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1 第二章 合成抗感染药 LG 药物化学 湖南中医药高等专科学校蒋梅香

2 授课内容 1. 磺胺类药物及抗菌增效剂 2. 喹诺酮类药物 3. 其他类合成抗菌药物 4. 抗结核药物 5. 抗真菌药物 6. 抗病毒药物 7. 抗寄生虫病药物 2 第二章合成抗感染药

3 重点难点 重点 磺胺类药物 喹诺酮类抗菌药 抗 结核药 抗真菌药 抗病毒药的分 类 作用机制 典型药物的学习 难点 典型药物磺胺嘧啶 诺氟沙星 异烟肼 氟康唑 阿昔洛韦 阿苯达唑等的结构特点 理化性质 鉴别反应和临床应用 3 第二章合成抗感染药

4 第二章合成抗感染药 感染源 病毒 细菌 衣原体 支原体 真菌 寄生虫 局部或全身性疾病 感染性 Text 疾病 Text 疾病类型 流感 肺炎 细菌性痢疾 尿路感染 肝炎 脑膜炎 肠蛔虫症 抗感染药物 4 第二章合成抗感染药

5 第二章合成抗感染药 抗感染药物 一类抑制或杀灭病原微生物或寄生虫的药物, 又称化学治疗药 合成抗感染药物 磺胺及磺胺增效剂 喹诺酮类抗菌药 抗结核病药 抗真菌药 抗病毒药 其他抗菌药 抗寄生虫药 抗生素 β- 内酰胺类 大环内酯类 氨基苷类 四环素类 其他类 5 第二章合成抗感染药

6 第二章合成抗感染药 第一节磺胺类药物及抗菌增效剂 Sulfonamides and antibacterial synergists 6 第二章合成抗感染药

7 第一节磺胺类药物及抗菌增效剂 磺胺类药物 : 一类具有对氨基苯磺酰胺结构的合成抗菌药, 通过抑制细菌繁殖而抗菌 特点 : 抗菌谱广 意义 : (1) 开创了细菌感染性疾病化学治疗的新纪元 ; (2) 通过对其作用机制的研究提出的 抗代谢学说 开辟了一条从代谢拮抗寻找新药的途径 7 第二章合成抗感染药

8 第一节磺胺类药物及抗菌增效剂 一 磺胺类药物 ( 一 ) 概述 1908 年合成了工业偶氮染料中间体对氨基苯磺酰胺 ; H 2 H 2 对氨基苯磺酰胺 1932 年 Domagk 发现百浪多息, 可治疗感染链球菌的鼠 所引起的败血症 S H 2 H 2 经实验证实百浪多息在体外无效, 只在动物体内显效, 从服药病人尿液中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺 百浪多息 S H 2 8 第二章合成抗感染药

9 第一节磺胺类药物及抗菌增效剂 一 磺胺类药物 ( 一 ) 概述 代表性药物 H 2 H 2 S H 磺胺醋酰 sulfacetamide S H 磺胺嘧啶 (SD) sulfadiazine CH 3 H 2 H 2 S H 磺胺噻唑 sulfathiazole S H S 磺胺甲噁唑 (SMZ) sulfamethoxazole 通用名 : 磺胺 + 上取代基 称为 : 磺胺某某 CH 3 9 第二章合成抗感染药

10 第一节磺胺类药物及抗菌增效剂 一 磺胺类药物 ( 二 ) 作用机制和构效关系 二氢喋啶焦磷酸酯 + 谷氨酸 +PABA 二氢叶酸 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 磺胺类药物 TMP 四氢叶酸 0.23nm (-) C H H 0.24nm R - - S H H DA 和蛋白质 0.67nm PABA 0.69nm 磺酰胺类药物 10 第二章合成抗感染药

11 第一节磺胺类药物及抗菌增效剂 Wood-Fields 抗代谢学说 磺胺类药物与 PABA 竞争性拮抗, 是由于分子大小和电荷分布极为相似的缘故 0.23nm (-) C H H 0.24nm R - - S H H 0.67nm 0.69nm PABA 磺酰胺类药物代谢拮抗学说 : 设计药物 ( 磺胺类药物 ) 与生物体内基本代谢物 (PABA) 的结构有某种程度相似, 使与基本代谢物竞争性, 或干扰基本代谢物的被利用, 或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子, 导致致死合成, 从而影响细胞的生长 11 第二章合成抗感染药

12 第一节磺胺类药物及抗菌增效剂 一 磺胺类药物 ( 二 ) 作用机制和构效关系 1 对氨基苯磺酰胺为必需结构 两取代基必须处在对位 2 苯环若被其他芳环取代, 或在苯环上引入其他基团, 抑 菌活性降低或丧失 R 1 H S 2 H R 磺酰胺基上的 1 单取代使抑菌活性增强, 以吸电子杂环 取代作用较强,- 双取代化合物一般丧失活性 4 芳香第一胺为抑菌作用必需基团, 若 4 上有取代基则必 须在体内易被酶分解或还原为游离的氨基才有效, 如 RCH R = 2 等基团, 否则无效 12 第二章合成抗感染药

13 第一节磺胺类药物及抗菌增效剂 一 磺胺类药物 ( 三 ) 理化性质 R 1 H S 2 H R 磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶, 无臭无味, 难溶于 水, 易溶于乙醇 丙酮, 具一定熔点 1 酸碱两性 : 芳香伯胺显弱碱性, 磺酰胺基显弱酸性, 可 溶于酸或碱溶液中 ; 因其酸性比碳酸弱, 所以磺胺类药物钠 盐注射液不能与其他酸性注射剂配伍使用 2 还原性 : 芳香伯胺易被空气中的氧氧化 ; 日光 重金属 可催化氧化反应加速 ; 该类药物遇光色渐变暗, 氧化产物为 偶氮化合物和氧化偶氮化合物 所以需避光密封保存 13 第二章合成抗感染药

14 第一节磺胺类药物及抗菌增效剂 一 磺胺类药物 ( 三 ) 理化性质 R 1 H S 2 H R 重氮化 - 偶合反应 : 芳香伯胺在酸性溶液中与亚硝酸钠发生重氮化反应生成重氮盐, 重氮盐在碱性条件下与 β- 萘酚偶合, 生成红色偶氮化合物沉淀 可用于鉴别芳香伯胺 ; 4 与金属离子反应 : 磺酰胺基上的氢原子较活泼, 与氢氧化钠成钠盐后, 可被金属离子 ( 铜 银 ) 取代, 生成不同颜色的金属盐沉淀, 可用于鉴别该类化合物 ; 如 : 磺胺嘧啶钠盐水溶液 + 硫酸铜 黄绿色 ~ 紫色沉淀 ; 磺胺甲噁唑钠盐水溶液 + 硫酸铜 草绿色沉淀 ; 14 第二章合成抗感染药

15 第一节磺胺类药物及抗菌增效剂 磺胺类药物结构中的芳香伯胺和磺酰胺基具有哪些性质? 该性质有何应用? 15 第二章合成抗感染药

16 第一节磺胺类药物及抗菌增效剂 二 抗菌增效剂 定义 : 与抗菌药配伍使用后, 能增强抗菌药抗菌活性的药物 甲氧苄啶 (TMP): 广谱抗菌药, 抗菌增效剂 ; 二氢喋啶焦磷酸酯 + 谷氨酸 +PABA 二氢叶酸 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 磺胺类药物 TMP 协同作用 四氢叶酸 双重阻断使抗菌作用增强数倍至数十倍! DA 和蛋白质 16 第二章合成抗感染药

17 第一节磺胺类药物及抗菌增效剂 三 典型药物 磺胺嘧啶 sulfadiazine 化学名 :-2- 嘧啶基 -4- 氨基苯磺酰胺, 简称 SD 本品为白色或类白色结晶或粉末, 无臭无味 具有磺胺类药物的理化通性 : 酸碱两性 还原性 与金属离子反应 ; 溶解性 : 本品微溶于乙醇 丙酮, 不溶于水 ; 易溶于氢氧化钠试液和氨试液, 溶于稀盐酸 本品的钠盐水溶液能吸收空气中的二氧化碳, 析出磺胺嘧啶沉淀 17 第二章合成抗感染药

18 第一节磺胺类药物及抗菌增效剂 三 典型药物磺胺嘧啶 sulfadiazine 临床应用 : 与硝酸银反应生成的磺胺嘧啶银具抗菌收敛作用, 用于烧烫创面抗感染 对铜绿假单胞菌有抑制作用 临床应用 : 预防和治疗流行性脑炎的首选药物 优点 : 血中有效浓度高, 血清蛋白结合率低, 药物易透过血脑屏障 18 第二章合成抗感染药

19 第一节磺胺类药物及抗菌增效剂 三 典型药物磺胺嘧啶 sulfadiazine 案例分析 医生为某流行性脑膜炎的患者开出了下列处方, 分析 处方中药物配伍的合理性 : 10% 磺胺嘧啶钠注射液 2ml 维生素 C 注射液 5ml 10% 葡萄糖注射液 500ml Sig.i.v.gtt 分析 : 不合理 因为磺胺嘧啶钠为强碱弱酸盐, 磺胺嘧啶的酸性比维生素 C 弱, 两种药液混合后会产生磺胺嘧啶的沉淀 因此, 两种注射液应分别注射 19 第二章合成抗感染药

20 第一节磺胺类药物及抗菌增效剂 三 典型药物 磺胺甲噁唑 sulfamethoxazole 化学名 : -(5- 甲基 -3- 异恶唑基 )-4- 氨基苯磺酰胺, 又名新诺明, 简称 SMZ 本品为白色结晶性粉末, 无臭, 味微苦 ; 几乎不溶于水, 易溶于稀盐酸 氢氧化钠和胺试液 磺胺类广谱抗菌药, 临床主要用于尿路感染 外伤及软组织感染 呼吸道感染 SMZ 与 TMP 制成复方新诺明, 抗菌作用更强 20 第二章合成抗感染药

21 第一节磺胺类药物及抗菌增效剂 三 典型药物 磺胺甲噁唑的合理应用磺胺甲噁唑在体内乙酰化比例较高, 而乙酰化产物的溶解度较小, 易在泌尿系统中析出晶体, 从而引起血尿 闭尿等症状 所以, 长期服用本药时, 应同服碳酸氢钠碱化尿液, 提高磺胺甲噁唑乙酰化物在尿液中的溶解度 21 第二章合成抗感染药

22 第一节磺胺类药物及抗菌增效剂 三 典型药物甲氧苄啶 trimethoprim H H CH 3 CH 3 CH 3 5-[(3,4,5- 三甲氧基苯基 )- 甲基 ]- 2,4- 嘧啶二胺, 又称甲氧苄氨嘧 啶,TMP 略溶于三氯甲烷, 微溶于乙醇和丙酮, 几乎不溶于水, 易溶于冰醋酸 本品具芳香伯胺在空气中易氧化, 日光和重金属加快氧化 ; 应避光 密封保存 常与 SMZ 或 SD 合用, 治疗呼吸道 尿路 肠道感染 脑膜炎和败血症等 可与长效磺胺药合用于耐药恶性疟的防治 22 第二章合成抗感染药

23 第一节磺胺类药物及抗菌增效剂 主要学习内容 1 磺胺的基本结构 2 作用机制和增效的原理 3 重要的理化性质: -- 酸碱两性 还原性 鉴别方法 4 重点药物 : -- 磺胺嘧啶 甲氧苄啶 H 2 H 2 S H 2 CH 3 H 2 CH 3 CH 3 23 第二章合成抗感染药

24 第一节磺胺类药物及抗菌增效剂 1 磺胺类药物的作用机制是抑制( A ) A. 二氢叶酸合成酶 B. 二氢叶酸还原酶 C. 叶酸合成酶 D. 叶酸还原酶 2 长期服用磺胺类药物应同服( C ) A.aCl B.a 2 C 3 C.aHC 3 D.H 4 HC 3 3 复方新诺明是由哪二种药物组成( D ) A. 磺胺甲噁唑和克拉维酸 B. 磺胺甲噁唑和丙磺舒 C. 磺胺嘧啶和甲氧苄啶 D. 磺胺甲噁唑和甲氧苄啶 24 第二章合成抗感染药

25 第一节磺胺类药物及抗菌增效剂 4 关于磺胺类药物的构效关系的描述正确的是 ( ABCE ) 多选题 A. 对氨基苯磺酰胺是必需的基本结构 B. 苯环被其他芳环代替后, 抗菌活性下降 C. 当 1 上的两个氢都被取代后, 抗菌活性消失 D. 当 4 上的氢被取代后可增强活性 E. 当 1 上的一个氢被杂环取代后, 抗菌活性升高 25 第二章合成抗感染药

26 第二章合成抗感染药 第二节喹诺酮类药 quinolone antimicrobial agents 26 第二章合成抗感染药

27 一 概述 喹诺酮类抗菌药 : 第二节喹诺酮类药物 一类具有 1,4- 二氢 -4- 氧代吡啶 -3- 羧酸基本结 构的合成抗菌药, 又称吡酮酸类药物 特点 : 抗菌谱广 活性强 生物利用度高 与其他抗菌药无交叉耐药性 临床应用 : 广泛用于消化 呼吸及泌尿系统感染的治疗 R 7 7 R 8 R A 3 4 R 6 R 5 CH 6 8 B 5 27 第二章合成抗感染药

28 第二节喹诺酮类药物 一 概述根据抗菌谱和抗菌活性的演变, 喹诺酮类药物分为四个阶段 : 第一阶段 ( 年 ) 代表药物 : 萘啶酸 抗菌谱 : 对革兰氏阴性菌有明显抑制作用, 对革兰氏阳性菌和铜绿假单胞菌几乎无作用 缺点 : 抗菌谱窄, 口服吸收差, 易产生耐药性, 中枢不良反应较大, 现已淘汰 28 第二章合成抗感染药

29 第二节喹诺酮类药物 一 概述 代表药物 : 吡哌酸 第二阶段 ( 年 ) 结构特点 : 分子的 7 位引入哌嗪基 ; H 7 H 3 C CH 1 分子的碱性和水溶性增加, 药物对 DA 螺旋酶的亲和力增加, 抗菌活性增强 ; 2 组织渗透性增加, 在大多数组织中的浓度大于血药浓度 抗菌谱 : 从革兰阴性菌扩大到阳性菌, 对铜绿假单孢菌有效 ; 如吡哌酸对尿路感染和肠道感染疗效好, 毒副作用小 29 第二章合成抗感染药

30 一 概述 第三阶段 ( 年 ) 代表药物 : 诺氟沙星 环丙沙星 氧氟沙星等 结构特点 :6 位氟取代 7 位哌嗪环取代 ; 抗菌谱 : 进一步扩大 第二节喹诺酮类药物 H CH 对革兰阳性菌和革兰阴性菌均具有明显的抑制活性 ; 对支原体 衣原体 军团菌及分支杆菌也有效 ; 临床应用 : 用于治疗尿路 肠道及呼吸道感染 ; 耐药性低, 毒副作用小, 是目前最常用的合成抗菌药 F CH 3 30 第二章合成抗感染药

31 一 概述 第二节喹诺酮类药物 莫西沙星 第四阶段 (1999~ 至今 ) CH 3 加替沙星 CH 3 H H F F CH 代表药物 : 莫西沙星 加替沙星 司帕沙星 吉米沙星 ; 抗菌谱 : 进一步扩大 对革兰阳性菌和厌氧菌抗菌活性进一步提高 ; 对革兰阴性菌的抑菌活性与环丙沙星相似或略优 ; 对结核杆菌 军团菌 幽门螺杆菌有良好活性 优点 : 生物利用度好 半衰期长, 又称 新喹诺酮类 H 3 C F CH 31 第二章合成抗感染药

32 一 概述 第二节喹诺酮类药物 喹诺酮类药物的作用机制 DA 螺旋酶 ( 拓扑异构酶 Ⅱ ) 和拓扑异构酶 IV 在细菌自身 DA 的合成 转录过程中发挥重要作用, 是细菌生长必需的酶 喹诺酮类药物以氢键与以上两个酶形成稳定的 拓扑异构酶 DA 药物 三重复合物, 使 DA 超螺旋过程受阻, 干扰细菌细胞的 DA 复制而呈现杀菌作用 32 第二章合成抗感染药

33 第二节喹诺酮类药物 二 构效关系 ( 一 ) 结构与活性的关系 基本结构 :4- 吡啶酮 -3- 羧酸 1 吡酮酸环 (A 环 ) 是抗菌作用必需的基本结构, 其中 3 位羧基 和 4 位酮基是抗菌活性不可缺少的部分 R 8 R 1 R B A 3 R CH R 5 B 环可作较大改变, 可以是苯环 吡啶环和嘧啶环等 2 1 位 上取代基对抗菌活性影响较大 若为脂肪烃基, 以乙基或乙基的电子等排体, 如乙烯基 氟乙基取代抗菌活性较好 ; 若为脂环烃基, 以环丙基取代活性最好, 活性大于乙基衍生物 若为芳烃基, 以 2,4- 二氟苯基和 4- 羟基苯基为佳 若 1,8 位成环, 产生光学异构体, 以 (S)- 异构体作用强, 如氧氟沙星 33 第二章合成抗感染药

34 第二节喹诺酮类药物 二 构效关系 ( 一 ) 结构与活性的关系基本结构 :4- 吡啶酮 -3- 羧酸 R 8 R 1 R B A 3 R CH R 位上引入取代基后, 其活性减弱或消失 4 5 位取代基以氨基的抗菌作用最佳 其他基团取代活性下降 5 6 位引入氟原子, 可增加对 DA 螺旋酶的亲和力, 增加对细菌细胞壁的穿透性, 活性显著增强 6 7 位引入五元或六元杂环, 抗菌活性明显增强, 以哌嗪基为最好, 哌嗪基的 4 位被甲基取代可提高抗革兰阳性菌活性 7 8 位引入 -F -Cl -CH 3 可降低最小抑菌浓度 ;-CH 3 使抗厌氧菌活性增强,-F 使光毒性也增加, 尤其是 6,8- 二氟取代 34 第二章合成抗感染药

35 第二节喹诺酮类药物 二 构效关系 ( 一 ) 结构与活性的关系 课堂活动 试解释为什么环丙沙星比吡哌酸抗菌作用强, 莫西沙星比司帕沙星光毒性小? R 7 7 R 8 R A 3 4 R 6 R 5 CH 6 8 B 5 环丙沙星 H H H 3 C 吡哌酸 F CH CH 莫西沙星 CH 3 H 3 C H F 司帕沙星 H F F CH H 3 C F H 2 CH 35 第二章合成抗感染药

36 1 软骨毒性 : 喹诺酮类药物结构中 3 位羧基和 4 位酮基, 极易和钙 镁 铁 锌等金属离子形成螯合物, 不仅降低了药物的抗菌活性, 也使体内的金属离子流失, 影响软骨发育 孕妇 哺乳期妇女 18 岁以下未成年人禁用该类药物 ; 该类药物不宜与牛奶等含钙 铁等的食物和药品同服 2 光毒性 : 第二节喹诺酮类药物 二 构效关系 ( 二 ) 结构与毒性的关系 少数喹诺酮类药物易产生光敏反应及光毒性 ; 结构中 8 位取代基对光毒性强度有影响 ; 36 第二章合成抗感染药

37 第二节喹诺酮类药物 三 典型药物诺氟沙星 norfloxacin H F C 2 H 5 CH 化学名 :1- 乙基 -6- 氟 -1,4- 二氢 - 4- 氧代 -7-(1- 哌嗪基 )-3- 喹啉羧酸, 又名 : 氟哌酸 性状 : 类白色至淡黄色结晶性粉末, 无臭, 味微苦 ; 在空气 中能吸收水分, 遇光渐变色 溶解性 : 略溶于二甲基甲酰胺 (DMF), 微溶于水和乙醇 ; 酸碱两性化合物 : 易溶于醋酸 盐酸和氢氧化钠溶液 ; 鉴别反应 : 分子中叔胺基团与丙二酸和乙酸酐反应显红棕色 ; 氟化物反应, 吸收液与茜素氟蓝和硝酸亚铈生成蓝紫色配合物 37 第二章合成抗感染药

38 第二节喹诺酮类药物 三 典型药物 诺氟沙星 norfloxacin 4- 氟 -3- 氯苯胺 Cl H 2 C 2 H 5 -CH=C(CC 2 H 5 ) F Cl F HC C(CC 2 H 5 ) 2 H (C 6 H 5 ) 环合 H C 2 H 5 Cl (C 2 H 5 ) 2 S 4,DMF Cl H H F CC 2 H 5 F CC 2 H 5 DMS 6- 氟 -7- 氯 -4- 氧代 -3- 喹啉羧酸乙酯 38 第二章合成抗感染药

39 第二节喹诺酮类药物 三 典型药物诺氟沙星 H norfloxacin C 2 H 5 稳定性 : F CH 在室温 干燥条件下相对稳定, 光照下可分解成 7- 哌嗪环开环产物, 使颜色变深 在酸性条件下回流可脱羧, 生成 3- 脱羧产物 所以, 本品应避光 密封, 在干燥处保存 临床应用 : 抗菌谱广, 抑制 G- 和 G+, 对铜绿菌比氨基苷类抗生素还强 广泛用于肠道和尿路感染 39 第二章合成抗感染药

40 第二节喹诺酮类药物 三 典型药物 盐酸环丙沙星 化学名 :1- 环丙基 -6- 氟 -1, 4- 二氢 -4- 氧代 -7-(1- 哌嗪基 )-3- 喹啉羧酸, 又名 : 环丙氟哌酸 性状 : 白色或微黄色结晶性粉末, 无臭无味 ; 溶解性 : 溶于水, 微溶于乙醇, 易溶于氢氧化钠溶液 ; 抗菌谱 : 与诺氟沙星相似, 但对大肠埃希菌 铜绿菌 流感嗜血 杆菌 球菌 军团菌 金黄色葡萄球菌 脆弱拟杆菌的活性优于其它同类药物和氨基苷类抗生素 对耐 β- 内酰胺酶抗生素或耐庆大霉素的病原菌也有效, 所以在临床上被广泛应用 40 第二章合成抗感染药

41 第二节喹诺酮类药物 三 典型药物 左氧氟沙星 floxacin H 3 C F /2H 2 CH 3H CH S-(-)-9- 氟 -2,3- 二氢 -3- 甲基 - 10-(4- 甲基 -1- 哌嗪基 )-7- 氧代 - 7H- 吡啶并 [1,2,3-de]-[1,4] 苯并噁嗪 -6- 羧酸 溶解性 : 易溶于冰醋酸, 微溶于甲醇, 略溶于三氯甲烷 稀酸和稀氢氧化钠溶液 抗菌活性 : 本品为左旋体, 体外抗菌活性是氧氟沙星的 2 倍 ; 抗菌谱及抗菌活性与环丙沙星基本相同, 口服吸收好, 不良反应少 用于尿路 胃肠道和呼吸道感染 41 第二章合成抗感染药

42 主要学习内容 1 喹诺酮类抗菌药的基本结构 --4- 吡啶酮 -3- 羧酸 2 构效关系 3 结构与毒性的关系 -- 软骨毒性和光毒性 4 重点药物: -- 诺氟沙星 第二节喹诺酮类药物 R 8 R 1 R B A 3 R CH R 5 C 2 H 5 H F CH 42 第二章合成抗感染药

43 第二节喹诺酮类药物 1 诺氟沙星的结构是( B ) C 2 H 5 C 2 H 5 H H CH F CH A. B. CH 3 H H 3 C F CH C. D. F CH 43 第二章合成抗感染药

44 第二节喹诺酮类药物 2 在喹诺酮类抗菌药的构效关系中, 哪个 是必需基团 ( D ) A.6 位有氟 B.7 位有哌嗪 C.1 位有乙基 D.3 位有羧基,4 位有酮基 3 在喹诺酮类抗菌药的构效关系中, 哪个是第三代 区别于第二代的关键基团 ( A ) A.6 位有氟 B.7 位有哌嗪 C.2 位有羧基 D.3 位有羧基,4 位有酮基 4 下列药物可以干扰骨骼生长的是( A ) 药物 A. 喹诺酮类药物 B. 磺胺类药物 C. 唑类抗真菌药物 D. 核苷类抗病毒药物 44 第二章合成抗感染药

45 第二章合成抗感染药 第三节其他类合成抗菌药 45 第二章合成抗感染药

46 第三节 其他类合成抗菌药物 异喹啉类抗菌药硝基呋喃类抗菌药硝基咪唑类抗菌药噁唑烷酮类抗菌药 46 第二章合成抗感染药

47 第三节 其他类合成抗菌药物 异喹啉类抗菌药 盐酸小檗碱 H 3 C + H 3 C Cl - 2H 2 来源 : 黄连和三颗针等植物中的生物碱 ; 性状 : 黄色结晶性粉末, 味极苦 ; 又名盐酸黄连素 ; 特点 : 抗菌活性强, 毒副作用低, 主要用于肠道感染 47 第二章合成抗感染药

48 第三节 其他类合成抗菌药物 硝基呋喃类抗菌药 呋喃妥因 H 2 C H 化学名 :1-[(5- 硝基呋喃亚甲基 ) 氨基 ] 乙内酰脲 类型 : 属于 5- 硝基呋喃甲醛缩胺结构的衍生物 ; 临床治疗 : 大肠杆菌 变形杆菌等引起的泌尿道感染 48 第二章合成抗感染药

49 第三节 其他类合成抗菌药物 硝基咪唑类抗菌药 甲硝唑 替硝唑 H S CH 3 2 CH 3 2 CH 3 临床应用 : 抗滴虫病 抗阿米巴虫病 ; 厌氧菌引起的局部及系统感染 抗菌特点 : 对需氧菌或兼性需氧菌无效 ; 药物结构中的硝基在无氧环境中还原成氨基而显抗厌氧菌作用 ; 49 第二章合成抗感染药

50 第三节 其他类合成抗菌药物 噁唑烷酮类抗菌药 利奈唑胺 HCCH 3 F 噁唑烷酮类抗菌药 : 新型抗菌药, 具独特的抑制细菌蛋白质合成的作用机制, 与其他抗菌药无交叉耐药性 ; 利奈唑胺 : 第一个用于临床的噁唑烷酮类药物 ; 主要治疗社区及医院获得性肺炎 皮肤或软组织感染 万古霉素耐药的肠球菌感染 50 第二章合成抗感染药

51 第三节 其他类合成抗菌药物 主要学习内容 1 异喹啉类抗菌药: 盐酸小檗碱 2 硝基咪唑类抗菌药: -- 甲硝唑 替硝唑 51 第二章合成抗感染药

52 第三节 其他类合成抗菌药物 1 替硝唑用于治疗( B ) A 结核 B 阴道滴虫及厌氧菌感染 C 肠道感染 D 伤寒 52 第二章合成抗感染药

53 第二章合成抗感染药 第四节抗结核药物 tuberculostatics 53 第二章合成抗感染药

54 第四节抗结核药物 结核病 : 由结核杆菌感染引起的一种慢性传染病, 以肺结核最常见 抗结核药物 : 治疗结核病的药物 ; 联合用药以克服其耐药性, 并增加疗效 合成抗结核病药 : 异烟肼 对氨基水杨酸钠 分类盐酸乙胺丁醇 ; 抗结核抗生素 : 氨基苷类 ( 链霉素 ) 大环内酰胺类 ( 利福平 ) 54 第二章合成抗感染药

55 一 合成抗结核药物 还原性 : 异烟酸 4 第四节抗结核药物 异烟肼 Isoniazid H 肼 H 2 本品含肼的结构, 具有较强的还原性, 可被弱氧化剂氧化 ; 如在酸性条件下与溴 碘 硝酸银 溴酸钾反应, 生成异烟酸 ; 与氨制硝酸银作用, 即放出氮气并有银镜生成 水解性 : 本品含酰肼结构, 受光 金属离子 ph 等影响, 水 解生成异烟酸和游离肼, 肼毒性大, 故变质后的异烟肼不可供药 用 因此, 该药应避光 密封保存 4- 吡啶甲酰肼, 又名雷米封 溶解性 : 易溶于水, 微溶于乙 醇, 极微溶于乙醚 ; 55 第二章合成抗感染药

56 第四节抗结核药物 一 合成抗结核药物异烟肼 Isoniazid 金属离子反应 : 本品可铜离子 铁离子 锌离子等金属离子发生配位反应, 生成有色的配合物 如与铜生成红色络合物 ; 鉴别反应 : 本品水溶液加香草醛乙醇溶液, 析出黄色结晶 ; 临床应用 : 适用于各型肺结核和肺外结核, 对结核杆菌有强大的抑制和杀灭作用 ; 本品较易通过血脑屏障, 故对结核性脑膜炎疗效较好 单独使用预防结核 ; 治疗各型结核病时采用联合用药 ; 本品口服吸收快, 食物及耐酸药物干扰其吸收, 应空腹服 56 第二章合成抗感染药

57 第四节抗结核药物 案例分析 案例 : 某肺结核患者, 服用异烟肼 1 周后, 开始出现乏力 食 欲不振 恶心等症状, 继而出现黄疸 血清转氨酶升高等 肝损害现象, 停药后血清转氨酶迅速恢复正常, 黄疸 2 周 完全消失 乙酰化异烟肼 - 乙酰异烟肼 ( 无活性 ) 水解 - 乙酰异烟肼异烟酸 + 乙酰肼 ( 肝毒性 ) 水解异烟肼 ( 少数 ) 异烟酸 + 肼 ( 肝毒性 ) 57 第二章合成抗感染药

58 一 合成抗结核药物 1 4 H 2 a 2 H 第四节抗结核药物 2H 2 对氨基水杨酸钠 4- 氨基 -2- 羟基苯甲酸钠盐二水合物, 简称 PAS-a; 溶解性 : 本品易溶于水, 略溶于乙 醇, 不溶于乙醚 ; 鉴别反应 : 本品含酚羟基, 与三氯化铁反应生成紫红色配位化合物 ; 本品含芳香伯胺, 可发生重氮化 - 偶合反应 临床应用 : 本品为二氢叶酸合成酶抑制剂 ; 抗结核作用较弱, 但耐药性产生较慢, 多与链霉素 异烟肼合用, 治疗各种结核病 58 第二章合成抗感染药

59 第四节抗结核药物 一 合成抗结核药物对氨基水杨酸钠使用须知对氨基水杨酸钠水溶液不稳定, 在日光或受热易发生脱羧反应, 脱羧后生成的间氨基苯酚易被氧化成醌, 从而使颜色逐渐变深, 淡黄 - 黄色 - 红棕色 所以, 本品制成粉针剂, 临用前配制, 避光使用 59 第二章合成抗感染药

60 一 合成抗结核药物 第四节抗结核药物 盐酸乙胺丁醇 * * 性状 : 白色结晶性粉末 ; 无臭, 略有引湿性 ; 旋光性 : 含 2 个手性碳, 但因分子存在对称性, 只有三个光学异构体, 右旋体活性为左旋体的 倍, 药用右旋体 溶解性 : 极易溶于水, 略溶于乙醇, 几乎不溶于乙醚 ; 临床应用 : 二线抗结核药, 主要用于治疗对异烟肼 链霉素耐药的各型肺结核及肺外结核 60 第二章合成抗感染药

61 二 抗结核抗生素 第四节抗结核药物 利福平 rifampicin H 3 C H 3 C H 3 C 21 H 3 C H H CH 3 CH 3 H 3 C H CH 3 CH 3 H H H 3 1 CH3 4 分类 : 大环内酰胺结构特点 : 萘环 :1,4- 萘二酚 ; 3 位醛缩氨基哌嗪 ; C-21 位酯键 ; 化学名 :3-[[(4- 甲基 -1- 哌嗪基 ) 亚氨基 ] 甲基 ]- 利福霉素, 又名甲哌利福霉素 61 第二章合成抗感染药

62 第四节抗结核药物 利福平 rifampicin H 3 C H CH 3 H 3 C 性状 : 本品为鲜红色或暗红色的结晶性粉末 ; 无臭, 无味 溶解性 : 在 CHCl 3 中易溶, 在甲醇中溶解, 在水中几乎不溶 本品遇光易变质, 水溶液易氧化损失效价 稳定性 : 在碱性条件下, 本品分子中的 1,4- 萘二酚结构被氧化 成醌型化合物 H 3 C 21 H 3 C H CH 3 CH 3 H 3 C 在强酸条件下, 本品萘环 3 位的醛缩氨基哌嗪在 C= 处分解 H CH 3 H H H CH3 62 第二章合成抗感染药

63 第四节抗结核药物 利福平 rifampicin H 3 C H CH 3 H 3 C 体内代谢 : 在 C-21 位酯键水解, 其代谢物为脱乙酰基利福霉素 利福平的另一代谢物为 3- 醛基利福霉素 SV 代谢物具有色素基团, 因而尿液 粪便 唾液 泪液 痰液及 汗液等常呈橘红色 ; H 3 C 21 H 3 C H CH 3 临床应用 : 用于肺结核 泌尿生殖系统结核 肺炎 淋巴结 核等治疗, 与异烟肼 乙胺丁醇有协同作用 CH 3 H 3 C 用药指导 : 因食物可干扰药物吸收, 需空腹服用该药 H CH 3 H H H CH3 63 第二章合成抗感染药

64 第四节抗结核药物 1 抗结核药分类 2 重点药物: -- 异烟肼 利福平 主要学习内容 H H H 2 H 3 C H 3 C H 3 C H 3 C CH 3 H CH 3 H 3 C H CH 3 CH 3 H H H CH3 64 第二章合成抗感染药

65 第四节抗结核药物 1 属于抗生素类抗结核杆菌药物的是( C ) A. 对氨基水杨酸钠 B. 异烟肼 C. 硫酸链霉素 D. 盐酸乙胺丁醇 2 下列哪个药物不具有抗结核作用( D ) A. 异烟肼 B. 对氨基水杨酸钠 C. 盐酸乙胺丁醇 D. 罗红霉素 3 ( D ) 水解产物的毒性大, 变质后不能药用 A 环丙沙星 B 阿昔洛韦 C 乙胺丁醇 D 异烟肼 65 第二章合成抗感染药

66 第四节抗结核药物 4 有关对氨基水杨酸钠的描述正确的是( ABCDE ) A. 本品为二氢叶酸合成酶抑制剂 B. 本品可与三氯化铁显色 C. 本品含有芳香第一胺, 有重氮化 - 偶合反应 D. 本品可以发生脱羧反应, 加热可以更快脱羧 E. 药典规定本品制成粉针剂, 临用前配制 5 属于抗结核病类药物的是( BDE ) A. 两性霉素 B B. 异烟肼 C. 甲硝唑 D. 盐酸乙胺丁醇 E. 硫酸链霉素 66 第二章合成抗感染药

67 第二章合成抗感染药 第五节抗真菌药物 antifungal drugs 67 第二章合成抗感染药

68 第五节 抗真菌药物 浅表真菌感染 : 皮肤 黏膜 皮下组织真菌感染 : ( 脚癣 股藓 花斑藓 ) 深部真菌感染 : 黏膜深处 内脏 泌尿系统 脑和骨髓等按化学结构分类 : ( 一 ) 抗真菌抗生素 : 两性霉素 B 制霉菌素 灰黄霉素和西卡宁等 ( 二 ) 氮唑类抗真菌药物 : 克霉唑 益康唑 咪康唑 酮康唑 氟康唑 伊曲康唑等 ( 三 ) 其他抗真菌药物 : 萘替芬 特比萘芬和布替萘芬等. 68 第二章合成抗感染药

69 第五节 抗真菌药物 一 抗真菌抗生素 抗真菌抗生素 多烯类 : 两性霉素 B 制霉菌素 ( 对深部真菌感染有效 ) 非多烯类 : 灰黄霉素西卡宁 ( 治疗浅表真菌感染 ) 69 第二章合成抗感染药

70 第五节 抗真菌药物 一 抗真菌抗生素两性霉素 B amphotericin B H H 3 C H 3 C CH 3 H H H H 共轭多烯基团 大环内酯环 氨基糖 性状 : 黄色或橙黄色粉末, 无臭无味, 有吸湿性 ; 酸碱两性 : 本品含有氨基和羧基, 故具有酸碱两性 稳定性 : 本品遇光 热 强酸 强碱均不稳定, 在日光下易被破坏失效, 在 ph4~10 时稳定 临床应用 : 主要用于深部真菌感染, 也用于治疗皮肤和黏膜真菌感染 但不良反应多, 毒性大 H H H H H H 3 C H H 2 H 70 第二章合成抗感染药

71 第五节 抗真菌药物 一 抗真菌抗生素两性霉素 B amphotericin B 两性霉素 B 的作用机制与临床用途两性霉素 B 与真菌细胞膜的麦角固醇结合, 形成跨膜的孔洞, 膜的通透性改变, 内容物外泄致真菌死亡 临床上用于治疗严重的深部真菌引起的内脏或全身感染 71 第二章合成抗感染药

72 第五节 抗真菌药物 二 氮唑类抗真菌药物 X X (CH 2 )n C X Ar 唑类药物的化学结构特征 : 分子中至少有一个唑环 ( 咪唑环或三氮唑环 ); 都以唑环 1 位氮原子通过中心碳原子与芳烃基相连 ; 芳烃基 (Ar) 一般为一卤代或二卤代苯环 72 第二章合成抗感染药

73 第五节 抗真菌药物 二 氮唑类抗真菌药物 1. 咪唑类抗真菌药物 Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl H Cl CH 3 克霉唑益康唑咪康唑酮康唑 克霉唑是第一个上市的抗真菌药 ; 由于毒副作用较大, 只能用于治疗浅表真菌感染 ; 酮康唑是第一个可口服的治疗深部真菌感染的药物 ; 肝毒性大的缺点限制了其应用 73 第二章合成抗感染药

74 第五节 抗真菌药物 二 氮唑类抗真菌药物 2. 三氮唑类抗真菌药物 代表药物 : 氟康唑 伊曲康唑等 作用特点 : 氟康唑抗真菌活性是酮康唑的 5~20 倍, 具蛋白结合率低 生物利用度高 能穿透中枢的特点 ; 可口服可静注, 无致畸和肝毒性 伊曲康唑抗真菌谱广, 活性比酮康唑和氟康唑高, 口服吸收好, 生物利用度高, 临床常用于皮肤真菌病 作用机制 : 竞争抑制细胞色素 P450 酶的活性 ; 抑制真菌细胞内麦角甾醇的生物合成 74 第二章合成抗感染药

75 第五节 抗真菌药物 唑类抗真菌药物的作用机制 75 第二章合成抗感染药

76 第五节 抗真菌药物 典型药物 a 氟康唑 fluconazole 化学名 :a-(2,4- 二氟苯基 )-a- (1H-1,2,4- 三氮唑 -1- 基甲基 )- 1H-1,2,4- 三氮唑 -1- 基乙醇 溶解性 : 易溶于甲醇, 溶于乙醇, 微溶于二氯甲烷 水和醋酸, 不溶于乙醚 鉴别反应 : 有机氟化物的鉴别反应 临床应用 : 广谱抗真菌药, 对新型隐性球菌 白色念珠菌 黄曲霉 烟曲霉 皮炎芽生菌 粗球孢子菌等均有抗菌作用 76 第二章合成抗感染药

77 第五节 抗真菌药物 三 其他类抗真菌药物 烯丙胺型 萘替芬特比萘芬布替萘芬 作用特点 : 奈替芬类药物抗真菌活性高, 局部治疗皮藓效果优于益康唑, 治疗白色念珠菌病效果同克霉唑 特比萘芬比萘替芬抗菌谱更广, 活性更强, 安全低毒性 ; 不仅可以外用, 还可以口服 抗真菌机制 : 选择性抑制真菌的角鲨烯氧化酶, 使真菌细胞膜形成中的角鲨烯环氧化反应受阻, 破坏真菌细胞膜的形成, 达到杀死或抑制真菌作用 77 第二章合成抗感染药

78 第五节 抗真菌药物 三 其他类抗真菌药物 阿莫罗芬 : 广谱抗真菌药, 抗浅表真菌有长效作用, 用于指甲藓可一周一次 H 2 H F 氟胞嘧啶 : 有抗霉菌活性, 口服吸收好, 药物能到达脑脊液中, 但毒性大, 易耐药, 所以不单独使用, 临床多与氟康唑 两性霉素 B 合用 棘白菌素类药物 :21 世纪初始用的新型广谱抗真菌药, 对耐 氟康唑的念珠菌及曲霉菌有较好活性 已上市有卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净 ; 独特作用机制 :β-(1,3)-d 葡聚糖合成酶抑制剂 ; 78 第二章合成抗感染药

79 第五节 抗真菌药物 主要学习内容 1 抗真菌药分类 2 抗真菌抗生素( 深部真菌感染治疗药 ) 3 氮唑类抗真菌药 4 重点药物: -- 两性霉素 B 氟康唑 H 3 C H H H H H 3 C CH 3 H H H H H H H H 2 H 3 C H 79 第二章合成抗感染药

80 第五节 抗真菌药物 1 具有下列化学结构的药物是( D ) H H 2 C C CH 2 F A. 硫酸链霉素 B. 两性霉素 B C. 硝酸益康唑 D. 氟康唑 F 2 主要用于深部真菌感染的药物是( B ) A. 氟康唑 B. 两性霉素 B C. 益康唑 D. 克霉唑 80 第二章合成抗感染药

81 第五节 抗真菌药物 3 含三氮唑结构的抗真菌药物是( A ) A. 氟康唑 B. 克霉唑 C. 阿昔洛韦 D. 利巴韦林 A. 特比萘芬 B. 两性霉素 B C. 氟康唑 D. 咪康唑 4 属于烯丙胺类抗真菌药的是( A ) 5 属于多烯类抗真菌药的是( B ) 6 属于三氮唑类抗真菌药的是( C ) 7 属于咪唑类抗真菌药的是( D ) 81 第二章合成抗感染药

82 第二章合成抗感染药 第六节抗病毒药物 antiviral agents 82 第二章合成抗感染药

83 第六节抗病毒药物 病毒是病原微生物中最小的一种, 分 RA 病毒和 DA 病毒 ; 病毒没有细胞器和完整的酶系, 无法独立繁殖, 必须寄生并依靠宿主细胞进行繁殖, 同时某些病毒又极易变异 病毒一旦进入宿主细胞立即开始循环式感染或停留在宿主细胞内, 待被发病因子激活即引发疾病 SARS 2002 年 11 月起, 传染性非典型性肺炎 ( 非典 ), 即严重急性呼吸综合征 (SARS) 在我国及全球相继暴发, 患者发热 头痛 肌肉酸痛 乏力 干咳 少痰, 严重者呼吸窘迫 非典的病原体是人类从未出现过的新型冠状病毒,RA 病毒, 主要通过呼吸道飞沫传播, 传染性强, 危害严重 83 第二章合成抗感染药

84 第六节抗病毒药物 理想的抗病毒药物 能有效干扰病毒复制, 又不影响正常细胞代谢 ; 但至今无抗病毒药物可达到此目的 许多抗病毒药物在达到治疗剂量时对人体亦产生毒性 根据结构分为三类 : 1. 三环胺类 : 金刚烷胺 ; 2. 核苷类 : 利巴韦林 阿昔洛韦 泛昔洛韦 齐多夫定等 ; 3. 其他类 : 膦甲酸钠 奈韦拉平 干扰素; 根据作用部分分类 : 1. 抑制病毒复制初始时期的药物 : 金刚烷胺 2. 抑制病毒核酸复制的药物 : 利巴韦林 阿昔洛韦 3. 抑制病毒蛋白合成的药物 : 利福霉素类药物 84 第二章合成抗感染药

85 第六节抗病毒药物 三环胺类 盐酸金刚烷胺 H 2,HCl 抑制病毒颗粒穿入宿主细胞, 也可抑制病毒早期复制和阻断病毒的脱壳等, 为抑制病毒复制初始时期的药物 ; 用于预防亚洲 A 型流感病毒感染 用于抗震颤麻痹 ( 利用中枢神经系统毒副反应 ) 85 第二章合成抗感染药

86 第六节抗病毒药物 课堂活动 天然核苷是由碱基和糖两部分组成, 是组成 DA 或 RA 链的基本组成单位 碱基 G C A U D- 核糖 核苷 磷酸 核苷酸 核糖核酸 (RA) 碱基 G C A T D-2- 脱氧核糖 脱氧核苷 磷酸 脱氧核苷酸 脱氧核糖核酸 (DA) 86 第二章合成抗感染药

87 第六节抗病毒药物 1 2 H H 8 腺嘌呤 (A) H H 2 H 鸟嘌呤 (G) H H 2 H H D- 核糖 H H H D-2- 脱氧核糖 2 H 2 H H CH 3 H H H 尿嘧啶 (U) 胞嘧啶 (C) 胸腺嘧啶 (T) 87 第二章合成抗感染药

88 第六节抗病毒药物 课堂活动 天然核苷是由碱基和糖两部分组成, 是组成 DA 或 RA 链的基本组成单位 H H H 2 H H 3 C H H H 鸟苷 H 胸苷 试考虑如何根据天然鸟苷和胸苷的结构进行改造得到核 苷类抗病毒药物? 88 第二章合成抗感染药

89 第六节抗病毒药物 核苷类药物的设计思路 核苷类抗病毒药物的作用是基于代谢拮抗原理, 主要有嘧啶核苷类化合物和嘌呤核苷类化合物 通过化学修饰改变天然碱基或糖基中的基团, 形成人工合成的核苷, 作为天然核苷的抑制剂, 作用于 RA 病毒逆转录酶或 DA 病毒聚合酶, 抑制病毒复制 H H H 鸟苷 H H 2 H H 2 阿昔洛韦 H H 3 C H H 3 齐多夫定 H H 3 C H 胸苷 H 89 第二章合成抗感染药

90 第六节抗病毒药物 典型药物 阿昔洛韦 aciclovir 化学名 :9-(2- 羟乙氧基甲基 ) 鸟嘌 呤, 又名无环鸟苷,ACV 性状 : 白色结晶性粉末, 无臭无味 ; 溶解性 : 略溶于冰醋酸和热水, 极微溶于水, 不溶于乙醚和三氯甲烷, 溶解于稀氢氧化钠溶液 独特的作用机制 : 选择性的被感染细胞摄取, 抑制病毒的 DA 多聚酶, 将自身掺入到正在延伸的病毒 DA 链中, 从而抑制病毒 DA 的复制和生长 临床用途 : 抗疱疹病毒首选药物, 广谱抗病毒药 ; 并用于治疗病毒性乙型肝炎 可局部给药 口服及静注 90 第二章合成抗感染药

91 第六节抗病毒药物 典型药物 阿昔洛韦 伐昔洛韦 H CH 3 H 2 CH 3 H 2 为克服阿昔洛韦水溶性差, 口服吸收少的缺点, 将其与 L- 缬氨酸制成酯类前药 伐昔洛韦 ; 前药指药物经过化学结构改造后, 在体外无活性, 在体内经酶促或非酶促作用又释放出原药而发挥药理作用, 这种无活性的化合物称为前体药物, 简称前药 91 第二章合成抗感染药

92 第六节抗病毒药物 典型药物 H H H H 1 利巴韦林 ribavirin 化学名 :1-β-D- 呋喃核糖基 -1H-1,2,4- 三氮唑 -3- 羧酰胺, 又名三氮唑核苷, 病毒唑 溶解性 : 易溶于水, 微溶于乙醇, 不溶于乙醚和三氯甲烷 鉴别反应 : 本品水溶液加氢氧化钠试液, 加热至沸, 即产生氨气, 使湿润的红石蕊试纸变蓝 作用机制 : 在体内经磷酸化, 能抑制病毒的聚合酶和 mra, 破坏病毒 RA 和蛋白合成, 使病毒复制与传播受到限制 92 第二章合成抗感染药

93 第六节抗病毒药物 典型药物 利巴韦林 ribavirin 储存 : 常温下稳定, 但光照易变质, 宜避光 密封保存 临床用途 : 广谱抗病毒药物, 可口服或注射给药, 吸收迅速而完全 治疗呼吸道合胞病毒感染引起的病毒性肺炎与支气管炎, 皮肤疱疹病毒感染 流感 主要毒性是溶血性贫血 本品有致畸作用, 孕妇禁用 93 第二章合成抗感染药

94 第六节抗病毒药物 AIDS 与抗艾滋病药物发展 艾滋病 (AIDS): 全称为获得性免疫缺陷综合征, 是由人免疫缺陷病毒 (HIV) 感染所引起的传染性疾病 传播途径 : 性接触 血液 母婴三种 ; 抗艾滋病药物 : 按作用机制分为 : 核苷类逆转录酶抑制剂 : 齐多夫定 ; 非核苷类逆转录酶抑制剂 : 奈韦拉平 ; 蛋白酶抑制剂 : 沙奎那韦 ; 整合酶抑制剂 : 雷特格韦 ; 进入抑制剂 ; 94 第二章合成抗感染药

95 第六节抗病毒药物 典型药物 齐多夫定 zidovudine H H 3 C H 胸苷 H H H 3 C 3 3 H 化学名 :3 - 叠氮 -3 - 脱氧胸腺嘧啶, 又名叠氮胸苷,AZT 溶解性 : 微溶于水, 溶于乙醇 对光 热敏感, 应低温 避光保存 特点 : 胸苷类似物, 叠氮基取代, 对艾滋病毒和引起 T 细胞 白血病的 DA 病毒有抑制作用, 核苷类逆转录酶抑制剂 临床应用 : 第一个用于抗艾滋病及相关症状的药物 95 第二章合成抗感染药

96 第六节抗病毒药物 1 抗病毒药分类 2 核苷类抗病毒药 3 重点药物: 主要学习内容 -- 阿昔洛韦 利巴韦林 齐多夫定 H H H H 3 C 3 H H H 3 96 第二章合成抗感染药

97 第六节抗病毒药物 1 下列哪个药物是第一个可以对艾滋病病毒有抑制作用的药物 ( A ) A. 齐多夫定 B. 利巴韦林 C. 拉米夫定 D. 阿昔洛韦 2 阿昔洛韦在临床上主要用作( A ) A 广谱抗病毒药, 抗疱疹病毒的首选药 B 抗深部真菌感染药 C 泌尿系统感染 D 厌氧菌感染 3 属于抗病毒类药物的是( BCE ) A. 吡哌酸 B. 利巴韦林 C. 阿昔洛韦 D. 硝酸益康唑 E. 齐多夫定 97 第二章合成抗感染药

98 第二章合成抗感染药 第七节抗寄生虫病药物 antiparasitic drugs 钩虫 疥虫 蓝氏贾第虫 班氏吴策线虫 蛲虫蛔虫绦虫痢疾阿米巴 98 第二章合成抗感染药

99 第七节抗寄生虫病药物 抗寄生虫病药物 : 预防和治疗寄生在人体或其他牲畜体内肠虫 血吸虫 疟原虫 丝虫 阿米巴原虫及滴虫等寄生虫所引起的疾病的药物 主要分类 : 驱肠虫药 抗疟药 抗滴虫病药 抗血吸虫和丝虫病药 ; 99 第二章合成抗感染药

100 第七节抗寄生虫病药物 一 驱肠虫药 作用对象 : 肠道蛔虫 钩虫 蛲虫 绦虫 作用机制 : 麻痹虫体的神经肌肉系统, 使其失去吸附肠壁的能力, 从而被排出体外 类型 : 哌嗪类 咪唑类 嘧啶类 三萜类 酚类 ; H S HCl H H CH 3 盐酸左旋咪唑 甲苯达唑 100 第二章合成抗感染药

101 第七节抗寄生虫病药物 一 驱肠虫药阿苯达唑 albendazole H 3 C S H CH 3 H 化学名 :5-( 丙巯基 -1H- 苯并咪唑 -2- 基 ) 氨基甲酸甲酯, 又名丙硫咪唑, 肠虫清 溶解性 : 水中不溶, 溶于冰醋酸, 微溶于丙酮和 CHCl 3 鉴别反应 : 具叔胺的性质, 其稀硫酸溶液加碘化铋钾试液产生红棕色沉淀 含硫原子, 灼烧后产生的气体可使醋酸铅试纸显黑色 临床应用 : 高效广谱驱肠虫药, 对蛔虫 蛲虫 钩虫 鞭虫的成虫和虫卵均有效 ; 有致畸和胚胎毒性, 孕妇 哺乳期妇女和 2 岁以下小儿禁用 ; 101 第二章合成抗感染药

102 二 抗疟药 第七节抗寄生虫病药物 抗疟药 : 能预防 治疗或控制疟疾传播的药物 疟疾类型 : 恶性疟 间日疟 三日疟等 ; 按化学结构分类 : 喹啉类 嘧啶类 萜内酯类 ; 奎宁 H H 只能控制疟疾发作时的症状, 不能根治, 毒性大, 原料有限 金鸡纳反应 : 恶心呕吐 耳鸣头痛等 ; H Cl H 速效杀虫 氯喹 H 3 C H 伯氨喹 CH 3 H 2 杀灭人体血液中各型疟原虫的配子体, 预防疟疾复发和传播的首选药 102 第二章合成抗感染药

103 第七节抗寄生虫病药物 二 抗疟药 青蒿素 artemisinin H 3 C H CH 3 H H CH 3 性状 : 无色针状结晶, 味苦 溶解性 : 不溶于水, 易溶于冰醋酸 丙酮 CHCl 3 结构特点 : 含 7 个手性碳, 药用右旋体 ; 鉴别反应 : 过氧键在酸性条件下将碘化钾试液氧化析出碘, 使淀粉指示剂显紫色 内酯结构, 加 ah 试液加热水解, 与盐酸羟胺试液和三氯化铁试液显深紫红色 ( 异羟肟酸铁反应 ) 临床应用 : 速效 高效抗疟药, 对恶性疟有迅速杀灭作用 103 第二章合成抗感染药

104 第七节抗寄生虫病药物 二 抗疟药 青蒿素的缺点与改进 缺点 : 水中溶解度小 口服活性低, 且体内代谢及排泄速 度快, 半衰期短, 不利于彻底杀灭疟原虫, 复发率较高 结构改造 : 双氢青蒿素 蒿甲醚 青蒿琥酯 H 3 C H CH 3 H H CH 3 H H 3 C H CH 3 H H CH 3 CH 3 H 3 C H CH 3 H H CH 3 H H 前药 它们的抗疟作用均强于青蒿素, 适用于危重昏迷的疟疾患者 104 第二章合成抗感染药

105 第七节抗寄生虫病药物 主要学习内容 1 驱肠虫药 -- 阿苯达唑 H 3 C S H H CH 3 2 抗疟药 -- 青蒿素 H 3 C H CH 3 H H CH 第二章合成抗感染药

106 第七节抗寄生虫病药物 1. 由奎宁结构改造得到的合成抗疟药为 ( A ) A. 氯喹 B. 乙胺嘧啶 C. 青蒿琥酯 D. 蒿甲醚 2. 下列抗疟药物中, 哪些是天然产物 ( AB ) 多选 A. 青蒿素 B. 奎宁 C. 乙胺嘧啶 D. 氯喹 E. 伯氨喹 106 第二章合成抗感染药

107 第七章合成抗菌药及抗病毒药作业 简答题 1. 分析磺胺类药物和甲氧苄啶的协同抗菌作用的原因 2. 从结构分析, 什么情况下可以使喹诺酮类药物的疗效增加? 抗菌谱扩大? 3. 抗病毒药物主要有哪几类? 用于防治艾滋病的药物有哪些? 举出代表药物? 107 第二章合成抗感染药

108 LG

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<4D F736F F D20D6B4D2B5D2A9CAA6C1B7CFB0CCE22D312E646F63> 合成抗菌药 抗结核药 抗真菌药 抗病毒药及抗寄生虫药 一 A 型题 ( 最佳选择题, 每题的备选项中只有一个最佳答案 ) 1 诺氟沙星的化学结构是 A F C B F C C C 3 C C 2 C 3 S C 2 C 3 D F C E F C 3 C.Cl. 2 C 3 2 下面哪个药物为抗菌增效剂 A. 磺胺甲噁唑 B. 呋喃妥因 C. 盐酸小檗碱 D. 甲氧苄啶 E. 诺氟沙星 3. 在喹诺酮类抗菌药构效关系中,

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