第 5 期金雷, 等 : 药物预防经内镜逆行胰胆管造影术后结石复发的疗效观察 (/63), 6.34% (4/63) and 0.94% (7/64). The recurrence rates in the TUDCA and DN group were significantly lower

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兼婚褚
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1 第 24 卷第 5 期中国内镜杂志 Vol. 24 No 年 5 月 China Journal of Endoscopy May 208 DOI: /j.issn 文章编号 : (208) 论著药物预防经内镜逆行胰胆管造影术后结石复发的疗效观察金雷 2, 戴萌, 李蜀豫, 陈可, 顿珊珊, 吴娟 (. 湖北省第三人民医院消化内科, 湖北武汉 ;2. 中国人民解放军武汉总医院消化内科, 湖北武汉 ) 摘要 : 目的评价牛磺熊去氧胆酸 (TUDCA) 及胆宁片 (DN) 在经内镜逆行胰胆管造影术 (ERCP) 取石治疗后预防胆总管结石复发中的临床应用价值方法 20 例经 ERCP 治疗的胆总管结石患者, 术后采用完全随机化分组法分为 3 组对照组不服药,TUDCA 组口服 TUDCA,DN 组口服 DN 术后药物治疗并随访 24 个月定期复查胆道超声及磁共振胰胆管成像 (MRCP) 比较 3 组患者胆总管结石复发率胆固醇饱和度指数 (CSI) 血脂水平结果 90 例患者完成治疗及随访术后 24 个月内对照组 TUDCA 组 DN 组结石复发率为 7.46%(/63) 6.34%(4/63) 0.94%(7/64);TUDCA 组 DN 组复发率均明显低于对照组 (P <0.05), TUDCA 组复发率明显低于 DN 组 (P <0.05);2 术后第 0 天,TUDCA 组 CSI 值明显低于对照组 DN 组 (P <0.05);DN 组与对照组差异无统计学意义 (P >0.05);3 结石未复发患者中, TUDCA 组患者的总胆固醇 (TC) 低密度脂蛋白(LDL) 明显低于对照组 DN 组 (P <0.05); 而 TUDCA 组高密度脂蛋白 (HDL) 明显高于对照组 DN 组 (P <0.05), DN 组 HDL 含量与对照组比较差异无统计学意义 (P >0.05) 结论胆总管结石患者 ERCP 治疗后口服 TUDCA 及 DN 均能有效降低结石复发率, 且 TUDCA 效果更优于 DN 关键词 : 胆管结石 ; 内镜逆行胰胆造影 ; 牛磺熊去氧胆酸 ; 胆宁片 ; 复发中图分类号 :R 文献标识码 :A Curative effect of drugs on the prevention of bile duct stones recurrence after ERCP Lei Jin, Meng Dai 2, Shu-yu Li, Ke Chen, Shan-shan Dun, Juan Wu (.Department of Gastroenterology, the Third People s Hospital of Hubei Province, Wuhan, Hubei , China; 2.Department of Gastroenterology, Wuhan General Hospital of Chinese PLA, Wuhan, Hubei , China) Abstract: Objective To evaluate the curative value of the tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) and Danning table (DN) in the prevention of bile duct stones recurrence after ERCP. Methods 20 patients with Choledocholithiasisby ERCP were randomly divided into 3 groups. The patients in the control group were not given any medicine. The patients in the TUDCA group took TUDCA every night. The patients in the DN group took Danning tablets of three times a day. The course of medication and followed up for the patients was 24 months after the operation. All the patients would be examined regularly by Biliary color doppler ultrasound and MRCP. The recurrence rates of Choledocholithiasis, cholesterol saturation index and serum lipid were recorded and compared statistically between the three groups. Results In total, 90 patients completed the treatment and followup according to the experimental design. The recurrence rates of the control, TUDCA and DN group were 7.46% 收稿日期 : [ 通信作者 ] 戴萌, @qq.com ;Tel :

2 第 5 期金雷, 等 : 药物预防经内镜逆行胰胆管造影术后结石复发的疗效观察 (/63), 6.34% (4/63) and 0.94% (7/64). The recurrence rates in the TUDCA and DN group were significantly lower than those the control group (P < 0.05).The recurrence rate in the TUDCA group was significantly lower than that in the DN group; On the tenth days after the operation, the CSI in the TUDCA were significantly lower than those the control group and the DN group (P < 0.05). There was no statistically significant difference between the DN group and the control group (P > 0.05); To the patients without recurrence, the level of TC, LDL in the TUDCA group were significantly lower than those the control group and and the DN group (P < 0.05). The level of HDL in the TUDCA group were significantly higher than those the control group and and the DN group (P < 0.05). There was no statistically significant difference on the level of HDL between the DN groupand the control group (P > 0.05). Conclusion The application of TUDCA and DN for patients with Choledocholithiasis after ERCP can effectively reduce the recurrence rates, the curative effect of TUDCA more than DN. Keywords: bile duct stones; endoscopic retrograde cholangio-pancreatography; tauroursodeoxycholic acid; Danning tablets; recurrence 随着生活习惯及饮食结构的改变, 胆管结石已成为我国的常见胆道疾病, 发病率逐年增高, 且胆固醇结石所占比例亦逐渐增加 [-2] 内镜逆行胰胆管造影术 (endoscopic retrograde cholangiopancreatography, ERCP) 现为胆总管结石治疗的首选方法, 但术后 2 年的结石复发率高达 5.00% ~ 25.00% [3-4] 高复发率是直接影响该疾病远期疗效的最主要因素 [5-6], 如何降低结石复发率是目前临床研究热点胆道结石复发的因素复杂, 任何影响胆固醇与胆汁酸平衡及造成胆汁淤滞的因素都可诱发结石复发牛磺熊去氧胆酸 (tauroursodeoxycholic acid,tudca) 是一种天然胆汁酸酰胺化物, 能增加胆汁中胆汁酸的浓度抑制胆固醇结晶的形成 ; 胆宁片 (Danning table,dn) 由大 [7-8] 黄虎杖青皮等七味药组成, 能够有效地调节并改变胆汁中胆固醇的成石趋势因此, 本研究旨在选取 TUDCA 及 DN 作为预防结石复发药物, 观察其疗效, 以期为降低结石复发率及提高临床治愈率提供指导与依据资料与方法. 一般资料选择 203 年 2 月 -205 年月湖北省第三人民医院消化内科和中国人民解放军武汉总医院消化内科行 ERCP 治疗的胆总管结石患者 20 例入选标准 : 年龄 20 ~ 75 岁 ;ERCP 术前均完善肝胆彩超或磁共振胰胆管成像 (magnetic resonance cholangio pancreatography,mrcp) 明确胆总管结石诊断 ; 伴有上腹痛轻 - 中度黄疸或发热等急性胆管炎证据, 符合 ERCP 适应证忌证 [9] [9] 排除标准 : 存在 ERCP 治疗禁 ;2 合并肝内胆管结石胆囊结石胆囊病变者及既往有胆道手术史胆道狭窄恶性胆道梗阻 ; 3 术前合并血清淀粉酶异常或合并急慢性胰腺炎等者 ;4 ERCP 取石失败及术中术后出现严重出血及穿孔者 ;5 妊娠及哺乳期患者本研究经两院伦理委员会审批通过, 所有入选患者术前均签署知情同意书研究共纳入患者 20 例其中, 男 93 例, 女 7 例采用完全随机化分组, 利用随机数表法将所有病例分为 3 组, 即对照组 TUDCA 组及 DN 组, 每组 70 例 3 组患者基本临床资料 [ 如年龄性别总胆固醇 (total cholesterol,tc) 高密度脂蛋白(high density lipoprotein,hdl) 低密度脂蛋白(low density lipoprotein,ldl) 结石大小数目壶腹部周围憩室和胆总管直径等因素 ] 比较差异无统计学意义 (P >0.05), 具有可比性见表.2 方法.2. 设备与药物内镜主机系统 (Olympus CV- 260) 十二指肠镜(Olympus JF-260V) 附件 : 三腔括约肌切开刀 (COOK TRI-25M) 斑马导丝(COOK METII ) 球囊扩张导管(COOK QBD-6*3) 7Fr 鼻胆引流管 (COOK ENBD-7-NAG-C/ENBD-7- LIGUORY-C) 检测仪器 : 全自动电化学发光分析仪 ( 罗氏 E70); 酶标仪 ( 美国 Aareness 公司 ) 胆汁各成分胆固醇 (cholesterol,chol) 总胆汁酸(total bileacid,tba) 及磷脂 (phosphho lipid,pl) 试剂盒 ( 美国 Beckman 公司 ) TUDCA 胶囊, 商品名 : 滔罗特, 规格 :250 mg/ 粒, 意大利 Bruschettini S.r.l 公司生产, 批准文号 :H DN 片, 规格 :0.36 g/ 片, 上海和黄药业生产, 批准文号 : 国药准字 Z 治疗及随访所有入组患者按标准 ERCP 操作规程, 术式为 ERCP+ 内镜下括约肌切开术 (endoscopic sphincterotomy,est)+ 内镜下乳头括约肌气囊扩张术 (endoscopic papillary balloon dilation,epbd)+ 网 79

3 中国内镜杂志第 24 卷 Table 表 3 组患者一般资料比较 Comparison of general situation among the three groups 组别男性别 / 例女年龄 / 岁 TC/(mmol/L) HDL/(mmol/L) LDL/(mmol/L) 对照组 (n =70) ± ±.32.47± ±.05 TUDCA 组 (n =70) ± ±.40.53± ±.2 DN 组 (n =70) ± ±.40.49± ±.7 F/χ 2 值 P 值组别结石大小 /mm 胆总管直径 /mm 单发壶腹部周围憩室 / 例多发结石数目 / 例对照组 (n =70) 9.57± ± TUDCA 组 (n =70) 0.37± ± DN 组 (n =70) 9.79± ± F/χ 2 值 P 值注 : 为 χ 2 值篮 / 球囊取石术 + 经内镜鼻胆管引流术 (endoscopic nasobiliary drainage,enbd) 全部 ERCP 由两位经验丰富的内镜医师操作完成取石结束后鼻胆管造影证实结石取净无残留术后常规禁食 24 h, 给予抗感染补液治疗并给予相同的术后护理及饮食指导, 如术后出现 ERCP 术后胰腺炎 (post- ERCP pancreatitis, PEP) 则剔除该病例术后第 0 天鼻胆管拔除并复查胆道彩超再次确认结石无残留对照组患者不给予预防性药物治疗, 另两组患者于术后第天开始口服预防性药物 TUDCA 组口服 TUDCA 胶囊 500 mg, 每天次, 晚餐后服, 连续 0 d ; 于术后第 0 天出院后调整为连续服用 5 d 后停药 25 d,30 d 为一个治疗周 [0-] 期 DN 组口服 DN 片, 每次 3 片 (.08 g), 每天 [8,2] 3 次, 餐后服所有患者服药并随访 24 个月, 每间隔 6 个月随访复查肝胆彩超和 MRCP 结石复发标准为 ERCP 术后无结石残留依据, 术后 6 个月 ( 及以上 ) 复查肝胆彩超及 MRCP 提示结石, 即考虑为复发 [3] 若随访间期患者出现上腹痛及黄疸发热等症状, 返院就诊行肝胆彩超及 MRCP 明确病因以上情况一经确诊结石复发, 均以此为终点事件, 治疗及随访结束, 复查血脂水平, 再次 ERCP 取石处理.3 观察指标结石复发率 : 通过定期复查肝胆彩超及 MRCP, 记录 3 组患者术后 24 个月内结石复发例数, 比较结石复发率 ;2 胆汁成分相关指标比较 :ERCP 取石术后第和 0 天收集患者清晨空腹的鼻胆管引流胆汁 0 ml, 通过酶联免疫吸附测定法 (enzymelinked immunosorbent assay,elisa) 测定胆汁中 CHOL TBA PL 的含量, 采用 Carey 表计算胆汁中胆固醇饱和指数 (cholesterol saturation index,csi) 并进行比较 ;3 血脂水平测定 : 应用生化分析仪分别检测结石复发时患者以及未复发患者 24 个月随访结束时血脂 (TC HDL LDL) 水平.4 统计学方法采用 SPSS 9.0 统计软件处理数据, 计量资料以均数 ± 标准差 (x±s) 表示, 两组间比较采用成组 t 检验, 组内比较采用配对 t 检验,3 组间比较采用单因素方差分析 ; 计数资料以例或率表示, 组间比较采用 χ 2 检验 P <0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2. 3 组胆管结石复发情况及复发率比较所有入组患者 ERCP 取石成功, 其中出现术后 PEP 2 例, 失访 8 例, 完成随访 90 例对照组 PEP 4 例, 失访 3 例, 完成治疗及随访 63 例, 其中复发例 ( 胆总管结石 9 例, 胆囊结石 2 例 ), 复发率为 7.46%(/63);TUDCA 组 PEP 5 例, 失访 2 例, 完 80

4 第 5 期金雷, 等 : 药物预防经内镜逆行胰胆管造影术后结石复发的疗效观察成治疗及随访 63 例, 复发 4 例, 均为胆管结石, 复发率为 6.34%(4/63);DN 组 PEP 3 例, 失访 3 例, 完成治疗及随访 64 例, 复发 7 例 ( 胆总管结石 6 例, 胆囊结石例 ), 复发率为 0.94%(7/64) TUDCA 组 DN 组复发率均明显低于对照组 (χ 2 =3.78,P =0.02 ; χ 2 =3.73,P =0.035), 且 TUDCA 组复发率低于 DN 组 (χ 2 =4.95,P =0.029), 差异有统计学意义 (P <0.05) 见表组胆汁中 CSI 的比较术后第天 3 组患者胆汁 CSI 比较, 差异无统计学意义 (P >0.05), 各组 CSI>, 胆固醇呈过饱和状态用药干预后, 术后第 0 天检测胆汁成分含量,CHOL 含量呈现下降趋势,TBA PL 含量升高胆汁 CSI 值, TUDCA 组低于对照组 DN 组 (t =2.83,P =0.08 ; t =2.33,P =0.03), 差异有统计学意义 (P <0.05); 而 DN 组与对照组比较 (t =.64,P =0.078), 差异无统计学意义 (P >0.05) 见表组血脂成分比较结石未复发患者中,TUDCA 组 DN 组患者的 TC LDL 含量低于对照组 (t =2.96,P =0.08 ; t =2.46,P =0.029 ;t =2.35,P =0.03 ;t =.98, P =0.039), TUDCA 组患者的 TC LDL 含量低于 DN 组 (t =.68,P =0.046 ;t =.78,P =0.043), 差异有统计学意义 (P <0.05) 而 TUDCA 组 HDL 含量高于对照组 DN 组 (t =2.64,P =0.028 ;t =2.23,P =0.035), 差异有统计学意义 (P <0.05), DN 组 HDL 含量与对照组相比较 (t =.39,P =0.08), 差异无统计学意义 (P >0.05) 而结石复发患者中,3 组患者的 TC HDL LDL 含量无明显差异 (F =2.47,P =0.087 ; F =0.45,P =0.638 ;F =2.76,P =0.060) 见表 4 Table 2 表 2 3 组结石复发率的比较 Comparison of the recurrence rate among the three groups 组别复发 / 例复发结石部位 / 例 6 个月 2 个月 8 个月 24 个月胆囊胆总管复发总例数 / 例总复发率 /% 对照组 (n =63) TUDCA 组 (n =63) )3) DN 组 (n =64) ) 注 :) 与对照组比较, 差异有统计学意义 (P <0.05);2) 与对照组比较, 差异有统计学意义 (P <0.05);3) 与 DN 组比较, 差异有统计学意义 (P <0.05) Table 3 表 3 3 组胆汁中 CSI 的比较 (x±s) Comparison of bile CSI among the three groups (x±s) 组别 CHOL/(mmol/L) TBA/(nmol/L) PL/(nmol/L) CSI 对照组 (n =63) 术后第天 7.08± ± ± ±0.52 术后第 0 天 6.95± ± ± ±0.33 TUDCA 组 (n =63) 术后第天 7.22± ± ± ±0.4 术后第 0 天 5.36± ± ± ±0.2 )3) DN 组 (n =64) 术后第天 6.98± ± ± ±0.64 术后第 0 天 5.87± ± ± ±0.5 2) 注 :) 与对照组术后第 0 天比较, 差异有统计学意义 (P <0.05);2) 与对照组术后第 0 天比较, 差异无统计学意义 (P >0.05); 3) 与 DN 组术后第 0 天比较, 差异有统计学意义 (P <0.05) 8

5 中国内镜杂志第 24 卷 Table 4 表 4 3 组血脂成分的比较 (mmol/l,x±s) Comparison of serum TC HDL and LDL among the three groups (mmol/l,x±s) 组别结石复发患者结石未复发患者 TC HDL LDL TC HDL LDL 对照组 (n =63) 5.73±.04.34± ± ± ± ±0.7 TUDCA 组 (n =63) 5.27±.00.36± ± ±0.62 )2).97±0.4 )2) 2.07±.3 )2) DN 组 (n =64) 5.46±.0.38± ± ±0.93 ).42±0.35 3) 2.55±0.92 ) 注 :) 与对照组比较, 差异有统计学意义 (P <0.05);2) 与 DN 组比较, 差异有统计学意义 (P <0.05);3) 与对照组比较, 差异无统计学意义 (P >0.05) 3 讨论胆管胆固醇结石发病率近年来逐渐升高,ERCP 技术以其创伤小恢复快和经济安全等诸多优点而成为胆总管结石治疗首选的治疗措施 [4], 但术后仍有较高的结石复发率, 一旦结石复发的后续往往需要再次手术干预, 所以预防胆管结石术后复发是提高疾病治愈率的重要环节, 也是当前临床关注的热点结石复发的原因复杂, 如术后胆道微结石残留十二指肠液反流胆道逆行感染胆道动力学异常胆道手术史胆总管直径壶腹周围憩室高胆固醇血症脂代谢异常和年龄等因素 [5-6] 均与结石复发密切相关, 但胆汁中胆固醇与胆汁酸浓度失衡尤为重要, 即胆固醇相对浓度增高胆汁酸的相对浓度降低胆固醇结石的形成与体内血脂代谢异常密切相关, 高水平的血清 TC 与高胆固醇结石发生率呈正相关大量临床研究表明胆汁中胆固醇浓度越高 CSI 亦升高, 发生胆固醇结石的危险性就越大因此, 可认为预防结石复发的理想药物应能有效降低胆汁中胆固醇相对浓度, 防止胆固醇过饱和状态, 减少胆固醇结晶的形成, 继而降低结石复发本研究选用 TUDCA 及 DN 作为预防性药物, 观察其对 ERCP 术后结石复发的疗效及与脂质代谢的影响研究随访 24 个月发现,TUDCA DN 组干预后结石复发率明显低于对照组, 并且 TUDCA 组结石复发率低于 DN 组, 提示两类药物对胆管结石复发均有一定预防作用, 且 TUDCA 预防结石复发疗效优于 DN 在治疗初期, 通过对待术后第天第 0 天胆汁各成分 CHOL TBA PL 含量检测并测算 CSI 发现, 两类药干预后第 0 天检测胆汁 CHOL 含量呈现下降趋势,TBA PL 含量升高,TUDCA 组胆汁中 CSI 值低于对照组和 DN 组, 而 DN 组与对照组无显著差异, 提示 TUDCA 较 DN 更能在短期内增加胆汁酸含量, 降低胆固醇含量, 从而降低胆固醇饱和指数, 改善胆汁失衡状态胆汁酸的肠肝循环中脂质代谢异常是结石形成的重要机制之一 [7-9] TUDCA 是一种天然结合型胆汁酸, 广泛存在于人与动物的胆汁中, 亲水性强, 具有良好的溶解性膜稳定性及细胞保护作用, 无需生物转化直接起效, 是参与肠肝循环的胆酸之一 TUDCA 可通过促进胆汁酸分泌及肠道中的重吸收, 从而增加胆汁中胆汁酸浓度, 降低胆汁中胆固 [20] 醇的饱和度, 抑制胆固醇结晶形成国外动物试验也表明口服 TUDCA 增加胆汁中胆汁酸的浓度, 溶解游离胆红素及胆固醇同时与胆汁中 Ca 2+ 结合形成可溶性钙盐, 降低胆红素钙的溶度积, 从而减少不溶性胆红素钙的形成, 有效预防胆色素结石的形成国内多项临床研究证实 TUDCA 对胆囊胆固醇结石的溶石及预防胆囊胆管结石术后复发均有明确疗效, 且安全 [0,20-2] 性高 DN 组方为大黄虎杖青皮陈皮郁金山楂白茅根七味药, 药理作用为利胆溶石防石改善肝脏脂肪变性和清除自由基等功能多项临床研究 [22-23] 证实, 胆宁片可有效地调节胆汁中胆固醇磷脂和胆汁酸的含量及比例, 改变胆汁中胆固醇的成石趋势, 降低肝脏胆汁 β- 葡萄糖醛酸酶的活力, 降低胆汁中游离胆红素与钙离子含量, 逆转成石趋势因此, 对胆固醇及胆色素结石的形成均具有抑制作用研究发现 [24] 胆宁片能降低血清和胆汁中的 33.5 kda 泡蛋白的含量, 通过改变糖链结构而使其促成核活性发生变化, 从而预防胆固醇结石, 还可降低血甘油三酯, 调节胆汁中 CHOL PL TBA 的含量及比例, 改善肝细胞超微结构, 具有降脂保肝作用此外, 本研究通过对随访结束时患者血脂水平的检测还发现, 结石未复发患者中 TUDCA 组的 TC LDL 含量低于对照组及 DN 组,HDL 高于对照组及 DN 组, 但 DN 组 HDL 含量与对照组无差异, 提示长 82

6 第 5 期金雷, 等 : 药物预防经内镜逆行胰胆管造影术后结石复发的疗效观察期药物干预, 相对于 DN,TUDCA 除能更有效地降低结石患者 TC 和 LDL 水平, 而且可更直接地提高 HDL 水平这与笔者对 TC LDL 和 HDL 的功能及与胆固醇结石关联的认识是一致的本研究中所有患者胆囊均在位且功能正常, ERCP 内镜取石均采用 EST( 小切开 ) 联合 EPBD( 大扩张 ) 的方法, 可保留 Oddi 括约肌的部分功能从而减少胆肠反流降低反流性胆管炎和胆管结石复发, 此方法在国内外临床研究也得以证实 [25-26] 此外, 笔者的观察结果还表明, 随着时间的推移,3 组患者结石复发率均呈现逐渐升高趋势, 说明药物仅可在一定程度降低术后结石的复发率, 但不可完全杜绝结石复发 ; 另一方面说明复发结石的成分混杂, 并非由单一胆固醇成分组成从而更证实 ERCP 术后结石复发是多因素所致, 而预防结石复发也应兼顾多个环节除术后给予有效而安全的防石药物外, 预防结石复发笔者有几点体会 : 严格执行 ERCP 取石治疗指征, 不可盲目扩大适应证 ;2 术中尽量减少胆道操作时间, 减少胆管壁的损伤 ; 术中尽量取尽结石, 避免微小结石残留 ;3 术后常规鼻胆管冲洗 ;4 术后减少高脂肪含量饮食摄入, 控制高胆固醇血症及体重增长 ;5 保持排便通畅, 避免便秘综上所述, 积极地药物干预是预防结石复发的一个有效的措施, 通过改善患者脂质代谢紊乱, 可有效降低结石复发率基于本研究结果, 笔者认为作为预防 ERCP 术后胆管结石复发的药物选择,TUDCA 及 DN 疗效确切, 且 TUDCA 疗效更优参考文献 : [] 陈孝平, 石应康, 邱贵兴, 等. 外科学 [M]. 第 2 版. 北京 : 人民卫生出版社, 202: [] CHEN X P, SHI Y K, QIU G X, et al. Surgery[M]. 2nd ed. Beijing: People s Health Press, 202: Chinese [2] ANSALONI L, PISANO M, COCCOLINI F, et al. 206 WSES guidelines on acute calculous cholecystitis[j]. World J Emerg Surg, 206, : 25. [3] KEIZMAN D, SHALOM M I, KONIKO F M. An angulated common bile duct predisposes to recurrent symptomatic bile duct stones after endoscopic stone extraction[j]. Surg Endosc, 2006, 20(0): [4] European Association for the Study of the Liver (EASL). EASL Clinical Practice Guidelines on the prevention, diagnosis and treatment of gallstones[j]. J Hepatol, 206, 65(): [5] TANTAU M, MERCEA V, CRISAN D, et al. ERCP on a cohort of 2,986 patients with cholelitiasis: a 0-year experience of a single center[j]. J Gastrointestin Liver Dis, 203, 22(2): [6] TAZUMA S, UNNO M, IGARASHI Y, et al. Evidence-based clinical practice guidelines for cholelithiasis 206[J]. J Gastroenterol, 207, 52(3): [7] LIU R, ZHANG J, LIANG M, et al. Simultaneous analysis of eight bioactive compounds in Danning tablet by HPLC-ESI-MS and HPLC-UV[J]. J Pharm Biomed Anal, 2007, 43(3): [8] 中国医师协会内镜医师分会微创保胆委员会. 中药在内镜微创保胆手术治疗胆囊结石中应用专家共识 [J]. 中国内镜杂志, 206, 22(0): -3. [8] Chinese Medical Doctor Association Endoscopic Physician Branch Minimally Invasive Protection Committee. Expert consensus on the application of traditional Chinese medicine in endoscopic minimally invasive surgery for cholecystolithiasis[j]. China Journal of Endoscopy, 206, 22(0): -3. Chinese [9] 中华医学会消化内镜分会 ERCP 学组. 内镜下逆行胆胰管造影术 (ERCP) 诊治指南 (200 版 )[J]. 中华继续教育医学, 200, 2(6): -20. [9] ERCP Group of Chinese Society of Digestive Endoscopy. Guidelines for the diagnostic and therapeutic ERCP[J]. China Continuing Medical Education, 200, 2(6): -20. Chinese [0] 骆助林, 陈理国, 苗建国, 等. 口服滔罗特预防保胆取石术后结石复发的临床观察 [J]. 中国内镜杂志, 202, 8(2): [0] LUO Z L, CHEN L G, MIAO J G, et al. The study of taurolite on the relapse of cholelithiasis after gallbladder-protected lithotomy[j]. China Journal of Endoscopy, 202, 8(2): Chinese [] 肖震宇, 杨藩, 童兵, 等. 牛磺熊去氧胆酸预防肝胆管结石术后复发的随机对照研究 [J]. 中国微创外科杂志, 205, 5(0): [] XIAO Z Y, YANG F, TONG B, et al. A randomized controlled study on tauroursodeoxycholic acid for the prevention of postoperative relapse of hepatic calculus[j]. Chin J Min Inv Surg, 205, 5(0): Chinese [2] 马恩伟, 顾宏刚, 阎良, 等. 胆宁片在胆囊切除术后应用的大样本多中心临床研究 [J]. 中成药, 203, 35(2): [2] MA E W, GU H G, YAN L, et al. Multi-center clinical evaluation of safety and efficacy of Danning Tablets in patients after cholecystectomy[j]. Chinese Traditional Patent Medicine, 203, 35(2): Chinese [3] VON SCHÖNFELS W, BUCH S, WÖLK M, et al. Recurrence of gallstones after cholecystectomy is associated with ABCG5/8genotype[J]. J Gastroenterol, 203, 48(3): [4] RAMCHANDANI M, PAL P, REDDY D N. Endoscopic management of acute cholangitis as a result of common bile duct stones[j]. Dig Endosc, 207, 29(Suppl 2): [5] KONSTANTAKIS C, TRIANTOS C, THEOPISTOS V, et al. Recurrence of choledocholithiasis following endoscopic bile duct clearance: Long term results and factors associated with recurrent bile duct stones[j]. World J Gastrointest Endosc, 207, 9(): [6] PAK M, LINDSETH G. Risk factors for cholelithiasis[j]. 83

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nasobiliary drainage postoperatively. Three (5.1%) cases developed mild pancreatitis and were conservatively cured. The rate of overall postoperative

nasobiliary drainage postoperatively. Three (5.1%) cases developed mild pancreatitis and were conservatively cured. The rate of overall postoperative 在线投稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮助平台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v23.i31.5050 世界华人消化杂志 2015 年 11 月 8 日 ; 23(31): 5050-5055 ISSN 1009-3079

第 5 期 金雷, 等 : 药物预防经内镜逆行胰胆管造影术后结石复发的疗效观察 (/63), 6.34% (4/63) and 0.94% (7/64). The recurrence rates in the TUDCA and DN group were significantly lower

第 5 期金雷, 等 : 药物预防经内镜逆行胰胆管造影术后结石复发的疗效观察 (/63), 6.34% (4/63) and 0.94% (7/64). The recurrence rates in the TUDCA and DN group were significantly lower