登记号 CTR20170762 试验状态 进行中 申办者联系人 郝志栋 首次公示信息日期 2017-08-04 申办者名称贝达药业股份有限公司 / 贝达药业股份有限公司 / 一 题目和背景信息 登记号 适应症 试验通俗题目 试验专业题目 试验方案编号 受理号 药物名称 药物类型 二 申办者信息 CTR20170762 非小细胞肺癌 X-396 用于克唑替尼耐药 ALK 阳性 NSCLC 患者的 II 期研究评价 X-396 胶囊治疗克唑替尼耐药的 ALK 阳性非小细胞肺癌患者疗效和安全性的 II 期单臂 多中心临床研究 BTP-42322 企业选择不公示 X-396 胶囊化学药物 申办者名称贝达药业股份有限公司 / 联系人姓名 贝达药业股份有限公司 / 郝志栋 联系人电话 010-67869692-679 联系人 联系人邮政地 址 经费来源 三 临床试验信息 北京经济技术开发区地盛北街 1 号 B 区 29 号楼完全自筹 Email 联系人邮编 311100 zhidong.hao@bettapharma.com 1 试验目的评价 X-396 胶囊在克唑替尼耐药的 ALK 阳性 NSCLC 患者中的有效性和安全性 2 试验设计 试验分类 试验分期 设计类型 随机化 盲法 试验范围 3 受试者信息 年龄 性别 健康受试者 入选标准 安全性和有效性 II 期单臂试验非随机化开放国内试验 18 岁至无岁男 + 女无 1. 组织学或细胞学证实为局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者 (NSCLC) 2. 三级甲等医书面报告证实为 ALK 阳性 3. 既往接受克唑替尼持续治疗后疾病进展 ( 按照 RECIST 1.1 标准 ) 4. 性别 : 男女均可 ; 年龄 : 18 岁
排除标准 5. 美国东部肿瘤协作组 (ECOG) 体力状态评分为 0 分 -2 分 6. 预计生存期 3 个月 7. 具有一定的器官系统功能 ( 检测前 14 天内未进行输血或使用成分血 ), 定义如下 : 中性粒细胞绝对计数 1.5 109/L ; 血小板 100 109/L ; 血红蛋白 9 g/dl ; 总胆红素 1.5 倍正常上限 ; 若无肝转移, 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 2.5 ULN, 肝转移时, 二者 5 ULN ; 肌酐 1.5 ULN 若肌酐 >1.5 ULN, 以 Cockcroft-Gault 公式法计算得肌酐清除率 50 ml/min, 或测得 24 小时尿肌酐清除率 50 ml/min, 则患者仍然可以入选 8. 不需要使用类固醇或抗惊厥药物治疗的无症状 CNS 转移 9. 患者必须有 RECIST1.1 标准可测量病灶 10. 除脱发外的药物相关毒性反应均应缓解至 2 级或以下 11. 愿意且能够遵从试验和随访程序安排 12. 能够理解试验性质并自愿签署书面知情同意书 1. 既往使用过克唑替尼以外的其他 ALK 抑制剂的患者 2. 目前正在接受其他抗肿瘤全身治疗 3. 过去 3 年中曾发生肺癌外其他恶性肿瘤 4. X-396 首次给药前 4 周内参加过其他研究性药物临床试验的患者 5. 在首次给药之前 4 周内进行了大型手术或免疫治疗 ; 在首次给药前 2 周内接受了放射治疗 6. 曾接受干细胞移植或器官移植 7. 具有严重的心血管疾病 8. 患有吞咽功能障碍 活动性胃肠道疾病或其他显著影响 X-396 的吸收 分布 代谢以及排泄的疾病 9. 活动性乙肝 型肝炎病毒抗体阳性 艾滋病病毒抗体 梅毒螺旋体抗体阳性 10. 既往间质性肺病史 药物性间质性肺病史 需要类固醇治疗的放射性肺炎史, 或任何临床上活动性间质性肺病的迹象 11. 开始治疗前 7 天血清妊娠试验阳性的育龄期女性 妊娠或哺乳期女性, 或未采取有效避孕措施或计划整个治疗期间及治疗结束后 3 个月生育的男性及女性受试者 12. 已知会对 X-396 或 X-396 胶囊的任何辅料 ( 微晶纤维素, 硬脂酸, 羟丙基甲基纤维素 ) 产生变态反应的患者 13. 首次给药前 14 天内使用过或治疗期间需合并使用以下药物的患者 : 存在引起 QTc 延长和 / 或尖端扭转型室性心动过速风险的药物 ;CYP3A 的强抑制剂或强诱导剂 14. 正在接受华法林或其他任何香豆素衍生物抗凝剂治疗的患者 15. 根据研究者的观点, 可能会增加参加研究相关的风险 或者可能干扰研究结果的解释的其它重度 急性或慢性医学状况, 包括不能控制的糖尿病或医学疾病或精神疾病或实验室异常 16. 研究者认为不适合参加本试验的其他情况
目标入组人数 实际入组人数 国内试验 144 人 登记人暂未填写该信息 4 试验分组 试验药序号名称用法 1. X-396 胶囊 胶囊 : 规格 25mg 100mg 口服,225mg 每日一次, 空腹或与食物同服, 直到疾病进展 出现不可耐受毒性 研究者或受试者决定退出 失访 开始使用其他抗肿瘤治疗或死亡 对照药 序号 名称 用法 1. 无 无 5 终点指标 主要终点指标 及评价时间 次要终点指标 及评价时间 6 数据安全监 察委员会 (DMC) 7 为受试者购 买试验伤害保 险 序 号 指标评价时间终点指标选择 1 按照 RECIST v1.1 标准通过独立评审委员会评估的客观缓解率 (ORR) 序 号 试验开始后 24 指标评价时间终点指标选择 1 疾病控制率 (DCR) 试验开始后 24 2 无进展生存期 (PFS) 试验开始后 24 3 总生存期 (OS) 试验开始后 24 4 颅内客观缓解率 试验开始后 24 5 通过 EORTC C30/LC13 QoL 问卷和肺癌症状量表 (LCSS) 测量的患者报告的至恶化时间 (TTD) 无 有 四 第一例受试者入组日期 试验开始后 24
登记人暂未填写该信息 五 试验终止日期登记人暂未填写该信息 六 研究者信息 1 主要研究者信息 姓名 张力, 医学博士 职称 主任医师 电话 020-87342288 Email zhangli@sysucc.org.cn 邮政地址 广东省广州市东风东路 邮编 510060 651 号 单位名称 中山大学肿瘤防治中心 2 各参加机构信息 序号 机构名称 主要研究者 国家 省 ( 州 ) 城市 1 中山大学肿 张力 中国 广东 广州 瘤防治中心 2 北京协和医 钟巍 中国 北京 北京 3 北京胸科医 张树才 中国 北京 北京 4 北京大学肿 方健 中国 北京 北京 瘤医 5 北京大学肿 赵军 中国 北京 北京 瘤医 6 中国人民解 胡毅 中国 北京 北京 放军总医 (301 医 ) 7 中国人民解 刘晓晴 中国 北京 北京 放军第三 0 七医 8 河北医科大 姜达 中国 河北 石家庄 学第四医 9 山西省肿瘤 宋霞 中国 山西 太原 医 10 山东省肿瘤 王哲海 中国 山东 济南 医 11 青岛大学医 于壮 中国 山东 青岛 学附属医 12 河南省肿瘤 赵艳秋 中国 河南 郑州 医 13 河南省人民 仓顺东 中国 河南 郑州 医 14 中国医科大学附属第一 刘云鹏 中国 辽宁 沈阳
医 15 中国人民解 郑振东 中国 辽宁 沈阳 放军沈阳军区总医 16 吉林大学第 马克威 中国 吉林 长春 一医 17 哈尔滨医科 陈公琰 中国 黑龙江 哈尔滨 大学附属肿瘤医 18 安徽省立医 操乐杰 中国 安徽 合肥 19 江苏省肿瘤 冯继锋 中国 江苏 南京 医 20 四川华西医 宫友陵 中国 四川 成都 21 云南省肿瘤 李高峰 中国 云南 昆明 医 22 重庆新桥医 朱波 中国 重庆 重庆 23 重庆大坪医 何勇 中国 重庆 重庆 24 浙江大学医 周建英 中国 浙江 杭州 学附属第一医 25 浙江省肿瘤 张沂平 中国 浙江 杭州 医 26 浙江省肿瘤 范云 中国 浙江 杭州 医 27 华中科技大 伍钢 中国 湖北 武汉 学同济医学附属协和医 28 华中科技大 陈元 中国 湖北 武汉 学同济医学附属同济医 29 中山大学附 郭禹标 中国 广东 广州 属第一医 30 广州医科大 周承志 中国 广东 广州 学附属第一医 31 佛山市第一 冯卫能 中国 广东 佛山 人民医 32 广西医科大 于起涛 中国 广西 南宁
学附属肿瘤医 33 福建省肿瘤医 34 厦门大学附属第一医 35 湖南省肿瘤医 36 中国医学科学肿瘤医 37 中国人民解放军南京军区南京总医 38 南昌大学第二附属医 39 浙江大学医学附属邵逸夫医 40 复旦大学附属肿瘤医 七 伦理委员会信息 庄武中国福建福州 叶峰中国福建厦门 陈建华中国湖南长沙 李峻岭中国北京北京 宋勇中国江苏南京 刘安文中国江西南昌 潘宏铭中国浙江杭州 常建华中国上海上海 序号 名称 审查结论 审查日期 1 中山大学肿瘤防治中心伦理委员 修改后同意 2017-06-07 会 八 试验状态进行中 ( 尚未招募 )