属结合型胆汁酸 化学名为 二羟基 胆烷酰 牛磺酸 是 与牛磺酸的结合形式 牛磺酸是带有氨基的磺酸 也是一种氨基酸 从结构上看 是 通过 位羧基与牛磺酸的氨基缩水结合形成肽键 即酰胺键 故 不是 的牛磺酸盐 因在溶液里解离后 并不形成牛磺酸根 与 的化学结构有着本质的区别 见图 与游离型胆汁酸相比 通

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1 !专家论坛! 编者按"肝脏是人体内最大的实质性腺体!具有十分重要和繁重的生理功能" 首先!肝脏是人体各种物质代谢和加工的中枢!并储存 多余的物质如糖#蛋白质#脂肪$其次!肝脏还有生物转化和解毒功能!所有进入体内的药物和毒物会在肝脏发生氧化#还原#水解#结 合等反应!不同程度地被代谢!最后以代谢物的形式排出体外" 由于肝细胞不断地从血液中吸取原料!因此!难以避免地会遭受到有 毒物质或病毒#毒素#药物和寄生虫的感染或损害!轻者丧失功能!重者坏死!最后发展为肝炎#肝硬化#肝癌及肝衰竭!甚至发生肝昏 迷" 本期专题介绍了抗丙型肝炎病毒药的研究进展!同时!报道了近年来美国#中国#欧盟及加拿大等发布的有关药物性肝损伤的风 险信息!提示对药物性肝损伤应引起高度重视!应全面了解和掌握最新药品不良反应监测信息!尽可能将药物造成的伤害减至最轻" 此去氧胆酸非彼去氧胆酸 孙忠实!! 海军总医院药剂科"北京!$###=># %!!!文献标志码!C!!!文章编号!$DA" E"$"=#"#$%$#$ E###$ E#% B; FGH!$#I J K ;.; $DA"5 "$"=; "#$%; #$; ##$!"胆汁酸的分泌与生理作用 体%由上述游离型胆汁酸通过肽键& 酰胺键' 与甘氨酸或牛磺酸!#!"胆汁的组成与作用 经缩合反应脱水而成%如甘氨胆酸$牛磺胆酸$甘氨鹅脱氧胆酸 胆汁具有清热$解毒$明目$抗痉$利湿$止咳$通便等作用% *3 *3 /6 C /%XWF9C'等$5"* " 以及牛磺熊去氧胆酸& 中医使用 胆 汁 治 疗 热 症 等 相 关 疾 病 已 有 几 百 年 的 历 史 了" 这两类胆汁酸统称为总胆汁酸" A%Q的胆汁由肝细胞分泌%"%Q由胆管细胞分泌生成%成人每 $!9F9C#化学名为 Y!%A!! %! 二羟基! "5 胆烷酸%是 $@A" 年 " 胆汁呈金黄色%味苦%呈弱碱性 日分泌量约 >## R$ ### L 用于临床的第 $ 代胆石溶解剂" 9F9C与 WF9C在溶石机制 & 8STAI =' %而胆囊内的胆汁经浓缩而成深绿色%因其中的碳 及适应证等方面基本相同%但 9F9C的溶石效力较小%所需剂 >' " 用现代技术分析胆汁 酸氢盐被吸收而呈弱酸性& 8STDI 量较大%耐受性稍差%腹泻发生率较高%且对肝脏有一定毒性% 中所含成分%结果表明%胆汁中极大部分是水& %在 故临床较少使用%而将其作为合成 WF9C的原料" 水中溶有许多种物质%其中包括能帮助脂肪消化和吸收的胆汁 "!WF9C#为 $@>% 年应用于临床的第 " 代胆石溶解剂%是 酸& 以胆汁酸盐形式存在' %约占胆汁总量的 %@Q RA#Q%其他 9F9C& 正常胆汁中的初级胆汁酸' 的 A5 " 异 构 体% 化 学 名 为 还有胆红素$磷脂$胆固醇$钠离子$钾离子$钙离子$磷酸盐和 Y!%A"5 %"5 二羟基5 胆烷酸%是一种二羟基胆酸%占人类总胆汁 碳酸盐等%以及少量蛋白质" 胆汁不含消化酶%其所具有的两 /从中国黑熊胆汁中分 酸的 YQ" 最早由日本冈山大学的 Z7- 大作用主要源于所含的胆盐和胆汁酸#&$' 作为消化液%帮助 * 7.6 3等用 WF9C治疗合并肝炎 离%且因而命名$@>% 年%V6 脂肪在肠内的消化和吸收" 胆汁中的胆盐$胆固醇和卵磷脂等 的胆结石症时%发现其还可降低血清转氨酶%此后的大量临床 可降低脂肪的表面张力%使脂肪乳化成许多微滴而利于脂肪的 研究也证实了 WF9C对一些肝病有 确 切 的 治 疗 作 用" 尽 管 消化胆盐还可与脂肪酸甘油酯等结合%形成水溶性复合物%促 WF9C为国内外公认的口服溶解胆囊胆固醇结石的药物%并已 进脂肪 消 化 产 物 的 吸 收% 并 能 促 进 脂 溶 性 维 生 素 的 吸 收" 应用 "# 余年%但近年来%有关胆囊结石的溶石治疗的报道逐渐 &"' 将某些代谢产物从肝脏排出" 在正常情况下%胆汁中各种 成分的含量保持相对稳定%维持胆汁中胆固醇的溶解状态%当 胆汁中各种成分发生较大的变化时就会引起胆道疾病%其中胆 汁胆固醇过饱和是胆固醇结石形成的首要条件" 胆汁酸是胆汁的重要成分%由肝脏胆固醇分解代谢而成%占 胆汁固体总质量的 %#Q RA#Q" 正常人肝脏合成的胆汁酸有 76./6 两种类型#一类为游离型%如胆酸$鹅脱氧胆酸& /%9F9C'和代谢中产生的脱氧胆酸& /6 /%F9C'% 7 /% V9C' 和 微 量 熊 去 氧 胆 酸 还有少 量 石 胆 酸 & &*3 /6 /%WF9C'另一类为结合型%是胆汁酸的主 L # *. M!主任 药 师" 研 究 方 向# 医 院 药 学 与 新 药 评 价" &5 中国医院用药评价与分析!"#$% 年第 $% 卷第 $ 期! 结石多见%纯胆固醇结石症仅约 %Q%即使以 9X值作为选择病 例的标准%WF9C溶石的全溶率也仅为 =#Q左右%足见其疗效 一般" 此外%WF9C易发生腹泻等不良反应" 更值得注意的!# $"胆汁酸的类型 N O. ; L 减少" 主要原因是 WF9C的溶石作用较弱$起效缓慢$疗程较 长等%不尽如人意" 中国人的胆囊结石以胆固醇为主的混合性 3 是%长期或 过 量 服 用 WF9C可 能 增 加 胆 石 的 钙 化" /[ 等 Y* & \4!/' %Y= 例患者服 报道%== 例患者服用 WF9C$% L4J 用 9F9C%疗程 D 个月" 结果显示%WF9C组 D 例患者在随访期 ]线检查可见胆结石发生钙化%$ 例发生在第 D 个月%第 $" 个 月和第 $> 个月时各 " 例%第 "= 个月 $ 例%而 9F9C组无 $ 例 #%'" D 例发生钙化胆 患者发生%" 组差异有统计学意义& "^#I L'%另 结石的患者中%= 例仅为单个结石& 其中 Y 例直径 _$ " 例分别有 "$Y 个钙化胆结石" 例患者的胆结石完全钙化" Y!XWF9C#为 $@@$ 年应用于临床的第 Y 代胆石溶解剂% &' *../. 2/3 *4 5 * "#$% : ; $% <; $!!$!

2 属结合型胆汁酸 化学名为 二羟基 胆烷酰 牛磺酸 是 与牛磺酸的结合形式 牛磺酸是带有氨基的磺酸 也是一种氨基酸 从结构上看 是 通过 位羧基与牛磺酸的氨基缩水结合形成肽键 即酰胺键 故 不是 的牛磺酸盐 因在溶液里解离后 并不形成牛磺酸根 与 的化学结构有着本质的区别 见图 与游离型胆汁酸相比 通过与牛磺酸的酰胺化结合 由无活性的前体转变成为一种具有生理活性的形式 临床应用 的疗效为什么优于 因为经酰胺化反应成为结合型胆汁酸后 引入的强酸性磺酸基大大增强了分子的极性 使其在人体肝肠循环内 或在各种 值条件下 具有完全离子化和良好水溶性的优点 这样就避免了 在腔液中发生凝结而生成沉淀 在诸如空肠或胆囊的微酸性 条件下 只有部分质子化 很少溶解 而大部分透过胃黏膜造成胃组织损伤 水溶性的 因不能透过胃黏膜 则很少引发胃组织损伤 此外 还可保护肝细胞免受疏水性胆盐的损伤 因此 其也可用于慢性胆汁淤积性肝病 慢性肝炎以及酒精性肝病 由上可见 与 不是同一物质 无论是分子结构还是生理作用 彼此间都有着本质的区别 即此去氧胆酸非彼去氧胆酸 图 的化学结构式图 的化学结构式 的临床药理 既是一种生理性的胆石溶解剂 也是一种生理性的肝脏保护剂 年 日本科学家 等在实验室以胆酸为原料 首次化学合成 在经历了近半个世纪后 由意大利贝斯迪 大药厂再次全化学合成 并且实现了其的产业化 于 年首次在意大利上市 年 获准在中国上市 临床主要用于溶解胆固醇结石 包括胆囊或胆管 胆固醇结石 拒绝手术或不适合手术的胆固醇结石及十二指肠插管检查证实胆固醇过饱和的患者 也可用于原发硬化性胆管炎 原发胆汁性肝硬化及慢性丙型病毒性肝炎等疾病 口服 后 在回肠远端以主动转运方式迅速吸收 其速度较 快约 倍 并立即转运至肝脏和胆汁中 继之 经肝肠循环重吸收再次发挥疗效 所以 不仅起效较 更快 溶石效率更高 而且药物利用更充分 呈全身性分布 在血清中有极少量游离 通过多种机制充分发挥其溶解胆固醇结石的作用 如显著减少肠道胆固醇的吸收 服用等效剂量的 与 和基线期的肠道胆固醇的吸收比值为 胆汁中胆固醇的分泌比值为 还较 更易使胆汁成为液晶型状态 从而大大降低了胆汁中胆固醇的饱和指数或减少了促胆结石指数与沉积 通过多种机制充分发挥其保护肝细胞的作用 如通过直接调节死亡和生存的转录因子 保护线粒体和内质网膜 阻止其受损 抑制肝组织的纤维化 防止细胞的凋亡 去污能力较 小 用红细胞做的溶血研究试验结果显示 的溶血率仅为 的 此外 还可改善内源性和外源性凋亡途径以及内质网应激所致的肝细胞损伤 也是一种细胞内质网应激反应的衰减器 可抑制错误折叠或未折叠蛋白反应 从而阻止缺血 再灌注诱发的肝细胞和神经细胞损伤或死亡 的毒性很低 动物一次性口服给药 无法检测出其毒性 小鼠急性毒性试验结果现实 腹腔注射的半数致死量 为 雌性 雄性 为 雌性 雄性 二者相差 倍 大鼠的试验结果与此相似 二者相差 倍 这充分表明 是一个毒性极低的药物 其毒性仅为 的 年 等联合报告了口服 在无症状或轻度症状 轻到中度 级和 级各 例 的原发性胆汁性肝硬化患者中的代谢机制 共纳入 例患者 年龄 岁 但最终纳入符合研究要求的患者仅 例 口服 例 各 例 对照组 例 疗程 个月 给药前 后分别检测患者胆汁和血清中各种胆汁酸的浓度 结果显示 组患者 占总胆汁酸的比例分别为 与基线的 相比 均 且 组间的差异无统计学意义 与胆酸的比例明显降低 另在胆汁酸池中 高剂量组的甘氨酸结合型 与牛磺酸结合型 的比值亦显著减少 从 降至 说明 在小肠中生物转化降低 而使胆汁酸池中亲水性的 形成更多 故其疗效优于 另外在患者的血清中 总结合型 浓度随剂量增加而增加 由基线的 增至 组的 组的 以及 组的 经 治疗后 患者血清中胆酸浓度显著降低 治疗后 以相对百分数表示的血清中初级和次级胆汁酸都有相当大的降低 研究比较了原发性胆汁性肝硬化患者 主要由处于疾病 期和 期阶段 但没有胆汁淤积的患者组成 服用 和 后 与基线期相比胆汁组成的相对变化 结果显示 能更大地减少较疏水性的胆汁酸 尤其是 不管使用什么剂量的 血清中的 浓度都没有变化 而经 治疗后 的浓度显著上升 这也是 的疗效优于 的重要原因 年 意大利学者 等对 与 在原发性胆汁性肝硬化患者体内分布 代谢的差异进行了科 中国医院用药评价与分析 年第 卷第 期

3 学 严谨的研究 釆用随机 交叉方法 分别给予 例平均年龄 岁 确诊为原发性胆汁性肝硬化的女性患者服用 剂量的 实际按 给药 或 实际按 给药 疗程 个月 在交叉互换时有 个月的洗脱期 每个治疗期前 后均进行临床评价 并釆集血液 尿液 粪便和十二指肠胆汁标本 测定胆汁酸浓度和相关生化指标 结果显示 组患者十二指肠胆汁中 的富集均有显著增加 但 组富集次级胆酸 主要是 的相对百分比高于 组 组分别为 充分说明 有着更好的吸收率 且首关效应小 转化代谢为具有细胞毒作用的 更少 的长期疗效可能会被伴随着其具有肝毒性的生物转化产物 的增多 以及其在小肠的有限吸收和在结肠被肠菌作用的生物转化所抵消 该研究者认为这 种胆汁酸的代谢确实不同 较 更适用于胆汁淤积性肝病患者的长期治疗 此外 在服药期间 组患者与肝硬化及细胞溶解相关的血清肝酶水平均有明显改善 组患者天门冬氨酸转氨酶 丙氨酸转氨酶 谷氨酰转移酶 以及碱性磷酸酶 水平分别降低了 和 组患者分别降低了 和 组差异无统计学意义 的疗效与安全性 治疗胆汁酸代谢异常的相关疾病的临床研究有很多 现根据病症的不同 分别介绍几位学者的报告 关于溶解胆囊胆固醇结石的疗效 年 傅贤波等报道了对 胶囊 进行的随机 双盲 安慰剂对照 多中心的临床研究 年 月 年 月 方法 受试者为体检查出的 无症状或仅有轻度餐后上腹饱胀不适 结石 胆囊有功能的胆固醇结石患者 随机分入试验组与对照组 进入 个月的双盲期 试验组患者应用 次 粒 日 次 对照组患者应用安慰剂胶囊 次 粒 日 次 每 个月复查 超 口服胆囊造影 血常规与肝 肾功能检查 对 的有效性和安全性进行评估 结果 共纳入 例受试者 其中试验组 例 对照组 例 例患者完成了疗程和观察 其中试验组 例 对照组 例 治疗 个月时的显效率为 有效率为 个月时的显效率为 有效率为 对照组 例患者 占 有溶石反应 例无效 组疗效的差异有统计学意义 试验期间无严重不良事件发生 组在试验期间共出现不良反应 例 试验组 例 占 对照组 例 占 例与服用药物有关 药品不良反应发生率为 试验组患者服药前与服药后 个月后血常规与肝 肾功能指标的变化比较 差异均无统计学意义 试验组与对照组比较 各生化指标的差异均无统计学意义 结论 为治疗胆囊胆固醇结石安全 有效的药物 朱晨宇等的报告为一项头对头的研究 选择结石直径 每年胆绞痛发作 次以下 无手术必要以及不愿意进行手术的门诊胆囊结石患者 例 其中男性 例 女性 例 年龄 岁 平均年龄 岁 大部分患者有上腹或右侧季肋部隐痛 胀痛及餐后上腹饱胀 消化不良 部分有胆绞痛发作史 年发作 次以下 所有患者经 超检查均证实胆囊内有结石影 口服胆囊造影示 胆囊功能良好 有可透 线的结石 结石核心或周边无钙化灶 组患者口服 胶囊 次 粒 日 次 组患者口服 胶囊 次 粒 日 次 疗程均为 个月 分别在给药后 个月和 个月后 采用 超检查结石大小 数量 并记录不良反应发生情况 结果显示 组和 组患者在 个月时的总有效率分别为 和 显效率分别为 和 个月时 组和 组的总有效率分别为 和 显效率分别为 和 与治疗 个月后比较 组治疗 个月后的有效率和显效率分别提高了 和 而 组分别提高了 和 治疗 个月后 组的疗效好于 组 说明 的溶石速度较快 组差异有统计学意义 但在治疗 个月后 组有效率和显效率的差异均无统计学意义 组治疗结束后 全溶和大部分溶解的患者均未见结石复发或增多 增大 服药期间 组患者均未发生严重不良反应 组各有 例患者出现便秘 头痛 恶心和上腹部不适 均自行缓解 组不良反应发生率均为 服药期间 组均无因不良反应而退出试验者 关于预防保胆取石术后结石复发的疗效 众所周知 胆囊切除术作为治疗胆囊息肉 胆囊炎 胆囊结石等胆囊良性病变的方法 应用于临床已有 多年历史 随着人民生活水平的提高 胆囊炎 胆囊结石的发病率呈明显上升趋势 近年来 胆囊的生理功能日益受到重视 因此 保留胆囊 去除结石治疗的临床研究日渐重要 但不足之处是保胆取石术后结石复发率较高 能否降低保胆取石的复发率 对提高治愈率具有重要临床意义 年 齐建国报道 将 例均行微创保胆取石术后保留功能良好的胆囊的患者随机分为 组 每组各 例 治疗组患者术后胃肠功能完全恢复时 开始口服 日 次 每个月连服 停药 疗程 年 对照组患者除不用服药外 其余护理 饮食等与治疗组相同 术后 年复查胆囊壁厚度及胆囊收缩功能 统计胆结石症状和胆囊结石复发率 结果显示 组患者胆囊壁厚度差值 胆囊收缩功能差值的差异均有统计学意义 术后 年 治疗组结石复发的患者明显少于对照组 由此得出结论 保胆取石术后患者口服 对胆囊结石的复发有预防作用 同 年 骆助林等也报道了 例行微创保胆取石术后保留功能良好胆囊的患者 平均年龄 岁 病史 个月 年 其中 单发结石 例 多发结石 例 随机分组 给药方法 研 究疗程均与齐建国的报道相同 结果显示 术后 年 治疗组和对照组患者胆囊壁厚度差值 胆囊收缩功能差值间的差异 中国医院用药评价与分析 年第 卷第 期

4 均有统计学意义 组间症状复发率的差异无统计学意义 但治疗组结石复发的患者明显少于对照组 差异有统计学意义 年 宋宗涛等报道 将行保胆取石术的患者 例随机分为 组 其中治疗组 例 于术后第 日开始 早 晚餐后各服 胶囊 粒 连续服用 之后每个月在相同时间内继续服药 每隔 个月返院复查 超检查胆囊 如果检查提示胆囊结石 即停止观察 未服用 的对照组患者为 例 结果显示 年随访期内 治疗组患者结石复发 例 未复发 例 复发率为 对照组患者结石复发 例 未复发 例 复发率为 组差异有统计学意义 对于胆固醇性结石 治疗组患者的复发率明显低于对照组 而对于胆色素性结石 组复发率的差异无统计学意义 由此得出结论 术后口服 对降低结石复发率有一定积极作用 尤其对胆固醇性 结石患者效果更明显 同年 陈建飞等报道了一项头对头的研究 将经微创保胆取石术后保留功能良好胆囊的患者 例 年龄 岁 随机分为 组 组患者从术后 周开始口服 胶囊 粒 每晚 次 每个月连服 后停药 为 个周期 组患者口服 胶囊 粒 每晚 次 组疗程均为 以 个月为随访间隔 随访 个月 结果显示 组随访时间均为 个月 组和 组患者 年胆囊结石复发率分别为 和 差异有统计学意义 由此得出结论 内镜微创保胆取石术后患者口服 预防胆囊结石复发的效果优于 关于治疗肝硬化的疗效 年 潘晓莉等报道了一项样本量虽较少 但却是我国首次对 与 进行比较的双盲 随机 平行对照的头对头研究 该研究设计科学 严谨 实验 统计完美 讨论 分析翔实 研究共纳入 例肝硬化患者 其中 例因未达到入选标准而被排除 最终纳入的 例患者经生化指标检测 肝脏超声波检查 确认为肝硬化 年龄 岁 分别口服 胶囊 和 胶囊 随餐服用 日 次 次 粒 疗程 个月 患者在治疗前及治疗后第 个月进行空腹采血 检测血常规 肝功能 肝纤维化指标 肾功能和凝血功能 并检查未使用的胶囊数量 在治疗前及治疗 个月后 行肝脏 超检查 至少 的患者进行经皮肝穿刺活检以评估疾病进展 患者被要求随时报告异常或恶化的症状 最终 例患者完成试验 每组分别为 例 对所有入组的 例患者进行安全性分析 结果显示 治疗 个月后 组患者血清 和白蛋白水平得到了明显改善 血清 和 的均值分别较服药前下降 和 血清白蛋白的均值较服药前升高 组患者血清 和白蛋白水平有明显改善 血清 和 的均值分别较服药前下降 和 血清白蛋白的均值较服药前升高 其他多项指标没有显著变化 或保持稳定 种药物的耐受性良好 无不良反应发生 患者的血常规 肾功能和凝血功能在服药前后均无明显变化 表明 种药物在 个月的治疗过程中 日 的治疗量是安全的 由此得出结论 治疗肝硬化是安全 有效的 尤其在改善肝功能指标异常方面较 更为有效 在短时间的治疗中就表现出了改善肝功能的效果 说明 在治疗各种肝脏疾病时存在着相当的潜在功效 国外曾有报道 用 治疗病毒性肝硬化患者 例 包括乙型 丙型肝炎 口服 胶囊 日 次 次 粒 疗程 个月 结果显示 治疗后 患者的 水平分别降低 和 更有意义的是 使 球蛋白水平降低了 这意味着 具有伴随细胞溶解量和胆汁淤积指数降低的免疫调节作用 从而为 治疗病毒性肝硬化有良好疗效提供了最有力的证据 关于治疗非酒精性脂肪肝 的疗效 年 曹荣等报道了一项头对头的研究 为比较 与 治疗 的临床疗效 共纳入 例患者 随机均分为 组 对照组患者口服多烯磷脂酰胆碱 粒 日 次 次 粒 组患者口服 粒 日 次 次 粒 多烯磷脂酰胆碱 粒 日 次 次 粒 组患者口服 粒 日 次 次 粒 多烯磷脂酰胆碱 粒 日 次 次 粒 组疗程均为 个月 治疗后对 组患者的临床疗效 相关生理指标变化 身体质量指数 以及不良反应情况进行比较 结果显示 经过 个月的治疗 组和 组患者的总有效率分别为 和 组差异无统计学意义 但均显著优于对照组的 组患者的 三酰甘油 总胆固醇以及 水平较治疗前均有较大幅度的降低 而 组与 组的降幅相当 但均优于对照组 组患者均未发生严重不良反应 由此得出结论 或 联合多烯磷酸胆碱用于非酒精性脂肪肝的治疗 临床效果理想 二者疗效相当 且安全性较好 年周健等报道了一项头对头的研究 为比较 与 治疗 的临床疗效 共纳入 例患者 其中男性 例 女性 例 平均年龄 岁 随机分为 组 对照组 例 服用 粒 日 次 次 粒 联合多烯磷脂酰胆碱 粒 日 次 次 粒治疗 观察组 例 服用 粒 日 次 次 粒 联合多烯磷脂酰胆碱 粒 日 次 次 粒治疗 组疗程均为 周 结果显示 治疗后 观察组患者的 为 对照组为 观察组患者的 为 对照组为 差异有统计学意义 观察组患者治疗后的肝功能 血脂指标及肝脏影像学检查结果改善程度较对照组更为显著 由此可知 治疗 的疗效明显优于 可显 中国医院用药评价与分析 年第 卷第 期

5 著地改善患者的肝功能 血脂指标及肝脏影像学表现 关于治疗慢性活动性肝炎的疗效 年 在 上市后不久国外即有其治疗慢性活动性肝炎的报道 共纳入 例活检证实的慢性活动性肝炎患者 且 水平至少是正常值的 倍以上 随机分为 组 组 例 给予 粒 次 粒 日 次 餐时服用 对照组 例 疗程 个月 结果显示 组患者的最大效应出现在治疗第 个月 与基线相比 降低 降低 降低 差异有统计学意义 碱性磷酸酶和胆红素水平无明显变化 对照组 种酶均仅轻微降低 组患者未发生严重不良反应 仅见消化不良 组和对照组消化不良发生率分别为 个月后 组不良反应症状显著改善 而对照组未见改善 组差异有统计学意义 年 国外有报道用 治疗 例抗丙型肝炎病毒阳性 例乙肝表面抗原阳性的患者 给予 粒 日 次 次 粒 疗程 个月 结果显示 治疗后 患者的 平均降低 平均降低 平均降低 轻度改善脂质水平 治疗前 后患者总胆固醇的差异有统计学意义 治疗前 后 的差异也有统计学意义 治疗后 患者的高密度脂蛋白胆固醇水平升高 但与治疗前的差异无统计学意义 由此得出结论 治疗慢性肝炎安全 有效 关于治疗胆汁反流性胃炎的疗效 年 徐磊等观察了 治疗胃大部切除术后胆汁反流性胃炎患者的疗效 纳入确诊为胃大部切除后胆汁反流性胃炎患者 例 随机分为治疗组 例 和对照组 例 组患者均给予口服雷贝拉唑 日 次 枸橼酸莫沙必利分散片 日 次 治疗组加服 粒 日 次 次 粒 疗程 周 结果显示 组患者治疗前症状积分 内镜评分和组织学评分的差异无统计学意义 组患者治疗后症状积分 内镜评分和组织学评分均较本组治疗前显著改善 差异有统计学意义 治疗后 治疗组患者腹痛 恶心 呕吐 口苦 种症状的积分及组织学评分与对照组的差异有统计学意义 由此得出结论 治疗胃大部切除术后胆汁反流性胃炎的疗效显著 总之 近年来 关于去氧胆酸的药理与临床应用的研究有了长足的发展 尤其是对 种去氧胆酸之间的异同点有了更加深入的了解 搞清楚了此去氧胆酸非彼去氧胆酸 其中 突显出令人振奋的特点 它是一种天然的 生理性的 亲水性的 高效低毒的胆石溶解剂和肝细胞保护剂 临床既可用于治疗 也可用于预防 加之 还具有显著的抗炎 抗氧化 调节免疫降低胰岛素抵抗以及保护神经细胞等多效性 从而使该药能广泛用于多种肝胆疾病和非肝脏疾病 如亨廷顿病 帕金森病 卒中以及眼科疾病 尤其是视网膜退行性病变等 由于其可以人工完全合成并规模化生产 彻底摆脱了百年来所采用的违反国际动物保护法的依赖 活熊取胆 的落后 生产方式 可满足临床日益增长的需要 对防治迄今深感棘手 发病率和复发率不断增加的胆囊结石症和多种肝脏疾病具有较好的疗效 尤对中国胆固醇性结石患者的效果更佳 且已成为临床首选药物 多年的临床实践证明 与 相比 具有药效高 疗程短 长期服用更安全以及优良的药物经济学优势 可见 确实给肝胆疾病患者带来了巨大福音 前景看好 参考文献 王坤 葛春林 胆汁成分改变及其相关疾病进展 中国医学工程 陆伦根 胆汁淤积性肝病的合理用药 实用临床医药杂志 傅贤波 林三仁 范竹萍 等 牛磺熊去氧胆酸溶解胆囊胆固醇结石有效性和安全性 随机 双盲 安慰剂对照 多中心临床研究 中国微创外科杂志 朱晨宇 高曰文 朱华 等 熊去氧胆酸与牛磺熊去氧胆酸治疗胆固醇性胆结石的疗效比较 中国药房 齐建国 牛磺熊去氧胆酸在保胆取石术后预防结石复发中的临床应用 中国药物经济学 骆助林 陈理国 苗建国 等 保胆取石术后口服牛磺熊去氧胆酸预防结石复发的临床观察 中国循证医学杂志 宋宗涛 田伏洲 陈理国 等 滔罗特用于预防胆囊结石复发的临床效果分析 西南国防医药 陈建飞 赵期康 李晋忠 等 牛磺熊去氧胆酸与熊去氧胆酸对预防保胆术后结石复发的临床研究 中国微创外科杂志 曹荣 胡旭东 柏涛 等 熊去氧胆酸与牛磺熊去氧胆酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝的疗效比较 中国药房 周健 刘黎 黄丽雯 等 牛磺熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝疗效观察 实用肝脏病杂志 徐磊 黎红光 陈光兰 等 牛磺熊去氧胆酸治疗胃大部切除后胆汁反流性胃炎的疗效分析 中国医师进修杂志 收稿日期 中国医院用药评价与分析 年第 卷第 期

高 云 钟良军 张源明 周晓欢 梁 平 徐 隽 探讨兔牙周炎对动脉粥样硬化炎性因子的影响及抗生素对其的作用 将 只雄性新西兰大白兔随机分为 组 组为对照组 组为牙周炎组 组为动脉粥样硬化组 组为牙周炎 动脉粥样硬化组 组为干预组 牙周炎 动脉粥样硬化 替硝唑组 各组分别按照实验设计进行相应干预处理 周末处死动物 检测牙周指标 血清中总胆固醇 三酰甘油 高密度脂蛋白胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 反应蛋白

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