7 表 1 表明了美国糖尿病协会接受的糖尿病糖化血红蛋白测试结果的诊断标准和潜在的糖尿 病前期状态 诊断测试应该使用由 NGSP 认证的方法及已标准化或可追溯至糖尿病控制和并发症 试验 (DCCT) 的参考方法 1 战斗在糖尿病前线 : 糖化血红蛋白检测的效用 与中心实验室的测试质量一致的床旁糖化血

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1 使用 DCA Vantage 床旁分析仪进行糖化血红蛋白定量检测用于糖尿病诊断 概要使用糖化血红蛋白 ( 糖化血红蛋白 ) 检测作为 2 型糖尿病和检测糖尿病前期诊断辅助已由多个咨询保健协会认可 美国糖尿病协会 (ADA) 指出, 该测试应该遵循 NGSP 认证的检测方法和已标准化或可追溯至糖尿病控制和并发症试验 (DCCT) 的参考方法 1 西门子医学诊断的 DCA Vantage 分析仪是一种床旁检测设备, 它以糖化血红蛋白在血液内所占百分比做定量测量 该内部研究通过进行 NGSP 认证的实验室 HPLC 法来对 DCA 糖化血红蛋白测试方法进行评估, 包括检测的精确度, 一致性和偏差 该研究结果显示, 该检测性能与标准方法等效 检测结果支持 DCA 糖化血红蛋白测试的使用可以作为糖尿病诊断和鉴定患者患糖尿病风险中可靠的辅助 简介糖尿病 : 一种全球性, 并日渐发展的健康问题糖尿病是一种全球范围内最常见的非传染性疾病 在大多数高收入国家, 糖尿病是第四或第五大死因, 并且有大量证据表明, 糖尿病流行于许多发展中国家和新兴工业化国家 糖尿病无疑是 21 世纪最具挑战性的健康问题之一 国际糖尿病联合会 (IDF) 估计, 有 亿人患有糖尿病 其中,1.85 亿人已确诊 在全球范围内, 新病例以 8.3% 的速度在增加, 多达 4.7 亿人将在 2033 年处于糖尿病前期的风险 2 型糖尿病诊断 : 临床实践指南推荐糖化血红蛋白测试几十年来, 糖尿病的诊断主要基于血浆葡萄糖标准 诊断患有糖尿病的人仅限于测量空腹血糖 (FPG), 或口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 2009 年, 当国际专家委员会, 包括来自美国糖尿病协会 (ADA) IDA 和欧洲糖尿病研究协会 (EASD) 的代表, 正式推荐用糖化血红蛋白测试诊断糖尿病 4 糖尿病诊断方法范围得以扩展 2010 年, 美国糖尿病协会正式批准了这个提议 5 之前, 糖化血红蛋白的测量只被允许用于长期监测的糖尿病患者的血糖控制 2011 年, 世界卫生组织 (WHO) 总结, 根据严格的质量保证和测试标准化 6, 糖化血红蛋白可以作为糖尿病的诊断测试 表 1 糖尿病和糖尿病前期的糖化血红蛋白测试结果诊断标准 ( 美国糖尿病协会 ) 糖化血红蛋白测试结果临床指南 6.5% ( 48 mmol/mol) 表明糖尿病 5.7% 6.4% (39 46 mmol/mol) 可能表明糖尿病

2 7 表 1 表明了美国糖尿病协会接受的糖尿病糖化血红蛋白测试结果的诊断标准和潜在的糖尿 病前期状态 诊断测试应该使用由 NGSP 认证的方法及已标准化或可追溯至糖尿病控制和并发症 试验 (DCCT) 的参考方法 1 战斗在糖尿病前线 : 糖化血红蛋白检测的效用 与中心实验室的测试质量一致的床旁糖化血红蛋白检测代表着越来越多实用的工具加入了与 糖尿病的对抗 便捷 ( 对于病人和医生 ) 速度 操作简单 更多的实用性和广泛的潜力在早期保健和临床 科室的配置中可以帮助 : 更快找出未确诊的糖尿病患者 美国糖尿病协会注意到糖化血红蛋白测试实际增加了诊断 的数量 糖尿病前期的鉴定降低了疾病恶化的风险 被鉴定为在风险中的患者能够通过调整生活方 式和 / 或药物治疗来阻止或逆转疾病恶化 驱动与监测血糖控制以帮助减轻潜在的并发症 研究目的最近的临床实践指南建议, 糖化血红蛋白可用于诊断糖尿病和鉴定高危病人 西门子 DCA 糖化血红蛋白测试既是 NGSP 也是 IFCC 的标准化方法 该研究的目的是验证使用 DCA 糖化血红蛋白测试作为糖尿病诊断和糖尿病前期状态鉴定的辅助手段 这项研究调查 : DCA 在特定的 (ADA 定义 ) 糖化血红蛋白浓度的检测十分精确, 被推荐用于诊断糖尿病和糖尿病前期预防 基于 NGSP 参考方法的一致性和偏差, 被用于糖化血红蛋白测试的标准化 表 2 对比使用 DCA Vantage 和传统测试方法进行 2 型糖尿病和糖尿病前期检测 测试 诊断糖尿病 疑是糖尿病 程序上的优点和缺点 空腹血浆葡萄糖测试 (FPG) 是 是 - 需要静脉抽血 - 日常变化大 - 需要并取决于样本完整性 病人的依从性与禁食 / 饮食变化 口服葡萄糖耐量测试 (OGTT) 是 是 - 需要摄入葡萄糖饮料, 连续抽血 3 次 - 测试过程需时 3 小时 - 比 FPG 更敏感, 但不方便 - 如果 FPG 测试正常, 可使用该方法 随机血糖 ( 随机葡萄糖 ) 测试 是 否 - 需要静脉抽血 - 不需要患者禁食或葡萄糖饮料

3 摄入 - 可能不如 FPG 准确 - 若结果为 >11.1 mmol/l, 只能用于诊断糖尿病 DCA Vantage 分析仪糖化血红蛋白测试 是 是 - 无需抽血 - 只需手指血液样本 (1 μ L) - 日常变化小 - 不需要患者禁食或葡萄糖饮料摄入 - 无需预备样本或试剂 - 简单 4 部测试流程 * - 使用相同的测试套件协助诊 断和管理糖尿病患者 - 操作结果只需 6 分钟, 可 在看病同时完成 - 无需等待实验室结果, 或 延迟医生 / 患者的咨询和治 疗计划 研究方法精度研究糖化血红蛋白浓度在 31 mmol/mol (5.0%), 48 mmol/mol (6.5%), 64 mmol/mol (8.0%), 临床样本经过三台仪器和三批试剂评估 DCA 糖化血红蛋白测试的精度 这些糖化血红蛋白浓度的临床样本来自于密苏里大学医学院 (NGSP 主要中心标准实验室 ) 在 NGSP 的第二标准实验室现场, 每个提供样本的糖化血红蛋白浓度使用 Tosoh G7HPLC 法 (Tosoh 生物科学 ) 来测定 临床样本所需的糖化血红蛋白浓度当场合并, 充分混合, 然后凝固 样本运往西门子来冻结, 在收到后, 样本在低于 -70 的地方储存直到进行测试 精度评估是按照 CLSI EP5-A2 9 文件所设计 对于每个糖化血红蛋白水平, 评估进行了二十多天 每天进行两个水平, 每个样本每轮重复测定 2 次 正常和异常质控会逐批进行测试 在整个研究期间, 每个糖化血红蛋白浓度用于计算总的精密度 一致性和偏差研究 DCA 糖化血红蛋白测试与 NGSP 认证的实验室 HPLC 技术的方法比较, 用于确定糖化血红蛋白测量的一致性和偏差 方法比较评估是按照 CLSI EP9-2A 10 文件设计 在使用 Tosoh G7HPLC 法的密苏里大学医学院标准实验室中, 确定 127 个临床样本中的糖化血红蛋白水平 冷藏 (5 ) 样本被运往西门子, 并在收到后的 14 天内测试 样本一天两次在 3 台 DCA Vantage 分析仪上运行, 使用同批次试剂, 时间达 10 天, 每天最少测试五个样本 每轮测试都进行正常和异常质控 每进行第二次检测, 临床样本指令会被逆向

4 测试 大约 50% 检测样本的糖化血红蛋白水平, 在具备临床意义 mmol/mol ( %) 范 围内 对两种分析法的结果进行 Deming 回归, 计算斜率 (95% CI), 截距 (95% CI), 相关系数 (R), 以及确定系数 (R²) 在整个测量范围 mmol/mol (4.5% 12.0% HbA1c) 内计算 DCA 糖化血 红蛋白测试的偏差和百分比偏差 结果 精度研究 表 3 显示了浓度为 31 mmol/mol (5.0%), 48 mmol/mol (6.5%), 64 mmol/mol (8.0%), 和 108 mmol/mol (12.0%) 的 DCA 糖化血红蛋白测试精度 表 3 DCA 糖化血红蛋白测试精度 HbA1c (mmol/mol) HbA1c (%) % CV SD 结果表明, 在重要的临床诊断和监测浓度范围内, 如糖化血红蛋白浓度为 31 mmol/mol (5.0%), 48 mmol/mol (6.5%), 和 64 mmol/mol (8.0%) 时精密度很高,CVs 达 2% 或更低 一致性和偏差研究

5 图 1 显示了基于 DCA Vantage 分析仪的糖化血红蛋白结果与 Tosoh G7 标准 HPLC 法相比较而完成的 Deming 回归绘图 表 4 给出了统计学方法 表 5 详细列出了通过糖化血红蛋白的回归方程式 y = X 计算出的偏差和百分比偏差. 图 1. Deming 回归 表 4 DCA Vantage 分析仪与 Tosoh G7HPLC 方法对比 斜率 (95% CI) 截距 (95% CI) 相关系数 (R) 确定系数 (R²) 表 5 HBA1C% 和偏差 % 相对于参考方法的差异 HbA1c HbA1c (%) Y ( 来自回归方程 % HbA1c % Bias (mmol/mol) 式 ) 差异 这项研究展示了 DCA 糖化血红蛋白测试与 NGSP 认证的 Tosoh G7 中央实验室糖化血红蛋 白方法有良好的相关性 (R=0.99)

6 研究还显示与 Tosoh G7 实验室 HPLC 法相比, 该测试偏差较低 诊断表明浓度为 42 mmol/mol (6.0%), 48 mmol/mol (6.5%), 和 53 mmol/mol (7.0%) 的糖化血红蛋白, 百分比偏差小于 ± 1.0%, 满足 NGSP 不超过 ± 2.0% 的验收标准 在糖化血红蛋白测量范围内百分比偏差的要求是 ± 2.0%. 讨论与结论西门子 DCA 系统始终如一获得年度 IFCC 和 NGSP 认证超过十年之久 随着 140 多个临床文章发表突出稳健的技术, 四分之三在办公室运行糖化血红蛋白测试的医生在使用西门子 DCA 系统 11 DCA Vantage 分析仪是仅有的两种满足 NGSP 性能认证的床旁检测糖化血红蛋白分析仪之一 12 为增强患者监控,DCA Vantage 分析仪提供了糖化血红蛋白趋势图来追踪进程 美国病理学大学 (CAP) 是一个由经过认证的病理学家组成的领导组织, 通过培育和倡导全球病理学和实验室医学实践来服务患者 病理学和公众 网站每年会发表两次 CAP 专家调查结果 在 2012 年 12 月关于糖化血红蛋白试验的报告中, 要求所有糖化血红蛋白水平测试 CVs 精度介于 % 之间, 该结果是使用 DCA 系统进行超过 300 个标本进行检测所得出的报告 此项研究报告了在多项糖化血红蛋白水平测试中,DCA 糖化血红蛋白测试 CVs 在 2% 或更低 DCA 糖化血红蛋白测试的精确已经证明, 报告结果中的波动很有可能是由于患者状态的变化造成, 而不是测试方法的改变 这项研究结果表明了在追踪患者糖化血红蛋白状态和做临床治疗决策时, 严格的测试精度是很必要的 DCA 糖化血红蛋白测试盒与 NGSP 的 HPLC 参考方法之间的相关系数 (R) 为 0.99, 表现了显著的一致性 在临床意义 mmol/mol ( %) 范围内, 测试偏差非常低 本研究表明了在 Tosoh G7 上的 48 mmol/mol (6.5%) 浓度下,DCA 检测结果仅有 偏差, 其检测值为 47 mmol/mol (6.46%)

7 总的来说, 研究结果验证了,DCA 糖化血红蛋白测试与 Tosoh G7 NGSP 标准方法的性能一致 最近, 独立研究同样发现了 DCA Vantage 分析仪的性能有堪比实验室方法的分析质量, 满足诊断糖尿病所需的分析规范 13 训练有素的医疗从业者可以把 DCA 糖化血红蛋白测试使用在床旁检测, 以协助监测血糖控制 糖尿病诊断 风险和糖尿病前期患者鉴定 早期发现和严格控制血糖可以帮助减轻严重的糖尿病并发疾病 : 心脏和肾脏疾病 四肢神经病变 视网膜疾病和中风 在床旁检测环境中, 可信赖 有实验室质量的分析性能的 DCA 糖化血红蛋白测试, 因其速度 简单 便捷和整体实用性而更完善 相比于传统血糖测量水平方法 14, 在与日益增长的全球流行的糖尿病的对抗中, 糖化血红蛋白测试的优势不仅仅能帮助改善患者管理和结果 不适用于 DCA 糖化血红蛋白测试不能取代 1 型糖尿病 儿科和孕妇的葡萄糖测试 如下情况不适用 : 血红蛋白病, 除正常红细胞流失以外 ( 例如, 镰状细胞特征 ) 异常红细胞流失 ( 例如, 溶血和缺铁性贫血 ) 缺铁和溶血性贫血 各种地中海贫血 遗传性球形红细胞症 恶性肿瘤 严重慢性肝和肾疾病参考文献 : 1. Standards of Medical Care in Diabetes Diabetes Care 2013;36(Suppl.1):S11 S International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 5th

8 Edition;2012. Available at: 3. The Lancet 2012 June 16;379(9833): International Expert Committee. International Expert Committee report on the role of the A1c assay in the diagnosis of diabetes. Diabetes Care 2009;32: American Diabetes Association. Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care 2010;33(Suppl.1):S62 S World Health Organization. Use of Glycated Haemoglobin (HbA1c) in the Diagnosis of Diabetes Mellitus. Abbreviated Report of a WHO Consultation. WHO/NMH/CHP/CPM/11.1. Geneva, World Health Organization, Standards of Medical Care in Diabetes Diabetes Care 2012;35(Suppl.1):S11 S Evaluation of Precision Performance of Quantitative Measurement Methods; Approved Guideline Second Edition. CLSI document EP5-A2, Vol. 24, No Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples; Approved Guideline Second Edition. CLSI document EP9-2A, Vol. 22, No GHX Market Intelligence, market data report. Q Raw Data File. 12. Lenters-Westra E, Slingerland RJ. Clin Chem. 2010;56(1): Sølvik O, et al. Clin Chem. 2013;59: Standards of Medical Care in Diabetes Diabetes Care 2012;35(Suppl.1):S64 S71.

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