定 义 : 指 药 物 在 体 内 达 到 动 态 平 衡 时 体 内 药 量 与 血 药 浓 度 的 比 值 Vd: 反 映 药 物 在 体 内 分 布 广 窄, 无 实 际 生 理 意 义, 取 决 于 药 物 脂 溶 性 组 织 分 配 系 数 及 药 物 结 合 率 等 六 清 除 率 指

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1 绪 言 结 合 具 有 饱 和 性 与 可 逆 性, 有 竞 争 置 换 现 象 : 一 药 理 学 性 质 和 任 务 两 个 药 物 能 竞 争 与 同 一 蛋 白 结 合 而 发 生 置 换 现 象, 使 游 离 型 药 浓 药 理 学 : 研 究 药 物 与 机 体 ( 包 括 病 原 体 ) 相 互 作 用 的 规 律 和 机 制 ; 度 增 加, 导 致 中 毒 ; 连 接 药 学 和 医 学 基 础 医 学 和 临 床 医 学 的 桥 梁 血 浆 蛋 白 过 少 或 变 质 时 药 物 血 浆 蛋 白 结 合 率 下 降, 易 发 生 毒 性 反 任 务 : 阐 明 药 物 有 何 作 用 作 用 如 何 产 生 药 物 在 体 内 变 化 规 律 应 分 类 : 药 物 效 应 动 力 学 ( 药 效 学 ) 药 物 代 谢 动 力 学 ( 药 动 学 ) 3. 生 理 屏 障 临 床 前 药 理 学 ( 研 究 对 象 为 动 物 ) 临 床 药 理 学 ( 研 究 对 血 脑 屏 障 : 分 子 量 小 脂 溶 性 高 的 药 易 通 过 血 脑 屏 障, 但 脑 脊 液 中 象 为 人 ) 药 物 浓 度 低 于 血 浆 浓 度 二 药 理 学 发 展 胎 盘 屏 障 : 通 透 性 无 明 显 差 别 发 展 起 步 较 早, 尤 其 指 传 统 医 学 四 药 物 的 代 谢 三 学 习 方 法 药 物 在 体 内 以 两 种 方 式 消 除 1 基 本 概 念 基 本 理 论 作 用 机 制 1. 原 形 排 出 2 掌 握 代 表 性 药 物, 熟 悉 同 类 药 物, 并 能 比 较 异 同 2. 药 物 的 生 物 转 化 : 即 药 物 以 代 谢 物 的 形 式 排 出 主 要 代 谢 器 3 临 床 常 用 新 药 官 : 肝 药 物 代 谢 动 力 学 肝 药 酶 - 细 胞 色 素 P450 酶 系 第 一 节 药 物 的 体 内 过 程 ⑴ 生 物 转 化 后 的 结 果 : 失 活 成 为 无 药 理 活 性 ; 活 化 无 药 理 活 性 一 药 物 跨 膜 转 运 成 为 有 药 理 活 性 或 产 生 有 毒 物 质 ( 一 ) 被 动 转 运 ⑵ 生 物 转 化 步 骤 : 分 两 步 进 行 从 高 浓 度 的 一 侧 向 低 浓 度 的 一 侧 扩 散 转 运 的 过 程 多 数 药 物 属 于 第 一 步 为 氧 化 还 原 或 水 解 主 要 由 肝 微 粒 体 的 细 胞 色 素 P-450 被 动 转 运 分 子 量 小 脂 溶 性 大 极 性 小 非 解 离 型 的 药 易 通 过 酶 系 统 催 化 特 点 : 对 底 物 选 择 性 不 高, 可 诱 导 与 抑 制, 个 体 差 生 物 膜 转 运, 反 之 难 跨 膜 转 运 异 大 特 点 : 不 需 要 载 体, 不 消 耗 能 量, 无 饱 和 现 象, 无 竞 争 性 抑 制 第 二 步 为 结 合, 是 母 药 或 代 谢 物 与 内 源 性 物 质 如 葡 萄 糖 醛 酸 和 甘 1. 简 单 扩 散 氨 酸 结 合 结 合 物 一 般 极 性 增 加, 活 性 降 低 或 灭 活 药 物 在 体 液 中 解 离, 以 离 子 型 和 分 子 型 同 时 存 在 药 物 常 以 未 解 ⑶ 肝 药 酶 诱 导 剂 : 如 苯 巴 比 妥 苯 妥 英 钠 利 福 平 卡 马 西 平 离 的 分 子 型 通 过 细 胞 膜, 离 子 不 易 通 过 细 胞 膜 灰 黄 霉 素 地 塞 米 松, 能 诱 导 酶 的 活 性, 加 速 药 物 的 代 谢, 使 药 药 物 解 离 度 取 决 于 取 决 于 pka 和 介 质 ph 弱 酸 性 药 物 易 在 胃 中 物 效 应 减 弱 吸 收 ; 弱 碱 性 药 物 易 在 小 肠 内 吸 收 ; 完 全 离 子 化 药 物 吸 收 不 完 全 肝 药 酶 抑 制 剂 : 如 异 烟 肼 氯 霉 素 酮 康 唑 西 咪 替 丁 吩 噻 嗪 2. 滤 过 : 分 子 粒 径 小 于 膜 孔, 不 带 电 荷 类, 能 抑 制 酶 的 活 性, 降 低 其 它 药 物 的 代 谢, 使 药 物 效 应 敏 化 ( 二 ) 载 体 介 导 的 转 运 五 药 物 的 排 泄 : 1. 主 动 转 运 : 是 一 种 逆 浓 度 ( 或 电 位 ) 差 的 转 运 与 正 常 代 谢 物 相 定 义 : 药 物 原 形 和 代 谢 物 排 出 体 外 的 过 程 似 的 药 物, 如 5- 氟 尿 嘧 啶 甲 基 多 巴 等 1. 肾 排 泄 ( 主 要 排 泄 途 径 ) 特 点 : 需 要 载 体, 消 耗 能 量, 有 饱 和 现 象 和 竞 争 性 抑 制 三 个 过 程 : 肾 小 球 滤 过 肾 小 管 重 吸 收 肾 小 管 外 主 动 分 泌 2. 易 化 扩 散 : 如 葡 萄 糖 的 吸 收 1 药 物 肾 小 管 中 重 吸 收 量 与 药 物 脂 溶 性 尿 液 PH 有 关 特 点 : 需 要 载 体, 不 消 耗 能 量, 顺 浓 度 梯 度 2 分 泌 机 制 相 同 药 物 之 间 有 竞 争 性 抑 制 排 泄 现 象, 如 丙 磺 舒 抑 制 3. 膜 泡 运 输 : 内 吞 外 排 青 霉 素 肾 小 管 主 动 分 泌, 延 效 并 增 强 二 药 物 的 吸 收 2. 胆 排 泄 : 药 物 自 胆 汁 进 入 十 二 指 肠, 经 粪 便 排 出 定 义 : 药 物 经 血 管 外 给 药 从 给 药 部 位 进 入 血 液 循 环 的 转 运 过 程 肝 肠 循 环 : 自 胆 汁 排 入 十 二 指 肠 的 药 物 在 小 肠 再 被 重 吸 收, 作 用 生 物 利 用 度 明 显 延 长 如 洋 地 黄 地 高 辛 影 响 吸 收 的 因 素 : 药 物 性 质 给 药 途 径 剂 型 机 体 状 况 3. 其 他 : 乳 汁 唾 液 汗 腺 呼 吸 道! ( 一 ) 胃 肠 道 给 药 药 物 代 谢 动 力 学 1. 口 服 : 最 常 用 的 给 药 途 径, 安 全 方 便, 经 济 描 述 体 内 药 量 与 时 间 变 化 的 规 律 性 小 肠 是 主 要 吸 收 部 位 缺 点 : 吸 收 缓 慢, 影 响 因 素 多 一 药 物 的 时 量 关 系 和 时 效 关 系 影 响 因 素 较 多 : 溶 解 度 ph 首 关 消 除 吸 收 分 布 相 ( 吸 收 > 消 除 ) 平 衡 相 ( 吸 收 = 消 除 ) 消 除 相 首 过 消 除 : 药 物 进 入 体 循 环 之 前, 首 先 在 胃 肠 道 或 肝 脏 被 灭 活, ( 吸 收 < 消 除 ) 进 入 体 循 环 量 减 少 潜 伏 期 ( 短 : 吸 收 快 ) 有 效 期 残 留 期 ( 长 : 不 宜 口 服 :1 刺 激 性 大 或 首 过 消 除 ;2 病 人 昏 迷 不 能 吞 咽 ;3 不 蓄 积 中 毒 ) 易 吸 收 或 易 破 坏 ;4 必 须 注 射 才 能 达 到 疗 效 二 房 室 模 型 2. 舌 下 : 起 效 快, 可 避 免 首 关 消 除 1. 单 室 模 型 3. 直 肠 : 易 吸 收 但 不 规 则, 存 在 首 关 消 除 的 可 能 性 静 注 给 药, 血 药 浓 度 ( 对 数 难 度 )- 时 间 曲 线 为 直 线 ( 二 ) 注 射 给 药 2. 二 室 模 型 1. 静 脉 : 无 吸 收 过 程 生 物 利 用 度 完 全 静 注 给 药, 血 药 浓 度 ( 对 数 难 度 )- 时 间 曲 线 为 双 指 数 曲 线 2. 肌 注 : 吸 收 取 决 于 注 射 部 位 血 流 药 物 剂 型 三 半 衰 期 t1/2 3. 皮 下 : 吸 收 缓 慢 恒 定 定 义 : ( 三 ) 其 它 途 径 药 物 的 血 药 浓 度 下 降 一 半 所 需 要 的 时 间, 血 浆 半 衰 期 1. 吸 入 : 气 体 或 挥 发 性 药 物, 起 效 迅 速, 避 免 首 过 消 除 药 物 的 生 理 效 应 下 降 一 半 所 需 要 的 时 间, 生 物 半 衰 期 2. 鼻 腔 : 避 免 首 过 消 除 t1/2 与 K 有 关, 与 给 药 剂 量 和 浓 度 无 关 3. 局 部 给 药 : 减 少 不 良 反 应 单 次 给 药,3.3 个 半 衰 期,90% 药 物 从 体 内 消 除 4. 经 皮 : 皮 肤 特 性, 药 物 脂 溶 性 6.6 个 半 衰 期,99% 药 物 从 体 内 消 除 三 药 物 的 分 布 四 药 物 的 消 除 定 义 : 进 入 循 环 的 药 向 不 同 部 位 转 移 的 过 程 1. 线 性 消 除,t1/2 恒 定, 与 剂 量 无 关 ; 单 次 给 药 经 5 个 t1/2, 药 决 定 药 物 在 体 内 分 布 的 因 素 : 物 基 本 消 除 ; 多 次 给 药 经 5 个 t1/2, 达 稳 态 血 药 浓 度 1. 体 液 ph: 影 响 药 物 解 离 度 2. 非 线 性 消 除 : 药 物 浓 度 小, 表 现 为 线 性 消 除 ; 药 物 浓 度 大, 2. 药 物 与 血 浆 蛋 白 的 结 合 : 为 可 逆 性 疏 松 结 合, 结 合 型 药 物 分 表 现 为 零 级 消 除 子 量 增 大, 不 能 跨 膜 转 运 代 谢 和 排 泄, 并 暂 时 失 去 药 理 活 性 五 表 观 分 布 容 积 1 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理

2 定 义 : 指 药 物 在 体 内 达 到 动 态 平 衡 时 体 内 药 量 与 血 药 浓 度 的 比 值 Vd: 反 映 药 物 在 体 内 分 布 广 窄, 无 实 际 生 理 意 义, 取 决 于 药 物 脂 溶 性 组 织 分 配 系 数 及 药 物 结 合 率 等 六 清 除 率 指 单 位 时 间 内 机 体 能 将 多 少 药 物 清 除 Cl: 反 映 药 物 从 体 内 消 除 的 另 一 参 数, 反 映 肝 肾 功 能 七 生 物 利 用 度 F: 药 物 吸 收 进 入 血 液 循 环 速 度 与 程 度 的 一 种 量 度, 评 价 制 剂 吸 收 程 度 可 由 药 时 曲 线 下 面 积 AUC 计 算 八 稳 态 血 药 浓 度 Css: 到 达 稳 态 时 间 仅 与 药 物 半 衰 期 有 关 按 半 衰 期 给 药 首 剂 加 倍, 一 次 给 药 到 达 稳 态 浓 度 药 物 效 应 动 力 学 第 一 节 药 物 的 基 本 作 用 一 药 物 作 用 性 质 和 方 式 1. 药 物 作 用 : 与 机 体 生 物 分 子 相 互 作 用 引 起 的 初 始 作 用, 有 其 特 异 性 药 理 效 应 : 引 起 机 体 功 能 生 理 生 化 的 继 发 性 改 变, 对 不 同 脏 器 有 其 选 择 性 ⑴ 兴 奋 ( 亢 进 ): 使 机 体 器 官 原 有 功 能 的 提 高 ⑵ 抑 制 ( 麻 痹 ) 使 机 体 器 官 原 有 功 能 降 低 过 度 兴 奋 转 入 衰 竭, 是 另 外 一 种 性 质 的 抑 制 1. 药 物 作 用 特 异 性 强 不 一 定 引 起 选 择 性 高 的 药 理 效 应, 二 者 不 一 定 平 行 如 阿 托 品 特 异 性 阻 断 M- 胆 碱 受 体, 药 理 效 应 选 择 性 并 不 高, 对 心 脏 血 管 平 滑 肌 腺 体 及 中 枢 神 经 功 能 都 有 影 响 二 药 物 的 治 疗 作 用 对 因 治 疗 : 消 除 原 发 致 病 因 子, 彻 底 治 愈 疾 病 治 疗 作 用 对 症 治 疗 : 改 善 疾 病 症 状, 在 某 些 重 危 急 症 时 比 对 因 治 疗 更 为 迫 切 三 药 物 不 良 反 应 不 良 反 应 : 凡 与 用 药 目 的 无 关 带 来 不 适 的 作 用 特 点 : 药 物 固 有 的 效 应, 可 预 知 的, 难 避 免 药 源 性 疾 病 : 少 数 较 严 重 较 难 恢 复 的 慢 性 毒 性 反 应 如 庆 大 霉 素 耳 聋, 肼 屈 嗪 红 斑 性 狼 疮 等 类 别 特 点 实 例 副 作 用 与 治 疗 目 的 无 关 的 作 用 ; 轻 微 可 恢 复 可 预 知 毒 性 反 应 剂 量 过 大 时 间 过 长 引 起 药 三 致 作 用 物 蓄 积 ; 较 严 重 可 预 知 可 避 免 2 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理 药 师 圈 药 学 人 员 的 圈 子! 老 实 鱼 头 整 理! 阿 托 品 解 痉 引 起 口 干 后 遗 效 应 停 药, 阈 浓 度 以 下 残 存 的 生 巴 比 妥 类 引 起 宿 醉 物 效 应 继 发 反 应 药 物 治 疗 作 用 引 起 停 药 反 应 停 药 后 原 有 疾 病 加 剧 ; 严 重, 应 逐 步 减 量 变 态 反 应 免 疫 病 理 反 应, 与 剂 量 无 关 青 霉 素 过 敏 特 异 质 反 遗 传 性 生 化 缺 陷 应 广 谱 抗 生 素 引 起 继 发 性 感 染 可 乐 定 停 药 后 血 压 剧 烈 回 升 还 原 型 谷 胱 甘 肽 缺 乏 使 用 磺 胺 溶 血 第 二 节 药 物 的 量 效 关 系 一 剂 量 量 反 应 : 药 理 效 应 强 度 呈 连 续 性 变 化, 可 用 数 量 表 示 质 反 应 : 药 理 效 应 表 现 出 反 应 性 质 变 化, 用 全 或 无 表 示 最 小 有 效 量 : 出 现 疗 效 所 需 的 最 小 剂 量 极 量 : 达 到 最 大 治 疗 作 用 但 尚 未 引 起 毒 性 反 应 的 剂 量 半 数 有 效 量 (ED50): 产 生 50% 最 大 效 应 时 的 剂 量 * 半 数 中 毒 量 (TD50): 引 起 半 数 动 物 中 毒 的 剂 量 半 数 致 死 量 (LD50): 引 起 半 数 动 物 死 亡 的 剂 量 二 量 效 关 系 及 量 效 曲 线 效 能 : 药 物 的 最 大 效 应, 反 映 药 物 本 身 内 在 活 性 效 应 强 度 : 药 物 达 到 一 定 效 应 所 需 剂 量, 反 映 药 物 与 受 体 的 亲 和 力, 其 值 越 小 则 强 度 越 大 与 效 能 并 不 平 行 治 疗 指 数 : 半 数 致 死 量 和 半 数 有 效 量 的 比 值 (LD50/ED50), 比 值 越 大 相 对 安 全 性 越 大 这 一 安 全 指 标 并 不 可 靠 安 全 范 围 :TD5 与 ED95 之 间 的 距 离, 值 越 大 越 安 全 第 三 节 药 物 的 作 用 机 制 1. 作 用 于 受 体 2. 对 酶 的 影 响 3. 作 用 于 细 胞 膜 离 子 通 道 4. 影 响 核 酸 代 谢 5. 参 与 或 干 扰 细 胞 代 谢 6. 改 变 细 胞 环 境 理 化 性 质 7. 影 响 生 理 活 性 物 质 及 其 转 运 8. 影 响 免 疫 功 能 9. 非 特 异 性 作 用 第 四 节 受 体 学 说 从 分 子 水 平 上 阐 述 生 命 现 象 的 生 理 病 理 过 程, 阐 明 药 物 分 子 结 构 与 效 应 之 间 关 系 的 基 本 理 论 一 受 体 概 念 和 特 征 受 体 : 是 存 在 于 细 胞 膜 上 胞 浆 内 或 细 胞 核 上 的 大 分 子 蛋 白 质, 能 识 别 周 围 环 境 中 某 种 微 量 化 学 物 质, 与 之 结 合 随 后 产 生 相 应 的 药 理 效 应 特 征 : 饱 和 性, 专 一 性, 可 逆 性, 高 灵 敏 度, 高 亲 和 性, 多 样 性 二 受 体 的 类 型 1. 离 子 通 道 受 体 2.G 蛋 白 偶 联 受 体 3. 具 有 酪 氨 酸 激 酶 活 性 的 受 体 4. 调 节 基 因 表 达 的 受 体 三 作 用 受 体 的 药 物 激 动 药 : 有 亲 和 力, 有 内 在 活 性 拮 抗 药 : 有 亲 和 力, 无 内 在 活 性 竞 争 性 拮 抗 药 : 与 受 体 可 逆 结 合, 最 大 效 应 不 变 非 竞 争 性 拮 抗 药 : 与 受 体 不 可 逆 结 合, 最 大 效 应 降 低 影 响 药 物 作 用 因 素 第 一 节 药 物 方 面 因 素 一 给 药 剂 量 时 间 次 数 二 联 合 用 药 1. 配 伍 禁 忌 2. 药 物 相 互 作 用 ⑴ 药 动 学 相 互 作 用 吸 收 : 药 物 相 互 吸 附 或 络 合 ; 影 响 消 化 液 分 泌 或 改 变 其 ph 值 ; 加 速 或 抑 制 胃 排 空 分 布 : 血 浆 蛋 白 结 合 率 高 分 布 容 积 小 安 全 范 围 窄 的 及 消 除 半 衰 期 较 长 的 药 物 易 受 其 他 药 物 置 换 而 致 作 用 加 强 转 化 : 肝 药 酶 诱 导 药 肝 药 酶 抑 制 药 排 泄 : 碱 化 尿 液 可 加 速 酸 性 药 物 自 肾 排 泄, 减 慢 碱 性 药 物 排 泄 ⑵ 药 效 学 相 互 作 用 协 同 作 用 : 两 药 合 用 使 疗 效 或 毒 性 增 强 拮 抗 作 用 : 药 物 作 用 被 另 一 药 物 拮 抗, 使 其 作 用 减 弱 或 消 失 敏 化 作 用 : 药 物 使 另 一 药 物 对 其 作 用 部 位 的 亲 和 力 和 敏 感 性 增 强 第 二 节 机 体 方 面 因 素 1. 年 龄 : 儿 童 老 人 2. 性 别 3. 病 理 因 素 4. 精 神 因 素 5. 时 辰 因 素 6. 遗 传 因 素 6. 机 体 反 应 性 变 化 * 本 章 请 参 考 药 学 综 合 知 识 与 技 能 特 殊 人 群 用 药 指 导 等 有 关 章 节 抗 菌 药 物 概 论 第 一 节 抗 菌 药 物 的 常 用 术 语 1. 抗 菌 谱 : 每 种 药 物 抑 制 或 杀 灭 病 原 菌 的 范 围 称 为 抗 菌 谱 作 用

3 于 单 一 菌 种 或 局 限 于 一 属 细 菌, 其 抗 菌 谱 窄, 如 异 烟 肼 只 对 抗 酸 分 支 杆 菌 有 效 抗 菌 范 围 广 泛 称 之 为 广 谱 抗 菌 药, 如 四 环 素 和 氯 霉 素, 它 们 不 仅 对 革 兰 阳 性 细 菌 和 革 兰 阴 性 细 菌 有 抗 菌 作 用, 且 对 衣 原 体 肺 炎 支 原 体 立 克 次 体 及 某 些 原 虫 等 也 有 抑 制 作 用 2. 抗 菌 活 性 : 是 指 药 物 抑 制 或 杀 灭 病 原 菌 的 能 力 能 够 抑 制 培 养 基 内 细 菌 生 长 的 最 低 浓 度 称 之 为 最 低 抑 菌 浓 度 (MIC); 能 够 杀 灭 培 养 基 内 细 菌 的 最 低 浓 度 称 之 为 最 低 杀 菌 浓 度 (MBC) 3. 抑 菌 药 : 是 指 仅 有 抑 制 病 原 菌 生 长 繁 殖 而 无 杀 灭 作 用 的 药 物, 如 四 环 素 等 4. 杀 菌 药 : 不 仅 能 抑 制 而 且 能 杀 灭 病 原 菌 的 药 物, 如 青 霉 素 类 氨 基 甙 类 等 5. 抗 菌 后 效 应 (PAE): 抗 菌 药 物 与 细 菌 接 触 一 段 时 间, 药 物 浓 度 下 降 至 低 于 最 小 抑 菌 浓 度 或 药 物 全 部 排 出 后, 仍 然 对 细 菌 生 长 繁 殖 继 续 有 抑 制 作 用, 此 现 象 称 为 抗 菌 后 效 应 PAE 时 间 反 映 药 物 对 作 用 靶 位 的 亲 和 力 和 占 据 程 度 的 大 小 药 师 圈 药 学 人 员 的 圈 子! 老 实 鱼 头 整 理! 2. 根 据 抗 菌 药 药 动 学 特 点, 制 定 合 理 给 药 方 案 3. 针 对 患 者 情 况 合 理 用 药 二 抗 菌 药 的 联 合 应 用 1. 联 合 用 药 的 指 征 1 病 原 菌 未 明 的 严 重 感 染 ; 2 单 一 抗 菌 药 物 不 能 控 制 的 严 重 混 合 感 染 3 单 一 抗 菌 药 物 不 能 有 效 控 制 的 感 染 性 心 内 膜 炎 或 败 血 症 ; 4 长 期 用 药 细 菌 有 可 能 产 生 耐 药 者 5 临 床 感 染 一 般 用 二 药 联 用 即 可, 常 不 必 要 三 药 联 用 或 四 药 联 用 2. 联 合 用 药 可 能 产 生 结 果 两 种 抗 菌 药 联 合 应 用 可 获 得 无 关 相 加 协 同 和 拮 抗 等 四 种 效 果 协 同 : 以 抗 生 素 后 效 应 和 体 外 敏 感 试 验 作 为 评 价 指 标 拮 抗 : 抑 菌 剂 抑 制 杀 菌 剂 ; 诱 导 灭 活 酶 的 产 生 第 二 节 抗 菌 药 物 的 主 要 作 用 机 制 1. 抑 制 细 菌 细 胞 壁 合 成 细 菌 细 胞 膜 外 是 一 层 坚 韧 的 细 胞 壁, 能 抗 御 菌 体 内 强 大 的 渗 透 压, 保 护 和 维 持 细 菌 正 常 形 态 的 功 能 2. 影 响 胞 浆 膜 的 通 透 性 多 粘 菌 素 能 选 择 性 地 与 细 菌 胞 浆 膜 中 的 磷 酯 结 合 ; 制 霉 菌 素 和 两 性 霉 素 等 能 与 真 菌 胞 浆 膜 中 麦 角 固 醇 类 物 质 结 合 它 们 均 能 使 胞 浆 膜 通 透 性 增 加, 导 致 菌 体 内 的 蛋 白 质 糖 和 盐 类 等 外 漏, 从 而 使 细 菌 死 亡 3. 抑 制 蛋 白 质 合 成 细 菌 为 原 核 细 胞, 哺 乳 动 物 是 真 核 细 胞, 抗 菌 药 物 对 细 菌 的 核 蛋 白 体 有 高 度 的 选 择 性 毒 性, 但 它 们 的 作 用 点 有 所 不 同 1 能 与 细 菌 核 蛋 白 体 50S 亚 基 结 合, 使 蛋 白 质 合 成 呈 可 逆 性 抑 制 的 有 氯 霉 素 林 可 霉 素 和 大 环 内 酯 类 抗 生 素 2 四 环 素 能 阻 止 氨 基 酰 trna 向 30S 亚 基 的 A 位 结 合, 从 而 抑 制 蛋 白 质 合 成 3 能 与 30S 亚 基 结 合 的 杀 菌 药 有 氨 基 甙 类 抗 生 素 ( 链 霉 素 等 ) 它 们 的 作 用 是 多 环 节 的 影 响 蛋 白 质 合 成 的 全 过 程, 因 而 具 有 杀 菌 作 用 4. 抑 制 核 酸 代 谢 : 喹 诺 酮 类 药 物 能 抑 制 DNA 的 合 成, 利 福 平 能 抑 制 以 DNA 为 模 板 的 RNA 多 聚 酶 第 三 节 细 菌 的 耐 药 性 细 菌 的 耐 药 性 又 称 抗 药 性, 指 细 菌 与 药 物 多 次 接 触 后, 敏 感 性 下 降 甚 至 消 失, 致 使 药 物 对 耐 药 菌 的 疗 效 降 低 或 无 效 1. 耐 药 性 产 生 机 制 (1) 产 生 灭 活 酶 : 灭 活 酶 有 两 种, 一 是 水 解 酶, 如 β - 内 酰 胺 酶 二 是 钝 化 酶, 对 氨 基 甙 类 抗 生 素 耐 药 的 革 兰 阴 性 杆 菌 能 钝 化 酶, 氨 基 甙 类 被 上 述 酶 钝 化 后 不 易 与 细 菌 体 内 的 核 蛋 白 体 结 合, 从 而 引 起 耐 药 性 (2) 靶 位 结 构 的 改 变 : 革 兰 阳 性 菌 耐 药, 多 为 PBPs 亲 和 性 下 降 数 量 减 少 或 出 现 新 的 低 亲 和 性 PBPs 等 (3) 增 加 代 谢 拮 抗 物 : 细 菌 对 磺 胺 类 的 耐 药, 可 由 对 药 物 具 拮 抗 作 用 的 底 物 PABA 的 产 生 增 多 所 致 (4) 改 变 细 菌 胞 浆 膜 通 透 性 : 细 菌 可 通 过 各 种 途 径 使 抗 菌 药 物 不 易 进 入 菌 体, 如 革 兰 阴 性 杆 菌 的 细 胞 外 膜 对 青 霉 素 G 等 有 天 然 屏 障 作 用 ; 其 他 革 兰 阴 性 杆 菌 细 胞 壁 小 孔 或 外 膜 非 特 异 性 通 道 功 能 改 变 引 起 细 菌 对 一 些 广 谱 青 霉 素 类 头 孢 菌 素 类 耐 药 (5) 加 强 主 动 外 排 系 统 : 药 物 在 菌 体 外 膜 聚 集 减 少, 胞 内 药 物 排 出 增 多 (6) 其 他 : 拓 扑 异 构 酶 的 结 构 改 变 ; 降 低 RNA 聚 合 酶 亲 和 力 ; 降 解 红 霉 素 的 大 环 内 酯 2. 避 免 细 菌 耐 药 性 的 措 施 要 注 意 抗 菌 药 合 理 应 用, 给 予 足 够 的 剂 量 与 疗 程, 必 要 的 联 合 用 药 和 有 计 划 的 轮 换 供 药 此 外, 开 发 新 的 抗 菌 药, 改 造 化 学 结 构, 使 其 有 耐 酶 特 性 或 易 于 透 入 菌 体 第 四 节 抗 菌 药 的 合 理 使 用 一 抗 菌 药 合 理 应 用 的 基 本 原 则 1. 严 格 按 照 适 应 证 选 药 即 针 对 性 选 药 3 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理 β - 内 酰 胺 类 抗 生 素 第 一 节 青 霉 素 类 抗 生 素 一 天 然 青 霉 素 青 霉 素 G 药 动 学 不 耐 酸, 口 服 被 胃 酸 及 消 化 酶 破 坏 而 失 效, 故 须 注 射 给 药 在 体 内 的 作 用 维 持 4~6 小 时 在 脑 膜 炎 时, 较 易 进 入 脑 脊 液, 可 以 达 到 有 效 浓 度 主 要 以 原 形 经 肾 小 管 分 泌 而 排 泄, 丙 磺 舒 可 与 其 竞 争 分 泌, 使 其 作 用 时 间 延 长 抗 菌 作 用 对 大 多 数 G+ 性 菌 G- 性 球 菌 放 线 菌 螺 旋 体 菌 有 强 大 抗 菌 作 用 (1) G+ 球 菌 : 葡 萄 球 菌 肺 炎 球 菌 溶 血 性 链 球 菌 (2) G+ 性 杆 菌 : 白 喉 杆 菌 破 伤 风 杆 菌 炭 疽 杆 菌 (3) G- 性 球 菌 : 脑 膜 炎 双 球 菌 淋 球 菌 (4) 螺 旋 体 : 钩 端 螺 旋 体 梅 毒 螺 旋 体 (5) 对 病 毒 支 原 体 立 克 次 体 真 菌 无 效, 对 多 数 G- 性 杆 菌 不 敏 感 青 霉 素 的 作 用 靶 位 是 细 菌 表 面 青 霉 素 结 合 蛋 白 (PBPs), 抑 制 转 肽 酶, 造 成 细 菌 胞 壁 缺 损 此 外 可 增 加 细 胞 壁 自 溶 酶 活 性, 敏 感 菌 菌 体 内 渗 透 压 高, 使 水 内 渗, 以 致 菌 体 膨 胀 裂 解 死 亡 青 霉 素 是 一 种 繁 殖 期 杀 菌 剂 对 人 体 毒 性 小, 不 受 脓 液 及 坏 死 组 织 影 响 是 各 种 敏 感 菌 所 致 感 染 的 首 选 药 主 要 包 括 (1) 链 球 菌 感 染 引 起 的 咽 炎 肺 炎 败 血 症 等 (2) 脑 膜 炎 双 球 菌 及 其 他 敏 感 菌 引 起 的 脑 膜 炎 (3) 螺 旋 体 引 起 的 钩 端 螺 旋 体 病 梅 毒 等 毒 性 很 低, 最 主 要 是 过 敏 反 应 (1) 局 部 刺 激 : 肌 注 可 产 生 局 部 疼 痛 红 肿 硬 结 (2) 过 敏 反 应 : 最 常 见 最 严 重 反 应 常 见 为 一 般 过 敏 反 应, 如 荨 麻 疹 发 热 关 节 痛 等 极 少 数 病 人 可 出 现 严 重 的 过 敏 性 休 克, 其 症 状 为 喉 头 水 肿 和 肺 水 肿 循 环 衰 竭 症 状 及 中 枢 症 状, 可 危 及 生 命 过 敏 性 休 克 的 防 治 措 施 : 1 详 细 询 问 病 史 对 青 霉 素 有 过 敏 史 者 禁 用, 对 其 他 药 物 有 过 敏 史 者 慎 用 2 做 皮 肤 过 敏 试 验 初 次 用 药 或 停 药 3~7 天 后 再 重 复 用 药 或 更 换 批 号 时, 均 须 做 皮 肤 过 敏 试 验 3 一 旦 发 生 过 敏 性 休 克, 应 立 即 皮 下 或 肌 肉 注 射 肾 上 腺 素 0.5~1mg, 严 重 者 可 稀 释 后 慢 速 静 脉 注 射, 同 时 加 用 大 量 氢 化 可 的 松, 以 及 其 他 对 症 支 持 疗 法 (3) 大 剂 量 钾 盐 : 产 生 直 接 脑 毒 性 (4) 治 疗 钩 端 螺 旋 体 病 : 可 能 发 生 赫 氏 反 应 二 半 合 成 青 霉 素 1. 耐 酸 青 霉 素 : 青 霉 素 V 非 奈 西 林 丙 匹 西 林 可 口 服, 不 耐 酶, 抗 菌 活 性 不 及 青 霉 素, 不 宜 用 于 严 重 感 染 2. 耐 酶 青 霉 素 : 苯 唑 西 林 氯 唑 西 林 双 氯 西 林 它 们 的 共 同 特 点 为 :1 抗 菌 谱 与 青 霉 素 G 相 同, 但 效 力 不 如 青 霉 素 G;2 耐 酸 耐 酶 可 口 服, 对 抗 药 金 葡 萄 仍 有 效 ;3 主 要 用 于 治 疗 抗 青

4 霉 素 的 金 葡 菌 感 染 3. 氨 苄 西 林 类 : 氨 苄 西 林 阿 莫 西 林 匹 氨 西 林 特 点 为 1 抗 菌 谱 广, 对 G+ 性 菌 的 作 用 不 如 青 霉 素 G, 对 G- 性 菌 作 用 较 强 ; 2 耐 酸, 不 耐 酶, 可 口 服, 对 耐 药 金 葡 菌 感 染 无 效 4. 抗 铜 绿 假 单 胞 菌 青 霉 素 (1) 羧 基 青 霉 素 : 羧 苄 西 林 替 卡 西 林 等 特 点 1 抗 菌 谱 广, 对 绿 脓 杆 菌 变 形 杆 菌 作 用 强 ;2 不 耐 酸 不 耐 酶, 口 服 无 效 ; 3 与 庆 大 霉 素 合 用 有 协 同 作 用, 但 两 药 不 能 混 合 注 射 (2) 磺 基 青 霉 素 : 磺 苄 西 林, 抗 菌 谱 同 羧 苄 西 林 (3) 酰 脲 青 霉 素 : 美 洛 西 林 哌 拉 西 林 阿 洛 西 林 等 对 绿 脓 杆 菌 有 强 大 作 用, 对 青 霉 素 敏 感 菌 作 用 与 青 霉 素 相 似 5. 主 要 作 用 于 G- 性 菌 : 美 西 林 匹 美 西 林 对 G- 性 杆 菌 有 作 用, 远 超 过 氨 苄 西 林 ; 对 G+ 性 球 菌 作 用 较 差 抗 菌 作 用 特 点 与 常 用 药 物 常 用 药 物 作 用 特 点 常 用 药 物 头 孢 噻 吩 一 代 头 孢 氨 苄 头 孢 唑 啉 二 代 三 代 头 孢 替 定 头 孢 孟 多 头 孢 呋 新 头 孢 噻 肟 头 孢 哌 酮 头 孢 地 嗪 头 孢 他 啶 四 代 头 孢 匹 罗 4 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理 药 师 圈 药 学 人 员 的 圈 子! 老 实 鱼 头 整 理! 作 用 特 点 ( 一 ) 抗 菌 四 特 点 : 1. 抗 G + 性 菌 一 代 不 如 一 代 ( 四 代 除 外 ) 2. 抗 G - 性 菌 和 耐 酶 菌 一 代 比 一 代 强 ; 3. 抗 绿 脓 一 二 代 无 效, 三 代 作 用 强 ; 4. 抗 G + G - 性 菌 四 代 最 强 ( 二 ) 药 动 特 点 : 1. 透 过 三 屏 障 : 脑 胎 眼 ; 2. 肾 毒 性 一 代 比 一 代 低 抗 菌 作 用 抗 菌 谱 广, 多 数 革 兰 阳 性 菌 对 之 敏 感, 但 肠 球 菌 常 耐 药 ; 多 数 革 兰 阴 性 菌 极 敏 感, 绿 脓 杆 菌 及 厌 氧 菌 常 耐 药 与 青 霉 素 类, 氨 基 甙 类 抗 生 素 之 间 有 协 同 抗 菌 作 用 头 孢 菌 素 类 为 杀 菌 药, 抗 菌 作 用 机 制 与 青 霉 素 类 相 似, 能 与 细 胞 壁 上 不 同 的 青 霉 素 结 合 蛋 白 (PBPs) 结 合 与 青 霉 素 类 之 间 有 部 分 交 叉 耐 药 现 象 第 一 代 头 孢 菌 素 主 要 用 于 抗 药 金 葡 菌 感 染 第 二 代 头 孢 菌 素 主 要 用 于 治 疗 G- 性 细 菌 感 染 第 三 代 头 孢 菌 素 用 于 治 疗 尿 路 感 染 以 及 危 及 生 命 的 败 血 症 脑 膜 炎 肺 炎 等 严 重 感 染 第 四 代 头 孢 菌 素 用 于 第 三 代 头 孢 耐 药 的 G- 性 细 菌 重 症 感 染 毒 性 低, 常 见 者 为 过 敏 反 应, 偶 可 见 过 敏 性 休 克, 青 霉 素 过 敏 者 约 有 5%~10% 对 头 孢 菌 素 有 交 叉 过 敏 反 应 第 一 代 的 头 孢 噻 吩 头 孢 噻 啶 和 头 孢 氨 苄 大 剂 量 时 可 出 现 肾 脏 毒 性 第 三 代 头 孢 菌 素 严 重 问 题 是 二 重 感 染 第 二 代 头 孢 菌 素 头 孢 孟 多 头 孢 哌 酮 可 能 出 现 凝 血 酶 原 减 少 血 小 板 减 少 导 致 严 重 出 血 第 三 节 非 典 型 β - 内 酰 胺 抗 生 素 一 单 环 β - 内 酰 胺 类 氨 曲 南 对 需 氧 革 兰 阴 性 菌 具 有 强 大 杀 菌 作 用, 抗 菌 谱 似 氨 基 甙 类, 并 具 有 耐 酶 低 毒 对 青 霉 素 等 无 交 叉 过 敏 等 优 点, 可 用 于 青 霉 素 过 敏 患 者 并 常 作 为 氨 基 甙 类 的 替 代 品 使 用 二 β - 内 酰 胺 酶 抑 制 剂 克 拉 维 酸 氧 青 霉 烷 类 广 谱 β - 内 酰 胺 酶 不 可 逆 竞 争 性 抑 制 剂, 与 酶 发 生 牢 固 结 合, 不 因 抑 制 剂 消 除 而 复 活 抗 菌 谱 广, 但 抗 菌 活 性 低 与 多 种 β - 内 酰 胺 类 抗 菌 素 合 用 时, 抗 菌 作 用 明 显 增 强 临 床 使 用 奥 格 门 汀 为 克 拉 维 酸 和 阿 莫 西 林 配 伍 制 剂, 替 门 汀 为 克 拉 维 酸 与 替 卡 西 林 配 伍 制 剂 舒 巴 坦 为 半 合 成 竞 争 性 β - 内 酰 胺 酶 抑 制 剂, 对 金 葡 菌 与 革 兰 阴 性 杆 菌 产 生 的 β - 内 酰 胺 酶 有 很 强 的 不 可 逆 抑 制 作 用, 抗 菌 作 用 略 强 于 克 拉 维 酸, 与 其 他 β - 内 酰 胺 类 抗 生 素 合 用 有 抗 菌 协 同 作 用 舒 他 西 林 为 舒 巴 坦 和 氨 苄 西 林 (1 2) 配 伍 制 剂, 可 供 肌 肉 或 静 脉 注 射 他 唑 巴 坦 舒 巴 坦 衍 生 物, 为 不 可 逆 β - 内 酰 胺 酶 竞 争 性 抑 制 剂, 较 舒 巴 坦 抑 制 作 用 强 与 哌 拉 西 林 配 伍 后 增 强 对 耐 药 菌 的 抗 菌 效 果, 但 对 绿 脓 杆 菌 及 沙 雷 菌 作 用 弱 三 碳 青 霉 烯 类 亚 胺 培 南 具 有 高 效 抗 菌 谱 广 耐 酶 等 特 点 对 革 兰 氏 阳 性 阴 性 的 需 氧 和 厌 氧 菌 都 有 广 谱 抗 菌 作 用 对 各 种 β - 内 酰 胺 酶 高 度 稳 定, 易 透 过 细 菌 细 胞 膜, 对 PBPS 亲 和 力 大, 与 青 霉 素 类 和 头 孢 菌 素 类 间 一 般 无 交 叉 耐 药 性 在 体 内 易 被 肾 脱 氢 肽 酶 水 解 失 活 与 肽 酶 抑 制 剂 西 司 他 丁 配 伍 可 保 持 亚 胺 培 南 活 性, 称 为 泰 能 临 床 主 要 用 于 多 种 细 菌 的 混 合 感 染 和 需 氧 / 厌 氧 菌 的 混 合 感 染 美 洛 培 南 对 肾 脱 氢 肽 酶 稳 定, 不 需 合 用 酶 抑 制 剂 中 枢 神 经 系 统 毒 性 低, 产 超 广 谱 β - 内 酰 胺 菌 株 引 起 的 严 重 感 染 的 首 选 药 物 大 环 内 酯 类 及 其 他 抗 菌 药 物 第 一 节 大 环 内 酯 类 抗 生 素 红 霉 素 罗 红 霉 素 克 拉 霉 素 阿 齐 霉 素 泰 利 霉 素 一 大 环 内 酯 类 抗 生 素 共 性 药 动 学 红 霉 素 不 耐 酸, 可 被 胃 酸 分 解, 食 物 或 碱 性 药 物 阻 碍 吸 收 二 三 代 不 易 被 胃 酸 破 坏, 生 物 利 用 度 提 高 主 要 在 肝 脏 代 谢, 有 肝 肠 循 环 抗 菌 作 用 抗 菌 谱 似 青 霉 素 而 稍 广, 对 G+ 性 菌 有 强 大 抗 菌 作 用, 对 耐 青 霉 素 的 金 葡 菌 有 效 ; 对 部 分 阴 性 杆 菌 嗜 肺 军 团 菌 弯 曲 菌 支 原 体 衣 原 体 弓 形 虫 亦 有 抑 制 作 用 作 用 原 理 主 要 是 抑 制 细 菌 蛋 白 质 的 合 成 ( 作 用 于 敏 感 菌 核 蛋 白 体 50S 亚 基 ), 从 而 产 生 速 效 抑 菌 作 用 1. 军 团 菌 病 2. 链 球 菌 感 染 3. 支 原 体 衣 原 体 感 染 4. 用 于 耐 酶 金 葡 菌 感 染 和 青 霉 素 过 敏 病 人 胃 肠 道 反 应 ; 肝 损 害 ; 耳 毒 性 ; 心 脏 毒 性 二 常 用 大 环 内 酯 类 抗 生 素 红 霉 素 : 支 原 体 肺 炎 军 团 菌 病 白 喉 带 菌 首 选 药, 常 见 胃 肠 道 反 应, 长 期 使 用 引 起 二 重 感 染 罗 红 霉 素 : 对 胃 酸 稳 定, 吸 收 好, 胃 肠 道 反 应 轻 克 拉 霉 素 : 对 酸 稳 定, 口 服 吸 收 快, 在 肝 脏 首 过 消 除 抗 菌 活 性 强, 抗 菌 谱 广 阿 齐 霉 素 : 抗 菌 活 性 优 于 红 霉 素 克 拉 霉 素, 不 良 反 应 轻 泰 利 霉 素 : 酮 内 酯 类 抗 生 素, 对 多 重 耐 药 的 肺 炎 链 球 菌 葡 萄 球 菌 链 球 菌 有 很 强 抗 菌 活 性 第 二 节 其 他 抗 菌 药 物 克 林 霉 素 抗 菌 作 用 对 G+ 性 球 菌 抗 菌 谱 类 似 红 霉 素, 与 庆 大 霉 素 有 协 同 作 用 对 厌 氧 菌 有 广 谱 抗 菌 作 用, 但 对 肠 球 菌 无 效 能 穿 过 细 胞 外 膜, 阻 碍 细 菌 肽 链 延 伸 和 蛋 白 质 合 成 发 挥 抑 菌 作 用 与 红 霉 素 竞 争 结 合 部 位, 呈 拮 抗 作 用, 不 可 联 合 使 用 治 疗 敏 感 厌 氧 菌 引 起 的 严 重 感 染 特 别 有 效 腹 泻, 伪 膜 性 肠 炎, 变 态 反 应 万 古 霉 素 肠 道 不 吸 收, 必 须 静 注 仅 对 G+ 球 菌 有 强 大 杀 菌 作 用, 对 耐 甲 氧 西 林 金 葡 菌 有 效 作 用 机 制 与 青 霉 素 相 似, 为 快 速 杀 菌 剂 替 考 拉 宁 抗 菌 谱 抗 菌 活 性 与 万 古 霉 素 相 似, 对 耐 甲 氧 西 林 葡 萄 球 菌 有 强 大 抗 菌 活 性, 对 G- 菌 不 敏 感 与 万 古 霉 素 交 叉 过 敏 利 奈 唑 胺 体 内 抗 菌 作 用 与 万 古 霉 素 相 似, 对 大 多 数 G- 菌 和 厌 氧 菌 无 作 用 作 用 机 制 独 特, 与 其 他 抗 菌 药 无 交 叉 耐 药 性 氨 基 糖 苷 类 抗 生 素 及 多 黏 菌 素 第 一 节 氨 基 糖 甙 类 抗 生 素 主 要 包 括 链 霉 素 ( 主 要 用 于 结 核 病 的 治 疗 ) 新 霉 素 ( 用 于 肠 道 感 染 ) 卡 那 霉 素 ( 基 本 被 取 代 ) 庆 大 霉 素 ( 现 在 广 泛 应 用 )

5 一 氨 基 糖 甙 类 抗 生 素 的 共 性 体 内 过 程 口 服 难 吸 收, 在 肠 道 内 形 成 高 浓 度 肌 注 或 皮 下 注 射 给 药 吸 收 迅 速 主 要 分 布 于 细 胞 外 液, 不 易 通 过 血 脑 屏 障, 大 部 分 以 原 形 从 肾 脏 排 出 抗 菌 作 用 对 G+ 和 G- 性 菌 均 有 作 用, 尤 其 是 对 G- 性 菌 有 强 大 杀 灭 作 用 快 速 杀 菌 剂, 对 静 止 期 细 菌 有 较 强 的 作 用 特 点 :1 浓 度 依 赖 性 ;2 仅 对 需 氧 菌 有 效 ;3 具 有 较 长 时 间 PAE; 4 初 次 接 触 效 应, 多 次 接 触 作 用 明 显 降 低 ;5 碱 性 环 境 中 作 用 增 强 杀 菌 机 制 : 阻 碍 细 菌 蛋 白 质 的 合 成 主 要 是 通 过 干 扰 细 菌 蛋 白 质 合 成 的 始 动 阶 段 ( 抑 制 70s 始 动 复 合 物 的 形 成 ) 肽 链 延 长 阶 段 ( 与 30s 亚 基 结 合, 使 mrna 密 码 错 译 ) 及 终 止 阶 段 ( 抑 制 肽 链 的 释 放 ) 而 呈 杀 菌 作 用 1. 耳 毒 性 - 第 八 对 脑 神 经 损 害 : 前 庭 神 经 损 害 表 现 为 眩 晕 恶 心 呕 吐 平 衡 失 调 ; 耳 蜗 神 经 损 害 表 现 为 耳 鸣 听 力 减 退 耳 聋 发 生 率 依 次 为 新 霉 素 > 卡 那 霉 素 > 庆 大 霉 素 链 霉 素 2. 肾 损 害 : 发 生 率 依 次 为 新 霉 素 > 庆 大 霉 素 > 阿 米 卡 星 > 链 霉 素 3. 神 经 肌 肉 接 头 阻 滞 4. 过 敏 反 应 二 常 见 氨 基 糖 甙 类 抗 生 素 庆 大 霉 素 抗 菌 作 用 1. 抗 菌 谱 较 链 霉 素 广, 作 用 较 强, 对 绿 脓 杆 菌 及 抗 药 金 葡 菌 亦 有 良 好 效 果 2. 抗 药 性 形 成 较 少, 与 其 它 氨 基 甙 类 也 有 交 叉 抗 药 性 (1) 是 临 床 上 常 用 的 G- 性 杆 菌 感 染 的 首 选 药 (2) 治 疗 绿 脓 杆 菌 感 染, 常 与 羧 苄 西 林 合 用 (3) 与 青 霉 素 联 合 治 疗 原 因 未 明 的 G+ 性 杆 菌 混 和 感 染 1. 第 八 对 脑 神 经 损 害 : 对 前 庭 神 经 损 害 明 显, 但 比 链 霉 素 少 见, 而 耳 蜗 损 害 比 链 霉 素 多 见 2. 肾 脏 损 害 : 在 氨 基 糖 甙 类 中 肾 毒 性 最 大 链 霉 素 对 大 多 数 G- 性 菌 有 强 大 抗 菌 作 用, 尤 其 是 对 结 核 杆 菌 有 突 出 作 用 极 易 产 生 抗 药 性, 与 其 他 氨 基 甙 类 抗 生 素 之 间 有 单 向 交 叉 抗 药 性, 即 对 链 霉 素 耐 药 而 对 其 他 敏 感 ; 反 之 对 其 他 耐 药 者 对 链 霉 素 耐 药 鼠 疫 和 兔 热 病 首 选 ; 与 四 环 素 合 用 治 疗 布 氏 杆 菌 病 ; 对 草 绿 色 链 球 菌 感 染 者 以 青 霉 素 合 并 链 霉 素 为 首 选 ; 与 青 霉 素 或 氨 苄 西 林 联 用, 可 预 防 常 发 的 细 菌 性 心 内 膜 炎 及 呼 吸 胃 肠 道 及 泌 尿 系 统 手 术 后 感 染 阿 米 卡 星 即 丁 胺 卡 那 霉 素 抗 菌 谱 为 氨 基 糖 甙 类 最 广, 最 突 出 的 特 点 是 对 许 多 肠 道 G- 性 菌 和 绿 脓 杆 菌 所 产 生 的 钝 化 酶 稳 定, 因 而 主 要 用 于 治 疗 对 其 它 氨 基 甙 类 耐 药 菌 株 所 致 的 感 染 奈 替 米 星 对 多 种 氨 基 糖 甙 钝 化 酶 稳 定, 耳 肾 毒 性 是 本 类 中 最 低 者 第 二 节 多 黏 菌 素 抗 菌 作 用 只 对 G- 性 杆 菌 有 效, 无 论 繁 殖 期 或 静 止 期 的 细 菌 均 有 效 破 坏 细 菌 细 胞 膜 通 透 性 注 射 给 药 有 强 烈 肾 毒 性, 除 局 部 应 用 外 很 少 使 用 四 环 素 类 和 氯 霉 素 类 抗 生 素 第 一 节 四 环 素 类 抗 生 素 包 括 金 霉 素 ( 限 外 用 ) 土 霉 素 ( 基 本 不 用 ) 四 环 素 ( 限 于 立 克 次 体 支 原 体 衣 原 体 感 染 ) 地 美 环 素 半 合 成 贫 品 : 多 西 环 素 米 诺 环 素 美 他 环 素 一 四 环 素 类 抗 生 素 共 性 体 内 过 程 口 服 易 吸 收 但 不 完 全 四 环 素 类 能 与 Mg2+ Ca2+ 等 阳 离 子 或 乳 制 品 等 络 合, 而 防 碍 其 吸 收 ; 此 外, 一 次 口 服 剂 量 超 过 0.5g 时, 血 药 浓 度 并 不 随 剂 量 增 加 而 明 显 上 升 吸 收 后 广 泛 分 布 于 各 组 5 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理 织 中, 并 能 沉 积 于 骨 及 牙 组 织 内, 但 不 易 透 过 血 脑 屏 障 由 胆 汁 排 出, 形 成 肠 肝 循 环 抗 菌 作 用 抗 菌 谱 广, 对 多 种 G+ 性 和 G- 性 菌 立 克 次 体 衣 原 体 支 原 体 螺 旋 体 放 线 菌 及 阿 米 巴 原 虫 均 有 抑 制 作 用 各 药 抗 菌 作 用 强 度 依 次 为 二 甲 胺 四 环 素 > 强 力 霉 素 > 四 环 素 > 土 霉 素 四 环 素 类 是 速 效 抑 菌 剂, 其 抗 菌 原 理 主 要 是 作 用 于 细 菌 核 蛋 白 体, 抑 制 肽 链 的 形 成, 从 而 干 扰 细 菌 蛋 白 质 的 合 成 而 产 生 抑 菌 作 用 1. 支 原 体 肺 炎 衣 原 体 感 染 立 克 次 体 病, 本 类 药 均 为 首 选 药 2. 对 G+ 和 G- 性 菌 所 致 的 感 染, 一 般 仅 作 次 选 药 3. 肠 内 阿 米 巴 病 常 选 用 土 霉 素 1. 局 部 刺 激 : 口 服 可 有 胃 肠 道 反 应, 静 滴 浓 度 过 高 可 发 生 静 脉 炎 2.. 二 重 感 染 : 长 期 用 药 后, 敏 感 菌 受 抑 制, 使 口 腔 鼻 咽 部 肠 道 和 阴 道 等 处 于 原 有 菌 丛 平 衡 受 到 破 坏, 不 敏 感 菌 得 以 大 量 繁 殖, 造 成 二 重 感 染 常 见 的 二 重 感 染 有 1 白 色 念 珠 球 菌 引 起 的 鹅 口 疮 肠 炎 阴 道 炎, 可 用 抗 真 菌 药 治 疗 ;2 伪 膜 性 肠 炎 3. 抑 制 骨 牙 生 长 : 四 环 素 类 能 与 新 形 成 的 骨 牙 中 所 沉 积 的 钙 相 结 合, 从 而 影 响 牙 齿 发 育 和 骨 骼 生 长 4. 其 它 : 大 剂 量 应 用 四 环 素 类 可 造 成 严 重 肝 损 害, 长 期 应 用 还 可 引 起 维 生 素 缺 乏 症 与 利 尿 药 合 用 引 起 肾 脏 损 伤 二 常 用 四 环 素 类 抗 生 素 特 点 四 环 素 : 口 服 吸 收 不 完 全, 食 物 妨 碍 吸 收 长 期 使 用 致 二 重 感 染 多 西 环 素 : 口 服 吸 收 快 而 完 全, 不 受 食 物 影 响 常 有 胃 肠 道 反 应, 二 重 感 染 少 见 米 诺 环 素 : 碱 性 药 物 影 响 吸 收 四 环 素 类 中 的 首 选 药 物, 对 耐 四 环 素 菌 株 有 良 好 抗 菌 作 用 美 他 环 素 : 抗 菌 谱 与 四 环 素 基 本 相 同, 对 耐 四 环 素 菌 株 仍 有 效 第 二 节 氯 霉 素 类 抗 生 素 氯 霉 素 抗 菌 作 用 抗 菌 谱 广, 对 G+ 性 菌 G- 性 菌 均 有 抑 制 作 用, 且 对 后 者 的 作 用 较 强, 其 中 对 伤 寒 副 伤 寒 杆 菌 作 用 尤 为 突 出 此 外 对 立 克 次 体 和 衣 原 体 也 有 抑 制 作 用 速 效 抑 菌 剂, 其 作 用 机 制 主 要 是 与 核 蛋 白 体 50s 亚 基 结 合, 抑 制 肽 酰 基 转 移 酶, 从 而 抑 制 细 菌 蛋 白 质 的 合 成 抗 药 性 产 生 较 慢, 较 少, 且 可 以 自 动 消 失 产 生 原 因 为 基 因 突 变 或 耐 药 因 子 的 转 移 仅 用 于 威 胁 生 命 的 立 克 次 体 感 染 及 滴 眼 治 疗 沙 眼 1. 抑 制 骨 髓 造 血 机 能 : 主 要 有 两 型 :1 可 逆 性 骨 髓 抑 制, 表 现 为 骨 髓 红 细 胞 的 成 熟 受 阻 停 药 后, 可 恢 复 2 再 生 障 碍 性 贫 血, 此 反 应 与 剂 量 无 关, 发 生 率 低 但 一 旦 发 生 很 难 逆 转, 且 死 亡 率 高 2. 灰 婴 综 合 征 : 早 产 儿 新 生 儿 肝 解 毒 功 能 不 良 ( 葡 萄 糖 醛 酸 转 移 酶 活 性 低 ), 且 肾 脏 排 泄 功 能 低 下, 易 引 起 蓄 积 中 毒 因 此 早 产 儿 禁 用, 新 生 儿 慎 用 3. 治 疗 性 休 克 : 大 剂 量 应 用 时, 细 菌 大 量 死 亡 释 放 内 毒 素 产 生 治 疗 性 休 克 可 同 时 给 予 糖 皮 质 激 素 预 防 4. 其 他 : 出 现 胃 肠 道 反 应 过 敏 及 二 重 感 染 但 比 四 环 素 类 少 见 人 工 合 成 的 抗 菌 药 物 喹 诺 酮 类 抗 菌 药 物 磺 胺 类 抗 菌 药 物 甲 氧 苄 啶 第 一 节 喹 诺 酮 类 抗 菌 药 物 治 疗 细 菌 性 感 染 的 常 用 药 物, 现 已 发 展 四 代 一 氟 喹 诺 酮 类 抗 菌 药 的 共 性 体 内 过 程 口 服 吸 收 良 好, 生 物 利 用 度 高 体 内 分 布 广, 可 进 入 骨 关 节 前 列 腺 等 大 多 数 以 原 形 由 肾 脏 排 泄 抗 菌 作 用 为 杀 菌 剂, 具 有 较 长 的 PAE 第 一 代 抗 菌 谱 窄, 口 服 吸 收 差, 副 作 用 多, 现 已 不 用 第 二 代 对 G- 杆 菌, 如 大 肠 杆 菌 伤 寒 杆 菌 痢 疾 杆 菌 变 形 杆 菌 等 作 用 较 强, 主 要 用 于 治 疗 上 述 杆 菌 所 致 的 尿 路 和 肠 道 感 染 第 三 代 氟 喹 诺 酮 类 此 类 药 物 具 有 高 效 抗 菌 谱 广 口 服 吸 收 好

6 不 良 反 应 少 等 优 点 1 对 多 种 需 氧 G- 菌 有 良 好 抗 菌 活 性 ;2 对 G+ 需 氧 菌 作 用 增 强 ;3 对 厌 氧 菌 军 团 菌 衣 原 体 也 有 良 好 作 用 第 四 代 氟 喹 诺 酮 类 对 绿 脓 杆 菌 肺 炎 链 球 菌 和 耐 药 葡 萄 球 菌 的 抗 菌 活 性 明 显 增 强 尚 具 有 抗 厌 氧 菌 活 性 作 用 机 制 : 喹 诺 酮 类 通 过 抑 制 DNA 回 旋 酶 及 拓 朴 异 构 酶 IV 作 用, 干 扰 DNA 超 螺 旋 结 构 的 结 旋, 阻 碍 DNA 合 成 而 导 致 细 菌 死 亡 哺 乳 动 物 的 细 胞 内 不 含 DNA 回 旋 酶, 不 影 响 人 体 细 胞 生 长 主 要 应 用 第 三 代 氟 喹 诺 酮 类 药 物 1. 泌 尿 生 殖 道 系 统 感 染 2. 肠 道 感 染 : 细 菌 性 肠 炎 菌 痢 伤 寒 3. 呼 吸 道 感 染 : 对 下 呼 吸 道 感 染 效 果 好 4. 骨 骼 系 统 感 染 : 急 慢 性 骨 髓 炎 化 脓 性 关 节 炎 治 疗 的 首 选 5. 皮 肤 软 组 织 感 染 1. 对 幼 年 动 物 可 引 起 软 骨 组 织 损 害, 故 不 宜 用 于 妊 娠 期 妇 女 和 骨 骼 系 统 未 发 育 完 全 的 小 儿 2. 可 引 起 中 枢 神 经 系 统 不 良 反 应, 不 宜 用 于 有 中 枢 神 经 系 统 病 史 者, 尤 其 是 有 癫 痫 病 史 的 患 者 3. 与 制 酸 药 的 同 时 应 用 可 形 成 络 合 物 而 减 少 其 自 肠 道 吸 收 4. 消 化 道 反 应 和 过 敏 反 应 二 常 用 药 物 诺 氟 沙 星 : 本 类 中 抗 菌 活 性 最 低 环 丙 沙 星 : 体 外 抗 菌 活 性 最 强, 对 厌 氧 菌 无 效 左 氧 氟 沙 星 : 生 物 利 用 度 好, 对 结 核 杆 菌 有 较 好 活 性 司 帕 沙 星 : 具 有 强 组 织 穿 透 力, 对 G+ 球 菌 作 用 强 克 林 沙 星 : 对 幽 门 螺 杆 菌 有 效 对 耐 环 丙 沙 星 的 葡 萄 球 菌 有 较 高 活 性 加 替 沙 星 : 对 厌 氧 菌 有 良 好 作 用, 对 铜 2 绿 假 单 胞 菌 作 用 差 第 二 节 磺 胺 类 抗 菌 药 物 及 甲 氧 苄 啶 一 磺 胺 类 抗 菌 药 物 共 性 抗 菌 作 用 抗 菌 谱 广, 有 抑 菌 作 用 ; 较 敏 感 的 菌 为 : (1)G+ 性 菌 : 溶 血 性 链 球 菌 和 肺 炎 球 菌 (2)G- 性 菌 : 脑 膜 炎 球 菌 大 肠 杆 菌 痢 疾 杆 菌 变 性 杆 菌 肺 炎 杆 菌 等 (3) 其 它 : 如 沙 眼 衣 原 体 放 线 菌 原 虫 等 作 用 机 制 磺 胺 药 是 抑 菌 药, 它 通 过 干 扰 细 菌 的 叶 酸 代 谢 而 抑 制 细 菌 的 生 长 繁 殖 磺 胺 药 的 化 学 结 构 与 对 氨 苯 甲 酸 (PABA) 相 似, 因 此 可 与 PABA 竞 争 二 氢 叶 酸 合 成 酶 而 防 碍 二 氢 叶 酸 的 合 成, 从 而 影 响 核 酸 和 蛋 白 质 的 合 成, 抑 制 了 细 菌 的 生 长 和 繁 殖 不 良 反 应 及 其 防 治 1. 肾 脏 损 害 磺 胺 类 药 物 原 形 或 其 乙 酰 化 物 溶 解 度 低, 在 尿 液 呈 酸 性 时, 更 易 在 肾 小 管 析 出 结 晶, 引 起 腰 痛 血 尿 尿 少 尿 闭 等 症 状 预 防 措 施 :(1) 大 量 使 用 时, 应 同 服 等 量 NaHCO3 以 碱 化 尿 液 (2) 多 饮 水, 增 加 尿 量 (3) 避 免 长 期 用 药, 用 药 达 1 周 以 上 者, 需 定 期 查 尿 常 规 老 年 肾 功 能 不 全 慎 用 或 不 用 2. 过 敏 反 应 常 见 为 皮 疹 药 热 哮 喘 偶 见 剥 落 性 皮 炎 结 节 性 多 发 性 动 脉 炎 3. 造 血 系 统 反 应 偶 见 粒 细 胞 缺 乏 症, 还 可 有 溶 血 性 贫 血 新 生 儿 黄 疸 等 故 先 天 性 葡 萄 糖 -6- 磷 酸 脱 氢 酶 (G-6-PD) 缺 乏 者 孕 妇 早 产 儿 新 生 儿 不 宜 用, 用 药 过 程 中 定 期 检 查 血 象 4. 其 它 恶 心 呕 吐 眩 晕 头 痛 等 二 常 用 药 物 磺 胺 嘧 啶 (SD): 中 效 磺 胺 药, 其 特 点 是 口 服 易 吸 收, 易 透 过 血 脑 屏 障, 进 入 脑 脊 液 的 浓 度 高, 是 治 疗 流 行 性 脑 脊 髓 膜 炎 的 首 选 药 也 适 用 于 治 疗 泌 尿 道 感 染 但 在 尿 中 易 析 出 结 晶, 需 注 意 对 肾 的 损 害 磺 胺 甲 噁 唑 (SMZ): 中 效 磺 胺 药, 抗 菌 作 用 与 SIZ 相 似 蛋 白 结 合 率 较 高 ; 常 与 TMP 制 成 复 方 新 诺 明, 抗 菌 范 围 较 广, 且 对 伤 寒 杆 菌 有 效, 常 用 于 泌 尿 道 感 染 呼 吸 道 感 染 和 伤 寒 等 代 谢 物 在 尿 中 溶 解 度 较 高, 不 易 形 成 结 晶 尿, 故 从 尿 中 高 浓 度 排 泄 时 用 于 治 疗 泌 尿 道 感 染 6 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理 药 师 圈 药 学 人 员 的 圈 子! 老 实 鱼 头 整 理! 磺 胺 嘧 啶 银 : 外 用 药, 抗 菌 谱 广, 有 收 敛 作 用, 促 进 创 面 愈 合, 用 于 烧 伤 三 甲 氧 苄 啶 抗 菌 谱 和 磺 胺 药 相 似, 但 抗 菌 作 用 较 强 单 用 易 引 起 细 菌 耐 药 性 增 效 作 用 原 理 主 要 机 制 是 抑 制 二 氢 叶 酸 还 原 酶, 阻 断 叶 酸 合 成, 阻 止 细 菌 核 酸 的 合 成, 而 磺 胺 类 药 能 抑 制 二 氢 叶 酸 合 成 酶, 故 两 者 合 用, 分 别 阻 断 叶 酸 代 谢 的 不 同 环 节, 呈 双 重 阻 断 作 用, 作 用 增 强 数 倍 至 数 十 倍, 且 降 低 抗 药 性 并 减 少 用 药 剂 量 临 床 上 最 常 用 与 SMZ 合 用, 两 者 体 内 过 程 和 半 衰 期 大 致 相 同, 利 于 血 药 浓 度 保 持 一 致 常 与 SMZ 或 SD 合 用, 治 疗 呼 吸 道 泌 尿 道 肠 道 等 感 染 以 及 脑 膜 炎 败 血 症 伤 寒 副 伤 寒 等 较 少 大 剂 量 或 长 期 应 用 可 引 起 粒 细 胞 减 少 血 小 板 减 少 巨 幼 红 细 胞 性 贫 血 可 用 四 氢 叶 酸 防 治 抗 真 菌 药 真 菌 感 染 的 发 病 率 和 严 重 性 在 增 加 真 菌 感 染 可 分 为 两 类 : 浅 部 感 染 : 主 要 由 各 种 癣 菌 侵 犯 皮 肤 毛 发 指 ( 趾 ) 甲 等 引 起 治 疗 的 药 物 有 灰 黄 霉 素 制 霉 菌 素 伊 曲 康 唑 及 局 部 应 用 的 克 霉 唑 和 咪 康 唑 深 部 感 染 主 要 由 白 色 念 珠 菌 和 新 型 隐 球 菌 引 起 的 深 部 组 织 及 内 脏 器 官 感 染, 治 疗 药 物 有 : 两 性 霉 素 B 和 三 唑 类 抗 真 菌 药 物 一 抗 深 部 真 菌 感 染 药 两 性 霉 素 B 抗 菌 作 用 广 谱 抗 真 菌 药, 为 治 疗 深 部 真 菌 感 染 的 首 选 药 它 能 选 择 性 地 与 真 菌 细 胞 膜 的 麦 角 固 醇 相 结 合 形 成 孔 道, 从 而 增 加 膜 的 通 透 性, 导 致 细 胞 内 重 要 物 质 外 漏 而 致 死 细 菌 的 细 胞 膜 不 含 固 醇 类 物 质, 故 本 品 对 细 菌 无 效 必 须 静 脉 滴 注 主 要 用 于 治 疗 全 身 性 深 部 真 菌 感 染 治 疗 真 菌 性 脑 膜 炎 时, 需 用 小 剂 量 鞘 内 注 射 不 良 反 应 较 多 (1) 肾 毒 性 呈 剂 量 依 赖 性, 与 氨 基 甙 类 环 孢 素 合 用 肾 毒 性 增 加 ; (2 静 滴 过 程 或 以 后 可 发 生 寒 战 高 热 恶 心 呕 吐 等 (3) 定 期 作 用 血 钾 血 尿 常 规 肝 肾 功 能 和 心 电 图 检 查 氟 胞 嘧 啶 进 入 细 胞 阻 断 核 酸 合 成 与 两 性 霉 素 合 用 有 协 同 作 用 不 良 反 应 有 胃 肠 道 反 应, 剂 量 过 大 有 肝 损 害 脱 发 骨 髓 抑 制 酮 康 唑 : 是 广 谱 抗 真 菌 药 对 念 珠 菌 和 表 浅 癣 菌 有 强 大 抗 菌 力 口 服 易 吸 收, 治 疗 多 种 浅 部 真 菌 病 的 疗 效 至 少 相 当 于 或 优 于 灰 黄 霉 素 两 性 霉 素 B 和 咪 康 唑 酮 康 唑 在 酸 性 溶 液 中 溶 解 吸 收, 因 此 不 能 与 抗 酸 药 胆 碱 受 体 阻 断 药 及 H2 受 体 阻 断 药 同 服 氟 康 唑 : 广 谱 抗 真 菌 药, 抗 菌 谱 与 酮 康 唑 相 近 似, 体 外 抗 真 菌 作 用 不 及 酮 康 唑, 但 其 体 内 抗 真 菌 作 用 比 酮 康 唑 强 倍 不 良 反 应 在 本 类 药 中 最 低, 有 轻 度 消 化 系 统 反 应, 过 敏 反 应, 头 痛 头 晕 失 眠 二 抗 浅 表 真 菌 感 染 药 灰 黄 霉 素 为 抗 浅 表 真 菌 抗 生 素 抗 菌 作 用 窄 谱 抗 真 菌, 对 各 种 浅 部 真 菌 有 较 强 抑 制 作 用, 但 对 深 部 真 菌 和 细 菌 无 效 其 化 学 结 构 类 似 鸟 嘌 呤, 故 能 竞 争 性 抑 制 鸟 嘌 呤 进 入 DNA 分 子 中, 从 而 干 扰 真 菌 核 酸 合 成, 抑 制 其 生 长 主 要 用 于 治 疗 真 菌 所 致 的 头 癣 体 癣 股 癣 甲 癣 等 本 品 可 促 进 抗 凝 药 代 谢, 使 后 者 的 作 用 降 低 常 见 有 恶 心 腹 泻 皮 疹 头 痛 白 细 胞 减 少 等 制 霉 菌 素 多 烯 抗 真 菌 药, 其 体 内 过 程 和 抗 菌 作 用 与 两 性 霉 素 B 基 本 相 同, 但 毒 性 更 大, 不 作 注 射 用 局 部 用 药 对 口 腔 皮 肤 阴 道 念 珠 菌 病 有 效 克 霉 唑 : 对 浅 表 真 菌 感 染 与 灰 黄 霉 素 相 似, 对 深 部 真 菌 作 用 不 及 两 性 霉 素 B 目 前 仅 局 部 用 于 治 疗 浅 部 真 菌 病 咪 康 唑 : 抗 菌 谱 和 抗 菌 力 与 克 霉 唑 基 本 相 同 局 部 用 药 治 疗 皮 肤 粘 膜 真 菌 感 染, 疗 效 优 于 克 霉 唑 和 制 霉 菌 素 抗 病 毒 药

7 病 毒 性 疾 病 的 特 点 乙 胺 丁 醇 利 巴 韦 林 病 毒 唑, 广 谱 抗 病 毒 药 药 动 学 为 次 黄 嘌 呤 核 苷 类 似 物, 抑 制 细 胞 单 磷 酸 鸟 苷 的 合 口 服 易 吸 收 良 好, 生 物 利 用 度 高 迅 速 收 分 布 于 全 身 组 织, 部 分 成 广 谱, 对 RNA 和 DNA 病 毒 均 有 抑 制 作 用 在 肝 脏 代 谢, 大 部 分 以 原 形 由 尿 排 出 排 泄 缓 慢, 肾 功 能 不 全 可 对 甲 乙 型 流 感 病 毒 腺 病 毒 肺 炎 甲 型 肝 炎 疱 引 起 蓄 积 中 毒, 禁 用 疹 麻 疹 等 均 有 防 治 作 用 抗 菌 作 用 血 清 胆 红 素 升 高, 胃 肠 道 反 应 大 剂 量 或 长 期 用 药 对 所 有 类 型 分 枝 杆 菌 均 有 高 度 抗 菌 活 性, 对 繁 殖 期 结 核 杆 菌 有 选 引 起 可 逆 性 贫 血, 有 致 畸 作 用 择 作 用 作 用 强 度 近 似 链 霉 素 单 用 可 产 生 耐 药 性, 但 较 缓 慢 齐 多 夫 定 (AZT): 体 内 活 化 后 选 择 性 抑 制 HIV 逆 转 录 酶, 阻 碍 病 毒 抗 菌 机 制 与 二 价 金 属 离 子 结 合, 干 扰 菌 体 RNA 合 成 现 认 为 是 阿 的 复 制 和 繁 殖 用 于 艾 滋 病, 延 缓 疾 病 进 程, 延 长 存 活 期 有 骨 拉 伯 糖 转 移 酶 抑 制 剂 髓 抑 制 作 用, 肝 功 能 不 全 易 引 起 毒 性 反 应 与 其 他 抗 结 核 药 合 用, 用 于 各 种 结 核 病 主 要 用 于 金 刚 烷 胺 : 影 响 病 毒 脱 壳, 抑 制 病 毒 核 酸 释 入 胞 浆, 抑 制 流 感 病 对 异 烟 肼 链 霉 素 耐 药 菌 株 毒 早 期 复 制 不 良 反 应 主 要 为 中 枢 神 经 系 统 反 应 胃 肠 道 反 应 治 疗 量 副 作 用 少, 长 期 大 量 可 致 视 神 经 炎 有 胃 肠 阿 昔 洛 韦 道 反 应, 偶 见 过 敏 反 应 及 肝 功 能 损 害 对 动 物 有 致 畸 作 用, 怀 孕 抑 制 病 毒 DNA 聚 合 酶, 阻 止 病 毒 DNA 复 制 过 程 早 期 妇 女 禁 用 对 疱 疹 病 毒 选 择 性 高, 具 有 广 谱 抗 疱 疹 病 毒 活 性 对 氨 水 杨 酸 用 于 单 纯 疱 疹 病 毒 所 致 的 各 种 感 染, 带 状 疱 疹,EB 抗 菌 作 用 及 应 用 病 毒, 艾 滋 病 患 者 并 发 水 痘 带 状 疱 疹 等, 滴 眼 治 疗 单 纯 性 疱 疹 性 口 服 吸 收 快 而 完 全, 不 易 透 入 细 胞 和 脑 脊 液 角 膜 炎 等 效 佳 化 学 结 构 与 PABA 相 似, 作 用 机 制 可 能 是 竞 争 性 抑 制 细 菌 叶 酸 合 不 良 反 应 小, 局 部 用 药 有 轻 度 刺 激 性 少 数 病 人 出 成 常 与 异 烟 肼 合 用 治 疗 各 型 结 核 病 现 暂 时 性 肾 功 能 损 伤 阿 糖 腺 苷 : 抑 制 病 毒 DNA 复 制, 可 抑 制 单 纯 疱 疹 病 毒, 对 巨 细 胞 1 胃 肠 道 反 应 大, 加 服 碳 酸 氢 钠, 肠 溶 片 可 减 轻 胃 肠 道 反 应 病 毒 无 效 2 易 在 尿 中 析 出 结 晶, 肾 功 能 不 全 者 慎 用 抗 结 核 药 和 抗 麻 风 病 药 3 大 剂 量 可 抑 制 凝 血 酶 原 的 合 成 抗 结 核 药 物 按 抗 菌 作 用 强 弱 分 为 : 第 一 线 抗 结 核 病 药, 包 括 异 烟 乙 硫 异 烟 胺 肼 利 福 平 乙 胺 丁 醇 和 链 霉 素 等, 疗 效 高, 不 良 反 应 少 第 二 对 结 核 杆 菌 有 较 强 抑 制 作 用, 高 浓 度 有 杀 菌 作 用 对 异 烟 肼 线 抗 结 核 病 药, 包 括 对 氨 水 杨 酸 丙 硫 异 烟 肼 氟 喹 诺 酮 类 ( 什 链 霉 素 PAS 有 耐 药 的 菌 株 仍 有 效 单 用 耐 药 性 发 生 快, 常 与 其 么 情 况 下 使 用 二 线 抗 病 毒 药?) 他 抗 结 核 药 物 合 用 一 常 见 抗 结 核 病 药 不 良 反 应 有 胃 肠 道 不 良 肝 功 能 障 碍 及 多 发 性 神 经 炎 等 异 烟 肼 二 抗 结 核 病 药 应 用 原 则 药 动 学 1. 早 期 用 药 : 结 核 病 早 期 局 部 组 织 破 坏 少, 有 利 于 药 物 渗 入 口 服 吸 收 快 而 全, 广 泛 分 布 于 全 身 组 织, 穿 透 力 强, 可 渗 入 结 核 外 早 期 病 灶 中 的 结 核 菌 代 谢 旺 盛, 繁 殖 快, 对 于 抗 结 核 药 敏 感 性 病 灶 主 要 在 肝 脏 代 谢 由 乙 酰 化 酶 乙 酰 化, 其 表 现 型 与 人 种 有 关, 强 分 为 快 慢 两 种 代 谢 型 2. 联 合 用 药 : 可 减 少 每 种 药 物 用 量 降 低 毒 性, 延 缓 细 菌 耐 药 抗 菌 作 用 性 的 产 生, 显 著 提 高 疗 效 对 结 核 分 枝 杆 菌 有 高 度 选 择 性, 抗 菌 作 用 强, 对 繁 殖 期 静 止 期 3. 长 期 用 药 : 为 了 巩 固 疗 效, 结 核 病 灶 稳 定 后 的 一 段 时 间 内, 细 菌 有 杀 菌 作 用 单 用 易 产 生 耐 药 性, 联 合 用 药 可 延 缓 耐 药 性 产 还 要 继 续 服 药 轻 者 至 少 需 服 药 一 年 ; 重 者 痰 菌 阴 转 空 洞 闭 合 生 并 增 强 疗 效 与 其 他 抗 结 核 药 无 交 叉 耐 药 性 后 也 应 继 续 用 药 一 年 半 以 上, 以 防 复 发 作 用 机 制 是 抑 制 分 枝 菌 酸 酶, 抑 制 分 枝 杆 菌 酸 合 成, 使 细 菌 丧 失 4. 短 期 疗 法 : 是 一 种 强 化 疗 法, 疗 效 好, 已 广 泛 采 用 主 要 是 耐 酸 性 疏 水 性 和 增 殖 力 而 死 亡 对 其 他 细 菌 无 作 用 利 福 平 和 异 烟 肼 联 合, 多 用 于 单 纯 性 结 核 的 初 治 如 病 灶 广 泛, 治 疗 结 核 病 的 首 选 药 物, 应 与 其 他 一 线 抗 结 核 药 联 病 情 严 重 则 应 采 用 三 联 甚 至 四 联 合 应 用 三 抗 痲 风 病 药 物 不 良 反 应 少, 毒 性 小 较 大 剂 量 常 见 外 周 神 经 炎 和 麻 风 分 支 杆 菌 慢 性 传 染 病 中 枢 神 经 系 统 损 害, 与 维 生 素 B6 缺 乏 有 关 本 品 结 构 与 维 生 素 氨 苯 砜 B6 相 似, 可 竞 争 同 一 酶 系, 降 低 维 生 素 B6 利 用 大 剂 量 可 造 成 直 接 抑 制 痲 风 杆 菌, 治 疗 各 型 麻 风 病 不 良 反 应 为 胃 肠 道 刺 激, 肝 损 害 贫 血 ; 剂 量 过 大 出 现 剥 脱 性 皮 炎 及 肝 损 害 利 福 平 抗 寄 生 虫 病 药 物 药 动 学 第 一 节 抗 疟 药 口 服 吸 收 良 好, 食 物 可 减 少 吸 收, 应 空 腹 服 用 吸 收 分 布 于 全 身 在 体 内 分 为 红 细 胞 外 期 和 红 细 胞 內 期 组 织, 穿 透 力 强 主 要 在 肝 脏 代 谢, 代 谢 产 物 仍 有 抗 菌 活 性 为 一 主 要 用 于 控 制 症 状 的 药 物 肝 药 酶 诱 导 剂, 加 快 自 身 和 其 他 药 物 代 谢 主 要 经 胆 汁 排 泄, 形 氯 喹 成 肠 肝 循 环 抗 菌 作 用 首 选 用 于 控 制 临 床 症 状 对 间 日 疟 和 三 日 疟 原 虫, 以 及 敏 感 的 恶 高 效 广 谱 抗 生 素, 抗 结 核 作 用 次 于 异 烟 肼, 强 于 链 霉 素 对 繁 殖 性 疟 原 虫 的 红 细 胞 内 期 的 裂 殖 体 有 杀 灭 作 用 能 迅 速 治 愈 恶 性 期 静 止 期 细 菌 有 作 用, 对 其 他 抗 结 核 药 耐 药 菌 株 也 有 效 对 G 疟 ; 有 效 地 控 制 间 日 疟 的 症 状 发 作, 也 可 用 于 症 状 抑 制 性 预 防 + G- 性 球 菌 麻 风 杆 菌 有 抑 制 作 用 单 用 易 产 生 耐 药 性, 与 对 红 细 胞 外 期 无 效, 既 不 能 作 病 因 性 预 防, 也 不 能 根 治 间 日 疟 其 他 抗 结 核 药 无 交 叉 耐 药 性 可 杀 灭 肠 外 阿 米 巴 滋 养 体, 有 免 疫 抑 制 作 用 利 福 平 选 择 性 抑 制 细 菌 RNA 聚 合 酶, 阻 碍 mrna 合 成, 对 动 物 细 胞 RNA 聚 合 酶 无 影 响 1. 治 疗 疟 疾 : 作 用 强, 起 效 快, 疗 效 持 久, 为 控 制 临 床 症 状 的 首 与 其 他 抗 结 核 药 合 用, 用 于 各 种 结 核 病 也 可 作 为 选 药 物 钙 拮 抗 剂 能 增 强 氯 喹 抗 疟 效 果 对 异 烟 肼 链 霉 素 耐 药 菌 株 的 替 换 药 物 可 用 于 治 疗 麻 风 病 2. 治 疗 肠 外 阿 米 巴 病 常 见 胃 肠 道 反 应, 引 起 恶 心 呕 吐 腹 疼 也 可 出 3. 治 疗 自 身 免 疫 性 疾 病 现 过 敏 反 应, 出 现 时 应 停 药 少 数 可 见 肝 损 害, 与 异 烟 肼 合 用 时 治 疗 量 不 良 反 应 少, 仅 有 轻 度 头 晕 头 痛 胃 肠 不 肝 损 伤 发 生 率 增 加 对 动 物 有 致 畸 作 用, 怀 孕 早 期 妇 女 禁 用 适 和 皮 疹 等, 停 药 后 迅 速 消 失 大 剂 量 长 疗 程 用 药 可 引 起 视 力 7 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理

8 障 碍, 以 及 对 肝 和 肾 的 损 害 有 致 畸 作 用 青 蒿 素 抗 疟 作 用 和 临 床 应 用 青 蒿 素 对 红 细 胞 内 期 滋 养 体 有 杀 灭 作 用, 对 红 细 胞 外 期 无 效 用 于 治 疗 间 日 疟 和 恶 性 疟, 即 期 症 状 控 制 率 可 达 100% 与 氯 喹 只 有 低 度 交 叉 耐 药 性, 用 于 耐 氯 喹 虫 株 感 染 仍 有 良 好 疗 效 诱 发 耐 药 性, 但 比 氯 喹 为 慢 与 周 效 磺 胺 或 乙 胺 嘧 啶 合 用, 可 延 缓 耐 药 性 的 发 生 可 透 过 血 脑 屏 障, 对 凶 险 的 脑 型 疟 疾 有 良 好 抢 救 效 果 复 发 率 高, 口 服 给 药 时 近 期 复 发 率 可 达 30% 以 上 少 见, 偶 见 四 肢 麻 木 感 和 心 动 过 速 动 物 试 验 中 应 用 大 剂 量 时, 曾 见 骨 髓 抑 制 和 肝 损 害, 并 有 胚 胎 毒 性 作 用 与 青 蒿 素 相 比, 蒿 甲 醚 的 不 良 反 应 较 轻 奎 宁 : 用 于 耐 氯 喹 及 耐 多 药 的 恶 性 疟 对 心 脏 有 抑 制 作 用, 不 良 反 应 多, 常 出 现 金 鸡 纳 反 应 少 数 病 人 引 发 急 性 溶 血 二 病 因 性 预 防 药 物 乙 胺 嘧 啶 药 理 作 用 和 临 床 作 用 对 恶 性 疟 和 间 日 疟 某 些 虫 株 的 红 细 胞 外 期 有 抑 制 作 用, 对 红 细 胞 内 期 的 未 成 熟 裂 殖 体 也 有 抑 制 作 用, 对 已 成 熟 的 裂 殖 体 则 无 效 常 需 在 用 药 后 第 二 个 无 性 增 殖 期 才 能 显 效, 生 效 较 慢 此 药 并 不 能 直 接 杀 灭 配 子 体, 但 能 阻 止 疟 原 虫 在 蚊 体 内 的 孢 子 增 殖, 起 控 制 传 播 的 作 用 主 要 用 于 病 因 性 预 防 治 疗 量 几 无 不 良 反 应 长 期 大 量 服 用 时, 可 因 二 氢 叶 酸 还 原 酶 受 抑 制 而 引 起 巨 细 胞 性 贫 血 此 药 略 带 甜 味, 易 被 儿 童 误 服 而 中 毒, 表 现 恶 心 呕 吐 发 热 发 绀 惊 厥, 甚 至 死 亡 动 物 实 验 有 致 畸 作 用, 孕 妇 禁 用 三 控 制 复 发 和 传 播 的 药 物 伯 氨 喹 对 间 日 疟 红 细 胞 外 期 ( 或 休 眠 子 ) 和 各 种 疟 原 虫 的 配 子 体 有 较 强 的 杀 灭 作 用, 是 控 制 良 性 疟 复 发 和 控 制 各 型 疟 疾 传 播 最 有 效 的 药 物 对 红 细 胞 内 期 无 效, 不 能 控 制 疟 疾 症 状 的 发 作 根 治 良 性 疟 和 阻 断 各 型 疟 疾 传 播 与 氯 喹 等 合 用, 减 少 耐 药 性 产 生 治 疗 量 毒 性 较 小, 可 引 起 头 晕 恶 心 呕 吐 紫 绀 腹 痛 等 停 特 异 质 者 发 生 的 急 性 溶 血 性 贫 血 和 高 铁 血 红 蛋 白 血 症 其 本 质 是 红 细 胞 内 缺 乏 6- 磷 酸 葡 萄 糖 脱 氢 酶 (G6PD) 因 伯 氨 喹 的 氧 化 代 谢 产 物 能 引 起 氧 化 应 激 反 应, 产 生 高 铁 血 红 蛋 白 自 由 基 和 过 氧 化 物, 以 及 氧 化 型 谷 胱 甘 肽 (GSSG) 但 红 细 胞 内 缺 乏 G6PD 的 个 体 不 能 迅 速 补 充 NADPH, 因 此 不 能 保 护 红 细 胞 而 发 生 溶 血 另 一 方 面, 也 不 能 将 高 铁 血 红 蛋 白 还 原 为 血 红 蛋 白, 引 起 高 铁 血 红 蛋 白 血 症 第 二 节 抗 阿 米 巴 病 药 和 抗 滴 虫 药 甲 硝 唑 药 理 作 用 和 临 床 作 用 1. 抗 阿 米 巴 作 用 : 甲 硝 唑 对 肠 内 外 阿 米 巴 大 滋 养 体 有 直 接 杀 灭 作 用 治 疗 急 性 阿 米 巴 痢 疾 和 肠 外 阿 米 巴 病 效 果 最 好 但 对 包 囊 无 明 显 作 用 2. 抗 滴 虫 作 用 : 甲 硝 唑 对 阴 道 滴 虫 亦 有 直 接 杀 灭 作 用 3. 抗 贾 第 鞭 毛 虫 作 用 : 甲 硝 唑 是 目 前 治 疗 贾 第 鞭 毛 虫 病 最 有 效 的 药 物 4. 抗 厌 氧 菌 作 用 : 对 厌 氧 性 革 兰 阳 性 和 阴 性 杆 菌 和 球 菌 都 有 较 强 的 抗 菌 作 用 其 中 尤 以 对 脆 弱 杆 菌 的 杀 菌 作 用 受 到 重 视 至 今 未 发 现 耐 药 菌 株 长 期 应 用 不 诱 发 二 重 感 染 甲 硝 唑 不 良 反 应 一 般 较 少 而 轻 最 常 见 者 为 恶 心 和 口 腔 金 属 味, 偶 见 呕 吐 腹 泻 腹 痛 头 痛 眩 晕 肢 体 麻 木 少 数 患 者 可 出 现 白 细 胞 暂 时 性 减 少 极 少 数 人 可 出 现 脑 病 共 济 失 调 和 惊 厥 甲 硝 唑 干 扰 乙 醛 代 谢, 如 服 药 期 间 饮 酒, 可 出 现 急 性 乙 醛 中 毒, 应 禁 酒 8 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理 药 师 圈 药 学 人 员 的 圈 子! 老 实 鱼 头 整 理! 第 三 节 抗 血 吸 虫 和 抗 丝 虫 病 药 吡 喹 酮 抗 虫 作 用 吡 喹 酮 除 对 血 吸 虫 有 杀 灭 作 用 外, 对 其 他 吸 虫, 如 华 支 睾 吸 虫 姜 片 吸 虫 肺 吸 虫, 以 及 各 种 绦 虫 感 染 和 其 幼 虫 引 起 的 囊 虫 症 包 虫 病 都 有 不 同 程 度 的 疗 效 吡 喹 酮 的 作 用 可 能 与 其 增 加 虫 体 对 Ca2+ 的 通 透 性, 干 扰 虫 体 内 Ca2+ 平 衡 有 密 切 关 系 由 于 虫 体 发 生 痉 挛 性 麻 痹, 使 其 不 能 附 着 于 血 管 壁, 被 血 流 冲 入 肝, 即 出 现 肝 移 在 肝 内 由 于 失 去 完 整 体 被 的 保 护, 更 易 被 吞 噬 细 胞 所 消 灭 临 床 作 用 治 疗 日 本 血 吸 虫 病 埃 及 血 吸 虫 病 曼 氏 血 吸 虫 病 的 首 选 药 对 急 性 血 吸 虫 病, 有 迅 速 退 热 和 改 善 全 身 症 状 的 作 用 副 作 用 轻 微 短 暂 可 在 服 药 后 短 期 内 发 生 腹 部 不 适 腹 痛 恶 心, 以 及 头 昏 头 痛 肌 束 颤 动 等 少 数 出 现 心 电 图 改 变 第 四 节 抗 肠 蠕 虫 药 甲 苯 达 唑 高 效 广 谱 驱 肠 蠕 虫 药 起 效 缓 慢, 对 多 种 线 虫 的 成 虫 和 幼 虫 有 杀 灭 作 用 对 蛔 虫 蛲 虫 鞭 虫 钩 虫 绦 虫 都 有 较 高 疗 效, 尤 其 适 用 于 上 述 蠕 虫 的 混 合 感 染 治 疗 鞭 虫 病 和 钩 虫 病 的 首 选 药 对 钩 虫 卵 蛔 虫 卵 和 鞭 虫 卵 有 杀 灭 作 用, 有 控 制 传 播 作 用 无 明 显 不 良 反 应 少 数 病 例 可 见 短 暂 腹 痛 腹 泻 大 剂 量 时 偶 见 过 敏 反 应 脱 发 粒 细 胞 减 少 等 大 鼠 试 验 发 现 有 致 畸 胎 作 用 和 胚 胎 毒 作 用, 故 孕 妇 忌 用 阿 苯 达 唑 驱 虫 作 用 对 肠 道 寄 生 虫 驱 杀 作 用 及 其 机 制 基 本 同 甲 苯 达 唑 口 服 后 吸 收 迅 速, 血 药 浓 度 比 口 服 甲 苯 达 唑 后 高 出 100 倍, 肝 肺 等 组 织 中 均 能 达 到 相 当 高 的 浓 度, 对 肠 道 外 寄 生 虫 病, 如 棘 球 蚴 病 ( 包 虫 病 ) 囊 虫 症 旋 毛 虫 病, 以 及 华 支 睾 吸 虫 病 肺 吸 虫 病 等 也 有 较 好 疗 效 对 于 脑 囊 虫 症, 也 有 较 缓 和 的 治 疗 作 用 本 品 副 作 用 轻 可 出 现 消 化 道 反 应 和 头 晕 头 痛 等 治 疗 囊 虫 症 和 包 虫 病 时, 所 用 剂 量 较 大, 疗 程 很 长, 主 要 反 应 系 由 猪 囊 尾 蚴 解 体 后 释 出 异 体 蛋 白 所 致 可 见 头 痛 发 热 皮 疹 肌 肉 酸 痛 脑 型 囊 虫 症 时 则 可 引 起 癫 痫 发 作 视 力 障 碍 颅 内 压 升 高 左 旋 咪 唑 对 蛔 虫 疗 效 最 好, 对 钩 虫 作 用 亦 好 还 有 抗 丝 虫 病 及 提 高 免 疫 力 作 用 不 良 反 应 有 恶 心 呕 吐 失 眠 头 昏 症 状 出 现 抗 恶 性 肿 瘤 药 一 细 胞 增 殖 周 期 及 其 与 化 疗 药 物 关 系 1. 细 胞 类 型 (1) 增 殖 细 胞 群 这 些 细 胞 有 增 殖 力, 能 不 断 分 裂 增 殖, 与 肿 瘤 增 大 有 关, 对 抗 癌 药 敏 感 (2) 静 止 细 胞 群 G0 期 细 胞, 有 增 殖 力, 暂 时 不 分 裂, 对 药 物 不 敏 感, 是 肿 瘤 复 发 的 根 源 (3) 无 增 殖 力 细 胞 群 2. 增 殖 周 期 (1) G1 期 DNA 合 成 前 期 (2) S 期 DNA 合 成 期 (3) G2 期 DNA 合 成 后 期 (4) M 期 有 丝 分 裂 期 3. 抗 肿 瘤 药 的 分 类 (1) 周 期 非 特 异 性 药 物 主 要 杀 灭 增 殖 各 期 细 胞, 如 烷 化 剂 ( 环 磷 酰 胺 噻 替 派 白 消 安 氮 芥 等 ) 铂 类 制 剂 和 抗 癌 抗 生 素 其 中 有 的 还 杀 灭 G0 期 细 胞, 如 丝 裂 霉 素 C (2) 周 期 特 异 性 药 物 仅 能 杀 灭 某 一 期 增 殖 细 胞 :1S 期 抑 制 药 ( 甲 氨 喋 呤 巯 嘌 呤 氟 尿 嘧 啶 阿 糖 胞 苷 羟 基 脲 等 );2M 期 抑 制 药 ( 长 春 碱 长 春 新 碱 ) 二 抗 肿 瘤 药 物 作 用 机 制 与 分 类 1. 抑 制 核 酸 (DNA 和 RNA) 生 物 合 成 (1) 胸 苷 酸 合 成 酶 抑 制 剂 : 氟 尿 嘧 啶 (2) DNA 多 聚 酶 抑 制 剂 : 阿 糖 胞 苷 (3) 核 苷 酸 还 原 酶 抑 制 剂 : 羟 基 脲 (4) 二 氢 叶 酸 还 原 酶 抑 制 剂 : 甲 氨 蝶 呤

9 (5) 嘌 呤 核 苷 酸 互 变 抑 制 剂 :6- 巯 嘌 呤 4. 拓 扑 异 构 酶 抑 制 剂 2. 直 接 破 坏 DNA 结 构 与 功 能 : 烷 化 剂 铂 类 制 剂 和 某 些 抗 肿 瘤 抗 生 素 ; 喜 树 碱 及 其 衍 生 物 3. 干 扰 转 录 过 程 阻 止 RNA 合 成 : 放 线 菌 素 D 柔 红 霉 素 阿 霉 素 4. 影 响 蛋 白 质 合 成 与 功 能 : 长 春 碱 类 紫 杉 醇 三 尖 杉 酯 碱 5. 影 响 激 素 平 衡 : 雌 激 素 雄 激 素 抗 雌 激 素 三 常 用 的 抗 恶 性 肿 瘤 药 ( 一 ) 影 响 核 酸 生 物 合 成 本 类 药 物 结 构 与 机 体 代 谢 必 须 物 质 相 似, 能 与 有 关 代 谢 物 发 生 特 异 性 拮 抗, 干 扰 核 酸 生 物 合 成 属 于 细 胞 周 期 特 异 性 药 物, 主 要 作 用 于 S 期, 通 过 抑 制 DNA 合 成 杀 伤 肿 瘤 细 胞 氟 尿 嘧 啶 在 体 内 转 变 为 5- 氟 尿 嘧 啶 脱 氧 核 苷 酸, 竞 争 性 抑 制 脱 氧 胸 苷 酸 合 成 酶, 导 致 DNA 合 成 受 阻 此 外 还 可 转 化 为 5- 氟 尿 嘧 啶 核 苷, 以 伪 代 谢 物 形 式 掺 入 RNA, 干 扰 RNA 生 理 功 能, 影 响 蛋 白 质 合 成 主 要 作 用 于 S 期 细 胞, 对 其 他 各 期 也 有 一 定 作 用 抗 肿 瘤 谱 较 广, 主 要 用 于 消 化 道 癌 ( 食 管 癌 胃 癌 结 肠 癌 直 肠 癌 ) 和 乳 腺 癌 常 见 胃 肠 道 反 应, 也 可 出 现 骨 髓 抑 制 脱 发 少 数 病 人 出 现 中 枢 中 毒 症 状 和 肝 损 害, 可 致 畸 胎 甲 氨 蝶 呤 对 二 氢 叶 酸 还 原 酶 有 强 大 持 久 抑 制 作 用, 使 尿 嘧 啶 核 苷 酸 不 能 甲 基 化 形 成 脱 氧 胸 苷 酸, 从 而 抑 制 DNA 合 成 也 可 抑 制 嘌 呤 核 苷 酸 的 合 成, 干 扰 RNA 和 蛋 白 质 合 成 主 要 用 于 儿 童 急 性 白 血 病 和 绒 毛 膜 上 皮 癌 早 期 反 应 主 要 是 胃 肠 道 反 应, 骨 髓 抑 制 主 要 为 粒 细 胞 减 少, 大 剂 量 可 造 成 肝 肾 损 害 巯 嘌 呤 在 体 内 转 化 为 硫 代 肌 苷 酸, 竞 争 性 阻 止 肌 苷 酸 转 变 为 腺 嘌 呤 核 苷 酸 和 鸟 嘌 呤 核 苷 酸, 抑 制 DNA 合 成 主 要 作 用 于 S 期 细 胞, 对 其 他 各 期 也 有 一 定 作 用 主 要 用 于 治 疗 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 起 效 慢, 作 维 持 用 药 易 产 生 耐 药 性 主 要 为 骨 髓 抑 制, 胃 肠 道 反 应 少 数 病 人 出 现 肝 毒 性 阿 糖 胞 苷 : 抑 制 DNA 多 聚 酶 活 性 是 治 疗 急 性 粒 细 胞 性 白 血 病 的 主 要 药 物 羟 基 脲 : 核 苷 酸 还 原 酶 抑 制 剂, 主 要 用 于 慢 性 粒 细 胞 性 白 血 病 ( 二 ) 直 接 破 坏 DNA 并 阻 止 其 复 制 拓 扑 特 肯 : 抑 制 拓 扑 异 构 酶 Ⅰ 活 性, 与 拓 扑 异 构 酶 Ⅰ-DNA 复 合 物 结 合, 阻 碍 DNA 单 链 的 重 新 连 接 主 要 杀 死 S 期 细 胞, 属 周 期 特 异 性 药 物 用 于 结 肠 癌 前 列 腺 癌 乳 腺 癌 等 化 疗 不 良 反 应 有 骨 髓 抑 制, 轻 度 恶 心 呕 吐, 无 膀 胱 毒 性 依 托 泊 苷 :DNA 拓 扑 异 构 酶 Ⅱ 抑 制 剂, 使 DNA 不 能 修 复 双 链 断 裂 主 要 杀 伤 S 期 和 G2 期 细 胞 主 要 用 于 小 细 胞 肺 癌 睾 丸 肿 瘤 等 骨 髓 抑 制 是 其 剂 量 限 制 性 毒 性, 有 消 化 道 反 应 ( 三 ) 干 扰 转 录 过 程 和 阻 止 RNA 合 成 放 线 菌 素 D: 嵌 入 DNA 双 链 与 DNA 形 成 复 合 体, 抑 制 RNA 多 聚 酶, 阻 止 mrna 合 成, 属 于 周 期 非 特 异 性 药 物 抗 瘤 谱 较 窄, 主 要 用 于 恶 性 淋 巴 瘤 恶 心 葡 萄 胎 和 绒 毛 膜 上 皮 癌 治 疗 骨 髓 抑 制 作 用 强, 有 消 化 道 反 应 和 局 部 刺 激 性 阿 霉 素 柔 红 霉 素 : 嵌 合 到 DNA 碱 基 对 之 间 干 扰 转 录 过 程, 阻 止 mrna 合 成, 属 于 周 期 非 特 异 性 药 物 有 免 疫 抑 制 作 用 和 抗 菌 作 用 长 期 使 用 易 产 生 耐 药 性, 两 者 间 有 交 叉 耐 药 性 阿 霉 素 抗 瘤 谱 广, 疗 效 高 柔 红 霉 素 抗 瘤 谱 较 窄 柔 红 霉 素 毒 性 较 大, 对 骨 髓 抑 制 严 重, 胃 肠 道 反 应 明 显 两 者 引 起 特 殊 毒 性 反 应 心 脏 毒 性 急 性 心 脏 毒 性 与 剂 量 无 关, 可 恢 复 ; 慢 性 心 脏 毒 性 与 剂 量 有 关, 死 亡 率 高 ( 四 ) 影 响 蛋 白 质 合 成 与 功 能 长 春 碱 : 与 微 管 蛋 白 特 异 结 合, 影 响 微 管 装 配 并 阻 碍 纺 锤 体 形 成 属 细 胞 周 期 特 异 性 药 物, 主 要 作 用 于 M 期 用 于 治 疗 淋 巴 瘤 绒 毛 膜 上 皮 癌 及 睾 丸 肿 瘤 主 要 引 起 骨 髓 抑 制 和 胃 肠 道 反 应, 有 局 部 刺 激 性 长 春 新 碱 : 与 长 春 碱 相 同, 属 周 期 特 异 性 药 物, 主 要 作 用 于 M 期 用 于 治 疗 急 性 及 慢 性 白 血 病, 特 特 别 对 儿 童 急 性 淋 巴 细 胞 性 白 血 病 有 良 好 疗 效 骨 髓 抑 制 和 胃 肠 道 反 应 较 轻 但 神 经 系 统 毒 性 较 大 紫 杉 醇 : 促 进 微 管 装 配 抑 制 微 管 解 聚, 使 细 胞 有 丝 分 裂 时 不 能 形 成 纺 锤 体 和 纺 锤 丝, 抑 制 细 胞 增 殖 长 期 使 用 出 现 耐 药 性 不 良 反 应 有 过 敏 反 应, 主 要 由 助 溶 剂 引 起, 骨 髓 抑 制 外 周 及 中 枢 神 经 毒 性 心 脏 毒 性 胃 肠 道 反 应 及 肝 肾 毒 性 L- 门 冬 酰 胺 酶 : 使 门 冬 酰 胺 水 解, 肿 瘤 细 胞 不 能 从 外 界 获 得 生 长 必 须 的 氨 基 酸, 导 致 蛋 白 合 成 受 阻 肿 瘤 细 胞 可 通 过 自 己 合 成 门 冬 酰 胺 产 生 耐 药 性 还 具 有 免 疫 抑 制 作 用 骨 髓 抑 制 胃 肠 道 反 应 较 轻, 有 肝 毒 性 ( 五 ) 激 素 类 药 物 他 莫 昔 芬 : 雌 激 素 受 体 部 分 激 动 剂, 主 要 用 于 乳 腺 癌 治 疗, 对 雌 1. 烷 化 剂 可 与 DNA 的 互 补 链 发 生 烃 基 化 反 应 形 成 交 叉 联 结, 破 激 素 受 体 水 平 高 者 有 效, 对 软 组 织 转 移 疗 效 好 不 良 反 应 轻, 大 坏 DNA 结 构, 导 致 DNA 链 断 裂, 使 DNA 复 制 以 及 转 录 过 程 受 到 阻 碍, 引 起 细 胞 死 亡 属 于 细 胞 周 期 非 特 异 性 药 物 烷 化 剂 对 体 液 免 疫 和 细 胞 免 疫 均 有 抑 制 作 用 环 磷 酰 胺 : 需 在 体 内 活 化 后 才 起 抗 癌 作 用 抗 瘤 谱 广, 对 淋 巴 瘤 疗 效 显 著, 对 多 种 肿 瘤 有 效, 如 急 性 淋 巴 性 白 血 病 慢 性 粒 细 胞 性 白 血 病 乳 腺 癌 等 不 良 反 应 主 要 有 胃 肠 道 反 应, 骨 髓 抑 制, 对 尿 路 有 刺 激 性 白 消 安 : 是 治 疗 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 首 选 药, 对 其 它 白 血 病 无 效 对 骨 髓 有 抑 制 抑 制 作 用, 久 用 可 致 闭 经 或 睾 丸 萎 缩 卡 莫 司 汀 : 主 要 用 于 脑 瘤 恶 心 淋 巴 瘤 和 骨 髓 瘤 迟 发 性 骨 髓 抑 制, 消 化 道 反 应, 有 肝 肾 毒 性 2. 抗 生 素 类 丝 裂 霉 素 : 与 DNA 双 链 交 叉 联 结 抑 制 DNA 复 制, 高 浓 度 对 RNA 和 蛋 白 质 合 成 也 有 抑 制 属 于 周 期 非 特 异 性 药 物 兼 有 放 射 增 敏 和 免 疫 抑 制 作 用 抗 瘤 谱 广, 可 用 于 胃 癌 肠 癌 肝 癌 胰 腺 癌 乳 腺 癌 等 单 用 时 疗 效 不 理 想, 常 与 其 他 药 物 合 用 博 来 霉 素 : 属 于 周 期 非 特 异 性 药 物 无 免 疫 抑 制 作 用, 不 影 响 造 血 功 能, 常 与 其 他 抗 肿 瘤 药 合 用 主 要 用 于 鳞 状 上 皮 癌, 包 括 皮 肤 癌 口 腔 癌 等, 是 治 疗 鳞 状 上 皮 癌 最 好 的 药 物 与 长 春 碱 顺 铂 合 用 治 疗 睾 丸 癌 可 达 到 根 治 效 果 肺 毒 性 是 其 严 重 不 良 反 应 3. 铂 类 化 合 物 顺 铂 : 广 谱 抗 肿 瘤 药, 属 于 周 期 非 特 异 性 药 物 对 睾 丸 肿 瘤 疗 效 显 著 消 化 道 反 应 严 重, 骨 髓 抑 制, 大 剂 量 产 生 耳 毒 性, 肾 脏 损 害 明 显 剂 量 长 期 使 用 使 视 网 膜 和 角 膜 受 损 氟 他 胺 : 非 甾 体 抗 雄 激 素 药 物, 抑 制 雄 激 素 对 前 列 腺 生 长 的 刺 激 作 用, 对 睾 丸 无 明 显 影 响 主 要 用 于 转 移 性 前 列 腺 癌 不 良 反 应 为 男 性 乳 房 发 育, 少 数 病 人 可 见 肝 毒 性, 罕 见 性 功 能 障 碍 四 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 的 合 理 应 用 1. 细 胞 增 殖 动 力 学 2. 联 合 使 用 作 用 机 制 不 同 的 药 物 3. 联 合 使 用 毒 性 不 同 的 药 物 4. 根 据 抗 肿 瘤 谱 选 择 用 药 5. 采 用 大 剂 量 间 歇 疗 法 传 出 神 经 系 统 药 理 概 论 一 传 出 神 经 分 类 1. 胆 碱 能 神 经 : 末 梢 释 放 Ach, 包 括 : ⑴ 交 感 和 副 交 感 神 经 的 节 前 纤 维 ⑵ 副 交 感 神 经 节 后 纤 维 ⑶ 极 少 数 交 感 神 经 节 后 纤 维, 如 支 配 汗 腺 的 神 经 和 某 些 骨 骼 肌 的 血 管 舒 张 神 经 ⑷ 运 动 神 经 2. 去 甲 肾 上 腺 素 (NA) 能 神 经 : 未 释 放 NA, 绝 大 多 数 交 感 神 经 节 后 纤 维 二 传 出 神 经 系 统 受 体 的 分 类 与 效 应 1.M 受 体 : 副 交 感 神 经 节 后 纤 维 2.N 受 体 : 神 经 节 细 胞 N1 受 体 ; 骨 骼 肌 细 胞 N2 受 体 3. 肾 上 腺 素 受 体 :α 受 体 ;β 受 体 9 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理

10 三 药 物 分 类 及 代 表 药 物 颤 动 拟 似 药 拮 抗 药 2. 不 能 直 接 对 抗 体 内 积 聚 的 乙 酰 胆 碱 的 作 用, 应 与 阿 托 品 合 用 ( 一 ) 胆 碱 受 体 激 动 药 ( 一 ) 胆 碱 受 体 阻 断 药 3. 对 内 吸 磷 硫 磷 疗 效 好, 对 敌 百 虫 敌 敌 畏 效 果 差, 对 乐 果 1.M,N 受 体 激 动 药 ( 氨 甲 酰 胆 1.M 受 体 阻 断 药 : 无 效 碱 ) (1) 选 择 性 M 受 体 阻 断 药 ( 阿 托 一 般 治 疗 量 时, 不 良 反 应 少 见 剂 量 过 大 或 静 脉 注 2.M 受 体 激 动 药 ( 毛 果 云 香 碱 ) 品 ) 射 速 度 过 快 时, 可 产 生 轻 度 乏 力 视 力 模 糊 复 视 眩 晕 头 痛 3.N 受 体 激 动 药 ( 烟 碱 ) (2)M 1 受 体 阻 断 药 ( 哌 仑 西 平 ) 恶 心 呕 吐 和 心 率 加 快 等 本 药 含 碘, 可 引 起 口 苦 咽 痛 和 对 注 ( 二 ) 抗 胆 碱 酯 酶 药 ( 新 斯 的 2.N 受 体 阻 断 药 : 射 部 位 有 刺 激 性 ( 只 能 静 脉 注 射 ) 明 ) (1)N 1 受 体 阻 断 药 ( 六 甲 双 铵 ) ( 三 ) 肾 上 腺 素 受 体 激 动 药 (2)N 2 受 体 阻 断 药 ( 琥 珀 胆 碱 ) 1. α 受 体 激 动 药 : ( 二 ) 胆 碱 酯 酶 复 活 药 ( 碘 解 磷 定 ) (1)α 1,α 2 受 体 激 动 药 ( 去 ( 三 ) 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 甲 肾 上 腺 素 ) 1.α 受 体 阻 断 药 : (2)α 1 受 体 激 动 药 ( 去 氧 肾 (1)α 1,α 2 受 体 阻 断 药 ( 酚 妥 上 腺 素 ) 拉 明 ) (3)α 2 受 体 激 动 药 ( 可 乐 定 )(2)α 1 受 体 阻 断 药 ( 哌 唑 嗪 ) 2.α β 受 体 激 动 药 ( 肾 上 腺 素 ) 3. β 受 体 激 动 药 : (1)β 1,β 2 受 体 激 动 药 ( 异 丙 肾 上 腺 素 ) (2)β 1 受 体 激 动 药 ( 多 巴 酚 丁 胺 ) (3)β 2 受 体 激 动 药 ( 沙 丁 胺 醇 ) (3)α 2 受 体 阻 断 药 ( 育 亨 宾 ) 2.β 受 体 阻 断 药 :( 普 萘 洛 尔, 无 内 在 活 性 ) ( 吲 哚 洛 尔, 有 内 在 活 性 ) β 1 受 体 阻 断 药 ( 阿 替 洛 尔, 无 内 在 活 性 ) ( 醋 丁 洛 尔, 有 内 在 活 性 ) 3. α β 受 体 阻 断 药 ( 拉 贝 洛 尔 ) 作 用 于 胆 碱 受 体 的 药 物 第 一 节 胆 碱 受 体 激 动 药 毛 果 芸 香 碱 ( 匹 鲁 卡 品 ) 作 用 激 动 M 受 体, 对 眼 腺 体 作 用 强, 对 心 血 管 无 明 显 作 用 1. 眼 : 缩 瞳, 降 低 眼 内 压, 调 节 痉 挛, 视 远 物 模 糊, 视 近 物 清 楚 2. 促 进 汗 腺 唾 液 腺 分 泌 应 用 青 光 眼 ; 虹 膜 炎 ( 与 扩 瞳 药 交 替 应 用, 防 止 虹 膜 与 晶 状 体 粘 连 ) 第 二 节 胆 碱 酯 酶 抑 制 药 和 胆 碱 酯 酶 复 活 药 一 易 逆 性 胆 碱 酯 酶 抑 制 药 新 斯 的 明 作 用 抑 制 AchE 活 性, 使 Ach 增 多 而 表 现 拟 胆 碱 作 用 能 直 接 激 动 运 动 终 板 N2 受 体, 对 骨 骼 肌 作 用 最 强 ; 胃 肠 膀 胱 作 用 较 强 ; 对 其 它 器 官 作 用 较 弱 应 用 重 症 肌 无 力 ; 手 术 后 腹 气 胀 和 尿 潴 留 ; 阵 发 性 室 上 性 心 动 过 速 ; 解 救 箭 毒 和 阿 托 品 中 毒 毒 扁 豆 碱 作 用 通 过 血 脑 屏 障, 毒 性 大, 对 眼 作 用 较 毛 果 芸 香 碱 强 而 持 久 应 用 局 部 应 用 治 疗 青 光 眼 二 难 逆 性 胆 碱 酯 酶 抑 制 药 有 机 磷 酸 酯 类 中 毒 机 制 与 胆 碱 酯 酶 酯 解 部 位 结 合 形 成 不 易 解 离 的 磷 酰 化 胆 碱 酯 酶, 使 胆 碱 酯 酶 失 去 活 性, 导 致 乙 酰 胆 碱 在 体 内 大 量 堆 积 引 起 中 毒 中 毒 症 状 轻 度 中 毒 以 M 样 症 状 为 主, 中 度 中 毒 同 时 有 M 样 和 N 样 症 状 ; 重 度 中 毒 除 M N 样 症 状 外 有 中 枢 症 状 M 样 症 状 : 瞳 孔 缩 小, 腺 体 分 泌 增 加, 恶 心, 呕 吐, 血 压 降 低 和 心 动 过 缓 等 N 样 症 状 : 肌 震 颤, 肌 无 力 甚 至 麻 痹, 心 动 过 速 和 血 压 升 高 等 中 枢 神 经 症 状 : 先 兴 奋 后 转 入 抑 制, 谵 妄, 昏 迷, 呼 吸 和 循 环 衰 竭 三 胆 碱 酯 酶 复 活 药 碘 解 磷 定 药 动 学 静 注 后 迅 速 分 布, 不 能 通 过 血 脑 屏 障, 在 肝 脏 代 谢 1. 能 恢 复 胆 碱 酯 酶 活 性, 对 骨 骼 肌 最 为 明 显, 能 迅 速 制 止 肌 束 10 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理 第 三 节 胆 碱 受 体 阻 断 药 一 M 胆 碱 受 体 阻 断 药 阿 托 品 药 动 学 口 服 易 吸 收, 可 通 过 血 脑 屏 障 和 胎 盘 屏 障 对 眼 持 续 时 间 长 竞 争 性 拮 抗 Ach 对 M 受 体 的 激 动 作 用, 选 择 性 低 1. 解 除 平 滑 肌 痉 挛 : 对 过 度 活 动 或 痉 挛 的 平 滑 肌 松 驰 作 用 较 显 著 作 用 部 位 比 较 : 胃 肠 > 膀 胱 > 胆 管 输 尿 管 支 气 管 2. 抑 制 腺 体 分 泌 : 唾 液 腺. 汗 腺 > 呼 吸 道 腺 体 > 胃 腺 3. 眼 : 散 瞳 ; 眼 内 压 升 高 ; 调 节 麻 痹, 视 近 物 模 糊, 视 远 物 清 楚 4. 心 血 管 系 统 : (1) 心 脏 : 阻 断 M 受 体, 解 除 迷 走 神 经 对 心 脏 的 抑 制 迷 走 神 经 张 力 高 的 青 壮 年, 心 率 加 快 作 用 显 著 (2) 血 管 血 压 : 治 疗 量 无 明 显 影 响, 大 剂 量 解 除 小 血 管 痉 挛 5. 中 枢 神 经 系 统 : 较 大 剂 量 兴 奋, 中 毒 剂 量 由 兴 奋 转 入 抑 制 1. 解 除 平 滑 肌 痉 挛 : 胃 肠 绞 痛 2. 抑 制 腺 体 分 泌 : 全 身 麻 醉 给 药 ; 严 重 盗 汗 和 流 涎 症 ; 3. 眼 科 : 虹 膜 睫 状 体 炎 ; 检 查 眼 底 ; 儿 童 验 光 配 镜 4. 缓 慢 型 心 律 失 常 5. 感 染 中 毒 性 休 克 6. 解 救 有 机 磷 酸 酯 类 中 毒 口 干, 心 悸, 近 物 模 糊 ; 中 枢 兴 奋 现 象 产 生 昏 迷 和 呼 吸 麻 痹 等 青 光 眼 及 前 列 腺 肥 大 者 禁 用 老 年 人 慎 用 中 毒 的 解 救 可 注 射 新 斯 的 明 毒 扁 豆 碱 或 毛 果 芸 香 碱 等 当 解 救 有 机 磷 酸 酯 类 的 中 毒 而 用 阿 托 品 过 量 时, 不 能 用 新 斯 的 明 毒 扁 豆 碱 等 抗 胆 碱 酯 酶 药 东 莨 菪 碱 外 周 作 用 与 阿 托 品 相 似, 但 中 枢 镇 静 及 抑 制 腺 体 分 泌 作 用 较 强, 对 心 血 管 作 用 较 弱 用 于 复 合 麻 醉, 晕 动 病, 震 颤 麻 痹 山 莨 菪 碱 明 显 的 外 周 抗 胆 碱 作 用, 有 较 强 改 善 微 循 环 作 用, 不 易 通 过 血 脑 屏 障 抑 制 唾 液 分 泌 散 瞳 弱 感 染 性 休 克 首 选 药 中 枢 作 用 : 东 莨 菪 碱 > 阿 托 品 > 山 莨 菪 碱 合 成 代 用 品 作 用 选 择 性 高, 副 作 用 少, 疗 效 强 代 表 药 物 扩 瞳 药 : 后 马 托 品 托 吡 卡 胺 尤 卡 托 品 ( 时 间 最 短 ) 解 痉 药 : 丙 胺 太 林 胃 酸 分 泌 抑 制 药 : 哌 仑 西 平 二 N 胆 碱 受 体 阻 断 药 骨 骼 肌 松 弛 药 去 极 化 型 : 与 N2 受 体 结 合, 激 动 N2 受 体, 使 后 膜 维 持 去 极 化 失 去 兴 奋 性 新 斯 的 明 有 协 同 作 用 非 去 极 化 型 : 与 ACh 竞 争 结 合 N2 受 体, 干 扰 ACh 作 用 阻 断 作 用 可 被 新 斯 的 明 所 拮 抗 如 筒 箭 毒 碱 琥 珀 胆 碱 口 服 不 吸 收, 注 射 后 被 胆 碱 酯 酶 破 坏 新 斯 的 明 能 抑 制 胆 碱 酯 酶, 延 长 其 作 用 起 效 快, 维 持 时 间 短, 易 于 控 制 适 用 于 气 管 插 管 气 管 镜 等 短 时 操 作 大 剂 量 引 起 呼 吸 肌 麻 痹, 遗 传 性 恶 性 高 热 禁 用 于 青 光 眼 病 人 作 用 于 肾 上 腺 素 受 体 的 药 物

11 第 一 节 肾 上 腺 素 受 体 激 动 药 一 α 受 体 激 动 药 去 甲 肾 上 腺 素 NA 非 选 择 性 激 动 α 1 和 α 2 受 体, 对 心 脏 受 体 作 用 较 弱, 对 β 2 受 体 无 作 用 1. 心 脏 : 激 动 β 1 受 体, 心 缩 力 增 加, 传 导 加 速 由 于 血 压 升 高, 可 使 心 率 减 慢, 心 输 出 量 不 变 或 下 降 2. 血 管 和 血 压 : 激 动 α 受 体, 血 管 收 缩, 收 缩 压 和 舒 张 压 均 升 高 对 冠 状 动 脉 作 用 不 明 显 3. 其 他 : 对 其 他 平 滑 肌 作 用 弱, 大 剂 量 出 现 血 糖 升 高 难 通 过 血 脑 屏 障, 几 无 中 枢 作 用 1. 休 克 和 低 血 压 : 仅 限 于 休 克 早 期 的 低 血 压 2. 上 消 化 道 出 血 ( 口 服 ) 1. 局 部 组 织 缺 血 坏 死 : 因 静 滴 过 久, 药 液 浓 度 过 高 或 外 漏, 用 酚 妥 拉 明 对 抗 2. 急 性 肾 功 能 衰 竭 : 因 用 药 过 大 过 久 使 肾 血 管 强 烈 收 缩 3. 停 药 后 血 压 下 降 间 羟 铵 作 用 激 动 α 受 体, 对 β 1 受 体 作 用 弱 升 压 作 用 弱 而 持 久 收 缩 肾 血 管 较 弱 应 用 常 代 替 NA 用 于 各 型 休 克 早 期 低 血 压 去 氧 肾 上 腺 素 作 用 主 要 激 动 α 1 受 体, 对 β 受 体 无 作 用, 升 压 作 用 持 久 激 动 瞳 孔 扩 大 肌 α 1 受 体, 作 用 比 阿 托 品 弱 时 间 短 应 用 扩 瞳 检 查 眼 底, 不 适 合 儿 童 屈 光 检 查 二 α β 受 体 激 动 药 肾 上 腺 素 AD 对 受 体 无 选 择 性, 作 用 复 杂 1. 心 脏 : 兴 奋 心 脏, 显 著 增 强 心 肌 收 缩 力, 心 率 增 快, 传 导 加 速, 心 输 出 量 增 加 剂 量 过 大 时 引 起 心 率 失 常 氟 烷 增 加 心 脏 敏 感 性, 合 用 防 止 发 生 心 率 失 常 2. 血 管 : 皮 肤 粘 膜 腹 腔 内 脏 血 管 收 缩 (α 受 体 占 优 势 ) 骨 骼 肌 和 冠 脉 血 管 舒 张 (β 2 受 体 占 优 势 ) 3. 血 压 (1) 小 剂 量 或 慢 速 静 滴 : 心 收 缩 力 加 强, 收 缩 压 升 高 ; 骨 骼 肌 血 管 扩 张, 皮 肤 内 脏 血 管 收 缩, 舒 张 压 不 变 或 略 降 低 (2) 大 剂 量 或 快 速 静 滴 : 收 缩 压 和 舒 张 压 均 升 高 (α 受 体 对 高 浓 度 AD 较 敏 感 ). (3) 先 用 α 受 体 阻 断 药,AD 的 升 压 作 用 被 翻 转 为 降 压 作 用 (α 受 体 被 阻 断 后, 仅 表 现 β 2 受 体 激 动 的 作 用 ) 4. 平 滑 肌 : 激 动 支 气 管 平 滑 肌 上 β 2 受 体, 支 气 管 舒 张 ; 收 缩 支 气 管 黏 膜 血 管, 降 低 血 管 通 透 性, 抑 制 肥 大 细 胞 释 放 过 敏 介 质 5. 代 谢 : 促 进 脂 肪 及 肝 糖 原 分 解 ; 机 体 代 谢 增 强, 耗 氧 量 增 加 6. 中 枢 神 经 系 统 : 基 本 无 作 用, 大 剂 量 时 兴 奋 中 枢, 出 现 激 动 惊 厥 1. 心 跳 骤 停 2. 抗 休 克 : 抢 救 过 敏 性 休 克 首 选 药 3. 支 气 管 哮 喘 发 作 4. 与 局 麻 药 配 伍 和 局 部 止 血 心 悸 血 压 升 高 心 律 失 常 等 禁 用 于 器 质 性 心 脏 病 高 血 压 冠 心 病 脑 血 管 硬 化 多 巴 胺 激 动 α 受 体 β 1 受 体, 多 巴 胺 受 体 1. 激 动 心 脏 β 1 受 体 兴 奋 心 脏, 对 心 率 影 响 不 明 显 2. 血 管 和 血 压 : ⑴ 小 剂 量 激 动 DA 受 体, 肾 肠 系 膜 和 脑 血 管 及 冠 状 动 脉 舒 张 ⑵ 大 剂 量 激 动 α 受 体, 血 管 收 缩 量 少 的 休 克 麻 黄 碱 作 用 直 接 激 动 α β 受 体 ; 促 进 神 经 末 梢 释 NA 起 效 慢, 作 用 弱 而 持 久, 产 生 快 速 耐 受 性 1. 对 心 血 管 和 支 气 管 的 作 用 与 AD 相 似, 2. 可 透 过 血 脑 屏 障, 对 中 枢 神 经 系 统 的 兴 奋 作 用 强 应 用 哮 喘 ; 充 血 性 鼻 塞 ; 变 态 反 应 疾 病 ; 低 血 压 三 β 受 体 激 动 药 异 丙 肾 上 腺 素 激 动 β 1 和 β 2 受 体, 对 α 受 体 几 无 作 用 1. 心 血 管 : 兴 奋 心 脏 β 1 受 体, 心 输 出 量 显 著 增 加 激 动 β 2 受 体, 舒 张 冠 状 血 管 骨 骼 肌 和 腹 腔 內 脏 血 管 小 剂 量 时 收 缩 压 升 高, 舒 张 压 下 降 ; 大 剂 量 时 静 脉 扩 张 使 回 心 血 量 减 少, 心 输 出 量 减 少, 收 缩 压 与 舒 张 压 均 降 低 2. 舒 张 支 气 管 平 滑 肌, 解 除 支 气 管 痉 挛, 但 不 能 收 缩 支 气 管 黏 膜 血 管 3. 促 进 糖 原 脂 肪 分 解 增 加 组 织 耗 氧 量 ; 不 易 通 过 血 脑 屏 障, 对 中 枢 无 影 响 1. 心 跳 骤 停 2. 房 室 传 导 阻 滞 3. 支 气 管 哮 喘 : 舌 下 或 气 雾 吸 入 能 控 制 急 性 发 作 4. 休 克 : 适 用 于 血 容 量 已 补 足 而 心 输 出 较 低 外 周 阻 力 较 高 的 休 克 心 悸 心 动 过 速 室 颤 ; 禁 用 于 冠 心 病 心 肌 炎 和 甲 亢 病 人 多 巴 酚 丁 胺 作 用 选 择 性 地 激 动 β 1 受 体, 对 心 脏 有 强 大 的 正 性 肌 力 作 用 ; 剂 量 过 大 引 起 心 率 失 常 应 用 心 源 性 休 克, 充 血 性 心 力 衰 竭 第 二 节 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 一 α 受 体 阻 断 药 α 1 兴 奋 引 起 血 管 收 缩,α 2 主 要 与 神 经 末 稍 NA 释 放 及 中 枢 神 经 调 节 有 关 酚 妥 拉 明 作 用 短 效 竞 争 性 α 受 体 阻 断 药 1. 血 管 和 血 压 : 阻 断 α 1 受 体, 直 接 松 弛 血 管 平 滑 肌, 小 动 脉 和 小 静 脉 扩 张, 血 压 下 降 2. 兴 奋 心 脏 : 血 压 下 降, 反 射 性 兴 奋 心 脏 ; 阻 断 神 经 末 梢 突 触 前 膜 α 2 受 体, 促 进 NA 释 放 3. 组 胺 样 作 用 应 用 外 周 血 管 痉 挛 性 疾 病 ; 静 滴 NA 外 漏 ; 抗 休 克 ; 充 血 性 心 力 衰 竭 酚 苄 明 作 用 长 效 非 竞 争 性 α 受 体 阻 断 药, 有 抗 组 胺 作 用 二 β 受 体 阻 断 药 1.β 受 体 阻 断 作 用 (1) 心 血 管 系 统 : 阻 断 心 脏 β 1 受 体, 使 心 率 减 慢, 收 缩 力 减 弱, 心 输 出 量 降 低 阻 断 血 管 β 2 受 体 作 用 引 起 血 管 收 缩, 使 肝 肾 等 器 官 和 冠 脉 血 流 量 减 少 (2) 支 气 管 : 阻 断 支 气 管 平 滑 肌 β 2 受 体, 使 平 滑 肌 收 缩, 诱 发 或 加 剧 哮 喘 发 作. (3) 代 谢 : 抑 制 糖 原 和 脂 肪 分 解, 抑 制 肾 素 的 释 放 2. 内 在 拟 交 感 活 性 : 有 些 β 受 体 阻 断 药 具 有 微 弱 的 β 受 体 激 动 作 用. 3. 膜 稳 定 作 用 : 降 低 细 胞 膜 对 离 子 的 通 透 性 1. 高 血 压 与 利 尿 药 血 管 扩 展 药 合 用 ⑶ 收 缩 压 升 高, 舒 张 压 略 升 高 或 不 变 2. 心 律 失 常 对 多 种 原 因 引 起 的 过 速 型 心 律 失 常 有 效 3. 肾 : 肾 血 管 舒 张, 肾 血 流 及 肾 滤 过 率 增 加 ; 抑 制 小 管 对 Na+ 重 3. 心 绞 痛 和 心 肌 梗 塞 对 心 绞 痛 有 良 好 的 疗 效 对 心 肌 梗 塞, 吸 收, 排 钠 利 尿 两 年 以 上 的 长 期 应 用 可 降 低 复 发 和 猝 死 率 抗 休 克, 尤 适 于 心 输 出 量 降 低 肾 功 能 不 全 尿 4. 其 他 用 于 甲 状 腺 功 能 亢 进 及 甲 状 腺 中 毒 危 象 也 用 于 嗜 铬 11 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理

12 细 胞 瘤 和 肥 厚 性 心 肌 病 普 萘 洛 尔 试 用 于 偏 头 痛 肌 震 颤 肝 硬 化 的 上 消 化 道 出 血 等 噻 吗 洛 尔 常 局 部 用 药 治 疗 青 光 眼, 降 低 眼 内 压 急 性 心 力 衰 竭, 诱 发 支 气 管 哮 喘 即 使 是 β 1 受 体 选 择 性 阻 断 药, 仍 应 慎 用 于 支 气 管 哮 喘 患 者 普 萘 洛 尔 药 动 学 口 服 易 吸 收, 有 首 过 效 应, 易 透 过 血 脑 屏 障, 个 体 差 异 大 作 用 阻 断 作 用 强, 无 选 择 性, 无 内 在 拟 交 感 活 性 应 用 心 绞 痛 心 律 失 常 高 血 压 甲 亢 诱 发 支 气 管 痉 挛 心 动 过 缓, 停 药 反 应 β 受 体 阻 断 药 作 用 的 比 较 药 物 普 萘 洛 尔 吲 哚 洛 尔 阿 替 洛 尔 醋 丁 洛 尔 拉 贝 洛 尔 卡 维 地 洛 β 受 体 阻 断 作 用 β 1 β 2 内 在 拟 交 感 活 性 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理 药 师 圈 药 学 人 员 的 圈 子! 老 实 鱼 头 整 理! 备 注 长 效 兼 具 β 和 α 受 体 阻 断 作 用, 对 β 阻 断 作 用 强 具 β 和 α 受 体 阻 断 作 用, 抑 制 RAS 系 统 镇 静 催 眠 药 镇 静 催 眠 药 指 能 引 起 镇 静 和 近 似 生 理 性 睡 眠 的 药 物 较 小 剂 量 时 表 现 出 镇 静 作 用, 中 等 剂 量 表 现 出 催 眠 作 用, 较 大 剂 量 时 具 有 抗 惊 厥 作 用 镇 静 催 眠 药 长 期 使 用 可 出 现 耐 受 性 和 依 赖 性, 应 严 格 控 制 使 用 一 苯 二 氮 卓 类 (BDZ) 临 床 常 用 药 物 有 20 余 种 药 理 作 用 与 临 床 应 用 1. 抗 焦 虑 : 小 于 镇 静 的 剂 量 即 可 产 生 明 显 的 抗 焦 虑 作 用, 与 选 择 性 抑 制 调 节 情 绪 反 应 的 边 缘 系 统 有 关 2. 镇 静 催 眠 特 点 :1 不 易 产 生 停 药 后 多 恶 梦 的 反 跳 现 象 ;2 对 呼 吸 影 响 小, 毒 性 小, 安 全 范 围 大 ;3 对 肝 药 酶 无 诱 导 作 用 ;4 依 赖 性 戒 断 症 状 较 轻 象 用 于 失 眠, 现 已 取 代 巴 比 妥 成 为 首 选 的 催 眠 药 3. 抗 惊 厥 抗 癫 痫 作 用 强, 用 于 各 种 惊 厥 和 癫 痫 地 西 泮 静 注 是 治 疗 癫 痫 持 续 状 态 的 首 选 药 4. 中 枢 性 肌 松 : 抑 制 脊 髓 反 射 和 中 间 神 经 元 的 传 递, 大 剂 量 对 神 经 肌 肉 接 头 有 阻 断 作 用, 用 于 中 枢 病 变 的 肌 强 直 作 用 机 制 与 苯 二 氮 卓 (BZ) 受 体 结 合 时, 通 过 促 进 r- 氨 基 丁 酸 (GABA) 与 GABA 受 体 结 合, 使 Cl - 通 道 开 放 频 率 增 加, 加 强 GABA 抑 制 作 用 1. 常 见 副 作 用 嗜 睡 乏 力 等 2. 大 剂 量 偶 见 共 济 失 调 ; 中 毒 可 见 运 动 失 调 肌 无 力, 甚 至 昏 迷 和 呼 吸 抑 制. 3. 长 期 服 用 有 耐 受 性 成 瘾 性, 但 成 瘾 性 轻 且 发 生 率 较 低 5. 饮 酒 或 共 用 其 他 中 枢 抑 制 药 能 增 强 其 作 用 和 毒 性 地 西 泮 ( 又 名 安 定 ) 典 型 代 表 药 物 口 服 吸 收 迅 速 完 全, 作 用 快 而 短, 血 浆 蛋 白 结 合 率 高 代 谢 产 物 仍 具 药 理 活 性 抗 焦 虑 作 用 选 择 性 高, 具 有 很 强 的 抗 惊 厥 与 抗 癫 痫 作 用 地 西 泮 静 注 是 治 疗 癫 痫 持 续 状 态 的 首 选 药 发 挥 肌 松 作 用 时 一 般 不 影 响 正 常 活 动 可 通 过 胎 盘 屏 障 和 排 入 乳 汁, 孕 妇 ( 可 能 致 畸 胎 ) 哺 乳 妇 禁 用 奥 沙 西 泮 为 地 西 泮 主 要 代 谢 产 物, 口 服 吸 收 慢 不 完 全 抗 焦 虑 与 抗 惊 厥 作 用 较 强, 催 眠 与 肌 松 作 用 较 弱 三 唑 仑 与 地 西 泮 相 似, 具 速 效 短 效 和 强 效 的 特 点, 有 显 著 镇 静 催 眠 作 用, 对 焦 虑 性 失 眠 效 果 好 重 症 肌 无 力 急 性 闭 角 型 青 光 眼 禁 用 艾 司 唑 仑 具 有 镇 静 催 眠 抗 惊 厥 和 肌 松 的 作 用, 用 于 各 种 失 眠 和 焦 虑 巴 比 妥 类 二 巴 比 妥 类 对 中 枢 神 经 系 统 有 普 遍 性 抑 制 作 用 随 剂 量 增 加, 依 次 出 现 镇 静 催 眠 抗 惊 厥 抗 癫 痫 麻 醉 麻 痹 甚 至 死 亡 1. 镇 静 催 眠 : 易 产 生 耐 受 性 和 依 赖 性, 临 床 已 少 用. 2. 抗 惊 厥 抗 癫 痫 : 苯 巴 比 妥 有 较 强 作 用, 用 于 癫 痫 大 发 作 和 持 续 状 态 的 治 疗 3. 麻 醉 : 硫 喷 妥 钠 用 于 静 脉 麻 醉 及 诱 导 麻 醉 4. 增 强 中 枢 抑 制 药 作 用, 如 与 解 热 镇 痛 药 合 用 能 加 强 镇 痛 作 用 1. 后 遗 效 应 ( 宿 醉 ): 服 药 后 次 晨 有 头 晕, 困 倦 等 症 状. 2.. 耐 受 性 : 原 因 是 诱 导 肝 药 酶, 加 速 自 身 代 谢. 3. 依 赖 性 : 长 期 应 用 可 产 生 依 赖 性, 停 药 后 出 现 戒 断 症 状. 4. 严 重 肺 功 能 不 全 者 禁 用, 肝 功 能 不 全 者 慎 用 5. 过 敏 反 应 中 毒 解 救 表 现 昏 迷 呼 吸 抑 制 血 压 下 降 休 克 等 深 度 呼 吸 抑 制 为 急 性 中 毒 直 接 死 因 中 毒 处 理 : 洗 胃 ; 给 氧 人 工 呼 吸 ; 给 升 压 药 及 中 枢 兴 奋 药 ; 碱 化 尿 液 促 进 药 物 排 泄 其 他 镇 静 催 眠 药 三 其 他 镇 静 催 眠 药 水 合 氯 醛 : 作 用 快, 催 眠 作 用 强 而 可 靠, 用 于 顽 固 性 失 眠 和 其 他 失 眠 药 物 效 果 不 佳 无 后 遗 效 应, 对 胃 肠 道 有 刺 激 作 用 甲 喹 酮 : 镇 静 催 眠 快, 而 且 持 续 时 间 长 抗 癫 痫 药 及 抗 惊 厥 药 癫 痫 局 部 神 经 元 突 发 性 的 异 常 高 频 率 放 电, 引 起 大 脑 功 能 短 暂 失 调 的 综 合 征 第 一 节 抗 癫 痫 药 抗 癫 痫 药 物 的 生 物 化 学 机 制 1. 稳 定 细 胞 膜 作 用 : 增 加 Na+-K+-ATP 酶 活 性, 降 低 细 胞 膜 兴 奋 性, 抑 制 神 经 元 异 常 放 电 扩 散 2. 促 进 GABA-Cl 通 道 机 能 : 抑 制 GABA 分 解 和 再 摄 取, 增 强 GABA 神 经 元 功 能 3. 其 他 : 阻 断 谷 氨 酸 受 体, 抑 制 兴 奋 神 经 元 苯 妥 英 钠 卡 马 西 平 丙 戊 酸 钠 的 药 理 作 用 临 床 应 用 和 不 良 反 应 苯 妥 英 钠 作 用 及 用 途 作 用 机 制 复 杂 对 大 脑 皮 层 运 动 区 有 选 择 性 抑 制 作 用, 对 神 经 元 有 膜 稳 定 作 用, 能 抑 制 神 经 末 梢 对 GABA 的 摄 取 通 过 上 述 作 用 抑 制 异 常 高 频 放 电 的 发 生 和 扩 散, 治 疗 浓 度 下 无 明 显 镇 静 作 用 1. 抗 癫 痫 : 对 大 发 作 疗 效 较 好 ( 首 选 药 ), 对 精 神 运 动 性 发 作 次 之, 对 小 发 作 无 效 静 注 可 用 于 癫 痫 持 续 状 态 2. 抗 外 周 神 经 痛 : 用 于 三 叉 神 经 痛 坐 骨 神 经 痛 舌 咽 神 经 痛 3. 抗 心 律 失 常 药 1. 急 性 毒 性 ⑴ 口 服 有 胃 肠 道 刺 激 反 应, 静 注 可 致 静 脉 炎 ⑵ 静 注 过 快 可 致 :1 血 压 降 低 ;2 心 肌 抑 制 ;3 中 枢 抑 制 2. 慢 性 毒 性 ⑴ 齿 龈 增 生 ⑵ 肝 药 酶 诱 导 剂 Vit D 代 谢 加 速 缺 钙 ⑶ 巨 幼 红 细 胞 性 贫 血 : 叶 酸 吸 收 和 代 谢 障 碍