ÉöѪ¹ÜÐÔ¸ßѪѹ
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- 屋王 回
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1 疾病名 肾血管性高血压 英文名 renal vascular hypertension 别名 renovascular hypertension;reno-vascular hypertension ICD 号 I15.0 病因和发病机制研究的进展 1. 病因研究进展 2. 发病机制研究进展 诊断研究进展 1. 辅助诊断检查进展 (1) 实验室检查进展 : (2) 特殊检查进展 : 目前对肾血管性高血压 (RVH) 的诊断方法很多 : 1Duplex 超声肾扫描 ;2 磁共振肾血管造影 ;3 双侧肾动脉造影 : 为目前确诊肾动脉狭窄的 金标准, 能确定肾动脉狭窄的部位和程度, 并有助于鉴别病因和制订治疗方案, 但不能判断肾功能, 且为创伤性检查方法, 费用高 ;4 双侧肾静脉肾素测定也是一个较好的术前预测疗效的方法 ;5 开博通血浆肾素活性测定 ;6 血浆肾素激发试验 ;7 基础肾显像加开博通肾显像等 1 增强磁共振血管造影在检查肾性高血压中的优势 : 增强磁共振血管造影是利用静脉团注磁共振造影剂钆 - 二乙烯五胺乙酸 (Gd-DTPA), 缩短血液的 T 时间, 使之比周围组织的 T 时间更短而信号明显增高, 当造影剂首过肾血管时快速采集三维数据, 而后对图像进行减影处理并用最大信号强度 (MIP) 三维重建, 可清晰地显示出高信号的肾血管图像 总结增强磁共振血管造影检查肾性高血压有以下优势 A. 无创性 : 由于增强磁共振血管造影是一种非常安全的无创检查, 检查术后没有任何并发症, 受检者也无辐射损伤, 因此检查适应症很宽, 适合于年老体弱 肾功能衰竭 对创伤性检查恐惧者等各种类型的患者, 另外还可以反复多次检查, 适合于肾动脉狭窄放支架治疗后的复查 B. 图像质量好 : 血管图像清晰准确, 发现肾动脉狭窄敏感性和特异性高, 尤其狭窄程度 >50% 时, 敏感性达到 88%~100%, 特异性达到 71%~100%, 运用高空间分辨率小扫描野 MR 血管成像, 能确保较高敏感性, 阳性预测值 53%, 阴
2 性预测值 98%, 许多学者使用多种检查方法进行临床对比观察研究, 证明增强 磁共振血管造影在肾动脉无创检查方法中诊断价值是最高的 C. 安全性 : 增强磁共振血管造影的血管造影剂是顺磁性离子的钆 (Gd) 与二 乙烯五胺乙酸 (DTPA) 螯合在一起相当稳定的顺磁性造影剂, 其药物学特性是显 影效果好 毒性低 安全系数大 排泄快, 检查剂量对肝脏 肾脏无任何毒副 作用, 一般也不会出现过敏反应, 因此适用于碘制剂过敏以及肾功能衰竭等患 者的肾动脉检查 D. 诊断信息多 : 显示肾脏病变资料全面, 利用注药后不同时相采集图像和 采取不同序列可以分别观察肾动脉 肾静脉 肾实质形态解剖 肾功能等改 变 E. 方法简便 : 技术熟练者检查全程仅需 40~60 分钟 F. 经济 : 检查费用适当, 全部费用相当于数字减影血管造影的 1/2 左右, 一般患者均能承担 鉴于上述优点, 国外有些医院已将增强磁共振血管造影作为肾动脉狭窄的 首选检查方法, 尤其适合于肾性高血压的筛选 虽然增强磁共振血管造影有诸多的优点, 但与所有的影像检查方法一样, 增强磁共振血管造影检查肾动脉狭窄也有一定的限度, 主要有 : 增强磁共振血 管造影不能显示肾动脉的小分支, 尤其 4 级以下分支, 对较细副肾动脉显示有 时不满意 ; 有过高估计肾动脉狭窄的倾向, 尤其对 <50% 的轻度动脉狭窄常常过 高估计其狭窄程度 ; 检查时不能同时进行治疗 总之随着磁共振设备不断的改进提高, 增强磁共振血管造影技术也在不断 完善, 有作者认为综合分析各种无创检查方法的优缺点, 增强磁共振血管造影 是目前检查血管性疾病最为满意的检查方法, 可以作为筛查肾性高血压的首选 方法, 能够取代大部分不以治疗为目的的有创血管造影方法 2 肾动态显像对肾血管性高血压的诊断价值 : 显像剂为 Tc -DTPA 和 Tc - 双半胱氨酸 (EC), 前者主要反映肾小球功能, 后者主要反映肾小管功能 ; 不仅 能快速显像, 且可显示肾皮质的动 静态情况, 对萎缩肾的诊断有价值 ; 并可 监测肾脏大小 肾血流灌注和肾功能, 其检测肾血管病变的灵敏度为 86%~ 94%, 特异性为 70%~97%
3 单侧肾动脉狭窄造成肾缺血而引起的高血压以肾动态显像为首选筛选方法 高血压患者肾动态显像两侧对比异常, 即提示有单侧 RVH 的可能 如病变轻或有侧支循环, 可能漏诊, 若辅以肾脏 B 超或 CT 检查, 则 RVH 的阳性检出率可大大提高 肾动态显像作为一种简捷 无创的筛选方法, 可为肾动脉造影和 ( 或 ) 介入治疗提供参考依据 3 氯沙坦肾显像诊断 : 中华核医学杂志 (2003/02) 报道宋丽萍等的研究如下 : 氯沙坦肾显像诊断肾血管性高血压的灵敏度和准确性明显高于开博通肾显像 可能原因为 : 血管紧张素 Ⅱ 约 80% 可通过经典的血管紧张素转换酶 (ACE) 途径生成, 另 20% 还可通过非 ACE 途径生成 因此, 开博通对血管紧张素 Ⅱ 的抑制作用是不完全的 血管紧张素 Ⅱ 受体拮抗剂是治疗高血压的新药, 可选择性地在受体部位阻断血管紧张素 Ⅱ 的作用 而氯沙坦是该类药物中成功用于临床的口服血管紧张素 Ⅱ 受体 1(AT1) 拮抗剂, 可完全阻断肾素 - 血管紧张素系统 对于肾血管性高血压患者, 应用 AT1 受体阻断剂可使患侧肾小球的球后动脉充分扩张, 肾小球滤过率下降, 近端小管的排泌功能下降而表现为正常肾图 因此, 氯沙坦肾显像对诊断肾血管性高血压更为敏感 在临床工作中, 氯沙坦肾显像还有一定缺点, 因为氯沙坦钾盐在血中达到高峰的时间为 1.5~2.5h, 而其活性代谢产物 (EXP-3174) 在血中达到高峰的时间为 3~4h,EXP-3174 与 AT1 受体的亲和力比氯沙坦高 10 倍 故患者口服氯沙坦后需等待 4~5h 再行肾显像, 有一定困难 另外, 氯沙坦肾显像对肾血管性高血压的诊断价值还有待大量临床实践的验证 因此临床上可采取患者先行常规开博通肾显像, 对临床高度怀疑肾血管性高血压而开博通肾显像阴性的患者再行氯沙坦肾显像, 以提高诊断灵敏度 氯沙坦肾显像对肾血管性高血压的诊断较开博通肾显像有一定的优势, 但其远期预测价值有待进一步观察 2. 临床诊断进展 治疗与预防方法研究的进展 1. 一般治疗主要是改善生活方式, 消除不良习惯, 控制各种危险因素, 在这方面要求比一般原发性高血压更严格 措施包括 : (1) 超重与肥胖者, 应减轻体重 ; (2) 吸烟者应戒烟, 嗜酒者应限制酒量 ;
4 (3) 适度运动, 根据病情与身体情况量力而行, 如散步 做操 练气功 打太极拳 跳舞等 ; (4) 合理饮食, 因水钠潴留明显, 低盐饮食 (3g/d) 比原发性高血压控制更严格, 多吃富含钾的蔬菜与水果, 对肾功能减退而无大量蛋白尿者应限制蛋白质的摄入 (30~40g/d), 若有大量蛋白尿或低蛋白血症时则应放宽蛋白质摄入量 (1g/kg), 主要食用优质蛋白质如牛奶 鸡蛋 鱼等 ; (5) 减轻精神压力 : 避免精神刺激与情绪过度紧张, 注意劳逸结合, 睡眠充足, 必要时酌情给予安定与镇静药 ; (6) 避免使用可能升高血压的药物, 如避孕药 非甾体消炎药 ( 吲哚美辛等 ) 肾上腺皮质激素( 激素 ) 抗组胺药 甘草制剂 麦角碱等 2. 特异性治疗肾血管性高血压属于继发性高血压, 应积极寻找相关病因, 进行有针对性的病因治疗 (1) 介入治疗肾动脉狭窄所致高血压 : 经造影确定如系一侧或两侧肾动脉主干或近端腔内狭窄时, 可行介入治疗 - 球囊扩张和 ( 或 ) 支架置入, 目前国内外已较广泛开展, 其损伤小, 疗效好 如不能行介入治疗者可行外科手术治疗或药物治疗 介入治疗前严格选择适应证排除禁忌证 深入了解病人心理状况, 解除患者对介入治疗的恐惧心理, 同时予降压治疗, 使血压控制在正常水平, 对烦躁 精神紧张患者术前予地西泮 10mg 口服 1 球囊成形术 : 经皮肾动脉球囊成形术 (PTRA) 是治疗肾动脉狭窄的首选方法, 可以治愈肾血管性高血压, 并防止患肾功能进一步受损 何忠明等 ( 江苏常州市第一人民医院 ) 报道方法如下 : 采用舍丁格 (Seldinger) 技术穿刺股动脉, 常规行腹主动脉造影 用 5 F 球囊导管对狭窄的肾动脉作选择性造影, 多体位摄影, 详细了解狭窄的部位和程度 经导管注入妥拉唑林 (tolazoline)25 mg, 利多卡因 40mg 在电视监控下令 5 F 球囊导管缓缓通过狭窄部, 拔出导丝, 注入 2000~5000 U 肝素溶液 用 10mL 注射器在电视监视下缓慢注入 38% 的复方泛影葡胺 (meglumine diatrizoate)8ml 至球囊使其充盈, 压力控制在 4~ 6kPa, 维持 40 秒 然后抽尽球囊内造影剂, 避免肾脏缺血时间过长 重复扩张 3~5 次, 每次间隔 1~2 分钟 治疗结束后, 更换猪尾导管行腹主动脉造影, 比较扩张前后肾动脉形态和狭窄段的改变
5 球囊成形术是治疗肾血管性高血压 (RVH) 的首选方法, 并发症较少, 主要是动脉内膜剥离 扩张处动脉瘤形成 末梢血管栓塞等 术后再狭窄是影响远期成功率的重要因素 术后发生再狭窄可再次行球囊成形术并置入血管内支架治疗 预防再狭窄的发生除了选择适当球囊 适度扩张外, 血管内支架的置入也是一种有效的方法 由于该方法操作简单 效果可靠 并发症少, 因而是治疗 RVH 的一种有效手段 2 支架置入治疗 :PTRA 用于治疗简单病变的成功率很高, 但用于治疗肾动脉开口狭窄及炎性病变所致的狭窄, 效果不好, 成功率仅约 20% 通过放置血管内支架支撑已扩开的病变, 抵抗其弹性回缩, 从而获得最大的管腔面积, 可以克服单纯 PTRA 的不足 用更高的压力压迫支架, 使支架与血管壁密切接触, 并使支架充分扩开, 达到或略大于目标直径, 有助于预防再狭窄 蒋雄京等 ( 中国协和医科大学心血管病研究所 ) 报道在置入支架后, 一般高压 (10~14 个大气压 ) 扩张 2 次, 其中 1 例白塞病所致狭窄, 加压至 18 个大气压才达到满意效果 术后血压水平均有明显下降, 未发生并发症, 提示这种方法较安全, 治疗肾血管性高血压是切实可行的 但因例数尚少, 需进一步充实病例数方能下结论 患者术前 术后血肌酐和尿素氮均正常, 无法评价其对肾功能的影响 ; 不过, 成功放置支架能改善患肾缺血, 尤其是挽救严重缺血肾的功能, 当无疑问 随访 1~3 个月血压维持平稳, 提示支架置入术近期效果良好, 其远期效果有待进一步随访 (2) 有针对性的病因治疗 : 1 糖尿病肾病所致高血压治疗 : 在降压治疗的同时应进行糖尿病治疗, 在饮食上要低热量 低糖 血糖过高, 而饮食控制无效时应及时应用降血糖药 由于胰岛素有潜在的增加血管阻力的作用, 磺脲类药对 2 型糖尿病的血管张力有干扰, 故此两种药的应用要恰当评估后正确掌握 此类病人多存在胰岛素抵抗, 故首选二甲双胍及噻唑烷二酮类药物 ( 如罗格列酮 ) 2 痛风性肾病所致高血压治疗 : 在降压治疗的同时, 应控制血尿酸, 包括低嘌呤饮食 服碱性药使尿酸化减轻 ; 服抑制内源性嘌呤合成药物 ( 如别嘌醇 ) 或促进尿酸排泄药物 ( 如丙磺舒 苯溴马隆 ) 3 结缔组织疾病所致高血压治疗 : 除降压治疗外, 还应采用免疫抑制剂治疗, 以控制基础疾病的进展与缓解病情
6 (3) 降压治疗 : 1 治疗目的 : 首先是降低血压 缓解症状, 其次是改善靶器官损害 ( 如左心室肥厚 动脉粥样硬化 蛋白尿等 ), 最终是减少病死率 延长寿命 2 降压目标 : 一般高血压的降压目标为低于 140/90mmHg, 肾脏疾病 ( 包括糖尿病肾病 ) 时应该严格控制血压至低于 130/80mmHg; 当尿蛋白量大于 lg/d 时, 降压目标应低于 125/75mmHg 值得注意的是肾血管性高血压用单一降压药常不易达到上述降压目标,70% 以上病人需联合用药 2~3 种, 有的甚至 4~5 种才能使血压控制达标 3 降压药的选择 : 根据近年欧洲高血压防治指南,WHO 高血压防治指南及中国高血压防治指南 (2003 年 ~2004 年 ) 等建议, 对于肾血管性高血压的治疗药物选择已达成共识 : 一般首选 ACEI 血管紧张素 Ⅱ 受体阻断药, 并常与钙拮抗药 利尿药 β 受体阻断药联合应用, 当血清肌酐大于 177μmol 时, 推荐使用袢利尿药 治疗中应逐渐增加降压药的种类和剂量, 以避免使血压过度下降而影响肾功能 对于糖尿病肾病所致高血压, 首选 ACEI 或血管紧张素 Ⅱ 受体阻断药, 两者可单独使用, 交替使用, 甚至联合使用 此类病人一旦出现微量蛋白尿, 即应使用 ACEI 或血管紧张素 Ⅱ 受体阻断药, 两者除对肾脏有独特保护作用外, 对代谢方面亦有好处 目前认为,l 型糖尿病肾病首选 ACEI,2 型糖尿病肾病首选血管紧张素 Ⅱ 受体阻断药 在单用 ACEI 或血管紧张素 Ⅱ 受体阻断药对血压与蛋白尿控制不理想的情况下, 可两者联合使用 部分临床试验已证明 ACEI 与血管紧张素 Ⅱ 受体阻断药合用在降压与减少蛋白尿方面优于单一药物 但在治疗过程中应定期监测血钾与肾功能的变化 用 ACEI 与血管紧张素 Ⅱ 受体阻断药治疗肾血管性高血压时应严密观察血钾与肾功能的改变, 所有指南均明确列出高血钾与双侧肾动脉狭窄是 ACEI 与血管紧张素 Ⅱ 受体阻断药应用的禁忌证 因为这两种药物均可引起血钾升高与血清肌酐升高 但一般来说, 肾血管性高血压患者的血清肌酐低于 265μmol/L 时应用这两种药是安全的 据文献报道, 中 重度肾功能不全患者应用 ACEI 或血管紧张素 Ⅱ 受体阻断药后发生高血钾的危险性低于 2%,ACEI 仅可使血钾升高 0.4~0.6mmol/L, 血管紧张素 Ⅱ 受体阻断药仅使血钾升高 0.05~0.3mmol/L 应用 ACEI 或血管紧张素 Ⅱ 受体阻断药早期血清肌酐可短暂 轻度上升, 如最初
7 1~2 个月内上升低于 30% 属正常反应, 提示远期疗效好 ; 如上升超过 50%, 则为异常反应, 提示肾脏缺血, 需量或减停药物, 待好转后方可再用 不过, 在临床上肾血管性高血压病人若血清肌酐大于 265μmol/L 时, 应由有经验的专科医生应用, 并必须密切观察血钾 血清肌酐等肾功能指标, 以避免发生不良反应 钙拮抗药是肾血管性高血压联合用药中的常用药物 多数肾脏病学家认为钙拮抗药能良好控制全身性高血压, 因而, 也降低肾内压力而发挥肾脏保护作用, 只是必须把血压控制到靶目标值 因此, 钙拮抗药可用于肾实质性高血压的治疗, 但最好是与 ACEI 和 ( 或 ) 血管紧张素 Ⅱ 受体阻断药联合使用 在肾血管性高血压的治疗中, 利尿药不作为首选药物, 长期应用利尿药易致水电解质平衡失调 糖耐量下降 血清脂质与尿酸异常, 故主要与 ACEI 血管紧张素 Ⅱ 受体阻断药联合应用以及有水钠潴留 ( 水肿 ) 时应用 小剂量氢氯噻嗪口服可加强 ACEI 血管紧张素 Ⅱ 受体阻断药的降压作用, 并减少高钾血症 但肾功能严重损害 ( 肾小球滤过率低于 30Ml/min 或血清肌酐大于 265μmol/L 时噻嗪类利尿药常无效, 此时应使用袢利尿药 ( 呋塞米 ), 但当肾小球滤过率低于 10 ml/min 时袢利尿药也无效, 应考虑与其它药物联用 β 受体阻断药一般也不作为肾血管性高血压治疗的一线药物 目前存在问题和研究热点 1. 加强对肾血管性高血压的防治的研究肾血管性高血压是临床上的常见病 多发病, 约占高血压病的 5% 左右, 国外有些报道可高达 15%~30% 因此, 应加强对肾血管性高血压的防治的研究 2. 加强对肾血管性高血压的诊断的研究肾动脉狭窄是肾性高血压主要原因, 目前对其治疗主要手段之一是介入治疗, 而介入治疗的疗效又与肾动脉狭窄的病因 部位 狭窄的程度和范围有着直接关系, 因此, 对于肾性高血压患者的筛选检查是肾动脉狭窄治疗的关键所在, 加强对肾血管性高血压的病因诊断的研究 在肾动脉狭窄诸多病因中以肾动脉粥样硬化为主要原因, 这些患者一般年龄较大, 常合并多种疾病, 不能承受有创的血管造影术, 应首选无创的检查方法, 确保以最小的损伤代价获取最准确最清晰的肾血管影像, 为肾性高血压选择恰当的治疗方法提供准确可靠的依据
8 3. 加强对肾血管性高血压的治疗的研究介入治疗是治疗肾血管性高血压的安全有效方法, 目前, 多认为是治疗肾动脉狭窄的首选方法, 可以治愈肾血管性高血压, 能改善患肾缺血, 尤其是挽救严重缺血肾的功能, 防止患肾功能进一步受损 因此, 介入治疗是临床研究的热点 加强临床治疗方法的总结交流, 不断提高成功率 预防再狭窄 防治并发症, 加强多系统 多单位的合作研究, 加强大样本的研究和其远期疗效的随访调查研究等 近期期刊发表的部分论文 分侧肾静脉肾素测定比值与肾血管性高血压术后疗效关系的探讨卡托普利肾动态显像诊断肾血管性高血压的应用研究四逆汤 ( 附子干姜甘草 ) 对肾血管性高血压大鼠血压调节作用的实验研究氯沙坦肾显像对肾血管性高血压的诊断价值缬沙坦对肾血管性高血压大鼠心肌肥厚及结缔组织生长因子表达的影响肾血管性高血压的介入治疗
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