衛署藥製字第 047676 號 G-8932 喜伏菌 靜脈注射液 2 毫克 / 毫升 Ciflogen Injection 2 mg/ml 性狀 依文獻記載 Ciprofloxacin 是一合成的廣效性抗生素 在體外實驗中 ciprofloxacin 可以有效對抗所有的革蘭氏陰性病原菌, 包括綠膿桿菌 (Pseudomonas aeruginosa), 它對革蘭氏陽性病原菌, 例如葡萄球菌 (staphylococci) 和鏈球菌 (streptococci) 也有效, 而厭氧菌對其敏感度較差 Ciprofloxacin 有快速的殺菌作用, 且不只針對增生期, 對休止期也有作用 在細菌的增生期, 染色體的片斷會進行纏繞及解纏繞, 在這個過程中, 有一個名為 DNA gyrase 的酵素扮演著決定性的角色 Ciprofloxacin 會抑制 DNA gyrase, 進而阻止細菌進行新陳代謝, 因為細菌的染色體無法再提供生命合成的訊息 Ciprofloxacin 的抗藥性發展得很慢, 且是逐步產生的 ( 多步驟型態 ) 藉由質體媒介而對 β-lactam 類抗生素 aminoglycosides 及四環素 (tetracyclines), 產生抗藥性的情形在 ciprofloxacin 上還未被發現 在臨床上值得注意的是攜帶質體的細菌對 ciprofloxacin 也是相當敏感 Ciprofloxacin 因為其特殊的作用模式, 所以與其他重要但化學構造同的有效物質, 如 β- l a c t a m 類抗生素 aminoglycosides 四環素 (tetracyclines) 巨環素 (macrolide) peptide 抗生素 sulphonamides trimethoprim 或 nitrofuran 的衍生物, 並不會產生平行的抗藥性 在 ciprofloxacin 的適應範圍下, 對上述抗生素有抗藥性的病原菌, ciprofloxacin 依然是完全有效的 平行抗藥性會發生在同樣是 gyrase 抑制劑的藥物, 然而因為多數的病原菌對 ciprofloxacin 原本的敏感度就高, 所以較少提及此藥的平行抗藥性 因此對其他的 gyrase 抑制劑已有抗藥性的病原菌, 通常 ciprofloxacin 依然對其有效 由於 ciprofloxacin 的化學構造, 它對會形成 β-lactamase 的細菌是完全有效的 Ciprofloxacin 可以與其他抗生素併用 以具敏感度的病原菌做體外實驗指出, ciprofloxacin 和 β-lactam 類抗生素及 aminoglycosides 併用只有基本的加成或一樣的效果 ; 在療效上協同作用的增強是較少的, 而互抵的作用非常少 可以併用的藥物包括 : 治療假單胞菌 (pseudomonas):azlocillin ceftazidime 治療鏈球菌 (streptococci):mezlocillin azlocillin 其他有效的 β-lactam 抗生素 治療葡萄球菌 (staphylococci) : β -lactam 抗生素, 尤其是 isoxazolylpenicillins vancomycin 治療厭氧菌 (anaerobes):metronidazole clindamycin 成份 Each ml contains: Ciprofloxacin.....2 mg 適應症 對 ciprofloxacin 有感受性之細菌所引起之呼吸道感染 中耳炎 竇炎 眼感染 腎臟及泌尿道感染 ( 包括淋病 ) 腹部感染 ( 包括腸炎 膽囊炎 腹膜炎 ) 皮膚及軟組織感染 骨髓炎 關節感染 菌血症 [ 說明 ] - 呼吸道的感染 - 因肺炎雙球菌 (Pneumococcus) 引起肺炎之門診病人,ciprofloxacin 不應用為第一線治療用藥 而對於治療由克雷白桿菌屬 (Klebsiella) 大腸桿菌屬 (Enterobacter) 變形桿菌屬 (Proteus) 大腸桿菌 (E. coli) 假單胞菌屬 (Pseudomonas) 嗜血桿菌屬 (Haemophilus) Branhamella Legionella 及葡萄球菌屬 (Staphylococcus) 所引起的肺炎,ciprofloxacin 則作為合適的治療用藥 - 中耳 ( 中耳炎 ) 副鼻竇 ( 鼻竇炎 ) 的感染, 尤其是由包括假單胞菌屬 (Pseudomonas) 在內的革蘭氏陰性菌, 或葡萄球菌屬 (Staphylococcus) 所引起 1
- 眼部的感染 - 腎和 / 或泌尿道的感染 - 生殖器官的感染, 包括子宮附屬器炎 淋病 前列腺炎 - 腹腔的感染 ( 例如腸胃道 膽管的感染 腹膜炎 ) - 皮膚及軟組織的感染 - 骨頭及關節的感染 - 敗血症 - 免疫系統衰弱的病人 ( 如接受免疫抑制治療或處於嗜中性白血球減少狀態的病人 ) 已受感染或具高度被感染危險時的預防 - 對於免疫抑制的病人的選擇性腸內淨化 - 根據體外試驗指出, 下列病原菌對 ciprofloxacin 具感受性 : 大腸桿菌 (E. coli) 志賀桿菌屬 (Shigella) 沙門桿菌 (Salmonella) Citrobacter 克雷白桿菌屬 (Klebsiella) 大腸桿菌屬 (Enterobater) 鋸桿菌屬 (Serratia) Hafnia Edwardsiella 變形桿菌屬 (Proteus indole 陽性及 indole 陰性 ) Providencia Morganella Yersinia; 弧菌類 (Vibro) 產氣單胞菌屬 (Ameromonas) Plesiomonas 巴斯德桿菌屬 (Pasteurella) 嗜血桿菌屬 (Haemophilus) Campylobacter 假單胞菌屬 (Pseudomonas) Legionella 奈塞氏球菌屬 (Neisseria) Moraxella Acinetobacter 布氏桿菌屬 (Brucella) ; 葡萄球菌屬 (Staphylococcus) Listeria 棒球桿菌屬 (Corynebacterium) 披衣菌 (Chlamydia) - 下列菌種顯現不同的感受性 : Gardnerella 黃質菌屬 (Flavobacterium) 產鹼桿菌屬 (Alcaligenes) 無乳鏈球菌 (Streptococcus agalactiae) Enterococcus faecalis 釀膿鏈球菌 (Streptococcus pyogenes) 肺炎鏈球菌 (Streptococcus pneumoniae) 草綠色鏈球菌 (Viridans group Streptococci) Mycopalsma hominis 結核桿菌 (Mycobacterium tuberculosis) Mycobacterium fortuitum - 下列菌種通常具抗藥性 : Enterococcus faecium Ureaplasma urealyticum 星形土壤絲菌 (Nocardia asteroids) - 除少許例外, 厭氧菌對 ciprofloxacin 通常具中等敏感度 ( 如 Peptococcus, Peptostreptococcus), 或具抗藥性, 如 Bacteroides - Ciprofloxacin 對梅毒螺旋體 (Treponema pallidum) 無效 用法用量 本藥限由醫師使用除非有其他處方, 建議劑量如下 : 靜脈輸注呼吸道感染 ( 根據嚴重度及感染病菌 ) 2 200 ~ 400 毫克 泌尿道感染 : 急性 非併發型 : 女性膀胱炎 ( 停經前 ): 併發型 : 淋病 外生殖器 : 急性 非併發型 : 腹瀉 其他感染 ( 見適應症 ) 特別嚴重 會威脅生命的感染 例如 鏈球菌感染引起的肺炎 囊腫性纖維化的復發感染 骨頭及關節的感染 敗血症 腹膜炎特別是有假單胞菌屬 (Pseudomonas) 葡萄球菌屬 (Staphylococcus) 和鏈球菌 (Streptococcus) 存在時 2 2 100 毫克單一劑量 100 毫克 2 200 毫克 2 100 毫克單一劑量 100 毫克 2 200 毫克 2 200~400 毫克 3 400 毫克
給藥方法 Ciprofloxacin 必須經由靜脈輸注, 並且輸注時間要超過 60 分鐘 緩慢的將藥打入大的靜脈, 可以減少病人的不適及降低靜脈刺激的危險性 可以直接給藥或與其它相容的輸注溶液混合後給藥 調配禁忌 依文獻記載 Ciprofloxacin 輸注液與生理食鹽水 林格氏液 乳酸林格氏液 5% 或 10% 葡萄糖溶液 10% 果糖溶液和含 0.225% 或 0.45% 氯化鈉的 5% 葡萄糖溶液相容 由於微生物學及光敏感度的考量, 當 ciprofloxacin 輸注液與相容的輸注液混合後, 必須在最短的時間內使用 除非 ciprofloxacin 與其他輸注液或藥品的相容性得到證實, 否則 ciprofloxacin 應與這些溶液分開給予 可目視辨別的不相容的徵狀包括 : 沉澱 雲狀物及變色 所有輸注液或藥品其物理或化學性質在溶液 ( 如 penicillin hoparin 溶液 ) 的 ph 下為不安定時, 不相容性就會產生 特別是要混合的輸注液其 ph 值是鹼性時 (ciprofloxacin 輸注液的 ph 值為 3.9-4.5 之間 ) 治療期 急性 非併發型淋病及膀胱炎為 1 天 腎 泌尿道和腹腔感染可高達 7 天 身體防禦力弱的病人在整個嗜中性白血球減少的期間都要用藥 骨髓炎病人最多 2 個月 其它感染為 7 14 天在鏈球菌的感染時, 因會有續發併發症的危險, 所以治療必須持續至少 10 天 由披衣菌所引起的感染, 治療也必須持續至少 10 天 老年人 : 年老的病患應依其病情嚴重性及肌氨酸酐 (creatinine) 清除率給予最低的藥量 孩童 : 禁止使用 腎及肝功能受損 1. 腎功能受損 1.1 當 creatinine 清除率在 31 到 60 ml/min/1.73m 2 或血漿中 creatinine 的濃度 1.4 到 1.9 mg/100ml 時, 靜脈注射每日最大劑量為一天 800 毫克 1.2 當 creatinine 清除率少於或等於 30 ml/min/1.73m 2 或血漿中 creatinine 的濃度等於或高於 2.0 mg/100ml 時, 靜脈注射每日最大劑量為一天 400 毫克 2. 腎功能受損且須血液透析劑量如 1.2 所述 ; 在透析當日, 於透析完再給藥 3. 腎功能受損且進行連續性腹膜透析之門診病人將 Ciprofloxacin 輸注液加入透析液內 ( 腹膜內 ): 每升透析液加入 50 毫克的 Ciprofloxacin, 每 6 小時一次, 一天 4 次 4. 肝功能受損不須調整劑量 5. 腎及肝功能受損劑量調整如 1.1 和 1.2 所述 配伍禁忌 依文獻記載 Ciprofloxacin 不可使用於對 ciprofloxacin 或其他 quinolone 類藥物會過敏的病人 Ciprofloxacin 不可使用於小孩 青少年 因為沒有這類病患群的用藥安全經驗, 且基於動物實驗的結果, 它有可能對尚未成熟生物的關節軟骨造成傷害 警語及注意事項 依文獻記載本藥品具有使重症肌無力惡化之風險, 具有重症肌無力患者應避免使用 腸胃系統在治療期或治療後有嚴重且持續性的腹瀉, 必須請教醫生, 因為在這個症狀背後, 可能隱藏著嚴重的腸道疾病 ( 威脅生命的偽膜性結腸炎, 有可能致死 ), 需立即治療 在這種情況下, 必須停用 ciprofloxacin 並給予適當的治療 ( 如 vancomycin 口服每天四次, 每次 250 毫克 ), 禁用抑制蠕動的藥物 轉氨酵素 (transaminases) 鹼性磷酸鹽酵素 (alkaline phosphatase) 或膽汁鬱滯性黃疸 (cholestatic jaundice) 會暫時升高, 特別是之前就有肝受損的病人 神經系統 3
對於癲癇病人及曾患有中樞神經失調的病人 ( 例如痙攣閥值偏低 曾有痙攣的病史 腦部血流減少 腦部結構改變或中風 ),ciprofloxacin 應只用在治療效益大於危險性的情況下, 因為這些病人會因為可能出現的中樞神經副作用而導致危險 在某些例子中, 第一次給予 ciprofloxacin 後就發生中樞神經的反應 在少數的情況, 抑鬱或精神錯亂可能會演變成自我傷害的行為, 在這些情況下,ciprofloxacin 必須停藥, 並立刻通知醫生 過敏反應在某些例子中, 第一次給予 ciprofloxacin 後發生過敏反應, 須立刻通知醫生 在極少數的情況下, 過敏性及類過敏性反應會變成具生命危險性的休克 在這些情況下,ciprofloxacin 必須停藥, 並進行藥物治療 ( 如休克的治療 ) 注射部位的反應 Ciprofloxacin 以靜脈注射的方式給藥, 曾被報告過在注射部位會產生局部反應 若輸注時間等於 30 分鐘或更少, 這些反應更容易發生 這些局部的皮膚反應在輸注結束後會很快的緩解 除非反應重覆出現或惡化, 否則後續的靜脈給藥並不是禁忌 肌肉骨骼系統若有任何肌腱炎的跡象 ( 如疼痛性腫脹 ), 應停用 ciprofloxacin, 避身體上的運動, 並通知醫生 肌腱斷裂 ( 主要是阿基里斯腱 ) 常發生在之前曾使用醣質類固醇治療的老年人 皮膚與附屬器官 Ciprofloxacin 會產生光敏感反應 服用 ciprofloxacin 的病患應避免暴露於過量的陽光及紫外線下 若有光過敏作用 ( 如像曬傷般的皮膚反應 ) 產生, 須停止給藥 駕駛及操作機械的能力即使遵照醫囑正確地用藥, 此藥仍會影響反應的速度以致於開車或操作機械的能力會有損害, 尤其與酒精併用時更易發生 瓶裝靜脈輸注液配方的氯化鈉負荷對鈉撮取量有醫學上考量的病患 ( 充血性心衰竭 腎衰竭 腎併發症等 ), 必須考慮這額外的鈉撮取 交互作用 依文獻記載 Ciprofloxacin 和 theophylline 一起服用會使 theophylline 的血濃度增加, 導致 theophylline 引發的副作用 ; 在極少數的情況下, 這些副作用會造成生命危險或致命的 如果無法避免併用此兩種藥物, 應監測血中 theophylline 濃度且適當減少 theophylline 的劑量 動物研究顯示非常高劑量的 quinolones 藥物 (gyrase 抑制劑 ) 和某些非固醇類抗發炎藥物 (acetylsalicylic acid 除外 ) 併用會引起痙孿 Ciprofloxacin 和 cyclosporin 併用會造成血中肌氨酸酐濃度的暫時性升高 因此, 需時常 ( 一星期二次 ) 控制這類病患血中肌氨酸酐的濃度 併用 Ciprofloxacin 和 cyclosporin 可能會加強 warfarin 的作用 在特殊的病中,Ciprofloxacin 與 glibenclamide 一起服用會加強 glibenclamide 的作用 ( 低血糖 ) Probenecid 會干擾 Ciprofloxacin 的腎排除, 所以併用 Ciprofloxacin 和 Probenecid 會增加 Ciprofloxacin 的血中濃度 Methotrexate 在腎小管的輸送可能因併服 Ciprofloxacin 而受到抑制, 導致 methotrexate 血漿濃度增加, 這可能增加 methotrexate 所引起毒性反應的危險性, 因此, 使用 methotrexate 治療的病人, 當要併服 Ciprofloxacin 時, 必須小心監測 懷孕與授乳 依文獻記載孕婦及哺乳的母親不能服用 ciprofloxacin, 因為沒有這些類患群使的用藥安全經驗, 且基於動物實驗的結果, 它有可能對尚未成熟生物的關節軟骨造成傷害 動物實驗至今尚未有致畸胎 ( 畸形 ) 的證據 副作用 依文獻記載根據 ciprofloxacin( 口服 注射 ) 的所有臨床研究, 將其最常見的副作用依身體系統及副作用名稱分類 (n=41151 位病人 ) 4
身體系統副作用發生率 0.1%<1%, 腹部疼痛 念珠菌 (moniliasis) 無力( 感到全身虛弱 疲倦 ) 注射部位的反應( 例如水腫 過敏 發全身炎 疼痛 ) 發生率 0.01%<0.1%, 疼痛 極度疼痛 背痛 胸痛 發生率 1%<10%, 噁心 腹瀉 發生率 0.1%<1%,SGOT 升高 SGPT 升高 嘔吐 消化不良 肝功能指數異常 鹼性磷酸鹽酵素升高 厭食 脹氣 血中膽紅素過高消化系統 (bilirubinemia) 發生率 0.01%<0.1%, 念珠菌病 ( 口腔 ) 黃疸 膽汁鬱滯性黃疸 偽膜性結腸炎 發生頻率 <0.01%, 念珠菌病 ( 腸胃道 ) 肝炎 發生率 0.1%<1%,( 血栓 ) 靜脈炎 ( 在注射位 ) 發生率 0.01%<0.1%, 心跳加速 偏頭痛 暈厥 ( 昏倒 ) 血管擴張心血管系統 ( 熱潮紅 ) 低血壓 發生頻率 <0.01%, 血管炎 ( 瘀斑 出血性的水泡 小結 (papules) 結痂(crust)) 發生率 0.1%<1%, 嗜伊紅血球增多 (eosinophilia) 白血球減少 (leukopenia) 發生率 0.01%<0.1%, 貧血 白血球減血液及淋巴系統少 ( 顆粒性血球減少 ) 白血球增多(leucocytosis) 凝血酵素原 (prothrombin) 數值改變 血小板減少 (thrombocytopenia) 血小板增多 (thrombocytosis) 發生頻率 <0.01%, 溶血性貧血 發生率 0.01%<0.1%, 過敏反應 藥物熱 類過敏性休克 ( 過過敏反應敏性休克 ) 反應 發生頻率 <0.01%, 休克 ( 過敏性休克 ; 有生命危險的 ) 搔癢 紅疹發生率 0.1%<1%,creatinine 增加 血氨 ( 尿素 ) 增加 代謝及營養失調發生率 0.01%<0.1%, 水腫 ( 周邊 血管 臉 ) 血糖過高 發生頻率 <0.01%, 澱粉酵素增加 脂肪分解酵素增加 發生率 0.1%<1%, 關節痛 (arthralgia) 發生率 0.01%< 肌肉骨骼系統 0.1%, 肌肉酸痛 關節失常 ( 關節腫大 ) 發生頻率 <0.01%, 肌無力 發生率 0.1%<1%, 頭痛 暈眩 失眠 易怒 精神混亂 發生率 0.01%<0.1%, 幻想 出汗 感覺異常 ( 周邊感覺異神經系統常 ) 焦慮 不正常的做夢( 惡夢 ) 抑鬱 顫抖 痙攣 感覺遲鈍 發生頻率 <0.01%, 大發作癲癇 步態不穩 發生率 1%<10%, 紅疹 發生率 0.1%<1%, 搔癢 斑丘疹 (maculopapular) 蕁麻疹(urticaria) 發生率 0.01%< 皮膚及附屬器官 0.1%, 光敏感反應 發生頻率 <0.01%, 念瘀斑 (petechia) 多處紅疹 ( 輕微 ) 結節性紅斑(erythema nodosum) 發生率 0.1%<1%, 味覺失常 發生率 0.01%<0.1%, 耳鳴 短暫的失聰 ( 尤其在給藥頻率高時 ) 視覺異常( 視覺紊感覺異常亂 ) 複視 色幻覺(chromatopsia) 味覺喪失 發生頻率 < 0.01%, 念瘀斑 (petechia) 多處紅疹( 輕微 ) 結節性紅斑 (erythema nodosum) 呼吸系統 泌尿生殖系統 發生率 0.01%<0.1%, 呼吸困難 喉部水腫 發生率 0.01%<0.1%, 急性腎衰竭 腎功能異常 陰道念珠菌病 血尿 結晶尿 間質性腎炎 (interstital nephritis) 過量 依文獻記載在一些急性口服過量的病例中, 曾有可逆轉腎毒性的報告 因此, 除了一般急救措施外, 還建議監測腎功能, 並且給予含鎂 鈣的制酸劑以減少 ciprofloxacin 的吸收 只有一小部份的 ciprofloxacin (<10%) 在血液透析及腹膜透析後會從身體內被移除 5
注 意 依文獻記載 因為本藥的輸注液具光敏感度 所以藥瓶須在使用前再從盒子拿出來 在白晝光線下 完整的效力只能保證維持三天 低溫儲存環境可能會產生沉澱 但在室溫下會再度溶解 所以不須將此輸注液置於冰 箱儲存 藥物應置於小孩拿不到的地方 過期後不可繼續使用 儲存條件 本品應置於單劑量容器內於冷處 25 以下 或具空調室溫下 避免冷凍並避 光儲之 包 裝 50, 100, 200 毫升玻璃瓶裝 100 支以下盒裝 瑞士藥廠股份有限公司 SWISS PHARMACEUTICAL CO., LTD. 新 市 廠 台 南 市 新 市 區 中 山 路 182 號 6