" 衛達 " 樂胃如 樂胃如膠囊 30 毫克 Lavezol Capsules 30 mg Weidar GMP G-11171 Code No. LR-0491 成分成分 每膠囊含有 :Lansoprazole...30 mg 說明 依文獻記載 本藥之主成份 (lansoprazole) 為取代基為 benzimidazole 類藥物, 亦即 2-[[[3-methyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-2-pyridyl] methyl] sulfinyl] benzimidazole, 這種化合物可抑制胃酸分泌, 化學式為 C 16 H 14 F 3 N 3 O 2 S, 分子量 369.37, 結構式如下 : Lansoprazole 為白色至淡棕色無臭結晶粉末, 約在 166 融化分解 Lansoprazole 可完全溶解於 dimethylformamide; 可溶於甲醇 ; 略溶於乙醇 ; 微溶於乙基乙酸 二氯甲烷和 acetonitrile; 極微溶解於醚 ; 幾乎不溶於己烷和水 於曝光下,Lansoprazole 應可維持穩定達 2 個月時間 它在水溶液中降解的速率隨 ph 值下降而增加 25 時在水溶液中的降解半衰期於 ph 5.0 約為 0.5 小時, 於 ph7.0 時約為 18 小時 本藥每膠囊內含有主成份 lansoprazole 30 毫克, 為每顆膠囊內為腸衣顆粒含有 30 毫克的 Lansoprazole( 主成分 ) 及其他原料成分 臨床藥理學 依文獻記載
藥物動力學與代謝本藥含有 lansoprazole 腸衣顆粒的配方 只有在顆粒離開胃部後, 人體才開始吸收 lansoprazole 吸收過程迅速, 約 1.7 小時後達到 lansoprazole 最高平均血漿濃度 單次口服 lansoprazole 15 毫克至 60 毫克,lansoprazole 的最高血漿濃度 (Cmax) 和血漿濃度曲線下面積 (AUC) 大約與投與劑量成正比 Lansoprazole 不會蓄積, 其藥物動力學參數不會因多次給藥而改變 吸收 Lansoprazole 吸收迅速, 口服給藥約 1.7 小時後可達平均 Cmax, 吸收相對完全, 絕對生體可用率超過 80% 在健康受試者中, 平均 (±SD) 血漿半衰期為 1.5(±1.0) 小時 相較於空腹服用, 於進食後 30 分鐘服用,Cmax 和 AUC 可下降約 50% 到 70% 餐前服藥並無明顯的食物效應 分佈 Lansoprazole 於血漿蛋白的結合率為 97% 血漿蛋白結合常態保持在 0.05 至 5.0 ug/ml 的濃度範圍中 代謝 Lansoprazole 主要在肝臟代謝 血漿中已發現兩種數量可測量的代謝物 (lansoprazole 的 hydroxylated sulfinyl 和 sulfone 衍生物 ) 這些代謝物只有極小的或無抗分泌活性 認為 lansoprazole 經轉化成兩種活性物質, 能夠抑制胃壁細胞表面質子幫浦中的 [(H +,K + )-ATPase 酵素系統 ] 分泌胃酸, 但不會出現在體循環中 Lansoprazole 的血漿清除半衰期並未反映其抑制胃酸分泌的持續時間, 因此雖然血漿清除半衰期不到 2 小時, 但制酸效果可維持 24 小時以上 排泄單次口服 lansoprazole 後, 尿液中幾乎沒有未改變的 lansoprazole 在一項試驗中, 單次口服 14 C-lansoprazole 後, 在尿液中發現約 1/3 的服用放射物, 糞便中發現 2/3, 顯示 lansoprazole 的代謝物主要透過膽汁排泄 特殊族群老年人於老年人 Lansoprazole 的清除率會下降, 清除半衰期增加約 50% 到 100% 由於老年人的平均半衰期仍維持在 1.9~2.9 小時之間, 因此每日一次重覆投藥不會導致 lansoprazole 蓄積 老年人的最高血漿濃度不會上升 於老年人是不需調整劑量的 兒童在 2 個個別的臨床試驗中, 曾針對 1 到 11 歲和 12 到 17 歲患 GERD 的兒童病患研究 lansoprazole 的藥物動力學 對於 1 到 11 歲的病童, 體重在 30 公斤以下的患者,lansoprazole 的投與劑量為每日 15 毫克, 而超過 30 公斤的患者則投與劑量為每日 30 毫克 2 組劑量在用藥第 5 天觀測到的平均 Cmax 和 AUC 值類似, 且在試驗中, 依體重調整劑量的組別中, 第 5 天平均 Cmax 和 AUC 值也不受體
重或年齡影響 在 12 到 17 歲的青少年患者中, 患者隨機接受每日劑量為 15 毫克或 30 毫克的 lansoprazole Lansoprazole 的平均 Cmax 及 AUC 值不受體重或年齡影響 ; 且在試驗的 2 組劑量別中都發現, 平均 Cmax 和 AUC 值幾乎與劑量成正比增加 整體而言,1 至 l7 歲兒科患者的 lansoprazole 藥物動力學, 與健康成人類似 性別於一比較 12 名男性和 6 名女性受試者的試驗中, 藥物動力學和胃中 ph 值的結果均未發現有性別差異 ( 參見 使用於婦女 ) 腎功能不全在重度腎功能不全患者中, 投與 60 毫克 lansoprazole 後, 血漿蛋白結合率下降 1.0%~1.5% 腎功能不全患者的清除半衰期縮短, 且總 AUC( 游離和鍵結 ) 降低 然而, 血漿中游離 lansoprazole 的 AUC 與腎臟損害程度無關, 且 Cmax 和 Tmax( 達最高濃度時間 ) 與腎臟健康者並無差異, 因此腎功能不全患者不需調整劑量 肝功能不全在不同程度的慢性肝患者中,lansoprazole 的平均血漿半衰期由 1.5 小時延長為 3.2~7.2 小時 相較於健康受試者, 肝臟受損患者在穩定狀態時的平均 AUC, 最高可增加至 500% 對重度肝病患者應考慮減少劑量 種族比較美國 12 個 phase I 臨床試驗 (N=513) 匯整的 lansoprazole 平均藥物動力學參數, 和 2 個亞洲臨床試驗 (N=20) 平均藥物動力學參數 亞洲受試者 lansoprazole 的平均 AUCs 約為美國匯整資料中所見的 2 倍 : 然而, 個體間的變異性偏高, Cmax 值則相當 藥效學 依文獻記載 作用機制 Lansoprazole 屬於取代基為 benzimidazole 之抗分泌化合物類, 是經由特異抑制胃壁細胞表面分泌的 (H +,K + )-ATPase 的酵素系統以抑制胃酸分泌 由於該酵素系統可說是壁細胞內的酸 ( 質子 ) 幫浦, 而 lansoprazole 會阻斷胃酸製造的最後步驟, 因此歸類為胃酸幫浦抑制劑 藥效與劑量相關, 且能抑制基礎和刺激性胃酸分泌 不受刺激影響 Lansoprazole 不具有抗膽鹼或組織胺 H 2 - 受體拮抗劑的活性 抗分泌活性口服後,lansoprazole 大幅降低基礎胃酸產生量, 且大幅提高胃 ph 平均值和胃 ph 值大於 3 和 4 的時間百分比 Lansoprazole 也明顯降低進食刺激的胃酸產生和分泌量, 以及五肽促胃酸激素 (pentagastrin) 刺激的胃酸產生量 對於胃酸過度分泌的患者,lansoprazole 能顯著降低基礎和五肽促胃酸激素刺激的胃酸分泌
Lansoprazole 能抑制由胰島素引發的分泌量 酸性和酸產生量的正常增加 在一為期 5 天, 每日劑量 15 毫克和 30 毫克 lansoprazole 的藥效交叉試驗中, 發 現對胃中 ph 值有以下影響 : 表一 : 單次和多次每日給藥後的平均抗分泌效果 Lansoprazole 參數 基線值 15 mg 30 mg 第 1 天 第 5 天 第 1 天 第 5 天 平均 24 小時 ph 值 2.1 2.7 + 4.0 + 3.6 * 4.9 * 平均夜間 ph 值 1.9 2.4 3.0 + 2.6 3.8 * 胃 ph 值 >3 的時間 % 18 33 + 59 + 51 * 72 * 胃 ph 值 >4 的時間 % 12 22 + 49 + 41 * 66 * 註 : 胃中 ph 值 >4 反映胃酸降低 99% *(p<0.05) 相對於基線和 lansoprazole 15 毫克 +(p<0.05) 只相對於基線 在本試驗的最初劑量後, 服用 lansoprazole 30 毫克於 1 至 2 小時內看到胃 ph 值上升, 而 lansoprazole 15 毫克則為 2 至 3 小時 在多次每日給藥後, 使用 lansoprazole 30 毫克可在給藥後 1 小時內看到胃 ph 值上升, 而 lansoprazole 15 毫克則為 1 至 2 小時 制酸作用可加強抗生素根除幽門螺旋桿菌 (H. pylori) 的效果 一項以 q.d. b.i.d. t.i.d 給與 lansoprazole 的交叉試驗, 評估胃 ph 值升高至 5 和 6 以上的時間百分比 ( 表二 ) 表二 : 以 b.i.d. 和 t.i.d. 給藥 5 天後的平均抗分泌效果 Lansoprazole 參數 30mg q.d. 15mg b.i.d. 30mg b.i.d. 30mg t.i.d. 胃 ph 值 >5 的時間 % 43 47 59 + 77 * 胃 ph 值 >6 的時間 % 20 23 26 45 * +(p<0.05) 相對於 lansoprazole 30mg q.d. *(p<0.05) 相對於 lansoprazole 30mg q.d 15mg b.i.d. 和 30 mg b.i.d. 多次給藥 2 至 4 天後, 根據胃中 ph 值測量結果, 胃酸分泌抑制逐漸回復正常, 沒有出現胃酸性回升現象 腸嗜鉻 (ECL) 細胞的影響每週給藥 7 天使老鼠終生暴藥於 150mg/kg/day 的 lansoprazole 下, 發現血中促胃酸激素明顯過高, 之後則發生 ECL 細胞增生和類癌腫瘤形成, 尤其容易發生在雌鼠身上 ( 參見注意事項 致癌性 致突變性 生育力損害 )
從約 150 位接受 lansoprazole 持續治療至少一年的患者, 取得胃活體組織切片加以檢驗, 結果並無發現有類似鼠隻試驗的 ECL 細胞效應的證據 需要長期的資料以排除患者長期接受 lansoprazole 治療導致胃腫瘤發生風險增加的可能性 其他對於人體胃臟的影響 Lansoprazole 不會明顯影響胃底的黏膜血流 抑制胃酸分泌引起的正常生理效應, 會導致胃竇 幽門和十二指腸球囊中的血流減少約 17% Lansoprazole 會大幅減緩胃中可消化固體的排空速度, 並使血清胃蛋白酶原 (pepsinogen) 濃度升高 降低基礎狀態下和進食刺激或胰島素注射時的胃蛋白酶 (pepsin) 活性 和其他提高胃中 ph 值的藥物一樣, 胃 ph 值上升會伴隨硝酸還原菌增加和胃潰瘍患者胃液中的亞硝酸濃度升高, 但未發現亞硝胺濃度明顯上升 血清胃泌素的影響超過 2,100 位患者接受 15 毫克到 60 毫克劑量的口服 lansoprazole 治療後, 空腹血清胃泌素濃度中間值高於基線值 50% 至 100%, 但仍在正常範團內 這種升高幅度在治療 2 個月內達到高原期, 而在停止治療 4 週內回到治療前的水準 內分泌的影響長達 1 年的人體試驗未發現對內分泌系統有任何臨床上的重大影響 試驗中研究的荷爾蒙包括睪固酮 黃體激素 (LH) 濾泡激素(FSH) 性激素結合球蛋白 (SHBG) dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S) 泌乳激素 皮質固醇 雌二醇 (estradiol) 胰島素 醛固酮 甲狀旁腺激素 增糖激素 (glucagons) 甲狀腺刺激素 (TSH) 三碘甲腺原氨酸(T3) 甲狀腺素(T4) 和生長激素(STH) 口服劑量 15 至 60 毫克的 lansoprazole 一年, 對性功能沒有臨床重大影響, 而連續 2 到 8 週口服劑量 15 至 60 毫克的 lansoprazole, 對甲狀腺功能亦無臨床重大影響 在連續 24 個月對 Sprague-Dawley 鼠隻每日投與劑量達 150 mg/kg 的致癌性試驗中, 顯示 Leydig 細胞中的增生性變化, 包括良性贅瘤, 高於對照鼠隻 其他影響未發現 lansoprazole 對人體的中樞神經系統 淋巴 造血 腎臟 肝臟 心血管或呼吸系統有系統性影響 56 位在基線接受廣泛眼睛評估的患者, 使用的 lansoprazole( 高達 180 mg/day) 治療 58 個月後, 未發現視覺方面的毒性 其他針對老鼠所做的終生暴藥試驗, 則發現局部胰臟萎縮 胸腺瀰漫性淋巴組織增生和自發性網膜萎縮 微生物學 Lansoprazole clarithromycin 及 / 或 amoxicillin 己證明在體外和臨床感染中, 都能對抗多數幽門螺旋桿菌菌株 相關內容請參見適應症與用途 螺旋桿菌幽門螺旋桿菌 (Helicobacter pylori) 治療前抗藥性在雙重和三重療法臨床試驗中 (M93-125 M93-130 M93-131 M95-392 和 M95-399),clarithromycin 的治療前抗藥性 ( 2.0 ug/ml) 經 E-test 測定為 9.5%
(91/960) 以培養基稀釋法測定則為 11.3% (l2/106) 在雙重和三重療法臨床試驗中, 經 E-test 和培養基稀釋法測定, 有 97.8% (936/957) 和 98.0% (98/100) 的患者發現有 amoxici1lin 治療前感受性隔離株 ( 0.25 μ g/ml) E-test 測定發現 957 個病人中有 21 人 (2.2%), 培養基稀釋法測定發現 l00 個病人中有 2 人 (2.0%) 的 amoxicillin 治療前 MIC 高於 0.25 μg/ml, 有 1 個病人接受 14 天三重療法, 以 E-test 測定發現未確認有治療前 amoxicillin 最小抑制濃度 (MIC) 大於 256 μg/ml, 而該患者的幽門螺旋桿菌得到根除 ( 表三 ) 表三 :Clarithromycin 感受性測試結果和臨床 / 細菌學結果 Clarithromycin 治療前結果 幽門螺旋桿菌陰性 - 已 根除 Clarithromycin 治療後結果 幽門螺旋桿菌陽性 - 未 根除 治療後感受性結果 S b I b R b 無 MIC 14 天三重療法 (lansoprazole 30 mg b.i.d./amoxicillin 1 gm b.i.d./clarithromycin 500 mg b.i.d.)(m95-399, M93-131, M95-392) 感受性 中間性 抗藥性 b b b 112 105 7 3 3 17 6 7 4 10 天三重療法 (lansoprazole 30 mg b.i.d./amoxicillin 1 gm b.i.d./clarithromycin 500 mg b.i.d.)(m95-399) 感受性 中間性 b b b 42 40 1 1 抗藥性 4 1 3 a 只包括測試結果顯示有治療前 clarithromycin 感受性的患者 b 感受性 (S) MIC 0.25 μg/ml, 中間性 (I) MIC 0.5-1.0μg/mL, 抗藥性 (R) MIC 2μg/mL a 幽門螺旋桿菌未根除的患者經過 lansoprazole/amoxicillin/clarithromycin 三重療法後, 可能有 clarithromycin 抗藥性幽門螺旋桿菌 因此, 對於治療失敗的患者, 應盡可能進行 clarithromycin 感受性測試 具有 clarithromycin 抗藥性幽門螺旋桿菌的患者, 不應接受 lansoprazole/amoxicillin/clarithromycin 三重療法, 或以 Clarithromycin 為唯一抗生素的療法 Amoxicillin 感受性測試結果和臨床 / 細菌學結果在雙重和三重療法的臨床試驗中, 治療前有 amoxicillin 感受性 MIC ( 0.25 μ g/ml) 的患者中,82.6%(195/236) 得到幽門螺旋桿菌根除 至於治療前 amoxicillin MIC>0.25 μg/ml 的患者,6 人中有 3 人的幽門螺旋桿菌得到根除 接受 lansoprazole 30 毫克 t.i.d./amoxicillin 1 gm t.i.d. 雙重療法的患者中, 共有 30%
(21/70) 的患者治療失敗, 而接受 10 天和 14 天的三重療法的患者中, 共有 12.8% (22/172) 治療失敗 未從 11 位治療失敗的患者取得治療後感受性結果 在有 amoxicillin 治療後 MIC 的 11 位三重療法失敗患者中, 有 9 人同時也有 clarithromycin 抗藥性幽門螺旋桿菌隔離株 幽門螺旋桿菌感受性測試幽門螺旋桿菌感受性測試的參考方法為培養基稀釋 MICs 1 將相當於 2 號 McFarland 標準 ( 幽門螺旋桿菌為 lx10 7 - lxl0 8 CFU/mL) 的 1 至 3 微升接種物, 直接接種於新鮮備製的含抗生素並添加 5% 成羊 (2 週齡 ) 去纖維蛋白血之 Mueller-Hinton 培養皿中, 此稀釋培養皿培養於以產氣系統塑造出適合 campylobacter 生長的 35 微氧環境, 經過 3 天培養後, 將抑制微生物生長所需的最低抗生素濃度記錄為 MICs Clarithromycin 和 amoxicillin 的 MIC 值應依以下標準判讀 : a Clarithromycin MIC(μg/mL) a 判讀 0.25 感受性 (S) 0.5-1.0 中間性 (I) 2.0 抗藥性 (R) Amoxicillin MIC(μg/mL) b 判讀 0.25 感受性 (S) 這些是培養基稀釋法的試驗性分界點, 不可用於判讀使用其他方法獲得的結 果 b MIC>0.25 μg/ml 時, 沒有足夠微生物可用於判定抗藥性分界點 標準化的感受性測試程序, 需使用實驗室控制微生物, 以控制檢驗程序的技術層 面 標準 clarithromycin 和 amoxicillin 藥粉應具有以下 MIC 數值 : a 微生物 抗生素 MIC(ug/mL) a H. pylori ATCC 43504 Clarithromycin 0.015-0.12 ug/ml H. pylori ATCC 43504 Amoxicillin 0.015-0.12 ug/ml 這些是瓊脂稀釋法的品質管制範圍, 不應用於控制以其他方法獲得的測試結 果 參考資料 1. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Summary Minutes. Subcommittee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Tampa.FL. January 11-13.1998. 臨床試驗
十二指腸潰瘍在一項美國的多中心 雙盲 安慰劑對照 劑量反應 ( 每天 1 次 15 30 和 60 毫克的 Lansoprazole) 臨床試驗中, 有 284 位經內視鏡檢查確認罹患十二指腸潰瘍的患者參與試驗, 結果發現, 相較於安慰劑組, 接受各劑量 Lansoprazole 治療 2 週和 4 週後, 患者的痊癒率明顯較高 相較於 Lansoprazole 15 毫克的劑量, 沒有證據顯示其他 2 個較高劑量具較好或較早反應 根據此試驗和以下的第二個試驗,Lansoprazole 治療十二指腸潰瘍的建議劑量為每天 15 毫克 ( 表四 ) 表四 : 十二指腸潰瘍痊癒率 Lansoprazole 安慰劑 週數 15mg q.d. 30mg q.d. 60mg q.d. (N=68) (N=74) (N=70) (N=72) 2 42.4%* 35.6%* 39.1%* 11.3% 4 89.4%* 91.7%* 89.9%* 46.1% *(P 0.001) 相對於安慰劑 相較於安慰劑,15 毫克的 Lansoprazole 於緩解日 夜間腹痛及減低每日制酸劑服用量的效果明顯較高 在第二個美國多中心 雙盲 安慰劑對照 劑量比較 ( 每天一次 15 和 30mg 的 Lansoprazole), 並與 ranitidine 比較的臨床試驗中, 在 280 位經內視鏡確認罹患十二指腸潰瘍的患者中, 分別接受兩種 Lansoprazole 劑量治療 4 週的患者, 痊癒率都明顯高於安慰劑組 沒有證據顯示較高劑量的 Lansoprazole 反應較好或較早 雖然 15 毫克劑量的 Lansoprazole, 在第 4 週時優於 ranitidine, 但在第 2 週時則無明顯差異, 且 30 毫克的 Lansoprazole 和 ranitidine 並無差異, 因此無法確定這兩種藥物療效的比較結果 ( 表五 ) 表五 : 十二指腸潰瘍痊癒率 Lansoprazole Ranitidine 安慰劑 週數 15mg q.d. 30mg q.d. 300mg b.s. (N=80) (N=77) (N=82) (N=41) 2 35.0% 44.2% 30.5% 34.2% 4 92.3%** 80.3%* 70.5%* 47.5% *(p 0.05) 相對於安慰劑 **( p 0.05) 相對於安慰劑和 ranitidine 胃潰瘍 於一美國多機構 雙盲 安慰劑對照試驗, 以 253 位經內視鏡檢查確認罹患胃潰 瘍的患者為對象, 每天一次服用 Lansoprazole 15 毫克和 30 毫克的患者, 在 4 週
和 8 週時的痊癒人數百分比明顯高於安慰劑組 ( 表六 ) 表六 : 胃潰瘍痊癒率 Lansoprazole 安慰劑 週數 15mg q.d. 30mg q.d. 60mg q.d. (N=65) (N=63) (N=61) (N=64) 4 64.6%* 58.1%* 53.3%* 37.5% 8 92.2.%* 96.8%* 93.2%* 76.7% *( p 0.05) 相對於安慰劑 以任何劑量的 Lansoprazole 治療的患者, 回報發生日 夜間腹痛的次數明顯少於安慰劑組, 且使用制酸劑的天數和每天使用量也較少 Lansoprazole 30 毫克有效性的確立, 來自於已發表和未發表資料的統合分析 治療因 NSAID 類藥物所引起胃潰瘍在 2 個美 加多中心 雙盲 活性對照臨床試驗中, 以經內視鏡檢查確認有 NSAID 類藥物所引起的胃潰瘍且持續使用 NSAID 的患者為對象, 結果顯示連續 8 週使用 30 毫克 Lansoprazole 後, 痊癒患者的百分比在統計上明顯高於活性對照組 共 711 人加入試驗, 其中 701 人接受治療 患者年齡介於 18 到 88 歲 ( 中位年齡 59 歲 ), 女性患者佔 67%, 男性佔 33% 種族的分佈如下:87% 白種人,8% 黑種人,5% 其他種族 Lansoprazole 30 毫克 Q.D. 和活性對照組, 在症狀舒解 ( 即腹痛 ) 上統計上沒有明顯的差異 ( 表七 ) 1 表七 :NSAID 類藥物所引起胃潰瘍的痊癒率 Lansoprazole 30mg q.d. 試驗 #1 2 活性對照 4 週 60% (53/88) 3 28% (23/83) 8 週 79% (62/79) 3 55% (41/74) Lansoprazole 30mg q.d. 試驗 #2 2 活性對照 4 週 53% (40/75) 38% (31/82) 8 週 77% (47/61) 3 50% (33/66) 1 實際發現潰瘍痊癒的時間點 ±2 天 2. 治療胃潰瘍所用的劑量 3.(p 0.05) 相對於活性對照組 胃食道逆流性疾病 (GERD) 症狀性 GERD
一美國多中心 雙盲 安慰劑對照臨床試驗, 以 214 位有頻繁 GERD 症狀但內視鏡檢查無食道糜爛的患者為對象, 結果發現連續 8 週, 每天一次使用 lansoprazole 15 毫克後, 與 GERD 相關的胸口灼熱舒解程度, 明顯大於安慰劑組 每天一次使用 lansoprazole 30 毫克, 並無明顯額外效果 以治療意願分析顯示, 日 夜間胸口灼熱的發生頻率和嚴重性明顯下降 8 週治療期間的發生頻率和嚴重性數據如表八及圖一與圖二 : 表八 : 胸口灼熱發生頻率 變異項 安慰劑 (n=43) Lansoprazole 15mg(n=80) Lansoprazole 30mg(n=86) --------------------------------- 中位數 --------------------------------- 日間無胸口灼熱 % 1 週 0% 71%* 46%* 4 週 11% 81%* 76%* 8 週 13% 84%* 82%* 夜間無胸口灼熱 % 1 週 17% 86%* 57%* 4 週 25% 89%* 73%* 8 週 36% 92%* 80%* *(p<0.01) 相對於安慰劑 圖一試驗期間可評估患者日間胸口灼熱平均嚴重度 (3= 重度,2= 中度,1= 輕度,0= 無 ) 圖二試驗期間可評估患者夜間胸口灼熱平均嚴重度 (3= 重度,2= 中度,1= 輕度,0= 無 )
於 2 個美國多中心 雙盲 ranitidine 對照臨床試驗, 總試驗對象為 925 位有頻繁 GERD 症狀但內視鏡檢查無食道糜爛的患者, 結果顯示以 lansoprazole 15 毫克治療 8 週後,GERD 相關的日 夜間胸口灼熱發生頻率和嚴重度降低幅度, 大於 ranitidine 150 毫克 (b.i.d.) 每天一次使用 lansoprazole 30 毫克, 並無明顯額外效果 糜爛性逆流性食道炎一項美國多中心 雙盲 安慰劑對照臨床試驗, 試驗對象為 269 位於進入試驗時內視鏡診斷為食道炎且黏膜分級在 2 以上 (3 和 4 級表示有糜爛性疾病 ) 的患者, 痊癒患者的百分比如表九 : 表九 : 糜爛性逆流性食道炎痊癒率 Lansoprazole 安慰劑 週數 15mg q.d.(n=69) 30mg q.d.(n=65) 60mg q.d.(n=72) (N=63) 4 67.6%* 81.3%* + 80.6%%* + 32.8% 6 87.7%* 95.4%* 94.3%* 52.5% 8 90.9%* 95.4%* 94.4%* 52.5% *(P 0.001) 相對於安慰劑 + (P 0.05) 相對於 Lansoprazole 15 毫克 在該試驗中, 所有 Lansoprazole 組回報胸口灼熱的舒解程度, 明顯大於安慰劑組, 且日 夜間腹痛發生次數較少, 使用制酸劑天數和每日服用劑量也較少 雖然所有劑量都有效, 但 2 個較高劑量組的患者較早痊癒, 因此建議劑量為 30 毫克 q.d. 另一美國多中心 雙盲臨床試驗, 也比較 Lansoprazole 和低劑量 ranitidine 治療 242 位糜爛性逆流型食道炎患者的效果 結果顯示如下,30 毫克劑量的 Lansoprazole 明顯比 ranitidine150 毫克 b.i.d. 有效 ( 表十 ):
表十 : 糜爛性逆流性食道炎癒合率 週 Lansoprazole 30mg q.d. (N=115) Ranitidine 150mg b.i.d. (N=127) 2 66.7%* 38.7% 4 82.5%* 52.0% 6 93.0%* 67.8% 8 92.1%* 69.9% *(p 0.001) 相對於 ranitidine 此外, 使用 Lansoprazole 治療的患者, 回報發生日 夜間胸口灼熱的次數, 少於服用 ranitidine 150 毫克 b.i.d. 的患者, 且制酸劑的服用劑量和天數也較少 雖然該試驗證明 Lansoprazole 治療糜爛性逆流性食道炎的有效性, 但由於 ranitidine 用於治療食道炎的建議劑量為 150 毫克 q.i.d., 是該試驗使用劑量的兩倍, 因此該試驗的比較結果不具代表性 在上述 2 個試驗和多項關於中度至重度糜爛性逆流性食道炎患者的較小型試驗中,Lansoprazole 的癒合率與以上數據類似 於一美國多中心 雙盲 以有效藥物對照之臨床試驗, 比較 30 毫克 Lansoprazole 和 150 毫克 ranitidine b.i.d. 用於 151 位糜爛性逆流性食道炎患者的效果, 這些患者接受至少一種 H 2 受體拮抗劑治療至少 12 週, 服用劑量為舒解症狀所需劑量或更大劑量, 即每日服用 cimetidine 800 毫克 ranitidine 300 毫克 famotidine 40 毫克或 nizatidine 300 毫克, 但治療反應不佳 30 毫克的 Lansoprazole 治癒逆流食道炎的療效優於 ranitidine 150 毫克 b.i.d., 痊癒患者的百分比如下 由於所有患者己表現對組織胺 H 2 受體拮抗劑的治療模式沒有反應 因此本試驗並非在於比較組織胺 H 2 受體拮抗劑和 Lansoprazole 的有效性 不過, 本試驗確實顯示, Lansoprazole 對於使用組織胺 H 2 受體拮抗劑治療失敗的患者有助益 ( 表十一 ) 表十一 : 對組織胺 H 2 受體拮抗劑治療反應不佳的患者逆流型食道炎痊癒率 週 Lansoprazole 30mg q.d. (N=100) Ranitidine 150mg b.i.d (N=51) 4 74.7%* 42.6% 8 83.7%* 32.0% *( p 0.001) 相對於 ranitidine 病理性分泌過量狀況, 包括 Zollinger-Ellison 症候群針對 57 位有病理性分泌過量狀況的患者 ( 如 Zollinger-Ellison (ZE) 症候群合倂或不合併多重內分泌腺瘤患者 ) 所做的開放性試驗中,Lansoprazole 能明顯抑制胃酸分泌, 並控制腹瀉 食慾不振和疼痛等相關症狀 劑量介於每 2 天 15 毫克到每天 180 毫克之間, 可使未曾接受胃部手術的患者基礎胃酸分泌保持在 10 meq/hr 以下, 而曾接受胃部手術的患者則在 5 meq/hr 以下 起始劑量依個別患者需求以滴定法計量, 某些患者需要隨時間調整劑量 ( 參見
用法用量 ) 在這些高劑量下, 長期 ( 有些患者在 4 年以上 ) 使用 Lansoprazole 的耐受性良好 多數 ZE 患者的血清胃泌素濃度並不會因 Lansoprazole 而改變, 但有些患者的血清胃泌素濃度, 會增加到高於開始接受 lansoprazole 治療之前的濃度 適應症適應症 胃潰瘍 十二指腸潰瘍 胃食道逆流性疾病 靡爛性逆流性食道炎之治療 胃食道逆流性疾病之症狀治療 Zollinger-Ellison 症侯群 合併抗生素治療與幽門螺旋桿菌 (Helicobacter pylori) 相關的消化性潰瘍 治療因 NSAID 類藥物引起之胃潰瘍 說明短期治療活動性十二指腸潰瘍 Lansoprazole 適用於短期治療 (4 週 ) 活動性十二指腸潰瘍, 以治療及舒解症狀 活動性良性胃潰瘍的短期治療 Lansoprazole 適用於短期治療 ( 達 8 週 ) 活動性良性胃潰瘍, 以治療及舒解症狀 治療因 NSAID 類藥物引起之胃潰瘍 Lansoprazole 適用於治療持續使用 NSAID 之患者因 NSAID 類藥物引起之胃潰瘍 對照試驗未延長超過 8 週 胃食道逆流性疾病 (GERD) 短期治療有症狀的 GERD Lansoprazole 適用於治療胸口灼熱和其他 GERD 相關症狀 短期治療糜爛性逆流食道炎 Lansoprazole 適用於短期治療所有等級的糜爛性逆流性食道炎 ( 達 8 週 ), 以治療及舒解症狀 對於使用 Lansoprazole 治療 8 週未癒合的患者 (5-10%), 再治療 8 週可能有幫助 如果糜爛性食道炎復發, 可考慮再接受 Lansoprazole 治療 8 週 病理性分泌過量狀況, 包括 Zollinger-Ellison 症候群 Lansoprazole 適用於長期治療病理性分泌過量狀況, 包括 Zollinger-Ellison 症候群 投與方式選擇 Lansoprazole 膠囊 Lansoprazole 膠囊應整顆吞服 或者, 吞嚥膠囊有困難的患者, 可打開 Lansoprazole 膠囊, 依以下步驟服用 :. 打開膠囊. 將所有顆粒灑在一湯匙的蘋果汁 ENSURE 布丁 鄉村起司 優格或過濾後的洋梨上. 立即吞服 Lansoprazole 膠囊也可倒在少量蘋果汁 柳橙汁或番茄汁中, 依以下步驟服
用 :. 打開膠囊. 將所有顆粒灑在少量蘋果汁 柳橙汁或番茄汁中,(60 毫升, 約 2 盎司 ). 稍做攪拌. 立即吞服. 為確保服用完整劑量, 應再用 2 倍以上份量的果汁沖入杯子, 而後立即吞服內容物, 搭配其他食物和飲料服用並未經過臨床試驗, 因此不建議採用 禁忌症 依文獻記載 已知對 Lansoprazole 任何成分過敏的患者禁用 已知對任何青黴素過敏的患者, 禁用 Amoxicillin 已知對 clarithromycin 紅黴素和任何 macrolide 類抗生素過敏的患者, 禁用 clarithromycin Clarithromycin 禁止與 cisapride pimozide astemizole 或 terfenadine 合併使用, 曾有上市後藥物交互作用報告,clarithromycin 及 / 或紅黴素與 cisapride pimozide astemizole 或 terfenadine 合併使用, 會導致心律不整 (QT 延長 心室心搏過速 心室纖維顫動和 torsades de pointes), 主要原因可能是紅黴素和 clarithromycin 抑制了這些藥物的代謝, 也曾報告致死的案例 對於其他藥物可能會與 amoxicillin 和 clarithromycin 併用的資訊請參考其產品仿單 禁忌症 開立 amoxicillin 和 clarithromycin 處方前, 請參考完整的處方資訊 警語 依文獻記載 除非於臨床狀況無適當代替療法, 否則 CLARITHROMYCIN 不可用於懷孕婦女 如在服用 CLARITHROMYCIN 期間懷孕, 應告知患者對胎兒的可能危害 ( 參見 CLARITHROMYCIN 處方資訊中的 警語 ) 與大多數的抗菌藥劑包括 clarithromycin 曾有 Clostridium difficile 相關腹瀉 (CDAD) 之報告且其數量程度可由輕微的腹瀉到危及生命的結腸炎, 以抗菌製劑治療會改變結腸內正常菌叢而導致 C. difficile 的過度生增生 C. difficile 會產生毒素 A 與 B 以致於提供 CDAD 的生長, 高毒性使 C. difficile 菌種產生因而導致發病及致死性, 因這些感染可以對抗抗菌療法且可能須切除結腸 當病患出現腹瀉且隨後使用抗生素時應考慮是否為 CDAD,, 因曾報告有投與抗生素後發生 CDAD 經過 2 個月因此應注意醫療病史 若懷疑或已確認為 CDAD,, 應中止持續使用非針對治療 C. difficile 的抗生素治療 當臨床需要時應給與適當的輸液和電解質處置 補充蛋白質 治療 C. difficile 的抗菌藥物及手術評估以流質及電解質溶液
曾有上市後報告 clarithromycin 併用 colchicine 會產生 colchicine toxicity,, 特別是老年人, 其中有些是發生於腎功能不全的病患 於這類病人曾有死亡的病例報告 使用青黴素治療的患者曾報告發生嚴重過敏反應, 偶而甚至致命 這類反應較容易發生於曾對青黴素過敏及 / 或對多重過敏原敏感的個體 曾有許多報告清楚記錄有青黴素過敏反應史的患者, 在使用頭孢素治療時發生嚴重過敏反應, 在開始任何青黴素治療前, 應仔細詢問患者過去對青黴素 頭孢素和其他過敏原的過敏反應, 如發生過敏反應, 應停用 amoxicillin 並開始適當治療 嚴重過敏反應必須立即使用腎上腺素進行緊急治療, 也應視需要施用氧氣 靜脈注射類固醇和氣道處理, 包括插管 對於其他藥物可能會與 amoxicillin 和 clarithromycin 併用的資訊請參考其產品仿單 警語 低血鎂 : 1. 曾有通報案件顯示, 當長期使用 PPI 類成分藥品 ( 至少使用 3 個月, 大部分在使用 1 年以上 ), 可能出現罕見低血鎂之不良反應, 可能無症狀或嚴重之不良反應症狀, 包括手足抽搐 心律不整 癲癇發作等 大部分出現低血鎂之病人需要補充鎂離子予以治療, 並停止使用 PPI 類成分藥品 2. 針對使用 PPI 類成分藥品之病人, 如將長期使用 併用 digoxin 或或其他可能造成低血鎂之藥品 ( 如利尿劑 ) 時, 醫療人員宜於用藥前及用藥後定期監測病人血中鎂濃度 注意事項 依文獻記載 1. 由觀察研究發現,PPI 類藥品高劑量或長時間使用時, 可能會增加臀部 脊椎或手腕等部位骨折之風險, 惟因果關係尚未確立 2. 當處方該類藥品時, 應考量病人情況, 使用較低有效劑量或較短治療時程 3.PPI 類藥品使用於具有骨質疏鬆風險之患者時, 宜監控病患骨質狀況, 並適當補充 Vitamin D 與 Calcium 一般事項對於 lansoprazole 治療的症狀反應, 並不能排除胃惡性腫瘤的存在 對於其他藥物可能會與 amoxicillin 和 clarithromycin 併用的資訊請參考其產品仿單 注意事項 患者須知 Lansoprazole 的劑型為膠囊, 劑量強度為 30 毫克 有關這些劑型的使用途徑和用法指示, 請見下文 Lansoprazole 不可磨粉服用或嚼食
藥物交互作用 Lansoprazole 會長時間持續抑制胃酸分泌,Lansoprazole 基本上減少 HIV 蛋白抑制劑 atazanavir 全身的濃度, 此藥物吸收需於胃酸環境下而致使 atazanzvir 的治療效果喪失而致使 HIV 產生耐藥性 因此,Lansoprazole 或其他質子幫浦抑制劑, 不可與 atazanavir 用 理論上 Lansoprazole 可能影響某些藥物的吸收 ( 如 ketoconazole ampicillin esters 鐵鹽 digoxin), 原因是胃 ph 值是決定這些藥物的生體可利用率的要素之一 Lansoprazole 是經由細胞色素 P 450 系統代謝, 特別是透過 CYP3A 和 CYP2C19 輔酶代謝 試驗顯示,Lansoprazole 和其他經由細胞色素 P 450 系統代謝的藥物, 如 warfarin antipyrine indomethacin ibuprofen phenytoin propranolol prednisone diazepam 或 clarithromycin,, 在健康受試者中沒有臨床上顯著的交互作用 這些化合物是透過各種不同的細胞色素 P 450 輔酶代謝, 包括 CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 和 CYP3A,Lansoprazole 和 theophylline(cyp1a2, CYP3A) 同時使用時,theophylline 的清除率會有小幅增加 (10%) 由於對 theophylline 清除率的影響方向和強度都不大, 因此種交互作用不需有臨床的考量 儘管如此, 個別患者在開始服用或停用 Lansoprazole 時, 可能需要再以滴定方式計量 theophylline 劑量, 以確保臨床上有效的血液中藥物濃度 在一項以健康受試者為對象的試驗中, 使用單次或多次 60 毫克劑量的 Lansoprazole 後, 無論 warfarin 鏡像體的藥物動力學或凝血酶原時間 (prothrombin time) 均未受到影響 然而, 同時使用氫離子幫浦抑制劑 ( 包括 Lansoprazole) 和 warfarin 的患者中, 曾報告國際標準凝血時間比 (INR) 和凝血酶原時間增加 INR 和凝血酶原時間增加可能導致異常出血甚至死亡 同時使用氫質子幫浦抑制劑和 warfarin 治療的患者, 可能需要監測 INR 和凝血酶原時間增加的情形 一開放標示 單組 為期 8 天的藥物動力學試驗, 以 28 位類風濕性關節炎成年患者為對象 ( 需長期服用 methotrexate,, 每週服用 7.5 到 15 毫克 ), 結果顯示, 連續 7 天投予 naproxen 500 毫克 BID 和 Lansoprazole 30 毫克 QD,, 對 methotrexate 和 7-hydroxymethotrexate 的藥物動力學沒有影響 雖然該試驗不是設計用於評估此藥物組合的安全性, 但並未發現重大不良反應 已證實 Lansoprazole 和 amoxicillin 無臨床上重大的交互作用 一單次劑量的交叉試驗檢視 Lansoprazole 30 毫克和 omeprazole 20 毫克單獨使用及合併 sucralfate 1 克使用的情形 結果發現, 氫離子幫浦抑制劑合併 sucralfate 使用時, 會延遲吸收, 且生體可利用率分別降低 17% 和 16% 因此, 使用氫離子幫浦抑制劑後, 應至少等待 30 分鐘再服用 sucralfate 在臨床試驗中, 制酸劑曾和 Lansoprazole 膠囊同時使用, 並不會影響其效果 致癌性, 致突變性, 生育力損害在 2 個 24 個月的致癌性試驗中,Sprague-Dawley 鼠隻接受口服劑量 5 至 150 mg/kg/day 治療, 若依體表面積 (mg/m 2 ) 計算, 暴藥量相當於一名一般身高 體
重 50 公斤的人 ( 體表面積 1.46 m 2 ) 建議劑量 30 mg/day (22.2 mg/ m 2 ) 的約 1 到 40 倍 Lansoprazole 在雄鼠和雌鼠身上, 都造成劑量相關的胃中類腸嗜鉻 (ECL) 細胞增生和 ECL 細胞類癌, 也導致雄 雌鼠的胃上皮發生腸間質組織增生的比率上升 在雄鼠中,lansoprazole 造成劑量相關的睪丸間質細胞腺瘤增加, 在接受 15 至 150 mg/kg/day 劑量 ( 根據體表面積計算, 為人類建議劑量的 4 至 40 倍 ) 的鼠隻中, 這些腺瘤的發生率超出這種老鼠底自然發生率的低值 ( 範圍 =1.4 到 10%), 在一項為期 1 年的毒性試驗中,30 隻接受 50 mg/kg/day 治療 ( 依體表面積計算, 為人體建議劑量的 13 倍 ) 的老鼠中, 也有 1 隻發生睪丸間質細胞腺瘤 在一項 24 個月的致癌性試驗中,CD-1 小鼠接受口服劑量 15 至 600 mg/kg/day 治療, 若依體表面積計算, 為人體建議劑量的 2 到 80 倍 Lansoprazole 造成劑量相關的胃中 ECL 細胞增生發生率上升, 也造成肝臟腫瘤發生率上升 ( 肝細胞腺瘤加上肝細胞癌 ), 接受 300 至 600 mg/kg/day( ( 依體表面積計算, 為人類建議劑量的 40 至 80 倍 ) 治療的雄鼠, 和接受 150 到 600 mg/kg/day( ( 依體表面積計算, 為人類建議劑量的 20 至 80 倍 ) 治療的雌鼠, 腫瘤發生率均超出這種小鼠在歷史性對照中自然發生率的範圍 接受 75 至 600 mg/kg/day( ( 依體表面積計算, 為人類建議劑量的 10 至 80 倍 ) lansoprazole 治療的雄鼠, 發生睪丸腺瘤, Lansoprazole 在 Ames 測驗 前體內老鼠肝細胞未安排的 DNA 合成 (UDS) 測驗 活體內小鼠微細胞核測驗或老鼠骨髓細胞染色體變異試驗中, 並未出現基因毒性, 體外人體淋巴球染色體變異測定結果為陽性 Lansoprazole 口服劑量高達 150 mg/kg/day ( 依體表面積計算, 為人類建議劑量的 40 倍 ) 的, 對雄鼠和雌鼠的生育力和生殖表現沒有影響 懷孕 : 致畸胎效應懷孕危險分級為 B 級 Lansoprazole 在致畸胎試驗中, 懷孕老鼠的口服劑量高達 150 mg/kg/day( ( 依體表面積計算, 為人類建議劑量的 40 倍 ), 懷孕兔子口服劑量高達 30 mg/kg/day( ( 依體表面積計算, 為人類建議劑量的 16 倍 ), 無證據顯示會因 lansoprazole 造成生育力損害或傷害胎兒 然而, 於懷孕婦女尚無適當或控制良好的試驗 由於動物生殖試驗不一定能預測人體反應, 因此只在有確實需要時才在懷孕期間使用本藥物 懷孕危險分級為 C 級 Clarithromycin 懷孕婦女服用本藥物前, 請見前文警語和 clarithromycin 的完整處方資訊 授乳婦女 Lansoprazole 或其代謝物會排泄於老鼠的乳汁中,Lansoprazole 是否會排泄於人類乳汁中, 尚未確定 由於許多藥物均會排泄於人類乳汁中, 而接受哺乳的嬰兒對 lansoprazole 可能潛在產生嚴重的不良反應 加上老鼠致癌性試驗中, lansoprazole 表現出致腫瘤的潛在可能性, 因此應在考慮藥物對母親的重要性之
後, 決定是否停止哺乳或停用藥物 兒童使用 Lansoprazole 對於 1 到 17 歲患有症狀性 GERD 和糜爛性逆流性食道炎兒童之短期治療的安全性和有效性已經確立 經由許多控制良好 Lansoprazole 使用於成人的臨床試驗所提供的證據, 加上對兒童病患進行的額外臨床 藥物動力學和藥效學臨床試驗, 可支持 Lansoprazole 使用於兒童族群, 兒童病患的不良反應事件與成人類似 在美國的臨床試驗中, 報告未有成人不曾發生的不良反應事件 Lansoprazole 低於 1 歲患者的安全性和有效性尚未確立 1 至 11 歲在一項無對照 開放的美國多中心臨床試驗中,66 位患有 GERD 的兒童病患 (1 到 11 歲 ) 根據體重分組,30 公斤以下的患者投與 Lansoprazole 初始劑量 15 毫克 q.d.,, 超過 30 公斤的患者, 則投與 Lansoprazole 30 毫克 q.d.,, 共治療 8 到 12 週 66 名兒童病患治療 2 週以上, 如症狀持續, 提高其中 24 人的 Lansoprazole 劑量 ( 最高 30 毫克 b.i.d.) 85% 的患者於基線時有輕度至中度的症狀性 GERD( 由試驗醫師問診評估 ),58% 有非糜爛性 GERD,42% 有糜爛性食道炎 ( 由內視鏡檢查評估 ) 經過 8 至 12 週的 Lansoprazole 治療後, 以治療意願分析顯示 GERD 症狀的發生頻率和嚴重度降低約 50% 27 位糜爛性食道炎患者中, 有 21 人於第 8 週的內視鏡檢查中發現痊癒, 而 100% 患者於 12 週時痊癒 ( 表十二 ) 表十二 :1 到 11 歲兒童患者中 GERD 症狀改善和糜爛性食道炎痊癒率 GERD 最終看診 a %(n/n) 有症狀的 GERD 所有 GERD 症狀改善 糜爛性食道炎所有 GERD 症狀改善 a b 癒合率第 8 週或第 12 週 根據照顧者記錄的患者日誌評估症狀 c 4 位兒科患者無法取得資料 b b 76%(47/62) c 81%(22/27) 100%(27/27) 一針對 66 位 1 到 11 歲年齡層的兒童患者的臨床試驗, 以口服劑量 15 毫克 q.d. 至 30 毫克 b.i.d. 的 Lansoprazole 治療後, 血清胃泌素濃度上升的情形, 與成人 試驗的觀察結果類似 最後一次看診時, 空腹血清胃泌素濃度中間值增加 89%, 由基線的 51 pg/ml 成為 97 pg/ml 四分位數間範圍 ( 第 25 至 75 百分位數 ) 為 71 至 130 Pg/mL
已針對 66 位 1 到 11 歲的兒童患者, 評估 Lansoprazole 膠囊於兒童的安全性 66 位 GERD 患者中,85% (56/66) 服用 Lansoprazole 達 8 週, 而 15% (10/66) 服用 12 週 在 1 到 11 歲患者 (N=66) 中, 最常報告 (2 人以上 ) 與治療相關的不良反應是便秘 (5%) 和頭痛 (3%) 12 至 17 歲在一開放 無對照的美國多中心臨床試驗中,87 位患有症狀性 GERD 的青少年 (12 到 17 歲 ) 患者接受 Lansoprazole 治療 8 到 12 週 根據基線時的上消化道內視鏡檢查結果, 將這些患者分為 2 組 ;64 人 (74%) 有非糜爛性 GERD,23 人 (26%) 有糜爛性逆流性食道炎 (EE) 非糜爛性 GERD 患者接受 Lansoprazole 15 毫克 q.d. 的治療 8 週, 而 EE 患者接受 Lansoprazole 30 毫克 Q.D. 的治療 8 到 12 週 基線時, 這些患者中 89% 有輕度至中度所有的 GERD 症狀 ( 由試驗醫師問診評估 ) 8 週的 Lansoprazole 治療期間中, 根據病例記錄結果, 青少年患者的 GERD 症狀發生頻率減少 63%, 嚴重度減少 69% 22 位青少年糜爛性逆流性食道炎患者中, 有 21 人 (95.5 95.5%) 經過 8 週的 Lansoprazole 治療後痊癒, 治療 12 週後, 有位患者仍未痊癒 ( 表十三 ) 表十三 :12 到 17 歲兒童患者中 GERD 症狀改善和糜爛性逆流性食道炎痊癒率 GERD 最終看診 %(n/n n/n) 症狀性 GERD( 所有患者 ) 於所有 GERD 症狀的改善 非糜爛性 GERD 於所有 GERD 症狀的改善 糜爛性逆流性食道炎 a b c 於所有 GERD 症狀的改善 癒合率 c a a a 73.2% % (60/82 60/82) b 71.2%( %(42/59 42/59) b 78.3%( %(18/23 18/23) 95.5%( %(21/22 21/22) c 根據患者日誌 ( 視需要由父母 / 照顧者填寫 ) 評估症狀 5 位患者無法取得資料 1 位痊癒患者的數據, 因最終內視鏡檢查的時間關係而排除於此項分析外 在這 87 位青少年患者中, 血清胃泌素濃度上升的情況, 與成人試驗的觀察結果類似, 最後一次看診時, 空腹血清胃泌素濃度中間值增加 42%, 由基線的 45 pg/ml 成為 64 pg/ ml[ 四分位數間範圍 ( 第 25 至 75 百分位數 ) 為 44 至 88 pg/ ml] ( 正常的血清胃泌素濃度為 25 到 111 pg/ml ) 針對這 87 位青少年患者評估 Lansoprazole 膠囊的安全性 在這 87 位青少年 GERD 患者中,6%( %(5/87 5/87) 服用 Lansoprazole 不到 6 週,93 93%( %(81/87 81/87) 服用 6 至 10 週, 1%( %(1/87 1/87) 服用超過 10 週 這些患者最常報告 ( 至少 3%) 與治療相關的不良
反應, 是頭痛 (7%), 腹痛 (5%) 噁心 (3%) 和頭暈 (3%) 根據本產品說明書, 低於 1% 的成人患者發生與治療相關的頭暈, 而在本試驗中, 有 3 位非糜爛性 GERD 青少年患者發生與治療相關的頭暈, 且同時併發其他不良反應 ( 如偏頭痛 呼吸困難和嘔心 ) 女性使用超過 4,000 名女性曾使用 Lansoprazole 治療, 女性的潰瘍痊癒率與不良反應發生率與男性類似 老年患者使用老年患者的潰瘍痊癒率與年輕族群類似 不良反應和檢驗異常的發生率亦與年輕患者類似 老年患者的 Lansoprazole 使用劑量和用法, 不需針對特定適應症而改變 不良反應 依文獻記載 臨床全球有超過 10,000 人曾在第 Ⅱ 至 Ⅲ 期臨床試驗中使用 Lansoprazole 治療, 包括各種不同的劑量和治療期間 整體而言,Lansoprazole 治療在短期和長期試驗中的耐受性都十分良好 以下於表十四中為治療醫師報告的不良反應, 可能或很可能與藥物有關, 發生於 1% 以上使用 Lansoprazole 治療的患者, 且使用 Lansoprazole 治療的患者, 發生率大於使用安慰劑治療的患者 : 表十四 : 短期安慰劑對照試驗中可能或很可能與治療相關的不良反應事件發生率 身體系統 / 不良反應 Lansoprazole(N=2768 2768)% 安慰劑 (N=1023 1023)% 全身腹痛 2.1 1.2 消化系統便秘腹瀉噁心 1.0 3.8 1.3 0.4 2.3 1.2 發生頭痛的發生率也大於 1%, 但在安慰劑組更為常見 接受安慰劑的患者和接受 15 毫克和 30 毫克 Lansoprazole 的患者, 腹瀉發生率類似, 但接受 Lansoprazole 60 毫克的患者腹瀉發生率較高 ( 分別為 2.9% 1.4% 4.2% 和 7.4%) 持續治療期間, 最常報告的可能或很可能與治療相關的不良反應為腹瀉 在 Lansoprazole 用於降低因 NSAID 類藥物引起之胃潰瘍的風險臨床試驗中, 使用 Lansoprazole 治療的患者腹瀉發生率為 5% misoprostol stol 為 22%, 而安慰劑組為 3% 於另一個研究相同適應症的臨床試驗, 病人服用 COX 2 抑制劑或 lansoprazole 與 naproxen 顯示其安全性與先前的試驗相似 於先前其它的臨床試驗所没有在此
臨床試驗觀察到額外的事件包括挫傷 十二指腸炎 上腹部不適 食道不適 疲倦 饑餓 疝氣 胃排空不良 組織變形及腎功能不良 其他不到 1% 的患者或區域試驗受試者所發生的不良經驗列舉如下 全身 -- 腹漲 過敏反應 無力 背痛 念珠菌病 癌症 胸痛 ( 非特定 ) 發寒 水腫 發燒 流感症候群 口臭 感染 ( 非特定 ) 全身不適 頸痛 頸部僵硬 疼痛 骨盆痛 ; 心血管系統 -- 心絞痛 心律不整 心搏過緩 腦血管意外 / 腦梗塞 高血壓 / 低血壓 偏頭痛 心肌梗塞 心悸 休克 ( 循環性衰竭 ) 暈厥 心搏過速 血管擴張 ; 消化系統 -- 糞便異常 食慾減退 腸胃結石 賁門痙攣 膽結石 結腸炎 口乾 消化不良 吞嚥困難 腸炎 噯氣 食道狹窄 食道潰瘍 食道炎 糞便變色 放屁 胃結節 / 胃底腺息肉 胃炎 胃腸炎 胃腸畸形 胃腸失調 胃腸出血 舌炎 牙齦出血吐血 食慾增加 唾液分泌增加 黑便 口腔潰瘍 噁心嘔吐 噁心嘔吐腹瀉 口腔念珠菌病 直腸疾患 直腸出血 口炎 裏急後重 口渴 舌頭疾患 潰瘍性結腸炎 潰瘍性口炎 ; 內分泌系統 -- 糖尿病 甲狀腺腫 甲狀腺功能低下 ; 血液淋巴系統 -- 貧血 溶血 淋巴腺腫大 ; 代謝和營養疾患 -- 痛風 脫水 高血壓 / 低血壓 周邊水腫 體重增加 / 減輕;肌肉骨骼系統 -- 關節痛 關節炎 骨骼疾患 關節疾患 腿抽筋 肌肉骨骼疼痛 肌痛 肌無力 滑囊炎;神經系統 -- 異常夢 激動 失憶 焦慮 無感 混亂 痙攣 人格解體 憂慮 複視 頭暈 情緒不安定 幻覺 偏癱 敵意加劇 運動機能亢進 肌張力過強 知覺遲鈍 失眠 性慾減退 / 增加 神經緊張 神經官能症 感覺異常 睡眠障礙 啫睡 思想異常 顫抖 暈眩 ; 呼吸系統 -- 氣喘 支氣管炎 咳嗽增加 呼吸困難 鼻血 咳血 打嗝 喉贅瘤 咽炎 肋膜疾患 肺炎 呼吸疾患 上呼吸道發炎 / 感染 鼻炎 鼻竇炎 哮喘 ; 皮膚和附屬器官 - 面皰 秃髮 接觸性皮膚炎 皮膚乾燥 固定性疹塊 毛髮疾患 斑丘疹 指甲疾患 搔癢 紅疹 皮膚癌 皮膚疾患 流汗 蕁麻疹 ; 特殊感官 -- 視覺異常 視力模糊 結膜炎 耳聾 乾眼 耳朵疾患 眼睛疼痛 中耳炎 嗅覺倒錯 畏光 網膜變性 喪失味覺 味覺倒錯 耳鳴 視野缺陷 ; 泌尿生殖系統 -- 月經異常 乳房增大 乳房疼痛 乳房壓痛 痛經 排尿疼痛 男性女乳症 性無能 腎結石 腎臟疼痛 白帶 經血過多 月經失調 陰莖疾患 多尿 睪丸疾患 尿道疼痛 頻尿 泌尿道感染 急尿 排尿障礙 陰道炎 上巿後安全性監測進行中 : 自 Lansoprazole 上巿後曾有不良反應的報告 這些病例和 Lansoprazole 的關係尚未經過確認 這些事件是由大小未知的族群自訴, 因此無法估算頻率 這些事件依身體系統列舉如下
全身 -- 類過敏性反應 ; 消化系統 -- 肝臟毒性 胰臟炎 嘔吐 ; 血液淋巴系統 -- 顆粒性白血球缺乏症 再生不良貧血 溶血性貧血 白血球過低 嗜中性白血球過低 全血球過低 血小板過低和血過低和血栓性血小板過低紫斑 ; 皮膚和附屬器官 -- 嚴重皮膚反應, 包括多形性紅斑 Stevens-Johnson 症候群 毒性表皮壞死溶解 ( 有時致命 ); 特殊感官 說話障礙 ; 泌尿生殖系統 尿液滯留 合併 Amoxicillin 和 Clarithromycin 的綜合療法使用 Lansoprazole 加 amoxicillin 和 clarithromycin,, 及 Lansoprazole 加 amoxicillin 綜合療法的臨床試驗中, 未觀察到這些藥物組合特有的不良反應 所發生的不良反應, 均為曾報告過的 Lansoprazole amoxicillin 或 clarithromycin 不良反應 上市後經驗 : 代謝和營養方面異常 - 低血鎂 三重療法 :Lansoprazole/amoxicillin/clarithromycin 接受三重療法 14 天的患者, 最常報告的不良反應是腹瀉 (7%) 頭痛 (6%) 和味覺錯亂 (5%) 10 天和 14 天三重療法的報告不良事件頻率, 無統計上顯著的差異 與三重療法治療相關的不良反應發生率並未明顯高於任何雙重療法 雙重療法 :Lansoprazole/amoxicillin 接受 Lansoprazole t.i.d. 加 amoxicillin t.i.d. 雙重療法的患者, 最常報告的不良事件是腹瀉 (8%) 和頭痛 (7%) Lansoprazole t.i.d. 加 amoxicillin t.i.d. 與雙重療法治療相關的不良反應發生率並未明顯高於單獨使用 Lansoprazole 更多關於使用 amoxicillin 或 clarithromycin 的不良反應資訊, 請參考仿單中的不良反應部分 檢驗數值以下的 lansoprazole 檢驗參數變化, 報告為不良反應 : 肝功能檢查結果異常 SGOT (AST) 升高,SGPT (ALT) 升高 肌酸酐升高 鹼性磷酸酶升高 球蛋白升高 GGTP 升高 白血球升高 / 降低 / 異常 AG 比異常 紅血球異常 膽紅素血症 血鉀升高 血尿素升高 出現尿結晶 嗜伊紅白血球過多 血紅素降低 高血脂 電解質升高 / 降低 膽固醇升高 / 降低 醣皮質激素升高,LDH 升高 血小板升高 / 降低 / 異常, 及胃泌素濃度升高及糞便潛血反應陽性 也曾報告發生尿液異常, 如蛋白尿 糖尿和血尿 其他偶發檢驗異常也曾發生 在安慰劑對照試驗中 測定 SGOT (AST) 和 SGPT (ALT) 時,0.4% (4/978) 的安慰劑組患者和 0.4% (11/2677) 的 Lansoprazole 組患者, 在最後一次治療看診時, 酵素升高至超過正常範圍上限的 3 倍 在試驗期間, 這些 Lansoprazole 組患者未曾報告發生黃疸
在使用 Lansoprazole 加 amoxicillin 和 clarithromycin,, 及 Lansoprazole 加 amoxicillin 的綜合療法臨床試驗中, 未觀察到這些藥物組合特有的其他檢驗異常 更多關於 amoxicillin 或 clarithromycin 的檢驗數值變化資訊, 請參考仿單中的不良反應部分 過量 依文獻記載 使用血液透析無法將 Lansoprazole 自循環中移除 在一藥劑過量報告病例中, 患者服用 600 毫克的 Lansoprazole,, 並未發生不良反應 高達 5000 mg/kg 的口服劑量用於老鼠 ( 依體表面積計算, 約為人體建議劑量的 1,300 倍 ) 和小鼠 ( 依體表面積計算, 約為人體建議的 675.7 倍 ), 未造成死亡或任何臨床徵象 用法用量用法用量 本藥須由醫師處方使用 Lansoprazole 應於餐前服用 Lansoprazole 產品系列不可磨粉或嚼食 在臨床試 驗中, 制酸劑曾和 Lansoprazole 同時使用 1-17 歲兒童不建議使用超過 12 週 腎功能不全或老年患者不需調整劑量 重度肝臟疾病患者應考慮調整劑量 適應症 建議劑量 使用頻率 十二指腸潰瘍短期治療 15 毫克 每天一次使用 4 週 良性胃潰瘍短期治療 30 毫克 每天一次, 使用達 8 週 NSAID 相關之胃潰瘍癒合 30 毫克 每天一次使用 8 週 * 胃食道逆流性疾病 (GERD) 短期治療有症狀的 GERD 短期治療糜爛性逆流性食道炎 15 毫克 30 毫克 每天一次, 使用達 8 週每天一次, 使用達 8 週 ** 兒童 (1 至 11 歲 ) 短期治療有症狀的 GERD 和短期治療糜爛性食道炎 30 公斤 >30 公斤 15 毫克 30 毫克 每天一次, 使用達 8 週, 但不建議使用超過 12 週 * 每天一次, 使用達 8 週, 但不建議使用超過 12 週 * 兒童 (12 到 17 歲 )
短期治療有症狀的 GERD 非糜爛性 GERD 糜爛性逆流性食道炎 病理性分泌過量狀況包括 Zollinger-Ellison 症候群 * 對照試驗未延長超過指定期間 15 毫克 30 毫克 每天一次, 使用達 8 週但 + 不建議使用超過 12 週 每天一次, 使用達 8 週但 + 不建議使用超過 12 週 60 毫克每天一次 *** ** 對於使用 Lansoprazole 治療 8 週未痊癒的患者 (5-10%), 再治療 8 週可能有幫 助 如糜爛性逆流性食道炎復發, 可考慮再接受 8 週 Lansoprazole 療程 *** 依別患者而變 成人的建議開始劑量為每天一次 60 毫克 劑量應依個別患者 的需求調整, 並視臨床需要持續給藥 劑量最高曾達 90 毫克 b.i.d. 每日劑量 若大於 120 毫克, 應分次投予 有些 Zollinger-Ellison 症候群患者己使用 Lansoprazole 持續治療超過 4 年 + 有些兒科患者經過 2 週以上的治療, 如症狀持續, 則 Lansoprazole 劑量會予以增 加 ( 最高 30 毫克 b.i.d.) 無法吞嚥整顆膠囊的兒科患者, 請見用法 儲藏儲藏 25 以下貯存 包裝包裝 2-1000 粒塑膠瓶裝 鋁箔盒裝 衛署藥製字第 055563 號 衛達化學製藥股份有限公司 台中市工業區 23 路 21 號