登记号 CTR20181184 试验状态 进行中 申办者联系人 廖建维 首次公示信息日期 2018-07-26 申办者名称浙江海正药业股份有限公司 / 浙江海正药业股份有限公司 / 一 题目和背景信息 登记号 CTR20181184 适应症 阿尔茨海默病 试验通俗题目 AD-35 片 II 期临床试验 试验专业题目 AD-35 片治疗轻中度阿尔茨海默病有效性 安全性和药代动 力学的随机 双盲 安慰剂平行对照 多中心 II 期临床试 验 试验方案编号 AD-35-II-01; 版本号 :1.0 受理号 CXHL1300783 药物名称 AD-35 药物类型 化学药物 二 申办者信息 申办者名称浙江海正药业股份有限公司 / 浙江海正药业股份有限公司 / 联系人姓名 廖建维 联系人电话 13819689527 联系人 Email jwliao@hisunpharm.com 联系人邮政地址 浙江省台州市椒 联系人邮编 318000 江区外沙路 46 号 经费来源 完全自筹 三 临床试验信息 1 试验目的探索 AD-35 片对轻 中度阿尔茨海默病的有效性 安全性和药代动力学特征 2 试验设计 试验分类 试验分期 设计类型 随机化 盲法 试验范围 3 受试者信息 年龄 性别 健康受试者 入选标准 其他 II 期平行分组随机化双盲国内试验 50 岁至 85 岁男 + 女无 1. 年龄 50-85 岁 ( 包括 50 和 85 岁 ) 之间, 性别不限 2.5 年以上受教育程度 3. 符合美国国家老化研究院和阿尔茨海默病协会 NIA-AA 标准 (National Institute of Aging and Alzheimer s Association) 很可能 AD 诊断标准 (2011)( 见附录 1) 4. 病情程度为轻 中度的 AD 受试者 :MMSE15~26 分且 CDR 0.5
排除标准 分 (CDR 记忆评分 0.5) 5.MRI 支持阿尔茨海默病诊断, 脑萎缩且内侧颞叶萎缩视觉评定量表 MTA 分级 >2 分, 可以有轻度脑白质变性, 但须 Fazekas 2 分 幕上腔隙性梗塞灶 3 个 6. 改良 Hachinski 缺血量表 (modified Hachinski ischemia scale,mhis) 总分 4 分 7. 汉密顿抑郁量表 (17 项 )(Hamilton depression scale,hamd) 总分 17 分 8. 受试者正在接受以下药物治疗 ( 如非胆碱类的抗抑郁药 非典型的抗精神病药物 非苯二氮卓类的抗焦虑药 催眠药 抗组胺药和抗痉挛药物等 ), 但这些药物必须在随机入组前稳定剂量 4 周及以上 9. 女性为绝经妇女 ( 绝经 24 周 ) 或实施了外科绝育手术 或育龄女性同意在试验期间采取有效的避孕措施 育龄女性或绝经时间短于 24 周的受试者必须在筛查期做血妊娠试验, 结果须为阴性 10. 受试者同意参加本试验, 本人或其监护人在试验前签署知情同意书 11. 有照料者, 每周至少陪护受试者 4 天 照料者能陪同受试者参加每次访视, 且照料者 MMSE 分数应在以下范围之内 : 文盲 >17 分, 受教育年限 1-6 年 >20 分, 受教育年限 7 年及以上 >24 分, 并能对 NPI 或 ADCS-ADL 提供有效信息 12. 受试者体重应在 45-90 Kg( 含 45 Kg 和 90 Kg) 13. 过去接受过胆碱酯酶抑制剂或美金刚治疗, 需停用 3 个月及以上, 评估后可入组 ; 正在接受胆碱酯酶抑制剂或美金刚治疗 <7 天, 可评估入组, 且入组后不可继续服用胆碱酯酶抑制剂以及方案中规定的禁忌用药 1. 受试者视力 听力 语言交流不能满足认知功能评价的需要 2. 受试者不能耐受 MRI 过程, 或有 MRI 实施禁忌 ( 如体内植入 : MRI 不兼容的起搏器 心律转复除颤器 耳蜗植入 动脉瘤夹 注入泵 神经刺激器 眼内金属异物 其他磁 电和机械植入 ), 或其他研究者认为不适合做 MRI 的情况 3. 研究者认为其他严重或不稳定情况可能干扰临床试验中认知评估 4. 其他原因引起的痴呆 : 血管性痴呆 中枢神经系统感染 克 - 雅病 亨廷顿舞蹈症和帕金森病 路易体痴呆 脑外伤性痴呆 理化因素 ( 如药物中毒 酒精中毒 一氧化碳中毒等 ) 重要的躯体疾病 ( 如肝性脑病 肺性脑病等 ) 颅内占位性病变( 如硬膜下血肿 脑肿瘤 ) 内分泌系统病变( 如甲状腺疾病 甲状旁腺疾病 ) 以及维生素缺乏或其他任何原因引起的痴呆 5. 有不稳定或严重的心脏 呼吸 消化 泌尿 血液系统疾病 ( 包括不稳定心绞痛 不能控制的哮喘 活动性胃出血 癌症 严重的粒细胞减少, 血小板减少等 ), 安静状态下脉搏 <55 次 / 分钟, 或者心电图显示 Ⅱ 及以上房室传导阻滞者
目标入组人数 实际入组人数 6. 患者存在酒精或药物滥用史 7. 严重抑郁症 精神疾病或双向障碍等精神疾病 8. 拒绝停用胆碱酯酶抑制剂 N- 甲基 -D- 天冬氨酸 (NMDA) 拮抗剂的患者 9. 存在异常实验室指标 :Hb( 血红蛋白 )<100g/L( 女 ),<110g/L ( 男 ),WBC( 白细胞 ) 计数 <4.0 109/L,Plt( 血小板 )< 100 109/L, 肝功能 (ALT AST) 超过正常上限 2 倍, 血 Cr( 肌酐 ) 超过正常上限 1.5 倍 10. 既往有对药物或食物严重的过敏史 11. 本研究开始前 3 月内参加过其他临床试验 12. 妊娠或哺乳期妇女国内试验 240 人 登记人暂未填写该信息 4 试验分组 试验药序号名称用法 1. AD-35 片 片剂 ; 规格 30mg; 口服, 一天一次, 30mg 组每次 1 片,60mg 组每次 2 片, 安慰剂组前 26 周每次 0 片,26 周后每次 1 片或 2 片, 用药时程 : 连续服药 52 周 对照药序号名称用法 5 终点指标 主要终点指标 及评价时间 次要终点指标 及评价时间 1. AD-35 模拟片 片剂 ; 规格 30mg; 口服, 一天一次, 30mg 组每次 1 片,60mg 组每次 0 片, 安慰剂组前 26 周每次 2 片,26 周后每次 1 片或 0 片, 用药时程 : 连续服药 52 周 序 号 指标评价时间终点指标选择 1 与基线比较, 治疗 26 周时,ADAS-cog 评分的变化值 2 与基线比较, 治疗 26 周时,ADCS-CGIC 评分的变化值 序 号 治疗 26 周时 治疗 26 周时 指标评价时间终点指标选择 1 与基线比较, 治疗 6 13 39 52 周时,ADAS-cog 评分的变化值 治疗 6 13 39 52 周时 2 与基线比较, 治疗 6 13 治疗 6 13 39
6 数据安全监 察委员会 (DMC) 7 为受试者购 买试验伤害保 险 39 52 周时,ADCS-CGIC 52 周时 评分的变化值 3 与基线比较, 治疗 6 13 治疗 6 13 39 26 39 52 周时,MMSE 52 周时 ADCS-ADL CDR CDR-SB NPI 的变化值 4 安全性评价 : 不良事件 治疗 6 13 26 体重 生命体征 ( 体温 39 52 周时 呼吸频率 血压和脉搏 ) 心电图 实验室检查 ( 血 常规 尿常规 凝血四项 肝肾功能 电解质 血糖 血脂 ) 5 PK 血药浓度数据 基线期及治疗 6 13 26 39 52 周时 无 有 四 第一例受试者入组日期登记人暂未填写该信息 五 试验终止日期登记人暂未填写该信息 六 研究者信息 1 主要研究者信息 安全性指标 安全性指标 姓名 贾建平, 教授 职称 主任医师 电话 13911052899 Email jiajp@vip.126.com 邮政地址 北京市西城区长椿街 45 邮编 100053 号 单位名称 首都医科大学宣武医院 2 各参加机构信息 序号 机构名称 主要研究者 国家 省 ( 州 ) 城市 1 首都医科大 贾建平, 教 中国 北京市 北京市 学宣武医院授 2 首都医科大学附属北京天坛医院 张巍, 教授中国 北京市 北京市 3 复旦大学附 郭启浩, 教 中国 上海市 上海市 属华山医院授 4 苏州大学附 刘春风, 教 中国 江苏省 苏州市 属第二医院授
5 浙江大学医学院附属第一医院 6 福建医科大学附属协和医院 7 厦门大学附属中山医院 8 厦门大学第一附属医院 9 中山大学附属第一医院 10 西安交通大学第一附属医院 11 中南大学湘雅医院 12 中南大学湘雅二医院 13 中南大学湘雅三医院 14 天津市安定医院 15 华中科技大学同济医学院附属协和医院 16 空军军医大学第一附属医院 17 山西医科大学第二医院 18 天津市环湖医院 19 西安市精神卫生中心 20 上海交通大学医学院附属瑞金医院 21 河北医科大学第二医院 22 首都医科大学附属北京安定医院 罗本燕, 教授 潘晓东, 教授 庄晓荣, 教授马琪林, 教授曾进胜, 教授屈秋民, 教授 中国浙江省杭州市 中国福建省福州市 中国福建省厦门市 中国福建省厦门市 中国广东省广州市 中国陕西省西安市 沈璐, 教授中国湖南省长沙市 胡志平, 教授 中国 湖南省 长沙市 侯德仁, 教 中国 湖南省 长沙市 授 王永军, 教 中国 天津市 天津市 授 胡波, 教授中国 湖北省 武汉市 赵钢, 教授中国陕西省西安市 李东芳, 教授 中国 山西省 太原市 周玉颖, 教 中国 天津市 天津市 授 党伟, 教授中国 陕西省 西安市 陈生弟, 教授 刘亚玲, 教授张庆娥, 教授 中国上海市上海市 中国河北省石家庄市 中国北京市北京市
七 伦理委员会信息 序号 名称 审查结论 审查日期 1 首都医科大学宣武医院伦理委员 同意 2018-07-12 会 八 试验状态进行中 ( 尚未招募 )