網站 :http://www.taiwanheadache.com.tw/ 頭痛電子報第 166 期 發行人 : 台灣頭痛學會 發刊日期 : 民國 107 年 07 月 本期內容 偏頭痛與不寧腿症候群 -- 蘇承珊醫師 P2 08/26 第二十六屆國際吳火獅學術研討會議 P6 09/09 2018 秋季南區頭痛讀書研討會議 P7 各位頭痛學會的會員大家好 : 雖然偏頭痛與不寧腿有共病的情形, 早已被確定, 但兩者一起發生的比例與相關機制仍不太清楚, 此期內容由高雄榮總神經內科蘇承珊醫師主筆, 蘇醫師以簡單明瞭的方式介紹目前對這兩種疾病的關聯性與可能機制, 乃至於基因研究的一些結果與想法, 相信經過蘇醫師簡潔但詳盡的說明後, 大家日後遇到這類病患時, 在處理與治療上應會更有把握 秘書處報告 : 電子報主編 : 施景森醫師 1. 2018 頭痛學術研討會暨第五屆第二次會員大會 將於 11/17-18, 台北集思交通部國際會議中心舉行, 請大家務必預留時間參加 2. 2018 年 08 月 26 日第二十六屆國際吳火獅學術研討會, 地點在台北新光吳火獅醫院,B1 會議廳, 歡迎參加 3. 2018 秋季中 北區頭痛讀書研討會將於 09/02( 星期日 ) 上午在台北舉辦, 議程擬定後再寄 E-mail 通知大家, 歡迎參加 4. 2018 秋季南區頭痛讀書會將於 09/09( 星期日 )09:10-15:00 在台南奇美醫院舉辦, 議程表列如後, 歡迎參加 台灣頭痛學會敬邀
偏頭痛與不寧腿症候群 蘇承珊醫師 高雄榮總神經內科 前言不寧腿症候群 (Restless Leg Syndrome) 是近來越來越被大家熟悉 臨床造成病患失眠的主要原因之一 診斷要靠病史的詢問, 失眠的患者若符合常常覺得腳很想動 伴隨有奇怪的感覺, 動一動就會緩解不適, 休息時就又出現, 傍晚或晚上較為嚴重這四個臨床症狀, 就可以診斷為不寧腿症候群 [1] 不寧腿症候群在歐美盛行率較高, 亞洲人較少, 台灣的報告大約每一百人, 會有一到兩人罹患此病 [2] 不寧腿症候群與偏頭痛之間的共通點, 包括同樣是中樞神經感覺異常的問題, 都以女性患者為主, 也同樣會造成睡眠的問題, 所以有些學者便將這兩個疾病拿來做一個比較, 看看兩者之間到底有沒有關聯 不寧腿症候群在偏頭痛患者的盛行率不寧腿症候群在男性偏頭痛患者的盛行率約為 8.7-20.6%, 女性略高為 11.8-26.9%, 在有預兆偏頭痛患者的盛行率為 8.3-33.3%, 無預兆偏頭痛患者的盛行率則為 10.9-32.2%, 相較於對照組 ( 亞洲族群為 1.8-5.6%, 非亞洲族群則為 5.6-12%) 都偏高 [3] 台灣的研究顯示, 偏頭痛患者合併有不寧腿症候群的比例為 11.4%, 相較於緊縮性頭痛 (4.6%) 和叢集性頭痛 (2.0%) 都來得高 [4] 合併有不寧腿症候群的偏頭痛患者, 有較高比例會有焦慮及憂鬱, 噁心, 畏光, 怕吵, 以及暈眩等症狀 [3, 4] 另一方面, 不寧腿症候群的患者中, 有偏頭痛的比例從 15% 到 62% 都有人報告過, 但各家結論並不一致 [3] 不寧腿症候群與偏頭痛可能相關的機轉不寧腿症候群與偏頭痛都跟中樞神經疼痛感覺異常有關, 有些報告也提出了這兩個疾病和纖維肌痛症的關聯, 認為這三個疾病都是因為中樞神經的血清張力素及腎 2
上腺素系統 (Serotonergic and Adrenergic systems) 功能異常所導致 [5] 此外, 這兩個疾病跟腦部的多巴胺系統均有關聯 除了原本大家就熟知的以多巴胺促動劑來治療不寧腿症候群成效良好之外, 目前也認為不寧腿症與下視丘 A11 區的多巴胺系統的神經核有關 [6]; 偏頭痛患者則被認為其腦部的多巴胺系統過度活化 [7], 而 A11 區的多巴胺系統也證實可以抑制三叉頸複合體 (trigeminocervical complex) 的活化 [8]; 和多巴胺合成相關的缺鐵性貧血, 也被認為和這兩個疾病相關聯 [9] 另一個將這兩者連在一起的是在染色體 14q 基因的異常, 在義大利家族性的不寧腿症候群與偏頭痛, 都有報告指向為染色體 14q 基因的問題 [10, 11], 未來需要繼續探究 睡眠障礙也是這兩個疾病很大的相通點 不寧腿症原就歸屬於引起睡眠障礙的原因, 而睡眠障礙更是誘發偏頭痛發作的重要因素 與失眠息息相關的憂鬱症, 也跟這兩個疾病互相關聯 有研究顯示, 合併有不寧腿症候群的偏頭痛患者, 有較多人合併失眠 白天嗜睡 憂鬱症狀等, 而其頭痛所造成的失能也較為嚴重 [12] 如果能好好的治療失眠及憂鬱的問題, 同時對這兩個疾病都可以獲得改善 另一個容易造成混淆的問題則是治療帶來的副作用 在治療偏頭痛時, 可能會使用到的藥物, 如咖啡因 止吐劑 (Metoclopramide, Prochloperazine, Chlorpromazine) 等, 有可能會誘發或惡化不寧腿症候群 [13];Flunarizine 經常被使用來預防偏頭痛, 其藥理機轉亦為多巴胺的拮抗劑 [14]; 而失眠或憂鬱症患者可能使用的抗憂鬱劑 抗組織胺 甚至抗精神病藥 (Neuroleptics) 都有可能導致不寧腿症候群 [13] 同時合併不寧腿症候群與偏頭痛的治療既然這兩個病都與多巴胺系統息息相關, 但治療上彷彿又互有衝突, 如果同時合併這兩個疾病的患者, 要如何治療呢? 在非藥物治療中, 有氧運動及維持良好的睡眠衛生習慣對於這兩個疾病都是有幫忙的 另外, 治療這兩個疾病的共同好友 憂鬱症也是相當重要 此外, 也有一些報告指出,Pregabalin 在偏頭痛及不 3
寧腿症都有療效 [15-17], 也是在兩者共病時可以考慮的治療 結語 不寧腿症候群與偏頭痛之間, 圍繞著多巴胺系統而互有關聯 兩者之間的相 關, 也可以讓我們在其中學習各個疾病可能的機轉 1. Allen, R.P., et al., Restless legs syndrome: diagnostic criteria, special considerations, and epidemiology. A report from the restless legs syndrome diagnosis and epidemiology workshop at the National Institutes of Health. Sleep Med, 2003. 4(2): p. 101-19. 2. Chen, N.H., et al., The prevalence of restless legs syndrome in Taiwanese adults. Psychiatry Clin Neurosci, 2010. 64(2): p. 170-8. 3. Schurks, M., et al., Migraine and restless legs syndrome: a systematic review. Cephalalgia, 2014. 34(10): p. 777-94. 4. Chen, P.K., et al. Association between restless legs syndrome and migraine. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2010. 81(5): p.524-8. 5. Sabayan, B., M. Bagheri, and A. Borhani Haghighi, Possible joint origin of restless leg syndrome (RLS) and migraine. Med Hypotheses, 2007. 69(1): p. 64-6. 6. Clemens, S., D. Rye, and S. Hochman, Restless legs syndrome: revisiting the dopamine hypothesis from the spinal cord perspective. Neurology, 2006. 67(1): p. 125-30. 7. Peroutka, S.J., Dopamine and migraine. Neurology, 1997. 49(3): p. 650-6. 8. Charbit, A.R., et al., Neurons of the dopaminergic/calcitonin generelated peptide A11 cell group modulate neuronal firing in the trigeminocervical complex: an electrophysiological and immunohistochemical study. J Neurosci, 2009. 29(40): p. 12532-41. 9. Yucel, M., et al., Migraine and restless leg syndrome co-morbidity may be due to iron deficiency. Ann Indian Acad Neurol, 2013. 16(3): p. 461. 4
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