1996 临床与病理杂志 J Clin Pathol Res 2016, 36(12) http://lcbl.amegroups.com doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2016.12.020 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2016.12.020 2013 2015 年金黄色葡萄球菌的临床分布及耐药性分析 汪玥 1, 秦婷婷 1, 纵帅 2, 康海全 2, 邓丽华 2, 马萍 1,2, 徐银海 2 1,2, 顾兵 (1. 徐州医科大学医学技术学院, 江苏徐州 221004;2. 徐州医科大学附属医院检验科, 江苏徐州 221002) [ 摘要 ] 目的 : 分析徐州医科大学附属医院 2013 2015 年金黄色葡萄球菌的临床分布及耐药情况, 为临床用药提供依据 方法 : 收集 2013 年 1 月 1 日至 2015 年 12 月 31 日各类标本检出的金黄色葡萄球菌, 临床分离株药敏实验采用标准纸片扩散 (K-B) 法, 结果采用 WHONET5.6 进行分析 结果 :2013 2015 年共检出金黄色葡萄球菌 1 725 株, 主要来源于痰液 (35.4%), 在 ICU(43.7%) 和神经外科 (12.6%) 检出率最高 2013 2015 年, 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA) 检出率分别为 63.3%, 59.8%, 57.6% MRSA 耐药率大于 50.0% 的抗菌药物有庆大霉素 (53.2%~73.1%) 妥布霉素(62.8%~64.9%) 环丙沙星(67.2%~75.3%) 红霉素(86.6%~92.9%) 四环素 (53.5%~65.0%); 甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 (methicillin-sensitive Staphylococcus aureus,mssa) 对抗生素的耐药率排在前 3 位的为青霉素 (85.4%~93.3%) 红霉素(68.7%~72.4%) 复方新诺明 (46.3%~57.9%) 结论: 本院分离的金黄色葡萄球菌主要分布在 ICU 和神经外科,MRSA 的耐药率普遍较高, 临床医生应根据耐药性合理选用抗菌药物 [ 关键词 ] 金黄色葡萄球菌 ; 耐药性 ; 临床分布 Clinical distribution and drug resistance of Staphylococcus aureus from 2013 to 2015 WANG Yue 1, QIN Tingting 1, ZONG Shuai 2, KANG Haiquan 2, DENG Lihua 2, MA Ping 1,2, XU Yinhai 2, GU Bing 1,2 (1. School of Medical Technology, Xuzhou Medical University, Xuzhou Jiangsu 221004; 2. Department of Laboratory Medicine, Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou Jiangsu 221002, China) Abstract Objective: To analyze the clinical distribution and drug resistance from 2013 to 2015 in Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University, so as to provide reasonable treatment for clinical antibiotic microbiota. Methods: The Staphylococcus aureus (S. aureus) strains isolated from various specimens from Jan 1, 2013 to Dec 31, 2015 were collected, then the drug susceptibility testing of the clinical isolates was performed with Kirby-Bauer diffusion method. Data were analyzed by the WHONET5.6 software. Results: A total of 1 725 strains of S. aureus were isolated from 2013 to 2015. The S. aureus strains were mainly isolated from sputum specimens (35.4%), and the positive-specimens were mostly derived from ICU (43.7%) and neurosurgery (12.6%). From 2013 to 收稿日期 (Date of reception):2016 03 17 通信作者 (Corresponding author): 徐银海,Email: 1755789156@qq.com; 顾兵,Email: gb20031129@163.com 基金项目 (Foundation item): 国家自然科学基金 (81471994) This work was supported by National Natural Science Foundation (81471994).
2013 2015 年金黄色葡萄球菌的临床分布及耐药性分析汪玥, 等 1997 Keywords 2015, the constituent ratio of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) was 63.3%, 59.8% and 57.6%, respectively. The drug resistance rate of MRSA for many antibiotics greater than 50.0% included gentamicin (53.2% 73.1%), tobramycin (62.8% 64.9%), ciprofloxacin (67.2% 75.3%), erythromycin (86.6% 92.9%) and tetracycline (53.5%~65.0%). And, interestingly, the top 3 of the drug resistance of methicillinsensitive Staphylococcus aureus (MSSA) were penicillin (85.4% 93.3%), erythromycin (68.7% 72.4%) and sulfamethoxazole-trimethoprim (46.3% 57.9%). Conclusion: The isolated S. aureus distributes mainly in ICU and the department of neurosurgery. What s more, the MRSA strains are highly resistant commonly. Doctors should choose the suitable antibiotics according to the fact of drug resistance. Staphylococcus aureus; drug resistance; clinical distribution 金黄色葡萄球菌是临床最常见的革兰阳性球菌, 也是毒性最强的葡萄球菌种, 广泛分布于自然界, 如空气 土壤 物品 人和动物体表以及与外界相通的腔道中 随着抗菌药物在临床上的广泛使用, 金黄色葡萄球菌的耐药率明显上升 尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 ( methicillinresistant Staphylococcus aureus,mrsa) 的出现, 加大了医院抗感染治疗的难度 因此, 本研究通过对徐州医科大学 2013 2015 年金黄色葡萄球菌的检出 分布及耐药率的分析, 为临床合理用药提供依据 1 材料与方法 1.1 材料收集 2013 年 1 月到 2015 年 12 月各类标本中的金黄色葡萄球菌 1 725 株, 剔除同一患者重复菌株 1.2 菌株鉴定及药敏试验菌株鉴定和药敏分析采用梅里埃公司 Vitek compact 鉴定系统进行, 药敏试验采用标准纸片扩散 (K-B) 法, 培养基为 Mueller-Hinton(MH) 药敏纸片及培养基均为英国 OXOID 公司生产 1.3 质量控制细菌培养分离按照 全国临床检验操作规程 第 4 版进行, 结果判定按照 2015 年美国临床和实验室标准化协会 (CLSI) 文件规定进行, 质控菌株为金黄色葡萄球菌 ATCC25923 大肠埃希菌 ATCC25922 和铜绿假单胞菌 ATCC27853 2 结果 2.1 金黄色葡萄球菌的检出率 菌株数 18 000 16 000 14 000 12 000 10 000 8 000 6 000 4 000 2 000 0 16021 5927 6585 3509 4585 1701 1957 927 368 692 665 1725 2013 2014 2015 合计年份 年分离菌数革兰阳性菌株数金黄色葡萄球菌株数 图 1 2013 2015 年主要菌株检出数 Figure 1 Number of main isolated strains from 2013 to 2015 分离率 /% 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 2013 2015 年, 我院共分离出金黄色葡萄球 菌 1 725 株, 占总分离菌数的 10.8%, 占革兰阳性菌 数的 37.6% 3 年内, 金黄色葡萄球菌的菌株数逐 年提高 ( 图 1), 年分离率维持在 10.1%~11.7%, 在革 兰阳性菌中的分离率为 34.0%~40.7%( 图 2) 10.5 39.7 2013 年分离率 11.7 40.7 10.1 34 10.8 37.6 2014 2015 平均年份 革兰阳性菌分离率 图 2 2013 2015 年金黄色葡萄球菌构成比 Figure 2 Constituent ratio of S. aureus from 2013 to 2015 1.4 统计学处理 采用世界卫生组织微生物统计软件 WHONET5.6 统计分析药敏结果 2.2 金黄色葡萄球菌的来源分布 1 725 株金黄色葡萄球菌中, 痰液标本检出率 最高, 其次为血液和脑脊液 ( 图 3)
1998 临床与病理杂志, 2016, 36(12) http://lcbl.amegroups.com 痰液 35.4% 尿液 4.1% 脓 7.0 % 分泌物 5.7% 图 3 1 725 株金黄色葡萄球菌来源分布 血液 28.1% 其他 4.3% 脑脊液 12.8% 胸 腹水 2.7% Figure 3 Specimen distribution of 1 725 strains of S. aureus 2.3 金黄色葡萄球菌的科室分布 科室分布排名前 3 位的分别是 ICU 神经外科 神经内科, 分别占比 43.7%,12.6% 7.8%( 表 1) 2.4 金黄色葡萄球菌的耐药情况 2013 2015 年,MRSA 的分离率分别为 63.3%(233/368) 59.8%(414/692) 57.6%(383/665) 药敏结果显示 :MRSA 对庆大霉素 妥布霉素 环丙 沙星 红霉素 四环素呈现高耐药率, 耐药率均大于 50%; 甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 (methicillinsensitive Staphylococcus aureus,mssa) 对抗生素的耐 药率排在前 3 位的为青霉素 红霉素 复方新诺明, 对其他药物的耐药率一般小于 35.0%( 表 2) 表 1 1 725 株金黄色葡萄球菌的科室分布 Table 1 Department distribution of 1 725 strains of S. aureus 科室 株数 构成比 /% ICU 753 43.7 神经外科 217 12.6 神经内科 135 7.8 呼吸内科 68 3.9 血液内科 62 3.6 肾脏内科 52 3.0 骨外科 43 2.5 泌尿外科 39 2.3 感染病科 37 2.1 普外科 33 1.9 儿科 30 1.7 风湿免疫科 28 1.6 皮肤科 26 1.5 烧伤整形外科 26 1.5 肿瘤科 20 1.2 骨髓移植中心 19 1.1 急诊病区 17 1.0 介入放射科 16 0.9 内分泌科 15 0.9 消化内科 12 0.7 心内科 10 0.6 老年病科 10 0.6 其他 57 3.3 合计 1 725 100.0
2013 2015 年金黄色葡萄球菌的临床分布及耐药性分析汪玥, 等 1999 表 2 2013 2015 年金黄色葡萄球菌对抗菌药物的耐药率 Table 2 Resistance rate of S. aureus to antibiotics from 2013 to 2015 耐药率 /% 抗生素 MRSA MSSA 2013 2014 2015 P 2013 2014 2015 P 青霉素 100.0 100.0 100.0 93.3 92.4 85.4 0.005 苯唑西林 100.0 100.0 100.0 13.3 8.8 7.1 0.097 阿莫西林 / 克拉维酸 100.0 100.0 100.0 3.0 12.4 1.6 <0.001 阿米卡星 47.1 47.2 50.3 0.778 5.3 3.4 0.8 0.126 庆大霉素 72.5 73.1 53.2 <0.001 36.1 33.5 21.5 0.005 妥布霉素 64.9 62.8 63.8 0.892 29.1 24.9 26.5 0.703 利福平 33.3 27.0 15.9 <0.001 8.1 4.1 0.9 <0.001 环丙沙星 74.3 75.3 67.2 0.028 32.1 31.1 18.5 0.002 复方新诺明 39.2 41.2 45.3 0.247 57.9 46.3 49.4 0.082 红霉素 86.6 92.9 88.6 0.026 68.7 72.4 71.7 0.717 呋喃妥因 2.1 3.8 0.8 0.025 1.5 1.6 0.5 0.485 利奈唑胺 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 替加环素 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 万古霉素 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 替考拉宁 2.5 1.8 1.7 0.775 3.0 1.9 0.0 0.048 四环素 55.7 65.0 53.5 0.003 28.4 26.6 20.8 0.126 3 讨论 全国细菌耐药监测报告显示 [1-3],2013 2015 年全 国金黄色葡萄球菌的年构成比分别为 :9.6% 6.2% 9.3%, 分别占革兰阳性菌的 35.6% 30.7% 32.2% 与 全国细菌耐药检测报告相比,2013 2015 年徐州医科 大学金黄色葡萄球菌的年分离率与金黄色葡萄球 菌的革兰阳性菌分离率均略高于全国平均水平, 这可能是由于地区之间的差异和当地医院的用药 习惯不同所引起 由图 3 可知, 金黄色葡萄球菌主要来源于痰 液 血液和脑脊液, 提示感染主要位于呼吸系 统 血液系统和神经系统 本研究显示, 金黄色 葡萄球菌几乎在医院各个科室均有分布, 表明该 菌分布广泛 科室分布最高的前 5 名分别为 ICU 神经外科 神经内科 呼吸内科和血液内科, 与 来源分布基本一致 [4] 有研究显示,ICU 多为重症患者, 免疫功能 低下, 加之各种侵入性医疗操作手段, 损害了机 体的正常防御功能, 而医院感染的发生直接影响 了 ICU 患者的救治成功率 其中, 以下呼吸道感 染最为严重, 认为与肠道细菌逆向移行和异位有 关 因此, 开展 ICU 医院感染的监测, 了解 ICU 医 院感染的发病率及其危险因素, 达到有效预防和控制 ICU 医院感染的发生, 对于提高抢救成功率具有积极意义 神经外科患者多有意识障碍, 入院期间侵入性操作频繁 [5] 其中, 下呼吸道感染居首位, 这可能与神经外科重症患者有意识障碍, 正常的吞咽 咳嗽等生理反射有不同程度的减弱和消失, 痰 血和呕吐物等不易排出, 加上呼吸道侵入性操作反复实施, 如气管切开 气管插管 呼吸机使用等均是发生呼吸道感染的危险因素 神经内科患者多为老年人, 具有年老体弱 起病急 基础疾病多等特点 [6] 神经内科患者呼吸系统感染发病率较高, 其发生原因可能与患者发病缓急及病程有关 神经内科患者通常急性起病, 入院后对患者进行一系列的医疗干预措施, 这些措施会破坏患者的身体平衡, 使患者免疫力下降, 而定值于口腔等部位的细菌随之吸入肺中, 造成呼吸道感染 肠道内细菌发生紊乱, 造成消化系统感染 呼吸内科患者多为老年人, 病程长, 加上长期使用抗生素和各种侵入性操作, 易于被感染 [7] 血液内科患者机体免疫功能差 造血功能差 住院时间长 侵袭性操作频繁, 导致被感染 [8] 不难看出, 金黄色葡萄球菌的科室主要分布于老年人占大多数 侵入操作频繁的科室, 且主
2000 临床与病理杂志, 2016, 36(12) http://lcbl.amegroups.com 要引发呼吸道感染 2013 2015 年,MRSA 检出率分别为 63.3% 59.8% 57.6%, 高于全国耐药监测报告 数据 (45.2% 36.0% 35.8%) [2-4], 略高于江苏 省平均水平 (54.5%) [9] 值得一提的是, 与非洲 34.8%(148/424) [10] 和欧洲的 1.3%(91/6 956) [11] 相比, 我院 MRSA 检出率极高, 细菌耐药形势十分严峻 3 年统计数据显示, 除复方新诺明外, 其他抗 生素 MRSA 的耐药率均大于 MSSA, 与刘丹等 [12] [13] 石秀梅等的研究结果一致, 表明 MRSA 的耐药 性普遍大于 MSSA, 这可能与大量使用抗生素和 MRSA 的耐药机制有关 临床分离的 MRSA 的药敏 结果显示, 对 β- 内酰胺类药物的耐药率为 100%, 其耐药机制主要是 meca 基因编码产生青霉素结合 蛋白 2a(PBP2a), 而 PBP2a 不与 β- 内酰胺类结合, 可 正常行使肽聚糖合成功能, 表现对 β- 内酰胺类药物 耐药 对庆大霉素 妥布霉素 环丙沙星 红霉 素和四环素的耐药率 3 年来均大于 50.0%, 这体现 了 MRSA 不仅对于 β- 内酰胺类药物耐药, 对于氨基 糖苷类 喹诺酮类 大环内酯类和四环素类药物 的耐药性也有所升高 [14] 对氨基糖苷类药物的耐 药机制主要是产生氨基糖苷类抗生素钝化酶 对 喹诺酮类药物的耐药机制主要为 DNA 解旋酶 gyra 与 gyrb 和拓扑异构酶 ⅣparC 与 pare 的核酸突变导致 酶氨基酸的置换 对大环内脂类药物耐药机制主 要有靶位修饰和药物外排两种 四环素类的耐药 机制与主动外排蛋白 Tet(K) 有关 呋喃妥因和替考 拉宁的耐药率较小, 可考虑作为临床用药 有研 [15] 究指出, 大剂量替考拉宁治疗 MRSA 感染呼吸 机相关肺炎效果显著, 安全可靠 本次调查还发 现, 金黄色葡萄球菌对万古霉素 替加环素 利 奈唑胺仍保持高度的耐药性, 临床应采取措施, 将其作为保护性用药, 延缓耐药性的产生 [16] 有研究指出, 被污染的环境表面的 MRSA 对 于院内病原菌的传播具有重要意义 因此, 消毒技 术成为抑制细菌传播 控制感染的重要措施 [17] 但 是, 细菌长期暴露于消毒剂残留物环境下, 会导 致细菌对消毒剂的敏感性降低, 给医院的消毒工 作带来困难 [18] 所以, 规范消毒操作流程 合理 使用消毒剂显得尤为重要 从青霉素应用初期大多数金黄色葡萄球菌对 其敏感到 1961 年首例 MRSA 出现, 金黄色葡萄球菌 的耐药率不断升高, 形势严峻 目前,MRSA 感染 已经和艾滋病 病毒性肝炎合称为世界三大难以 解决的疾病 [19] 根据金黄色葡萄球菌目前的分布 及耐药情况, 合理使用抗生素, 采取严格的消毒 措施, 密切关注耐药率变迁, 对预防感染的流行具有重要意义 参考文献 1. 胡付品, 朱德妹, 汪复, 等. 2013 年中国 CHINET 细菌耐药性监测 [ J]. 中国感染与化疗杂志, 2014, 14(5): 365-374. HU Fupin, ZHU Demei, WANG Fu, et al. CHINET 2013 surveillance of bacterial resistance in China[ J]. Chinese Journal of Infection and Chemotherapy, 2014, 14(5): 365-374. 2. 国家卫生计生委合理用药专家委员会, 全国细菌耐药监测网. 2014 年全国细菌耐药监测报告 [ J]. 中国职业药师, 2015, 13(2): 3-8. Committee of Experts on Rational Drug Use, National Health and Family Planning Commission of the P. R. China, China Antimicrobial Resistance Surveillance System. China Antimicrobial Resistance Surveillance System Report 2014[ J]. China Licensed Pharmacist, 2015, 13(2): 3-8. 3. 国家卫生计生委合理用药专家委员会, 全国细菌耐药监测网. 2015 年全国细菌耐药监测报告 [ J]. 中国职业药师, 2016, 13(3): 3-8. Committee of Experts on Rational Drug Use, National Health and Family Planning Commission of the P.R.China, China Antimicrobial Resistance Surveillance System. China Antimicrobial Resistance Surveillance System Report 2015[ J]. China Licensed Pharmacist, 2016, 13(3): 3-8. 4. 刘冰, 李武平, 张永生. ICU 感染的监测与控制 [ J]. 中国卫生质量管理, 2004, 11(4): 30-49. LIU Bing, LI Wuping, ZHANG Yongsheng. The detection and control of infection in ICU[ J]. Chinese Health Quality Management, 2004, 11(4): 30-49. 5. 罗良生, 李英斌, 张健, 等. 神经外科医院感染的特点及病原菌耐药性分析 [ J]. 中国临床神经外科杂志, 2008, 13(10): 600-603. LUO Liangsheng, LI Yingbin, ZHANG Jian, et al. An analysis of characteristics of nosocomial infection and pathogenic bacteria resistance to drugs in neurosurgical department[ J]. Chinese Journal of Clinical Neurosurgery, 2008, 13(10): 600-603. 6. 代全德, 司金春, 徐忠海, 等. 神经内科患者感染情况及其与病房环境细菌分布的相关性 [ J/CD]. 中华实验和临床感染病杂志 : 电子版, 2014, 8(6): 803-806. DAI Quande, SI Jinchun, XU Zhonghai, et al. Infection situation of patients with neurology and its correlation with the distribution of bacteria in ward environment[ J/CD]. Chinese Journal of Experimental and Clinical Infectious Diseases: Electronic Version, 2014, 8(6): 803-806.
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