849 DOI:10.11656/j.issn.1672-1519.2017.12.16 基于数据挖掘方法分析中药外用疗法治疗颈肩腰腿痛用药规律 李佳莘, 张耀巍, 曹云, 杨璐, 杨皓月, 廉安琪, 宋丹, 许海霞 ( 天津市和平区中医医院, 天津 300050) 摘要 :[ 目的 ] 分析和挖掘治疗颈肩腰腿痛的中药外用处方用药组方规律 [ 方法 ] 通过中医传承辅助平台 (V2.5) 软件, 分析自 1980 年 1 月至 2017 年 5 月期间已发表文献中有效的中药外用处方的用药组方规律 [ 结果 ] 共筛选出 145 个有效处方, 包含 188 味中草药, 使用频次总和为 1 582 次, 其中红花出现频次最高 频次在 30 次以上的两味药组合有 14 组 ; 频次在 15 次以上的三味药有 56 组, 四味药有 8 组 通过药物之间的关联规律, 演化得出三味药的核心组合 16 个, 四味药的核心组合 2 个, 新处方 2 个 [ 结论 ] 临床中治疗颈肩腰腿痛的中药外用药物以祛风湿类药物为主, 兼配以活血化瘀类 补虚类 清热类 解表类 理气类 温里类等药物, 共凑祛风除湿 活血通络之效 关键词 : 中药 ; 外用药物 ; 颈肩腰腿痛 ; 用药规律中图分类号 :R285 文献标志码 :A 文章编号 :1672-1519(2017)12-0849-05 颈肩腰腿痛是临床常见症状, 其主要病因包括颈椎病 肩周炎 腰椎病 膝关节病及相关部位的慢性软组织损伤等, 属于中医学的痹症范畴, 其病机多为外感风寒湿邪 肝肾虚损 过度劳累 外伤等原 [1-3] 因, 治疗时多以活血化瘀 理气止痛为主 临床治疗中, 中医对其治疗方法有针灸 针刀 推拿 中药内服外用等 其中, 中药外用疗法在缓解和改善症状方面有独特的疗效 笔者着重整理了以药罐 外敷 熏洗 贴敷 中频药透等中药外用方法治疗颈肩腰腿痛的相关文献, 并分析了中药在治疗该类疾病上的使用特点, 旨在为今后的临床工作提供相关依据 1 研究资料 1.1 处方来源文献主要来源于中国知网 (CNKI) 维普网及万方数据知识服务平台, 检索时间为 1980 年 1 月 1 日至 2017 年 5 月 31 日, 将检索条件设置为 主题, 主题词设置为 颈 肩 腰 腿 膝 软组织 和 中药 草药 药罐 竹管 竹罐, 两组主题词顺次组合进行检索 1.2 纳入标准有关应用中药外用方法治疗颈 肩 腰 腿痛的相关文献, 包括病例研究 病例对照试验 案例分析 专方专药及专家经验等 1.3 排除标准 1) 数据库交叉重复的文献 2) 综述或评述类文献 3) 无具体药物名称 药物剂量以及以 中国药典 (2010 年版 ) 为标准无法查询到相关作者简介 : 李佳莘 (1989-), 女, 硕士, 主要研究方向为针灸推拿治疗脑血管病 颈肩腰腿痛等 中草药别称的文献 2 研究方案 2.1 分析软件分析数据主要依托中国中医科学院中药研究所研发的 中医传承辅助平台 (V2.5) 软件 2.2 处方数据的录入与核对将筛选后的有效处方信息录入到中医传承辅助辅助系统, 采用双人单录的输入方式, 并由第三人核对数据准确性, 录入结束后以抽查方式抽取 30 份处方数据以进一步核对处方数据的准确性 针对有辨证分型的处方, 只录入其基础方 因中草药命名存在差异, 录入的中药名称以 中国药典 (2010 年版 ) 中的规范中药名称为标准 2.3 数据挖掘与分析通过 中医传承辅助平台 (V2.5) 软件中的 数据分析 模块中的 方剂分析 功能, 进行用药规律分析 对提取出的有效方剂应用频次统计 组方规律 规律分析及新方分析 3 结果 3.1 基本信息本研究一共检索治疗颈肩腰腿痛的中药外用处方文献 188 篇, 共记载 188 个外用处方 除去药物剂量不详及药典中未查询到规范中药名称的处方, 筛选出 145 篇文献, 包含 145 个有效处方 3.2 用药频次分析对有效处方进行 频次统计, 得出 145 个有效处方共包含 188 味药物, 各种药物的使用频次总和为 1 582 次 将频次大于 10 的药物
850 2017 年 12 月第 34 卷第 12 期 按照频次从高到低进行排序后, 得出以下的药物使用频次情况, 见表 1 188 味药物中, 共包含 19 类药物, 其中, 祛风湿类药物最多, 为 42 味, 其次, 分别为活血化瘀药 28 味, 补虚药 18 味, 清热药 17 味, 解表药 16 味, 理气药与温里药各 11 味, 化痰止咳平喘药 8 味, 利水渗湿药与平肝熄风药各 5 味, 安神药 攻毒杀虫止痒药 止血药各 4 味, 化湿药 开窍药 收涩药 泻下药各 3 味, 消食药 2 味, 拔毒祛腐生肌药 1 味 见表 2 表 1 有效方剂中频次在 10 次以上的药物 Tab.1 Frequency of herbs with frequency of more than 10 times among all prescriptions 次 No. 中药 频次 No. 中药 频次 No. 中药 频次 1 红花 86 15 防风 39 29 五加皮 16 2 透骨草 68 16 细辛 36 30 冰片 16 3 川乌头 57 17 艾叶 36 31 杜仲 15 4 威灵仙 56 18 牛膝 30 32 续断 14 5 乳香 52 19 白芷 28 33 樟脑 12 6 当归 50 20 木瓜 27 34 秦艽 12 7 草乌头 48 21 赤芍 22 35 麻黄 12 8 没药 45 22 大黄 21 36 姜黄 11 9 伸筋草 45 23 桑寄生 19 37 血竭 11 10 花椒 43 24 延胡索 18 38 穿山甲 10 11 独活 43 25 苏木 18 39 桃仁 10 12 桂枝 43 26 海桐皮 18 40 苍术 10 13 川芎 41 27 鸡血藤 17 14 羌活 40 28 丹参 16 表 2 药物分类及数量统计 Tab.2 Classification of total number of all herbs 味 药物分类 药味 药物分类 药味 药物分类 药味 祛风湿药 42 化痰止咳平喘药 8 开窍药 3 活血化瘀药 28 利水渗湿药 5 收涩药 3 补虚药 18 平肝熄风药 5 泻下药 3 清热药 17 安神药 4 消食药 2 解表药 16 攻毒杀虫止痒药 4 拔毒去腐生肌药 1 理气药 11 止血药 4 温里药 11 化湿药 3 应用数据分析系统中的 方剂分析 - 用量分析 - 药物用量分析 可以评价指定中药的临床用量范 围 因上次分析结果中, 红花的用药频次最多, 所以 重点分析其临床用量 分析结果显示, 红花在 10 20 30 g 时使用频次最高 ( 图 1) 此外, 运用同样方 法分析用量在前 12 味的药物, 得出结果 : 透骨草 30 g, 川芎 10 20 g, 威灵仙 15 30 g, 乳香 15 g, 当归 10 30 g, 草乌头 10 15 30 g, 没药 10 g, 伸筋草 30 g, 花椒 10 30 g 独活 15 g, 桂枝 30 g 时使用频次最高 图 1 红花的临床用量分析 Fig. 1 Clinical dosage analysis diagram of Honghua 3.3 基于关联规律的组方规律分析 在中医传承 辅助平台分析界面上, 通过 数据分析系统 - 组方分 析 - 组方规律, 设定 支持度个数 为 15( 支持度为 10%), 置信度 为 0.8, 按照药物组合出现频次从大 到小的顺序进行排列, 得到出现频次在 30 以上的 两味药组合, 见表 3 表 3 有效方剂中频次在 30 次以上的两味药物的组合 Tab.3 Combination of two herbs with frequency of more than 30 times among all prescription No. 药物 频次 No. 药物 频次 1 红花 透骨草 46 8 红花 乳香 32 2 川乌头 草乌头 43 9 红花 草乌头 31 3 没药 乳香 41 10 威灵仙 透骨草 31 4 红花 威灵仙 35 11 红花 独活 30 5 红花 川乌头 35 12 红花 花椒 30 6 红花 当归 33 13 透骨草 川乌头 30 7 伸筋草 透骨草 33 14 花椒 透骨草 30 此外, 有效方剂中, 频次在 15 次以上的三味药 组合共 56 组, 四味药组合共 8 组 各药物之间的相 互关联见图 2 使用方剂 规律分析 分析所有药对的用药规 律, 将置信度设置为 0.8, 结果共得到数据 50 条 其 中置信度为 0.9 以上的数据共 19 条, 置信度为 1 的 数据仅有 1 条 3.4 基于熵方法的方剂组方规律分析 3.4.1 基于改进的互信息法的药物间关联度分 析 根据方剂数量, 结合经验判断和不同参数提取 出数据的预读, 设置相关度为 5, 惩罚度为 2, 进行 聚类分析, 得到治疗颈肩腰腿痛的中药外用处方中 188 味中药两两之间的相关度, 将其中关联系数在
851 0.025 以上的 29 个药对进行列表, 见表 4 独活 川芎 羌活 苍术 葛根 杜仲, 并进行网络可视, 见图 3 Tab.5 表 5 基于复杂系统熵聚类的药物核心组合 Core combination based on complex system entropy clustering 头 头 图 2 各味药物之间的相关规律 Fig.2 Relevant rules among herbs 表 4 基于改进的互信息法的药物间关联度分析 Tab.4 Correlation analysis on drug interaction based on improved mutual information method 药对 关联系数 药对 关联系数 泽兰 王不留行 0.034 734 55 威灵仙 苍术 0.026 576 55 泽兰 防己 0.034 734 55 威灵仙 穿山甲 0.026 576 55 黄柏 王不留行 0.034 734 55 泽兰 柴胡 0.025 682 33 吴茱萸 防己 0.034 734 55 泽兰 苏梗 0.025 682 33 王不留行 防己 0.034 734 55 泽兰 陈皮 0.025 682 33 延胡索 牡丹皮 0.029 478 18 泽兰 山豆根 0.025 682 33 泽兰 白芥子 0.027 715 82 泽兰 木通 0.025 682 33 白芥子 黄柏 0.027 715 82 泽兰 厚朴 0.025 682 33 白芥子 王不留行 0.027 715 82 黄柏 黄连 0.025 682 33 白芥子 防己 0.027 715 82 黄柏 地榆 0.025 682 33 大黄 牛大力 0.027 234 37 吴茱萸 菟丝子 0.025 682 33 大黄 牡丹皮 0.027 234 37 吴茱萸 红花 0.025 378 41 羌活 山楂 0.027 225 76 白芍 甘草 0.025 272 71 羌活 土茯苓 0.027 225 76 羌活 透骨草 0.025 260 45 大黄 防己 0.026 740 61 3.4.2 基于复杂系统熵聚类的核心组合分析 以 改进的互信息系法的分析结果为基础, 按照相关 度与惩罚度的约束, 演化出三味药的核心组合共计 16 个, 四味药的核心组合共计 2 个, 见表 5 基于无 监督的熵层次聚类的新处方分析, 在以上核心组合 提取的基础上, 点击 提取组合 按钮, 通过无监督 的熵层次聚类算法, 得到以下核心组合, 见表 6 基 于熵层次聚类, 核心组合可以进一步组合, 形成 治疗颈肩腰腿痛的中药外用处方的新方 候选新处 方 1: 青风藤 半夏 白附子 小茴香, 候选新处方 2: No. 药对 No. 药对 1 青风藤 半夏 白附子 10 吴茱萸 王不留行 牛大力 2 小茴香 半夏 白附子 11 苍术 葛根 天麻 3 威灵仙 五加皮 川楝子 12 苍术 葛根 杜仲 4 泽兰 黄柏 苏子 13 三七 薄荷 雪上一支蒿 5 五加皮 白芷 土茯苓 14 刘寄奴 三棱 急性子 6 独活 川芎 羌活 15 乳香 血竭 没药 7 防风 海桐皮 透骨草 16 姜黄 苏木 川楝子 8 草乌头 细辛 川乌头 17 泽兰 黄柏 吴茱萸 徐长卿 9 伸筋草 海桐皮 透骨草 18 泽兰 黄柏 吴茱萸 牛大力 表 6 用于新方聚类的核心组合 Tab.6 Core combination for clustering new prescriptions No. 核心组合 1 核心组合 2 1 青风藤 半夏 白附子 小茴香 半夏 白附子 2 独活 川芎 羌活 苍术 葛根 杜仲 图 3 治疗颈肩腰腿痛新方药物的网络展示 Fig.3 Network of new prescriptions 4 讨论 颈肩腰腿痛是临床常见不适, 现阶段, 在职业 性疾病因素中, 颈肩腰腿痛具有较高的发病率, 可 [4-5] 高达 90% 以上, 主要表现为头痛 颈肩部痛 上肢 痛 肌肉筋腱筋膜劳损 上肢酸疼无力麻木或抬腕 [6] 困难 腰背痛 骶髂关节痛及膝关节痛等, 中医学 认为这主要是由于外邪侵袭 劳累过度等导致经筋 [7] 聚集 荣卫失养所引起, 治疗当以祛风除湿, 温经 通络, 活血化瘀 经过软件分析统计, 对用药频次进行排列, 总结
852 2017 年 12 月第 34 卷第 12 期 出中药外用方法治疗颈肩腰腿痛的频次在前 10 位的药物共有 40 味, 主要以祛风湿类药物为主, 配以活血化瘀类 补虚类 清热类 解表类 理气类 温里类等药物 应用数据分析系统对出现频次最高的药物 红花进行药味用量分析, 发现其临床常用量在 10 20 30 g 时频次最高, 对常见药的统计结果可显示用药的集中性 统计结果得出治疗该类疾病的常用中药外用药对有 164 组, 其中频次在 30 以上的两位药组合有 14 组, 基于关联规律对组方进行分析, 发现红花和透骨草的配伍使用率最高, 频次可达 46 次 此外, 频次在 15 次以上的三味药组合有 56 组, 频次在 15 以上的四味药组合有 8 组 结合 关联规律 分析结果可以得出, 治疗颈肩腰腿痛的临床常用中药外用药物有红花 透骨草 川乌头 草乌头 乳香 没药 威灵仙 当归 伸筋草 独活 花椒 通过熵方法分析数据, 得出 18 对核心药物组合, 以祛风湿 温里 清热 活血等类的药物为主 此外, 经无监督的熵层次聚类处方分析后, 得出 2 组核心药物组合及 2 个候选新处方, 分别是以祛风燥湿为主的药物组合青风藤 半夏 白附子 小茴香及以活血祛风通络为主的药物组合独活 川芎 羌活 苍术 葛根 杜仲, 皆为中药外用治疗颈肩腰腿痛提供参考数据 通过对以上数据的分析, 得出临床治疗颈肩腰腿痛的中药外用药主要为红花 透骨草 川乌头 草乌头 乳香 没药 威灵仙 当归 伸筋草 独活 花椒, 这些药物共奏祛风除湿 活血通络之功 红花是活血祛瘀 祛风止痛的良药 本草纲目 言, 红花能 活血润燥, 止痛散肿, 通经, 可以用来治疗跌打损伤及关节疼痛等疾病 红花具有一定的抗炎镇痛活性, 现代研究发现, 红花 50% 甲醇提取物及水提取物能对小鼠的耳肿有明显抑制作用, 并能提高小鼠 [8] 的痛阈, 红花中提取出的黄色素对小鼠热板法及 [9] 醋酸扭体实验具有一定的镇痛活性 透骨草始载于 救荒本草, 具有祛风湿 活血止痛等功效, 临床广泛应用于风湿痹痛 筋骨挛缩等症 小鼠实验表 [11] 明, 透骨草具亦有镇痛和抗炎作用, 这主要得力于 [12-13] 其中的成分 槲皮素 川乌头 草乌头均具有温经止痛之功, 长沙药解 曰 : 乌头, 温燥下行, 其性疏利迅速, 开通关腠, 驱逐寒湿之力甚捷 [14], 可用于寒痹 研究表明, 乌头中蕴含的乌头碱具有镇痛 [15-16] 作用, 但因其同时具有毒性, 因此在煎煮时要先煎至少 0.5~1 h, 以口尝无麻木感为准 乳香 没药均 为活血类药物, 乳香善理气活血, 没药重化瘀理血, [17] 两者常相须为用 这两味药中含有的挥发油能够 [18] 透达皮肤而促进皮肤血流, 从而起到活血止痛的效果, 而当归在小鼠实验中也被证明具有镇痛和抗 [19] 炎作用, 并且, 活血药的使用也体现了 治风先治血, 血行风自灭 的治疗理论 威灵仙是祛风湿 通络止痛的一味良药, 海上集验方 云, 威灵仙可 去众风, 通十二经脉, 太平圣惠方 载, 威灵仙可治疗 腰脚疼痛就不瘥, 它具有良好的镇痛作用, 且 [20] 作用持久 伸筋草具有祛风除湿 舒筋活络的作用, 它富含多种生物碱, 可镇痛抗炎, 常用于风湿痹 [21] 病等 独活始载于 神农本草经, 具有祛风除湿 [22] 通痹止痛的功效, 是治疗风湿痹痛的要药 赵琦等通过实验证明该药能抑制小鼠关节炎的肿胀, 增强其腹腔毛细血管的通透性, 具有抗风湿性关节炎的作用 花椒, 又作川椒, 可温里除风寒湿痹, 本草纲目 讲 : 椒, 纯阳之物 入脾除湿, 治风寒湿痹 其所含有的生物碱和挥发油对扭伤疼痛 风湿关节 [23] 痛都有很好的作用 结合临床病例, 运用中医传承辅助软件分析其基础用药规律, 运用熵层次聚类方法进一步挖掘数据, 对临床医师治疗该病有一定帮助 但经过演化得到的核心组合及新处方的临床价值还需要进一步评判 此外, 鉴于临床中颈肩腰腿痛的分型多样, 临床工作中, 还应进一步应用中医理论知识对患者病情进行辨证, 在基础用药之上, 加以辨证论治, 以得到更好的疗效 参考文献 : [1] 刘英, 王清贤. 祛风止痛透骨散热熨联合经络松筋拍打法治疗颈椎病 60 例疗效观察 [J]. 河北中医,2015,37(7):990-992. [2] 赵萌, 曹云, 刘斌, 等. 竹罐结合关节松动术治疗肩周炎 60 例临床观察 [J]. 内蒙古中医药,2016,34(2):117-118. [3] 魏秀娥, 王波. 综合疗法治疗腰椎间盘突出症 105 例 [J]. 实用中医内科杂志,2010,24(3):70-71. [4] 陈昆, 肖余, 刘承浩. 牵引结合膏摩手法治疗颈肩综合征 57 例 [J]. 浙江中西医结合杂志,2013,23(2):142-143. [5] 宋宇锋, 张昱. 中药穴位贴敷辅助治疗颈肩腰腿痛的疗效分析 [J]. 中国药物与临床,2016,16(2):271-272. [6] 魏小然. 中药热敷疗法治疗颈肩腰腿痛的护理体会 [J]. 中国社区医师 ( 医学专业 ),2012,14(22):344. [7] 张祥祖. 中药熏蒸法治疗颈肩腰腿痛研究 [J]. 亚太传统医药,2015, 11(12):88-89. [8] 舒畅, 张延英, 蔺兴遥, 等. 红花凝胶剂抗炎镇痛作用的实验研究 [J]. 中国实验方剂学杂志,2009,15(1):72-73. [9] 陈文梅, 金鸣, 吴伟, 等. 红花黄酮成分抑制血小板激活因子介导的血小板活化作用 [J]. 药学学报,2001,36(12):881-885.
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