PENICILLINS ( 青 黴 素 )
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1 抗菌劑的分類 特性及應用 主講人 : 建盈 (CYC) 公司 GMP 藥廠品保課主任陳鴻基藥師學歷 : 屏東農專獸醫科中國醫藥學院藥學系 1
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6 PENICILLINS ( 青黴素 ) 殺菌作用機轉 : 抑制細胞壁的合成 6
7 分類 ( CLASSIFICATIONS ) * 天然性青黴素 ( Natural Penicillins ) Penicillin G 對酸不穩定, 只能注射不可口服. Penicillin V 對酸穩定, 可口服. * 耐受性青黴素 ( Penicillinase-Resistance Penicillins ) Methicillin Cloxacillin Dicloxacillin * 廣效性青黴素 ( Broad-Spectrum Penicillins ) Ampicillin Amoxicillin * 超廣效性青黴素 ( Extended-Spectrum Penicillins ) Piperacillin Carbenicillin 7
8 抗菌譜 ( MICROBIOLOGY ) 主對 G(+) 細菌具極高之感受性, 新一代 Penicillins 則對 G(-) 細菌有明顯之抑制效果. G(+) G(-) 厭氣菌 強勢點 天然性 G(+) 耐受性 葡萄球菌 廣效性 鏈球菌及 G(-) 超廣效性 G(-) 及綠膿桿菌 8
9 特性 ( ACTIONS ) 1.Amoxicillin 之口服吸收率及組織穿透率均較 Ampicillin 為優. 2. 超廣效性 Penicillins 之特點包括 : 低抗藥性 ( Staphylococci strains ) 對 E coli, Salmonella 及 Proteus 之感受性佳 具有抗 Pseudomonas aeruginosa 之效能 3. 毒性低, 但偶有過敏性反應及下痢現象發生 9
10 主要臨床用途 ( CLINICAL APPLICATION ) 豬丹毒 鏈球菌症 炭疽 梭菌性感染症 下痢 乳房炎 H.P.( A.P ) 10
11 藥物交互作用 ( DRUG INTERACTIONS ) 協同效應 : Aminoglycosides ( with cautions ) Bacitracin( 枯草菌素 ) Potassium clavulanate 拮抗效應 : Tetracycline Chloramphenicol Sulfonamides 11
12 CEPHALOSPORINS ( 頭孢子菌素 ) 殺菌作用機轉 : 抑制細胞壁的合成 12
13 分類 ( CLASSIFICATION ) 注射用口服 第 I 代 Cephalothin Cephalexin Cephaloridine Cefazolin Cephradine Cefadroxil Cephradine 第 II 代 Cefamandole Cefaclor Cefoxitin Cefonicid Cefuroxime(sodium) 第 III 代 Cefoperazone Cefixime Cefotaxime Ceftriaxone Moxalactam Ceftazidime Cefuroxime(axetime) Cefpodxime proxetil 13
14 抗菌譜 ( MICROBIOLOGY) Cephalosporins 對於由金黃色葡萄球菌及 Bacillus subtilis 產生的酵素 (β -Lactamase) 所帶來之水解作用敏感程度明顯比 penicillins 來得弱 細菌對 cephalosporins 產生的抗藥性會比 penicillins 慢 G(+) G(-) 厭氣菌 強勢點 抗藥性 I +++ 較強 鏈球菌 高 II 厭氣菌中 III 綠膿桿菌低 14
15 特性 ( ACTIONS ) 1. 抗菌譜較 Penicillins 更為寬廣, 但有腎毒性 2. 抗藥性較低 ( 對 β -lactamase 具有抗拒性 ) 3.Cefazolin 具有較長之半衰期, 為感染防治之選用藥物 4.Cefoprazone 主由膽道排洩, 可用於消化器之嚴重感染使用 5. 口服療法可選用 Cephalexin 或 Cephradine 15
16 主要臨床用途 ( CLINICAL APPLICATIONS ) 葡萄球菌症 鏈球菌症 大腸桿菌症 沙門氏菌症 萎縮性鼻炎 16
17 藥物交互作用 ( DRUG INTERACTIONS ) 協同效應 : Aminoglycosides (with cautions) Penicilllins Probenecid 腎毒性 : Aminoglycosides 17
18 AMINOGLYCOSIDE AND AMINOCYCLITOL ANTIBIOTICS ( 氨基配醣體 ) 殺菌作用機轉 : 抑制蛋白質的合成 18
19 分類 ( CLASSIFICATION ) Aminoglycosides 依來源可分為以下兩大類 : I. Streptomyces : Streptomycin ( 鏈黴菌屬 ) Framycin Paromomycin Neomycin Kanamycin Amikacin Tobramycin Apramycin II. Micromonospora : Gentamicin ( 微單胞菌屬 ) Sisomicin Netilmicin Spectinomycin 為構造類似於 Aminoglycoside 之抗生素, 被歸類為 Aminocyclitol, 其來源為 Streptomyces spectabilis, 但它的化學及抗 微生物性質卻和同屬 Aminoglycoside 的其它成員不一樣 19
20 AMINOGLYCOSIDES 之臨床使用狀況 Streptomyces: Streptomycin 對革蘭陰性菌及一部分革蘭陽性菌有效 Neomycin - 僅供局部使用 Kanamycin - 因易產生抗藥性而逐漸被取代 Amikacin - 一般抗藥性菌種專用 Tobramycin - 抗綠膿桿菌最強, 毒性最低 Micromonospora: Gentamicin - 已逐漸被腎毒性較低之藥品取代 Sisomicin - 臨床地位不明確 Netilmicin - 可能為具潛力的 Aminoglycosides Spectinomycin 之水溶性高, 腎毒性低, 已廣泛與 Lincomycin 合併使用於黴漿菌性感染 ( 肺炎 關節炎 ) 之防治 20
21 特性 ( ACTIONS ) 1. 口服無法吸收, 須經注射給藥 2. 對 E. coli,salmonella spp.,klebsiella spp.,bordetella bronchiseptica, Pasteurella spp. 具極佳之感受性 ( Mycoplasma spp. 不具感受性 ) 3.Spectinomycin 對 Mycoplasma 具感受性, 可用於 SEP 或關節炎之防治 4. 有明顯腎毒性及耳毒性 5.Amikacin 具有較低之腎毒性及抗藥性 6. 併用 Penicillins 或 Cephalosporins 可產生協同效應 21
22 主要臨床用途 ( CLINICAL APPLICALIONS ) 大腸桿菌症 沙門氏菌症 萎縮性鼻炎 ( AR ) 嗜血桿菌性胸膜肺炎 ( H.P.; A.P. ) SEP 黴漿菌性關節炎 (Spectinomycin) 22
23 POLYMYXINS ( 多粘桿菌素 ) 包括 :Polymyxin B 及 Colistin ( Polymixin E ) 及 Colistimethate 殺菌作用機轉 : 干擾細胞膜的功能 23
24 特性 ( ACTIONS ) 1. 屬於陽離子界面活性劑強力抗 G(-) 細菌之抗生素 ( 殺菌性 ), 尤其對綠膿桿菌非常具有療效 2.Polymyxin B&E(Colistin) 為較常使用, 但都具有腎 毒性, 於腎功能受損之患畜須要減輕劑量 3. 與 Chloramphenicol 或 Neomycin 併用具有協同效症 4. 併用 Oxytetracycline 可用於乳房炎之治療 5. 臨床主用於乳房炎 腸炎 大腸桿菌症之治療 24
25 POLYENES ( 多烯類 ) Nystatin 殺菌作用機轉 : 干擾細胞膜的功能特性 : 1. 對於細菌及原蟲沒有效果, 但可殺黴菌. 2. 它限於治療念珠菌 Candida albicans 感染所引起的皮膚 黏膜及胃腸道疾病. 3. 當 Tetracycline 口服以作為抗細菌用時, Nystatin 也與 Tetracycline 混合使用, 以 作為預防真菌感染. 25
26 QUINOLONES ( 喹啉類 ) 殺菌作用機轉 : 干擾 DNA 的合成 26
27 分類 (CLASSIFICATIONS) I Generation: Nalidixic acid Oxolinic acid Flumequine IIGeneration: Norfloxacin Ofloxacin Enrofloxacin Ciprofloxacin IIIGeneration:Lomefloxacin Fleroxacin Temafloxacin 27
28 特性 ( ACTIONS ) 1. 廣效性制菌劑, G(-) 之感受性更為明顯, 有良好的口服吸收率 2. 第 II III 代 Quinolones 對 Mycoplasma 及一些腸內桿菌具極佳感受性 3. 藥物交互作用 : 協同效應 Gentamicin 或 Colisitin 拮抗效應 Tetracycline 或 Nitrofurans 4. 主要臨床用途包括 : SEP( 豬流行性肺炎 ) 沙門氏菌症大腸桿菌症 28
29 MACROLIDE AND LINCOSAMIDE ANTIBIOTICS ( 巨環類與林可醯 ) 制菌作用機轉 : 抑制蛋白質的合成 29
30 分類 ( CLASSIFICATIONS ) 巨環類 : Erythromycin Oleandromycin Tilmicosin Tylosin Tiamulin 林可醯 : Lincomycin Clindamycin 比 Lincomycin 有較佳之吸收性質 較高的組織中濃度 以及較佳之穿透細菌的能力. 30
31 特性 ( ACTIONS ) 1. 制菌抗生素對 G(+) 具極強之敏感性 (Tiamulin 對 G(-) 具感受性 ), 可為 Penicillins 之取代用藥 2. 對 Mycoplasma spp. 及 Treponema hyodysenteriae ( 螺旋體屬 ) 具高度感受性 3. 非廣效性抗生素, 常須併用其它抗生素以達更廣泛之抗菌效能 4.Tilmicosin,Tylosin,Tiamulin 及 Lincomycin 均為 Mycoplasma 感染之選擇用藥, 而 Erythromycin 之感受性則較差 5.Tiamulin 使用期間禁止使用離子型球蟲劑, 如 Maduramicin, Monensin, Narasin 或 Salinomycin 等 31
32 藥物交互作用 ( DRUG INTERACTIONS ) 協同效應 : Tylosin+Sulfonamides 赤痢 AR Lincomycin+Spectinomycin SEP 傳染性關節炎 拮抗效應 : Tylosin Penicillins Tetracyclines Tylosin Erythromycin 32
33 主要臨床用途 ( CLINICAL APPLICATIONS ) 傳染性肺炎 ( SEP) 黴漿菌性關節炎 赤痢 丹毒 萎縮性鼻炎 ( 併用 Sulfonamides ) HP(AP) 33
34 TETRACYCLINES ( 四環素 ) 制菌作用機轉 : 抑制蛋白質的合成 34
35 分類 (CLASSIFICATIONS) 傳統性 TC 新型 TC Chlortetracycline Oxytetracycline Tetracycline Demethylchlortetracycline Doxycycline Minocycline 35
36 特性 ( CLASSIFICATIONS ) 1. 廣效性抗菌作用,G(+),G(-) 均具敏感性, 為不明感染之首選用藥之一 2. 主要抗菌譜包括,G(+),G(-),Mycoplasam,Chlamydia ( 披衣菌屬 ),Rickettsiae 等 3. 與 Polymyxin 併用具有協同作用 4. 口服吸收易受飼料中離子 ( 如, 鈣 鐵 鋁 ) 之影響 5. 新一代 Tetracycline 之優點 : 半衰期更長高脂溶性 高組織滲透性高口服吸收率低吸收干擾性 36
37 主要臨床用途 (CLINICAL APPLICATIONS ) 大腸桿菌症 沙門氏菌症 SEP AR 赤痢 HP(AP) 37
38 SULFONAMIDES ( 磺胺劑 ) 制菌作用機轉 : 抑制葉酸的合成 38
39 分類 ( CLASSIFIATIONS ) 全身性磺胺劑 : 口服吸收性佳 Sulphadimidine (Sulphamethazine) Sulphadimethoxine Sulphathiazole Sulphadiazine Sulphaethoxypyridazine Sulphamethoxypyridazine 局部外用磺胺劑 : Sulphacetamide sodium ( 眼用 ) Silver sulphadiazine ( 灼傷用 ) 腸道用磺胺劑 : 口服吸收性不佳, 只當腸胃道內的殺菌劑 Phthalylsulphathiazole Succinylsulphathiazole 39
40 特性 ( ACTIONS ) 1. 廣效性制菌性抗生素, 抗菌譜包括 G(+) 及 G(-) 等腸內桿菌及 Pasteurella spp. 2. 吸收率與藥物本身之水溶性成正比 3. 具腎毒性, 投藥期間應充分給水, 因尿液流速的增加, 則減少腎小管內液體中的非離子化易滲透磺胺劑的濃度, 所以就會減少磺胺劑被重吸收的速率 4. 公豬使用會破壞造精作用 5. 注意殘留時間 6. 可配合其它抗菌劑使用, 以降低抗藥性的產生 如 Trimethoprim ( Sulfadrug 和 Trimethoprim 以 5:1 比例混合 ) Tetracyclines 7. 主要臨床用途包括 : 大腸桿菌巴斯德桿菌症球蟲症萎縮性鼻炎 40
41 NITROFURANS ( 硝基呋喃 ) 制菌作用機轉 : 不明 41
42 分類 (CLASSIFIATIONS) Nitrofurazone Furazolidone( 許多國家已公告禁用 ) Nitrofurantion 由於此類藥的毒性及化學性質, 限制了它們在全身性抗感染藥的廣泛使用 注射硝基呋喃類會有嘔吐 下痢 胃腸道的出血, 嗜伊紅性球增加症, 視力障礙 周邊神經炎 過敏及其它副作用產生 42
43 特性 ( ACTIONS ) 1. G(+),G(-) 廣效性抗菌活性 2. 球蟲及原蟲亦具敏感性 3. 適用於腸內感染使用 ( 口服吸收不完全 ) 4. 常合併 Chloramphenicol 使用 5. 主用於下列病原菌引起之感染 : Clostridium spp. E. Coli Salmonella spp. Shigella spp.( 志賀桿菌屬 ) Staphylococci Streptococci Protozoa( 原蟲 ) 43
44 CHLORAMPHENICOL ( 氯黴素 ) 制菌作用機轉 : 抑制蛋白質的合成 44
45 分類 ( CLASSIFICATIONS ) 第一代 Chloramphenicol 第二代 Thiamphenicol 第三代 Florfenicol 45
46 特性 ( ACTIONS ) 1. 廣效性抗生素與 Tetracycline 具有交叉抗藥性 2. 長期使用易造成造血機能障礙 3. 為非離子性抗生素, 可穿透 B.B.B 及眼部組織 4. 對 Salmonella spp. 之感受性極強 5. 拮抗反應 : β lactams(penicillin 及 Cephalosporin) Aminoglycosides Erythromycin 或 Lincomycin 46
47 主要臨床用途 ( CLINICAL APPLICATIONS ) 1. 沙門氏菌症 2. 中樞神經性感染及細菌性腦膜炎 3. 呼吸道感染 肺炎 萎縮性鼻炎 4. 眼部感染 結膜炎 47
48 MISCELLANEOUS ( 其它抗生素 ) Rifampin 殺菌, 作用機轉 : 抑制 m-rna 的合成,T.B drugs ( 肺結核用藥 ) Bacitracin 殺菌作用機轉 : 抑制細胞壁的生成, 因有腎 ( 枯草菌素 ) 毒性只用於局部使用 Fusidic acid 用於局部治療皮膚及耳部感染葡萄球菌及鏈球菌. 與 penicillin 併用, 具有協同之抗菌作用. Novobiocin 只對抗 G(+) 某些變形菌 (Proteus) 和假單 ( 制菌劑 ) 胞桿菌 (Pseudomonas) 與 Tetracyclin 合併使用, 能產生協同作用 Vancomycin 殺 G(+), 尤其是 Staphylococci, 也是治療由 Clostridium difficle 引起的偽膜性結腸炎之首選藥 與 aminoglylosides 併用有協同作用 48
49 OLAQUINDOX 制菌作用機轉 : 抑制細菌蛋白質之合成 抗菌範圍 : G(+): E.coli, Salmonella, Proteus 對 特 本品特別敏感 G(-): Staphylococcus, Streptomyces. 性 : 毒性低有制菌及蛋白同化作用而發揮 促進生長作用 本品與 Tetraeycline, Chloramphenicol, Penicillin 不產生交叉 耐藥性 主要用途 : 當作生長促進劑, 預防和治療豬的下痢 49
50 RONIDAZOLE 制菌作用機轉 : 抑制細菌蛋白質之合成 抗菌範圍 : 對 G(+),G(-) 均有抗菌效果 特 性 : 毒性低, 穩定性及相容性極佳, 可與 其它飼料添加劑如 :Nitrovin,Tylosine 及微量元素 Cu,Zn 等混合無不良影響 主要用途 : 本品具有抗寄生蟲 ( 鞭毛蟲屬, 滴蟲屬 ) 抗黴漿菌, 及抗細菌的作用, 特別對引 起豬赤痢的密螺旋體非常有效 本品 也是一種生長促進劑 50
51 CARBADOX 制菌作用機轉 : 抑制細菌 DNA 之合成 抗菌範圍 : 對 G(-) 的抗菌力超過 G(+) 特性 : 毒性低與其它抗生素, 即四環素, 鏈黴素或氯黴素之間無交互抗藥性 主要用途 : 預防豬下痢, 或作治療用, 也是一種生長促進劑 51
52 謝謝聆聽! 52
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