2014 第十六卷 第十一期 Vol.16 No.11 恶性淋巴瘤中医病机与治疗 王双双 胡 兵 安红梅 上海中医药大学附属龙华医院 / 中医肿瘤研究所 上海 200032 摘 要 恶性淋巴瘤是一种常见的恶性肿瘤 其中医病因病机涉及湿 痰 毒 瘀 虚辨证论治与扶正 祛邪是淋巴瘤中医治疗基本原则 利湿 化痰 解毒 化瘀 扶正是淋巴瘤的重要治法当代中医发展了益化 汤 紫牛散 克瘤胶囊 吴氏消瘤散等淋巴瘤治疗复方 以及淋巴瘤中医药治疗专利 37 项中医药治疗淋巴 瘤作用机制涉及抑制细胞增殖 诱导细胞凋亡 抑制血管生成及免疫调节等方面研究淋巴瘤细胞特异中 医药治疗具有重要意义 关键词 恶性淋巴瘤 中医药 病因病机 治疗 作用机制 细胞与分子生物学 doi: 10.11842/wst.2014.11.025 中图分类号 R733 文献标识码 A 恶 性 淋 巴 瘤 Malignant Lymphoma ML 是 一 [1] 种常见的恶性肿瘤 包括霍奇金淋巴瘤 Hodgkin's 面描述了淋巴瘤相关表现及病因病机 在 病 机 方 面 淋 巴 瘤 主 要 涉 及 湿 痰 毒 瘀 Lymphoma HL 和非霍奇金淋巴瘤 Non-Hodgkin's 虚如 灵枢 百病始生 指出 湿气不行 凝血蕴 物治疗以及中医药等综合治疗近年来 中医药治 病源候论 诸痰候 论及 饮水积聚而不消散 故成 疗淋巴瘤研究取得了重要的进展 痰也 元 朱丹溪 丹溪心法 卷二 论述 痰挟瘀 Lymphoma NHL 主 要 采 用 化 疗 放 疗 靶 向 与 生 1 中医对淋巴瘤病机的认识 依 据 淋 巴 瘤 的 临 床 表 现 可 以 归 属 于 中 医 瘰 疬 马刀 侠瘿 痰核 失荣 石疽 积 聚 等范畴如 灵枢 寒热篇 曰 寒热瘰疬在于 里而不散 津液涩渗 著而不去 而积皆成矣 诸 血 遂成窠囊 素问 评热病论 谓 邪之所凑 其 气必虚 医宗必读 积聚篇 认为 积之成者 正 气不足而后邪气踞之 清 余听鸿 外证医案汇编 亦曰 正气虚则成癌 现代医家刘嘉湘教授认为本病多以脾肾亏虚 颈腋者 此结鼠瘰寒热之毒气也 留于脉而不去 为本 痰毒瘀结为标 故治以健脾温肾 化痰解毒 [2] 者也 灵枢 痈疽 言 其痈坚而不溃者 为马刀 黄振翘教授认为当从风寒 风痰 风毒辨病 从脏腑 侠瘿 灵枢 经脉 说 头痛 颔痛 目锐眦痛 失调辨证 故疾病初期 常治以祛风化痰 行瘀通络 缺盆中肿痛 腋下肿 马刀侠瘿 慎斋遗书 论述 病 之 中 后 期 则 寒 温 兼 施 补 虚 泻 实 治 标 顾 本 [3] 痰核 即瘰疬也 少阳经郁火所结 医宗金鉴 外 孙尚见教授基于 气郁和痰毒 为主要致病因素 治 科卷 记载 石疽生于颈项旁 坚硬如石色照常 肝 以行气解郁 化痰软坚排毒 [4]王沛教授认为该病 郁凝结于经络 溃后法依瘰疬疮 这些记载不同侧 需分证型 分期论治 不离 阴 阳 气滞痰凝是 该 病 的 基 本 病 机 故 大 都 以 行 气 化 痰 疏 肝 解 郁 为 收稿日期 2014-05-07 其基本治法 [5]周仲瑛教授认为治疗该病需把握祛 修回日期 2014-06-30 国家自然科学基金委面上项目 81273726 藤龙补中汤对大肠癌细胞衰老作用表观遗传机制研究 负责人 胡兵 上海市卫生和计划生育委 员会上海市中医药事业三年行动计划首批重大研究项目 ZYSNXD-CC-ZDYJ017 肿瘤生物学与抗癌中药作用机制及配伍 负责人 胡兵 上海中医药大学杏林学者项目及龙华医院国家中医临床研究基地 龙医团队 龙医学者 项目 LYTD-04 负责人 胡兵 通讯作者 胡兵 副研究员 硕士生导师 主要研究方向 肿瘤生物学与中医药抗癌作用及机制研究 2425 World Science and Technology/Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica
世界科学技术 中医药现代化 中医研究 邪与扶正 消除 癌毒 是最积极的治疗原则 同时 [6] 攻补有序 治疗方面已有授权专利 37 项 涉及中药复方 单药 单 体 及 制 剂 改 良 如 艾 迪 滴 丸 200510002889.8 在临床用药方面 刘平等归类统计显示 补益药 使 用 频 次 居 首 清 热 药 次 之 化 痰 祛 湿 活 血 化 瘀 行气 温里方药也常选用 如白术 黄芪 茯苓 夏枯 [7] 草 当归 贝母 白花蛇舌草 穿山甲 薏苡仁等 康艾滴丸 ZL200510063470.3 等 中 药 复 方 专 利 18 项 药 味 多 者 达 43 味 ZL 97116696.X 也有 2 味中药组成的小复方 如黄振 华发明的由肿节风和白花蛇舌草制成的药物组合 物 ZL200610142637.X 在 处 方 构 成 上 以 原 创 2 淋巴瘤中医临床治疗 处方为主 主要遵循化痰散结 活血化瘀 扶正的治 根据淋巴瘤的病因病机 中医治疗淋巴瘤多从 祛痰 化瘀 扶正入手毒结清口服液 人参 黄芪 白 术 山 药 八 月 札 等 联 合 化 疗 有 协 同 增 效 的 作 用 [8]益化汤 党参 薏苡仁 夏枯草 牡蛎 蜈蚣等 能提高 NHL 的客观疗效 具有增强免疫功能 抗肿 瘤等作用 [9]紫牛散 牛黄 朱砂 山慈姑 五倍子 雄黄等 可提高患者总有效率和生存率 [10] 疗原则如邓庆安 [25] 发明的抗癌组合物 胡桃枝 天仙藤 天葵子 天花粉 龙葵 藤梨根 当归 黄芪 枸 杞 干 蟾 或 半 枝 莲 为 原 料 的 水 和 / 或 醇 提 物 具 有 升 高 白 细 胞 增 强 免 疫 力 抑 制 癌 细 胞 生 长 的 功 效毕哲全 [26] 发明治疗肿瘤的中药 蜂房 山慈菇 泽 兰 败 酱 壁 虎 鼠 妇 白 花 蛇 舌 草 穿 心 莲 半 枝 克瘤胶 莲 夏 枯 草 柴 胡 玄 参 人 参 具 有 清 热 解 毒 活 血 囊 黄芪 土贝母 猫爪草 黄药子 制胆南星等 能 化瘀 消肿散结 补气镇痛的作用 适用于各种中晚 明 显 提 高 化 疗 疗 效 减 轻 毒 副 反 应 增 强 患 者 耐 受 期肿瘤患者的治疗李宗宪等 [27] 发明的中药胶囊 度 提高免疫功能 [11 12]吴氏消瘤散 太子参 山慈 半夏 陈皮 猫爪草 夏枯草 白芥子 天龙 猪苓 贝 菇 墓头回 石打穿 石见穿等 可调节人体代谢内 母 牡蛎 具有软坚散结 化痰解毒 舒肝健胃 扶助 环 境 失 衡 纠 正 脏 腑 功 能 失 调 抗 病 毒 及 调 动 人 体 正气功效 适用于恶性淋巴瘤的治疗 免疫调节反馈机制 延长生存期 [13] 复方君子汤 党 参 白术 黄芪 浙贝 绞股蓝等 可减少化疗后骨髓 抑制及毒副反应的发生 [14] 复 方 金 蚣 胶 囊 金 头 蜈 蚣 全 蝎 薏 苡 仁 穿 山 甲 大黄等 可提高复发性恶性淋巴瘤的治愈率 [15] 艾迪注射液 斑蝥素 人参 北黄芪 刺五加 可显著 提高 NHL 的疗效并降低化疗毒性 提高患者生存质 量 [16 17] 康莱特注射液联合放化疗能降低患者的局 部复发率 减轻化疗副反应 提高近期疗效 [18] 西黄 丸 牛黄 麝香 乳香 没药 配合 CHOP 方案可以显 著改善 NHL 患者的主要中医证候 提高远期疗效和 生活质量 [19]复方苦参注射液可提高疗效 减轻化 疗的毒副反应 改善一般症状 提高生活质量 [20 21] 参麦注射液可调节机体免疫功能 改善临床症 状 减轻化疗毒副反应 延长生存期 [22] 参附注射液 对晚期非霍奇金淋巴瘤患者乏力 畏寒肢冷症状有 一定的改善作用 并能提升患者前白蛋白 [23] 痰热 清注射液 黄芩 熊胆粉 山羊角 连翘 金银花 可 控制淋巴瘤化疗过程中合并的呼吸道感染 [24] 3 中医药淋巴瘤治疗专利 国家知识产权局专利检索显示 淋巴瘤中医药 另 有 徐 闽 等 [28] 发 明 药 酒 治 疗 淋 巴 瘤 专 利 1 项 处方包括紫背天葵 黄药子 黄独零余子 香附 制 杜 仲 大 血 藤 香 血 藤 钩 藤 刺 三 甲 石 菖 蒲 金 刚 散 楤 木 以 及 经 典 方 基 础 上 发 明 的 专 利 1 项 如黄振华发明的由人参或其提取物 麦冬或其提取 物 五味子或其提取物组成的新的抗肿瘤复方药物 ZL200610043265.5 单药专利 4 项 包括鱼腥草有效部位及其提取 方法和应用 ZL201310045165.6 骆驼蓬制剂及制 备方法 ZL98120402.3 蟾蜍自然蜕下的角质衣膜 制剂 ZL200510055348.1 虎皮兰多糖及其制备方 法和应用 ZL201210269475.1 单体专利 8 项 包括姜黄素水杨酰单酯 ZL20-1210104507.2 蛇 床 子 素 ZL200510014590.4 漆 树 酸 ZL200910056246.X 毛 萼 乙 素 ZL2005-10110089.8 Intercedenside A ZL02111764.0 Nobiliside A 及其单乙酰化衍生物 ZL200510029586.5 PhilinopsideE ZL200410067500.3 及 三 氧化二砷配制方法 ZL01107536.8 此 外 也 有 单 体 中 药 联 用 的 复 方 专 利 如 黄 芪 人 参 苦 参 素 为 基 础 的 专 利 ZL02153335.0 200610080536.4 斑 蝥 素 或 其 衍 生 物 或 其 类 似 物 World Science and Technology/Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica 2426
2014 第十六卷 第十一期 Vol.16 No.11 和 至 少 一 种 具 有 增 强 免 疫 力 的 药 物 香 菇 多 糖 灵 芝 茯 苓 中 的 一 种 或 几 种 组 成 的 抗 癌 药 物 组 合 物 ZL200610042221.0 单 体 组 合 物 如 以 人 参 黄 芪 刺 五 加 及 斑 蝥 单 体 成 分 为 基 础 的 药 物 组 合 物 ZL201110158035.4 和 c-jun 氨基末端激酶 c-jun N-terminal Kinase JNK 活 性 诱 导 淋 巴 瘤 细 胞 凋 亡 [43] 青 蒿 琥 酯 可 下调 Bcl-2 和 Caspase 活化酶抑制剂 Inhibitors of Caspase Activated DNase ICAD 表达 上调 Bcl-2 相关 X 蛋白 Bcl-2 Associated X Protein Bax 表达 激 活 Caspase-8 诱 导 Jurkat 细 胞 凋 亡 [44] 藤 黄 酸 4 中医药治疗淋巴瘤作用机制 可通过线粒体途径和胞质激活途径诱导 Raji 细胞 4.1 抑制增殖 凋亡 [45] 康莱特对淋巴瘤细胞株具有抑制增殖与促进凋亡 作用[29]雷公藤内酯醇可以抑制淋巴瘤细胞增殖 诱 导细胞凋亡 阻断淋巴瘤细胞通过淋巴结的转移 其机 制 与 其 对 Stromal Cell Derived Factor-1/CXC Chemokine Receptor-4 SDF-1/CXCR4 生 物 学 轴 的 抑 制 效 应 有 榼藤子水溶性提取物可以抑制组织细胞淋巴瘤 关 [30 31] U937 细胞增殖[32]牛蒡子苷元能够抑制 T 淋巴细胞增 殖 下调白细胞介素 -2 Interleukin-2 IL-2 γ 干扰 素 Interferon IFN-γ 和活化 T 细胞核因子 Activation of Nuclear Factor of Activated T Cells NF-AT 细胞的基 因表达[33]透脓散作用于 Raji 细胞 具有抗增殖和诱 导细胞凋亡作用 其机制涉及下调 NF-κB 和 Bad 活 化半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶 -9 Cysteinyl Aspar- tate Specific Proteinase-9 Caspase-9 和 Caspase-3 [34] 4.3 抑制血管生成 唐 庆 [46] 研 究 表 明 康 艾 注 射 液 人 参 苦 参 黄 芪 配合化疗能提高 NHL 临床疗效 减轻化疗的毒 副 作 用 提 高 患 者 生 存 质 量 降 低 患 者 血 清 血 管 内 皮 生 长 因 子 Vascular Endothelial Growth Factor VEGF 水 平 改 善 患 者 的 预 后 刘 芳 等 [47] 研 究 报 道雷公藤内酯醇可降低 Raji 细胞 VEGF 表达 从而 抑制肿瘤的生长崔国惠等 [48] 研究表明雷公藤内 酯醇以时间和剂量依赖性方式抑制淋巴瘤细胞增 殖 VEGF 分泌及血管生成朱太岗等 [49] 研究表明 三氧化二砷对 Raji 细胞有较强的杀伤活性 可下调 Bcl-2 及 VEGF 表达 4.4 调节免疫 吉 翔 等 [50] 表 明 舒 肝 溃 坚 汤 夏 枯 草 僵 蚕 香 黄芩苷能有效抑制 CA46 细胞增殖 诱导其凋亡 可 附 石 决 明 当 归 等 能 提 高 淋 巴 瘤 患 儿 粘 附 分 子 phoma-2 Bcl-2 基因表达及激活 Caspase-3 有关 CD62 Antigen-Like Family Member L CD62L 能 与 下 调 c-myc B 淋 巴 细 胞 瘤 -2 B-Cell Lym[35] 夏枯草可以明显抑制 Raji 淋巴瘤细胞增殖 其机制可 能 与 调 节 Bcl-2 和 Bcl-2 相 关 X 蛋 白 Bcl-2 Associated X Protein, BAX 表达以及诱导细胞凋亡有关 4.2 激发细胞凋亡 [36 37] 汉 黄 芩 素 可 以 上 调 Caspase-8 和 Caspase-3 下调存活素 Survivin 和细胞周期蛋白 E Cyclin E 诱导 Raji 淋巴瘤细胞凋亡 [38]天花粉蛋白对淋 巴瘤细胞具有细胞毒性作用 其机制涉及抑制细胞 增殖 诱导细胞凋亡 [39] 夏枯草提取物具有较强的 体内抗肿瘤作用 促进肿瘤细胞凋亡可能是其作用 途径 [40] 苦参碱可诱导 Raji 淋巴瘤细胞凋亡 可能 CD11 Antigen-Like Familiy Member A CD11a Cluster of Differentiation 54 CD54 水平 增强机 体免疫功能王业生等 [51] 研究表明海藻玉壶汤能 阻止小鼠胸腺淋巴瘤生长 其机制与调节肿瘤微环 境中基质降解 细胞凋亡和免疫增强有关陈玉清 等 [52] 报 道 香 菇 多 糖 联 合 CHOP 方 案 治 疗 能 提 高 非霍奇金淋巴瘤的完全缓解率和总有效率 保护患 者免疫功能郑培实等 [53] 研究表明华蟾素能提高 非霍奇金淋巴瘤患者 T 淋巴细胞亚群和自然杀伤 Natural Killer NK 细胞 4.5 其它 戴滨等 [54] 研究显示半边旗提取物 5F 注射液可 与 活 化 丝 裂 原 激 活 的 蛋 白 激 酶 p38 Mitogen Ac- 抑制淋巴瘤生长 延长荷瘤小鼠生存时间夏枯草 Fas 配 体 Fas Ligand FasL 表 达 进 而 直 接 或 间 感性 同时伴随 Caspase-3 表达增强 Survivin 表达 tivated Protein Kinases p38 MAPK 上 调 Fas 和 接激活 Caspase-3 有关 [41 42] 苦参碱还可以通过抑 制细胞外信号调节蛋白激酶 Extracellular SignalRegulated Protein Kinases ERK 的活性 提高 p38 提取物可增强紫杉醇及多柔比星对 Raji 细胞的敏 降低 [55] 综上所述 恶性淋巴瘤病因病机归纳为湿 痰 毒 瘀 虚 辨证论治与扶正祛邪是淋巴瘤中医治疗 2427 World Science and Technology/Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica
世 界 科 学 技 术 中 医 药 现 代 化 中 医 研 究 的 基 本 原 则, 利 湿 化 痰 解 毒 化 瘀 扶 正 是 淋 巴 瘤 的 重 要 治 法 当 代 中 医 发 展 了 益 化 汤 紫 牛 散 克 瘤 胶 囊 吴 氏 消 瘤 散 等 治 疗 淋 巴 瘤 的 中 药 复 方, 以 及 中 医 药 淋 巴 瘤 治 疗 专 利 37 项 中 医 药 治 疗 淋 巴 瘤 作 用 机 制 涉 及 抑 制 细 胞 增 殖 诱 导 细 胞 凋 亡 抑 制 血 管 生 成 及 免 疫 调 节 等 方 面 鉴 于 淋 巴 瘤 病 邪 的 特 殊 性, 同 时 由 于 化 疗 放 疗 及 靶 向 治 疗 等 治 疗 干 预 的 选 择 压 力, 淋 巴 瘤 细 胞 在 治 疗 过 程 中 同 时 发 生 突 变 进 化, 如 基 因 表 达 异 常 与 耐 药 转 移 等 生 物 学 行 为 的 改 变, 研 究 中 医 药 治 疗 淋 巴 瘤 具 有 重 要 意 义 参 考 文 献 1 Jemal A, Bray F, Center M M, et al. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin, 2011, 61(2):69-90. 2 李 春 杰. 刘 嘉 湘 治 疗 恶 性 淋 巴 瘤 验 案 1 则. 江 苏 中 医 药,2005,26(5):33. 3 周 韶 虹. 黄 振 翘 教 授 治 疗 恶 性 淋 巴 细 胞 性 疾 病 经 验 介 绍. 新 中 医,2007,39(4):94-95. 4 张 敏. 孙 尚 见 治 疗 恶 性 淋 巴 瘤 经 验. 中 国 临 床 研 究,2012,4(14):56-57. 5 孙 韬, 沈 洋, 左 明 焕, 等. 王 沛 治 疗 非 霍 奇 金 淋 巴 瘤 临 证 经 验 总 结. 中 国 中 医 基 础 医 学 杂 志,2013,19(12):1420-1422. 6 李 英 英, 郭 立 中, 周 仲 瑛. 周 仲 瑛 教 授 从 复 方 辨 治 恶 性 淋 巴 瘤 1 例. 中 医 药 导 报,2013,19(1):29-30. 7 刘 平, 司 富 春, 刘 紫 阳, 等. 近 30 年 来 临 床 淋 巴 瘤 中 医 证 型 和 用 药 规 律 分 析. 世 界 中 西 医 结 合 杂 志,2010,5(10):829-831. 8 程 纬 民, 曾 清, 王 家 晓, 等. 毒 结 清 口 服 液 结 合 化 疗 治 疗 恶 性 淋 巴 瘤 36 例 的 临 床 观 察. 广 西 中 医 学 院 学 报,2006,9(3):29-30. 9 山 广 志, 张 小 玲, 叶 兴 涛, 等. 益 化 汤 联 合 化 疗 治 疗 非 霍 奇 金 淋 巴 瘤 100 例 临 床 疗 效 观 察. 现 代 中 西 医 结 合 杂 志,2006,15(21):2924-2925. 10 董 茂 芝, 韩 雪 华. 中 西 医 结 合 治 疗 恶 性 淋 巴 瘤 105 例. 辽 宁 中 医 杂 志,2003,30(2):135. 11 王 润 莲, 付 莉, 杨 学 峰. 中 西 医 结 合 治 疗 非 霍 奇 金 淋 巴 瘤 42 例. 中 医 研 究,2007,20(9):45-46. 12 杨 学 峰, 王 利 军, 贾 新 焕. 克 瘤 胶 囊 治 疗 非 何 杰 金 淋 巴 瘤 53 例 临 床 研 究. 中 医 研 究,2001,l4(2):36-38. 13 吴 昆 仑, 张 晓 天, 吴 眉, 等. 吴 氏 消 瘤 散 治 疗 恶 性 淋 巴 瘤 62 例. 中 医 杂 志,2010,51(S2):200-201. 14 齐 彦, 徐 成 波, 廖 斌. 中 药 复 方 君 子 汤 对 非 霍 奇 金 淋 巴 瘤 患 者 化 学 治 疗 疗 效 的 影 响. 内 蒙 古 中 医 药,2012,31(22):5-6. 15 赵 文 波, 霍 雪 萍, 贾 英 丽, 等. 复 方 金 蚣 胶 囊 治 疗 复 发 性 恶 性 淋 巴 瘤 典 型 病 例 报 告. 黑 龙 江 中 医 药,2005(1):12-13. 16 罗 定 新. 艾 迪 注 射 液 对 NHL 的 化 疗 增 效 及 减 毒 作 用. 辽 宁 中 医 杂 志,2002,29(9):531. 17 刁 兰 萍, 刘 丽 宏, 王 彬, 等. 艾 迪 注 射 液 配 合 化 疗 治 疗 非 霍 奇 金 淋 巴 瘤 临 床 观 察. 肿 瘤 防 治 杂 志,2003,10(8):871-872. 18 吴 莉. 康 莱 特 注 射 液 联 合 放 化 疗 治 疗 非 霍 奇 金 淋 巴 瘤. 肿 瘤 防 治 杂 志,2003,l0(6):659-660. 19 王 留 晏, 李 皓 帆, 俎 青, 等. 西 黄 丸 配 合 CHOP 化 疗 方 案 治 疗 非 霍 奇 金 淋 巴 瘤 60 例. 山 东 中 医 药 大 学 学 报,2012,36(4):313-315. 20 刘 力 建, 夏 顺 中, 夏 涵. 复 方 苦 参 注 射 液 联 合 化 疗 治 疗 非 霍 奇 金 淋 巴 瘤 的 临 床 研 究. 药 学 服 务 与 研 究,2006,6(1):42-44. 21 郑 琰, 郑 彤. 复 方 苦 参 注 射 液 联 合 化 疗 治 疗 非 霍 奇 金 淋 巴 瘤 的 疗 效 观 察. 中 药 与 临 床,2011,2(6):55-56,59. 22 刘 俊 波, 黄 能, 黄 常 江, 等. 参 麦 注 射 液 配 合 化 疗 治 疗 恶 性 淋 巴 瘤 30 例 疗 效 观 察. 河 北 中 医,2005,27(11):859-861. 23 秦 丹 梅, 李 成 银. 参 附 注 射 液 对 晚 期 非 霍 奇 金 淋 巴 瘤 化 疗 后 阳 虚 证 候 的 改 善 作 用. 中 国 中 医 急 症,2013,22(6):985-986. 24 贺 建 霞. 痰 热 清 注 射 液 治 疗 淋 巴 瘤 合 并 呼 吸 系 统 感 染 的 疗 效 观 察. 山 西 医 药 杂 志,2005,34(3):225. 25 邓 庆 安. 一 种 抗 癌 组 合 物 及 其 制 备 方 法.CN:94104935.3,1995.02.22. 26 毕 哲 全. 一 种 用 于 治 疗 肿 瘤 的 中 药.CN:200710012587.8,2008.02.20. 27 李 宗 宪, 刘 秀 萍, 吕 清 华. 一 种 治 疗 恶 性 淋 巴 瘤 的 中 药 胶 囊.CN:2009-10015892.1,2009.11.25. 28 徐 闽, 徐 进 法. 一 种 治 疗 肿 瘤 的 中 药 酒.CN:201010106429.0,2010.07.28. 29 何 志 洁, 蔡 伟 波, 刘 仁 涛, 等. 康 莱 特 注 射 液 对 Raji 细 胞 的 增 殖 抑 制 与 凋 亡 诱 导 作 用. 中 国 肿 瘤 临 床,2001,28(8):593-594. 30 张 纯, 崔 国 惠, 刘 芳, 等. 雷 公 藤 内 酯 醇 对 人 淋 巴 瘤 细 胞 增 殖 和 凋 亡 的 影 响. 中 国 临 床 康 复,2006,10(47):107-109. 31 Zhang C, Cui G H, Liu F, et al. Effects of triptolide on cell proliferation and CXCR4 expression in Burkitt's lymphoma Raji cells in vitro. Chin J Cancer Res, 2007, 19(1):27-31. 32 许 腾, 薛 存 宽, 何 学 斌, 等. 榼 藤 子 水 溶 性 提 取 物 的 体 外 抗 肿 瘤 作 用. 华 西 药 学 杂 志,2005,20(6):487-489. 33 Tsai W J, Chang C T, Wang G J, et al. Arctigenin from Arctium lappa inhibits interleukin-2 and interferon gene expression in primary human T lymphocytes. Chin Med, 2011, 6(1):12. 34 Fang L H, Wang R P, Hu S Y, et al. Tounongsan extract induces apoptosis in cultured Raji cells. Chin J Integr Med, 2012, 18(7):522-528. 35 黄 毅, 胡 建 达, 郑 静, 等. 黄 芩 苷 抑 制 CA46 细 胞 增 殖 和 诱 导 凋 亡 的 作 用 机 制 探 讨. 中 国 病 理 生 理 杂 志,2009,25(5):888-892. 36 张 可 杰, 张 明 智, 王 庆 端, 等. 夏 枯 草 对 Raji 细 胞 生 长 和 凋 亡 相 关 基 因 蛋 白 表 达 的 影 响. 中 药 材,2006,29(11):1207-1210. 37 付 晓 瑞, 孙 振 昌, 张 明 智. 夏 枯 草 提 取 物 诱 导 B T 淋 巴 瘤 细 胞 凋 亡 的 实 验 研 究. 中 药 材,2012,35(3):433-438. 38 Wang L, Zhang H, Chen B, et al. Effect of magnetic nanoparticles on apoptosis and cell cycle induced by wogonin in Raji cells. Int J Nanomedicine, 2012(7):789-798. 39 Sha O, Niu J, Ng T B, et al. Anti-tumor action of trichosanthin, a type 1 ribosome-inactivating protein, employed in traditional Chinese medicine: a mini review. Cancer Chemother Pharmacol, 2013, 71(6):1387-1393. 40 姚 志 华, 张 明 智, 王 留 兴, 等. 夏 枯 草 提 取 物 对 小 鼠 T 淋 巴 肿 瘤 细 胞 EL-4 原 位 凋 亡 的 干 预 作 用. 中 国 临 床 康 复,2006,10(31):126-128. 41 刘 占 术, 罗 章 琴, 谢 波, 等. 苦 参 碱 对 Raji 细 胞 凋 亡 的 影 响 及 其 机 制. 中 药 材,2011,34(4):576-579. 42 刘 占 术, 罗 章 琴, 张 红 宾, 等.p38MAPK 活 化 在 苦 参 碱 诱 导 Raji 细 胞 凋 亡 中 作 用 的 研 究. 中 成 药,2011,33(3):400-403. 43 杨 泽 松, 牟 君, 陈 建 斌, 等. 苦 参 碱 通 过 MAPK 信 号 转 导 通 路 促 进 U937 World Science and Technology/Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica 2428
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