肺癌 : 最佳治療機會 張文震醫師 林口長庚醫院血液腫瘤科 免疫腫瘤學卓越中心
肺癌 肺癌是指長在氣管 支氣管和肺臟的原發上皮性惡性腫瘤 目前已知抽菸 二手菸暴露 空氣污染 工業粉塵 基因因素等會增加罹病的風險 推估亞洲女性與高溫爆炒產生油煙的烹調方式等環境污煙致癌物質有關
肺癌 -X 光檢查
肺癌 - 電腦斷層 (CT)
肺癌分類 小細胞癌 肺癌 肺腺癌 非小細胞肺癌 鱗狀細胞癌 大細胞癌
肺癌治療方式 免疫治療 本圖修改自 : 華人健康網十大癌症 - 肺癌 * 不同期別, 醫師可能會採取一種以上的治療方式 * 另有研究中療法
醫師如何治療肺癌 考量點 : 期別 轉移程度 症狀 醫界標準治療準則 (NCCN guidelines) 治療效果 副作用 年齡 ( 體能狀態 ) 心肺肝腎功能 病人接受度 國內衛生署 健保署規定 藥物取得 自費藥物費用負擔 臨床試驗 ( 進度 條件 安全性 預期有效性 )
藥物如果有效, 再貴也得用!? 有效 治癒 長期存活 延長存活期 延長無惡化存活期 ( 減緩腫瘤生長速度 ) 使腫瘤縮小 改善症狀及生活品質 另外 治療需時多久 療效持續多久 代價 ( 副作用 費用 )
化學藥物治療
肺癌化學治療藥物 Taxol ( 汰癌勝 ; 太平洋紫杉醇 ) Taxotere ( 剋癌易 ; 歐洲紫杉醇 ) Gemzar ( 健擇 ) Navelbine ( 溫諾平 ) Alimta ( 愛寧達 ) 搭配 : Cisplatin ( 順鉑 ) Carboplatin ( 卡鉑 )
化學治療可能產生的副作用 Taxol ( 汰癌勝 ; 太平洋紫杉醇 ) 落髮, 骨髓抑制, 過敏, 周邊神經病變 ( 手套和襪套感覺 ) Taxotere ( 剋癌易 ; 歐洲紫杉醇 ) 落髮, 骨髓抑制, 周邊肢體水腫, Gemzar ( 健擇 ) 皮疹, 搔癢, 血小板下降 Navelbine ( 溫諾平 ) 血球下降 Alimta ( 愛寧達 ) 貧血, 血小板減少症, GOT/GPT 升高 Cisplatin ( 順鉑 ) 嘔吐, 腎毒性, 周邊神經病變 ( 手套和襪套感覺 ), 影響聽力 Carboplatin ( 卡鉑 ) 骨髓抑制, 血小板減少, 影響聽力
化學藥物治療效果 副作用較大 平均存活期約 6~12 個月 長期存活率低 相較於未治療者, 仍有延長存活期的效果 化療治療至今仍是肺癌的標準治療之一
標靶藥物治療
Targeted therapy 標靶治療, 精準醫學 傳統的化學治療是攻擊腫瘤 DNA 的合成, 不具有專一性, 好壞細胞通殺 標靶治療是阻斷訊息傳遞導致癌細胞生長訊息受阻, 進而消滅帶有該標靶分子的腫瘤細胞, 具有專一性
基因檢測及肺癌標靶治療藥物 EGFR tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) Gefitinib (Iressa, 艾瑞莎 ) Erlotinib (Tarceva, 得舒緩 ) Afatinib (Giotrof, 妥復克 ) Osimertinib (Tagrisso, 泰格莎 ) ALK-EML4 fusion (ALK-TKI) Crizotinib (Xalkori, 截剋瘤 ) Ceritinib (Zykadia, 立克癌 ) Alectinib (Alecensa, 安立適 ) Monoclonal antibody Erbitux ( 爾必得舒, EGFR 單株抗體 ) Avastin ( 癌思停, VEGF 單株抗體 )
EGFR 抑制劑 (EGFR 基因突變 陽性 患者 ) 93-11-5 93-12-10
EGFR 抑制劑副作用 : 腹瀉 : 多為輕度或中度, 重度較少見 皮膚反應 : 有紅疹 搔癢 皮膚乾燥 面皰 多為輕度或中度 和一般的 青春症 或 痤瘡 極為類似, 常見於臉部 頭皮 前胸 上背部等處, 可能合併發紅 發癢與疼痛 噁心 口腔炎 : 多為輕度 嘔吐 食慾缺乏 : 多為輕度或中度 指甲異常 : 如甲溝炎 脫髮症 間質性肺炎
EGFR 抑制劑 副作用處理 : 噁心 嘔吐 腹瀉 多為輕度且為暫時性, 不需減低藥量 有腹瀉者可加用止瀉劑, 如瀉立停 (Imodium) 皮膚方面 使用局部糖化皮質類固醇 局部或口服抗生素 ( 如 : 四環黴素 ) 類藥物來抑制發炎反應 抗組織胺減少搔癢症 合併局部抗痤瘡藥物使用, 如維生素 A 酸等 避免口服糖化皮質類固醇和不必要的粉刺商品 間質性肺炎 立即停藥並迅速就醫 有時需使用類固醇治療
ALK 抑制劑 (ALK 基因變異 陽性 患者 ) 治療前 治療後 106-02-21 106-04-24
ALK 抑制劑 適應症 : 曾接受一種含鉑化療處分之 ALK 陽性的晚期非小細胞肺癌患者 治療前須經衛生署核准之檢驗方式測得 ALK 陽性 副作用 : 噁心 腹瀉 嘔吐 腫脹 ( 水腫 ) 和便秘 視覺障礙包括視力損傷 燈光的閃爍感 視力模糊 飛蚊症 複視 畏光和視野缺損 肝功能異常 睪固酮減退
ALK 抑制劑 副作用處理 : 噁心 嘔吐 腹瀉 便祕 多為輕度且為暫時性, 不需減低藥量 有腹瀉者可加用止瀉劑, 如瀉立停 (Imodium) 有便祕者可加軟便藥 視力異常 多為輕度且為暫時性, 不需減低藥量 若有需要可至眼科做進一步檢查 肺炎 發生嚴重肺炎者應永久停止 ALK 抑制劑治療 肝功能異常 多為輕度且為暫時性, 不需減低藥量 唯需追蹤肝功能變化 嚴重者多減量或暫停使用 ALK 抑制劑治療
標靶藥物須知 標靶藥物昂貴而且有副作用, 需非常注意藥物劑量, 吸收及血中有效濃度 有些食物會增加或降低標靶藥物的吸收 有些藥物會影響標靶藥物的血中濃度 使用這些新藥需按規定服用以免浪費金錢或增加副作用
標靶治療效果 僅適用於基因檢測陽性的患者 副作用較小 生活品質較佳 短時間即可看見腫瘤縮小 平均存活期約 18~24 個月 有顯著延長存活期的效果, 但因為會產生抗藥性, 長期存活率仍低 標靶治療是目前肺癌的最佳治療之一 克服抗藥性的標靶藥物可進一步改善存活期
新型免疫治療免疫檢查點抑制劑 (Checkpoint inhibitor) *CTLA-4 *PD-1 *PD-L1 http://www.genscript.com/immune-checkpoint-inhibitors.html
黑色素癌長期存活率
肺癌免疫治療藥物 PD-1 抑制劑 Opdivo ( 保疾伏 Nivolumab) Keytruda ( 疾舒達 Pembrolizumab) PD-L1 抑制劑 Tecentriq (Atezolizumab) CTLA-4 抑制劑 Yervoy ( 益伏 Ipilimumab) 免疫合併療法 Keytruda 疾舒達 +Alimta 愛寧達 / Carboplatin 卡鉑 Keytruda 疾舒達 + Yervoy 益伏 Opdivo 保疾伏 + Yervoy 益伏
新型免疫治療 治療前 治療後
OS (%) 肺癌長期存活率 100 80 Median OS (95% CI), mo Overall (N = 129) 9.9 (7.8, 12.4) 60 40 20 1 y OS, 42% 2 y OS, 24% 3 y OS, 18% 5 y OS, 16% 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 No. at Risk Years 129 49 27 20 17 16 3 1 0 a There were 3 deaths between 3 and 5 years, all due to disease progression; 1 surviving patient was censored for OS prior to 5 years (OS: 58.2+ months) 29
免疫副作用 由免疫檢查點抑制劑所引起的與免疫相關的副作用 : 皮疹 / 搔癢 內分泌障礙 甲狀腺異常 腎上腺皮質素異常 肝炎 肺炎 腸炎 關節炎
林口長庚醫院 免疫腫瘤學卓越中心 Immune-Oncology Center of Excellent in CGMH 皮膚癌團隊 泌尿道癌團隊 肺癌團隊 免疫團隊 其他癌症團隊 放射影像科核子醫學科病理科 腫瘤內科胸腔內科肝膽胃腸科心臟內科泌尿外科 臨床藥師臨床試驗研究員
總結 肺癌因期別而有不同治療方式及不同的治癒機會 晚期肺腺癌治療最佳機會因基因突變與否有不同治療方式 基因檢測可協助選擇標靶藥物 標靶治療提供快速療效, 但腫瘤常會發生抗藥性 新型免疫治療提供部分患者長期存活的最佳機會 均衡足量的飲食, 遵從醫囑用藥, 密切注意及即時處理副作用提供最佳治療機會
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