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2004 國 際 藥 用 植 物 產 業 發 展 研 討 會 專 刊 231 台 灣 金 線 連 的 研 究 近 況 林 文 川 中 國 醫 藥 大 學 藥 理 學 科 教 授 摘 要 台 灣 金 線 連 是 台 灣 有 名 的 草 藥, 用 於 多 方 面 的 疾 病 治 療, 其 中 尤 其 是 糖 尿 病 及 肝 病 過 去 10 年, 有 一 些 化 學 成 分 及 藥 理 作 用 的 科 學 研 究 報 告 出 現 本 文 主 要 是 對 這 些 結 果 包 含 發 表 及 尚 未 發 表 的 成 果 做 一 綜 述 前 言 蘭 科 植 物 的 台 灣 金 線 連 是 台 灣 民 間 的 珍 貴 藥 材, 相 傳 效 用 廣 泛 能 治 療 多 種 疾 病, 因 此 有 藥 王 藥 虎 之 稱 野 生 鮮 品 每 台 斤 高 達 七 八 仟 元 以 上, 因 此 在 中 部 地 區 農 民 有 金 線 連 產 銷 班 的 成 立, 利 用 組 織 培 養 的 技 術 大 量 栽 培, 發 展 出 台 灣 金 線 連 產 業 農 業 生 物 技 術 國 家 型 科 技 計 畫 辦 公 室 也 將 台 灣 金 線 連 列 為 重 點 項 目, 投 入 相 當 經 費, 期 能 將 台 灣 金 線 連 研 發 成 有 益 身 心 健 康 的 保 健 藥 草, 也 為 台 灣 的 農 業 新 增 一 項 高 產 值 的 栽 培 項 目 本 研 究 室 有 幸 在 農 業 生 物 技 術 國 家 型 科 技 計 畫 辦 公 室 的 支 助 下, 從 事 台 灣 金 線 連 保 健 功 效 的 研 究 多 年, 本 文 將 近 年 來 本 研 究 室 的 一 些 成 果 及 收 集 到 的 資 料, 進 行 台 灣 金 線 連 在 化 學 成 分 及 保 健 功 效 方 面 的 綜 述 金 線 連 原 植 物 因 其 葉 片 表 面 有 網 狀 相 連 的 白 色 葉 脈 線 條, 故 稱 金 線 連, 而 非 金 線 蓮 在 台 灣 金 線 連 原 植 物 有 台 灣 金 線 連 (Anoectochilus formosanus) 及 高 雄 金 線 (A. koshunensis) 二 種, 以 台 灣 金 線 連 為 主, 此 二 種 大 陸 未 見 分 布 ( 鄭 純 等,1996), 大

232 2004 國 際 藥 用 植 物 產 業 發 展 研 討 會 專 刊 陸 主 要 以 花 葉 開 唇 蘭 (A. roxburghii) 作 為 金 線 連, 由 於 金 線 連 在 台 灣 價 格 不 錯, 因 此 有 不 少 花 葉 開 唇 蘭 流 入 台 灣 與 台 灣 金 線 連 混 用 兩 者 的 藥 用 價 值 雖 有 大 陸 學 者 指 出 相 似 ( 馬 志 杰 胡 宏 友,2002), 但 詳 細 考 察 其 所 引 用 的 文 獻, 實 難 以 支 持 此 論 點 本 草 古 籍 是 否 有 金 線 連 的 收 載, 一 直 是 我 們 感 興 趣 的 問 題 中 藥 大 辭 典 收 錄 虎 頭 焦 別 名 金 線 蓮, 本 草 拾 遺 雖 記 載 虎 頭 焦 出 自 福 建 台 灣 五 虎 山 者 為 佳, 但 其 對 植 物 形 態 的 描 述 與 金 線 連 不 完 全 一 致, 因 此 有 學 者 認 為 虎 頭 焦 並 不 是 金 線 連 ( 鄭 純 等,1996) 金 線 連 無 疑 的 應 是 單 純 的 台 灣 民 間 草 藥, 至 於 何 時 起 被 應 用 於 治 療 疾 病 已 難 考 察 民 間 用 法 台 灣 藥 用 植 物 學 家 甘 偉 松 (1978) 早 期 的 調 查 : 全 草 為 滋 養 強 狀 劑, 治 肺 病 遺 精 遺 漏 肝 脾 諸 臟 疾 患 毒 蛇 咬 傷 補 血 解 熱 最 近, 中 醫 師 蔡 吉 雄 (2003) 發 表 對 臺 灣 金 線 連 應 用 的 心 得, 主 要 用 於 肝 硬 化 急 性 肝 炎 慢 性 肝 炎 青 春 痘 及 黑 斑 大 便 出 血 小 便 出 血 咳 嗽 痰 中 帶 血 高 血 壓 糖 尿 病 等 一 增 強 學 習 記 憶 力 成 分 與 藥 理 蘭 科 的 天 麻 所 含 的 天 麻 素 [gastrodin;4-( -D-glucopyranosyloxy)benzyl alcohol], 在 大 陸 已 有 製 劑 用 於 癲 癇 等 神 經 症 狀 中 國 醫 藥 大 學 謝 明 村 等 人 指 出 天 麻 素 有 增 強 學 習 記 憶 的 能 力 (Hsieh et al., 1997) 日 本 廣 島 大 學 伊 滕 氏 等 人 由 高 雄 金 線 連 純 化 出 天 麻 素 (Ito et al., 1993) 經 由 HPLC 的 比 對, 我 們 確 認 台 灣 金 線 連 水 萃 物 也 含 有 相 當 量 的 天 麻 素 及 天 麻 元 (gastrodigenin;p-hydroxybenzyl alcohol) ( 江 芙 美,2003) 我 們 的 實 驗 也 發 現 台 灣 金 線 連 水 萃 物 確 能 減 弱 東 莨 菪 鹼 誘 發 的 健 忘 作 用 (Cheng et al., 2003) 二 抗 氧 化 作 用

2004 國 際 藥 用 植 物 產 業 發 展 研 討 會 專 刊 233 中 研 院 生 農 所 徐 麗 芬 等 人 的 研 究 指 出 台 灣 金 線 連 含 有 槲 皮 素 (quercetin) 二 氫 槲 皮 素 (dihydroquercetin) 異 鼠 李 素 (isorhamnetin) 等 黃 酮 類 成 分 及 特 殊 的 金 線 連 酮 (kinsenone), 這 些 具 有 很 強 的 抗 氧 化 作 用 (Wang et al., 2002) 我 們 的 實 驗 也 證 實 台 灣 金 線 連 水 萃 物 有 很 好 的 清 除 含 氧 自 由 基 的 作 用 (Shih et al., 2003), 高 血 脂 倉 鼠 投 予 台 灣 金 線 連 水 萃 物 能 有 效 抑 制 低 密 度 脂 蛋 白 的 氧 化 (Shih et al., 2003), 糖 尿 病 大 鼠 投 予 台 灣 金 線 連 水 萃 物 能 增 加 腎 臟 谷 胱 甘 (Shih et al., 2002) (glutathione) 的 含 量 及 減 輕 腎 臟 的 脂 質 過 氧 化 作 用 三 降 高 血 糖 高 血 脂 及 抗 組 織 脂 肪 過 多 症 (antihyperliposis) 金 線 連 糖 [Kinsenoside;3-(R )-3- -D-glucopyranosyloxybutanolide] 最 早 由 伊 藤 氏 等 人 從 高 雄 金 線 連 分 離 出 (Ito et al., 1993) 隨 後 日 本 九 州 大 學 杜 氏 等 人 也 由 台 灣 金 線 連 分 離 出 金 線 連 糖 (Du et al., 1998) 1995 年 日 本 竹 下 尚 等 人 指 出 金 線 連 糖 及 其 它 相 關 的 三 個 化 合 物 (3-glucosyloxy- -butyrolactone 3-glucosyloxy-4-isoproxybutyric acid 3-glucopyranosyloxy- -butyrolactone) 有 降 高 血 糖 及 高 血 脂 的 作 用 (Takashi et al., 1995) 我 們 的 實 驗 也 證 實 對 streptozotocin 誘 發 的 高 血 糖 大 鼠, 台 灣 金 線 連 水 萃 物 能 降 低 血 中 葡 萄 糖 果 氨 糖 (fructosamine) 膽 固 醇 及 三 酸 甘 油 脂 濃 度 (Shih et al., 2002) 杜 氏 等 人 也 發 現 金 線 連 糖 能 抑 制 aurothioglucose 所 誘 發 肥 胖 鼷 鼠 及 高 脂 肪 飼 料 所 誘 發 肥 胖 大 鼠 的 脂 肪 沉 積 (Du et al., 2001), 台 灣 金 線 連 水 萃 物 也 具 有 此 效 果 (Du et al., 2003) 四 保 肝 高 雄 醫 學 大 學 林 俊 清 等 人 最 早 發 表 台 灣 金 線 連 粗 萃 物 能 降 低 四 氯 化 碳 及 對 乙 醯 氨 基 酚 (acetaminophen) 引 起 的 大 鼠 急 性 肝 炎 (Lin et al., 1993; Lin et al., 2000) 最 近, 日 本 九 州 大 學 杜 氏 等 人 也 指 出 台 灣 金 線 連 水 萃 物 能 保 護 大 鼠 初 代 肝 細 胞 對 抗 四 氯 化 碳 引 起 的 損 傷 (Du et al., 2003) 我 們 的 實 驗 也 發 現 台 灣 金 線 連 水 萃 物 能 改 善 四 氯 化 碳 及 二 甲 基 亞 硝 胺 (dimethylnitrosamine) 所 引 起 的 慢 性 肝 炎 (Shih et al., 2004a; 2004b), 促 進 二 甲 基 亞 硝 胺 肝 損 傷 後 的 肝 臟 再 生 (Shih et al., 2004b) 五 免 疫 調 節 作 用

234 2004 國 際 藥 用 植 物 產 業 發 展 研 討 會 專 刊 台 北 醫 學 大 學 曾 金 章 等 人 (2000) 的 報 告 指 出, 在 體 外 試 驗, 台 灣 金 線 連 水 萃 物 能 增 強 鼷 鼠 腹 腔 吞 噬 細 胞 的 吞 噬 作 用 最 近, 台 灣 大 學 蔣 建 興 等 人 (2004) 由 台 灣 金 線 連 分 離 出 中 性 與 酸 性 多 醣 區 分, 對 人 體 週 邊 血 液 單 核 細 胞 均 具 有 刺 激 產 生 腫 瘤 致 死 因 子 (TNF- ) 與 間 白 素 -2 (IL-2) 的 作 用 台 灣 大 學 張 文 潔 等 人 (2004) 由 台 灣 金 線 連 純 化 出 免 疫 調 節 蛋 白, 能 活 化 多 種 免 疫 細 胞 我 們 的 實 驗 也 顯 示, 鼷 鼠 口 服 台 灣 金 線 連 多 醣 分 畫 ( 由 吳 金 濱 博 士 提 供 ) 二 週 後, 其 腹 腔 巨 噬 細 胞 的 吞 噬 作 用 明 顯 上 升, 體 外 實 驗 也 顯 示 該 多 醣 分 畫 能 活 化 RAW264.7 巨 噬 細 胞 的 吞 噬 作 用 及 釋 出 nitric oxide 間 白 素 -2 - 干 擾 素 等 ( 徐 致 芬,2004) 六 對 腸 道 益 生 菌 的 影 響 曾 金 章 等 人 (2000) 的 研 究 指 出 台 灣 金 線 連 水 萃 物 可 直 接 促 進 雙 叉 桿 菌 (Bifidobacterium spp.) 及 乳 酸 桿 菌 (Lactobacillus) 的 生 長 我 們 的 實 驗 也 發 現 大 鼠 連 續 投 予 台 灣 金 線 連 水 萃 物 四 週, 其 腸 道 乳 酸 桿 菌 數 明 顯 增 加 ( 施 純 青,2002) 七 抗 腫 瘤 台 灣 金 線 連 某 一 分 劃 可 誘 發 MCF7 乳 癌 細 胞 凋 亡 (Yang et al., 2004) 謝 俊 生 (2002) 使 用 我 們 所 提 供 的 台 灣 金 線 連 水 萃 物 實 驗, 發 現 可 經 由 減 少 谷 胱 甘 的 量 而 抑 制 肝 癌 細 胞 HepG2 的 生 長 八 抗 發 炎 及 抗 過 敏 中 國 醫 藥 大 學 林 宗 輝 (2001) 的 實 驗 發 現 台 灣 金 線 連 粗 抽 物 對 N-formyl-Met-Leu-Phe (fmlp) 引 發 嗜 中 性 白 血 球 釋 放 -glucuronidase 和 lysozyme 的 體 外 試 驗 和 compound 48/80 引 發 肥 滿 細 胞 釋 放 -glucuronidase 和 histamine 的 體 外 試 驗 均 有 顯 著 抑 制 作 用, 且 分 離 出 pheophytin a linoleic acid trans- -carotene 三 個 有 效 成 分 九 對 花 生 四 烯 酸 (Arachidonic acid) 的 代 謝 影 響 成 功 大 學 黃 定 鼎 等 人 探 討 臺 灣 金 線 連 對 花 生 四 烯 酸 代 謝 的 影 響, 發 現 其 粗 粹 物 含 有 抑 制 血 小 板 thromboxane A 2 產 生 及 促 進 動 脈 內 皮 組 織 prostaglandin I 2 產 生 的 成 分 (Huang et al., 1991) 其 後, 陳 慧 如 (1993) 由 臺 灣

2004 國 際 藥 用 植 物 產 業 發 展 研 討 會 專 刊 235 金 線 連 分 離 出 8-hydroxycoumarin 及 1,2-di-2-furanyl-1,2-ethenediol 兩 個 能 抑 制 thromboxane A 2 產 生 的 成 分 十 抗 病 毒 詹 前 朕 等 人 (1994) 的 研 究 指 出 臺 灣 金 線 連 水 萃 液 能 抑 制 A 型 流 行 性 感 冒 病 毒 在 細 胞 內 的 表 現 結 語 健 康 食 品 法 實 施 後, 衛 生 署 公 告 了 一 些 健 康 食 品 評 估 方 法, 諸 如 保 肝 調 節 血 糖 免 疫 調 節 等 這 些 方 法 使 草 藥 研 發 成 食 品 進 而 成 為 健 康 食 品 有 一 定 的 規 則 可 循 過 去 十 年 的 研 究 累 積, 顯 示 台 灣 金 線 連 具 有 多 方 的 保 健 功 效, 將 台 灣 金 線 研 發 成 健 康 食 品 是 我 們 正 在 努 力 的 方 向 參 考 文 獻 1. 甘 偉 松 (1973) 台 灣 植 物 藥 材 誌 中 國 醫 藥 出 版 社 台 北 第 二 輯 p.86 2. 江 芙 美 (2003) 台 灣 金 線 連 成 分 天 麻 素 及 天 麻 元 及 尿 密 啶 之 藥 物 動 力 學 研 究 中 國 醫 藥 大 學 碩 士 論 文 3. 林 宗 輝 (2001) 臺 灣 蘭 科 植 物 石 斛 連 珠 石 斛 與 臺 灣 金 線 連 之 化 學 成 分 及 藥 理 活 性 研 究 中 國 醫 藥 大 學 博 士 論 文 4. 施 純 青 (2002) 台 灣 金 線 連 對 大 鼠 之 藥 理 活 性 研 究 中 國 醫 藥 大 學 博 士 論 文 5. 徐 致 芬 (2004) 台 灣 金 線 連 有 效 分 劃 對 小 鼠 非 特 意 異 性 免 疫 的 調 節 中 國 醫 藥 大 學 碩 士 論 文 6. 陳 慧 如 (1993) 中 藥 金 線 連 對 兔 子 血 小 板 花 生 四 烯 酸 新 陳 代 謝 的 影 響 及 其 有 效 成 分 之 研 究 成 功 大 學 碩 士 論 文 7. 馬 志 杰 胡 宏 友 (2002) 民 間 藥 材 金 線 蓮 研 究 動 態 ( 綜 述 ) 亞 熱 帶 植 物 科 學 31 ( 增 刊 ):27-31 8. 曾 金 章 許 政 成 鄭 可 大 (2000) 台 灣 金 線 連 免 疫 及 抗 腫 瘤 活 性 成 分 之 研 究 天

236 2004 國 際 藥 用 植 物 產 業 發 展 研 討 會 專 刊 然 藥 物 研 討 會 p. 45 9. 詹 前 朕 侯 嘉 隆 鍾 楚 紅 劉 武 哲 (1994) 以 體 外 細 胞 培 養 法 建 立 抗 病 毒 中 藥 篩 檢 藥 物 食 品 分 析 2:13-132 10. 張 文 潔 許 如 君 莊 文 儀 許 輔 (2004) 台 灣 金 線 連 免 疫 調 節 蛋 白 之 純 化 與 活 性 分 析 台 灣 保 健 食 品 學 會 p. 56 11. 蔡 吉 雄 (2003) 台 灣 金 線 連 明 通 醫 藥 316:5-9 12. 蔣 建 興 呂 思 潔 呂 廷 璋 (2004) 台 灣 金 線 連 (Anoectochilus formosanus Hayata) 水 溶 性 多 醣 的 免 疫 調 節 活 性 台 灣 保 健 食 品 學 會 p. 59 13. 鄭 純 黃 以 鐘 季 蓮 芳 (1996) 金 線 蓮 文 獻 考 証 原 植 物 及 商 品 調 查 中 草 藥 27:169-171 14. 謝 俊 生 (2002) 台 灣 金 線 連 抑 制 肝 癌 細 胞 生 長 抗 氧 化 機 制 的 探 討 中 國 醫 藥 大 學 碩 士 論 文 15.Cheng, H, Y., W. C. Lin, F. M. Kiang, L. Y. Wu, and W. H. Peng, 2003 Anoectochilus formosanus attenuates amnesia induced by scopolamine in rats. J. Chin Med. 14: 235-245. 16.Du, X. M., T. Yoshizawa, and Y. Shoyama, 1998 Butanolic acid glucoside composition of whole body and in vitro plantlets of Anoectochilus formosanus. Phytochemistry 49: 1925-1928. 17.Du, X. M., N. Y. Sun, T. Tamura, A. Mohri, M. Sugiura, T. Yoshizawa, N. Irino, J. Hayashi, and Y. Shoyama, 2001 Higher yield isolation of kinsenoside in Anoectochilus and its antihyperliposis effect. Biol. Pharm Bull. 24: 65-69. 18.Du, X.M., N.Y. Sun, J. Hayashi, Y. Chen, M. Sugiura, and Y. Shoyama, 2003 hepatoprotective and antihyperliposis activities of in vitro cultured Anoectochilus formosanus. Phytother. Res. 17: 30-33. 19.Hsieh, M. T., C. R. Wu, and C. F. Chen, 1997 Gastrodin and p-hydroxybenzyl alcohol facilitate memory consolidation and retrieval, but not acquisition, on the passive, avoidance tasks in rats. J. Ethnopharmacol. 56: 45-54. 20.Huang, D. D., R. C. S. Law, and O. T. Mak, 1991 Rffects of tissue-cultured Anoectochilus formosanus Hay. Extracts on the arachidonate metabolism. Bot. Bull. Academia Sinica 32: 113-119. 21.Ito, K., R. Kasai, K. Yamasaki, and H. Sugimoto, 1993 Alphatic and aromatic glucosides from Anoextochilus koshunensis. Phytochemistry 33: 1133-1137.

2004 國 際 藥 用 植 物 產 業 發 展 研 討 會 專 刊 237 22.Lin, J. M., C. C. Lin, H. F. Chiu, J. J. Yang, and S. G. Lee, 1993 Evaluation of the anti-inflammatory and liver-protective effects of Anoectochilus formosanus, Ganoderma lucidum and Gynostemma pentaphyllum in rats. Am. J. Chin. Med. 21: 59-69. 23.Lin, C. C., P. C. Huang, J. M Lin, 2000 Antioxidant and hepatoprotective effects of Anoectochilus formosanus and Gynostemma pentaphyllum. Am. J. Chin. Med. 28: 87-96. 24.Shih, C. C., Y. W.Wu, and W. C. Lin, 2002 Antihyperglycaemic and anti-oxidant properties of Anoectochilus formosanus in diabetic rats. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 29: 684-688. 25.Shih, C. C., Y. W. Wu, and W. C. Lin, 2003 Scavenging of reactive oxygen species and inhibition of the oxidation of low density lipoprotein by the aqueous extraction of Anoectochilus formosanus. Am. J. Chin. Med. 31:25-36. 26.Shih, C. C., Y. W. Wu, W. C. Lin, 2004a Aqueous extract of Anoectochilus formosanus attenuate hepatic fibrosis induced by carbon tetrachloride. Phytomedicine (in press) 27.Shih, C. C, Y.W. Wu, C. C. Hsieh, and W. C. Lin, 2004b Effect of Anoectochilus formosanus on fibrosis and regeneration of the liver in rat. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. (in press) 28.Takashi, T., H, Yago, and M. Nakamura, 1995 Hypoglycemics and lipid metabolism-improving agents containing 3-glucosyloxy-4-hydroxybutyric acid or its derivatives from plant. Jpn. Kokai Tokyo Koho JP 7: 76522. 29.Wang, S. Y., Y. H. Kuo, H. N. Chang, P. L. Kang, H. S. Tsay, K. F. Lin, N. S. Yang, and L. F. Shyur, 2002 Profilling and characterization antioxidant activities in Anoectochilus formosanus Hayata. J. Agric. Food Chem. 50: 1859-1865. 30.Yang, N. S., L. F. Shyur, C. H. Chen, S. Y. Wang, and Tzeng, C. M., 2004 Medicinal herb extract and a single-compound drug confer similar complex pharmacogenomic activities in mcf-7 cells. J. Biomed. Sci. 11: 418-422.

238 2004 國 際 藥 用 植 物 產 業 發 展 研 討 會 專 刊 Abstract Recent Studies on the Anoectochilus formosanus HAYATA Wen-Chuan Lin China Medical University, Department of Pharmacology Kim-soan-lian, Anoectochilus formosanus HAYATA, is well known plant drug in Taiwan. It has been used for the treatment of various diseases and disorders, particularly for the liver disease and diabetes. During the last 10 years, several scientific reports on chemistry and pharmacology of A. formosanus have appeared. The major data on these studies from both published and unpublished are reviewed. in this article.