课 程 名 称 微 生 物 学 和 微 生 物 学 检 验 球 菌 肠 道 杆 菌 授 课 题 目 上 海 交 通 大 学 医 学 院 教 案 授 课 日 期 2012 年 3 月 12 日 授 课 班 级 10 本 授 课 时 数 3 学 时 授 课 方 式 大 课 授 课 重 点 重 点 : 1. 掌 握 致 病 性 葡 萄 球 菌 的 鉴 别 要 求 和 防 治 原 则 ; 链 球 菌 的 分 型 链 球 菌 溶 素 和 抗 O 试 验 ; 甲 型 链 球 菌 与 肺 炎 链 球 菌 的 鉴 别 要 点 ; 脑 膜 炎 球 菌 的 标 本 采 集 及 注 意 点 2. 掌 握 致 病 性 大 肠 埃 希 菌 及 其 所 致 疾 病 ; 志 贺 菌 属 的 致 病 性 ; 沙 门 菌 属 的 致 病 性 与 免 疫 性 ; 埃 希 菌 属 志 贺 菌 属 和 沙 门 菌 属 与 微 生 物 学 分 离 鉴 定 有 关 的 生 物 学 特 性 难 点 : 1 凝 固 酶 的 概 念 和 意 义 2 肠 杆 菌 科 的 共 同 特 性 难 点 授 课 内 容 教 具 与 时 间 分 配 教 具 :CAI 授 课 内 容 : 弧 菌 螺 杆 菌 弯 曲 菌 厌 氧 性 细 菌 一 葡 萄 球 菌 属 (staphylococcus) 1. 形 态 结 构 球 形, 革 兰 染 色 阳 性, 排 列 呈 不 规 则 的 簇 状, 似 葡 萄 串 状 2. 培 养 和 生 化 反 应 需 氧 或 兼 性 厌 氧 营 养 要 求 不 高, 致 病 性 葡 萄 球 菌 菌 落 呈 金 黄 色, 于 血 琼 脂 平 板 上 生 长 后 菌 落 周 围 出 现 完 全 透 明 溶 血 环 (β 溶 血 ) 致 病 株 能 分 解 甘 露 醇 3. 抗 原 构 造 葡 萄 球 菌 A 蛋 白 (SPA) 具 有 属 特 异 性, 该 蛋 白 可 与 人 类 IgG1 IgG2 和 IgG4 的 Fc 段 非 特 异 性 结 合, 故 采 用 含 SPA 的 葡 萄 球 菌 作 为 载 体, 结 合 特 异 性 抗 体 后, 可 用 于 多 种 微 生 物 抗 原 的 检 测, 该 方 法 称 为 协 同 凝 集 试 验 在 体 内,SPA 通 过 与 吞 噬 细 胞 争 夺 Fc 段, 有 效 地 降 低 抗 体 介 导 的 调 理 作 用 4. 分 类 将 葡 萄 球 菌 分 为 金 黄 色 葡 萄 球 菌 (S. aureus), 表 皮 葡 萄 球 菌 (S. epidermidis), 腐 生 葡 萄 球 菌 (S. saprophyticus) 其 中 金 黄 色 葡 萄 球 菌 多 为 致 病 菌 三 种 葡 萄 球 菌 主 要 性 状 比 较 见 表 8-1 根 据 有 无 凝 固 酶 分 为 凝 固 酶 阳 性 菌 株 和 凝 固 酶 阴 性 菌 株 噬 菌 体 分 型 可 用 于 流 行 病 学 调 查 5. 抵 抗 力 在 无 芽 胞 细 菌 中, 葡 萄 球 菌 对 外 界 因 素 的 抵 抗 力 最 强 耐 药 菌 株 中 耐 甲 氧 西 林 金 黄 色 葡 萄 球 菌 已 经 成 为 医 院 内 感 染 最 常 见 的 致 病 菌 1. 金 黄 色 葡 萄 球 菌 (1) 致 病 物 质 : 金 黄 色 葡 萄 球 菌 的 毒 力 因 子 包 括 : 1) 凝 固 酶 (coagulase): 是 鉴 别 葡 萄 球 菌 有 无 致 病 性 的 重 要 指 标 凝 固 酶 使 周 围 血 液 或 血 浆 中 的 纤 维 蛋 白 等 沉 积 于 菌 体 表 面, 阻 碍 吞 噬 细 胞 的 吞 噬 或 吞 噬 后 被 消 化 凝 固 酶 集 聚 在 细 菌 四 周, 保 护 病 菌 不 受 血 清 中 杀 菌 物 质 的 破 坏 凝 固 酶 也 可 使 葡 萄 球 菌 引 起 的 感 染 易 于 局 限 化 和 形 成 血 栓 凝 固 酶 有 游 离 和 结 合 两 种 类 型 游 离 凝 固 酶 (free coagulase) 是 分 泌 至 菌 体 外 的 蛋 白 质, 可 使 液 态 的 纤 维 蛋 白 原 变 成 固 态 的 纤 维 蛋 白, 导 致 血 浆 凝 固 结 合 凝 固 酶 (bound coagulase) 存 在 于 细 菌 表 面 并 不 释 放, 能 与 纤 维 蛋 白 原 结 合, 使 纤 维 蛋 白 原 变 为 纤 维 蛋 白 而 沉
积 于 细 菌 表 面 2) 葡 萄 球 菌 溶 素 (staphylolysin): 是 损 伤 细 胞 膜 的 毒 素, 具 致 病 性 的 主 要 是 α 溶 素, 有 溶 血, 损 伤 破 坏 白 细 胞 血 小 板 肝 细 胞 和 皮 肤 细 胞 等 作 用 3) 杀 白 细 胞 素 (leukocidin): 破 坏 中 性 粒 细 胞 和 巨 噬 细 胞 4) 肠 毒 素 (enterotoxin): 临 床 分 离 的 约 1/3 金 黄 色 葡 萄 球 菌 可 产 生 肠 毒 素, 主 要 由 噬 菌 体 Ⅲ 群 金 黄 色 葡 萄 球 菌 产 生 5) 表 皮 剥 脱 毒 素 (exfoliative toxin, exfoliatin): 由 噬 菌 体 II 群 金 黄 色 葡 萄 球 菌 产 生 引 起 的 烫 伤 样 皮 肤 综 合 征 (staphylococcal scalded skin syndrome, SSSS), 又 称 剥 脱 性 皮 炎 6) 毒 性 休 克 综 合 征 毒 素 -1(toxic shock syndrome toxin 1, TSST-1): 约 20% 的 金 黄 色 葡 萄 球 菌 ( 主 要 为 噬 菌 体 I 群 ) 产 生 此 毒 素 可 导 致 机 体 发 热 对 内 毒 素 的 敏 感 性 增 加 多 器 官 系 统 功 能 紊 乱 或 毒 性 休 克 综 合 征 (toxic shock syndrome, TSS) 7) 其 他 酶 类 : 如 耐 热 核 酸 酶 透 明 质 酸 酶 等 (2) 所 致 疾 病 : 有 侵 袭 性 和 毒 素 性 两 种 类 型 1) 侵 袭 性 疾 病 : 主 要 引 起 化 脓 性 感 染, 包 括 局 部 感 染 ( 如 疖 痈 气 管 炎 中 耳 炎 感 染 的 特 点 是 脓 汁 粘 稠 病 灶 局 限 界 限 清 楚 ) 和 全 身 感 染 ( 如 败 血 症 脓 毒 血 症 等 ) 肠 炎 2) 毒 素 性 疾 病 : 由 葡 萄 球 菌 产 生 的 外 毒 素 引 起 主 要 包 括 如 下 疾 病 : 食 物 中 毒 : 由 葡 萄 球 菌 肠 毒 素 引 起, 潜 伏 期 1~6 小 时, 表 现 以 呕 吐 为 最 主 要 症 状 的 急 性 胃 假 膜 性 肠 炎 : 当 使 用 抗 生 素 造 成 菌 群 失 调 时, 由 少 数 耐 药 性 葡 萄 球 菌 产 生 肠 毒 素, 引 起 以 腹 泻 为 主 的 临 床 症 状 病 理 特 点 是, 肠 粘 膜 上 被 覆 盖 一 层 由 肠 粘 膜 坏 死 组 织 炎 性 渗 出 物 和 细 菌 组 成 的 假 膜 烫 伤 样 皮 肤 综 合 征 : 由 表 皮 剥 脱 毒 素 引 起 毒 性 休 克 综 合 征 : 主 要 由 TSST-1 引 起 主 要 表 现 为 急 性 高 热 呕 吐 腹 泻 低 血 压 猩 红 热 样 皮 疹 伴 脱 屑, 严 重 时 出 现 休 克 2. 凝 固 酶 阴 性 葡 萄 球 菌 凝 固 酶 阴 性 葡 萄 球 菌 (Coagulase negative staphylococcus,cns) 已 经 成 为 医 源 性 感 染 的 常 见 病 原 菌, 而 且 CNS 对 多 种 抗 生 素 的 耐 药 率 逐 年 升 高, 成 为 临 床 治 疗 的 难 题 CNS 在 机 体 免 疫 功 能 低 下 或 进 入 非 正 常 寄 居 部 位 时, 可 引 起 多 种 感 染 以 表 皮 葡 萄 球 菌 的 感 染 最 为 常 见 人 体 对 葡 萄 球 菌 有 一 定 的 天 然 免 疫 力 患 病 恢 复 后 获 得 一 定 的 免 疫 力, 但 难 以 防 止 葡 萄 球 菌 再 次 感 染 1. 标 本 不 同 病 型 采 取 不 同 标 本, 如 脓 汁 渗 出 液 血 液 脑 脊 液 食 物 和 呕 吐 物 等 2. 直 接 涂 片 镜 检 根 据 细 菌 形 态 排 列 特 征 和 染 色 性 可 作 出 初 步 诊 断 3. 分 离 培 养 和 鉴 定 分 离 培 养 采 用 血 琼 脂 平 板 致 病 菌 株 的 鉴 定 主 要 根 据 血 浆 凝 固 酶 耐 热 核 酸 酶 和 发 酵 甘 露 醇 等 作 为 参 考 指 标 4. 肠 毒 素 检 测 取 食 物 中 毒 患 者 的 标 本, 用 ELISA 法 检 测 葡 萄 球 菌 肠 毒 素 ( 五 ) 预 防 反 复 发 作 的 顽 固 性 疖 疮, 宜 采 用 自 身 疫 苗 或 类 毒 素 进 行 人 工 主 动 免 疫 葡 萄 球 菌 也 是 医 院 内 交 叉 感 染 的 重 要 传 染 源, 要 作 好 消 毒 隔 离, 以 防 医 源 性 感 染 二 链 球 菌 属 (streptococcus) 1. 形 态 结 构 球 形 或 卵 圆 形, 革 兰 染 色 阳 性, 多 数 呈 链 状 排 列 2. 培 养 和 生 化 反 应 多 数 为 兼 性 厌 氧, 少 数 厌 氧 营 养 要 求 高, 培 养 时 须 加 血 液 或 血 清 等 成 分 不 同 种 类 细 菌 可 产 生 不 同 的 溶 血 现 象 肺 炎 链 球 菌 可 产 生 自 溶 酶, 该 酶 可 被 胆 汁 或 胆 盐 激 活 除 肺 炎 链 球 菌 外, 链 球 菌 一 般 不 分 解 菊 糖, 不 被 胆 汁 溶 解, 因 此 这 两 特 性 可 用 来 鉴 别 甲 型 溶 血 性 链 球 菌 和 肺 炎 链 球 菌 3. 抗 原 构 造 多 糖 抗 原 (C 抗 原 ) 存 在 于 链 球 菌 细 胞 壁 中, 具 群 特 异 性 表 面 蛋 白 抗 原 位
于 C 抗 原 的 外 层, 具 有 型 特 异 性 核 蛋 白 抗 原 无 特 异 性 荚 膜 多 糖 抗 原 可 对 肺 炎 链 球 菌 进 行 分 型 M 蛋 白 是 化 脓 性 链 球 菌 的 重 要 毒 力 因 子, 具 有 抗 中 性 粒 细 胞 吞 噬 的 作 用 此 外,M 蛋 白 与 心 肌 和 肾 小 球 基 底 膜 有 交 叉 抗 原, 可 致 风 湿 性 心 内 膜 炎 和 肾 小 球 肾 炎 4. 链 球 菌 分 类 (1) 根 据 溶 血 现 象 分 为 三 类 : (2) 根 据 特 异 性 抗 原 分 类 : 链 球 菌 细 胞 壁 多 糖 (c) 抗 原 不 同 将 链 球 菌 分 为 A B 等 20 个 群, 对 人 致 病 的 90% 左 右 属 于 A 群 对 人 类 致 病 的 A 群 链 球 菌 多 数 呈 现 乙 型 溶 血 (3) 根 据 对 氧 的 需 要 分 类 : 分 需 氧 厌 氧 和 兼 性 厌 氧 三 种 链 球 菌 5. 抵 抗 力 : 本 菌 抵 抗 力 不 强, 对 一 般 消 毒 剂 抗 生 素 均 敏 感 1. 化 脓 性 链 球 菌 (Streptoccus pyogenes) 化 脓 性 链 球 菌 也 称 A 群 链 球 菌 (group A streptococcus), 是 人 类 链 球 菌 感 染 最 常 见 病 原 菌, 也 是 链 球 菌 中 致 病 力 最 强 的 细 菌 (1) 致 病 物 质 : 1) 胞 壁 成 分 : 介 导 细 菌 粘 附 于 上 皮 细 胞, 主 要 有 脂 磷 壁 酸 (LTA), M 蛋 白 和 F 蛋 白 2) 侵 袭 性 酶 类 : 主 要 有 :1 透 明 质 酸 酶 (hyaluronidase): 又 称 扩 散 因 子, 能 分 解 细 胞 间 质 的 透 明 质 酸, 使 细 菌 易 在 组 织 中 扩 散 ;2 链 激 酶 (streptokinase, SK): 又 称 链 球 菌 溶 纤 维 蛋 白 酶 (streptococcal fibrinolysin), 能 使 血 液 中 溶 纤 维 蛋 白 酶 原 转 变 成 溶 纤 维 蛋 白 酶, 溶 解 血 块 或 阻 止 血 浆 凝 固, 有 利 于 细 菌 在 组 织 中 扩 散 重 组 链 激 酶 (r-sk) 用 于 治 疗 急 性 心 肌 梗 塞 患 者 十 分 有 效 ;3 链 道 酶 (streptodornase, SD): 亦 称 链 球 菌 DNA 酶 (streptococcal deoxyribonuclease), 能 降 解 脓 汁 中 高 度 粘 稠 的 DNA, 使 脓 汁 稀 薄, 促 进 细 菌 扩 散 ;4 胶 原 酶 (collagenase) 能 溶 解 胶 原 纤 维, 亦 有 利 于 细 菌 的 扩 散 3) 毒 素 : 链 球 菌 溶 素 (streptolysin), 有 溶 解 红 细 胞 破 坏 白 细 胞 和 血 小 板 的 作 用 按 其 对 氧 的 稳 定 性 不 同 可 分 为 对 氧 敏 感 链 球 菌 溶 素 O(streptolysin O, SLO) 和 对 氧 稳 定 的 链 球 菌 溶 素 S(streptolysin S, SLS) 两 种,SLO 抗 原 性 强, 测 其 抗 体 含 量 可 作 为 链 球 菌 新 近 感 染 指 标 或 风 湿 热 及 其 活 动 性 的 辅 助 诊 断 链 球 菌 致 热 外 毒 素 (streptococcal pyrogenic exotoxin, SPE), 是 人 类 猩 红 热 的 主 要 毒 性 物 质 (2) 所 致 疾 病 : 化 脓 性 炎 症 ( 如 痈 脓 肿 蜂 窝 组 织 炎 ), 毒 素 性 疾 病 ( 猩 红 热 ) 和 超 敏 反 应 性 疾 病 ( 风 湿 热 和 急 性 肾 小 球 肾 炎 ) 2. 草 绿 色 链 球 菌 (streptococcus viridans) 也 称 甲 型 溶 血 性 链 球 菌, 具 有 机 会 致 病 性, 是 亚 急 性 细 菌 性 心 内 膜 炎 的 最 常 见 的 致 病 菌 变 异 链 球 菌 与 龋 齿 的 发 生 密 切 相 关 3. 肺 炎 链 球 菌 (S. pneumoniae) 主 要 致 病 物 质 为 荚 膜 主 要 引 起 人 类 大 叶 性 肺 炎 4. 无 乳 链 球 菌 (S.agalactiae) 也 称 B 群 链 球 菌 主 要 引 起 新 生 儿 肺 炎 败 血 症 和 脑 膜 炎 化 脓 性 链 球 菌 感 染 后, 机 体 产 生 具 有 保 护 作 用 的 抗 体 是 抗 M 蛋 白 抗 体 和 抗 红 疹 毒 素 抗 体 抗 红 疹 毒 素 抗 体 能 防 止 猩 红 热 的 再 发 : 1. 细 菌 学 诊 断 (1) 不 同 病 型 采 取 不 同 标 本 : 常 取 脓 汁 (2) 直 接 涂 片 镜 检 : (3) 分 离 培 养 : 采 用 血 琼 脂 平 板, 血 平 板 上 肺 炎 链 球 菌 菌 落 周 围 有 草 绿 色 溶 血 环, 应 与 草 绿 色 链 球 菌 鉴 别 常 用 的 有 胆 汁 溶 菌 实 验 菊 糖 实 验 和 奥 普 托 辛 实 验, 这 些 试 验 肺 炎 链 球 菌 均 为 阳 性, 甲 型 溶 血 性 链 球 菌 均 为 阴 性 2. 血 清 学 诊 断 抗 链 球 菌 溶 素 O 试 验 (antistreptolysin O test, ASO test), 简 称 抗 O 试 验, 为 体 外 中 和 试 验 常 用 于 风 湿 热 或 肾 小 球 肾 炎 的 辅 助 诊 断 ( 五 ) 防 治 : 对 急 性 咽 炎 和 扁 桃 体 炎 患 者, 尤 其 是 儿 童 要 彻 底 治 疗, 以 防 止 急 性 肾 小 球 肾 炎 和 风 湿 热 的 发 生 国 外 研 制 多 价 肺 炎 链 球 菌 荚 膜 多 糖 疫 苗 有 较 好 效 果 三 肠 球 菌 :
肠 球 菌 (enterococcus) 是 人 类 和 动 物 肠 道 中 正 常 菌 群 之 一, 目 前 在 需 氧 革 兰 阳 性 球 菌 中, 它 是 仅 次 于 葡 萄 球 菌 的 重 要 医 院 内 感 染 致 病 菌 常 引 起 心 血 管 系 统 感 染 和 尿 路 感 染 四 脑 膜 炎 奈 瑟 菌 (N.meningitidis) 1. 形 态 结 构 革 兰 阴 性 双 球 菌, 呈 肾 形 或 豆 形 排 列 2. 培 养 在 普 通 培 养 基 上 不 能 生 长, 常 用 的 是 巧 克 力 ( 色 ) 培 养 基 专 性 需 氧 3. 抗 原 构 造 与 分 型 荚 膜 多 糖 抗 原 具 有 群 特 异 性, 据 此 抗 原 的 不 同, 将 脑 膜 炎 奈 瑟 菌 分 成 A B C 等 13 个 血 清 群, 对 人 类 致 病 的 多 属 A B C 群 其 中 以 C 群 致 病 力 最 强 但 病 例 极 少,B 群 呈 散 发 流 行, 我 国 主 要 由 A 群 引 起 4. 抵 抗 力 对 理 化 因 素 的 抵 抗 力 很 弱 对 寒 冷 干 燥 热 阳 光 和 化 学 消 毒 剂 等 均 很 敏 感 在 室 温 中 3 小 时 即 死 亡 1. 致 病 物 质 主 要 致 病 物 质 是 荚 膜 菌 毛 和 脂 寡 糖 (LOS) 其 中, 细 菌 死 亡 而 释 放 出 LOS ( 作 用 似 内 毒 素 ) 是 最 主 要 的 致 病 物 质 2. 所 致 疾 病 主 要 通 过 飞 沫 经 空 气 传 播 带 菌 者 和 病 人 均 可 作 为 传 染 源, 引 起 流 行 性 脑 脊 髓 膜 炎 发 病 后 可 出 现 发 热 皮 肤 出 血 性 皮 疹 及 肝 脾 肿 大 等 全 身 中 毒 症 状 及 头 痛 喷 射 状 呕 吐 颈 项 强 直 等 症 状 根 据 临 床 症 状 可 分 为 普 通 型 暴 发 型 和 慢 性 败 血 症 型 3 种 临 床 表 现 机 体 对 脑 膜 炎 奈 瑟 菌 的 免 疫 主 要 是 体 液 免 疫 群 特 异 性 的 荚 膜 多 糖 抗 体 和 型 特 异 性 的 外 膜 蛋 白 抗 体 具 有 保 护 性 作 用 ( 五 ) 防 治 : 流 脑 荚 膜 多 糖 疫 苗 可 进 行 特 异 性 预 防, 流 行 期 间 儿 童 可 口 服 磺 胺 药 物 等 预 防 五 淋 病 奈 瑟 菌 (N. gonorrhoeae) 1. 形 态 结 构 革 兰 阴 性 双 球 菌, 脓 汁 标 本 中, 大 多 数 淋 病 奈 瑟 菌 位 于 中 性 粒 细 胞 内, 成 双 排 列, 两 菌 接 触 面 平 坦 或 稍 凹 无 芽 胞 和 鞭 毛, 有 荚 膜 和 菌 毛 2. 培 养 适 宜 在 巧 克 力 ( 色 ) 血 琼 脂 平 板 上 生 长 专 性 需 氧 3. 抗 原 构 造 与 分 型 表 层 抗 原 至 少 有 以 下 三 类, 分 别 为 菌 毛 蛋 白 抗 原, 脂 寡 糖 抗 原 (LOS) 和 外 膜 蛋 白 抗 原 4. 抵 抗 力 与 脑 膜 炎 奈 瑟 菌 相 似, 对 热 冷 干 燥 和 消 毒 剂 极 度 敏 感 1. 致 病 物 质 包 括 菌 毛 外 膜 蛋 白 LOS 和 IgA1 蛋 白 酶 等 2. 所 致 疾 病 侵 入 尿 道 和 生 殖 道 而 感 染, 引 起 淋 病, 主 要 通 过 性 接 触 传 播 还 可 以 引 起 新 生 儿 淋 菌 性 结 膜 炎 人 类 对 淋 病 奈 瑟 菌 的 感 染 无 天 然 免 疫 力 感 染 后 出 现 特 异 性 IgM IgG 和 分 泌 型 IgA 抗 体, 但 免 疫 不 持 久 ( 五 ) 防 治 : 治 疗 可 选 用 抗 生 素, 婴 儿 出 生 时, 以 1% 硝 酸 银 或 其 它 银 盐 溶 液 滴 眼, 以 预 防 新 生 儿 淋 菌 性 结 膜 炎 的 发 生 目 前 尚 无 有 效 的 疫 苗 供 特 异 性 预 防 肠 道 杆 菌 (enteric bacillus) 是 一 大 群 生 物 学 特 性 相 似 的 革 兰 阴 性 杆 菌, 常 寄 居 在 人 和 动 物 的 肠 道 内, 具 有 下 列 共 同 生 物 学 特 性 : 形 态 结 构 相 似 ; 培 养 要 求 不 高 ; 生 化 反 应 活 泼 ; 抗 原 结 构 复 杂 (O 抗 原, 具 有 属 种 特 异 性 ;H 抗 原 ; 荚 膜 或 包 膜 抗 原 ;); 抵 抗 力 不 强 ; 易 发 生 变 异 一 埃 希 菌 属 (Escherichia) 大 肠 埃 希 菌 (E. coli) 是 肠 道 中 重 要 的 正 常 菌 群 当 宿 主 免 疫 力 下 降 或 细 菌 侵 入 肠 道 外
组 织 器 官 后, 即 可 成 为 条 件 致 病 菌, 引 起 肠 道 外 感 染 某 些 血 清 型 大 肠 埃 希 菌 具 有 致 病 性, 导 致 人 类 胃 肠 炎 1. 形 态 结 构 中 等 大 小 革 兰 阴 性 杆 菌, 多 数 菌 株 有 周 身 鞭 毛, 有 菌 毛 2. 培 养 和 生 化 反 应 兼 性 厌 氧 营 养 要 求 不 高 生 化 反 应 活 泼, 能 发 酵 葡 萄 糖 等 多 种 糖 类, 产 酸 产 气 发 酵 乳 糖,IMViC 试 验 结 果 为 ++-- 3. 抗 原 构 造 有 O H 和 K 三 种 抗 原, 是 血 清 学 分 型 的 基 础 大 肠 埃 希 菌 血 清 型 的 表 示 方 式 是 按 O K H 排 列 4. 抵 抗 力 一 般 不 强 1. 致 病 物 质 毒 力 因 子 包 括 内 毒 素 荚 膜 Ⅲ 型 分 泌 系 统 等 还 具 有 自 身 一 些 特 殊 的 毒 力 因 子, 主 要 是 粘 附 素 和 肠 毒 素 其 中 肠 毒 素 可 分 为 耐 热 肠 毒 素 (ST) 和 不 耐 热 肠 毒 素 (LT) 两 种 2. 所 致 疾 病 包 括 肠 道 外 感 染 和 肠 道 感 染 5 种 致 病 性 大 肠 埃 希 菌 类 型 所 致 疾 病 和 致 病 机 制 见 表 9-1 ( 三 ) 微 生 物 学 检 查 : ( 四 ) 预 防 用 菌 毛 疫 苗 防 治 新 生 畜 崽 腹 泻 已 获 得 成 功 二 志 贺 菌 属 (Shigella) 1. 形 态 结 构 革 兰 阴 性 短 小 杆 菌 无 芽 胞, 无 荚 膜, 无 鞭 毛, 多 数 有 菌 毛 2. 培 养 和 生 化 反 应 : 营 养 要 求 不 高, 分 解 葡 萄 糖, 产 酸 不 产 气, 多 数 发 酵 甘 露 醇 除 宋 内 志 贺 菌 个 别 菌 株 迟 缓 发 酵 乳 糖 外, 均 不 分 解 乳 糖, 在 SS 等 肠 道 选 择 鉴 别 培 养 基 上, 呈 无 色 半 透 明 菌 落 动 力 试 验 阴 性 3. 抗 原 构 造 和 分 型 志 贺 菌 属 细 菌 有 K 和 O 抗 原, 无 H 抗 原 根 据 志 贺 菌 抗 原 构 造 的 不 同, 可 分 为 4 种 ( 群 ), 分 别 为 A 群 ( 痢 疾 志 贺 菌 S. dysenteriae);b 群 ( 福 氏 志 贺 菌 S. flexneri); C 群 ( 鲍 氏 志 贺 菌 S. boydii); D 群 ( 宋 内 志 贺 菌 S. sonnei) ( 二 ) 致 病 性 志 贺 菌 感 染 几 乎 只 局 限 于 肠 道, 一 般 不 侵 入 血 液 1. 致 病 物 质 (1) 侵 袭 力 : 志 贺 菌 的 菌 毛 能 粘 附 于 回 肠 末 端 和 结 肠 粘 膜 的 上 皮 细 菌 表 面, 继 而 穿 入 上 皮 细 胞 内 (2) 内 毒 素 : 作 用 于 肠 粘 膜, 使 其 通 透 性 增 高, 促 进 内 毒 素 吸 收, 引 起 发 热, 神 志 障 碍, 甚 至 中 毒 性 休 克 等 (3) 外 毒 素 : 部 分 痢 疾 志 贺 菌 尚 能 产 生 外 毒 素, 称 为 志 贺 毒 素 2. 所 致 疾 病 引 起 细 菌 性 痢 疾, 感 染 局 限 在 肠 道, 一 般 不 入 血 传 染 源 主 要 为 病 人 和 带 菌 者, 通 过 污 染 了 志 贺 菌 的 食 物 饮 水 等 经 口 感 染 潜 伏 期 1~3 天 志 贺 菌 感 染 有 急 性 细 菌 性 痢 疾 和 慢 性 细 菌 性 痢 疾 其 中 急 性 又 分 为 典 型 菌 痢 非 典 型 菌 痢 和 中 毒 性 菌 痢 三 型 急 性 痢 疾 典 型 表 现 为 脓 血 粘 液 便, 伴 有 里 急 后 重 下 腹 部 疼 痛 等 症 状 病 后 免 疫 力 不 牢 固, 不 能 防 止 再 感 染 机 体 对 菌 痢 的 免 疫 主 要 依 靠 肠 道 的 局 部 免 疫, 即 肠 道 粘 膜 细 胞 吞 噬 能 力 的 增 强 和 siga 的 作 用 ( 五 ) 防 治 特 异 性 预 防 主 要 采 用 口 服 减 毒 活 疫 苗, 目 前 已 有 多 价 志 贺 菌 链 霉 素 依 赖 株 活 疫 苗 治 疗 可 用 磺 胺 类 药 氨 苄 青 霉 素 等
三 沙 门 菌 属 (Salmonella) 1. 形 态 结 构 革 兰 阴 性 杆 菌, 多 数 有 周 鞭 毛 一 般 无 荚 膜 2. 培 养 营 养 要 求 不 高 兼 性 厌 氧 菌, 不 发 酵 乳 糖 发 酵 葡 萄 糖 麦 芽 糖 和 甘 露 醇, 除 伤 寒 沙 门 菌 产 酸 不 产 气 外, 其 他 沙 门 菌 均 产 酸 产 气 3. 抗 原 构 造 有 O H 和 Vi 抗 原 根 据 O 抗 原 不 同 将 沙 门 菌 属 分 为 42 个 组 每 一 组 沙 门 菌 根 据 H 抗 原 不 同, 可 进 一 步 分 不 同 种 或 型 4. 抵 抗 力 对 热 抵 抗 力 不 强, 胆 盐 煌 绿 等 对 本 属 细 菌 的 抑 制 作 用 较 对 其 他 肠 道 杆 菌 为 小 ( 二 ) 致 病 性 1. 致 病 物 质 主 要 致 病 物 质 是 内 毒 素, 个 别 菌 尚 能 产 生 肠 毒 素 2. 所 致 疾 病 人 类 沙 门 菌 感 染 有 4 种 类 型 (1) 肠 热 症 ( 伤 寒 和 副 伤 寒 ): 主 要 由 伤 寒 沙 门 菌 和 甲 型 副 伤 寒 沙 门 菌 肖 氏 沙 门 菌 希 氏 沙 门 菌 引 起 (2) 急 性 肠 炎 ( 食 物 中 毒 ): 是 最 常 见 的 沙 门 菌 感 染 多 由 食 入 鼠 伤 寒 沙 门 菌 猪 霍 乱 沙 门 菌 肠 炎 沙 门 菌 等 污 染 食 品, 如 未 煮 熟 的 病 畜 病 禽 的 肉 类 蛋 类 潜 伏 期 短, 一 般 4~24 小 时, 主 要 症 状 为 发 热 恶 心 呕 吐 腹 痛 水 样 腹 泻, 偶 有 粘 液 或 脓 性 腹 泻 (3) 败 血 症 : 常 由 猪 霍 乱 沙 门 菌 丙 型 副 伤 寒 沙 门 菌 鼠 伤 寒 沙 门 菌 肠 炎 沙 门 菌 等 引 起 患 者 多 为 儿 童 和 免 疫 力 低 下 的 成 人 (4) 无 症 状 带 菌 者 : 约 有 1%~5% 为 伤 寒 或 副 伤 寒 患 者, 在 症 状 消 失 后 1 年 或 更 长 时 间 内 仍 可 在 其 粪 便 中 检 出 相 应 细 菌, 称 为 无 症 状 带 菌 者 这 些 细 菌 留 在 胆 囊 中, 有 时 也 可 在 尿 道 中, 成 为 人 类 伤 寒 和 副 伤 寒 病 原 菌 的 储 存 场 所 和 重 要 传 染 源 伤 寒 或 副 伤 寒 病 后 有 牢 固 的 免 疫 性 为 兼 性 胞 内 菌, 主 要 依 靠 细 胞 免 疫 1. 标 本 肠 热 症 因 病 程 不 同 采 取 不 同 标 本, 通 常 第 1 周 取 外 周 血 液, 第 1~3 周 取 骨 髓 液, 第 2~3 周 取 粪 便 或 尿 液 2. 分 离 培 养 与 鉴 定 接 种 肠 道 鉴 别 培 养 基 或 SS 选 择 性 培 养 基 培 养 后, 挑 选 无 色 半 透 明 的 不 发 酵 乳 糖 的 菌 落 涂 片 染 色 镜 检, 并 作 生 化 反 应 和 玻 片 凝 集 试 验 鉴 定 3. 血 清 学 诊 断 肥 达 试 验 主 要 用 于 辅 助 临 床 诊 断 肠 热 症 (1) 原 理 : 用 已 知 的 伤 寒 沙 门 菌 菌 体 (O) 抗 原 和 鞭 毛 H 抗 原 和 甲 型 副 伤 寒 沙 门 菌 肖 氏 沙 门 菌 和 希 氏 沙 门 菌 的 鞭 毛 (H) 抗 原 与 受 检 血 清 作 定 量 试 管 凝 集 试 验, 以 测 定 受 检 血 清 中 有 无 相 应 抗 体 及 其 效 价 高 低 (2) 正 常 值 : 一 般 是 伤 寒 沙 门 菌 O 凝 集 效 价 1 80,H 凝 集 效 价 1 160, 引 起 副 伤 寒 沙 门 菌 H 凝 集 效 价 1 80 时, 才 有 诊 断 价 值 (3) 动 态 观 察 : 单 次 凝 集 效 价 增 高, 有 时 不 能 定 论 若 效 价 逐 次 递 增 或 恢 复 期 效 价 比 初 次 4 倍 以 上, 有 诊 断 意 义 (4)O 与 H 抗 体 在 诊 断 上 的 意 义 为,1 若 H O 凝 集 效 价 均 超 过 正 常 值, 则 感 染 伤 寒 副 伤 寒 的 可 能 性 大 ;2H 与 O 效 价 均 低, 则 患 肠 热 症 的 可 能 性 甚 小 ;3 若 H 效 价 高 而 O 不 高, 可 能 系 预 防 接 种 或 非 特 异 性 回 忆 反 应 ;4 如 O 效 价 高 而 H 不 高, 可 能 是 感 染 早 期 或 其 他 沙 门 菌 感 染 ( 肠 炎 沙 门 菌 与 伤 寒 沙 门 菌 有 共 同 O 抗 原 ) 引 起 的 交 叉 反 应 (5) 其 他 : 4. 伤 寒 带 菌 者 的 检 测 最 可 靠 的 方 法 是 分 离 培 养 病 原 菌, 但 检 出 率 不 高 因 此, 一 般 先 检 测 可 疑 血 清 中 有 无 Vi 抗 体, 当 效 价 1 10 时, 再 取 粪 便 或 尿 液 多 次 分 离 培 养, 才 能 确 定 是 否 为 伤 寒 带 菌 者 ( 五 ) 防 治 第 页
授 课 内 容 教 具 与 时 间 分 配 小 结 复 习 思 考 题 参 考 书 思 考 题 : 球 菌 1. 简 述 引 起 人 类 化 脓 性 感 染 的 主 要 病 原 性 球 菌 的 种 类 形 态 染 色 2. 葡 萄 球 菌 的 主 要 生 物 学 特 性 及 根 据 色 素 和 生 化 反 应 不 同 的 分 类 3. 如 何 鉴 别 致 病 性 葡 萄 球 菌 和 非 致 病 性 葡 萄 球 菌? 4. 金 色 葡 萄 球 菌 的 致 病 物 质 有 哪 些? 可 引 起 哪 些 疾 病? 5. 链 球 菌 的 主 要 生 物 学 特 性 及 根 据 溶 血 性 不 同 分 为 哪 三 类? 6. 链 球 菌 的 致 病 物 质 有 哪 些, 可 引 起 哪 些 疾 病? 7. 脑 膜 炎 奈 瑟 菌 与 淋 病 奈 瑟 菌 各 引 起 什 么 疾 病? 肠 道 杆 菌 1. 肠 道 杆 菌 有 哪 些 共 同 生 物 学 特 性? 2. 大 肠 埃 希 菌 的 生 化 反 应 特 点, 如 何 与 沙 门 菌 志 贺 菌 等 相 区 别? 3. 致 病 性 大 肠 埃 希 菌 种 类 所 致 疾 病 和 致 病 机 制 4. 根 据 志 贺 菌 抗 原 构 造 的 不 同, 可 分 为 哪 4 种 ( 群 )? 5. 简 述 志 贺 菌 感 染 的 临 床 类 型 和 特 点? 6. 对 人 类 致 病 的 沙 门 菌 有 哪 些? 7. 人 类 沙 门 菌 引 起 疾 病 有 哪 些? 8. 简 述 肥 达 反 应 的 方 法 原 理 和 结 果 判 断 参 考 书 : 洪 秀 华 临 床 微 生 物 学 检 验 上 课 教 师 洪 秀 华 第 页