62 a 血清白蛋白 (x ± s,g/l) 37.64± ±4.40 a 29.16±2.80 ab 白细胞 (x ± s, 10 9 /L) 7.26± ± ±4.78 ab 血小板 (x ± s, 10 9 /L) ± ± ± Scr(x ± s,μmol/l) ± ± ± egfr[x ± s,ml min 1 (1.73 m 2 ) 1 ] 67.41± ± ± 尿蛋白 [M(1/4,3/4),g/24 h] 0.32(0.02,4.10) 0.92(0.01,5.57) 0.80(0.05,5.10) 血沉 (x ± s,mm/h) 40.04± ±35.69 a 91.13±34.83 ab 铁蛋白 (x ± s,ng/ml) ± ± ± ab 补体 C3(x ± s,mg/dl) 91.35± ± ±29.57 ab 低补体 C3 血症 [ 例 (%)] 9(29.03) 20(37.74) 9(16.67) 补体 C4(x ± s,mg/dl) 21.95± ± ± 低补体 C4 血症 [ 例 (%)] 5(16.13) 8(15.09) 6(11.11) 类风湿因子升高 [ 例 (%)] 6(19.35) 15(28.30) 38(70.37) 注 : 与 CRP 正常组比较, a P<0.05; 与 CRP 轻度升高组比较, b P<0.05;eGFR: 估测肾小球滤过率

4 170 中华肾脏病杂志 2018 年 3 月第 34 卷第 3 期 Scr egfr 尿蛋白组间差异均无统计学意义, 但 CRP 轻度升高组肉眼血尿的发生率最高, 差异有统计学意义见表 1 2. 不同 CRP 患者肾脏病理特点 :41 例患者行肾活检, 各组分别为 12 例,13 例和 16 例,3 组间在病理分型上无统计学差异 (P=0.067) 未发现硬化型病变,CRP 轻度升高组以新月体型为主 (61.54% ),CRP 重度升高组以局灶型为主 (56.25%),CRP 正常组患者 3 种病理分型分布较平均进一步分析显示,CRP 重度升高组患者正常肾小球百分比最高 (P=0.044) 而将 3 种不同病理类型患者的 CRP 水平比较时发现, 局灶型患者 CRP 水平 [(8.323 ± 6.97)mg/dl] 高于新月体型 [(4.23±3.97)mg/dl] 和混合型 [(4.18±3.73)mg/dl], 但差异无统计学意义 (P=0.064), 见表 2 3. CRP 与 AAV 患者预后的关系 :46 例患者进行了随访, 其中 CRP 正常者 7 例,CRP 轻度升高者 18 例,CRP 重度升高者 21 例 CRP 升高者在两周内 CRP 水平恢复正常 CRP 正常组患者随访期均未死亡 ;CRP 轻度升高组 3 例死亡 (1 例在诱导期死于肺部感染,2 例分别在随访期死于肺部感染和心肌梗死 );CRP 重度升高组 10 例死亡 ( 诱导期 3 例死于肺部感染,3 例死于肺出血,2 例死于脑出血,1 例死于消化道出血, 随访期 1 例死于肺部感染 ) 生存分析显示 CRP 重度升高组死亡率高于其他两组 (P=0.024), 见图 1A 单因素 Cox 回归分析显示, 就诊时 CRP BVAS WBC ESR 是影响死亡的因素 ; 多因素 Cox 回归分析显示 CRP 及 BVAS 是影响死亡的独立因素, 见表 3 4. 不同 CRP 患者的肾脏预后 :46 例随访患者中,CRP 正常轻度升高及重度升高 3 组中分别有 2/7,4/8,2/21 例患者在就诊时需要透析治疗, 组间比较无统计学差异 (P=0.405) 随访期间,CRP 轻度升高组 1 例在死亡前进入 ESRD, 重度升高组 3 例在死亡前进入 ESRD 3 组患者肾脏预后的比较无统计学差异 (P=0.141), 见图 1B 表 2 不同 CRP 组肾脏病理指标比较分类 CRP 正常组 (n=12) CRP 轻度升高组 (n=13) CRP 重度升高组 (n=16) 局灶型 / 新月体型 / 混合型 ( 例 / 例 / 例 ) 4/4/4 1/8/4 9/3/ 正常肾小球 (x ± s,%) 40.2± ± ± 纤维素坏死 (x ± s,%) 2.9± ± ± 细胞新月体 (x ± s,%) 37.7± ± ± 纤维新月体 (x ± s,%) 9.5± ± ± 球型硬化 (x ± s,%) 4.2± ± ± 表 3 影响死亡因素的 Cox 比例风险模型分析因素 HR 单因素分析 95%CI HR 多因素分析 95%CI 年龄 ~ 起病时肾功能 ~ 是否进入 ESRD ~ ANCA 水平 ~ BVAS ~ ~ 血红蛋白 ~ 白细胞 ~ ~ 血小板 ~ 血清白蛋白 ~ 血沉 ~ ~ C 反应蛋白 ~ ~ 血清补体 C3 水平 ~ 血清补体 C4 水平 ~

5 中华肾脏病杂志 2018 年 3 月第 34 卷第 3 期 171 生存率 (%) 肾脏存活率 (%) CRP 正常讨 CRP 正常 CRP 轻度升高 CRP 重度升高 CRP 重度升高 CRP 轻度升高论 P= 随访时间 ( 月 ) P= 随访时间 ( 月 ) 图 1 不同 CRP 患者人肾存活率比较 (Kaplan Meier 生存分析 ) AAV 未经治疗患者预后很差, 虽然积极治疗可以明显改善预后, 但患者容易因免疫抑制治疗 [911] 引起的并发症导致死亡 CRP 是一种敏感的炎症指标, 处于缓解期的 AAV 患者 CRP 升高往往 [1214] 提示病情复发, 但 AAV 初诊时不同患者的 CRP 水平变异很大, 有少数患者的 CRP 甚至在正常范围, 且 CRP 易受诸如感染等多种因素的影 [1517] 响, 故既往对 CRP 在初发 AAV 患者中的意义缺少足够的重视本研究中为确保结果的可信性, 我们通过各种手段严格排除了合并感染的患者, 在对初发患者 CRP 和多种临床指标的关系进行了分析后, 我们发现血清 CRP 水平高的患者 WBC ESR 及 Fer 等的水平也更高, 而血 Hb 和 Alb 水平更低, 同时诸如发热及体重下降等系统性表现在 CRP 重度升高者中也更突出, 说明初始 CRP 能很好地反映 AAV 发病时的炎症水平 BVAS 是 [1820] 一种被广为接受的评价 AAV 活动度的工具, 本研究中 CRP 与 BVAS 呈明显正相关, 说明 CRP 还可以很好地反映 AAV 患者病情的活动度本研究中 CRP 升高的水平与死亡率相关, 我们认为原因应该是多方面的, 既往研究证明 AAV 患者年 [21] 龄是与死亡率有关的独立危险因素, 而我们的患者 CRP 与年龄呈正相关,CRP 重度升高者的年龄偏大, 因此高龄可能是 CRP 重度升高者死亡率高的影响因素 ; 其次 CRP 高者全身系统损害多, 病情更严重 ; 再者 CRP 高的患者血 Hb 和 Alb 水平更低, 而这两种指标的降低已经被证明与多种疾病死亡率高有关因此对于 AAV 初发时 CRP 高的患者应更加注重个体化治疗肾脏是 AAV 易累及的脏器, 病理变化以寡免疫复合物沉积的坏死性新月体肾炎为特征根据 2010 年 AAV 肾病理分型, 局灶型是预后最好的病理类型值得注意的是, 在 41 例进行了肾活检的患者中,CRP 重度升高患者的局灶型比例较高, 而 CRP 轻度升高者新月体型比例较高, 虽然 CRP 重度升高患者治疗期间死亡率较高, 但其肾脏预后却并不比 CRP 轻度升高者更差这个现象值得进一步探讨根据近年的研究成果, 补体的活化在 AAV 肾损伤中具有重要的作用, 而 AAV 患者血清 C3 的降低往往意味着旁路途经的过度活化及肾脏预后不良 [22] 目前已知 CRP 可以激活补体经典途径, 同时通过结合补体系统 H 因子抑 [23] 制旁路途径的活化, 我们发现 CRP 重度升高患者的补体 C3 水平明显高于其他两组, 这提示 CRP 高的患者可能补体活化也受到抑制, 但仍需更深入的研究予以证实本研究存在一些不足之处, 如纳入的病例数偏少, 并非所有患者都进行肾活检等因本研究属于回顾性质, 失访患者较多, 不同组间的治疗方案不统一, 这些对研究结果也有一定影响综上所述, 初发时 CRP 水平反映了 AAV 患者炎症水平的高低及病情的活动度, 但 CRP 重度升高组血清补体 C3 水平较高, 未发现 CRP 水平与肾脏的损害程度相关, 提示炎症水平可能不是决定 AAV 肾损害程度的主要因素参考文献 [1] Matteson EL. Small vessel vasculitis[j]. N Engl J Med, 1998, 338(14): DOI: /NEJM

6 172 中华肾脏病杂志 2018 年 3 月第 34 卷第 3 期 [2] Jennette JC, Falk RJ, Hu P, et al. Pathogenesis of antineutrophil cytoplasmic autoantibody associated small vessel vasculitis[j]. Annu Rev Pathol, 2013, 8: DOI: /annurev pathol [3] DGI S, Watts RA. Epidemiology and clinical features of systemic vasculitis[j]. Clin Exp Nephrol, 2013, 17(5): DOI: /s [4] Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, et al Revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides[J]. Arthritis Rheum. 2013, 65(1): DOI: /art [5] Augusto JF, Langs V, Demiselle J, et al. Low serum complement C3 levels at diagnosis of renal ANCA associated vasculitis is associated with poor prognosis[j]. PLoS One, 2016, 11(7): e DOI: /journal.pone [6] Walston J, McBurnie MA, Newman A, et al. Frailty and activation of the inflammation and coagulation systems with and without clinical comorbidities: results from the Cardiovascular Health Study[J]. Arch Intern Med, 2002, 162(20): [7] Du Clos TW, Mold C. Pentraxins (CRP, SAP) in the process of complement activation and clearance of apoptotic bodies through Fcγ receptors[j]. Curr Opin Organ Transplant, 2011, 16 (1): DOI: /MOT.0b013e c7. [8] Berden AE, Ferrario F, Hagen EC, et al. Histopathologic classification of ANCA associated glomerulonephritis[j]. J Am Soc Nephrol, 2010, 21(10): DOI: /ASN [9] Ntatsaki E, Watts RA, Scott DG. Epidemiology of ANCA associated vasculitis[j]. Rheum Dis Clin North Am, 2010, 36 (3): DOI: /j.rdc [10] Berden A, Göçeroglu A, Jayne D, et al. Diagnosis and management of ANCA associated vasculitis[j]. BMJ, 2012, 344: e26. [11] Lane SE, Watts RA, Shepstone L, et al. Primary systemic vasculitis: clinical features and mortality[j]. QJM, 2005, 98(2): DOI: /qjmed/hci015. [12] Tomasson G, Lavalley M, Tanriverdi K, et al. Relationship between markers of platelet activation and inflammation with disease activity in Wegener's granulomatosis[j]. J Rheumatol, 2011, 38(6): DOI: /jrheum [13] Kälsch AI, Csernok E, Münch D, et al. Use of highly sensitive C reactive protein for followup of Wegener's granulomatosis[j]. J Rheumatol, 2010, 37(11): DOI: /jrheum [14] Monach PA, Warner RL, Tomasson G, et al. Serum proteins reflecting inflammation, injury and repair as biomarkers of disease activity in ANCA associated vasculitis[j]. Ann Rheum Dis, 2013, 72(8): DOI: /annrheumdis [15] Slaats J, Ten OJ, van de Veerdonk FL, et al. IL 1β/IL 6/CRP and IL 18/ferritin: Distinct inflammatory programs in infections [J]. PLoS Pathog, 2016, 12(12): e DOI: / journal. ppat [16] Gao L, Liu X, Zhang D, et al. Early diagnosis of bacterial infection in patients with septicopyemia by laboratory analysis of PCT, CRP and IL 6[J]. Exp Ther Med, 2017, 13(6): DOI: /etm [17] Brunner EJ, Kivimäki M, Witte DR, et al. Inflammation, insulin resistance, and diabetes Mendelian randomization using CRP haplotypes points upstream[j]. PLoS Med, 2008, 5(8): e155. DOI: /journal.pmed [18] Luqmani RA, Bacon PA, Moots RJ, et al. Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) in systemic necrotizing vasculitis[j]. QJM, 1994, 87(11): [19] Luqmani RA. Assessing disease activity in the systemic vasculitides[j]. Curr Opin Rheumatol, 2002, 14(1): [20] Bai YH, Li ZY, Chang DY, et al. The BVAS is an independent predictor of cardiovascular events and cardiovascular disease related mortality in patients with ANCA associated vasculitis: A study of 504 cases in a single Chinese center[j]. Semin Arthritis Rheum, 2018, 47(4): DOI: /j. semarthrit [21] Weiner M, Goh SM, Mohammad AJ, et al. Outcome and treatment of elderly patients with ANCA associated vasculitis [J]. Clin J Am Soc Nephrol, 2015, 10(7): DOI: /CJN [22] Crnogorac M, Horvatic I, Kacinari P, et al. Serum C3 complement levels in ANCA associated vasculitis at diagnosis is a predictor of patient and renal outcome[j]. J Nephrol, 2017 : DOI: /s [23] Roy N, Ohtani K, Hidaka Y, et al. Three pentraxins C reactive protein, serum amyloid p component and pentraxin 3 mediate complement activation using Collectin CL P1[J]. Biochim Biophys Acta Feb;1861(2):1 14. DOI: /j. bbagen ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 王欣 )

ANCA 関連血管炎の診療ガイドライン２０１４年改訂版

ANCA 関連血管炎の診療ガイドライン２０１４年改訂版 11981 : ANCA ANCA ANCA ANCA ANCA ANCA Chapel Hill ANCA ANCA : ANCA ANCA ANCA ANCAAntineutrophil cytoplasmic antibody ; ANCAassociated vasculitis ; AAV ANCA ANCA perinuclear ANCApANCA cytoplasmic ANCAcANCAp