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供儿童期免疫接种使用的肺炎球菌结合疫苗 — WHO立场文件

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轮 状 病 毒 (rotavirus, RV) 感 染 是 波 及 全 球 的 一 种 常 见 疾 病, 好 发 于 婴 幼 儿 时 期, 秋 冬 季 节 为 发 病 高 峰 在 世 界 范 围 内 估 计 5 岁 以 内 的 儿 童 95% 至 少 经 历 1 次 RV 感 染, 其 中 有 1/

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國民健康狀況是分配醫療資源及訂定全國健康目標之主要依據,更是衡量一個國家發展概況的重要指標之一


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肺炎球菌疾病的预防控制 Prevention and Control of Pneumococcal Disease 许锐恒 GDCDC GDMDA xuruiheng@cdcp.org.cn 2007.10 Update 2010.04 1

提 纲 病 原 流行情况 治疗与耐药性 预防与疫苗 免疫规划 ~ 和谐社会 2

病 原 3

肺炎球菌疾病 Pneumococcal Disease 1881 年, 巴斯德首先从狂犬病病人的唾液分离出肺炎球菌 1883 年,Friedlander 和 Talamon 首次描述肺炎球菌与大叶性肺炎的联系 1884 年, 发现革兰氏染色把肺炎球菌肺炎和其它类型肺炎区别 1915~1945 年, 阐明肺炎球菌荚膜多糖的化学结构和抗原性与毒力的联系及致病作用 1940 年, 发现 > 80 个血清型 1911 年, 就开始研发有效的肺炎球菌疫苗 1940 年代发现了青霉素, 研发疫苗的兴趣下降随后发现尽管用抗生素治疗, 很多病人还是死亡 1960 年代, 重新研发多价肺炎球菌疫苗 1977 年, 第一个肺炎球菌疫苗在美国上市 2000 年, 第一个结合肺炎球菌疫苗上市 USCDC Pink Book 11th Edition of Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (June 2009) 4

革兰 阳性 双球菌 兼性厌氧 荚膜多糖是主要的致病因素 肺炎球菌 Pneumococcus 鼻咽部携带常见健康成人,5%~70% 可分离到 呼吸道飞沫传播 >90 个血清型 免疫有型特异性 成人 23 血清型 儿童 7~11 血清型 5

肺炎球菌 Pneumococcus 大多数血清型可致病 但大多数肺炎球菌感染是由少数血清型引起的 10 种最常见的血清型, 引起全球 62 % 的侵袭性疾病 流行的血清型和排位, 因病人的年龄组和地区而异 美国, 从 < 6 岁儿童的血或脑脊液分离到的 7 种最常见的血清型占感染的 80 % 仅占年长儿童和成人的 50 % 肺炎球菌通常藏匿在呼吸道健康成人鼻咽部分离率 5 %~70 % 无症状携带率, 因年龄 环境和上呼吸道感染情况而异无儿童的成人, 仅为 5 %~10 % 学校和孤儿院的学生和居民 27 %~58 % 军事机构, 可高达 50 %~60 % 携带持续时间, 不一致, 一般儿童长于成人 USCDC Pink Book 11th Edition of Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (June 2009) 6

感染类型 Types of infection - 中耳炎 otitis media - 窦炎 非侵袭性 non-invasive sinusitis - 反复的支气管炎 recurrent bronchitis 侵袭性 invasive - 肺炎 pneumonia - 菌血症 bacteremia - 脑膜炎 meningitis 7

美国成人和儿童肺炎球菌疾病负担, 2002 N ENGL J MED 349;14 WWW. NEJM.ORG 2003.10.01 8

流行情况 9

肺炎球菌疾病的严重性 2005 年 WHO 估计每年有 160 万人死于肺炎球菌疾病 其中 70~100 万为 <5 岁儿童 大多数是发展中国家的儿童 在发达国家 < 2 岁儿童和老年人 是肺炎球菌疾病的主要疾病负担 肺炎球菌对常用抗生素的耐药性不断增加 迫切需要使用疫苗控制肺炎球菌性疾病 Pneumococcal conjugate vaccine for childhood immunization WHO position paper WER No. 12, 2007, 82, 93 ~104 10

肺炎球菌疾病的严重性 工业化国家侵袭性肺炎球菌性疾病 (IPD) 年发病率,8~34 / 10 万 <2 岁婴幼儿和老人最高 65 岁老人,24~85 / 10 万 欧洲和美国成人住院的社区获得性肺炎 (CAP) 肺炎球菌引起的, 约占 30~50% 总的来看, 肺炎球菌疾病是发展中国家和工业化国家 成人和儿童发病和住院的重要原因 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 11

肺炎球菌菌血症 在工业化国家有适当的抗生素治疗有重症监护 肺炎球菌菌血症的总病死率成人可达 15 ~ 20 % 老人可达 30 ~ 40 % 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 12

流感继发性细菌性肺炎 CAP 是流感大流行时的常见并发症 1918 ~1919 年流感大流行流感继发细菌性肺炎发生率估计 7~20 % 病死率 (CFR),20~36 % 20 世纪不太严重的流感大流行继发肺炎的发生率,<5 % 流感继发肺炎的病因目前还不是很清楚缺适当的标本, 缺敏感 特异的检测方法 肺炎球菌很可能是重要的原因 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 13

病原体 肺炎球菌, 革兰阳性荚膜双球菌 荚膜多糖为主要致病因素 因荚膜多糖的差异, 已发现 91 个血清型 血清型分布因年龄, 时间和地域而异 但全球可见常见的致病血清型约 20 个血清型引发所有年龄组, >70 % 的 IPD 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 14

病原体 肺炎球菌人 ~ 人直接传播密切接触, 呼吸道飞沫 肺炎球菌传播和一过性鼻咽腔定殖常见但很少引起临床疾病 如肺炎球菌直接扩散到鼻窦或中耳, 或侵入血液可能导致易感者发病 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 15

肺炎球菌耐药性 肺炎球菌对常用抗菌药物产生耐药性已成为全球日益严重的问题青霉素头孢菌素甲氧苄啶 - 磺胺甲唑大环内酯类氟喹诺酮类 肺炎球菌疾病特异性治疗变得复杂 有效疫苗预防的必要性显的更重要 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 16

肺炎链球菌实验室诊断 培养基培养大多数临床微生物学实验室可进行 病原体分离失败可能原因采样前已用过抗生素标本处理或运输不当培养基不合适 新的快速诊断检测可克服这些缺点提高肺炎球菌的检出率 血清分型和分子生物学鉴定参比实验室才能进行 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 17

英国侵袭性肺炎球菌疾病年龄组发病率 http://www.immunisation.nhs.uk/vaccines/pneumococcal/the_disease/how_common_is_pneumococcal_disease 18

肺炎球菌肺炎 Pneumococcal pneumonia 成人肺炎球菌疾病最常见的临床表现 美国估计每年 175,000 例肺炎球菌肺炎住院 肺炎球菌占 成人 CAP 36 % HAP 50 % 流感和麻疹的常见细菌并发症 病死率, 5 % ~ 7 %, 老年人会更高 USCDC Pink Book 11th Edition of Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (June 2009) 19

肺炎球菌菌血症 每年 > 50,000 例 肺炎球菌肺炎 Pneumococcal pneumonia 肺炎球菌肺炎病人, 约 25 % ~ 30 % 会发生 总病死率约 20 % 老年人可高达 60 % 无脾的菌血症病人会出现暴发的临床过程 USCDC Pink Book 11th Edition of Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (June 2009) 20

肺炎球菌脑膜炎 Pneumococcal meningitis 美国, 细菌性脑膜炎肺炎球菌引起的占 13 % ~ 19 % 每年估计有 3,000 ~ 6,000 例 1 / 4 的肺炎球菌脑膜炎也同时有肺炎 病死率约 30 % 老年人高达 80 % 神经系统后遗症常见 USCDC Pink Book 11th Edition of Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (June 2009) 21

WHO 估计 < 5 岁儿童每年肺炎死亡 100 万 22

全球儿童肺炎估计发病率, 2004 次, 人 / 年 0.199 0.200~0.249 0.250~0.299 0.300 缺 23

WHO 各区肺炎死亡分布, 2004 Distribution of Pneumonia Deaths by WHO Region 西太区 WPR 7% 1,867,420 = total global pneumonia deaths <5 y.o. (ADIP estimates for 2004) 东南亚区 SEAR 26% AFR 47% 非洲区 欧洲区 EUR 1% EMR 16% 东地中海区 AMR 3% 美洲区 24

流行病学 Epidemiology 发生 Occurrence 全球性 宿主 Reservoir 人类病原体, 无症状携带者的鼻咽部, 无动物或昆虫媒介 传播 Transmission - 经呼吸道飞沫直接人传人 - 上呼吸道携带的肺炎球菌自体转移 - 家庭或住户内的传播的影响因素拥挤 季节 上呼吸道感染或肺炎球菌疾病 ( 肺炎或中耳炎 ) - 肺炎球菌疾病的传播与携带率增高有关但高携带率不见得就会增加家庭传播的危险度 季节性 Temporal Pattern 冬季和早春 传染性 Communicability 传染期未明确, 推测只要呼吸道分泌物存在肺炎球菌就可传播 USCDC Pink Book 11th Edition of Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (June 2009) 25

儿童传给成人 Transmission From Children to Adults 与幼儿同住的成人携带率较高 Adults living with young children have higher carriage rates (Hendley et al) 与幼儿同住的成人患病的危险较高 Adults with young children in household have higher risk of disease (Nuorti et al, Breiman et al) 26

肺炎链球菌目前可能仍是 CAP 最重要的病原体 引起社区获得性肺炎的病原体主要为细菌感染最为重要的是肺炎链球菌和流感嗜血杆菌 随着时间的推移, 文献报告肺炎链球菌的比例逐渐减少肺炎支原体 肺炎衣原体等的比例不断增加 各种病原体的感染率因地区 年龄段 季节 诊断标准等而异 赵铁梅 刘又宁, 社区获得性肺炎常见病原体构成谱的新动态, 中华结核和呼吸杂志, 2002,25:753~755 27

我国 CAP 致病原的构成情况 我国 CAP 的大规模流行病学调查资料较为有限 北京地区 103 例 - 细菌感染率 27.2 % 肺炎链球菌 11.7 %, 流感嗜血杆菌 8.7 % - 非典型病原体感染率 26.2 % 肺炎支原体感染 22.3 % 上海地区 224 例 - 细菌感染率 21.7 % 主要为嗜血杆菌属 肺炎克雷伯杆菌和肺炎链球菌 - 非典型病原体感染率 33.6 % 主要为肺炎支原体感染 29.0 % 刘又宁, 佘丹阳, 我国下呼吸道感染致病原的构成 耐药特点及治疗策略中国新药杂志, 2005,14 :1117~1122 28

中国 7 城市 12 中心 CAP 病原体的流行病学调查 2003.12~2004.11 北京 沈阳 成都 西安 上海 杭州 广州 7 个城市 12 家医院 610 例 肺炎支原体 20.7% ( 126 ) 肺炎链球菌 10.3% ( 63 ) 流感嗜血杆菌 9.2% ( 56 ) 肺炎衣原体 6.6% ( 40 ) 肺炎克雷伯杆菌 6.1% ( 37 ) 嗜肺军团菌 5.1% ( 31 ) CAP 肺炎链球菌 大环内酯类抗生素的耐药率 > 75.0 % 对青霉素的不敏感率 20.3 % 刘又宁陈民钧赵铁梅等中国城市成人社区获得性肺炎 665 例病原学多中心调查中华结核和呼吸杂志 2006,29:3~8 29

肺炎 忽略了的 儿童杀手 30

疫苗可预防死亡的主要原因,<5 岁儿童 肺炎球菌 麻疹 Hib 轮状病毒 破伤风 乙肝 31

WHO 估计 270 万儿童死于疫苗可预防疾病 WHO estimates 2.7M childhood deaths from vaccine preventable illnesses 肺炎 S. pneumo DTP/Polio 肺炎 Hib 轮状病毒占达 60% Pneumo, Hib & Rotavirus account for ~60% of vaccine preventable deaths in children Hib Rotavirus 轮状病毒 Measles HepB YF MenAC 32

肺炎是全球儿童的第一杀手 <5 岁儿童肺炎的死亡人数超过 AIDS 疟疾和麻疹的总和 2006.09.18 WHO and UNICEF New York, USA, 33

使命 : 改善儿童的生存和健康 通过在全球儿童中加速评估和获得新的 救命的肺炎疫苗 The Pneumococcal vaccines Accelerated Development and Introduction Plan is based at Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health and is funded by GAVI Alliance. 34

治疗与耐药性 35

肺炎球菌病的治疗 Treatment for pneumococcal disease 青霉素 - 首选 但耐青霉素和其它抗生素不断增加 - 美国有些地区耐常见抗生素的肺炎球菌高达 35% - 治疗感染耐药株的病人需要昂贵的替代抗菌剂导致住院时间延长 治疗耐药感染的困难的增加疫苗预防变得更为重要 36

耐青霉素金黄色葡萄球菌的进展 : 连续故事 Evolution of penicillin resistance in Staphylococcus aureus: a continuing story 2007 年世界卫生报告 37

耐青霉素肺炎链球菌 Penicillin resistant S. pneumoniae 1967 年, 发现第 1 株耐青霉素肺炎链球菌世界各地陆续发现并不断增多 欧美开展的 Alexander 项目研究 1998 ~ 2000 年肺炎链球菌青霉素耐药率为 18.2 % 我国周边国家及地区, 肺炎链球菌对青霉素的耐药率韩国 54.8 % 越南 71.4 % 香港 69.9 % 国内儿科对肺炎链球菌耐药状况也有较多报道青霉素不敏感率 4.0 % ~ 64.9 % 北京 上海 广州儿童医院 0 ~ 5 岁儿童呼吸道携带肺炎链球菌耐药性监测 (2000~2002) 青霉素的不敏感率 39.8% ( 耐药率 6.4 % ) 杨永弘, 要重视小儿社区呼吸道感染的细菌耐药问题中华医学杂志 2006,86;584~586 38

预防与疫苗 39

肺炎球菌疫苗 由于成功挽救生命的医学技术不断提高以及期望寿命的延长肺炎球菌引起的疾病给社会造成的负担越来越重 肺炎球菌的抗菌药物耐药性增加耐药菌株容易在全球传播 采取有效控制措施刻不容缓只有疫苗有效其它公共卫生措施对预防肺炎球菌疾病无明显的效果 Pneumococcal vaccines WHO position paper WER No. 14, 2003, 78, 110~119 40

儿童肺炎控制策略 Strategies for the control of childhood pneumonia 增加营养 Improved nutrition 改善室内空气 Improved indoor air quality 抗生素 Prompt Antibiotic Therapy - (IMCI) 疫苗 Vaccines Hib 结合疫苗 Hib conjugate vaccines 肺炎结合疫苗 Pneumococcal conjugate vaccine 儿童疾病综合管理 (Integrated Management of Childhood Illness) 有足够的疫苗供应 Ready for global implementation Adequate supply 41

肺炎球菌疾病的预防和治疗 Prevention and Treatment of Pneumococcal Disease 评估 肺炎肺炎 症状 : 发热 咳嗽 呼吸困难 检查 : 影像学 实验室 治疗 : 门诊 住院 ICU 预防 : 疫苗 PCV PPV 安全 / 有效 治疗 : 抗生素 经验治疗不不恰当治疗? 不能清除病原 增加耐药 目标治疗最佳化临床治愈清除病原减少耐药产生 42

肺炎球菌疾病的预防和治疗 Prevention and Treatment of Pneumococcal Disease 预防 : 疫苗 PCV PPV 安全 / 有效 负担可知 / 有限 治疗 : 抗生素 经验 / 合理选择 不 负担不可预知重 > 疫苗 检查 / 药品 / 门诊 / 住院 / ICU?! 43

肺炎球菌疫苗 Pneumococcal Vaccines 多糖疫苗 ( PPV ) 结合疫苗 ( PCV ) 44

目前有 2 种肺炎球菌疫苗 多糖疫苗 (PPSV) 结合疫苗 (PCV7 PCV13) PCV13 取代 PCV7 http://www.cdc.gov/vaccines/vpd-vac/pneumo/in-short-both.htm 2010.04.01 45

PPV-14 美国 1977 年 肺炎球菌疫苗 Pneumococcal Vaccines PPV-23 美国默克纽莫法 23(Pneumovax 23)1983 年法国赛诺菲巴斯德优博 23(Pneumo 23)1983 年中国成都生物制品研究所 2006 年 PCV-7 美国惠氏 Prevnar 2000 年 PCV-13 美国辉瑞惠氏 Prevnar 13 2010 年 46

PCV7 和 PCV13 包含的血清型 Serotypes included in PCV7 and PCV13 US Centers for Disease Control and Prevention 2009.6.26 47

PCV7 PCV13 和 PPSV23 包含的血清型 Serotypes included in PCV7, PCV13 and PPSV23 4 6B 9V 14 18C 19F 23F PCV7 4 6B 9V 14 18C 19F 23F 1 3 5 6A 7F 19A PCV13 4 6B 9V 14 18C 19F 23F PPSV23 1 3 5 7F 19A 2 8 9N 10A 11A 12F 15B 17F 20 22F 33F MMWR March 12, 2010 / 59(09);253-257 48

目前有 肺炎球菌疫苗 Pneumococcal vaccines WHO position paper WER No.14,2003,78,110~119-23 价肺炎球菌多糖疫苗 ( PPV-23 ) 包括 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F 和 33F 覆盖工业化国家大多数 ( 85 %~ 90 % ) 侵袭性肺炎球菌疾病病例 - 7 价肺炎球菌结合疫苗 ( PCV-7 ) 包括 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F 和 23F 与无毒白喉杆菌 CRM 197 蛋白相结合 用铝盐吸收以增强抗体应答, 不含硫柳汞防腐剂 这 7 血清型覆盖约 80 % 的美国幼儿侵袭性肺炎球菌感染 49

肺炎球菌疫苗不良反应 Pneumococcal Vaccines Adverse Reactions 局部 PPV 30%~50% PVC 10% ~ 20% 发热, 肌痛 PPV <1% PCV 15% ~ 24% 严重不良反应 罕见 USCDC Pink Book 11th Edition of Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (June 2009) 50

肺炎球菌疫苗 Pneumococcal Vaccines 多糖疫苗 ( PPV ) 51

PPV23 是为预防成人肺炎球菌疾病开发的, 广泛注册 用于有某些基础疾病的成人和 2 岁儿童 每针 0.5 毫升,23 个血清型 各含 25 微克的纯化荚膜多糖 (1 2 3 4 5 6B 7F 8 9N 9V 10A 11A 12F 14 15B 17F 18C 19A 19F 20 22F 23F 和 33F) 23 个血清型覆盖美国和其他一些工业化国家 成人 IPD 病例的大多数 (85~90%) PPV23 覆盖最常见的耐药血清型 疫苗不含佐剂,2~8 储存 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 52

PPV-23 <2 岁儿童的肺炎和侵袭性肺炎球菌疾病无保护 >2 岁儿童的可能保护作用仍有争议但可用于结合疫苗基础免疫后的加强 推荐 >2 岁的肺炎球菌疾病高危的人群使用包括健康老年人 ( 65 岁 ) 特别养老院的老人 慢性器官衰竭 糖尿病肾病综合征和某些免疫缺陷的患者 保护期估计 5 年, 健康成人或会长一些 Pneumococcal vaccines WHO position paper WER No.14,2003,78,110~119 53

PPV 接种对象 Who should get pneumococcal vaccine? 65 岁 2 岁, 免疫系统减弱慢性病者, 如心 肺疾病 糖尿病 慢性肝病等 2 岁, 免疫系统减弱慢性肾衰 肾病综合症 器官或骨髓移植 白血病等 2~64 岁住看护机构 uscdc 2007.08 54

PPV23 接种 Administration 基础免疫 1 剂肌注 ( 最好在三角肌 ) 或皮下注射 疫苗不能与其他疫苗 ( 如流感疫苗 ) 在同一注射器中接种 但可与其他疫苗同时接种 不同的注射器 另一手臂 同时接种 不会增加不良事件 不会降低任一疫苗的抗体反应 保护性型特异性抗体一般在接种后第 3 周出现 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 55

PPV23 免疫应答 Immune response 肺炎球菌多糖是非 T 细胞依赖抗原 特点 1. <2 岁儿童免疫原性差 2. 不能诱导免疫记忆 接种单剂 产生型特异性 IgG IgA 和 IgM 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 56

PPV23 免疫应答的持久性和保护期限 Durability of immune response and duration of protection 接种后抗体滴度增加, 随时间推移而下降 年长成人, 抗体滴度 4~7 年 降至免疫前水平 与其他多糖疫苗一样 PPV23 不会产生长久保护 成人肺炎球菌疾病发病率随年龄而明显上升 是否要复种, 目前各国的实施差异很大 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 57

PPV-23 Pneumococcal Polysaccharide Vaccine 健康成人接种 2 ~ 3 周 > 80 % 的人产生相应的血清型抗体 抗体水平至少持续 5 年基础疾病患者很快下降 < 2 岁儿童免疫原性差 USCDC Pink Book 11th Edition of Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (June 2009) 58

成人接种 PPV Facts About Invasive Pneumococcal Disease for Adults 侵袭性肺炎球菌疾病可用安全有效的疫苗预防 不会因接种肺炎疫苗而得肺炎球菌疾病 肺炎疫苗一年四季皆可接种 肺炎疫苗可和流感疫苗同时接种 大多数 65 岁的人, 推荐一针肺炎疫苗有些 <65 岁的人, 接种肺炎疫苗后在 65 岁后可能需要接种第二针 uscdc 2007.08 59

30 多年来 PPV23 效力和效果 Efficacy and effectiveness 在儿童和成人的效力和效果仍难定论, 存争议 效果观察性研究表明 免疫力正常的成人 患有基础疾病但无严重免疫缺陷的人预防 IPD 的效果为 50~80% 接种 PPV23 仍患肺炎的人 可降低疾病严重程度和死亡风险 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 60

PPV23 效力和效果 Efficacy and effectiveness 效力研究临床效果不一预防侵袭性疾病总效果 60 ~ 70 % USCDC Pink Book 11th Edition of Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (June 2009) 61

PPV23 效力和效果 Efficacy and effectiveness 能减少 下呼吸道感 69.7 % 抗生素使用 72.6 % 住院发生频率 65.9 % 徐英, 董碧蓉, 23 价肺炎球菌多糖疫苗预防老年人下呼吸道感染的效果考察中国计划免疫, 2005,11:287~291 62

已使用几十年, 安全! 严重的即时反应 PPV23 安全性 PPV23 Safety 潜在的长期不良后果 轻度不良反应发生率,30~50% ( 如一过性红斑 注射部位疼痛 ) 皮下接种要比肌内注射的不良反应多见 低热很少发生 第二次接种时局部反应会多见些 以往接种 PPV23 出现过敏反应, 绝对不能再接种 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 63

PPV-23 Pneumococcal Polysaccharide Vaccine 1995~1996 年中国药品生物制品检定所用美国默沙东公司和法国巴斯德梅里厄公司生产的 23 价肺炎疫苗接种了 140 名 55~70 岁健康人以进行安全性与免疫原性考核除少数人在接种局部有轻度红肿及疼痛外其余均无任何不良反应, 而局部症状也在 48h 内全部消失接种后 1 个月, 检测其体内抗体水平, 总抗体 GMT 增加 2. 4 倍与国外报道相似, 表明该疫苗免疫原性较好 江山杨耀, 上海预防医学杂志, 2006,18:640~642 64

接种 PPV23 应对流感大流行 Use of PPV23 for influenza pandemic preparedness 肺炎球菌是流感患者 继发细菌性肺炎的常见病因 流感大流行 健康年轻成人可能会受到严重影响 接种 PPV23 可降低 肺炎球菌菌血症和相关并发症的风险 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 65

慢性肺病老年人在流感流行季节 接种流感疫苗和肺炎疫苗可增效益 The additive benefits of infuenza and pneumococcal vaccinations during infuenza seasons among elderly persons with chronic lung disease 美国明尼苏达, 65 岁, 1989 名慢性肺病患者 3 个流行季节前瞻研究 (1993-1994, 1994-1995 1995-1996) 疫 苗 减少肺炎住院 % 减少死亡 % 流 感 52 70 肺 炎 27 34 流感 + 肺炎 63 81 Vaccine 17 (1999) S91-S93 66

老年人接种流感和肺炎疫苗可见加成预防效果 Additive preventive effect of influenza and pneumococcal vaccines in elderly persons 1999, 瑞典的前瞻研究, 65 岁,458754 人观察流感疫苗和肺炎疫苗的效果 减少住院减少死亡流感 肺炎和侵袭性肺炎球菌疾病 (IPD) 接种 124702 流感 + 肺炎 72107, 流感 29346, 肺炎 23249 接种 3 队列的住院率都下降 接种流感 + 肺炎疫苗可见加成效果 减少住院流感 37%, 肺炎 29%, IPD 44% 肺炎住院死亡率明显下降,9.7/100,000 2.8/100,000 Eur Respir J 2004; 23: 363 368 67

老年人在低流感低流行季节 接种流感疫苗和肺炎疫苗的效果 Effect of influenza and pneumococcal vaccines in elderly persons in years of low influenza activity 瑞典乌普萨拉市, 65 岁的居民 3 个流行季节前瞻研究 (2003-2005) 入院住院治疗 ( 天 ) 发生率减少 P 发生率减少 P (1/10 万 ) (%) (1/10 万 ) (%) 接种 12 234 IPD 68 <0.05 40 <0.001 未种 37 401 接种 59 328 肺炎 13 <0.8 38 <0.001 未种 67 532 Virology Journal 2008, 5:52 68

欧洲 PPV 的应用 -1980s 获得许可 - 用于侵袭肺炎球菌疾病的高危人群组 - 近年来, 很多欧洲国家都已把 PPV 纳入老年人国家免疫规划 Euro Surveill. 2006;11(9): 171~ 8 69

National Immunization Program (NIP) USCDC 2007.03.09 70

National Immunization Program (NIP) USCDC 2007.03.09 71

National Immunization Program (NIP) USCDC 2007.03.09 72

美国老年人服务结构与 CDC 合作发行的宣传小册子促进老年人群健康 - 接种肺炎球菌疫苗 IFAS, in partnership with the AED, developed a brochure on the pneumococcal vaccination as part of a project for the Centers for Disease Control and Prevention (CDC) to promote healthy behavior among the older population. The Institute for the Future of Aging Services (IFAS), the Academy for Educational Development (AED) 73

美国老年人服务结构与 CDC 合作发行的宣传小册子促进老年人群健康 - 接种肺炎球菌疫苗 IFAS, in partnership with the AED, developed a brochure on the pneumococcal vaccination as part of a project for the Centers for Disease Control and Prevention (CDC) to promote healthy behavior among the older population. The Institute for the Future of Aging Services (IFAS), the Academy for Educational Development (AED) 74

Medicare 美国医疗照顾福利计划 ( 联邦医疗保险计划 ) 又称 老人医疗保险, 是为 65 岁以上老年人和残障者 提供的一种医疗保险制度 Medicaid 贫民医疗补助计划 ( 医疗援助计划 ) 它只为符合贫困条件的老年人 盲人 残疾人及 穷人等社会弱势群体 提供最基本的医疗救济与帮助 75

成人预防接种推荐程序美国 2010 76

有基础疾病和其它情况的成人需接种的疫苗美国,2010 77

成人如何接种 PPSV As an adult, do I need the PPSV vaccine? 所有 65 岁 2 ~ 64 岁, 有长期健康问题如 : 心脏病 肺病 镰状细胞疾病 糖尿病 酗酒 肝硬化 脑脊髓液泄漏或人工耳蜗植入 2 ~ 64 岁, 有疾病或身体抗感能力染降低状况如 : 霍奇金病 淋巴瘤或白血病 肾功能衰竭多发性骨髓瘤 肾病综合征 HIV 感染或艾滋病脾脏受损或没有脾脏 器官移植 2 ~ 64 岁, 正服用药物或治疗, 导致身体抗感能力染降低如 : 长期类固醇, 某些抗癌药物, 放射治疗 19 ~ 64 岁, 吸烟者或有哮喘 居住在养老院或长期护理机构的人 http://www.cdc.gov/vaccines/vpd-vac/pneumo/in-short-both.htm 2010.04.01 78

成人如何接种 PPSV As an adult, do I need the PPSV vaccine? PPSV 在某些人效果可能会差些 特别是抗感能力低下者 但是这些人也应接种因为如果他们患肺炎球菌疾病容发生严重的并发症 儿童除常常发生耳感染 鼻窦感染或其他上呼吸道疾病外, 没有其它健康问题不需要接种 PPSV 因为 PPSV 对上述情况无效 http://www.cdc.gov/vaccines/vpd-vac/pneumo/in-short-both.htm 2010.04.01 79

肺炎球菌疫苗 Pneumococcal Vaccines 结合疫苗 ( PCV ) 80

WHO PCV 儿童免疫 白皮书 2007.03.23 81

PCV-7 包括 7 个常见血清型 4, 9V, 14, 19F, 23F, 18C 和 6B 每一血清型与无毒性白喉毒素变异体 (CRM197) 结合用磷酸铝吸收以增强抗体应答不含硫柳汞防腐剂 Pneumococcal conjugate vaccine for childhood immunization WHO position paper WER No. 12, 2007, 82, 93 ~104 82

PCV-7 PCV-7 中的血清型 覆盖了西方工业化国家儿童侵袭性肺炎球菌疾病相关血清型的 65~80% PCV-7 覆盖率因人群而异 很多发展中国家可能较低 其他肺炎球菌结合疫苗有更广的血清型覆盖率 目前在研发最后阶段如 10 价疫苗和 13 价疫苗 Pneumococcal conjugate vaccine for childhood immunization WHO position paper WER No. 12, 2007, 82, 93 ~104 83

PCV-7 耐受性和安全性都很好 诱导 T 细胞依赖性免疫反应 产生免疫记忆 再次接种有相同的肺炎球菌多糖的疫苗时 产生增强的抗体反应 还可激发黏膜免疫力, 减少鼻咽部带菌 接种疫苗后可见群体免疫效应 很可能是由于鼻咽部带菌下降 社区肺炎球菌疫苗血清型的传播减少 各年龄组的免疫原性都很强但目前只批准用于 < 5 岁儿童, 包括 < 12 个月的婴儿 Pneumococcal conjugate vaccine for childhood immunization WHO position paper WER No. 12, 2007, 82, 93 ~104 84

PCV-7 在幼儿中对疫苗血清型引起的侵袭性肺炎球菌疾病保护率可 >90% 相应的急性中耳炎保护则低很多 婴儿期基础免疫接种后目前观察到侵袭性疾病的保护持续时间至少为 2~3 年但预期会长得多 Pneumococcal conjugate vaccine for childhood immunization WHO position paper WER No. 12, 2007, 82, 93 ~104 85

至 2007 年 1 月 已注册国家 70 多个 PCV-7 纳入国家计划免疫的国家 10 多个 大多数国家实行 1 岁内接种 3 针程序 这是根据现行的扩大计划免疫规划而定的 预期对侵袭性肺炎球菌疾病有更高水平的保护 有些国家婴儿阶段接种 2 针,2 岁早期接种第 3 针 Pneumococcal conjugate vaccine for childhood immunization WHO position paper WER No. 12, 2007, 82, 93 ~104 86

PCV-7 婴儿基本程序, 肌肉接种 3 针 6 周龄时接种第 1 针, 各针间隔至少 4 周 发展中国家,6 10 和 14 周接种 3 针工业化国家,2 4 和 6 月接种 3 针免疫效果一样 Pneumococcal conjugate vaccine for childhood immunization WHO position paper WER No. 12, 2007, 82, 93 ~104 87

PCV-7 婴儿接种程序 3 针, 不需加强几个发展中国家的试验证明有效与发展中国家的国家免疫规划兼容 2 岁时加强 1 针的效果需进一步研究 Pneumococcal conjugate vaccine for childhood immunization WHO position paper WER No. 12, 2007, 82, 93 ~104 88

PCV-7 首次纳入常规儿童免疫计划 12 ~ 24 月龄, 以前未接种过的 2 ~ 5 岁, 高危可补种 1 针 Pneumococcal conjugate vaccine for childhood immunization WHO position paper WER No. 12, 2007, 82, 93 ~104 89

WHO 推荐常规儿童免疫程序 2009.04.21 90

美国常规儿童免疫规划,2010 Recommended Immunization Schedule for Persons Aged 0 6 Years UNITED STATES 2010 91

未完成 PCV7 接种的 24~59 月龄儿童接种 PCV7 的新推荐美国 2008 Updated Recommendation from the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) for Use of 7-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine (PCV7) in Children Aged 24--59 Months Who Are Not Completely Vaccinated 健康儿童 接种 1 针 有基础疾病的儿童 已接种 3 针 接种 <3 针 接种 1 针 接种 2 针, 至少间隔 8 周 MMWR 2008.04.04 92

英国常规儿童免疫程序, 2009 肌注大腿或上臂 93

PCV-7 美国大规模现场研究 疫苗血清型肺炎球菌引起的侵袭性疾病的保护率至少接种 3 针的儿童, 97. 4% (95% CI 82.7~99.9) 至少接种 1 针的儿童, 93. 9% (95% CI 79.6~98.5) 所有侵袭性肺炎球菌疾病的保护率至少接种 1 针的儿童, 89. 1% (95% CI 73.7~95.8) Pneumococcal conjugate vaccine for childhood immunization WHO position paper WER No. 12, 2007, 82, 93 ~104 94

PCV-7 耐受性和安全性都很好全球不同地区使用, 甚至感染 HIV 的儿童 美国 >2000 万儿童接种后监测 未见明显的不良事件 但, 可见接种部位轻微肿胀和疼痛暂短性发热, 39, 报告高达 4.7 % 随后的接种 不良反应的发生率或严重程度没见报告有增加 唯一禁忌证是前一针出现严重的过敏反应 Pneumococcal conjugate vaccine for childhood immunization WHO position paper WER No. 12, 2007, 82, 93 ~104 95

对抗儿童肺炎球菌性疾病 预防胜于治疗 由中华医学会儿科学分会呼吸学组主办 惠氏制药有限公司协办的 儿童肺炎球菌性疾病高层专家论坛 于 2007 年 8 月 18 日在上海召开 www.cmt.com.cn/article/070913/a070913b1201.htm 96

PCV-7 认识到年幼儿童 WHO 认为 肺炎球菌疾病的沉重疾病负担 PCV-7 在该年龄组使用的安全性和有效性 应优先把 PCV-7 纳入国家免疫规划 Recognizing the heavy burden of pneumococcal disease occurring in young children and the safety and efficacy of PCV-7 in this age group, WHO considers that it should be a priority to include this vaccine in national immunization programmes, Pneumococcal conjugate vaccine for childhood immunization WHO position paper WER No. 12, 2007, 82, 93 ~104 97

我国肺炎球菌血清型调查 1982~1985 WHO 在我国 18 个省 自治区 直辖市开展肺炎球菌血清型调查 27 家医院和科研单位参加临床分离出 712 株菌最常见的 8 个血清型占 63.6 % ( 5 6 1 19 2 14 23 3 型 ) 姚开虎, 杨永弘, 中国儿童肺炎链球菌疾病研究回顾中国计划免疫,2005,11:504~509 98

我国肺炎球菌血清型调查 2000 ~ 2002 年, 北京 上海和广州三家儿童医院门诊分离肺炎链球菌 625 株 最常见的血清型 / 群 19 群 19.4 % 23 群 15.4 % 6 群 13.3 % 14 型 6.6 % 15 群 4.3 % 肺炎链球菌 7 价结合疫苗覆盖约 360 株, 占 57.6 % ( 4 6B 9V 14 18C 19F 和 23F ) 姚开虎陆权邓力等 2000 ~ 2002 年三家儿童医院分离的肺炎链球菌血清型分布及其对 β 内酰胺类抗生素敏感性的变化中华儿科杂志,2006,44: 928~932 99

7 价肺炎球菌结合疫苗血清型覆盖率 Coverage of 7 valent Pneumococcal Conjugate Vaccine 86.4% 74.4% 43.1% 63.4% 67.3% 77.6% All regions except Asia >60% coverage; Asia 43% Source: Hausdorff W. Clin Infect Dis 2001 100

11 价肺炎球菌结合疫苗血清型覆盖率 Coverage of 11 valent Pneumococcal Conjugate Vaccine 90.1% 89.1% 73% 86.7% 86.6% 86.1% All regions except Asia >85% coverage; Asia >70% Source: Hausdorff W. Clin Infect Dis 2001 101

PCV-7 7 价肺炎球菌结合疫苗 美国纳入儿童期免疫规划后 <2 岁儿童侵袭性肺炎球菌疾病有大幅度减少 Pneumococcal vaccines WHO position paper WER No.14,2003,78,110~119 102

美国 Active Bacterial Core surveillance (ABCs) 系统的结果,1998~2002 肺炎球菌结合疫苗可降低 < 5 岁儿童侵袭性疾病的发病率 Invasive Pneumococcal Disease Rates by Age and Year Children <5 Years, ABCs, 1998-2002 Cases/100,000 population 250 200 150 100 50 1 yr <1 yr 2 yrs 3 yrs 接种疫苗 2002 vs baseline - 80% (<1 yr) - 70% (1 yr) - 72% (2 yr) - 29% (3 yr) 0 4 yrs - 39% (4 yr) 1998 1999 2000 2001 2002 Source: ABCs (August 2003), Observed Rates Sites: CA (SF co), CT, GA (20 co), MD (6 co), MN (7 co), NY (7 co), OR (3 co) 2002 data are preliminary 103

Cases/100,000 population Invasive Pneumococcal Disease Rates Children <5 Years 250 200 150 100 50 0 1 yr <1 yr 2 yrs 3 yrs 4 yrs 接种疫苗 2003 vs baseline - 77% (<1 yr) - 83% (1 yr) - 64% (2 yr) - 60% (3 yr) - 48% (4 yr) 1998 1999 2000 2001 2002 2003 Source: ABCs (April 2004), Observed Rates Sites: CA (SF co), CT, GA (20 co), MD (6 co), MN (7 co), NY (7 co), OR (3 co) 2003 data are preliminary 104

青霉素敏感和青霉素不敏感肺炎球菌引起的侵袭性疾病的发病率 < 2 岁儿童,1996~2004 Annual Incidence of Invasive Disease Caused by Penicillin-Susceptible and Penicillin-Nonsusceptible Pneumococci among Children under Two Years of Age, 1996 to 2004. 接种疫苗接种疫苗 青霉素敏感疾病青霉素敏感疾病 青霉素不敏感疾病青霉素不敏感疾病 Population under surveillance ranged from 14.3 million to 16.9 million, including 500,000 children <2 years of age. 105 Kyaw MH, et al. Active Bacterial Core Surveillance of the Emerging Infections Program Network. N Engl J Med. 2006; 354:1455-63.

PCV-7 的效果 Cynthia G Whitney, Tamar Pilishvili, Monica M Farley et al Effectiveness of seven-valent pneumococcal conjugate vaccine against invasive pneumococcal disease: a matched case-control study Lancet 2006; 368: 1495 502 106

FIGURE 1. Changes in incidence rate* of invasive pneumococcal disease (IPD) among children aged <5 years before and after introduction of 7-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV7), by age and year Active Bacterial Core surveillance, eight states, 1998 2005 PCV-7 的效果 1998-2005 MMWR 2008.02.15 / Vol. 57 / No. 6 *Per 100,000 population. California (one county); the state of Connecticut; Georgia (20 counties); Maryland (six counties); Minnesota 107 (seven counties); New York (seven counties); Oregon (three counties); and Tennessee (four counties).

引入 PCV-7 的国家, 2008.08 欧洲 15 美洲 4 中东 4 韩国 澳大利亚 新西兰 WHO 193 个成员国, 引入 PCV-7 约 90 个 纳入国家免疫规划 26 个 108

7 价肺炎球菌结合疫苗 据了解, 目前全球 开始接种的国家和地区 > 90 个 纳入国家免疫规划的国家和地区 其中包括中国香港 27 个 http://life.dayoo.com/health/200810/22/60562_4295550.htm 109

Changes in Overall Invasive Pneumococcal Disease, 1998 2007 120 PCV7 introduced Age Group 2007 vs baseline (years) (% reduction) Cases/100,000 population 100 80 60 40 < 5 5 17 18 49 50 64 65 76 43 40 18 37 20 0 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 Year Pilishvili T, et al. J Infect Dis. 2010;201:32-41. 110

<5 岁儿童 IPD 发病率,1998-2007 Rates of invasive pneumococcal disease among children <5 years, 1998-2007 Year US Centers for Disease Control and Prevention 2009.6.26 111

<5 岁儿童 IPD 疫苗血清型年龄发病率,2007 Incidence of IPD by age and vaccine serotype group, children < 5 years, 2007 USCDC, Active Bacterial Core surveillance, unpublished 112

<5 岁儿童 IPD 的 PCV 血清型比例,2007 Proportion of remaining IPD cases by PCV serotype, children < 5 years, 2007 USCDC, Active Bacterial Core surveillance, unpublished 113

Direct Effect of Vaccination: Invasive Pneumococcal Disease Among Children < 5 Years, 1998/99 2007 90 PCV7 introduced Cases/100,000 population 80 70 60 50 40 30 20 Serotype group PCV7 type Non-PCV7 type 19A *100% reduction in PCV7 serotypes, 2007 vs baseline 10 0 * 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 Year Pilishvili T, et al. J Infect Dis. 2010;201:32-41. 114

Invasive Pneumococcal Disease Among Adults 65 Years, 1998/99 2007 40 PCV7 introduced Cases/100,000 population 35 30 25 20 15 10 *92% reduction in PCV7 serotypes, 2007 vs baseline Serotype group PCV7 type Non-PCV7 type 19A 5 0 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 Year Pilishvili T, et al. J Infect Dis. 2010;201:32-41. * 115

儿童接种如何 PCV13 Does my child need the new PCV13 vaccine? 婴儿和 < 2 岁儿童 1. 常规接种 4 剂, 2 4 6 12~15 月龄 2. 迟种或漏种, 仍需接种剂次和间隔因儿童开始接种时的年龄而异 http://www.cdc.gov/vaccines/vpd-vac/pneumo/in-short-both.htm 2010.04.01 116

儿童接种如何 PCV13 Does my child need the new PCV13 vaccine? 2~5 岁儿童 1. 24 月龄 ~4 岁健康儿童未接种或未完成 PCV7 或 PCV13 需接种 1 剂 2. 14 月龄 ~4 岁儿童已完成 4 剂 PCV7 需接种 1 剂 PCV13 http://www.cdc.gov/vaccines/vpd-vac/pneumo/in-short-both.htm 2010.04.01 117

2~5 岁儿童 儿童接种如何 PCV13 Does my child need the new PCV13 vaccine? 3. 24 月龄 ~5 岁健康有医学情况的儿童如未完成 4 剂或只接种 PCV7 需接种 1 或 2 剂 PCV13 - 镰状细胞病 - 脾脏受损或无脾 - 人工耳蜗植入 - 脑脊液 (CSF) 泄漏, - HIV/AIDS 或影响免疫系统的其它疾病 ( 如糖尿病, 癌症或肝病 ) - 慢性心脏或肺部疾病... - 接受会影响免疫系统治疗的儿童, 如化疗或类固醇 http://www.cdc.gov/vaccines/vpd-vac/pneumo/in-short-both.htm 2010.04.01 118

儿童接种如何 PCV13 Does my child need the new PCV13 vaccine? 6~18 岁的儿童和青少年 有某些医学情况 如镰状细胞疾病,HIV 感染或免疫系统受损伤 人工耳蜗植入, 或脑脊髓液泄漏 不论以前有否接种过 PCV7 或 PPSV 可接种 1 剂 PCV13 详情请询问你的医生 http://www.cdc.gov/vaccines/vpd-vac/pneumo/in-short-both.htm 2010.04.01 119

未接种 PCV7 或 PCV13 的婴幼儿常规接种 PCV13 的建议,ACIP, 2010 Recommended routine vaccination schedule for PCV13 among infants and children who have not received previous doses of PCV7 or PCV13, by age at first dose ACIP, 2010 首剂年龄 ( 月 ) PCV13 基础 PCV13 加强 2~6 3 剂 1 剂,12~15 月 7~11 2 剂 1 剂,12~15 月 12~23 2 剂 24~59 ( 健康儿童 ) 1 剂 24~71 2 剂 ( 慢性病或免疫系统受损伤 ) MMWR / March 12, 2010 / Vol. 59 / No. 9 120

婴幼儿接种 PCV7 转换到 PCV13 的建议,ACIP, 2010 Recommended transition schedule from PCV7 to PCV13 vaccination among infants and children, ACIP, United States, 2010 基础加强 Supplemental Infant series Booster dose PCV13 dose 2 mos 4 mos 6 mos 12 mos* 14~59 mos PCV7 PCV13 PCV13 PCV13 PCV7 PCV7 PCV13 PCV13 PCV7 PCV7 PCV7 PCV13 PCV7 PCV7 PCV7 PCV7 PCV13 MMWR / March 12, 2010 / Vol. 59 / No. 9 121

免疫规划 ~ 和谐社会 122

看病贵 看病难 医患纠纷 和谐社会 的重要组成部分 123

人人享有健康 享受公平的医疗服务 是政府的重要责任 公共卫生体系是基础 124

20 世纪显著的公共卫生的成就 Notable public health achievements in the 20th century 预防接种 控制传染病 安全和健康食品 饮水加氟 Vaccination Control of infectious diseases Safe and healthier foods Fluoridation of drinking water 冠心病与中风死亡下降 Decline in deaths from coronary heart disease and stroke 认识吸烟危害健康 Recognition of tobacco as a health hazard 交通安全 Motor vehicle safety 母婴更健康 Healthier mothers and babies 家庭计划 Family planning 安全工作场所 Safer workplaces Ten Great Public Health Achievements -- United States, 1900-1999 by USCDC 125

Public Health achievements in the 20th century Immunizations have virtually eliminated: Smallpox Diphtheria Pertussis Tetanus Polio Measles Rubella 预防接种成功消灭传染病 126

中国预防医学领域与公共卫生工作的主要成就 传染病 天花的消灭比全世界宣布消灭提早了 16 年 无脊灰状态已得到证实 麻疹 白喉 百日咳 乙型脑炎流行性脑脊髓膜炎发病率大幅度下降 王陇德, 中国有希望引领世界公共卫生发展之潮流, 中华预防医学杂志 2006,40(1):3~7 成功使用疫苗 127

预防为主 公共卫生体系是全民医疗保健制度的基石 减少病人数量 1. 传染病 ( 免疫规划 ) 2. 慢性病 ( 良好的卫生习惯 ) 3. 分级转诊服务 加强疾病的预防, 促进疾病的早期治疗 无病 ( 预防 ) 少病 小病 ( 早防 早治 ) 大病 ( 晚治 大治 ) 比药品降价更重要! 128

美国 <5 岁儿童侵袭性肺炎球菌疾病发病率 1995~2002 Invasive Pneumococcal Disease in the USA, By Race, Children <5 years old, 1995 2002 Cases per 100,000 250 200 150 100 50 白人 黑人 Black White 0 1995 1996 1997 1998 1999 Ref: Flannery B et al. JAMA 2004 129

美国 <5 岁儿童侵袭性肺炎球菌疾病发病率 1995~2002 Invasive Pneumococcal Disease in the USA, By Race, Children <5 years old, 1995 2002 Cases per 100,000 250 200 150 100 50 PCV 上市 Conjugate vaccine licensed 疫苗接种消除不平等 Vaccination eliminates inequalities Black White 0 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 Ref: Flannery B et al. JAMA 2004 130

WHO 推荐常规儿童免疫程序 2009.04.21 131

美国儿童常规免疫使用的疫苗 Number of Vaccines in the Routine Childhood Immunization Schedule 1985 (7) 1995 (10) 2005 (13) 麻疹风疹腮腺炎白喉破伤风百日咳脊髓灰质炎 麻疹风疹腮腺炎白喉破伤风百日咳脊髓灰质炎 Hib ( 婴幼儿 ) 乙型肝炎水痘 麻疹风疹腮腺炎白喉破伤风百日咳脊髓灰质炎 Hib ( 婴幼儿 ) 乙型肝炎水痘肺炎球菌病流行性感冒流行性脑脊髓膜炎 2006 (14) 麻疹风疹腮腺炎白喉破伤风百日咳脊髓灰质炎 Hib ( 婴幼儿 ) 乙型肝炎水痘肺炎球菌病流行性感冒流行性脑脊髓膜炎甲型肝炎 132

美国儿童和青少年常规免疫程序的疫苗 Number of Vaccines in the Routine Childhood and Adolescent Immunization Schedule 1985 1995 2006 Measles Rubella Mumps Diphtheria Tetanus Pertussis Polio 7 10 Provisional ACIP recommendation, not yet published Source: Anne Schuchat, MD USCDC Measles Rubella Mumps Diphtheria Tetanus Pertussis Polio Hib (infant) HepB Varicella Measles Rubella Mumps Diphtheria Tetanus Pertussis Polio Hib (infant) HepB Varicella Pneumococcal disease Influenza Meningococcal disease HepA Rotavirus HPV* 16 133

温家宝提出今年卫生事业改革发 展重点抓好四件事 今年扩大国家免疫规划范围将甲肝 流脑等 15 种 可以通过接种疫苗有效预防的 传染病纳入国家免疫规划 十届全国人大五次会议上作政府工作报告 2007.03.05 儿童免疫规划甲肝流脑乙脑风疹腮腺炎 高危人群出血热炭疽钩体 134

第二类疫苗 乙型肝炎 甲肝流脑乙脑风疹腮腺炎 Pneumococcal disease? Hib (infant)? Flu? 第一类疫苗 135

扩大免疫规划 (EPI) Expanded Program on Immunization EPI 不是简单的推销 / 推广疫苗和接种疫苗 目的是防病 挽救生命 减轻疾病负担 ( 流感 ) 不断完善规划 ( 麻疹 甲肝和推广未充分发挥作用的疫苗 ) 监督 管理和评估 ( 接种的质量 效果和接种后不良事件等 ) 疾病监测 ( 流行病学基础资料, 脊灰 麻疹 流感, 流脑 乙脑等 ) 冷链和疫苗储存的维护 医疗卫生人员培训 提高服务质量 ( 预防接种门诊 外展服务 ) 健康教育, 突破障碍 ( 肺炎 hib ) 安全接种技术 ( 自毁型注射器 防刺破安全箱 焚化炉 ) 136

大规模用于公共卫生干预的疫苗 Vaccines for large-scale public health interventions 符合 WHO 现行质量的要求 安全 要干预的疾病, 所有目标人群都有明显的效果 如用于幼儿, 易纳入国家儿童免疫程序 与其它疫苗同时使用, 不会产生明显的免疫干扰 适合于普通的技术限制, 如冷藏 储运 不同市场定价适当 General WHO position on vaccines 2007.03.23 137

ADIP team is structured to address demand and supply issues 认可 Establish value 研究 Director, Research 监测 Surveillance 研究 Research 成本 - 效益 Cost-effectiveness 沟通 Communicate value 沟通 Director, Communications 听众 Audience research 资料 Key message development 媒体 Media relations 提供 Deliver value 疫苗供应和资金 Director, Vaccine Supply & Financing 需求 Demand forecast/roll-outs 资金 Financing 结果 Target product profiles 疾病负担 疫苗效果 Disease burden & vaccine impact are well defined at country level 行政决策重点疾病 疫苗引入 Generate political will to prioritize disease prevention and vaccine introduction 疫苗可负担供应保证 资金保证 Reliable supply of affordable vaccine and assured financing 138

肺炎球菌疫苗 Pneumococcal vaccines WHO position paper WER No.14,2003,78,110~119 由于肺炎球菌疫苗有重大的公共卫生效果 WHO 认为进一步开发安全 有效和价格适当的肺炎球菌疫苗是一项应予最优先考虑的事 139

胡锦涛在党的十七大上的报告 加快推进以改善民生为重点的社会建设 建立基本医疗卫生制度, 提高全民健康水平健康是人全面发展的基础, 关系千家万户幸福要坚持公共医疗卫生的公益性质坚持预防为主 以农村为重点 中西医并重 2007 年 10 月 15 日 140

PCV-7 认识到年幼儿童 WHO 认为 肺炎球菌疾病的沉重疾病负担 PCV-7 在该年龄组使用的安全性和有效性 应优先把 PCV-7 纳入国家免疫规划 Recognizing the heavy burden of pneumococcal disease occurring in young children and the safety and efficacy of PCV-7 in this age group, WHO considers that it should be a priority to include this vaccine in national immunization programmes, Pneumococcal conjugate vaccine for childhood immunization WHO position paper WER No. 12, 2007, 82, 93 ~104 141

北京预防医学会主办的 7 价肺炎球菌结合疫苗接种研讨会 2008.10.08 接种 7 价肺炎球菌结合疫苗 全国第一针 的宝宝 旨在唤起家长对肺炎球菌疾病重视的 一分钟行动 在京启动 启动仪式钟南山院士讲话 2008.10.18 142

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预防接种在未来几十年的变化? How will immunization change over coming decades? 今天, 大多数发展中国家常规免疫接种程序, 已不止传统的 6 种儿童疫苗 白喉破伤风百日咳 麻疹脊髓灰质炎结核 乙肝疫苗 Hib 疫苗风疹疫苗肺炎球菌疫苗轮状病毒疫苗 在需要的地区黄热病疫苗流行性乙型脑炎疫苗 使用的国家不断增多 State of the world's vaccines and immunization. Third edition WHO 2009 144

预防接种在未来几十年的变化? How will immunization change over coming decades? 在未来 10 年左右越来越多的发展中国家会使用进入市场的新疫苗新疫苗有的将用于青少年 ( 如 HPV 疫苗 ) 另一些用于成年人 ( 如流感疫苗 ) State of the world's vaccines and immunization. Third edition WHO 2009 145

预防接种在未来几十年的变化? How will immunization change over coming decades? 到 2020s 传染病儿童死亡, 预计会降至有史以来最低点 脊髓灰质炎应已根除, 麻疹在所有国家消除 今天的新疫苗, 肺炎球菌疫苗轮状病毒的疫苗 流脑疫苗 预计将有新的卫生和发展目标 期望仍很高的新疫苗 人乳头状瘤病毒 (HPV) 疫苗 将可用于预防疟疾肺结核艾滋病其他疾病 State of the world's vaccines and immunization. Third edition WHO 2009 146

如果你不接种你需要的疫苗 那你可能会得到你不想要的东西如严重的感染或长期的健康问题 要确定你需要的! 147

谢谢 Thanks 148