132 文章编号 :1673 8640(2015)02 0132 05 中图分类号 :R446.11 文献标志码 :A DOI:10.3969/j.isn.1673 8640.2015.02.007 55 例非霍奇金淋巴瘤免疫分型与骨髓血液学分析 杨丽妙 1, 张亚平 2, 杨洪乐 1, 邢江涛 3, 胡蕊 1 1, 朱芸 (1. 河北医科大学第二医院检验科, 河北石家庄 050000; 2. 河北医科大学第二医院输血科, 河北, 石家庄 050000; 3. 河北医科大学附属平安医院检验科, 河北石家庄 050021) 摘要 : 目的了解免疫组化在非霍奇金淋巴瘤诊断中的应用价值, 通过骨髓形态学了解非霍奇金淋巴瘤患者病情进展情况, 以确定临床分期 方法用单克隆相关抗体对部分非霍奇金淋巴瘤标本做免疫组化检测,55 例淋巴瘤患者均做骨髓形态学检查 结果免疫组化 :T 细胞淋巴瘤相关抗体 CD3 阳性率 85.00%,CD45RO 阳性率 90.47%;B 细胞淋巴瘤相关抗体 CD20 阳性率 89.65%,CD79a 阳性率 88.90% 骨髓形态学: 淋巴瘤骨髓侵犯 9 例 (16.36%), 进展为淋巴瘤 白血病期的 7 例 (12.72%) 19 例患者淋巴瘤细胞 <5%, 对此类患者应进行动态观察, 密切观察骨髓中的形态学变化 结论免疫组化可以确定 T B 淋巴瘤类型, 是对组织形态学诊断的补充, 使淋巴瘤诊断更准确可靠 骨髓形态学可以确定淋巴瘤患者有无骨髓侵犯及有无进展为淋巴瘤 白血病期, 以确定临床分期 关键词 : 淋巴瘤 ; 非霍奇金 ; 免疫分型 ; 骨髓 ; 组化 Immunophenotypingandbonemarrow hematologyanalysisin55casesofnon Hodgkin slymphoma YANGLimiao 1,ZHANGYaping 2,YANGHongle 1,XINGJiangtao 3,HURui 1,ZHUYun 1. (1.DepartmentofClinical Laboratory,theSecondHospitalofHebeiMedicalUniversity,HebeiShijiazhuang050000,China;2.BloodTransfusion Department,theSecondHospitalofHebeiMedicalUniversity,HebeiShijiazhuang050000,China;3.Departmentof ClinicalLaboratory,thePeaceHospitalofHebeiMedicalUniversity,HebeiShijiazhuang050021,China) Abstract: Objective Tounderstand theprogresion ofnon Hodgkin slymphomathrough bonemarow morphology,andtofindouttheapplicationsignificanceofimmunohistochemistryinthediagnosisofnonhodgkin s lymphomainordertodeterminetheclinicalstage.methods Themonoclonalantibodytosomespecimensofnon Hodgkin slymphomawasusedforimmunohistochemicaldetection,andbonemarowmorphologywasperformedin55 lymphomapatients.results Byimmunohistochemistry,thepositiverateofTcellymphomaasociatedantibodyCD3 was85.00%,andthatofcd45rowas90.47%,thatofbcellymphomaasociatedantibodycd20was89.65%,and thatofcd79awas88.90%.bybonemarowmorphology,9cases(16.36%)hadbonemarowinvolvement,7cases (12.72%)progresedtolymphoma leukemiaperiod.therewere19patientswhoselymphomacels<5%,forthose patients,adynamicobservationshouldbeon,whichcancloselyobservethemorphologicalchangesinbonemarow. Conclusions ImmunohistochemistrycandeterminethetypeofTorB lymphoma,anditisasupplementtothe histomorphologicaldiagnosisoflymphoma,sothatamoreaccurateandreliablediagnosiscanbemade.bonemarow morphologycandeterminewhetherthepatients bonemarowisinvolvedandwhetheritisalreadyadvancedinleukemia period,thereforetheclinicalstageoflymphomacanbeidentified. Keywords:Lymphoma;Non Hodgkin;Immunophenotyping;Bonemarow;Histochemistry 非霍奇金淋巴瘤 (non Hodkin slymphoma, NHL) 是血液系统恶性肿瘤, 其原发部位以淋巴结多见, 也可发生于皮肤 胃肠 呼吸 脾 中枢神经系统等结外部位 NHL 晚期容易浸润骨髓, 在骨髓内增殖, 导致淋巴瘤细胞骨髓侵犯 (bone marowinvolvement,bmi) 或进展为淋巴瘤 白血病 (lymmphomacelleukaemia,lmcl) 骨髓涂片检查是诊断淋巴瘤 BMI LMCL 的一个重要手段 [1 2], 确定骨髓有无并发 BMI 和 LMCL, 对于 NHL 的分期 治疗及预后均具有重要临床意义 作者简介 : 杨丽妙, 女,1980 年生, 主管技师, 主要研究方向为血液细胞学及临床检验学 通讯作者 : 朱芸, 联系电话 :0311 66002765
检验医学 2015 年 2 月第 30 卷第 2 期 LaboratoryMedicine,February2015,Vol30.No2. 133 免疫表型可使非霍奇金淋巴瘤获得 T B 细胞来源, 确定淋巴瘤的病理类型, 使淋巴瘤诊断更为准确 选择本院病理科确诊后的 NHL55 例, 观察骨髓有无 BMI 和 LMCL, 并分析免疫表型在 NHL 诊断中的应用价值 材料和方法一 对象选择河北医科大学第二医院病理科 2009 年 10 月至 2012 年 10 月病理科确诊的 NHL55 例, 诊断标准按世界卫生组织 (WHO)(2008) 淋巴造血组织肿瘤分类 其中男 35 例, 女 20 例, 男女之比为 1.75 1, 年龄 (3~87) 岁, 平均年龄 (45.18± 21.27) 岁 二 病理科诊断 T 细胞淋巴瘤 24 例 : 其中间变大细胞淋巴瘤 (anaplasticlargecellymphoma,alcl)3 例, 肠病型 T 细胞淋巴瘤 4 例, 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 (subcutaneouepanniculitis liket cellymphoma, SPTL)2 例, 外周 T 细胞淋巴瘤 ( 非特异性 ) (peripheralmaturetlymphoma,unspecified,ptcl)4 例, 鼻咽部 T 细胞淋巴瘤 3 例, 血管免疫母细胞 T 细胞淋巴瘤 (angioimmunoblastictcellymphome, AlTL)8 例 B 细胞淋巴瘤 31 例 : 其中弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (difuselargebcellymphoma,dlbcl) 8 例, 纵隔 ( 胸腺 ) 大 B 细胞淋巴瘤 (Med DLBCL)1 例, 黏膜相关性淋巴组织结外边缘带淋巴瘤 (mucosa asociatecllymphoidtisue,malt)9 例, 滤泡性淋巴瘤 (folicularlymphoma,fl)4 例, 套细胞淋巴瘤 (MCL)2 例, 伯基特淋巴瘤 (burkit lymphma,bl)6 例 淋巴瘤样肉芽肿 (lymphomatoid granulomatosis,lyg)1 例 三 临床资料按 AnnArbor 分期 :Ⅰ 期 17 例 Ⅱ 期 11 例 Ⅲ 期 11 例 Ⅳ 期 16 例 皮疹 5 例, 皮肤瘙痒 2 例, 便血 1 例, 盗汗 1 例, 发热 14 例, 肝大 7 例 ( 肋下 2~4cm), 脾大 8 例 ( 肋下 2~8cm) 四 免疫组化检测组织经 10% 中性甲醛固定, 石蜡包埋, 切片 4μm 厚, 置于经 3 氨丙基三乙基硅烷处理的载玻片上, 采用 Elivisionplus 法行免疫组织化学染色, 选用抗体 CD3 CD20 CD30 CD34 CD45 CD45RO CD56 CD68 CD79a 轻链 λ Κ LCA ALK Bcl 2 所有抗体均购于( 福州迈新生物技 术开发有限公司 ) 五 血细胞形态学对诊断 55 例 NHL 患者骨髓象 血象进行观察 骨髓涂片 外周血涂片经瑞 吉染色, 在光学显微镜下, 血涂片计数 100 个白细胞, 骨髓涂片计数 200 个有核细胞, 观察有无骨髓侵犯及有无并发白血病 淋巴瘤 白血病期选择特殊组织化学染色如糖原染色 过氧化物酶染色进行鉴别诊断 结果一 免疫组化检测 T 细胞淋巴瘤相关抗体 CD3 阳性率 (85.00%) CD45RO 阳性率 (90.47%);CD30 检测较少, 间变大细胞淋巴瘤检测病例均为阳性 ;1 例血管免疫母细胞 T 细胞淋巴瘤患者,2 例肠病型 T 细胞淋巴瘤患者表达 λ +~+++,1 例肠病型 T 细胞淋巴瘤患者表达 κ + B 细胞淋巴瘤相关抗体 CD20 阳性率 (89.65%) CD79a + (88.90%) CD30 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤 套细胞淋巴瘤中有阳性表达,Bcl 6 套细胞淋巴瘤 伯基特淋巴瘤中有阳性表达 CD34 CD45 LCA CD68 Bcl 2 在检测的病例中表达较高 NHL T 细胞免疫表型检测见表 1,NHL B 细胞免疫表型检测见表 2 二 外周血细胞结果分析 1. 血红蛋白 (Hb) 正常 :34 例为 62.94%, 范围 (114~160)g/L; 轻度贫血 :9 例为 14.72%, 范围 (91 ~107)g/L; 中度贫血 :8 例为 14.54%, 范围 (78~ 84)g/L; 重度贫血 :4 例为 7.27%, 范围 (48~59)g/L 2. 白细胞 (WBC) 正常 :33 例为 60%, 范围 (4.0~8.1) 10 9 /L; 减低 :8 例为 14.54%, 范围 (1.7~3.6) 10 9 /L; 增高 :14 例为 25.45%, 范围 (10.3~19) 10 9 /L 3. 血小板 (PLT) 正常 :32 例为 58.18%, 范围 (100~260) 10 9 /L; 减低 :11 例为 20%, 范围 (4~95) 10 9 /L; 增高 :12 例为 21.81%, 范围 (313~522) 10 9 /L 4.WBC 分类 13 例可见中 晚期中性粒细胞, 范围 1% ~6%,2 例嗜酸性粒细胞增多 (13% ~27%),15 例单核细胞增多, 其中 8 例轻度增多 (10% ~14%),7 例明显增多 (17% ~35%),6 例可见原始淋巴细胞 (1% ~81%),9 例可见幼稚淋巴细胞 (1% ~49%);8 例淋巴细胞增多 (45% ~ 69%) NHL 外周血细胞, 结果见表 3
134 表 1 T 细胞淋巴瘤免疫分型表达 ( 阳性 / 检测 ) 淋巴瘤分类 CD3 CD45RO CD30 CD34 CD45 CD56 CD68 轻链 λ 轻链 Κ LCA ALK Bcl 2 血管 T 免疫母细胞淋巴瘤 8 7/8 7/7 0 2/2 0 0 5/6 1/1 0 1/1 0/1 0/1 肠病型 T 细胞淋巴瘤 4 4/4 2/3 0/1 0 0 0 3/3 2/2 1/2 0 0 0 外周 T 细胞淋巴瘤 4 2/3 4/4 0 2/2 3/3 0/1 3/3 0/2 0/2 2/2 0 1/1 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 2 1/1 2/2 0 0 1/1 1/1 2/2 0 0 1/1 0 0 鼻咽部 T 细胞淋巴瘤 3 3/3 3/3 0 0 1/1 0 2/2 0 0 0 0 0 间变性 T 细胞淋巴瘤 3 0/1 1/2 2/2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 总 24 17/20 19/21 2/3 4/4 5/5 1/2 15/16 3/5 1/4 4/4 0/1 1/2 表 2 B 细胞淋巴瘤免疫分型表达 ( 阳性 / 检测 ) 淋巴瘤分类 CD20 CD79a CD30 CD34 CD45 CD68 CD45Ro LCA Vim Bcl 2 Bcl 6 黏膜相关性 B 细胞淋巴瘤 9 9/9 2/2 0/2 0 1/1 4/8 4/8 2/2 2/2 0 0 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 8 6/8 2/3 1/1 2/2 1/1 7/8 5/8 2/2 1/1 0 0 滤泡性 B 细胞淋巴瘤 4 4/4 1/1 1/1 0 1/1 4/6 3/4 0 0 2/2 0 套细胞淋巴瘤 2 2/2 1/1 0 0 1/1 0/1 1/2 0 0 2/2 1/2 纵隔 B 细胞淋巴瘤 1 0/1 0 0 0 0 0 0 0/1 0 0 0 伯基特淋巴瘤 6 5/5 1/1 0 0 1/1 4/4 4/5 0 1/1 0 1/1 淋巴肉芽肿淋巴瘤 1 0 1/1 0 0 0 1/1 0 0 0 0 0 总 31 26/29 8/9 2/4 2/2 5/5 20/28 17/27 4/5 4/5 4/4 2/3 表 3 淋巴瘤外周血细胞检测结果 正常 Hb( ) 轻度贫血中度贫血重度贫血 WBC( ) PLT( ) 骨髓侵犯 16 7 3 2 4 7 3 6 11 3 2 骨髓未侵犯 39 27 6 6 0 26 5 8 21 8 10 白细胞分类 [ ( 范围 %)] 幼粒细胞中性细胞嗜酸细胞碱性单核原淋幼淋淋巴细胞 骨髓侵犯 16 3(2~6) 16(7~75) 3(1~2) 1(1) 16(2~34) 5(2~81) 7(1~49) 16(12~19) 骨髓未侵犯 39 10(1~3) 39(18~90) 15(1~27) 8(1~2) 35(3~35) 1(1) 2(1~2) 39(2~69) 三 骨髓血细胞分析有核细胞增生极度活跃 :2 例为 3.63%; 明显活跃 :19 例为 34.54%; 增生活跃 :24 例为 43.63% 有 9 例淋巴瘤细胞 >5%, 占 16.36%, 诊断为淋巴瘤骨髓侵犯 7 例淋巴瘤细胞 > 25%, 占 12.72%, 诊断为淋巴瘤 白血病期 淋巴瘤细胞形态学 : 细胞体积大小不一或体积较大, 核呈圆形, 椭圆形或不规则性, 核染色质粗细不一, 有的呈条索状, 可见凹陷 切迹, 核仁大而明显, 1~3 个, 胞浆量丰富, 呈深蓝色 蓝色或灰蓝色, 部分细胞可有空泡变化, 可见双核及多核淋巴瘤细胞 进展为淋巴瘤 白血病期患者骨髓象, 经组织化学染色协助鉴别诊断, 过氧化物酶 非特异性酯酶染色阴性 糖原染色呈点状或块状阳性 碱性 磷酸酶积分 :3 例增高, 范围 133~300 分 19 例淋巴瘤细胞 0.5% ~4.5%,5 例成熟淋巴细胞稍多或增多 29.0% ~49.0%,2 例单核细胞稍多见 9.5% ~11.0%,7 例浆细胞稍多或多见 2.0% ~ 11.0%,3 例 T 细胞淋巴瘤嗜酸性粒细胞增多 6.0% ~28.5% 巨核细胞: 减低 13 例 (0~6 个 ), 占 21.42%, 正常 19 例 (7~35 个 ), 占 34.54%, 增多 23 例 (37~305) 占 41.81% 另外, 部分确诊后的淋巴瘤, 骨髓象并无特征性改变占 36.36% 其中伴有感染表现的 5 例, 伴有轻度缺铁表现的 3 例, 有粒 巨两系成熟受阻的 5 例, 显示浆细胞 组织细胞 嗜酸粒细胞稍多见的 3 例 NHL 骨髓象结果见表 4
检验医学 2015 年 2 月第 30 卷第 2 期 LaboratoryMedicine,February2015,Vol30.No2. 135 表 4 淋巴瘤骨髓象检测结果 [ ( 范围 %)] 淋巴系 淋巴瘤细胞 <5% 淋巴瘤细胞 >5% 淋巴瘤细胞 >25% 淋巴细胞 粒系 中性粒细胞嗜酸细胞嗜碱细胞 骨髓侵犯 16 0 9(5.0~21.5) 7(25.0~86.0) 16(2.5~49.0) 16(1.5~73.5) 9(0.5~4.0) 1(0.5) 骨髓未侵犯 39 19(0.5~4.5) 0 0 39(4.5~40.0) 39(33.0~82) 31(1.0~28.5) 5(0.5) 红系单核细胞浆细胞组织细胞 巨核细胞 ( 只 ) 骨髓侵犯 16 16(0.5~21.0) 9(0.5~7.0) 5(0.5~11.0) 3(0.5~1.5) 5(13.0~26.0) 5(0.0~5.0) 6(37.0~106.0) 骨髓未侵犯 39 39(6.5~47.0) 34(0.5~11.0) 23(0.5~6.5) 5(0.5~1.0) 14(7.0~35.0) 8(0.0~6.0) 17(37.0~305.0) 讨论 WHO(2008) 淋巴造血组织肿瘤分类 [3], 在国内 外对淋巴瘤的诊断形成共识, 为淋巴瘤的临床交流在世界范围内提供了沟通的语言 [4] 随着医学的发展, 淋巴瘤的分类越来越细, 临床更加强调规范化和个体化治疗, 提高淋巴瘤的准确率是十分重要的 淋巴瘤的诊断除了组织病理学外, 必须有免疫组化的辅助诊断 [5 6] 由于非霍奇金淋巴瘤亚型众多, 其诊断和分型相对比较困难 近年来, 已由单一的形态学诊断发展为多项检查的综合分析 [7], 目前, 免疫组化在非霍奇金淋巴瘤的诊断中已广泛应用 [8 9], 利用免疫组化, 检测淋巴瘤细胞膜或细胞浆抗原, 分析其免疫表型, 了解淋巴瘤细胞所属系列为 T 细胞还是 B 细胞及其分化程度, 可以反映出淋巴瘤各种亚型的特点, 是对组织病理学诊断的补充和形态学相似疾病的鉴别诊断 B 细胞淋巴瘤免疫组化一般选 CD10 CD19 CD20 CD22 CD79a 指标进行诊断和鉴别, 从表 2 中看出 CD20[ 图 (a)] CD79a[ 图 (b)] 阳性率较高, 分别为 89.65%,88.90% T 细胞淋巴瘤免疫组化一般选择 CD2 CD3 CD7 CD45RO, 表 1 中 17 例 ( 共 20 例标本 )CD3 阳性 [ 图 (c)], 阳性率为 85.0%,CD45RO[ 图 (d)] 阳性率高, 为 90.47%, 表 2 中 B 细胞 CD45RO 阳性率为 62.96%, 虽 CD45RO 为 T 细胞特异免疫组化标志, 但 B 细胞淋巴瘤细胞有时也有表达 [10] NHL 通常发生于淋巴结, 骨髓作为 NHL 的原发灶较少见, 但却是 NHL 常见的浸润部位, 淋巴瘤骨髓浸润使疾病进展 Ⅳ 期 并根据淋巴瘤细胞数量的多少, 诊断骨髓侵犯或淋巴瘤 白血病期, 确定有无 BMI 和并发 LMCL, 有助于临床制定诊疗方案 按国内文献报道, 淋巴瘤骨髓侵犯划分标准, 淋巴瘤细胞 >5% 为骨髓侵犯, 淋巴瘤白血病期 20% ~25% 之间不等 [11 13] 有的学者认为淋巴瘤与淋巴细胞白血病是同一生物学实体, 应按 T B 细胞来源同一分类, 当骨髓受累时淋巴瘤细胞 25%, 应诊断淋巴瘤 当广泛累及血液 骨髓时, 应根据细胞的分化程度及数量, 诊断急性淋巴细胞白血病或慢性淋巴细胞白血病较为合适 [13] 大多数淋巴瘤相关研究对骨髓涂片形态学和免疫表型均进行了分析 [14 15], 但都忽略了血涂片的细胞分类特点 本研究对 55 例患者的外周血涂片进行了分析, 其中未侵犯骨髓 39 例 (70.90%) 中的 10 例 (18.18%) 外周血涂片中可见幼稚粒细胞, 从 1.00% 至 3.00% 不等, 属于淋巴瘤髓外造血现象 [16],3 例 (5.00%) 出现原 幼淋巴细胞 ( 也可以称为淋巴瘤细胞 ) 是淋巴瘤细胞侵犯淋巴结, 但未侵犯骨髓而导致的髓外造血所致 本组病例 16 例 NHL 达到骨髓侵犯标准, 占 29.09%(16 例 /55 例 ), 其中 T 细胞淋巴瘤 4 例, B 细胞淋巴瘤 12 例 另外有 19 例骨髓中淋巴瘤细胞 <5.00%, 浏览骨髓涂片时, 可见淋巴瘤细胞, 但分类时达不到诊断标准, 这部分病例应当进行动态观察, 密切观察淋巴瘤细胞在骨髓中的进展情况 通过本组病例观察, 骨髓侵犯多在 3 个月后,NHL 合并白血病时骨髓中淋巴瘤细胞体积大小不一 [ 图 (e)], 有的淋巴瘤细胞体积较大, 核畸形多见, 如双核 多核细胞 核染色质粗细不一 [ 图 (f)] 有的 NHL 与原发于骨髓的急性淋巴细胞白血病形态学无明显区别, 本组病例中有 1 例滤泡性淋巴瘤 1 例大 B 细胞淋巴瘤骨髓象诊断 ALL L2[ 图 (g) (h)] 根据本组病例的观察, 淋巴瘤与原发于骨髓的急性淋巴细胞白血病虽属同一生物学实体, 但两者之间有不同之处 :⑴ 急性淋巴细胞白血病患者病程短, 发病急骤, 多在 2 周左右临床症状表现比较明显, 以贫血 发热 出血 感染为主, 肝 脾肿大者多见, 早期淋巴结不肿大, 经过一段时间后出
136 注 : 图 (a)~(d) 为免疫组化 ; 图 (e)~(h) 为瑞 吉染色 图 免疫组化图 现淋巴结浸润病变 骨髓增生程度明显活跃或极度活跃, 骨髓中白血病细胞呈单一系列细胞, 以原幼淋巴细胞为主, 其它系列细胞受抑或少见 ;⑵ 淋巴瘤患者发病较隐蔽, 早期临床症状较轻, 首发症状以多部位无痛性淋巴结肿大为主,Hb 多正常或以轻中度贫血多见,PLT 正常或增多 从淋巴瘤到进展为白血病期较急性淋巴细胞白血病病程长, 骨髓中背景细胞多伴随数量不等的粒系的各期细胞, 易见到嗜酸性粒细胞 单核细胞 组织细胞 浆细胞, 以及红系的各期幼红细胞, 巨核细胞正常或增多 骨髓象检查对于诊断淋巴瘤有无 BMI LMCL 以及动态观察淋巴瘤骨髓象改变是十分重要的, 对于淋巴瘤患者应把骨髓象检查作为一种必须的常规检查, 为临床分期 治疗提供依据 参考文献 [1] JANUSZK,CAOIMHEE,MICHELLEM,etal. Increased activity ofthe SPhase kinase Cdc7 is asociatedwithpooroutcomeindifuselargebcel lymphoma(dlbcl)[r].washingtondc:ash, 2009. [2] 李虎生, 张华.396 例恶性淋巴瘤骨髓涂片分析 [J]. 检验医学与临床,2010,7(21):2379 2380. [3] SWERCLLSH,CAMPO E,HARRISNL,etal. WHOclasificationoftumorsofhaematopoieticand lymphoidtisues[m].lyon:iarc,2008. [4] 陈定宝, 沈丹华. 非霍奇金氏淋巴瘤研究进展 [J]. 诊断病理学杂志,2012,19(6):467 471. [5] 谷从友, 李楠, 徐教生, 等. 浅谈免疫组化标记结果的解读与淋巴瘤的诊断 [J]. 中国组织化学与细胞化学杂志,2012,21(3):304 308. [6] 刘恩彬, 陈辉树, 张培红, 等. 侵犯骨髓的非霍奇金氏淋巴瘤 41 例病理诊断探讨 [J]. 诊断病理学杂志,2011,18(3):178 181. [7] 丰恺超, 郑美婧, 苏丽萍, 等. 不同骨髓检查在淋巴瘤诊断中的价值 [J]. 中国肿瘤临床,2011,38 (18):1085 1087. [8] MERLIM,ARCAINIL,BOVERIE,etal.Asesment of bone marow Involvement in non hodgkin s lymphomas: comparison between histology and flow cytometry[j].eurjhaematol,2010,85(5):405 415. [9] 陈辉树. 淋巴组织肿瘤 [M]. 北京 : 人民军医出版社,2010:187 199. [10] 林颖.CD45RO CD3 阳性的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 1 例报告及文献复习 [J]. 实用医学杂志,2007, 23(5):681 682. [11] 张蕾, 赵小英. 淋巴瘤侵犯骨髓的诊断和预后 [J]. 实用肿瘤杂志,2008,23(4):379 382. [12] 夏雯, 姜鹏君, 杨月艳, 等. 非霍杰金氏淋巴瘤骨髓侵犯的骨髓涂片和骨髓病理分析 [J]. 现代生物医学进展,2011,11(S2):5077 5079. [13] 周小鸽, 陈辉树. 造血与淋巴组织肿瘤病理学和遗传学 [M]. 北京 : 人民出版社,2006:115. [14] 卢萍, 王云龙, 宋容, 等.1024 例恶性淋巴瘤外周血及骨髓的检测分析 [J]. 检验医学与临床,2012, 9(19):2405 2406. [15] 王志林, 姚玉华, 李桑, 等. 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤免疫表型分类与 c MYC 重排的相关性研究 [J]. 检验医学,2013,28(4):308 311. [16] 许文荣, 王建中. 临床血液学检验 [M]. 北京 : 人民卫生出版社,2012:17 18. ( 收稿日期 :2014 04 12) ( 本文编辑 : 范基农 )