²88² 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 34 卷第 1 期 2019 年 1 月胆宁片联合托尼萘酸治疗非酒精性脂肪肝的临床研究王玉静, 歧红阳新乡市中心医院消化内科, 河南新乡摘要 : 目的探讨胆宁片联合托尼萘酸片治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效方法选取 20

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1 ²88² 胆宁片联合托尼萘酸治疗非酒精性脂肪肝的临床研究王玉静, 歧红阳新乡市中心医院消化内科, 河南新乡摘要 : 目的探讨胆宁片联合托尼萘酸片治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效方法选取 2016 年 7 月 2018 年 1 月新乡市中心医院收治的 102 例非酒精性脂肪肝患者为研究对象, 根据随机区组设计法将患者分为对照组 (51 例 ) 和治疗组 (51 例 ) 对照组患者于饭前 30 min 口服托尼萘酸片,2 片 / 次,3 次 /d 治疗组在对照组治疗的基础上口服胆宁片,5 片 / 次,3 次 /d 两组均连续治疗 3 个月观察两组患者的临床疗效, 同时比较两组治疗前后的体质量指数 (BMI) 肝功能血脂肝脏 CT 检查结果和血清指标结果治疗后, 治疗组患者的总有效率为 98.0%, 显著高于对照组的 82.4%, 两组比较差异具有统计学意义 (P<0.05) 治疗后, 两组 BMI 丙氨酸氨基转移酶(ALT) 天冬氨酸氨基转移酶(AST) 三酰甘油(TG) 和总胆固醇 (TC) 水平均显著降低, 同组治疗前后比较差异具有统计学意义 (P<0.05); 且治疗后治疗组 BMI ALT AST TG 和 TC 水平均显著低于对照组, 两组比较差异具有统计学意义 (P<0.05) 治疗后, 两组的脂肪肝轻重程度分布肝 / 脾 CT 值均显著改善, 两组比较差异具有统计学意义 (P<0.05); 治疗后, 治疗组脂肪肝轻重程度分布肝 / 脾 CT 值显著优于对照组, 两组比较差异具有统计学意义 (P<0.05) 治疗后, 两组超氧化物歧化酶 (SOD) 显著升高, 丙二醛 (MDA) 肿瘤坏死因子 -α(tnf-α) 水平均显著降低, 同组治疗前后比较差异具有统计学意义 (P<0.05); 治疗后, 治疗组 SOD 显著高于对照组,MDA TNF-α 均显著低于对照组, 两组比较差异具有统计学意义 (P<0.05) 结论胆宁片联合托尼萘酸片治疗非酒精性脂肪肝的疗效显著, 可有效降低患者脂肪肝程度, 改善肝功能, 具有一定临床应用价值关键词 : 胆宁片 ; 托尼萘酸片 ; 非酒精性脂肪肝 ; 体质量指数 ; 肝功能 ; 三酰甘油 ; 总胆固醇中图分类号 :R975 文献标志码 :A 文章编号 : (2019) DOI: /j.issn Clinical study on Danning Tablets combined with tolynicate and naphthylacetic acid in treatment of non-alcoholic fatty liver WANG Yu-jing, QI Hong-yang Department of Gastroenterology, Xinxiang Central Hospital, Xinxiang , China Abstract: Objective To investigate the clinical effect of Danning Tablets combined with Tolynicate and Naphthylacetic Acid Tablets in treatment of non-alcoholic fatty liver. Methods Patients (102 cases) with non-alcoholic fatty liver in Xinxiang Central Hospital from July 2016 to January 2018 were randomly divided into control (51 cases) and treatment (51 cases) groups. Patients in the control group were po administered with Tolynicate and Naphthylacetic Acid Tablets 30 min before meals, 2 tablets/ time, three times daily. Patients in the treatment group were po administered with Danning Tablets on the basis of the control group, 5 tablets/ time, three times daily. Patients in two groups were treated for 3 months. After treatment, the clinical efficacy was evaluated, and the BMI, liver function, blood lipid, liver CT findings, and serum indicators in two groups before and after treatment were compared. Results After treatment, the clinical efficacy in the treatment group was 98.0%, which was significantly lower than 82.4% in the control group, and there were differences between two groups (P < 0.05). After treatment, the BMI, ALT, AST, TG, and TC levels in two groups were significantly decreased, and the difference was statistically significant in the same group (P < 0.05). After treatment, BMI, ALT, AST, TG, and TC levels in the treatment group were lower than those in the control group, and there were differences between two groups (P < 0.05). After treatment, the distribution of the severity of fatty liver and the CT value of liver/spleen in the two groups were significantly improved, and the difference was statistically significant in the same group (P < 0.05). After treatment, the distribution of the severity of fatty liver and the CT value of liver/spleen in the treatment group were significantly better than those in the control group, and there were differences between two groups (P < 0.05). After treatment, SOD levels was significantly increased in two groups, 收稿日期 : 作者简介 : 王玉静 (1985 ), 女, 河南新乡人, 主治医师, 硕士, 主要研究方向为重症肝病 wangyujing187yj@qq.com

2 ²89² but MDA and TNF-α levels were significantly decreased, and there were differences in the same group (P < 0.05). After treatment, SOD levels in the treatment group were higher than those in the control group, but MDA and TNF-αlevels were lower than those in the control group, and there were differences between two groups (P < 0.05). Conclusion Danning Tablets combined with Tolynicate and Naphthylacetic Acid Tablets has clinical curative effect in treatment of non-alcoholic fatty liver, can effectively reduce the degree of fatty liver, and improve liver function, which has a certain clinical application value. Key words: Danning Tablets; Tolynicate and Naphthylacetic Acid Tablets; non-alcoholic fatty liver; liver function; TG; TC 非酒精性脂肪肝是一种以肝实质脂肪性病变和脂肪蓄积的肝病综合征, 患者无过量饮酒史其病理特征是弥漫性肝细胞大泡性脂肪病变, 早期仅为单纯性脂肪肝, 后期逐渐发展为脂肪性肝炎肝硬化其发病主要与脂质代谢紊乱二次打击学说氧化应激脂质过氧化等有关 [1] 胆宁片可显著改善酒精性肝病的肝功能指标和血脂水平, 降低脂肪肝程度, 疗效明显 [2] 托尼萘酸可有效改善酒精性肝病患者的临床症状, 使肝功能和血脂水平明显好转, 脂肪肝改善显著 [3] 为了探讨胆宁片联合托尼萘酸片治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效和对肝功能的影响, 本研究选取新乡市中心医院门诊收治的 102 例非酒精性脂肪肝患者进行了研究 1 材料与方法 1.1 一般资料选取 2016 年 7 月 2018 年 1 月新乡市中心医院门诊收治的 102 例非酒精性脂肪肝患者作为研究对象, 其中男 55 例, 女 47 例 ; 年龄 26~66 岁, 平均年龄 (44.0±3.3) 岁 ; 病程 1~10 年, 平均病程 (6.31±0.49) 年本研究经过医院伦理委员会批准纳入标准 : 所有患者均符合非酒精性脂肪性肝病诊断标准 [4] ; 近 1 个月内未接受过降脂护肝治疗 ; 患者均签订知情同意书排除标准 : 病毒性药物性酒精性自身免疫性肝炎者 ; 感染性疾病者 ; 严重心肝肾等功能不全者 ; 对研究药物过敏者 ; 妊娠哺乳期妇女 ; 精神疾病患者 1.2 分组和治疗方法根据随机区组设计法将患者分为对照组 (51 例 ) 和治疗组 (51 例 ) 对照组男 28 例, 女 23 例 ; 年龄 26~66 岁, 平均年龄 (44.2±3.5) 岁 ; 病程 2~ 9 年, 平均病程 (6.37±0.52) 年治疗组男 27 例, 女 24 例 ; 年龄 27~65 岁, 平均年龄 (43.8±3.2) 岁 ; 病程 1~10 年, 平均病程 (6.26±0.46) 年两组患者一般资料经过统计学分析无显著意义, 具有可比性两组患者均进行基础治疗, 包括控制血糖饮食指导适量运动严禁烟酒等对照组患者于饭前 30 min 口服托尼萘酸片 ( 昆山龙灯瑞迪制药有限公司分装, 规格 α,4- 二甲基苯甲醇烟酸酯 37.5 mg 和 α- 萘乙酸 75 mg, 产品批号 R R163517), 2 片 / 次,3 次 /d 治疗组患者在对照组治疗的基础上口服胆宁片 ( 上海和黄药业有限公司生产, 规格 0.36 g/ 片, 产品批号 ), 5 片 / 次,3 次 /d 两组患者均连续治疗 3 个月 [5] 1.3 临床疗效判定标准治愈 : 实验室指标如丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 碱性磷酸酶 (ALP) γ- 谷氨酰转肽酶 (GGT) 三酰甘油 (TG) 血糖均恢复正常,B 超或 CT 肝脏图像正常, 肝脏蓄积脂肪量 <5%; 显效 : 实验室指标如 ALT AST ALP GGT TG 血糖均明显下降, 不超过其正常值的 2 倍,B 超或 CT 肝脏图像较原来恢复 2 个等级, 肝脏蓄积脂肪量在 5%~10%; 有效 : 实验室指标如 ALT AST ALP GGT TG 血糖均经治疗有所下降, 但未降至其正常值的 2 倍以下,B 超或 CT 肝脏图像较原来恢复 1 个等级, 肝脏蓄积脂肪量 > 10%; 无效 : 未达到以上治疗标准者总有效率 =( 治愈 + 显效 + 有效 )/ 总例数 1.4 观察指标体质量指数治疗前后, 测量患者体质量和身高, 计算体质量指数 (BMI) 2 BMI= 体质量 / 身高肝功能血脂水平治疗前后清晨采集患者空腹静脉血 4 ml,3 000 r/min, 离心 15 min, 分离获得血清, 置于 -80 保存待检采用赖氏比色法检测 ALT, 采用单试剂法检测 AST, 试剂盒均购自上海源叶生物科技有限公司采用酶法测定 TG 总胆固醇 (TC), 试剂盒均购自南京建成生物工程研究所, 使用日立全自动生化分析仪脂肪肝轻重程度的改善情况和肝 / 脾 CT 比 [6] 值 CT 诊断依据为肝脏密度普遍低于脾脏或肝 / 脾 CT 比值 1 肝脏密度降低,CT 值稍低于脾脏, 肝 / 脾 CT 比值 1.0 者为轻度 ; 肝 / 脾 CT 比值 0.7,

3 ²90² 肝内血管显示不清者为中度 ; 肝脏密度显著降低甚至呈负值, 肝 / 脾 CT 比值 0.5, 肝内血管清晰可见者为重度血清生化指标治疗前后采集患者血清, 采用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶 (SOD), 采用硫代巴比妥酸比色分析法检测丙二醛 (MDA), 试剂盒均购自南京建成生物工程研究所采用化学发光免疫分析法检测肿瘤坏死因子 -α(tnf-α), 试剂盒购自武汉伊莱瑞特生物科技股份有效公司 1.5 不良反应发生情况在治疗过程中注意观察两组患者不良反应发生情况, 如恶心呕吐皮疹肝功能异常等 1.6 统计学分析采用 SPSS 19.0 统计学软件对结果进行分析和处理, 体质量指数肝功能血脂血清生化指标为计量资料, 用 t 检验方法分析 ; 治疗效果脂肪肝轻重程度改善情况不良反应发生率为计数资料, 用 χ 2 检验方法分析 2 结果 2.1 两组临床疗效比较治疗后, 对照组治愈 10 例, 显效 14 例, 有效 18 例, 总有效率为 82.4%; 治疗组治愈 16 例, 显效 15 例, 有效 19 例, 总有效率为 98.0%, 两组总有效率比较差异具有统计学意义 (P<0.05), 见表两组 BMI 肝功能和血脂比较治疗后, 两组 BMI ALT AST TG 和 TC 水平均显著降低, 同组治疗前后比较差异具有统计学意义 (P<0.05); 且治疗后治疗组 BMI ALT AST TG 和 TC 水平均显著低于对照组, 两组比较差异具有统计学意义 (P<0.05), 见表两组患者肝脏 CT 检查结果比较治疗后, 两组的脂肪肝轻重程度分布肝 / 脾 CT 值均显著改善, 两组比较差异具有统计学意义 (P<0.05); 治疗后, 治疗组脂肪肝轻重程度分布肝 / 脾 CT 值显著优于对照组, 两组比较差异具有统计学意义 (P<0.05), 见表 3 表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical effects between two groups 组别 n/ 例治愈 / 例显效 / 例有效 / 例无效 / 例总有效率 /% 对照治疗 * 与对照组比较 : * P<0.05 * P < 0.05 vs control group 表 2 两组体质量指数肝功能和血脂比较 ( x ± s,n = 51) Table 2 Comparison on BMI, liver function and blood lipid between two groups ( x ± s, n = 51 ) 组别观察时间 BMI/(kg m 2 ) ALT/(U L 1 ) AST/(U L 1 ) TG/(mmol L 1 ) TC/(mmol L 1 ) 对照治疗前 27.63± ± ± ± ±1.28 治疗后 26.51±1.38 * 42.53±7.48 * 44.09±5.72 * 2.97±0.86 * 5.06±1.13 * 治疗治疗前 27.82± ± ± ± ±1.34 治疗后 25.31±1.46 * 31.46±7.39 * 32.61±5.37 * 2.14±0.95 * 4.46±1.02 * 表 3 两组肝脏 CT 检查结果比较 ( x ± s,n = 51) Table 3 Comparison on liver CT findings between two groups ( x ± s, n = 51 ) 组别观察时间肝脏 CT 检查结果 / 例无轻中重肝 / 脾 CT 值对照治疗前 ±0.17 治疗后 6 * 33 * 10 * 2 * 0.82±0.26 * 治疗治疗前 ±0.16 治疗后 18 * 20 * 13 * 0 * 1.02±0.24 *

4 ²91² 2.4 两组患者血清指标比较治疗后, 两组 SOD 显著升高,MDA TNF-α 水平显著降低, 同组治疗前后比较差异具有统计学意义 (P<0.05); 治疗后, 治疗组 SOD 显著高于对照组,MDA TNF-α 显著低于对照组, 两组比较差异具有统计学意义 (P<0.05), 见表 4 表 4 两组患者血清指标比较 ( x ± s,n = 51) Table 4 Comparison on serum indicators between two groups ( x ± s, n = 51 ) 组别观察时间 SOD/(U ml 1 ) MDA/(μmol ml 1 ) TNF-α/(μg L 1 ) 对照治疗前 55.03± ± ±1.16 治疗后 75.26±8.36 * 5.06±1.05 * 4.92±1.04 * 治疗治疗前 54.82± ± ±1.25 治疗后 83.27±9.15 * 4.36±0.94 * 3.27±0.86 * 2.5 两组不良反应发生率比较治疗期间, 对照组发生胃肠道反应 2 例, 皮疹 1 例 ; 治疗组发生胃肠道反应 1 例两组患者治疗结束后 3 d 内不良反应均消失, 无统计学差异 3 讨论随着人们生活水平的提高, 非酒精性脂肪肝发病率不断升高该病是肝细胞在各种非酒精性刺激下, 肝脏脂质贮积, 发生脂肪变性, 随着病情进展, 逐步由单纯脂肪肝进展为脂肪性肝炎肝硬化 [7] 目前临床对于该病无理想的治疗药物, 治疗主要以改善机体脂质代谢维持能量代谢和氧化反应的平衡, 以延缓病情的进展胆宁片是一种中药制剂, 组方包括大黄虎杖陈皮青皮山楂郁金白茅根等, 诸药联用可疏肝利胆清热通下, 对慢性胆道感染胆石症脂肪肝等多种肝胆疾病均有较好效果 [8] 胆宁片可改善脂肪肝大兔的血脂水平, 且胆宁片组兔肝脏组织 CYP7A1 mrna 表达明显高于模型组,CYP2E1 mrna 表达明显低于模型组 (P<0.05), 提示胆宁片对兔实验性脂肪肝有一定的治疗作用 [9] 托尼萘酸是一种复方制剂, 由 α- 萘乙酸和甲基苯甲醇烟酸酯组成, 其中 α- 萘乙酸可促进胆汁排泌, 减轻肝脏炎症 ; 甲基苯甲醇烟酸酯可促进肝细胞生长和分泌生理性胆汁, 有效缓解炎症引起的胆道痉挛疼痛, 消除炎性水肿 [10] 两者联合可协同促进胆汁分泌消炎护肝功效托尼萘酸可有效降低 ALT AST 和 LDH 等肝功能指标, 稳定肝细胞膜, 促进肝细胞再生, 对肝脏缺血再灌注损伤具有较好的保护作用 [11] 本研究结果表明, 治疗组的总有效率为 98.0%, 显著高于对照组的 82.4%,(P<0.05) 治疗组 BMI ALT AST TG TC 水平均显著低于对照组 (P<0.05) 说明胆宁片联合托尼萘酸可有效改善非酒精性脂肪肝患者的体质量指数肝功能血脂, 对肝细胞功能产生保护作用, 两药的作用机制均是促进肝脏脂质代谢和胆汁的分泌, 减少肝脏毒素的蓄积, 保护肝细胞功能, 因此联合应用的药效更强且治疗组脂肪肝轻重程度分布肝 / 脾 CT 值显著优于对照组 (P<0.05), 说明肝脏脂肪病变程度得到有效缓解, 肝功能好转非酒精性脂肪肝的发生发展与机体的氧化应激脂质过氧化和炎性反应密切相关 [12] 氧化应激主要通过启动膜脂质过氧化改变生物膜功能与生物大分子共价结合破坏酶的活性等在细胞因子 ( 如 TNF-α NF-κB) 的共同作用下引起不同程度的肝损伤, 氧化应激在脂肪肝病毒性肝炎肝纤维化等肝病中可产生不容忽视的作用 [13] MDA 是脂质过氧化的终产物, 对肝脏有毒性作用, 可间接反映肝脏的损伤程度 [13] 本研究结果表明, 治疗后治疗组 SOD 显著高于对照组,MDA TNF-α 显著低于对照组 (P<0.05), 说明治疗组患者的氧化应激程度和炎性活动度明显减弱, 肝脏的脂肪性在好转, 肝功能逐渐恢复综上所述, 胆宁片联合托尼萘酸片治疗非酒精性脂肪肝的疗效显著, 可有效降低患者脂肪肝程度, 改善肝功能, 具有一定临床推广应用价值参考文献 [1] 李敏, 周健, 史丽萍. 非酒精性脂肪肝发病机制研究进展 [J]. 陕西医学杂志, 2012, 41(10): [2] 范建高, 刘厚钰. 胆宁片治疗非酒精性脂肪性肝病的多中心临床试验 [J]. 国际消化病杂志, 2004, 24(2):

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211 better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). The ocular hypertension of patients in the cont

211 better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). The ocular hypertension of patients in the cont 210 毛果芸香碱联合拉坦前列素治疗原发性急性闭角型青光眼的疗效观察符元党 1, 郑振优 2, 林再雄 2, 周吉良 1. 昌江黎族自治县中西医结合医院, 海南昌江 572700 2. 海南医学院附属医院眼科, 海南海口 570100 1 摘要 : 目的探讨