定 义 : 指 药 物 在 体 内 达 到 动 态 平 衡 时 体 内 药 量 与 血 药 浓 度 的 比 值 Vd: 反 映 药 物 在 体 内 分 布 广 窄, 无 实 际 生 理 意 义, 取 决 于 药 物 脂 溶 性 组 织 分 配 系 数 及 药 物 结 合 率 等 六 清 除 率 指

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1 绪 言 结 合 具 有 饱 和 性 与 可 逆 性, 有 竞 争 置 换 现 象 : 一 药 理 学 性 质 和 任 务 两 个 药 物 能 竞 争 与 同 一 蛋 白 结 合 而 发 生 置 换 现 象, 使 游 离 型 药 浓 药 理 学 : 研 究 药 物 与 机 体 ( 包 括 病 原 体 ) 相 互 作 用 的 规 律 和 机 制 ; 度 增 加, 导 致 中 毒 ; 连 接 药 学 和 医 学 基 础 医 学 和 临 床 医 学 的 桥 梁 血 浆 蛋 白 过 少 或 变 质 时 药 物 血 浆 蛋 白 结 合 率 下 降, 易 发 生 毒 性 反 任 务 : 阐 明 药 物 有 何 作 用 作 用 如 何 产 生 药 物 在 体 内 变 化 规 律 应 分 类 : 药 物 效 应 动 力 学 ( 药 效 学 ) 药 物 代 谢 动 力 学 ( 药 动 学 ) 3. 生 理 屏 障 临 床 前 药 理 学 ( 研 究 对 象 为 动 物 ) 临 床 药 理 学 ( 研 究 对 血 脑 屏 障 : 分 子 量 小 脂 溶 性 高 的 药 易 通 过 血 脑 屏 障, 但 脑 脊 液 中 象 为 人 ) 药 物 浓 度 低 于 血 浆 浓 度 二 药 理 学 发 展 胎 盘 屏 障 : 通 透 性 无 明 显 差 别 发 展 起 步 较 早, 尤 其 指 传 统 医 学 四 药 物 的 代 谢 三 学 习 方 法 药 物 在 体 内 以 两 种 方 式 消 除 1 基 本 概 念 基 本 理 论 作 用 机 制 1. 原 形 排 出 2 掌 握 代 表 性 药 物, 熟 悉 同 类 药 物, 并 能 比 较 异 同 2. 药 物 的 生 物 转 化 : 即 药 物 以 代 谢 物 的 形 式 排 出 主 要 代 谢 器 3 临 床 常 用 新 药 官 : 肝 药 物 代 谢 动 力 学 肝 药 酶 - 细 胞 色 素 P450 酶 系 第 一 节 药 物 的 体 内 过 程 ⑴ 生 物 转 化 后 的 结 果 : 失 活 成 为 无 药 理 活 性 ; 活 化 无 药 理 活 性 一 药 物 跨 膜 转 运 成 为 有 药 理 活 性 或 产 生 有 毒 物 质 ( 一 ) 被 动 转 运 ⑵ 生 物 转 化 步 骤 : 分 两 步 进 行 从 高 浓 度 的 一 侧 向 低 浓 度 的 一 侧 扩 散 转 运 的 过 程 多 数 药 物 属 于 第 一 步 为 氧 化 还 原 或 水 解 主 要 由 肝 微 粒 体 的 细 胞 色 素 P-450 被 动 转 运 分 子 量 小 脂 溶 性 大 极 性 小 非 解 离 型 的 药 易 通 过 酶 系 统 催 化 特 点 : 对 底 物 选 择 性 不 高, 可 诱 导 与 抑 制, 个 体 差 生 物 膜 转 运, 反 之 难 跨 膜 转 运 异 大 特 点 : 不 需 要 载 体, 不 消 耗 能 量, 无 饱 和 现 象, 无 竞 争 性 抑 制 第 二 步 为 结 合, 是 母 药 或 代 谢 物 与 内 源 性 物 质 如 葡 萄 糖 醛 酸 和 甘 1. 简 单 扩 散 氨 酸 结 合 结 合 物 一 般 极 性 增 加, 活 性 降 低 或 灭 活 药 物 在 体 液 中 解 离, 以 离 子 型 和 分 子 型 同 时 存 在 药 物 常 以 未 解 ⑶ 肝 药 酶 诱 导 剂 : 如 苯 巴 比 妥 苯 妥 英 钠 利 福 平 卡 马 西 平 离 的 分 子 型 通 过 细 胞 膜, 离 子 不 易 通 过 细 胞 膜 灰 黄 霉 素 地 塞 米 松, 能 诱 导 酶 的 活 性, 加 速 药 物 的 代 谢, 使 药 药 物 解 离 度 取 决 于 取 决 于 pka 和 介 质 ph 弱 酸 性 药 物 易 在 胃 中 物 效 应 减 弱 吸 收 ; 弱 碱 性 药 物 易 在 小 肠 内 吸 收 ; 完 全 离 子 化 药 物 吸 收 不 完 全 肝 药 酶 抑 制 剂 : 如 异 烟 肼 氯 霉 素 酮 康 唑 西 咪 替 丁 吩 噻 嗪 2. 滤 过 : 分 子 粒 径 小 于 膜 孔, 不 带 电 荷 类, 能 抑 制 酶 的 活 性, 降 低 其 它 药 物 的 代 谢, 使 药 物 效 应 敏 化 ( 二 ) 载 体 介 导 的 转 运 五 药 物 的 排 泄 : 1. 主 动 转 运 : 是 一 种 逆 浓 度 ( 或 电 位 ) 差 的 转 运 与 正 常 代 谢 物 相 定 义 : 药 物 原 形 和 代 谢 物 排 出 体 外 的 过 程 似 的 药 物, 如 5- 氟 尿 嘧 啶 甲 基 多 巴 等 1. 肾 排 泄 ( 主 要 排 泄 途 径 ) 特 点 : 需 要 载 体, 消 耗 能 量, 有 饱 和 现 象 和 竞 争 性 抑 制 三 个 过 程 : 肾 小 球 滤 过 肾 小 管 重 吸 收 肾 小 管 外 主 动 分 泌 2. 易 化 扩 散 : 如 葡 萄 糖 的 吸 收 1 药 物 肾 小 管 中 重 吸 收 量 与 药 物 脂 溶 性 尿 液 PH 有 关 特 点 : 需 要 载 体, 不 消 耗 能 量, 顺 浓 度 梯 度 2 分 泌 机 制 相 同 药 物 之 间 有 竞 争 性 抑 制 排 泄 现 象, 如 丙 磺 舒 抑 制 3. 膜 泡 运 输 : 内 吞 外 排 青 霉 素 肾 小 管 主 动 分 泌, 延 效 并 增 强 二 药 物 的 吸 收 2. 胆 排 泄 : 药 物 自 胆 汁 进 入 十 二 指 肠, 经 粪 便 排 出 定 义 : 药 物 经 血 管 外 给 药 从 给 药 部 位 进 入 血 液 循 环 的 转 运 过 程 肝 肠 循 环 : 自 胆 汁 排 入 十 二 指 肠 的 药 物 在 小 肠 再 被 重 吸 收, 作 用 生 物 利 用 度 明 显 延 长 如 洋 地 黄 地 高 辛 影 响 吸 收 的 因 素 : 药 物 性 质 给 药 途 径 剂 型 机 体 状 况 3. 其 他 : 乳 汁 唾 液 汗 腺 呼 吸 道! ( 一 ) 胃 肠 道 给 药 药 物 代 谢 动 力 学 1. 口 服 : 最 常 用 的 给 药 途 径, 安 全 方 便, 经 济 描 述 体 内 药 量 与 时 间 变 化 的 规 律 性 小 肠 是 主 要 吸 收 部 位 缺 点 : 吸 收 缓 慢, 影 响 因 素 多 一 药 物 的 时 量 关 系 和 时 效 关 系 影 响 因 素 较 多 : 溶 解 度 ph 首 关 消 除 吸 收 分 布 相 ( 吸 收 > 消 除 ) 平 衡 相 ( 吸 收 = 消 除 ) 消 除 相 首 过 消 除 : 药 物 进 入 体 循 环 之 前, 首 先 在 胃 肠 道 或 肝 脏 被 灭 活, ( 吸 收 < 消 除 ) 进 入 体 循 环 量 减 少 潜 伏 期 ( 短 : 吸 收 快 ) 有 效 期 残 留 期 ( 长 : 不 宜 口 服 :1 刺 激 性 大 或 首 过 消 除 ;2 病 人 昏 迷 不 能 吞 咽 ;3 不 蓄 积 中 毒 ) 易 吸 收 或 易 破 坏 ;4 必 须 注 射 才 能 达 到 疗 效 二 房 室 模 型 2. 舌 下 : 起 效 快, 可 避 免 首 关 消 除 1. 单 室 模 型 3. 直 肠 : 易 吸 收 但 不 规 则, 存 在 首 关 消 除 的 可 能 性 静 注 给 药, 血 药 浓 度 ( 对 数 难 度 )- 时 间 曲 线 为 直 线 ( 二 ) 注 射 给 药 2. 二 室 模 型 1. 静 脉 : 无 吸 收 过 程 生 物 利 用 度 完 全 静 注 给 药, 血 药 浓 度 ( 对 数 难 度 )- 时 间 曲 线 为 双 指 数 曲 线 2. 肌 注 : 吸 收 取 决 于 注 射 部 位 血 流 药 物 剂 型 三 半 衰 期 t1/2 3. 皮 下 : 吸 收 缓 慢 恒 定 定 义 : ( 三 ) 其 它 途 径 药 物 的 血 药 浓 度 下 降 一 半 所 需 要 的 时 间, 血 浆 半 衰 期 1. 吸 入 : 气 体 或 挥 发 性 药 物, 起 效 迅 速, 避 免 首 过 消 除 药 物 的 生 理 效 应 下 降 一 半 所 需 要 的 时 间, 生 物 半 衰 期 2. 鼻 腔 : 避 免 首 过 消 除 t1/2 与 K 有 关, 与 给 药 剂 量 和 浓 度 无 关 3. 局 部 给 药 : 减 少 不 良 反 应 单 次 给 药,3.3 个 半 衰 期,90% 药 物 从 体 内 消 除 4. 经 皮 : 皮 肤 特 性, 药 物 脂 溶 性 6.6 个 半 衰 期,99% 药 物 从 体 内 消 除 三 药 物 的 分 布 四 药 物 的 消 除 定 义 : 进 入 循 环 的 药 向 不 同 部 位 转 移 的 过 程 1. 线 性 消 除,t1/2 恒 定, 与 剂 量 无 关 ; 单 次 给 药 经 5 个 t1/2, 药 决 定 药 物 在 体 内 分 布 的 因 素 : 物 基 本 消 除 ; 多 次 给 药 经 5 个 t1/2, 达 稳 态 血 药 浓 度 1. 体 液 ph: 影 响 药 物 解 离 度 2. 非 线 性 消 除 : 药 物 浓 度 小, 表 现 为 线 性 消 除 ; 药 物 浓 度 大, 2. 药 物 与 血 浆 蛋 白 的 结 合 : 为 可 逆 性 疏 松 结 合, 结 合 型 药 物 分 表 现 为 零 级 消 除 子 量 增 大, 不 能 跨 膜 转 运 代 谢 和 排 泄, 并 暂 时 失 去 药 理 活 性 五 表 观 分 布 容 积 1 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理

2 定 义 : 指 药 物 在 体 内 达 到 动 态 平 衡 时 体 内 药 量 与 血 药 浓 度 的 比 值 Vd: 反 映 药 物 在 体 内 分 布 广 窄, 无 实 际 生 理 意 义, 取 决 于 药 物 脂 溶 性 组 织 分 配 系 数 及 药 物 结 合 率 等 六 清 除 率 指 单 位 时 间 内 机 体 能 将 多 少 药 物 清 除 Cl: 反 映 药 物 从 体 内 消 除 的 另 一 参 数, 反 映 肝 肾 功 能 七 生 物 利 用 度 F: 药 物 吸 收 进 入 血 液 循 环 速 度 与 程 度 的 一 种 量 度, 评 价 制 剂 吸 收 程 度 可 由 药 时 曲 线 下 面 积 AUC 计 算 八 稳 态 血 药 浓 度 Css: 到 达 稳 态 时 间 仅 与 药 物 半 衰 期 有 关 按 半 衰 期 给 药 首 剂 加 倍, 一 次 给 药 到 达 稳 态 浓 度 药 物 效 应 动 力 学 第 一 节 药 物 的 基 本 作 用 一 药 物 作 用 性 质 和 方 式 1. 药 物 作 用 : 与 机 体 生 物 分 子 相 互 作 用 引 起 的 初 始 作 用, 有 其 特 异 性 药 理 效 应 : 引 起 机 体 功 能 生 理 生 化 的 继 发 性 改 变, 对 不 同 脏 器 有 其 选 择 性 ⑴ 兴 奋 ( 亢 进 ): 使 机 体 器 官 原 有 功 能 的 提 高 ⑵ 抑 制 ( 麻 痹 ) 使 机 体 器 官 原 有 功 能 降 低 过 度 兴 奋 转 入 衰 竭, 是 另 外 一 种 性 质 的 抑 制 1. 药 物 作 用 特 异 性 强 不 一 定 引 起 选 择 性 高 的 药 理 效 应, 二 者 不 一 定 平 行 如 阿 托 品 特 异 性 阻 断 M- 胆 碱 受 体, 药 理 效 应 选 择 性 并 不 高, 对 心 脏 血 管 平 滑 肌 腺 体 及 中 枢 神 经 功 能 都 有 影 响 二 药 物 的 治 疗 作 用 对 因 治 疗 : 消 除 原 发 致 病 因 子, 彻 底 治 愈 疾 病 治 疗 作 用 对 症 治 疗 : 改 善 疾 病 症 状, 在 某 些 重 危 急 症 时 比 对 因 治 疗 更 为 迫 切 三 药 物 不 良 反 应 不 良 反 应 : 凡 与 用 药 目 的 无 关 带 来 不 适 的 作 用 特 点 : 药 物 固 有 的 效 应, 可 预 知 的, 难 避 免 药 源 性 疾 病 : 少 数 较 严 重 较 难 恢 复 的 慢 性 毒 性 反 应 如 庆 大 霉 素 耳 聋, 肼 屈 嗪 红 斑 性 狼 疮 等 类 别 特 点 实 例 副 作 用 与 治 疗 目 的 无 关 的 作 用 ; 轻 微 可 恢 复 可 预 知 毒 性 反 应 剂 量 过 大 时 间 过 长 引 起 药 三 致 作 用 物 蓄 积 ; 较 严 重 可 预 知 可 避 免 2 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理 药 师 圈 药 学 人 员 的 圈 子! 老 实 鱼 头 整 理! 阿 托 品 解 痉 引 起 口 干 后 遗 效 应 停 药, 阈 浓 度 以 下 残 存 的 生 巴 比 妥 类 引 起 宿 醉 物 效 应 继 发 反 应 药 物 治 疗 作 用 引 起 停 药 反 应 停 药 后 原 有 疾 病 加 剧 ; 严 重, 应 逐 步 减 量 变 态 反 应 免 疫 病 理 反 应, 与 剂 量 无 关 青 霉 素 过 敏 特 异 质 反 遗 传 性 生 化 缺 陷 应 广 谱 抗 生 素 引 起 继 发 性 感 染 可 乐 定 停 药 后 血 压 剧 烈 回 升 还 原 型 谷 胱 甘 肽 缺 乏 使 用 磺 胺 溶 血 第 二 节 药 物 的 量 效 关 系 一 剂 量 量 反 应 : 药 理 效 应 强 度 呈 连 续 性 变 化, 可 用 数 量 表 示 质 反 应 : 药 理 效 应 表 现 出 反 应 性 质 变 化, 用 全 或 无 表 示 最 小 有 效 量 : 出 现 疗 效 所 需 的 最 小 剂 量 极 量 : 达 到 最 大 治 疗 作 用 但 尚 未 引 起 毒 性 反 应 的 剂 量 半 数 有 效 量 (ED50): 产 生 50% 最 大 效 应 时 的 剂 量 * 半 数 中 毒 量 (TD50): 引 起 半 数 动 物 中 毒 的 剂 量 半 数 致 死 量 (LD50): 引 起 半 数 动 物 死 亡 的 剂 量 二 量 效 关 系 及 量 效 曲 线 效 能 : 药 物 的 最 大 效 应, 反 映 药 物 本 身 内 在 活 性 效 应 强 度 : 药 物 达 到 一 定 效 应 所 需 剂 量, 反 映 药 物 与 受 体 的 亲 和 力, 其 值 越 小 则 强 度 越 大 与 效 能 并 不 平 行 治 疗 指 数 : 半 数 致 死 量 和 半 数 有 效 量 的 比 值 (LD50/ED50), 比 值 越 大 相 对 安 全 性 越 大 这 一 安 全 指 标 并 不 可 靠 安 全 范 围 :TD5 与 ED95 之 间 的 距 离, 值 越 大 越 安 全 第 三 节 药 物 的 作 用 机 制 1. 作 用 于 受 体 2. 对 酶 的 影 响 3. 作 用 于 细 胞 膜 离 子 通 道 4. 影 响 核 酸 代 谢 5. 参 与 或 干 扰 细 胞 代 谢 6. 改 变 细 胞 环 境 理 化 性 质 7. 影 响 生 理 活 性 物 质 及 其 转 运 8. 影 响 免 疫 功 能 9. 非 特 异 性 作 用 第 四 节 受 体 学 说 从 分 子 水 平 上 阐 述 生 命 现 象 的 生 理 病 理 过 程, 阐 明 药 物 分 子 结 构 与 效 应 之 间 关 系 的 基 本 理 论 一 受 体 概 念 和 特 征 受 体 : 是 存 在 于 细 胞 膜 上 胞 浆 内 或 细 胞 核 上 的 大 分 子 蛋 白 质, 能 识 别 周 围 环 境 中 某 种 微 量 化 学 物 质, 与 之 结 合 随 后 产 生 相 应 的 药 理 效 应 特 征 : 饱 和 性, 专 一 性, 可 逆 性, 高 灵 敏 度, 高 亲 和 性, 多 样 性 二 受 体 的 类 型 1. 离 子 通 道 受 体 2.G 蛋 白 偶 联 受 体 3. 具 有 酪 氨 酸 激 酶 活 性 的 受 体 4. 调 节 基 因 表 达 的 受 体 三 作 用 受 体 的 药 物 激 动 药 : 有 亲 和 力, 有 内 在 活 性 拮 抗 药 : 有 亲 和 力, 无 内 在 活 性 竞 争 性 拮 抗 药 : 与 受 体 可 逆 结 合, 最 大 效 应 不 变 非 竞 争 性 拮 抗 药 : 与 受 体 不 可 逆 结 合, 最 大 效 应 降 低 影 响 药 物 作 用 因 素 第 一 节 药 物 方 面 因 素 一 给 药 剂 量 时 间 次 数 二 联 合 用 药 1. 配 伍 禁 忌 2. 药 物 相 互 作 用 ⑴ 药 动 学 相 互 作 用 吸 收 : 药 物 相 互 吸 附 或 络 合 ; 影 响 消 化 液 分 泌 或 改 变 其 ph 值 ; 加 速 或 抑 制 胃 排 空 分 布 : 血 浆 蛋 白 结 合 率 高 分 布 容 积 小 安 全 范 围 窄 的 及 消 除 半 衰 期 较 长 的 药 物 易 受 其 他 药 物 置 换 而 致 作 用 加 强 转 化 : 肝 药 酶 诱 导 药 肝 药 酶 抑 制 药 排 泄 : 碱 化 尿 液 可 加 速 酸 性 药 物 自 肾 排 泄, 减 慢 碱 性 药 物 排 泄 ⑵ 药 效 学 相 互 作 用 协 同 作 用 : 两 药 合 用 使 疗 效 或 毒 性 增 强 拮 抗 作 用 : 药 物 作 用 被 另 一 药 物 拮 抗, 使 其 作 用 减 弱 或 消 失 敏 化 作 用 : 药 物 使 另 一 药 物 对 其 作 用 部 位 的 亲 和 力 和 敏 感 性 增 强 第 二 节 机 体 方 面 因 素 1. 年 龄 : 儿 童 老 人 2. 性 别 3. 病 理 因 素 4. 精 神 因 素 5. 时 辰 因 素 6. 遗 传 因 素 6. 机 体 反 应 性 变 化 * 本 章 请 参 考 药 学 综 合 知 识 与 技 能 特 殊 人 群 用 药 指 导 等 有 关 章 节 抗 菌 药 物 概 论 第 一 节 抗 菌 药 物 的 常 用 术 语 1. 抗 菌 谱 : 每 种 药 物 抑 制 或 杀 灭 病 原 菌 的 范 围 称 为 抗 菌 谱 作 用

3 于 单 一 菌 种 或 局 限 于 一 属 细 菌, 其 抗 菌 谱 窄, 如 异 烟 肼 只 对 抗 酸 分 支 杆 菌 有 效 抗 菌 范 围 广 泛 称 之 为 广 谱 抗 菌 药, 如 四 环 素 和 氯 霉 素, 它 们 不 仅 对 革 兰 阳 性 细 菌 和 革 兰 阴 性 细 菌 有 抗 菌 作 用, 且 对 衣 原 体 肺 炎 支 原 体 立 克 次 体 及 某 些 原 虫 等 也 有 抑 制 作 用 2. 抗 菌 活 性 : 是 指 药 物 抑 制 或 杀 灭 病 原 菌 的 能 力 能 够 抑 制 培 养 基 内 细 菌 生 长 的 最 低 浓 度 称 之 为 最 低 抑 菌 浓 度 (MIC); 能 够 杀 灭 培 养 基 内 细 菌 的 最 低 浓 度 称 之 为 最 低 杀 菌 浓 度 (MBC) 3. 抑 菌 药 : 是 指 仅 有 抑 制 病 原 菌 生 长 繁 殖 而 无 杀 灭 作 用 的 药 物, 如 四 环 素 等 4. 杀 菌 药 : 不 仅 能 抑 制 而 且 能 杀 灭 病 原 菌 的 药 物, 如 青 霉 素 类 氨 基 甙 类 等 5. 抗 菌 后 效 应 (PAE): 抗 菌 药 物 与 细 菌 接 触 一 段 时 间, 药 物 浓 度 下 降 至 低 于 最 小 抑 菌 浓 度 或 药 物 全 部 排 出 后, 仍 然 对 细 菌 生 长 繁 殖 继 续 有 抑 制 作 用, 此 现 象 称 为 抗 菌 后 效 应 PAE 时 间 反 映 药 物 对 作 用 靶 位 的 亲 和 力 和 占 据 程 度 的 大 小 药 师 圈 药 学 人 员 的 圈 子! 老 实 鱼 头 整 理! 2. 根 据 抗 菌 药 药 动 学 特 点, 制 定 合 理 给 药 方 案 3. 针 对 患 者 情 况 合 理 用 药 二 抗 菌 药 的 联 合 应 用 1. 联 合 用 药 的 指 征 1 病 原 菌 未 明 的 严 重 感 染 ; 2 单 一 抗 菌 药 物 不 能 控 制 的 严 重 混 合 感 染 3 单 一 抗 菌 药 物 不 能 有 效 控 制 的 感 染 性 心 内 膜 炎 或 败 血 症 ; 4 长 期 用 药 细 菌 有 可 能 产 生 耐 药 者 5 临 床 感 染 一 般 用 二 药 联 用 即 可, 常 不 必 要 三 药 联 用 或 四 药 联 用 2. 联 合 用 药 可 能 产 生 结 果 两 种 抗 菌 药 联 合 应 用 可 获 得 无 关 相 加 协 同 和 拮 抗 等 四 种 效 果 协 同 : 以 抗 生 素 后 效 应 和 体 外 敏 感 试 验 作 为 评 价 指 标 拮 抗 : 抑 菌 剂 抑 制 杀 菌 剂 ; 诱 导 灭 活 酶 的 产 生 第 二 节 抗 菌 药 物 的 主 要 作 用 机 制 1. 抑 制 细 菌 细 胞 壁 合 成 细 菌 细 胞 膜 外 是 一 层 坚 韧 的 细 胞 壁, 能 抗 御 菌 体 内 强 大 的 渗 透 压, 保 护 和 维 持 细 菌 正 常 形 态 的 功 能 2. 影 响 胞 浆 膜 的 通 透 性 多 粘 菌 素 能 选 择 性 地 与 细 菌 胞 浆 膜 中 的 磷 酯 结 合 ; 制 霉 菌 素 和 两 性 霉 素 等 能 与 真 菌 胞 浆 膜 中 麦 角 固 醇 类 物 质 结 合 它 们 均 能 使 胞 浆 膜 通 透 性 增 加, 导 致 菌 体 内 的 蛋 白 质 糖 和 盐 类 等 外 漏, 从 而 使 细 菌 死 亡 3. 抑 制 蛋 白 质 合 成 细 菌 为 原 核 细 胞, 哺 乳 动 物 是 真 核 细 胞, 抗 菌 药 物 对 细 菌 的 核 蛋 白 体 有 高 度 的 选 择 性 毒 性, 但 它 们 的 作 用 点 有 所 不 同 1 能 与 细 菌 核 蛋 白 体 50S 亚 基 结 合, 使 蛋 白 质 合 成 呈 可 逆 性 抑 制 的 有 氯 霉 素 林 可 霉 素 和 大 环 内 酯 类 抗 生 素 2 四 环 素 能 阻 止 氨 基 酰 trna 向 30S 亚 基 的 A 位 结 合, 从 而 抑 制 蛋 白 质 合 成 3 能 与 30S 亚 基 结 合 的 杀 菌 药 有 氨 基 甙 类 抗 生 素 ( 链 霉 素 等 ) 它 们 的 作 用 是 多 环 节 的 影 响 蛋 白 质 合 成 的 全 过 程, 因 而 具 有 杀 菌 作 用 4. 抑 制 核 酸 代 谢 : 喹 诺 酮 类 药 物 能 抑 制 DNA 的 合 成, 利 福 平 能 抑 制 以 DNA 为 模 板 的 RNA 多 聚 酶 第 三 节 细 菌 的 耐 药 性 细 菌 的 耐 药 性 又 称 抗 药 性, 指 细 菌 与 药 物 多 次 接 触 后, 敏 感 性 下 降 甚 至 消 失, 致 使 药 物 对 耐 药 菌 的 疗 效 降 低 或 无 效 1. 耐 药 性 产 生 机 制 (1) 产 生 灭 活 酶 : 灭 活 酶 有 两 种, 一 是 水 解 酶, 如 β - 内 酰 胺 酶 二 是 钝 化 酶, 对 氨 基 甙 类 抗 生 素 耐 药 的 革 兰 阴 性 杆 菌 能 钝 化 酶, 氨 基 甙 类 被 上 述 酶 钝 化 后 不 易 与 细 菌 体 内 的 核 蛋 白 体 结 合, 从 而 引 起 耐 药 性 (2) 靶 位 结 构 的 改 变 : 革 兰 阳 性 菌 耐 药, 多 为 PBPs 亲 和 性 下 降 数 量 减 少 或 出 现 新 的 低 亲 和 性 PBPs 等 (3) 增 加 代 谢 拮 抗 物 : 细 菌 对 磺 胺 类 的 耐 药, 可 由 对 药 物 具 拮 抗 作 用 的 底 物 PABA 的 产 生 增 多 所 致 (4) 改 变 细 菌 胞 浆 膜 通 透 性 : 细 菌 可 通 过 各 种 途 径 使 抗 菌 药 物 不 易 进 入 菌 体, 如 革 兰 阴 性 杆 菌 的 细 胞 外 膜 对 青 霉 素 G 等 有 天 然 屏 障 作 用 ; 其 他 革 兰 阴 性 杆 菌 细 胞 壁 小 孔 或 外 膜 非 特 异 性 通 道 功 能 改 变 引 起 细 菌 对 一 些 广 谱 青 霉 素 类 头 孢 菌 素 类 耐 药 (5) 加 强 主 动 外 排 系 统 : 药 物 在 菌 体 外 膜 聚 集 减 少, 胞 内 药 物 排 出 增 多 (6) 其 他 : 拓 扑 异 构 酶 的 结 构 改 变 ; 降 低 RNA 聚 合 酶 亲 和 力 ; 降 解 红 霉 素 的 大 环 内 酯 2. 避 免 细 菌 耐 药 性 的 措 施 要 注 意 抗 菌 药 合 理 应 用, 给 予 足 够 的 剂 量 与 疗 程, 必 要 的 联 合 用 药 和 有 计 划 的 轮 换 供 药 此 外, 开 发 新 的 抗 菌 药, 改 造 化 学 结 构, 使 其 有 耐 酶 特 性 或 易 于 透 入 菌 体 第 四 节 抗 菌 药 的 合 理 使 用 一 抗 菌 药 合 理 应 用 的 基 本 原 则 1. 严 格 按 照 适 应 证 选 药 即 针 对 性 选 药 3 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理 β - 内 酰 胺 类 抗 生 素 第 一 节 青 霉 素 类 抗 生 素 一 天 然 青 霉 素 青 霉 素 G 药 动 学 不 耐 酸, 口 服 被 胃 酸 及 消 化 酶 破 坏 而 失 效, 故 须 注 射 给 药 在 体 内 的 作 用 维 持 4~6 小 时 在 脑 膜 炎 时, 较 易 进 入 脑 脊 液, 可 以 达 到 有 效 浓 度 主 要 以 原 形 经 肾 小 管 分 泌 而 排 泄, 丙 磺 舒 可 与 其 竞 争 分 泌, 使 其 作 用 时 间 延 长 抗 菌 作 用 对 大 多 数 G+ 性 菌 G- 性 球 菌 放 线 菌 螺 旋 体 菌 有 强 大 抗 菌 作 用 (1) G+ 球 菌 : 葡 萄 球 菌 肺 炎 球 菌 溶 血 性 链 球 菌 (2) G+ 性 杆 菌 : 白 喉 杆 菌 破 伤 风 杆 菌 炭 疽 杆 菌 (3) G- 性 球 菌 : 脑 膜 炎 双 球 菌 淋 球 菌 (4) 螺 旋 体 : 钩 端 螺 旋 体 梅 毒 螺 旋 体 (5) 对 病 毒 支 原 体 立 克 次 体 真 菌 无 效, 对 多 数 G- 性 杆 菌 不 敏 感 青 霉 素 的 作 用 靶 位 是 细 菌 表 面 青 霉 素 结 合 蛋 白 (PBPs), 抑 制 转 肽 酶, 造 成 细 菌 胞 壁 缺 损 此 外 可 增 加 细 胞 壁 自 溶 酶 活 性, 敏 感 菌 菌 体 内 渗 透 压 高, 使 水 内 渗, 以 致 菌 体 膨 胀 裂 解 死 亡 青 霉 素 是 一 种 繁 殖 期 杀 菌 剂 对 人 体 毒 性 小, 不 受 脓 液 及 坏 死 组 织 影 响 是 各 种 敏 感 菌 所 致 感 染 的 首 选 药 主 要 包 括 (1) 链 球 菌 感 染 引 起 的 咽 炎 肺 炎 败 血 症 等 (2) 脑 膜 炎 双 球 菌 及 其 他 敏 感 菌 引 起 的 脑 膜 炎 (3) 螺 旋 体 引 起 的 钩 端 螺 旋 体 病 梅 毒 等 毒 性 很 低, 最 主 要 是 过 敏 反 应 (1) 局 部 刺 激 : 肌 注 可 产 生 局 部 疼 痛 红 肿 硬 结 (2) 过 敏 反 应 : 最 常 见 最 严 重 反 应 常 见 为 一 般 过 敏 反 应, 如 荨 麻 疹 发 热 关 节 痛 等 极 少 数 病 人 可 出 现 严 重 的 过 敏 性 休 克, 其 症 状 为 喉 头 水 肿 和 肺 水 肿 循 环 衰 竭 症 状 及 中 枢 症 状, 可 危 及 生 命 过 敏 性 休 克 的 防 治 措 施 : 1 详 细 询 问 病 史 对 青 霉 素 有 过 敏 史 者 禁 用, 对 其 他 药 物 有 过 敏 史 者 慎 用 2 做 皮 肤 过 敏 试 验 初 次 用 药 或 停 药 3~7 天 后 再 重 复 用 药 或 更 换 批 号 时, 均 须 做 皮 肤 过 敏 试 验 3 一 旦 发 生 过 敏 性 休 克, 应 立 即 皮 下 或 肌 肉 注 射 肾 上 腺 素 0.5~1mg, 严 重 者 可 稀 释 后 慢 速 静 脉 注 射, 同 时 加 用 大 量 氢 化 可 的 松, 以 及 其 他 对 症 支 持 疗 法 (3) 大 剂 量 钾 盐 : 产 生 直 接 脑 毒 性 (4) 治 疗 钩 端 螺 旋 体 病 : 可 能 发 生 赫 氏 反 应 二 半 合 成 青 霉 素 1. 耐 酸 青 霉 素 : 青 霉 素 V 非 奈 西 林 丙 匹 西 林 可 口 服, 不 耐 酶, 抗 菌 活 性 不 及 青 霉 素, 不 宜 用 于 严 重 感 染 2. 耐 酶 青 霉 素 : 苯 唑 西 林 氯 唑 西 林 双 氯 西 林 它 们 的 共 同 特 点 为 :1 抗 菌 谱 与 青 霉 素 G 相 同, 但 效 力 不 如 青 霉 素 G;2 耐 酸 耐 酶 可 口 服, 对 抗 药 金 葡 萄 仍 有 效 ;3 主 要 用 于 治 疗 抗 青

4 霉 素 的 金 葡 菌 感 染 3. 氨 苄 西 林 类 : 氨 苄 西 林 阿 莫 西 林 匹 氨 西 林 特 点 为 1 抗 菌 谱 广, 对 G+ 性 菌 的 作 用 不 如 青 霉 素 G, 对 G- 性 菌 作 用 较 强 ; 2 耐 酸, 不 耐 酶, 可 口 服, 对 耐 药 金 葡 菌 感 染 无 效 4. 抗 铜 绿 假 单 胞 菌 青 霉 素 (1) 羧 基 青 霉 素 : 羧 苄 西 林 替 卡 西 林 等 特 点 1 抗 菌 谱 广, 对 绿 脓 杆 菌 变 形 杆 菌 作 用 强 ;2 不 耐 酸 不 耐 酶, 口 服 无 效 ; 3 与 庆 大 霉 素 合 用 有 协 同 作 用, 但 两 药 不 能 混 合 注 射 (2) 磺 基 青 霉 素 : 磺 苄 西 林, 抗 菌 谱 同 羧 苄 西 林 (3) 酰 脲 青 霉 素 : 美 洛 西 林 哌 拉 西 林 阿 洛 西 林 等 对 绿 脓 杆 菌 有 强 大 作 用, 对 青 霉 素 敏 感 菌 作 用 与 青 霉 素 相 似 5. 主 要 作 用 于 G- 性 菌 : 美 西 林 匹 美 西 林 对 G- 性 杆 菌 有 作 用, 远 超 过 氨 苄 西 林 ; 对 G+ 性 球 菌 作 用 较 差 抗 菌 作 用 特 点 与 常 用 药 物 常 用 药 物 作 用 特 点 常 用 药 物 头 孢 噻 吩 一 代 头 孢 氨 苄 头 孢 唑 啉 二 代 三 代 头 孢 替 定 头 孢 孟 多 头 孢 呋 新 头 孢 噻 肟 头 孢 哌 酮 头 孢 地 嗪 头 孢 他 啶 四 代 头 孢 匹 罗 4 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理 药 师 圈 药 学 人 员 的 圈 子! 老 实 鱼 头 整 理! 作 用 特 点 ( 一 ) 抗 菌 四 特 点 : 1. 抗 G + 性 菌 一 代 不 如 一 代 ( 四 代 除 外 ) 2. 抗 G - 性 菌 和 耐 酶 菌 一 代 比 一 代 强 ; 3. 抗 绿 脓 一 二 代 无 效, 三 代 作 用 强 ; 4. 抗 G + G - 性 菌 四 代 最 强 ( 二 ) 药 动 特 点 : 1. 透 过 三 屏 障 : 脑 胎 眼 ; 2. 肾 毒 性 一 代 比 一 代 低 抗 菌 作 用 抗 菌 谱 广, 多 数 革 兰 阳 性 菌 对 之 敏 感, 但 肠 球 菌 常 耐 药 ; 多 数 革 兰 阴 性 菌 极 敏 感, 绿 脓 杆 菌 及 厌 氧 菌 常 耐 药 与 青 霉 素 类, 氨 基 甙 类 抗 生 素 之 间 有 协 同 抗 菌 作 用 头 孢 菌 素 类 为 杀 菌 药, 抗 菌 作 用 机 制 与 青 霉 素 类 相 似, 能 与 细 胞 壁 上 不 同 的 青 霉 素 结 合 蛋 白 (PBPs) 结 合 与 青 霉 素 类 之 间 有 部 分 交 叉 耐 药 现 象 第 一 代 头 孢 菌 素 主 要 用 于 抗 药 金 葡 菌 感 染 第 二 代 头 孢 菌 素 主 要 用 于 治 疗 G- 性 细 菌 感 染 第 三 代 头 孢 菌 素 用 于 治 疗 尿 路 感 染 以 及 危 及 生 命 的 败 血 症 脑 膜 炎 肺 炎 等 严 重 感 染 第 四 代 头 孢 菌 素 用 于 第 三 代 头 孢 耐 药 的 G- 性 细 菌 重 症 感 染 毒 性 低, 常 见 者 为 过 敏 反 应, 偶 可 见 过 敏 性 休 克, 青 霉 素 过 敏 者 约 有 5%~10% 对 头 孢 菌 素 有 交 叉 过 敏 反 应 第 一 代 的 头 孢 噻 吩 头 孢 噻 啶 和 头 孢 氨 苄 大 剂 量 时 可 出 现 肾 脏 毒 性 第 三 代 头 孢 菌 素 严 重 问 题 是 二 重 感 染 第 二 代 头 孢 菌 素 头 孢 孟 多 头 孢 哌 酮 可 能 出 现 凝 血 酶 原 减 少 血 小 板 减 少 导 致 严 重 出 血 第 三 节 非 典 型 β - 内 酰 胺 抗 生 素 一 单 环 β - 内 酰 胺 类 氨 曲 南 对 需 氧 革 兰 阴 性 菌 具 有 强 大 杀 菌 作 用, 抗 菌 谱 似 氨 基 甙 类, 并 具 有 耐 酶 低 毒 对 青 霉 素 等 无 交 叉 过 敏 等 优 点, 可 用 于 青 霉 素 过 敏 患 者 并 常 作 为 氨 基 甙 类 的 替 代 品 使 用 二 β - 内 酰 胺 酶 抑 制 剂 克 拉 维 酸 氧 青 霉 烷 类 广 谱 β - 内 酰 胺 酶 不 可 逆 竞 争 性 抑 制 剂, 与 酶 发 生 牢 固 结 合, 不 因 抑 制 剂 消 除 而 复 活 抗 菌 谱 广, 但 抗 菌 活 性 低 与 多 种 β - 内 酰 胺 类 抗 菌 素 合 用 时, 抗 菌 作 用 明 显 增 强 临 床 使 用 奥 格 门 汀 为 克 拉 维 酸 和 阿 莫 西 林 配 伍 制 剂, 替 门 汀 为 克 拉 维 酸 与 替 卡 西 林 配 伍 制 剂 舒 巴 坦 为 半 合 成 竞 争 性 β - 内 酰 胺 酶 抑 制 剂, 对 金 葡 菌 与 革 兰 阴 性 杆 菌 产 生 的 β - 内 酰 胺 酶 有 很 强 的 不 可 逆 抑 制 作 用, 抗 菌 作 用 略 强 于 克 拉 维 酸, 与 其 他 β - 内 酰 胺 类 抗 生 素 合 用 有 抗 菌 协 同 作 用 舒 他 西 林 为 舒 巴 坦 和 氨 苄 西 林 (1 2) 配 伍 制 剂, 可 供 肌 肉 或 静 脉 注 射 他 唑 巴 坦 舒 巴 坦 衍 生 物, 为 不 可 逆 β - 内 酰 胺 酶 竞 争 性 抑 制 剂, 较 舒 巴 坦 抑 制 作 用 强 与 哌 拉 西 林 配 伍 后 增 强 对 耐 药 菌 的 抗 菌 效 果, 但 对 绿 脓 杆 菌 及 沙 雷 菌 作 用 弱 三 碳 青 霉 烯 类 亚 胺 培 南 具 有 高 效 抗 菌 谱 广 耐 酶 等 特 点 对 革 兰 氏 阳 性 阴 性 的 需 氧 和 厌 氧 菌 都 有 广 谱 抗 菌 作 用 对 各 种 β - 内 酰 胺 酶 高 度 稳 定, 易 透 过 细 菌 细 胞 膜, 对 PBPS 亲 和 力 大, 与 青 霉 素 类 和 头 孢 菌 素 类 间 一 般 无 交 叉 耐 药 性 在 体 内 易 被 肾 脱 氢 肽 酶 水 解 失 活 与 肽 酶 抑 制 剂 西 司 他 丁 配 伍 可 保 持 亚 胺 培 南 活 性, 称 为 泰 能 临 床 主 要 用 于 多 种 细 菌 的 混 合 感 染 和 需 氧 / 厌 氧 菌 的 混 合 感 染 美 洛 培 南 对 肾 脱 氢 肽 酶 稳 定, 不 需 合 用 酶 抑 制 剂 中 枢 神 经 系 统 毒 性 低, 产 超 广 谱 β - 内 酰 胺 菌 株 引 起 的 严 重 感 染 的 首 选 药 物 大 环 内 酯 类 及 其 他 抗 菌 药 物 第 一 节 大 环 内 酯 类 抗 生 素 红 霉 素 罗 红 霉 素 克 拉 霉 素 阿 齐 霉 素 泰 利 霉 素 一 大 环 内 酯 类 抗 生 素 共 性 药 动 学 红 霉 素 不 耐 酸, 可 被 胃 酸 分 解, 食 物 或 碱 性 药 物 阻 碍 吸 收 二 三 代 不 易 被 胃 酸 破 坏, 生 物 利 用 度 提 高 主 要 在 肝 脏 代 谢, 有 肝 肠 循 环 抗 菌 作 用 抗 菌 谱 似 青 霉 素 而 稍 广, 对 G+ 性 菌 有 强 大 抗 菌 作 用, 对 耐 青 霉 素 的 金 葡 菌 有 效 ; 对 部 分 阴 性 杆 菌 嗜 肺 军 团 菌 弯 曲 菌 支 原 体 衣 原 体 弓 形 虫 亦 有 抑 制 作 用 作 用 原 理 主 要 是 抑 制 细 菌 蛋 白 质 的 合 成 ( 作 用 于 敏 感 菌 核 蛋 白 体 50S 亚 基 ), 从 而 产 生 速 效 抑 菌 作 用 1. 军 团 菌 病 2. 链 球 菌 感 染 3. 支 原 体 衣 原 体 感 染 4. 用 于 耐 酶 金 葡 菌 感 染 和 青 霉 素 过 敏 病 人 胃 肠 道 反 应 ; 肝 损 害 ; 耳 毒 性 ; 心 脏 毒 性 二 常 用 大 环 内 酯 类 抗 生 素 红 霉 素 : 支 原 体 肺 炎 军 团 菌 病 白 喉 带 菌 首 选 药, 常 见 胃 肠 道 反 应, 长 期 使 用 引 起 二 重 感 染 罗 红 霉 素 : 对 胃 酸 稳 定, 吸 收 好, 胃 肠 道 反 应 轻 克 拉 霉 素 : 对 酸 稳 定, 口 服 吸 收 快, 在 肝 脏 首 过 消 除 抗 菌 活 性 强, 抗 菌 谱 广 阿 齐 霉 素 : 抗 菌 活 性 优 于 红 霉 素 克 拉 霉 素, 不 良 反 应 轻 泰 利 霉 素 : 酮 内 酯 类 抗 生 素, 对 多 重 耐 药 的 肺 炎 链 球 菌 葡 萄 球 菌 链 球 菌 有 很 强 抗 菌 活 性 第 二 节 其 他 抗 菌 药 物 克 林 霉 素 抗 菌 作 用 对 G+ 性 球 菌 抗 菌 谱 类 似 红 霉 素, 与 庆 大 霉 素 有 协 同 作 用 对 厌 氧 菌 有 广 谱 抗 菌 作 用, 但 对 肠 球 菌 无 效 能 穿 过 细 胞 外 膜, 阻 碍 细 菌 肽 链 延 伸 和 蛋 白 质 合 成 发 挥 抑 菌 作 用 与 红 霉 素 竞 争 结 合 部 位, 呈 拮 抗 作 用, 不 可 联 合 使 用 治 疗 敏 感 厌 氧 菌 引 起 的 严 重 感 染 特 别 有 效 腹 泻, 伪 膜 性 肠 炎, 变 态 反 应 万 古 霉 素 肠 道 不 吸 收, 必 须 静 注 仅 对 G+ 球 菌 有 强 大 杀 菌 作 用, 对 耐 甲 氧 西 林 金 葡 菌 有 效 作 用 机 制 与 青 霉 素 相 似, 为 快 速 杀 菌 剂 替 考 拉 宁 抗 菌 谱 抗 菌 活 性 与 万 古 霉 素 相 似, 对 耐 甲 氧 西 林 葡 萄 球 菌 有 强 大 抗 菌 活 性, 对 G- 菌 不 敏 感 与 万 古 霉 素 交 叉 过 敏 利 奈 唑 胺 体 内 抗 菌 作 用 与 万 古 霉 素 相 似, 对 大 多 数 G- 菌 和 厌 氧 菌 无 作 用 作 用 机 制 独 特, 与 其 他 抗 菌 药 无 交 叉 耐 药 性 氨 基 糖 苷 类 抗 生 素 及 多 黏 菌 素 第 一 节 氨 基 糖 甙 类 抗 生 素 主 要 包 括 链 霉 素 ( 主 要 用 于 结 核 病 的 治 疗 ) 新 霉 素 ( 用 于 肠 道 感 染 ) 卡 那 霉 素 ( 基 本 被 取 代 ) 庆 大 霉 素 ( 现 在 广 泛 应 用 )

5 一 氨 基 糖 甙 类 抗 生 素 的 共 性 体 内 过 程 口 服 难 吸 收, 在 肠 道 内 形 成 高 浓 度 肌 注 或 皮 下 注 射 给 药 吸 收 迅 速 主 要 分 布 于 细 胞 外 液, 不 易 通 过 血 脑 屏 障, 大 部 分 以 原 形 从 肾 脏 排 出 抗 菌 作 用 对 G+ 和 G- 性 菌 均 有 作 用, 尤 其 是 对 G- 性 菌 有 强 大 杀 灭 作 用 快 速 杀 菌 剂, 对 静 止 期 细 菌 有 较 强 的 作 用 特 点 :1 浓 度 依 赖 性 ;2 仅 对 需 氧 菌 有 效 ;3 具 有 较 长 时 间 PAE; 4 初 次 接 触 效 应, 多 次 接 触 作 用 明 显 降 低 ;5 碱 性 环 境 中 作 用 增 强 杀 菌 机 制 : 阻 碍 细 菌 蛋 白 质 的 合 成 主 要 是 通 过 干 扰 细 菌 蛋 白 质 合 成 的 始 动 阶 段 ( 抑 制 70s 始 动 复 合 物 的 形 成 ) 肽 链 延 长 阶 段 ( 与 30s 亚 基 结 合, 使 mrna 密 码 错 译 ) 及 终 止 阶 段 ( 抑 制 肽 链 的 释 放 ) 而 呈 杀 菌 作 用 1. 耳 毒 性 - 第 八 对 脑 神 经 损 害 : 前 庭 神 经 损 害 表 现 为 眩 晕 恶 心 呕 吐 平 衡 失 调 ; 耳 蜗 神 经 损 害 表 现 为 耳 鸣 听 力 减 退 耳 聋 发 生 率 依 次 为 新 霉 素 > 卡 那 霉 素 > 庆 大 霉 素 链 霉 素 2. 肾 损 害 : 发 生 率 依 次 为 新 霉 素 > 庆 大 霉 素 > 阿 米 卡 星 > 链 霉 素 3. 神 经 肌 肉 接 头 阻 滞 4. 过 敏 反 应 二 常 见 氨 基 糖 甙 类 抗 生 素 庆 大 霉 素 抗 菌 作 用 1. 抗 菌 谱 较 链 霉 素 广, 作 用 较 强, 对 绿 脓 杆 菌 及 抗 药 金 葡 菌 亦 有 良 好 效 果 2. 抗 药 性 形 成 较 少, 与 其 它 氨 基 甙 类 也 有 交 叉 抗 药 性 (1) 是 临 床 上 常 用 的 G- 性 杆 菌 感 染 的 首 选 药 (2) 治 疗 绿 脓 杆 菌 感 染, 常 与 羧 苄 西 林 合 用 (3) 与 青 霉 素 联 合 治 疗 原 因 未 明 的 G+ 性 杆 菌 混 和 感 染 1. 第 八 对 脑 神 经 损 害 : 对 前 庭 神 经 损 害 明 显, 但 比 链 霉 素 少 见, 而 耳 蜗 损 害 比 链 霉 素 多 见 2. 肾 脏 损 害 : 在 氨 基 糖 甙 类 中 肾 毒 性 最 大 链 霉 素 对 大 多 数 G- 性 菌 有 强 大 抗 菌 作 用, 尤 其 是 对 结 核 杆 菌 有 突 出 作 用 极 易 产 生 抗 药 性, 与 其 他 氨 基 甙 类 抗 生 素 之 间 有 单 向 交 叉 抗 药 性, 即 对 链 霉 素 耐 药 而 对 其 他 敏 感 ; 反 之 对 其 他 耐 药 者 对 链 霉 素 耐 药 鼠 疫 和 兔 热 病 首 选 ; 与 四 环 素 合 用 治 疗 布 氏 杆 菌 病 ; 对 草 绿 色 链 球 菌 感 染 者 以 青 霉 素 合 并 链 霉 素 为 首 选 ; 与 青 霉 素 或 氨 苄 西 林 联 用, 可 预 防 常 发 的 细 菌 性 心 内 膜 炎 及 呼 吸 胃 肠 道 及 泌 尿 系 统 手 术 后 感 染 阿 米 卡 星 即 丁 胺 卡 那 霉 素 抗 菌 谱 为 氨 基 糖 甙 类 最 广, 最 突 出 的 特 点 是 对 许 多 肠 道 G- 性 菌 和 绿 脓 杆 菌 所 产 生 的 钝 化 酶 稳 定, 因 而 主 要 用 于 治 疗 对 其 它 氨 基 甙 类 耐 药 菌 株 所 致 的 感 染 奈 替 米 星 对 多 种 氨 基 糖 甙 钝 化 酶 稳 定, 耳 肾 毒 性 是 本 类 中 最 低 者 第 二 节 多 黏 菌 素 抗 菌 作 用 只 对 G- 性 杆 菌 有 效, 无 论 繁 殖 期 或 静 止 期 的 细 菌 均 有 效 破 坏 细 菌 细 胞 膜 通 透 性 注 射 给 药 有 强 烈 肾 毒 性, 除 局 部 应 用 外 很 少 使 用 四 环 素 类 和 氯 霉 素 类 抗 生 素 第 一 节 四 环 素 类 抗 生 素 包 括 金 霉 素 ( 限 外 用 ) 土 霉 素 ( 基 本 不 用 ) 四 环 素 ( 限 于 立 克 次 体 支 原 体 衣 原 体 感 染 ) 地 美 环 素 半 合 成 贫 品 : 多 西 环 素 米 诺 环 素 美 他 环 素 一 四 环 素 类 抗 生 素 共 性 体 内 过 程 口 服 易 吸 收 但 不 完 全 四 环 素 类 能 与 Mg2+ Ca2+ 等 阳 离 子 或 乳 制 品 等 络 合, 而 防 碍 其 吸 收 ; 此 外, 一 次 口 服 剂 量 超 过 0.5g 时, 血 药 浓 度 并 不 随 剂 量 增 加 而 明 显 上 升 吸 收 后 广 泛 分 布 于 各 组 5 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理 织 中, 并 能 沉 积 于 骨 及 牙 组 织 内, 但 不 易 透 过 血 脑 屏 障 由 胆 汁 排 出, 形 成 肠 肝 循 环 抗 菌 作 用 抗 菌 谱 广, 对 多 种 G+ 性 和 G- 性 菌 立 克 次 体 衣 原 体 支 原 体 螺 旋 体 放 线 菌 及 阿 米 巴 原 虫 均 有 抑 制 作 用 各 药 抗 菌 作 用 强 度 依 次 为 二 甲 胺 四 环 素 > 强 力 霉 素 > 四 环 素 > 土 霉 素 四 环 素 类 是 速 效 抑 菌 剂, 其 抗 菌 原 理 主 要 是 作 用 于 细 菌 核 蛋 白 体, 抑 制 肽 链 的 形 成, 从 而 干 扰 细 菌 蛋 白 质 的 合 成 而 产 生 抑 菌 作 用 1. 支 原 体 肺 炎 衣 原 体 感 染 立 克 次 体 病, 本 类 药 均 为 首 选 药 2. 对 G+ 和 G- 性 菌 所 致 的 感 染, 一 般 仅 作 次 选 药 3. 肠 内 阿 米 巴 病 常 选 用 土 霉 素 1. 局 部 刺 激 : 口 服 可 有 胃 肠 道 反 应, 静 滴 浓 度 过 高 可 发 生 静 脉 炎 2.. 二 重 感 染 : 长 期 用 药 后, 敏 感 菌 受 抑 制, 使 口 腔 鼻 咽 部 肠 道 和 阴 道 等 处 于 原 有 菌 丛 平 衡 受 到 破 坏, 不 敏 感 菌 得 以 大 量 繁 殖, 造 成 二 重 感 染 常 见 的 二 重 感 染 有 1 白 色 念 珠 球 菌 引 起 的 鹅 口 疮 肠 炎 阴 道 炎, 可 用 抗 真 菌 药 治 疗 ;2 伪 膜 性 肠 炎 3. 抑 制 骨 牙 生 长 : 四 环 素 类 能 与 新 形 成 的 骨 牙 中 所 沉 积 的 钙 相 结 合, 从 而 影 响 牙 齿 发 育 和 骨 骼 生 长 4. 其 它 : 大 剂 量 应 用 四 环 素 类 可 造 成 严 重 肝 损 害, 长 期 应 用 还 可 引 起 维 生 素 缺 乏 症 与 利 尿 药 合 用 引 起 肾 脏 损 伤 二 常 用 四 环 素 类 抗 生 素 特 点 四 环 素 : 口 服 吸 收 不 完 全, 食 物 妨 碍 吸 收 长 期 使 用 致 二 重 感 染 多 西 环 素 : 口 服 吸 收 快 而 完 全, 不 受 食 物 影 响 常 有 胃 肠 道 反 应, 二 重 感 染 少 见 米 诺 环 素 : 碱 性 药 物 影 响 吸 收 四 环 素 类 中 的 首 选 药 物, 对 耐 四 环 素 菌 株 有 良 好 抗 菌 作 用 美 他 环 素 : 抗 菌 谱 与 四 环 素 基 本 相 同, 对 耐 四 环 素 菌 株 仍 有 效 第 二 节 氯 霉 素 类 抗 生 素 氯 霉 素 抗 菌 作 用 抗 菌 谱 广, 对 G+ 性 菌 G- 性 菌 均 有 抑 制 作 用, 且 对 后 者 的 作 用 较 强, 其 中 对 伤 寒 副 伤 寒 杆 菌 作 用 尤 为 突 出 此 外 对 立 克 次 体 和 衣 原 体 也 有 抑 制 作 用 速 效 抑 菌 剂, 其 作 用 机 制 主 要 是 与 核 蛋 白 体 50s 亚 基 结 合, 抑 制 肽 酰 基 转 移 酶, 从 而 抑 制 细 菌 蛋 白 质 的 合 成 抗 药 性 产 生 较 慢, 较 少, 且 可 以 自 动 消 失 产 生 原 因 为 基 因 突 变 或 耐 药 因 子 的 转 移 仅 用 于 威 胁 生 命 的 立 克 次 体 感 染 及 滴 眼 治 疗 沙 眼 1. 抑 制 骨 髓 造 血 机 能 : 主 要 有 两 型 :1 可 逆 性 骨 髓 抑 制, 表 现 为 骨 髓 红 细 胞 的 成 熟 受 阻 停 药 后, 可 恢 复 2 再 生 障 碍 性 贫 血, 此 反 应 与 剂 量 无 关, 发 生 率 低 但 一 旦 发 生 很 难 逆 转, 且 死 亡 率 高 2. 灰 婴 综 合 征 : 早 产 儿 新 生 儿 肝 解 毒 功 能 不 良 ( 葡 萄 糖 醛 酸 转 移 酶 活 性 低 ), 且 肾 脏 排 泄 功 能 低 下, 易 引 起 蓄 积 中 毒 因 此 早 产 儿 禁 用, 新 生 儿 慎 用 3. 治 疗 性 休 克 : 大 剂 量 应 用 时, 细 菌 大 量 死 亡 释 放 内 毒 素 产 生 治 疗 性 休 克 可 同 时 给 予 糖 皮 质 激 素 预 防 4. 其 他 : 出 现 胃 肠 道 反 应 过 敏 及 二 重 感 染 但 比 四 环 素 类 少 见 人 工 合 成 的 抗 菌 药 物 喹 诺 酮 类 抗 菌 药 物 磺 胺 类 抗 菌 药 物 甲 氧 苄 啶 第 一 节 喹 诺 酮 类 抗 菌 药 物 治 疗 细 菌 性 感 染 的 常 用 药 物, 现 已 发 展 四 代 一 氟 喹 诺 酮 类 抗 菌 药 的 共 性 体 内 过 程 口 服 吸 收 良 好, 生 物 利 用 度 高 体 内 分 布 广, 可 进 入 骨 关 节 前 列 腺 等 大 多 数 以 原 形 由 肾 脏 排 泄 抗 菌 作 用 为 杀 菌 剂, 具 有 较 长 的 PAE 第 一 代 抗 菌 谱 窄, 口 服 吸 收 差, 副 作 用 多, 现 已 不 用 第 二 代 对 G- 杆 菌, 如 大 肠 杆 菌 伤 寒 杆 菌 痢 疾 杆 菌 变 形 杆 菌 等 作 用 较 强, 主 要 用 于 治 疗 上 述 杆 菌 所 致 的 尿 路 和 肠 道 感 染 第 三 代 氟 喹 诺 酮 类 此 类 药 物 具 有 高 效 抗 菌 谱 广 口 服 吸 收 好

6 不 良 反 应 少 等 优 点 1 对 多 种 需 氧 G- 菌 有 良 好 抗 菌 活 性 ;2 对 G+ 需 氧 菌 作 用 增 强 ;3 对 厌 氧 菌 军 团 菌 衣 原 体 也 有 良 好 作 用 第 四 代 氟 喹 诺 酮 类 对 绿 脓 杆 菌 肺 炎 链 球 菌 和 耐 药 葡 萄 球 菌 的 抗 菌 活 性 明 显 增 强 尚 具 有 抗 厌 氧 菌 活 性 作 用 机 制 : 喹 诺 酮 类 通 过 抑 制 DNA 回 旋 酶 及 拓 朴 异 构 酶 IV 作 用, 干 扰 DNA 超 螺 旋 结 构 的 结 旋, 阻 碍 DNA 合 成 而 导 致 细 菌 死 亡 哺 乳 动 物 的 细 胞 内 不 含 DNA 回 旋 酶, 不 影 响 人 体 细 胞 生 长 主 要 应 用 第 三 代 氟 喹 诺 酮 类 药 物 1. 泌 尿 生 殖 道 系 统 感 染 2. 肠 道 感 染 : 细 菌 性 肠 炎 菌 痢 伤 寒 3. 呼 吸 道 感 染 : 对 下 呼 吸 道 感 染 效 果 好 4. 骨 骼 系 统 感 染 : 急 慢 性 骨 髓 炎 化 脓 性 关 节 炎 治 疗 的 首 选 5. 皮 肤 软 组 织 感 染 1. 对 幼 年 动 物 可 引 起 软 骨 组 织 损 害, 故 不 宜 用 于 妊 娠 期 妇 女 和 骨 骼 系 统 未 发 育 完 全 的 小 儿 2. 可 引 起 中 枢 神 经 系 统 不 良 反 应, 不 宜 用 于 有 中 枢 神 经 系 统 病 史 者, 尤 其 是 有 癫 痫 病 史 的 患 者 3. 与 制 酸 药 的 同 时 应 用 可 形 成 络 合 物 而 减 少 其 自 肠 道 吸 收 4. 消 化 道 反 应 和 过 敏 反 应 二 常 用 药 物 诺 氟 沙 星 : 本 类 中 抗 菌 活 性 最 低 环 丙 沙 星 : 体 外 抗 菌 活 性 最 强, 对 厌 氧 菌 无 效 左 氧 氟 沙 星 : 生 物 利 用 度 好, 对 结 核 杆 菌 有 较 好 活 性 司 帕 沙 星 : 具 有 强 组 织 穿 透 力, 对 G+ 球 菌 作 用 强 克 林 沙 星 : 对 幽 门 螺 杆 菌 有 效 对 耐 环 丙 沙 星 的 葡 萄 球 菌 有 较 高 活 性 加 替 沙 星 : 对 厌 氧 菌 有 良 好 作 用, 对 铜 2 绿 假 单 胞 菌 作 用 差 第 二 节 磺 胺 类 抗 菌 药 物 及 甲 氧 苄 啶 一 磺 胺 类 抗 菌 药 物 共 性 抗 菌 作 用 抗 菌 谱 广, 有 抑 菌 作 用 ; 较 敏 感 的 菌 为 : (1)G+ 性 菌 : 溶 血 性 链 球 菌 和 肺 炎 球 菌 (2)G- 性 菌 : 脑 膜 炎 球 菌 大 肠 杆 菌 痢 疾 杆 菌 变 性 杆 菌 肺 炎 杆 菌 等 (3) 其 它 : 如 沙 眼 衣 原 体 放 线 菌 原 虫 等 作 用 机 制 磺 胺 药 是 抑 菌 药, 它 通 过 干 扰 细 菌 的 叶 酸 代 谢 而 抑 制 细 菌 的 生 长 繁 殖 磺 胺 药 的 化 学 结 构 与 对 氨 苯 甲 酸 (PABA) 相 似, 因 此 可 与 PABA 竞 争 二 氢 叶 酸 合 成 酶 而 防 碍 二 氢 叶 酸 的 合 成, 从 而 影 响 核 酸 和 蛋 白 质 的 合 成, 抑 制 了 细 菌 的 生 长 和 繁 殖 不 良 反 应 及 其 防 治 1. 肾 脏 损 害 磺 胺 类 药 物 原 形 或 其 乙 酰 化 物 溶 解 度 低, 在 尿 液 呈 酸 性 时, 更 易 在 肾 小 管 析 出 结 晶, 引 起 腰 痛 血 尿 尿 少 尿 闭 等 症 状 预 防 措 施 :(1) 大 量 使 用 时, 应 同 服 等 量 NaHCO3 以 碱 化 尿 液 (2) 多 饮 水, 增 加 尿 量 (3) 避 免 长 期 用 药, 用 药 达 1 周 以 上 者, 需 定 期 查 尿 常 规 老 年 肾 功 能 不 全 慎 用 或 不 用 2. 过 敏 反 应 常 见 为 皮 疹 药 热 哮 喘 偶 见 剥 落 性 皮 炎 结 节 性 多 发 性 动 脉 炎 3. 造 血 系 统 反 应 偶 见 粒 细 胞 缺 乏 症, 还 可 有 溶 血 性 贫 血 新 生 儿 黄 疸 等 故 先 天 性 葡 萄 糖 -6- 磷 酸 脱 氢 酶 (G-6-PD) 缺 乏 者 孕 妇 早 产 儿 新 生 儿 不 宜 用, 用 药 过 程 中 定 期 检 查 血 象 4. 其 它 恶 心 呕 吐 眩 晕 头 痛 等 二 常 用 药 物 磺 胺 嘧 啶 (SD): 中 效 磺 胺 药, 其 特 点 是 口 服 易 吸 收, 易 透 过 血 脑 屏 障, 进 入 脑 脊 液 的 浓 度 高, 是 治 疗 流 行 性 脑 脊 髓 膜 炎 的 首 选 药 也 适 用 于 治 疗 泌 尿 道 感 染 但 在 尿 中 易 析 出 结 晶, 需 注 意 对 肾 的 损 害 磺 胺 甲 噁 唑 (SMZ): 中 效 磺 胺 药, 抗 菌 作 用 与 SIZ 相 似 蛋 白 结 合 率 较 高 ; 常 与 TMP 制 成 复 方 新 诺 明, 抗 菌 范 围 较 广, 且 对 伤 寒 杆 菌 有 效, 常 用 于 泌 尿 道 感 染 呼 吸 道 感 染 和 伤 寒 等 代 谢 物 在 尿 中 溶 解 度 较 高, 不 易 形 成 结 晶 尿, 故 从 尿 中 高 浓 度 排 泄 时 用 于 治 疗 泌 尿 道 感 染 6 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理 药 师 圈 药 学 人 员 的 圈 子! 老 实 鱼 头 整 理! 磺 胺 嘧 啶 银 : 外 用 药, 抗 菌 谱 广, 有 收 敛 作 用, 促 进 创 面 愈 合, 用 于 烧 伤 三 甲 氧 苄 啶 抗 菌 谱 和 磺 胺 药 相 似, 但 抗 菌 作 用 较 强 单 用 易 引 起 细 菌 耐 药 性 增 效 作 用 原 理 主 要 机 制 是 抑 制 二 氢 叶 酸 还 原 酶, 阻 断 叶 酸 合 成, 阻 止 细 菌 核 酸 的 合 成, 而 磺 胺 类 药 能 抑 制 二 氢 叶 酸 合 成 酶, 故 两 者 合 用, 分 别 阻 断 叶 酸 代 谢 的 不 同 环 节, 呈 双 重 阻 断 作 用, 作 用 增 强 数 倍 至 数 十 倍, 且 降 低 抗 药 性 并 减 少 用 药 剂 量 临 床 上 最 常 用 与 SMZ 合 用, 两 者 体 内 过 程 和 半 衰 期 大 致 相 同, 利 于 血 药 浓 度 保 持 一 致 常 与 SMZ 或 SD 合 用, 治 疗 呼 吸 道 泌 尿 道 肠 道 等 感 染 以 及 脑 膜 炎 败 血 症 伤 寒 副 伤 寒 等 较 少 大 剂 量 或 长 期 应 用 可 引 起 粒 细 胞 减 少 血 小 板 减 少 巨 幼 红 细 胞 性 贫 血 可 用 四 氢 叶 酸 防 治 抗 真 菌 药 真 菌 感 染 的 发 病 率 和 严 重 性 在 增 加 真 菌 感 染 可 分 为 两 类 : 浅 部 感 染 : 主 要 由 各 种 癣 菌 侵 犯 皮 肤 毛 发 指 ( 趾 ) 甲 等 引 起 治 疗 的 药 物 有 灰 黄 霉 素 制 霉 菌 素 伊 曲 康 唑 及 局 部 应 用 的 克 霉 唑 和 咪 康 唑 深 部 感 染 主 要 由 白 色 念 珠 菌 和 新 型 隐 球 菌 引 起 的 深 部 组 织 及 内 脏 器 官 感 染, 治 疗 药 物 有 : 两 性 霉 素 B 和 三 唑 类 抗 真 菌 药 物 一 抗 深 部 真 菌 感 染 药 两 性 霉 素 B 抗 菌 作 用 广 谱 抗 真 菌 药, 为 治 疗 深 部 真 菌 感 染 的 首 选 药 它 能 选 择 性 地 与 真 菌 细 胞 膜 的 麦 角 固 醇 相 结 合 形 成 孔 道, 从 而 增 加 膜 的 通 透 性, 导 致 细 胞 内 重 要 物 质 外 漏 而 致 死 细 菌 的 细 胞 膜 不 含 固 醇 类 物 质, 故 本 品 对 细 菌 无 效 必 须 静 脉 滴 注 主 要 用 于 治 疗 全 身 性 深 部 真 菌 感 染 治 疗 真 菌 性 脑 膜 炎 时, 需 用 小 剂 量 鞘 内 注 射 不 良 反 应 较 多 (1) 肾 毒 性 呈 剂 量 依 赖 性, 与 氨 基 甙 类 环 孢 素 合 用 肾 毒 性 增 加 ; (2 静 滴 过 程 或 以 后 可 发 生 寒 战 高 热 恶 心 呕 吐 等 (3) 定 期 作 用 血 钾 血 尿 常 规 肝 肾 功 能 和 心 电 图 检 查 氟 胞 嘧 啶 进 入 细 胞 阻 断 核 酸 合 成 与 两 性 霉 素 合 用 有 协 同 作 用 不 良 反 应 有 胃 肠 道 反 应, 剂 量 过 大 有 肝 损 害 脱 发 骨 髓 抑 制 酮 康 唑 : 是 广 谱 抗 真 菌 药 对 念 珠 菌 和 表 浅 癣 菌 有 强 大 抗 菌 力 口 服 易 吸 收, 治 疗 多 种 浅 部 真 菌 病 的 疗 效 至 少 相 当 于 或 优 于 灰 黄 霉 素 两 性 霉 素 B 和 咪 康 唑 酮 康 唑 在 酸 性 溶 液 中 溶 解 吸 收, 因 此 不 能 与 抗 酸 药 胆 碱 受 体 阻 断 药 及 H2 受 体 阻 断 药 同 服 氟 康 唑 : 广 谱 抗 真 菌 药, 抗 菌 谱 与 酮 康 唑 相 近 似, 体 外 抗 真 菌 作 用 不 及 酮 康 唑, 但 其 体 内 抗 真 菌 作 用 比 酮 康 唑 强 倍 不 良 反 应 在 本 类 药 中 最 低, 有 轻 度 消 化 系 统 反 应, 过 敏 反 应, 头 痛 头 晕 失 眠 二 抗 浅 表 真 菌 感 染 药 灰 黄 霉 素 为 抗 浅 表 真 菌 抗 生 素 抗 菌 作 用 窄 谱 抗 真 菌, 对 各 种 浅 部 真 菌 有 较 强 抑 制 作 用, 但 对 深 部 真 菌 和 细 菌 无 效 其 化 学 结 构 类 似 鸟 嘌 呤, 故 能 竞 争 性 抑 制 鸟 嘌 呤 进 入 DNA 分 子 中, 从 而 干 扰 真 菌 核 酸 合 成, 抑 制 其 生 长 主 要 用 于 治 疗 真 菌 所 致 的 头 癣 体 癣 股 癣 甲 癣 等 本 品 可 促 进 抗 凝 药 代 谢, 使 后 者 的 作 用 降 低 常 见 有 恶 心 腹 泻 皮 疹 头 痛 白 细 胞 减 少 等 制 霉 菌 素 多 烯 抗 真 菌 药, 其 体 内 过 程 和 抗 菌 作 用 与 两 性 霉 素 B 基 本 相 同, 但 毒 性 更 大, 不 作 注 射 用 局 部 用 药 对 口 腔 皮 肤 阴 道 念 珠 菌 病 有 效 克 霉 唑 : 对 浅 表 真 菌 感 染 与 灰 黄 霉 素 相 似, 对 深 部 真 菌 作 用 不 及 两 性 霉 素 B 目 前 仅 局 部 用 于 治 疗 浅 部 真 菌 病 咪 康 唑 : 抗 菌 谱 和 抗 菌 力 与 克 霉 唑 基 本 相 同 局 部 用 药 治 疗 皮 肤 粘 膜 真 菌 感 染, 疗 效 优 于 克 霉 唑 和 制 霉 菌 素 抗 病 毒 药

7 病 毒 性 疾 病 的 特 点 乙 胺 丁 醇 利 巴 韦 林 病 毒 唑, 广 谱 抗 病 毒 药 药 动 学 为 次 黄 嘌 呤 核 苷 类 似 物, 抑 制 细 胞 单 磷 酸 鸟 苷 的 合 口 服 易 吸 收 良 好, 生 物 利 用 度 高 迅 速 收 分 布 于 全 身 组 织, 部 分 成 广 谱, 对 RNA 和 DNA 病 毒 均 有 抑 制 作 用 在 肝 脏 代 谢, 大 部 分 以 原 形 由 尿 排 出 排 泄 缓 慢, 肾 功 能 不 全 可 对 甲 乙 型 流 感 病 毒 腺 病 毒 肺 炎 甲 型 肝 炎 疱 引 起 蓄 积 中 毒, 禁 用 疹 麻 疹 等 均 有 防 治 作 用 抗 菌 作 用 血 清 胆 红 素 升 高, 胃 肠 道 反 应 大 剂 量 或 长 期 用 药 对 所 有 类 型 分 枝 杆 菌 均 有 高 度 抗 菌 活 性, 对 繁 殖 期 结 核 杆 菌 有 选 引 起 可 逆 性 贫 血, 有 致 畸 作 用 择 作 用 作 用 强 度 近 似 链 霉 素 单 用 可 产 生 耐 药 性, 但 较 缓 慢 齐 多 夫 定 (AZT): 体 内 活 化 后 选 择 性 抑 制 HIV 逆 转 录 酶, 阻 碍 病 毒 抗 菌 机 制 与 二 价 金 属 离 子 结 合, 干 扰 菌 体 RNA 合 成 现 认 为 是 阿 的 复 制 和 繁 殖 用 于 艾 滋 病, 延 缓 疾 病 进 程, 延 长 存 活 期 有 骨 拉 伯 糖 转 移 酶 抑 制 剂 髓 抑 制 作 用, 肝 功 能 不 全 易 引 起 毒 性 反 应 与 其 他 抗 结 核 药 合 用, 用 于 各 种 结 核 病 主 要 用 于 金 刚 烷 胺 : 影 响 病 毒 脱 壳, 抑 制 病 毒 核 酸 释 入 胞 浆, 抑 制 流 感 病 对 异 烟 肼 链 霉 素 耐 药 菌 株 毒 早 期 复 制 不 良 反 应 主 要 为 中 枢 神 经 系 统 反 应 胃 肠 道 反 应 治 疗 量 副 作 用 少, 长 期 大 量 可 致 视 神 经 炎 有 胃 肠 阿 昔 洛 韦 道 反 应, 偶 见 过 敏 反 应 及 肝 功 能 损 害 对 动 物 有 致 畸 作 用, 怀 孕 抑 制 病 毒 DNA 聚 合 酶, 阻 止 病 毒 DNA 复 制 过 程 早 期 妇 女 禁 用 对 疱 疹 病 毒 选 择 性 高, 具 有 广 谱 抗 疱 疹 病 毒 活 性 对 氨 水 杨 酸 用 于 单 纯 疱 疹 病 毒 所 致 的 各 种 感 染, 带 状 疱 疹,EB 抗 菌 作 用 及 应 用 病 毒, 艾 滋 病 患 者 并 发 水 痘 带 状 疱 疹 等, 滴 眼 治 疗 单 纯 性 疱 疹 性 口 服 吸 收 快 而 完 全, 不 易 透 入 细 胞 和 脑 脊 液 角 膜 炎 等 效 佳 化 学 结 构 与 PABA 相 似, 作 用 机 制 可 能 是 竞 争 性 抑 制 细 菌 叶 酸 合 不 良 反 应 小, 局 部 用 药 有 轻 度 刺 激 性 少 数 病 人 出 成 常 与 异 烟 肼 合 用 治 疗 各 型 结 核 病 现 暂 时 性 肾 功 能 损 伤 阿 糖 腺 苷 : 抑 制 病 毒 DNA 复 制, 可 抑 制 单 纯 疱 疹 病 毒, 对 巨 细 胞 1 胃 肠 道 反 应 大, 加 服 碳 酸 氢 钠, 肠 溶 片 可 减 轻 胃 肠 道 反 应 病 毒 无 效 2 易 在 尿 中 析 出 结 晶, 肾 功 能 不 全 者 慎 用 抗 结 核 药 和 抗 麻 风 病 药 3 大 剂 量 可 抑 制 凝 血 酶 原 的 合 成 抗 结 核 药 物 按 抗 菌 作 用 强 弱 分 为 : 第 一 线 抗 结 核 病 药, 包 括 异 烟 乙 硫 异 烟 胺 肼 利 福 平 乙 胺 丁 醇 和 链 霉 素 等, 疗 效 高, 不 良 反 应 少 第 二 对 结 核 杆 菌 有 较 强 抑 制 作 用, 高 浓 度 有 杀 菌 作 用 对 异 烟 肼 线 抗 结 核 病 药, 包 括 对 氨 水 杨 酸 丙 硫 异 烟 肼 氟 喹 诺 酮 类 ( 什 链 霉 素 PAS 有 耐 药 的 菌 株 仍 有 效 单 用 耐 药 性 发 生 快, 常 与 其 么 情 况 下 使 用 二 线 抗 病 毒 药?) 他 抗 结 核 药 物 合 用 一 常 见 抗 结 核 病 药 不 良 反 应 有 胃 肠 道 不 良 肝 功 能 障 碍 及 多 发 性 神 经 炎 等 异 烟 肼 二 抗 结 核 病 药 应 用 原 则 药 动 学 1. 早 期 用 药 : 结 核 病 早 期 局 部 组 织 破 坏 少, 有 利 于 药 物 渗 入 口 服 吸 收 快 而 全, 广 泛 分 布 于 全 身 组 织, 穿 透 力 强, 可 渗 入 结 核 外 早 期 病 灶 中 的 结 核 菌 代 谢 旺 盛, 繁 殖 快, 对 于 抗 结 核 药 敏 感 性 病 灶 主 要 在 肝 脏 代 谢 由 乙 酰 化 酶 乙 酰 化, 其 表 现 型 与 人 种 有 关, 强 分 为 快 慢 两 种 代 谢 型 2. 联 合 用 药 : 可 减 少 每 种 药 物 用 量 降 低 毒 性, 延 缓 细 菌 耐 药 抗 菌 作 用 性 的 产 生, 显 著 提 高 疗 效 对 结 核 分 枝 杆 菌 有 高 度 选 择 性, 抗 菌 作 用 强, 对 繁 殖 期 静 止 期 3. 长 期 用 药 : 为 了 巩 固 疗 效, 结 核 病 灶 稳 定 后 的 一 段 时 间 内, 细 菌 有 杀 菌 作 用 单 用 易 产 生 耐 药 性, 联 合 用 药 可 延 缓 耐 药 性 产 还 要 继 续 服 药 轻 者 至 少 需 服 药 一 年 ; 重 者 痰 菌 阴 转 空 洞 闭 合 生 并 增 强 疗 效 与 其 他 抗 结 核 药 无 交 叉 耐 药 性 后 也 应 继 续 用 药 一 年 半 以 上, 以 防 复 发 作 用 机 制 是 抑 制 分 枝 菌 酸 酶, 抑 制 分 枝 杆 菌 酸 合 成, 使 细 菌 丧 失 4. 短 期 疗 法 : 是 一 种 强 化 疗 法, 疗 效 好, 已 广 泛 采 用 主 要 是 耐 酸 性 疏 水 性 和 增 殖 力 而 死 亡 对 其 他 细 菌 无 作 用 利 福 平 和 异 烟 肼 联 合, 多 用 于 单 纯 性 结 核 的 初 治 如 病 灶 广 泛, 治 疗 结 核 病 的 首 选 药 物, 应 与 其 他 一 线 抗 结 核 药 联 病 情 严 重 则 应 采 用 三 联 甚 至 四 联 合 应 用 三 抗 痲 风 病 药 物 不 良 反 应 少, 毒 性 小 较 大 剂 量 常 见 外 周 神 经 炎 和 麻 风 分 支 杆 菌 慢 性 传 染 病 中 枢 神 经 系 统 损 害, 与 维 生 素 B6 缺 乏 有 关 本 品 结 构 与 维 生 素 氨 苯 砜 B6 相 似, 可 竞 争 同 一 酶 系, 降 低 维 生 素 B6 利 用 大 剂 量 可 造 成 直 接 抑 制 痲 风 杆 菌, 治 疗 各 型 麻 风 病 不 良 反 应 为 胃 肠 道 刺 激, 肝 损 害 贫 血 ; 剂 量 过 大 出 现 剥 脱 性 皮 炎 及 肝 损 害 利 福 平 抗 寄 生 虫 病 药 物 药 动 学 第 一 节 抗 疟 药 口 服 吸 收 良 好, 食 物 可 减 少 吸 收, 应 空 腹 服 用 吸 收 分 布 于 全 身 在 体 内 分 为 红 细 胞 外 期 和 红 细 胞 內 期 组 织, 穿 透 力 强 主 要 在 肝 脏 代 谢, 代 谢 产 物 仍 有 抗 菌 活 性 为 一 主 要 用 于 控 制 症 状 的 药 物 肝 药 酶 诱 导 剂, 加 快 自 身 和 其 他 药 物 代 谢 主 要 经 胆 汁 排 泄, 形 氯 喹 成 肠 肝 循 环 抗 菌 作 用 首 选 用 于 控 制 临 床 症 状 对 间 日 疟 和 三 日 疟 原 虫, 以 及 敏 感 的 恶 高 效 广 谱 抗 生 素, 抗 结 核 作 用 次 于 异 烟 肼, 强 于 链 霉 素 对 繁 殖 性 疟 原 虫 的 红 细 胞 内 期 的 裂 殖 体 有 杀 灭 作 用 能 迅 速 治 愈 恶 性 期 静 止 期 细 菌 有 作 用, 对 其 他 抗 结 核 药 耐 药 菌 株 也 有 效 对 G 疟 ; 有 效 地 控 制 间 日 疟 的 症 状 发 作, 也 可 用 于 症 状 抑 制 性 预 防 + G- 性 球 菌 麻 风 杆 菌 有 抑 制 作 用 单 用 易 产 生 耐 药 性, 与 对 红 细 胞 外 期 无 效, 既 不 能 作 病 因 性 预 防, 也 不 能 根 治 间 日 疟 其 他 抗 结 核 药 无 交 叉 耐 药 性 可 杀 灭 肠 外 阿 米 巴 滋 养 体, 有 免 疫 抑 制 作 用 利 福 平 选 择 性 抑 制 细 菌 RNA 聚 合 酶, 阻 碍 mrna 合 成, 对 动 物 细 胞 RNA 聚 合 酶 无 影 响 1. 治 疗 疟 疾 : 作 用 强, 起 效 快, 疗 效 持 久, 为 控 制 临 床 症 状 的 首 与 其 他 抗 结 核 药 合 用, 用 于 各 种 结 核 病 也 可 作 为 选 药 物 钙 拮 抗 剂 能 增 强 氯 喹 抗 疟 效 果 对 异 烟 肼 链 霉 素 耐 药 菌 株 的 替 换 药 物 可 用 于 治 疗 麻 风 病 2. 治 疗 肠 外 阿 米 巴 病 常 见 胃 肠 道 反 应, 引 起 恶 心 呕 吐 腹 疼 也 可 出 3. 治 疗 自 身 免 疫 性 疾 病 现 过 敏 反 应, 出 现 时 应 停 药 少 数 可 见 肝 损 害, 与 异 烟 肼 合 用 时 治 疗 量 不 良 反 应 少, 仅 有 轻 度 头 晕 头 痛 胃 肠 不 肝 损 伤 发 生 率 增 加 对 动 物 有 致 畸 作 用, 怀 孕 早 期 妇 女 禁 用 适 和 皮 疹 等, 停 药 后 迅 速 消 失 大 剂 量 长 疗 程 用 药 可 引 起 视 力 7 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理

8 障 碍, 以 及 对 肝 和 肾 的 损 害 有 致 畸 作 用 青 蒿 素 抗 疟 作 用 和 临 床 应 用 青 蒿 素 对 红 细 胞 内 期 滋 养 体 有 杀 灭 作 用, 对 红 细 胞 外 期 无 效 用 于 治 疗 间 日 疟 和 恶 性 疟, 即 期 症 状 控 制 率 可 达 100% 与 氯 喹 只 有 低 度 交 叉 耐 药 性, 用 于 耐 氯 喹 虫 株 感 染 仍 有 良 好 疗 效 诱 发 耐 药 性, 但 比 氯 喹 为 慢 与 周 效 磺 胺 或 乙 胺 嘧 啶 合 用, 可 延 缓 耐 药 性 的 发 生 可 透 过 血 脑 屏 障, 对 凶 险 的 脑 型 疟 疾 有 良 好 抢 救 效 果 复 发 率 高, 口 服 给 药 时 近 期 复 发 率 可 达 30% 以 上 少 见, 偶 见 四 肢 麻 木 感 和 心 动 过 速 动 物 试 验 中 应 用 大 剂 量 时, 曾 见 骨 髓 抑 制 和 肝 损 害, 并 有 胚 胎 毒 性 作 用 与 青 蒿 素 相 比, 蒿 甲 醚 的 不 良 反 应 较 轻 奎 宁 : 用 于 耐 氯 喹 及 耐 多 药 的 恶 性 疟 对 心 脏 有 抑 制 作 用, 不 良 反 应 多, 常 出 现 金 鸡 纳 反 应 少 数 病 人 引 发 急 性 溶 血 二 病 因 性 预 防 药 物 乙 胺 嘧 啶 药 理 作 用 和 临 床 作 用 对 恶 性 疟 和 间 日 疟 某 些 虫 株 的 红 细 胞 外 期 有 抑 制 作 用, 对 红 细 胞 内 期 的 未 成 熟 裂 殖 体 也 有 抑 制 作 用, 对 已 成 熟 的 裂 殖 体 则 无 效 常 需 在 用 药 后 第 二 个 无 性 增 殖 期 才 能 显 效, 生 效 较 慢 此 药 并 不 能 直 接 杀 灭 配 子 体, 但 能 阻 止 疟 原 虫 在 蚊 体 内 的 孢 子 增 殖, 起 控 制 传 播 的 作 用 主 要 用 于 病 因 性 预 防 治 疗 量 几 无 不 良 反 应 长 期 大 量 服 用 时, 可 因 二 氢 叶 酸 还 原 酶 受 抑 制 而 引 起 巨 细 胞 性 贫 血 此 药 略 带 甜 味, 易 被 儿 童 误 服 而 中 毒, 表 现 恶 心 呕 吐 发 热 发 绀 惊 厥, 甚 至 死 亡 动 物 实 验 有 致 畸 作 用, 孕 妇 禁 用 三 控 制 复 发 和 传 播 的 药 物 伯 氨 喹 对 间 日 疟 红 细 胞 外 期 ( 或 休 眠 子 ) 和 各 种 疟 原 虫 的 配 子 体 有 较 强 的 杀 灭 作 用, 是 控 制 良 性 疟 复 发 和 控 制 各 型 疟 疾 传 播 最 有 效 的 药 物 对 红 细 胞 内 期 无 效, 不 能 控 制 疟 疾 症 状 的 发 作 根 治 良 性 疟 和 阻 断 各 型 疟 疾 传 播 与 氯 喹 等 合 用, 减 少 耐 药 性 产 生 治 疗 量 毒 性 较 小, 可 引 起 头 晕 恶 心 呕 吐 紫 绀 腹 痛 等 停 特 异 质 者 发 生 的 急 性 溶 血 性 贫 血 和 高 铁 血 红 蛋 白 血 症 其 本 质 是 红 细 胞 内 缺 乏 6- 磷 酸 葡 萄 糖 脱 氢 酶 (G6PD) 因 伯 氨 喹 的 氧 化 代 谢 产 物 能 引 起 氧 化 应 激 反 应, 产 生 高 铁 血 红 蛋 白 自 由 基 和 过 氧 化 物, 以 及 氧 化 型 谷 胱 甘 肽 (GSSG) 但 红 细 胞 内 缺 乏 G6PD 的 个 体 不 能 迅 速 补 充 NADPH, 因 此 不 能 保 护 红 细 胞 而 发 生 溶 血 另 一 方 面, 也 不 能 将 高 铁 血 红 蛋 白 还 原 为 血 红 蛋 白, 引 起 高 铁 血 红 蛋 白 血 症 第 二 节 抗 阿 米 巴 病 药 和 抗 滴 虫 药 甲 硝 唑 药 理 作 用 和 临 床 作 用 1. 抗 阿 米 巴 作 用 : 甲 硝 唑 对 肠 内 外 阿 米 巴 大 滋 养 体 有 直 接 杀 灭 作 用 治 疗 急 性 阿 米 巴 痢 疾 和 肠 外 阿 米 巴 病 效 果 最 好 但 对 包 囊 无 明 显 作 用 2. 抗 滴 虫 作 用 : 甲 硝 唑 对 阴 道 滴 虫 亦 有 直 接 杀 灭 作 用 3. 抗 贾 第 鞭 毛 虫 作 用 : 甲 硝 唑 是 目 前 治 疗 贾 第 鞭 毛 虫 病 最 有 效 的 药 物 4. 抗 厌 氧 菌 作 用 : 对 厌 氧 性 革 兰 阳 性 和 阴 性 杆 菌 和 球 菌 都 有 较 强 的 抗 菌 作 用 其 中 尤 以 对 脆 弱 杆 菌 的 杀 菌 作 用 受 到 重 视 至 今 未 发 现 耐 药 菌 株 长 期 应 用 不 诱 发 二 重 感 染 甲 硝 唑 不 良 反 应 一 般 较 少 而 轻 最 常 见 者 为 恶 心 和 口 腔 金 属 味, 偶 见 呕 吐 腹 泻 腹 痛 头 痛 眩 晕 肢 体 麻 木 少 数 患 者 可 出 现 白 细 胞 暂 时 性 减 少 极 少 数 人 可 出 现 脑 病 共 济 失 调 和 惊 厥 甲 硝 唑 干 扰 乙 醛 代 谢, 如 服 药 期 间 饮 酒, 可 出 现 急 性 乙 醛 中 毒, 应 禁 酒 8 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理 药 师 圈 药 学 人 员 的 圈 子! 老 实 鱼 头 整 理! 第 三 节 抗 血 吸 虫 和 抗 丝 虫 病 药 吡 喹 酮 抗 虫 作 用 吡 喹 酮 除 对 血 吸 虫 有 杀 灭 作 用 外, 对 其 他 吸 虫, 如 华 支 睾 吸 虫 姜 片 吸 虫 肺 吸 虫, 以 及 各 种 绦 虫 感 染 和 其 幼 虫 引 起 的 囊 虫 症 包 虫 病 都 有 不 同 程 度 的 疗 效 吡 喹 酮 的 作 用 可 能 与 其 增 加 虫 体 对 Ca2+ 的 通 透 性, 干 扰 虫 体 内 Ca2+ 平 衡 有 密 切 关 系 由 于 虫 体 发 生 痉 挛 性 麻 痹, 使 其 不 能 附 着 于 血 管 壁, 被 血 流 冲 入 肝, 即 出 现 肝 移 在 肝 内 由 于 失 去 完 整 体 被 的 保 护, 更 易 被 吞 噬 细 胞 所 消 灭 临 床 作 用 治 疗 日 本 血 吸 虫 病 埃 及 血 吸 虫 病 曼 氏 血 吸 虫 病 的 首 选 药 对 急 性 血 吸 虫 病, 有 迅 速 退 热 和 改 善 全 身 症 状 的 作 用 副 作 用 轻 微 短 暂 可 在 服 药 后 短 期 内 发 生 腹 部 不 适 腹 痛 恶 心, 以 及 头 昏 头 痛 肌 束 颤 动 等 少 数 出 现 心 电 图 改 变 第 四 节 抗 肠 蠕 虫 药 甲 苯 达 唑 高 效 广 谱 驱 肠 蠕 虫 药 起 效 缓 慢, 对 多 种 线 虫 的 成 虫 和 幼 虫 有 杀 灭 作 用 对 蛔 虫 蛲 虫 鞭 虫 钩 虫 绦 虫 都 有 较 高 疗 效, 尤 其 适 用 于 上 述 蠕 虫 的 混 合 感 染 治 疗 鞭 虫 病 和 钩 虫 病 的 首 选 药 对 钩 虫 卵 蛔 虫 卵 和 鞭 虫 卵 有 杀 灭 作 用, 有 控 制 传 播 作 用 无 明 显 不 良 反 应 少 数 病 例 可 见 短 暂 腹 痛 腹 泻 大 剂 量 时 偶 见 过 敏 反 应 脱 发 粒 细 胞 减 少 等 大 鼠 试 验 发 现 有 致 畸 胎 作 用 和 胚 胎 毒 作 用, 故 孕 妇 忌 用 阿 苯 达 唑 驱 虫 作 用 对 肠 道 寄 生 虫 驱 杀 作 用 及 其 机 制 基 本 同 甲 苯 达 唑 口 服 后 吸 收 迅 速, 血 药 浓 度 比 口 服 甲 苯 达 唑 后 高 出 100 倍, 肝 肺 等 组 织 中 均 能 达 到 相 当 高 的 浓 度, 对 肠 道 外 寄 生 虫 病, 如 棘 球 蚴 病 ( 包 虫 病 ) 囊 虫 症 旋 毛 虫 病, 以 及 华 支 睾 吸 虫 病 肺 吸 虫 病 等 也 有 较 好 疗 效 对 于 脑 囊 虫 症, 也 有 较 缓 和 的 治 疗 作 用 本 品 副 作 用 轻 可 出 现 消 化 道 反 应 和 头 晕 头 痛 等 治 疗 囊 虫 症 和 包 虫 病 时, 所 用 剂 量 较 大, 疗 程 很 长, 主 要 反 应 系 由 猪 囊 尾 蚴 解 体 后 释 出 异 体 蛋 白 所 致 可 见 头 痛 发 热 皮 疹 肌 肉 酸 痛 脑 型 囊 虫 症 时 则 可 引 起 癫 痫 发 作 视 力 障 碍 颅 内 压 升 高 左 旋 咪 唑 对 蛔 虫 疗 效 最 好, 对 钩 虫 作 用 亦 好 还 有 抗 丝 虫 病 及 提 高 免 疫 力 作 用 不 良 反 应 有 恶 心 呕 吐 失 眠 头 昏 症 状 出 现 抗 恶 性 肿 瘤 药 一 细 胞 增 殖 周 期 及 其 与 化 疗 药 物 关 系 1. 细 胞 类 型 (1) 增 殖 细 胞 群 这 些 细 胞 有 增 殖 力, 能 不 断 分 裂 增 殖, 与 肿 瘤 增 大 有 关, 对 抗 癌 药 敏 感 (2) 静 止 细 胞 群 G0 期 细 胞, 有 增 殖 力, 暂 时 不 分 裂, 对 药 物 不 敏 感, 是 肿 瘤 复 发 的 根 源 (3) 无 增 殖 力 细 胞 群 2. 增 殖 周 期 (1) G1 期 DNA 合 成 前 期 (2) S 期 DNA 合 成 期 (3) G2 期 DNA 合 成 后 期 (4) M 期 有 丝 分 裂 期 3. 抗 肿 瘤 药 的 分 类 (1) 周 期 非 特 异 性 药 物 主 要 杀 灭 增 殖 各 期 细 胞, 如 烷 化 剂 ( 环 磷 酰 胺 噻 替 派 白 消 安 氮 芥 等 ) 铂 类 制 剂 和 抗 癌 抗 生 素 其 中 有 的 还 杀 灭 G0 期 细 胞, 如 丝 裂 霉 素 C (2) 周 期 特 异 性 药 物 仅 能 杀 灭 某 一 期 增 殖 细 胞 :1S 期 抑 制 药 ( 甲 氨 喋 呤 巯 嘌 呤 氟 尿 嘧 啶 阿 糖 胞 苷 羟 基 脲 等 );2M 期 抑 制 药 ( 长 春 碱 长 春 新 碱 ) 二 抗 肿 瘤 药 物 作 用 机 制 与 分 类 1. 抑 制 核 酸 (DNA 和 RNA) 生 物 合 成 (1) 胸 苷 酸 合 成 酶 抑 制 剂 : 氟 尿 嘧 啶 (2) DNA 多 聚 酶 抑 制 剂 : 阿 糖 胞 苷 (3) 核 苷 酸 还 原 酶 抑 制 剂 : 羟 基 脲 (4) 二 氢 叶 酸 还 原 酶 抑 制 剂 : 甲 氨 蝶 呤

9 (5) 嘌 呤 核 苷 酸 互 变 抑 制 剂 :6- 巯 嘌 呤 4. 拓 扑 异 构 酶 抑 制 剂 2. 直 接 破 坏 DNA 结 构 与 功 能 : 烷 化 剂 铂 类 制 剂 和 某 些 抗 肿 瘤 抗 生 素 ; 喜 树 碱 及 其 衍 生 物 3. 干 扰 转 录 过 程 阻 止 RNA 合 成 : 放 线 菌 素 D 柔 红 霉 素 阿 霉 素 4. 影 响 蛋 白 质 合 成 与 功 能 : 长 春 碱 类 紫 杉 醇 三 尖 杉 酯 碱 5. 影 响 激 素 平 衡 : 雌 激 素 雄 激 素 抗 雌 激 素 三 常 用 的 抗 恶 性 肿 瘤 药 ( 一 ) 影 响 核 酸 生 物 合 成 本 类 药 物 结 构 与 机 体 代 谢 必 须 物 质 相 似, 能 与 有 关 代 谢 物 发 生 特 异 性 拮 抗, 干 扰 核 酸 生 物 合 成 属 于 细 胞 周 期 特 异 性 药 物, 主 要 作 用 于 S 期, 通 过 抑 制 DNA 合 成 杀 伤 肿 瘤 细 胞 氟 尿 嘧 啶 在 体 内 转 变 为 5- 氟 尿 嘧 啶 脱 氧 核 苷 酸, 竞 争 性 抑 制 脱 氧 胸 苷 酸 合 成 酶, 导 致 DNA 合 成 受 阻 此 外 还 可 转 化 为 5- 氟 尿 嘧 啶 核 苷, 以 伪 代 谢 物 形 式 掺 入 RNA, 干 扰 RNA 生 理 功 能, 影 响 蛋 白 质 合 成 主 要 作 用 于 S 期 细 胞, 对 其 他 各 期 也 有 一 定 作 用 抗 肿 瘤 谱 较 广, 主 要 用 于 消 化 道 癌 ( 食 管 癌 胃 癌 结 肠 癌 直 肠 癌 ) 和 乳 腺 癌 常 见 胃 肠 道 反 应, 也 可 出 现 骨 髓 抑 制 脱 发 少 数 病 人 出 现 中 枢 中 毒 症 状 和 肝 损 害, 可 致 畸 胎 甲 氨 蝶 呤 对 二 氢 叶 酸 还 原 酶 有 强 大 持 久 抑 制 作 用, 使 尿 嘧 啶 核 苷 酸 不 能 甲 基 化 形 成 脱 氧 胸 苷 酸, 从 而 抑 制 DNA 合 成 也 可 抑 制 嘌 呤 核 苷 酸 的 合 成, 干 扰 RNA 和 蛋 白 质 合 成 主 要 用 于 儿 童 急 性 白 血 病 和 绒 毛 膜 上 皮 癌 早 期 反 应 主 要 是 胃 肠 道 反 应, 骨 髓 抑 制 主 要 为 粒 细 胞 减 少, 大 剂 量 可 造 成 肝 肾 损 害 巯 嘌 呤 在 体 内 转 化 为 硫 代 肌 苷 酸, 竞 争 性 阻 止 肌 苷 酸 转 变 为 腺 嘌 呤 核 苷 酸 和 鸟 嘌 呤 核 苷 酸, 抑 制 DNA 合 成 主 要 作 用 于 S 期 细 胞, 对 其 他 各 期 也 有 一 定 作 用 主 要 用 于 治 疗 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 起 效 慢, 作 维 持 用 药 易 产 生 耐 药 性 主 要 为 骨 髓 抑 制, 胃 肠 道 反 应 少 数 病 人 出 现 肝 毒 性 阿 糖 胞 苷 : 抑 制 DNA 多 聚 酶 活 性 是 治 疗 急 性 粒 细 胞 性 白 血 病 的 主 要 药 物 羟 基 脲 : 核 苷 酸 还 原 酶 抑 制 剂, 主 要 用 于 慢 性 粒 细 胞 性 白 血 病 ( 二 ) 直 接 破 坏 DNA 并 阻 止 其 复 制 拓 扑 特 肯 : 抑 制 拓 扑 异 构 酶 Ⅰ 活 性, 与 拓 扑 异 构 酶 Ⅰ-DNA 复 合 物 结 合, 阻 碍 DNA 单 链 的 重 新 连 接 主 要 杀 死 S 期 细 胞, 属 周 期 特 异 性 药 物 用 于 结 肠 癌 前 列 腺 癌 乳 腺 癌 等 化 疗 不 良 反 应 有 骨 髓 抑 制, 轻 度 恶 心 呕 吐, 无 膀 胱 毒 性 依 托 泊 苷 :DNA 拓 扑 异 构 酶 Ⅱ 抑 制 剂, 使 DNA 不 能 修 复 双 链 断 裂 主 要 杀 伤 S 期 和 G2 期 细 胞 主 要 用 于 小 细 胞 肺 癌 睾 丸 肿 瘤 等 骨 髓 抑 制 是 其 剂 量 限 制 性 毒 性, 有 消 化 道 反 应 ( 三 ) 干 扰 转 录 过 程 和 阻 止 RNA 合 成 放 线 菌 素 D: 嵌 入 DNA 双 链 与 DNA 形 成 复 合 体, 抑 制 RNA 多 聚 酶, 阻 止 mrna 合 成, 属 于 周 期 非 特 异 性 药 物 抗 瘤 谱 较 窄, 主 要 用 于 恶 性 淋 巴 瘤 恶 心 葡 萄 胎 和 绒 毛 膜 上 皮 癌 治 疗 骨 髓 抑 制 作 用 强, 有 消 化 道 反 应 和 局 部 刺 激 性 阿 霉 素 柔 红 霉 素 : 嵌 合 到 DNA 碱 基 对 之 间 干 扰 转 录 过 程, 阻 止 mrna 合 成, 属 于 周 期 非 特 异 性 药 物 有 免 疫 抑 制 作 用 和 抗 菌 作 用 长 期 使 用 易 产 生 耐 药 性, 两 者 间 有 交 叉 耐 药 性 阿 霉 素 抗 瘤 谱 广, 疗 效 高 柔 红 霉 素 抗 瘤 谱 较 窄 柔 红 霉 素 毒 性 较 大, 对 骨 髓 抑 制 严 重, 胃 肠 道 反 应 明 显 两 者 引 起 特 殊 毒 性 反 应 心 脏 毒 性 急 性 心 脏 毒 性 与 剂 量 无 关, 可 恢 复 ; 慢 性 心 脏 毒 性 与 剂 量 有 关, 死 亡 率 高 ( 四 ) 影 响 蛋 白 质 合 成 与 功 能 长 春 碱 : 与 微 管 蛋 白 特 异 结 合, 影 响 微 管 装 配 并 阻 碍 纺 锤 体 形 成 属 细 胞 周 期 特 异 性 药 物, 主 要 作 用 于 M 期 用 于 治 疗 淋 巴 瘤 绒 毛 膜 上 皮 癌 及 睾 丸 肿 瘤 主 要 引 起 骨 髓 抑 制 和 胃 肠 道 反 应, 有 局 部 刺 激 性 长 春 新 碱 : 与 长 春 碱 相 同, 属 周 期 特 异 性 药 物, 主 要 作 用 于 M 期 用 于 治 疗 急 性 及 慢 性 白 血 病, 特 特 别 对 儿 童 急 性 淋 巴 细 胞 性 白 血 病 有 良 好 疗 效 骨 髓 抑 制 和 胃 肠 道 反 应 较 轻 但 神 经 系 统 毒 性 较 大 紫 杉 醇 : 促 进 微 管 装 配 抑 制 微 管 解 聚, 使 细 胞 有 丝 分 裂 时 不 能 形 成 纺 锤 体 和 纺 锤 丝, 抑 制 细 胞 增 殖 长 期 使 用 出 现 耐 药 性 不 良 反 应 有 过 敏 反 应, 主 要 由 助 溶 剂 引 起, 骨 髓 抑 制 外 周 及 中 枢 神 经 毒 性 心 脏 毒 性 胃 肠 道 反 应 及 肝 肾 毒 性 L- 门 冬 酰 胺 酶 : 使 门 冬 酰 胺 水 解, 肿 瘤 细 胞 不 能 从 外 界 获 得 生 长 必 须 的 氨 基 酸, 导 致 蛋 白 合 成 受 阻 肿 瘤 细 胞 可 通 过 自 己 合 成 门 冬 酰 胺 产 生 耐 药 性 还 具 有 免 疫 抑 制 作 用 骨 髓 抑 制 胃 肠 道 反 应 较 轻, 有 肝 毒 性 ( 五 ) 激 素 类 药 物 他 莫 昔 芬 : 雌 激 素 受 体 部 分 激 动 剂, 主 要 用 于 乳 腺 癌 治 疗, 对 雌 1. 烷 化 剂 可 与 DNA 的 互 补 链 发 生 烃 基 化 反 应 形 成 交 叉 联 结, 破 激 素 受 体 水 平 高 者 有 效, 对 软 组 织 转 移 疗 效 好 不 良 反 应 轻, 大 坏 DNA 结 构, 导 致 DNA 链 断 裂, 使 DNA 复 制 以 及 转 录 过 程 受 到 阻 碍, 引 起 细 胞 死 亡 属 于 细 胞 周 期 非 特 异 性 药 物 烷 化 剂 对 体 液 免 疫 和 细 胞 免 疫 均 有 抑 制 作 用 环 磷 酰 胺 : 需 在 体 内 活 化 后 才 起 抗 癌 作 用 抗 瘤 谱 广, 对 淋 巴 瘤 疗 效 显 著, 对 多 种 肿 瘤 有 效, 如 急 性 淋 巴 性 白 血 病 慢 性 粒 细 胞 性 白 血 病 乳 腺 癌 等 不 良 反 应 主 要 有 胃 肠 道 反 应, 骨 髓 抑 制, 对 尿 路 有 刺 激 性 白 消 安 : 是 治 疗 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 首 选 药, 对 其 它 白 血 病 无 效 对 骨 髓 有 抑 制 抑 制 作 用, 久 用 可 致 闭 经 或 睾 丸 萎 缩 卡 莫 司 汀 : 主 要 用 于 脑 瘤 恶 心 淋 巴 瘤 和 骨 髓 瘤 迟 发 性 骨 髓 抑 制, 消 化 道 反 应, 有 肝 肾 毒 性 2. 抗 生 素 类 丝 裂 霉 素 : 与 DNA 双 链 交 叉 联 结 抑 制 DNA 复 制, 高 浓 度 对 RNA 和 蛋 白 质 合 成 也 有 抑 制 属 于 周 期 非 特 异 性 药 物 兼 有 放 射 增 敏 和 免 疫 抑 制 作 用 抗 瘤 谱 广, 可 用 于 胃 癌 肠 癌 肝 癌 胰 腺 癌 乳 腺 癌 等 单 用 时 疗 效 不 理 想, 常 与 其 他 药 物 合 用 博 来 霉 素 : 属 于 周 期 非 特 异 性 药 物 无 免 疫 抑 制 作 用, 不 影 响 造 血 功 能, 常 与 其 他 抗 肿 瘤 药 合 用 主 要 用 于 鳞 状 上 皮 癌, 包 括 皮 肤 癌 口 腔 癌 等, 是 治 疗 鳞 状 上 皮 癌 最 好 的 药 物 与 长 春 碱 顺 铂 合 用 治 疗 睾 丸 癌 可 达 到 根 治 效 果 肺 毒 性 是 其 严 重 不 良 反 应 3. 铂 类 化 合 物 顺 铂 : 广 谱 抗 肿 瘤 药, 属 于 周 期 非 特 异 性 药 物 对 睾 丸 肿 瘤 疗 效 显 著 消 化 道 反 应 严 重, 骨 髓 抑 制, 大 剂 量 产 生 耳 毒 性, 肾 脏 损 害 明 显 剂 量 长 期 使 用 使 视 网 膜 和 角 膜 受 损 氟 他 胺 : 非 甾 体 抗 雄 激 素 药 物, 抑 制 雄 激 素 对 前 列 腺 生 长 的 刺 激 作 用, 对 睾 丸 无 明 显 影 响 主 要 用 于 转 移 性 前 列 腺 癌 不 良 反 应 为 男 性 乳 房 发 育, 少 数 病 人 可 见 肝 毒 性, 罕 见 性 功 能 障 碍 四 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 的 合 理 应 用 1. 细 胞 增 殖 动 力 学 2. 联 合 使 用 作 用 机 制 不 同 的 药 物 3. 联 合 使 用 毒 性 不 同 的 药 物 4. 根 据 抗 肿 瘤 谱 选 择 用 药 5. 采 用 大 剂 量 间 歇 疗 法 传 出 神 经 系 统 药 理 概 论 一 传 出 神 经 分 类 1. 胆 碱 能 神 经 : 末 梢 释 放 Ach, 包 括 : ⑴ 交 感 和 副 交 感 神 经 的 节 前 纤 维 ⑵ 副 交 感 神 经 节 后 纤 维 ⑶ 极 少 数 交 感 神 经 节 后 纤 维, 如 支 配 汗 腺 的 神 经 和 某 些 骨 骼 肌 的 血 管 舒 张 神 经 ⑷ 运 动 神 经 2. 去 甲 肾 上 腺 素 (NA) 能 神 经 : 未 释 放 NA, 绝 大 多 数 交 感 神 经 节 后 纤 维 二 传 出 神 经 系 统 受 体 的 分 类 与 效 应 1.M 受 体 : 副 交 感 神 经 节 后 纤 维 2.N 受 体 : 神 经 节 细 胞 N1 受 体 ; 骨 骼 肌 细 胞 N2 受 体 3. 肾 上 腺 素 受 体 :α 受 体 ;β 受 体 9 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理

10 三 药 物 分 类 及 代 表 药 物 颤 动 拟 似 药 拮 抗 药 2. 不 能 直 接 对 抗 体 内 积 聚 的 乙 酰 胆 碱 的 作 用, 应 与 阿 托 品 合 用 ( 一 ) 胆 碱 受 体 激 动 药 ( 一 ) 胆 碱 受 体 阻 断 药 3. 对 内 吸 磷 硫 磷 疗 效 好, 对 敌 百 虫 敌 敌 畏 效 果 差, 对 乐 果 1.M,N 受 体 激 动 药 ( 氨 甲 酰 胆 1.M 受 体 阻 断 药 : 无 效 碱 ) (1) 选 择 性 M 受 体 阻 断 药 ( 阿 托 一 般 治 疗 量 时, 不 良 反 应 少 见 剂 量 过 大 或 静 脉 注 2.M 受 体 激 动 药 ( 毛 果 云 香 碱 ) 品 ) 射 速 度 过 快 时, 可 产 生 轻 度 乏 力 视 力 模 糊 复 视 眩 晕 头 痛 3.N 受 体 激 动 药 ( 烟 碱 ) (2)M 1 受 体 阻 断 药 ( 哌 仑 西 平 ) 恶 心 呕 吐 和 心 率 加 快 等 本 药 含 碘, 可 引 起 口 苦 咽 痛 和 对 注 ( 二 ) 抗 胆 碱 酯 酶 药 ( 新 斯 的 2.N 受 体 阻 断 药 : 射 部 位 有 刺 激 性 ( 只 能 静 脉 注 射 ) 明 ) (1)N 1 受 体 阻 断 药 ( 六 甲 双 铵 ) ( 三 ) 肾 上 腺 素 受 体 激 动 药 (2)N 2 受 体 阻 断 药 ( 琥 珀 胆 碱 ) 1. α 受 体 激 动 药 : ( 二 ) 胆 碱 酯 酶 复 活 药 ( 碘 解 磷 定 ) (1)α 1,α 2 受 体 激 动 药 ( 去 ( 三 ) 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 甲 肾 上 腺 素 ) 1.α 受 体 阻 断 药 : (2)α 1 受 体 激 动 药 ( 去 氧 肾 (1)α 1,α 2 受 体 阻 断 药 ( 酚 妥 上 腺 素 ) 拉 明 ) (3)α 2 受 体 激 动 药 ( 可 乐 定 )(2)α 1 受 体 阻 断 药 ( 哌 唑 嗪 ) 2.α β 受 体 激 动 药 ( 肾 上 腺 素 ) 3. β 受 体 激 动 药 : (1)β 1,β 2 受 体 激 动 药 ( 异 丙 肾 上 腺 素 ) (2)β 1 受 体 激 动 药 ( 多 巴 酚 丁 胺 ) (3)β 2 受 体 激 动 药 ( 沙 丁 胺 醇 ) (3)α 2 受 体 阻 断 药 ( 育 亨 宾 ) 2.β 受 体 阻 断 药 :( 普 萘 洛 尔, 无 内 在 活 性 ) ( 吲 哚 洛 尔, 有 内 在 活 性 ) β 1 受 体 阻 断 药 ( 阿 替 洛 尔, 无 内 在 活 性 ) ( 醋 丁 洛 尔, 有 内 在 活 性 ) 3. α β 受 体 阻 断 药 ( 拉 贝 洛 尔 ) 作 用 于 胆 碱 受 体 的 药 物 第 一 节 胆 碱 受 体 激 动 药 毛 果 芸 香 碱 ( 匹 鲁 卡 品 ) 作 用 激 动 M 受 体, 对 眼 腺 体 作 用 强, 对 心 血 管 无 明 显 作 用 1. 眼 : 缩 瞳, 降 低 眼 内 压, 调 节 痉 挛, 视 远 物 模 糊, 视 近 物 清 楚 2. 促 进 汗 腺 唾 液 腺 分 泌 应 用 青 光 眼 ; 虹 膜 炎 ( 与 扩 瞳 药 交 替 应 用, 防 止 虹 膜 与 晶 状 体 粘 连 ) 第 二 节 胆 碱 酯 酶 抑 制 药 和 胆 碱 酯 酶 复 活 药 一 易 逆 性 胆 碱 酯 酶 抑 制 药 新 斯 的 明 作 用 抑 制 AchE 活 性, 使 Ach 增 多 而 表 现 拟 胆 碱 作 用 能 直 接 激 动 运 动 终 板 N2 受 体, 对 骨 骼 肌 作 用 最 强 ; 胃 肠 膀 胱 作 用 较 强 ; 对 其 它 器 官 作 用 较 弱 应 用 重 症 肌 无 力 ; 手 术 后 腹 气 胀 和 尿 潴 留 ; 阵 发 性 室 上 性 心 动 过 速 ; 解 救 箭 毒 和 阿 托 品 中 毒 毒 扁 豆 碱 作 用 通 过 血 脑 屏 障, 毒 性 大, 对 眼 作 用 较 毛 果 芸 香 碱 强 而 持 久 应 用 局 部 应 用 治 疗 青 光 眼 二 难 逆 性 胆 碱 酯 酶 抑 制 药 有 机 磷 酸 酯 类 中 毒 机 制 与 胆 碱 酯 酶 酯 解 部 位 结 合 形 成 不 易 解 离 的 磷 酰 化 胆 碱 酯 酶, 使 胆 碱 酯 酶 失 去 活 性, 导 致 乙 酰 胆 碱 在 体 内 大 量 堆 积 引 起 中 毒 中 毒 症 状 轻 度 中 毒 以 M 样 症 状 为 主, 中 度 中 毒 同 时 有 M 样 和 N 样 症 状 ; 重 度 中 毒 除 M N 样 症 状 外 有 中 枢 症 状 M 样 症 状 : 瞳 孔 缩 小, 腺 体 分 泌 增 加, 恶 心, 呕 吐, 血 压 降 低 和 心 动 过 缓 等 N 样 症 状 : 肌 震 颤, 肌 无 力 甚 至 麻 痹, 心 动 过 速 和 血 压 升 高 等 中 枢 神 经 症 状 : 先 兴 奋 后 转 入 抑 制, 谵 妄, 昏 迷, 呼 吸 和 循 环 衰 竭 三 胆 碱 酯 酶 复 活 药 碘 解 磷 定 药 动 学 静 注 后 迅 速 分 布, 不 能 通 过 血 脑 屏 障, 在 肝 脏 代 谢 1. 能 恢 复 胆 碱 酯 酶 活 性, 对 骨 骼 肌 最 为 明 显, 能 迅 速 制 止 肌 束 10 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理 第 三 节 胆 碱 受 体 阻 断 药 一 M 胆 碱 受 体 阻 断 药 阿 托 品 药 动 学 口 服 易 吸 收, 可 通 过 血 脑 屏 障 和 胎 盘 屏 障 对 眼 持 续 时 间 长 竞 争 性 拮 抗 Ach 对 M 受 体 的 激 动 作 用, 选 择 性 低 1. 解 除 平 滑 肌 痉 挛 : 对 过 度 活 动 或 痉 挛 的 平 滑 肌 松 驰 作 用 较 显 著 作 用 部 位 比 较 : 胃 肠 > 膀 胱 > 胆 管 输 尿 管 支 气 管 2. 抑 制 腺 体 分 泌 : 唾 液 腺. 汗 腺 > 呼 吸 道 腺 体 > 胃 腺 3. 眼 : 散 瞳 ; 眼 内 压 升 高 ; 调 节 麻 痹, 视 近 物 模 糊, 视 远 物 清 楚 4. 心 血 管 系 统 : (1) 心 脏 : 阻 断 M 受 体, 解 除 迷 走 神 经 对 心 脏 的 抑 制 迷 走 神 经 张 力 高 的 青 壮 年, 心 率 加 快 作 用 显 著 (2) 血 管 血 压 : 治 疗 量 无 明 显 影 响, 大 剂 量 解 除 小 血 管 痉 挛 5. 中 枢 神 经 系 统 : 较 大 剂 量 兴 奋, 中 毒 剂 量 由 兴 奋 转 入 抑 制 1. 解 除 平 滑 肌 痉 挛 : 胃 肠 绞 痛 2. 抑 制 腺 体 分 泌 : 全 身 麻 醉 给 药 ; 严 重 盗 汗 和 流 涎 症 ; 3. 眼 科 : 虹 膜 睫 状 体 炎 ; 检 查 眼 底 ; 儿 童 验 光 配 镜 4. 缓 慢 型 心 律 失 常 5. 感 染 中 毒 性 休 克 6. 解 救 有 机 磷 酸 酯 类 中 毒 口 干, 心 悸, 近 物 模 糊 ; 中 枢 兴 奋 现 象 产 生 昏 迷 和 呼 吸 麻 痹 等 青 光 眼 及 前 列 腺 肥 大 者 禁 用 老 年 人 慎 用 中 毒 的 解 救 可 注 射 新 斯 的 明 毒 扁 豆 碱 或 毛 果 芸 香 碱 等 当 解 救 有 机 磷 酸 酯 类 的 中 毒 而 用 阿 托 品 过 量 时, 不 能 用 新 斯 的 明 毒 扁 豆 碱 等 抗 胆 碱 酯 酶 药 东 莨 菪 碱 外 周 作 用 与 阿 托 品 相 似, 但 中 枢 镇 静 及 抑 制 腺 体 分 泌 作 用 较 强, 对 心 血 管 作 用 较 弱 用 于 复 合 麻 醉, 晕 动 病, 震 颤 麻 痹 山 莨 菪 碱 明 显 的 外 周 抗 胆 碱 作 用, 有 较 强 改 善 微 循 环 作 用, 不 易 通 过 血 脑 屏 障 抑 制 唾 液 分 泌 散 瞳 弱 感 染 性 休 克 首 选 药 中 枢 作 用 : 东 莨 菪 碱 > 阿 托 品 > 山 莨 菪 碱 合 成 代 用 品 作 用 选 择 性 高, 副 作 用 少, 疗 效 强 代 表 药 物 扩 瞳 药 : 后 马 托 品 托 吡 卡 胺 尤 卡 托 品 ( 时 间 最 短 ) 解 痉 药 : 丙 胺 太 林 胃 酸 分 泌 抑 制 药 : 哌 仑 西 平 二 N 胆 碱 受 体 阻 断 药 骨 骼 肌 松 弛 药 去 极 化 型 : 与 N2 受 体 结 合, 激 动 N2 受 体, 使 后 膜 维 持 去 极 化 失 去 兴 奋 性 新 斯 的 明 有 协 同 作 用 非 去 极 化 型 : 与 ACh 竞 争 结 合 N2 受 体, 干 扰 ACh 作 用 阻 断 作 用 可 被 新 斯 的 明 所 拮 抗 如 筒 箭 毒 碱 琥 珀 胆 碱 口 服 不 吸 收, 注 射 后 被 胆 碱 酯 酶 破 坏 新 斯 的 明 能 抑 制 胆 碱 酯 酶, 延 长 其 作 用 起 效 快, 维 持 时 间 短, 易 于 控 制 适 用 于 气 管 插 管 气 管 镜 等 短 时 操 作 大 剂 量 引 起 呼 吸 肌 麻 痹, 遗 传 性 恶 性 高 热 禁 用 于 青 光 眼 病 人 作 用 于 肾 上 腺 素 受 体 的 药 物

11 第 一 节 肾 上 腺 素 受 体 激 动 药 一 α 受 体 激 动 药 去 甲 肾 上 腺 素 NA 非 选 择 性 激 动 α 1 和 α 2 受 体, 对 心 脏 受 体 作 用 较 弱, 对 β 2 受 体 无 作 用 1. 心 脏 : 激 动 β 1 受 体, 心 缩 力 增 加, 传 导 加 速 由 于 血 压 升 高, 可 使 心 率 减 慢, 心 输 出 量 不 变 或 下 降 2. 血 管 和 血 压 : 激 动 α 受 体, 血 管 收 缩, 收 缩 压 和 舒 张 压 均 升 高 对 冠 状 动 脉 作 用 不 明 显 3. 其 他 : 对 其 他 平 滑 肌 作 用 弱, 大 剂 量 出 现 血 糖 升 高 难 通 过 血 脑 屏 障, 几 无 中 枢 作 用 1. 休 克 和 低 血 压 : 仅 限 于 休 克 早 期 的 低 血 压 2. 上 消 化 道 出 血 ( 口 服 ) 1. 局 部 组 织 缺 血 坏 死 : 因 静 滴 过 久, 药 液 浓 度 过 高 或 外 漏, 用 酚 妥 拉 明 对 抗 2. 急 性 肾 功 能 衰 竭 : 因 用 药 过 大 过 久 使 肾 血 管 强 烈 收 缩 3. 停 药 后 血 压 下 降 间 羟 铵 作 用 激 动 α 受 体, 对 β 1 受 体 作 用 弱 升 压 作 用 弱 而 持 久 收 缩 肾 血 管 较 弱 应 用 常 代 替 NA 用 于 各 型 休 克 早 期 低 血 压 去 氧 肾 上 腺 素 作 用 主 要 激 动 α 1 受 体, 对 β 受 体 无 作 用, 升 压 作 用 持 久 激 动 瞳 孔 扩 大 肌 α 1 受 体, 作 用 比 阿 托 品 弱 时 间 短 应 用 扩 瞳 检 查 眼 底, 不 适 合 儿 童 屈 光 检 查 二 α β 受 体 激 动 药 肾 上 腺 素 AD 对 受 体 无 选 择 性, 作 用 复 杂 1. 心 脏 : 兴 奋 心 脏, 显 著 增 强 心 肌 收 缩 力, 心 率 增 快, 传 导 加 速, 心 输 出 量 增 加 剂 量 过 大 时 引 起 心 率 失 常 氟 烷 增 加 心 脏 敏 感 性, 合 用 防 止 发 生 心 率 失 常 2. 血 管 : 皮 肤 粘 膜 腹 腔 内 脏 血 管 收 缩 (α 受 体 占 优 势 ) 骨 骼 肌 和 冠 脉 血 管 舒 张 (β 2 受 体 占 优 势 ) 3. 血 压 (1) 小 剂 量 或 慢 速 静 滴 : 心 收 缩 力 加 强, 收 缩 压 升 高 ; 骨 骼 肌 血 管 扩 张, 皮 肤 内 脏 血 管 收 缩, 舒 张 压 不 变 或 略 降 低 (2) 大 剂 量 或 快 速 静 滴 : 收 缩 压 和 舒 张 压 均 升 高 (α 受 体 对 高 浓 度 AD 较 敏 感 ). (3) 先 用 α 受 体 阻 断 药,AD 的 升 压 作 用 被 翻 转 为 降 压 作 用 (α 受 体 被 阻 断 后, 仅 表 现 β 2 受 体 激 动 的 作 用 ) 4. 平 滑 肌 : 激 动 支 气 管 平 滑 肌 上 β 2 受 体, 支 气 管 舒 张 ; 收 缩 支 气 管 黏 膜 血 管, 降 低 血 管 通 透 性, 抑 制 肥 大 细 胞 释 放 过 敏 介 质 5. 代 谢 : 促 进 脂 肪 及 肝 糖 原 分 解 ; 机 体 代 谢 增 强, 耗 氧 量 增 加 6. 中 枢 神 经 系 统 : 基 本 无 作 用, 大 剂 量 时 兴 奋 中 枢, 出 现 激 动 惊 厥 1. 心 跳 骤 停 2. 抗 休 克 : 抢 救 过 敏 性 休 克 首 选 药 3. 支 气 管 哮 喘 发 作 4. 与 局 麻 药 配 伍 和 局 部 止 血 心 悸 血 压 升 高 心 律 失 常 等 禁 用 于 器 质 性 心 脏 病 高 血 压 冠 心 病 脑 血 管 硬 化 多 巴 胺 激 动 α 受 体 β 1 受 体, 多 巴 胺 受 体 1. 激 动 心 脏 β 1 受 体 兴 奋 心 脏, 对 心 率 影 响 不 明 显 2. 血 管 和 血 压 : ⑴ 小 剂 量 激 动 DA 受 体, 肾 肠 系 膜 和 脑 血 管 及 冠 状 动 脉 舒 张 ⑵ 大 剂 量 激 动 α 受 体, 血 管 收 缩 量 少 的 休 克 麻 黄 碱 作 用 直 接 激 动 α β 受 体 ; 促 进 神 经 末 梢 释 NA 起 效 慢, 作 用 弱 而 持 久, 产 生 快 速 耐 受 性 1. 对 心 血 管 和 支 气 管 的 作 用 与 AD 相 似, 2. 可 透 过 血 脑 屏 障, 对 中 枢 神 经 系 统 的 兴 奋 作 用 强 应 用 哮 喘 ; 充 血 性 鼻 塞 ; 变 态 反 应 疾 病 ; 低 血 压 三 β 受 体 激 动 药 异 丙 肾 上 腺 素 激 动 β 1 和 β 2 受 体, 对 α 受 体 几 无 作 用 1. 心 血 管 : 兴 奋 心 脏 β 1 受 体, 心 输 出 量 显 著 增 加 激 动 β 2 受 体, 舒 张 冠 状 血 管 骨 骼 肌 和 腹 腔 內 脏 血 管 小 剂 量 时 收 缩 压 升 高, 舒 张 压 下 降 ; 大 剂 量 时 静 脉 扩 张 使 回 心 血 量 减 少, 心 输 出 量 减 少, 收 缩 压 与 舒 张 压 均 降 低 2. 舒 张 支 气 管 平 滑 肌, 解 除 支 气 管 痉 挛, 但 不 能 收 缩 支 气 管 黏 膜 血 管 3. 促 进 糖 原 脂 肪 分 解 增 加 组 织 耗 氧 量 ; 不 易 通 过 血 脑 屏 障, 对 中 枢 无 影 响 1. 心 跳 骤 停 2. 房 室 传 导 阻 滞 3. 支 气 管 哮 喘 : 舌 下 或 气 雾 吸 入 能 控 制 急 性 发 作 4. 休 克 : 适 用 于 血 容 量 已 补 足 而 心 输 出 较 低 外 周 阻 力 较 高 的 休 克 心 悸 心 动 过 速 室 颤 ; 禁 用 于 冠 心 病 心 肌 炎 和 甲 亢 病 人 多 巴 酚 丁 胺 作 用 选 择 性 地 激 动 β 1 受 体, 对 心 脏 有 强 大 的 正 性 肌 力 作 用 ; 剂 量 过 大 引 起 心 率 失 常 应 用 心 源 性 休 克, 充 血 性 心 力 衰 竭 第 二 节 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 一 α 受 体 阻 断 药 α 1 兴 奋 引 起 血 管 收 缩,α 2 主 要 与 神 经 末 稍 NA 释 放 及 中 枢 神 经 调 节 有 关 酚 妥 拉 明 作 用 短 效 竞 争 性 α 受 体 阻 断 药 1. 血 管 和 血 压 : 阻 断 α 1 受 体, 直 接 松 弛 血 管 平 滑 肌, 小 动 脉 和 小 静 脉 扩 张, 血 压 下 降 2. 兴 奋 心 脏 : 血 压 下 降, 反 射 性 兴 奋 心 脏 ; 阻 断 神 经 末 梢 突 触 前 膜 α 2 受 体, 促 进 NA 释 放 3. 组 胺 样 作 用 应 用 外 周 血 管 痉 挛 性 疾 病 ; 静 滴 NA 外 漏 ; 抗 休 克 ; 充 血 性 心 力 衰 竭 酚 苄 明 作 用 长 效 非 竞 争 性 α 受 体 阻 断 药, 有 抗 组 胺 作 用 二 β 受 体 阻 断 药 1.β 受 体 阻 断 作 用 (1) 心 血 管 系 统 : 阻 断 心 脏 β 1 受 体, 使 心 率 减 慢, 收 缩 力 减 弱, 心 输 出 量 降 低 阻 断 血 管 β 2 受 体 作 用 引 起 血 管 收 缩, 使 肝 肾 等 器 官 和 冠 脉 血 流 量 减 少 (2) 支 气 管 : 阻 断 支 气 管 平 滑 肌 β 2 受 体, 使 平 滑 肌 收 缩, 诱 发 或 加 剧 哮 喘 发 作. (3) 代 谢 : 抑 制 糖 原 和 脂 肪 分 解, 抑 制 肾 素 的 释 放 2. 内 在 拟 交 感 活 性 : 有 些 β 受 体 阻 断 药 具 有 微 弱 的 β 受 体 激 动 作 用. 3. 膜 稳 定 作 用 : 降 低 细 胞 膜 对 离 子 的 通 透 性 1. 高 血 压 与 利 尿 药 血 管 扩 展 药 合 用 ⑶ 收 缩 压 升 高, 舒 张 压 略 升 高 或 不 变 2. 心 律 失 常 对 多 种 原 因 引 起 的 过 速 型 心 律 失 常 有 效 3. 肾 : 肾 血 管 舒 张, 肾 血 流 及 肾 滤 过 率 增 加 ; 抑 制 小 管 对 Na+ 重 3. 心 绞 痛 和 心 肌 梗 塞 对 心 绞 痛 有 良 好 的 疗 效 对 心 肌 梗 塞, 吸 收, 排 钠 利 尿 两 年 以 上 的 长 期 应 用 可 降 低 复 发 和 猝 死 率 抗 休 克, 尤 适 于 心 输 出 量 降 低 肾 功 能 不 全 尿 4. 其 他 用 于 甲 状 腺 功 能 亢 进 及 甲 状 腺 中 毒 危 象 也 用 于 嗜 铬 11 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理

12 细 胞 瘤 和 肥 厚 性 心 肌 病 普 萘 洛 尔 试 用 于 偏 头 痛 肌 震 颤 肝 硬 化 的 上 消 化 道 出 血 等 噻 吗 洛 尔 常 局 部 用 药 治 疗 青 光 眼, 降 低 眼 内 压 急 性 心 力 衰 竭, 诱 发 支 气 管 哮 喘 即 使 是 β 1 受 体 选 择 性 阻 断 药, 仍 应 慎 用 于 支 气 管 哮 喘 患 者 普 萘 洛 尔 药 动 学 口 服 易 吸 收, 有 首 过 效 应, 易 透 过 血 脑 屏 障, 个 体 差 异 大 作 用 阻 断 作 用 强, 无 选 择 性, 无 内 在 拟 交 感 活 性 应 用 心 绞 痛 心 律 失 常 高 血 压 甲 亢 诱 发 支 气 管 痉 挛 心 动 过 缓, 停 药 反 应 β 受 体 阻 断 药 作 用 的 比 较 药 物 普 萘 洛 尔 吲 哚 洛 尔 阿 替 洛 尔 醋 丁 洛 尔 拉 贝 洛 尔 卡 维 地 洛 β 受 体 阻 断 作 用 β 1 β 2 内 在 拟 交 感 活 性 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理 药 师 圈 药 学 人 员 的 圈 子! 老 实 鱼 头 整 理! 备 注 长 效 兼 具 β 和 α 受 体 阻 断 作 用, 对 β 阻 断 作 用 强 具 β 和 α 受 体 阻 断 作 用, 抑 制 RAS 系 统 镇 静 催 眠 药 镇 静 催 眠 药 指 能 引 起 镇 静 和 近 似 生 理 性 睡 眠 的 药 物 较 小 剂 量 时 表 现 出 镇 静 作 用, 中 等 剂 量 表 现 出 催 眠 作 用, 较 大 剂 量 时 具 有 抗 惊 厥 作 用 镇 静 催 眠 药 长 期 使 用 可 出 现 耐 受 性 和 依 赖 性, 应 严 格 控 制 使 用 一 苯 二 氮 卓 类 (BDZ) 临 床 常 用 药 物 有 20 余 种 药 理 作 用 与 临 床 应 用 1. 抗 焦 虑 : 小 于 镇 静 的 剂 量 即 可 产 生 明 显 的 抗 焦 虑 作 用, 与 选 择 性 抑 制 调 节 情 绪 反 应 的 边 缘 系 统 有 关 2. 镇 静 催 眠 特 点 :1 不 易 产 生 停 药 后 多 恶 梦 的 反 跳 现 象 ;2 对 呼 吸 影 响 小, 毒 性 小, 安 全 范 围 大 ;3 对 肝 药 酶 无 诱 导 作 用 ;4 依 赖 性 戒 断 症 状 较 轻 象 用 于 失 眠, 现 已 取 代 巴 比 妥 成 为 首 选 的 催 眠 药 3. 抗 惊 厥 抗 癫 痫 作 用 强, 用 于 各 种 惊 厥 和 癫 痫 地 西 泮 静 注 是 治 疗 癫 痫 持 续 状 态 的 首 选 药 4. 中 枢 性 肌 松 : 抑 制 脊 髓 反 射 和 中 间 神 经 元 的 传 递, 大 剂 量 对 神 经 肌 肉 接 头 有 阻 断 作 用, 用 于 中 枢 病 变 的 肌 强 直 作 用 机 制 与 苯 二 氮 卓 (BZ) 受 体 结 合 时, 通 过 促 进 r- 氨 基 丁 酸 (GABA) 与 GABA 受 体 结 合, 使 Cl - 通 道 开 放 频 率 增 加, 加 强 GABA 抑 制 作 用 1. 常 见 副 作 用 嗜 睡 乏 力 等 2. 大 剂 量 偶 见 共 济 失 调 ; 中 毒 可 见 运 动 失 调 肌 无 力, 甚 至 昏 迷 和 呼 吸 抑 制. 3. 长 期 服 用 有 耐 受 性 成 瘾 性, 但 成 瘾 性 轻 且 发 生 率 较 低 5. 饮 酒 或 共 用 其 他 中 枢 抑 制 药 能 增 强 其 作 用 和 毒 性 地 西 泮 ( 又 名 安 定 ) 典 型 代 表 药 物 口 服 吸 收 迅 速 完 全, 作 用 快 而 短, 血 浆 蛋 白 结 合 率 高 代 谢 产 物 仍 具 药 理 活 性 抗 焦 虑 作 用 选 择 性 高, 具 有 很 强 的 抗 惊 厥 与 抗 癫 痫 作 用 地 西 泮 静 注 是 治 疗 癫 痫 持 续 状 态 的 首 选 药 发 挥 肌 松 作 用 时 一 般 不 影 响 正 常 活 动 可 通 过 胎 盘 屏 障 和 排 入 乳 汁, 孕 妇 ( 可 能 致 畸 胎 ) 哺 乳 妇 禁 用 奥 沙 西 泮 为 地 西 泮 主 要 代 谢 产 物, 口 服 吸 收 慢 不 完 全 抗 焦 虑 与 抗 惊 厥 作 用 较 强, 催 眠 与 肌 松 作 用 较 弱 三 唑 仑 与 地 西 泮 相 似, 具 速 效 短 效 和 强 效 的 特 点, 有 显 著 镇 静 催 眠 作 用, 对 焦 虑 性 失 眠 效 果 好 重 症 肌 无 力 急 性 闭 角 型 青 光 眼 禁 用 艾 司 唑 仑 具 有 镇 静 催 眠 抗 惊 厥 和 肌 松 的 作 用, 用 于 各 种 失 眠 和 焦 虑 巴 比 妥 类 二 巴 比 妥 类 对 中 枢 神 经 系 统 有 普 遍 性 抑 制 作 用 随 剂 量 增 加, 依 次 出 现 镇 静 催 眠 抗 惊 厥 抗 癫 痫 麻 醉 麻 痹 甚 至 死 亡 1. 镇 静 催 眠 : 易 产 生 耐 受 性 和 依 赖 性, 临 床 已 少 用. 2. 抗 惊 厥 抗 癫 痫 : 苯 巴 比 妥 有 较 强 作 用, 用 于 癫 痫 大 发 作 和 持 续 状 态 的 治 疗 3. 麻 醉 : 硫 喷 妥 钠 用 于 静 脉 麻 醉 及 诱 导 麻 醉 4. 增 强 中 枢 抑 制 药 作 用, 如 与 解 热 镇 痛 药 合 用 能 加 强 镇 痛 作 用 1. 后 遗 效 应 ( 宿 醉 ): 服 药 后 次 晨 有 头 晕, 困 倦 等 症 状. 2.. 耐 受 性 : 原 因 是 诱 导 肝 药 酶, 加 速 自 身 代 谢. 3. 依 赖 性 : 长 期 应 用 可 产 生 依 赖 性, 停 药 后 出 现 戒 断 症 状. 4. 严 重 肺 功 能 不 全 者 禁 用, 肝 功 能 不 全 者 慎 用 5. 过 敏 反 应 中 毒 解 救 表 现 昏 迷 呼 吸 抑 制 血 压 下 降 休 克 等 深 度 呼 吸 抑 制 为 急 性 中 毒 直 接 死 因 中 毒 处 理 : 洗 胃 ; 给 氧 人 工 呼 吸 ; 给 升 压 药 及 中 枢 兴 奋 药 ; 碱 化 尿 液 促 进 药 物 排 泄 其 他 镇 静 催 眠 药 三 其 他 镇 静 催 眠 药 水 合 氯 醛 : 作 用 快, 催 眠 作 用 强 而 可 靠, 用 于 顽 固 性 失 眠 和 其 他 失 眠 药 物 效 果 不 佳 无 后 遗 效 应, 对 胃 肠 道 有 刺 激 作 用 甲 喹 酮 : 镇 静 催 眠 快, 而 且 持 续 时 间 长 抗 癫 痫 药 及 抗 惊 厥 药 癫 痫 局 部 神 经 元 突 发 性 的 异 常 高 频 率 放 电, 引 起 大 脑 功 能 短 暂 失 调 的 综 合 征 第 一 节 抗 癫 痫 药 抗 癫 痫 药 物 的 生 物 化 学 机 制 1. 稳 定 细 胞 膜 作 用 : 增 加 Na+-K+-ATP 酶 活 性, 降 低 细 胞 膜 兴 奋 性, 抑 制 神 经 元 异 常 放 电 扩 散 2. 促 进 GABA-Cl 通 道 机 能 : 抑 制 GABA 分 解 和 再 摄 取, 增 强 GABA 神 经 元 功 能 3. 其 他 : 阻 断 谷 氨 酸 受 体, 抑 制 兴 奋 神 经 元 苯 妥 英 钠 卡 马 西 平 丙 戊 酸 钠 的 药 理 作 用 临 床 应 用 和 不 良 反 应 苯 妥 英 钠 作 用 及 用 途 作 用 机 制 复 杂 对 大 脑 皮 层 运 动 区 有 选 择 性 抑 制 作 用, 对 神 经 元 有 膜 稳 定 作 用, 能 抑 制 神 经 末 梢 对 GABA 的 摄 取 通 过 上 述 作 用 抑 制 异 常 高 频 放 电 的 发 生 和 扩 散, 治 疗 浓 度 下 无 明 显 镇 静 作 用 1. 抗 癫 痫 : 对 大 发 作 疗 效 较 好 ( 首 选 药 ), 对 精 神 运 动 性 发 作 次 之, 对 小 发 作 无 效 静 注 可 用 于 癫 痫 持 续 状 态 2. 抗 外 周 神 经 痛 : 用 于 三 叉 神 经 痛 坐 骨 神 经 痛 舌 咽 神 经 痛 3. 抗 心 律 失 常 药 1. 急 性 毒 性 ⑴ 口 服 有 胃 肠 道 刺 激 反 应, 静 注 可 致 静 脉 炎 ⑵ 静 注 过 快 可 致 :1 血 压 降 低 ;2 心 肌 抑 制 ;3 中 枢 抑 制 2. 慢 性 毒 性 ⑴ 齿 龈 增 生 ⑵ 肝 药 酶 诱 导 剂 Vit D 代 谢 加 速 缺 钙 ⑶ 巨 幼 红 细 胞 性 贫 血 : 叶 酸 吸 收 和 代 谢 障 碍

13 ⑷ 过 敏 反 应 : 皮 疹 发 热 粒 细 胞 减 少 血 小 板 减 少 苯 巴 比 妥 苯 巴 比 妥 对 除 失 神 小 发 作 以 外 的 各 型 癫 痫, 包 括 癫 痫 持 续 状 态, 都 有 效 但 不 作 为 首 选 药, 仅 癫 痫 持 续 状 态 时 常 用 以 静 脉 注 射 嗜 睡, 精 神 萎 靡 影 响 儿 童 智 力 发 育, 长 期 应 用 可 成 瘾 卡 马 西 平 作 用 及 用 途 作 用 机 制 尚 不 清 楚 1. 抗 癫 痫 : 对 精 神 运 动 性 发 作 为 首 选, 其 次 用 于 大 发 作, 对 小 发 作 效 果 差 2. 治 疗 三 叉 神 经 痛 效 果 良 好, 优 于 苯 妥 英 钠 3. 躁 狂 症, 比 锂 盐 副 作 用 少, 疗 效 好 4. 神 经 元 性 尿 崩 症 : 促 进 抗 利 尿 激 素 分 泌 5. 对 抗 地 高 辛 中 毒 所 致 心 律 失 常 1 神 经 系 统 : 头 痛 头 晕 嗜 睡 共 济 失 调 ;2 胃 肠 道 : 恶 心 呕 吐 胃 不 适 ;3 造 血 系 统 : 定 期 查 血 ;4 大 剂 量 传 导 阻 滞 丙 戊 酸 钠 作 用 及 用 途 为 GABA 转 氨 酶 抑 制 剂, 减 慢 代 谢 ; 提 高 谷 氨 酸 脱 羧 酶 活 性, 使 GABA 生 成 增 多 阻 止 异 常 放 电 的 扩 散 为 广 谱 抗 癫 痫 药, 对 各 型 癫 痫 均 有 不 同 程 度 的 疗 效 特 别 是 对 小 发 作 效 果 好, 是 小 发 作 合 并 大 发 作 时 首 选 药 较 轻 恶 心 呕 吐 ; 嗜 睡 共 济 失 调 肝 损 害, 应 定 期 查 肝 功 能 抗 癫 痫 药 及 抗 惊 厥 药 乙 琥 胺 作 用 及 用 途 对 小 发 作 疗 效 好, 对 其 他 型 癫 痫 无 效 防 治 小 发 作 首 选 药 较 少, 耐 受 性 好 常 见 胃 肠 道 反 应, 其 次 是 中 枢 神 经 系 统 症 状 扑 米 酮 对 大 发 作 及 局 限 发 作 疗 效 好, 与 苯 妥 英 钠 和 卡 马 西 平 有 协 同 作 用, 不 宜 与 苯 巴 比 妥 合 用 苯 二 氮 卓 类 地 西 泮 是 治 疗 癫 痫 持 续 状 态 的 首 选, 氯 硝 西 泮 抗 癫 痫 谱 广, 对 小 发 作 疗 效 强 抗 惊 厥 药 第 二 节 抗 惊 厥 药 硫 酸 镁 药 理 作 用 与 临 床 应 用 口 服 泻 下 利 胆, 外 用 消 炎 消 肿, 注 射 引 起 中 枢 抑 制 和 骨 骼 肌 松 弛 临 床 用 于 缓 解 子 痫 破 伤 风 等 惊 厥, 救 治 高 血 压 危 象 肌 肉 注 射 和 静 脉 注 射 13 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理 药 师 圈 药 学 人 员 的 圈 子! 老 实 鱼 头 整 理! 血 镁 过 高 抑 制 呼 吸 血 压 骤 降 心 跳 骤 停 抗 精 神 失 常 药 一 抗 精 神 病 药 氯 丙 嗪 DA 受 体 D2 亚 型 阻 滞 剂, 对 α 受 体 H1 受 体 5-HT2 受 体 M 受 体 也 有 阻 断 作 用 1. 中 枢 神 经 系 统 (1) 抗 精 神 病 作 用 : 对 正 常 人 产 生 镇 静 安 定 作 用, 长 期 使 用 出 现 耐 受 性, 其 机 制 与 α 及 H1 受 体 阻 断 有 关 用 于 精 神 分 裂 症 者 产 生 良 好 抗 精 神 病 作 用, 长 期 服 药 不 产 生 耐 受 性 机 制 : 与 DA 竞 争 脑 内 DA 受 体, 阻 断 中 枢 神 经 元 D2 受 体 而 发 挥 抗 精 神 病 作 用 (2) 镇 吐 作 用 : 小 剂 量 抑 制 延 髓 催 吐 化 学 感 受 区, 大 剂 量 直 接 抑 制 呕 吐 中 枢, 对 前 庭 刺 激 引 起 的 呕 吐 无 效 (3) 对 体 温 的 调 节 : 抑 制 下 丘 脑 体 温 调 节 中 枢 低 温 环 境 下, 可 使 体 温 降 至 正 常 以 下, 炎 热 环 境 下, 体 温 升 高 ; (4) 加 强 中 枢 抑 制 药 ( 全 身 麻 醉 药 镇 静 催 眠 药 镇 痛 药 ) 作 用 2. 植 物 神 经 系 统 (1)α 受 体 阻 断 作 用 : 翻 转 肾 上 腺 素 的 升 压 作 用, 中 毒 时 禁 用 肾 上 腺 素 急 救 抑 制 血 管 运 动 中 枢, 血 管 扩 张, 血 压 下 降 (2) M 受 体 阻 断 作 用 : 大 剂 量 可 引 起 口 干 便 秘 视 力 模 糊 3. 内 分 泌 系 统 阻 断 丘 脑 下 部 结 节 - 漏 斗 通 路 的 DA 受 体, 导 致 催 乳 素 分 泌 增 加 ; 促 性 腺 激 素 生 长 激 素 和 促 皮 质 激 素 分 泌 减 少 用 途 1. 精 神 分 裂 症 : 主 要 用 于 Ⅰ 型, 对 急 性 患 者 疗 效 好, 需 长 期 用 药 2. 止 吐 和 治 疗 顽 固 性 呃 逆, 但 对 晕 动 病 呕 吐 无 效 3. 人 工 冬 眠 疗 法 : 与 异 丙 嗪 哌 替 啶 合 用, 产 生 冬 眠 深 睡 状 态 用 于 严 重 创 伤, 感 染 性 休 克, 高 热 惊 厥, 甲 亢 危 象 等 的 辅 助 治 疗 1. 常 见 反 应 :M 受 体 阻 断 效 应 口 干 便 秘 视 力 模 糊 等 ;α 受 体 阻 断 效 应 体 位 性 低 血 压 2. 锥 体 外 系 反 应 (1) 急 性 锥 体 外 系 运 动 障 碍 : 表 现 以 下 三 种 形 式 帕 金 森 综 合 症 最 常 见 ; 静 坐 不 能 ; 急 性 肌 张 力 障 碍 发 生 机 制 是 氯 丙 嗪 阻 断 黑 质 一 纹 状 体 DA 受 体, 胆 碱 能 神 经 功 能 相 对 占 优 势 所 致 可 用 中 枢 性 抗 胆 碱 药 治 疗 (2) 迟 发 生 运 动 障 碍 : 长 期 用 药 后 出 现 抗 胆 碱 药 反 加 重 症 状 3. 过 敏 反 应 : 皮 疹 皮 炎 粒 细 胞 减 少 4. 内 分 泌 紊 乱 5. 癫 痫 惊 厥 史 青 光 眼 肝 功 能 损 害 禁 用 泰 尔 登 特 点 硫 杂 蒽 类 抗 精 神 病 药 1. 镇 静 作 用 比 氯 丙 嗪 强 ; 具 有 抗 抑 郁 抗 焦 虑 作 用 2.α 受 体 M 受 体 阻 断 作 用 较 弱 不 良 反 应 较 轻 用 途 主 要 用 于 精 神 分 裂 症, 尤 其 对 抑 郁 和 更 年 期 抑 郁 症 效 果 好 氟 哌 啶 醇 高 效 价 抗 精 神 病 药 物, 列 入 国 家 基 本 药 物 特 点 丁 酰 苯 类 抗 精 神 病 药 1. 抗 精 神 病 作 用 镇 吐 作 用 锥 体 外 系 反 应 很 强. 2. 镇 静 降 温 作 用 弱 对 心 血 管 副 作 用 较 轻 用 途 常 用 于 各 型 精 神 分 裂 症 躁 狂 症 氯 氮 平 第 一 个 用 于 临 床 的 非 典 型 抗 精 神 病 药 物, 用 于 急 慢 性 精 神 分 裂 舒 必 利 锥 体 外 系 不 良 反 应 少, 镇 吐 作 用 强, 有 一 定 抗 抑 郁 作 用 无 明 显 镇 静 作 用, 对 植 物 神 经 系 统 无 影 响 利 培 酮 低 剂 量 时 阻 断 中 枢 5-HT2 受 体, 大 剂 量 阻 断 多 巴 胺 D2 受 体, 对 精 神 分 裂 病 人 的 认 知 功 能 障 碍 和 继 发 抑 郁 有 效, 易 耐 受 二 心 境 稳 定 剂 碳 酸 锂 作 用 与 用 途 对 躁 狂 症 发 作 疗 效 显 著, 用 于 治 疗 躁 狂 症 对 精 神 分 裂 症 的 兴 奋 躁 动 亦 有 效, 与 氯 丙 嗪 有 协 同 作 用

14 三 抗 抑 郁 药 丙 咪 嗪 作 用 与 用 途 1. 中 枢 神 经 系 统 : 抑 郁 病 人 服 药 后, 心 情 振 奋, 情 绪 提 高, 并 有 抗 焦 虑 作 用 机 制 是 抑 制 突 触 前 膜 NA 和 5-HT 的 再 摄 取 2. 治 疗 剂 量 即 有 M 受 体 阻 断 作 用 3. 心 血 管 系 统 : 治 疗 剂 量 可 降 低 血 压 抑 制 多 种 心 血 管 反 射 主 要 用 于 治 疗 各 种 抑 郁 症, 尤 以 情 感 性 障 碍 抑 郁 症 疗 效 显 著 亦 可 用 于 反 应 性 抑 郁 抑 郁 性 神 经 症 小 儿 遗 尿 症 可 引 起 口 干 口 苦 便 秘 视 力 模 糊 尿 潴 留 少 数 可 出 现 过 敏 反 应 荨 麻 疹 血 管 神 经 性 水 肿 皮 疹 嗜 酸 性 白 细 胞 增 多 氟 西 汀 能 高 度 选 择 性 抑 制 突 触 前 膜 对 5-HT 的 再 摄 取, 对 NE 的 再 摄 取 影 响 很 小 易 通 过 血 脑 屏 障 进 入 中 枢 神 经 系 统 其 抗 抑 郁 疗 效 与 三 环 类 相 似, 而 抗 胆 碱 能 及 心 血 管 副 反 应 则 比 三 环 类 小 得 多 适 用 于 各 型 抑 郁 症, 尤 宜 用 于 老 年 抑 郁 症 还 可 用 于 强 迫 症 恐 怖 症 惊 恐 发 作 神 经 性 贪 食 症 帕 罗 西 汀 能 选 择 性 抑 制 突 触 前 膜 对 5 HT 的 再 摄 取, 导 致 突 触 间 隙 5 一 HT 积 聚, 从 而 增 强 5 一 HT 传 递 效 能, 是 几 种 SSRI 中 抑 制 5 一 HT 再 摄 取 效 力 最 强 者 其 抗 抑 郁 作 用 强 度 与 三 环 类 抗 抑 郁 剂 相 似, 而 副 作 用 则 相 对 较 小 适 用 于 各 种 抑 郁 症, 尤 其 对 焦 虑 性 抑 郁 疗 效 显 著 抗 帕 金 森 病 药 包 括 抗 帕 金 森 病 药 和 抗 记 忆 障 碍 药 第 一 节 抗 帕 金 森 病 药 帕 金 森 病 药 又 称 震 颤 麻 痹, 主 要 病 变 在 黑 质 和 纹 状 体 纹 状 体 有 来 自 黑 质 起 抑 制 作 用 的 多 巴 胺 能 神 经, 还 有 来 自 其 它 部 位 起 兴 奋 作 用 的 胆 碱 能 神 经 在 生 理 情 况 下, 这 两 种 神 经 在 功 能 上 相 互 拮 抗, 共 同 调 节 运 动 机 能, 维 持 平 衡 状 态 当 黑 质 中 多 巴 胺 神 经 元 变 性 后, 多 巴 胺 神 经 功 能 不 足, 而 胆 碱 能 神 经 相 对 占 优 势, 从 而 出 现 震 颤 麻 痹 症 状 根 据 上 述 发 病 机 制, 抗 帕 金 森 病 药 有 拟 多 巴 胺 类 药 和 中 枢 性 抗 胆 碱 药 一 阿 片 生 物 碱 类 * 左 旋 多 巴 - 作 用 机 制 药 动 学 药 理 作 用 临 床 应 用 和 不 良 反 应 药 动 学 口 服 吸 收 迅 速, 有 首 过 效 应, 进 入 中 枢 量 少 合 用 外 周 脱 羧 酶 抑 制 剂 可 减 少 用 量 1. 抗 帕 金 森 病 : 进 入 中 枢 后 经 多 巴 脱 羧 酶 转 变 为 多 巴 胺 而 发 挥 作 用 特 点 1 显 效 慢,1~6 个 月 显 示 最 大 疗 效 2 对 轻 症, 较 年 轻 患 者 疗 效 较 好 3 对 肌 肉 僵 直 及 运 动 困 难 效 果 较 好, 对 肌 震 颤 效 果 差 2. 心 血 管 系 统 : 在 外 周 产 生 多 巴 胺 引 起 轻 度 直 立 性 低 血 压, 心 动 过 速 心 律 失 常 3. 内 分 泌 系 统 : 减 少 催 乳 素 分 泌 用 途 1. 治 疗 抗 帕 金 森 病, 但 对 吩 噻 嗪 类 引 起 的 帕 金 森 综 合 征 无 效 2. 治 疗 肝 昏 迷 : 在 脑 内 转 变 成 NA, 恢 复 神 经 功 能, 使 肝 昏 迷 苏 醒 吗 啡 重 点 药 物 1. 胃 肠 反 应 最 常 见, 消 化 性 溃 疡 慎 用 2. 心 血 管 反 应 可 出 现 体 位 性 低 血 压, 心 律 失 常 3. 精 神 障 碍 不 安 焦 虑 失 眠 4. 不 自 主 的 异 常 运 动 和 开 关 现 象 药 物 相 互 作 用 1.VitB6 可 增 强 多 巴 胺 脱 羧 酶 活 性, 故 左 旋 多 巴 与 VitB6 合 用 其 外 周 不 良 反 应 增 强 2. 与 外 周 多 巴 脱 羧 酶 抑 制 剂 如 苄 丝 肼 合 用 可 增 加 疗 效 3. 抗 精 神 病 药 ( 如 吩 噻 嗪 类 丁 酰 苯 类 ) 可 阻 断 DA 受 体, 禁 与 左 旋 多 巴 合 用 卡 比 多 巴 抑 制 外 周 左 旋 多 巴 转 化 DA 复 方 制 剂 1. 信 尼 麦 : 卡 比 多 巴 与 左 旋 多 巴 按 1:10 剂 量 合 用 14 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理 2. 美 多 巴 : 盐 酸 苄 丝 肼 与 左 旋 多 巴 按 1:4 剂 量 合 用 司 来 吉 兰 本 品 为 选 择 性 MAO B 抑 制 剂, 能 抑 制 多 巴 胺 的 降 解, 它 的 代 谢 产 物 可 抑 制 多 巴 胺 的 再 摄 取, 加 强 脑 中 多 巴 胺 浓 度 常 与 左 旋 多 巴 合 用 培 高 利 特 直 接 激 动 D1 和 D2 受 体, 作 用 强 而 持 久 常 与 左 旋 多 巴 合 用, 用 于 对 左 旋 多 巴 效 果 不 佳 或 不 能 耐 受 的 病 例 金 刚 烷 胺 疗 效 不 如 左 旋 多 巴, 但 由 于 中 枢 抗 胆 碱 药 促 进 多 巴 胺 能 神 经 释 放 DA, 增 强 DA 合 成 和 抑 制 再 摄 取 显 效 快, 持 续 时 间 短 苯 海 索 作 用 与 用 途 中 枢 抗 胆 碱 作 用 较 强, 而 外 周 抗 胆 碱 作 用 约 为 阿 托 品 的 1/10~ 1/2 用 于 震 颤 麻 痹, 适 用 于 轻 症, 也 可 作 为 左 旋 多 巴 治 疗 的 辅 助 药 物 对 抗 精 神 病 药 引 起 的 震 颤 麻 痹 ( 锥 体 外 系 反 应 ) 有 效 外 周 抗 胆 碱 作 用, 较 轻 抗 记 忆 障 碍 药 主 要 是 老 年 痴 呆 的 治 疗 多 奈 哌 齐 可 逆 性 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂, 对 中 枢 胆 碱 酯 酶 选 择 性 高, 使 脑 内 Ach 增 加 主 要 由 肝 脏 代 谢 加 兰 他 敏 胆 碱 酯 酶 竞 争 性 抑 制 剂, 对 神 经 元 中 的 胆 碱 酯 酶 有 高 度 选 择 性 没 有 肝 毒 性, 还 可 用 于 重 症 肌 无 力 进 行 性 营 养 不 良 等 占 诺 美 林 选 择 性 M1 受 体 激 动 剂, 易 透 过 血 脑 屏 障, 大 剂 量 显 著 改 善 AD 患 者 认 知 能 力 易 引 起 消 化 道 和 心 血 管 不 良 反 应 石 杉 碱 甲 高 选 择 性 胆 碱 酯 酶 可 逆 性 抑 制 剂 镇 痛 药 第 二 十 三 章 镇 痛 药 药 动 学 口 服 易 吸 收, 但 首 过 效 应 显 著, 一 般 不 口 服 给 药 较 难 通 过 血 脑 屏 障, 可 通 过 胎 盘 阿 片 受 体 激 动 剂 1. 中 枢 神 经 系 统 (1) 镇 痛 镇 静 : 镇 痛 范 围 广, 对 持 续 性 钝 痛 作 用 较 间 歇 性 锐 痛 强 镇 痛 时 有 明 显 的 镇 静 作 用, 可 出 现 欣 快 感 但 其 为 吗 啡 成 瘾 原 因 (2) 抑 制 呼 吸 : 治 疗 量 降 低 呼 吸 中 枢 对 CO2 的 敏 感 性, 中 毒 量 抑 制 呼 吸 中 枢, 引 起 呼 吸 麻 痹 而 死 亡 (3) 其 他 : 为 抑 制 咳 嗽 中 枢, 镇 咳 作 用 缩 瞳, 针 尖 样 瞳 孔 为 中 毒 特 征 2. 外 周 作 用 (1) 血 管 扩 张 : 扩 张 外 周 容 量 血 管 及 阻 力 血 管, 其 机 制 与 促 进 组 胺 释 放 和 中 枢 交 感 张 力 降 低 有 关 (2) 兴 奋 平 滑 肌 : 兴 奋 胃 肠 道 平 滑 肌, 此 外 还 能 抑 制 消 化 液 分 泌, 可 导 致 便 秘 胆 道 括 约 肌 痉 挛, 诱 发 胆 绞 痛 支 气 管 平 滑 肌 收 缩, 可 诱 发 哮 喘 发 作 膀 胱 括 约 肌 张 力 提 高, 导 致 尿 潴 留 3. 免 疫 系 统 对 免 疫 系 统 有 抑 制 作 用, 抑 制 HIV 病 毒 诱 导 的 免 疫 应 答 反 应 作 用 机 制 与 不 同 脑 区 ( 脑 室 导 管 周 围 灰 质 丘 脑 脊 髓 背 角 胶 质 区 等 ) 的 阿 片 受 体 结 合, 摸 拟 内 阿 片 肽 作 用 1. 镇 痛 : 用 于 其 它 镇 痛 药 无 效 的 急 性 锐 痛 ; 胆 绞 痛 肾 绞 痛 宜 合 用 阿 托 品 反 复 应 用 易 致 依 赖 性 2. 心 源 性 哮 喘 : 扩 张 外 周 血 管, 减 轻 回 心 血 量, 减 轻 心 脏 负 荷 ; 降 低 呼 吸 中 枢 对 CO2 的 敏 感 性, 缓 解 呼 吸 急 促 ; 镇 静 作 用, 消 除 恐 惧 感 3. 止 泻 : 增 加 胃 肠 道 平 滑 肌 张 力, 使 消 化 道 蠕 动 减 弱 4. 复 合 麻 醉 : 手 术 前 用 药 提 高 麻 醉 效 果

15 1. 副 作 用 : 眩 晕 恶 心 便 秘 排 尿 困 难. 2. 反 复 应 用 产 生 耐 受 性 和 成 瘾 性 3. 过 量 可 致 急 性 中 毒, 出 现 昏 迷, 呼 吸 深 度 抑 制, 瞳 孔 针 尖 样 缩 小 除 对 症 治 疗 外, 可 注 射 吗 啡 拮 抗 药 纳 洛 酮 4. 禁 用 于 分 娩 止 痛 及 哺 乳 妇 女 止 痛 禁 用 于 支 气 管 哮 喘 及 肺 心 病 患 者 颅 脑 损 伤 所 致 颅 内 压 增 高 的 患 者 肝 功 能 严 重 减 退 患 者 禁 用 可 待 因 药 理 作 用 特 点 阿 片 类 药 物 滥 用 及 其 治 疗 1. 药 物 替 代 递 减 法 : 美 沙 酮 丁 丙 诺 啡 2.α 2 受 体 激 动 药, 抑 制 中 枢 神 经 α 2 受 体, 神 经 末 稍 NA 释 放 减 少 3. 亚 冬 眠 疗 法 二 合 成 镇 痛 药 度 冷 丁 ( 又 名 哌 替 啶 ) 作 用 特 点 减 少 血 栓 烷 A2(TXA2) 形 成, 从 而 抑 制 血 小 板 聚 集 和 血 栓 形 成 用 于 预 防 心 脑 血 管 病 1. 胃 肠 道 反 应 : 抑 制 COX-1, 干 扰 对 胃 粘 膜 有 保 护 作 用 的 PGE2 合 成, 刺 激 胃 粘 膜 2. 凝 血 障 碍 : 治 疗 量 抑 制 血 小 板 聚 集, 长 期 使 用 抑 制 凝 血 酶 原 形 成 维 生 素 K 缺 乏 及 血 友 病 人 禁 用 3. 过 敏 反 应 : 以 荨 麻 疹 和 哮 喘 最 常 见 哮 喘 的 发 生 与 抑 制 PG 合 成 有 关, 故 有 哮 喘 史 者 禁 用 肾 上 腺 素 对 阿 斯 匹 林 哮 喘 无 效 4. 水 杨 酸 反 应 : 大 剂 量 服 用 可 出 现 眩 晕 恶 心 呕 吐 耳 鸣 听 力 下 降 等 症 状 处 理 : 停 药, 并 静 滴 碳 酸 氢 钠, 以 促 进 药 物 排 泄 5. 瑞 夷 综 合 征 : 极 少 数 出 现 严 重 肝 功 能 损 害 6. 对 肾 脏 影 响 : 老 年 人, 伴 有 心 肝 肾 功 能 损 害 的 患 者, 可 能 引 起 水 肿 等 肾 小 管 功 能 受 损 1. 镇 痛 作 用 为 吗 啡 1/10, 持 续 时 间 短 对 乙 酰 氨 基 酚 ( 又 名 扑 热 息 痛 ) 2. 抑 制 呼 吸 及 成 瘾 性 较 吗 啡 轻 4. 可 与 吗 啡 一 样 引 起 血 压 下 降 颅 内 压 升 高 5. 对 胃 肠 平 滑 肌 兴 奋 作 用 比 吗 啡 弱, 不 引 起 便 秘 应 用 1. 镇 痛 : 慎 用 于 分 娩 镇 痛, 临 产 前 2-4 小 时 内 不 宜 应 用 2. 麻 醉 前 给 药 及 人 工 冬 眠 3. 代 替 吗 啡 用 于 心 源 性 哮 喘 芬 太 尼 : 镇 痛 效 力 比 吗 啡 强 100 倍, 显 效 快, 持 续 时 间 较 短 成 瘾 性 较 轻 用 于 镇 痛 和 作 为 麻 醉 辅 助 用 药 美 沙 酮 : 镇 痛 作 用 弱 于 吗 啡, 依 赖 性 发 生 慢, 戒 断 症 状 轻, 用 于 吗 啡 成 瘾 脱 毒 治 疗 的 替 代 药 物 曲 马 多 : 中 枢 性 镇 痛 药, 不 被 纳 洛 酮 完 全 对 抗, 有 其 他 机 制 参 与 不 抑 制 呼 吸, 对 心 血 管 无 明 显 影 响, 长 期 应 用 产 生 依 赖 性 三 阿 片 受 体 拮 抗 剂 纳 洛 酮 和 纳 曲 酮 : 阻 止 阿 片 类 物 质 与 受 体 结 合, 本 身 无 明 显 药 理 效 应 用 于 阿 片 类 药 物 中 毒 的 解 救 解 热 镇 痛 抗 炎 药 第 二 十 四 章 解 热 镇 痛 抗 炎 药 ( 非 甾 体 抗 炎 药 ) 一 基 本 药 理 作 用 ( 一 ) 解 热 作 用 特 点 1. 仅 使 高 热 体 温 降 至 正 常, 对 正 常 体 温 无 影 响 2. 仅 影 响 散 热 过 程, 不 影 响 产 热 过 程 3. 解 热 机 制 是 抑 制 下 丘 脑 体 温 调 节 中 枢 环 加 氧 酶 (COX) 活 性, 从 而 抑 制 前 列 腺 素 (PG) 的 合 成 ( 二 ) 镇 痛 作 用 1. 为 非 麻 醉 性 ( 非 成 瘾 性 ) 镇 痛 药, 无 欣 快 感 耐 受 性 呼 吸 抑 制 2. 对 慢 性 钝 痛 有 效, 对 创 伤 性 剧 痛 内 脏 绞 痛 无 效 3. 镇 痛 作 用 部 位 主 要 在 外 周 4. 镇 痛 机 制 是 抑 制 局 部 PG 合 成, 减 轻 PG 致 痛 作 用, 且 降 低 痛 觉 感 觉 器 对 缓 激 肽 致 痛 作 用 的 敏 感 性 ( 三 ) 抗 炎 作 用 除 苯 胺 类 外, 其 他 药 均 有 此 作 用, 能 抑 制 局 部 PG 合 成, 使 炎 症 缓 解 或 消 失 二 非 选 择 性 环 氧 酶 抑 制 药 乙 酰 水 扬 酸 ( 又 名 阿 司 匹 林 ) 药 动 学 吸 收 后 迅 速 水 解 为 水 杨 酸, 主 要 在 肝 代 谢, 从 尿 排 泄 碱 性 尿 可 促 其 排 出 作 用 机 制 抑 制 PG 合 成 所 需 的 COX, 干 扰 PGs 合 成 作 用 与 用 途 作 用 特 点 解 热 镇 痛 强 度 相 当 于 阿 斯 匹 林, 但 缓 慢 而 持 久, 无 明 显 胃 肠 刺 激, 是 小 儿 退 热 的 首 选 药 抗 炎 抗 风 湿 作 用 很 弱, 无 实 际 疗 效 治 疗 量 不 良 反 应 少, 偶 见 过 敏 过 量 可 致 急 性 中 毒 性 肝 坏 死, 长 期 使 用 可 致 肾 毒 性 吲 哚 美 辛 ( 又 名 消 炎 痛 ) 强 效 非 选 择 性 COX 抑 制 剂, 强 大 的 解 热 抗 炎 抗 风 湿 作 用, 但 不 良 反 应 发 生 率 高 且 重 发 生 率 达 30-50%, 约 20% 患 者 不 能 耐 受, 常 见 胃 肠 道 反 应 中 枢 神 经 系 统 反 应, 少 数 引 起 过 敏 吡 罗 昔 康 : 强 效 长 效 抗 炎 镇 痛 药, 不 良 反 应 少 用 药 量 小 常 见 胃 肠 道 反 应 双 氯 芬 酸 : 强 效 解 热 镇 痛 抗 炎 药, 效 应 强 于 阿 斯 匹 林 口 服 吸 收 迅 速, 有 首 过 消 除, 血 浆 蛋 白 结 合 率 99%. 选 择 性 诱 导 型 环 氧 酶 抑 制 药 三 选 择 性 诱 导 型 环 氧 酶 抑 制 药 美 洛 昔 康 : 长 效 选 择 性 COX-2 抑 制 药, 在 产 生 抗 炎 作 用 的 同 时, 对 胃 肠 道 不 良 反 应 较 少 对 血 小 板 聚 集 功 能 无 明 显 影 响 尼 美 舒 利 : 解 热 镇 痛 抗 炎, 抗 过 敏, 抗 血 小 板 聚 集 和 抑 制 金 属 蛋 白 酶 合 成 胃 肠 道 和 肾 功 能 不 良 反 应 发 生 率 低 塞 来 昔 布 : 选 择 性 COX-2 抑 制 剂, 口 服 吸 收 好, 血 浆 蛋 白 结 合 率 高, 多 剂 量 无 蓄 积 作 用 不 良 反 应 发 生 率 远 低 于 非 选 择 性 NSAID 本 品 与 细 胞 色 素 CYP2C9 抑 制 剂 扎 鲁 司 特 氟 康 唑 氟 伐 他 汀 合 用, 代 谢 减 慢, 血 药 浓 度 升 高 本 品 与 β 受 体 阻 断 剂 抗 抑 郁 药 抗 精 神 病 药 合 用, 使 他 药 浓 度 升 高 四 抗 痛 风 药 秋 水 仙 碱 对 急 性 痛 风 性 关 节 炎 有 选 择 性 消 炎 作 用, 不 影 响 尿 酸 代 谢, 对 慢 性 痛 风 无 效, 对 一 般 性 疼 痛 及 其 他 类 型 关 节 炎 无 效 别 嘌 醇 临 床 唯 一 抑 制 尿 酸 合 成 的 药 物, 用 于 原 发 或 继 发 性 痛 风 抗 心 率 失 常 药 第 二 十 五 章 抗 心 率 失 常 药 一 心 率 失 常 的 电 生 理 基 础 1. 发 生 机 制 : 冲 动 形 成 异 常 和 冲 动 传 导 异 常 或 两 者 兼 有 2. 抗 心 率 失 常 药 的 作 用 机 制 ⑴ 降 低 自 律 性 ⑵ 减 少 后 除 极 和 触 发 活 动 ⑶ 改 变 膜 反 应 性 及 传 导 性 而 消 除 折 返 3. 抗 心 率 失 常 药 的 分 类 根 据 药 物 对 离 子 转 运 和 电 生 理 特 性 的 影 响 (1)Ⅰ 类 : 钠 通 道 阻 滞 药 1. 解 热 镇 痛 和 抗 风 湿 作 用 ⅠA 类 : 适 度 阻 滞 心 肌 细 胞 钠 通 道 奎 尼 丁 (1) 解 热 镇 痛 疗 效 明 显 可 靠, 可 用 于 感 冒 发 热 头 痛 牙 痛 ⅠB 类 : 轻 度 阻 滞 心 肌 细 胞 钠 通 道 利 多 卡 因 神 经 痛 关 节 痛 肌 肉 痛 等 ⅠC 类 : 对 钠 通 道 有 高 亲 和 力 普 罗 帕 酮 (2) 抗 风 湿 作 用 强, 疗 效 迅 速 确 实, 目 前 仍 为 首 选 药 (2)Ⅱ 类 :β 受 体 阻 断 药 普 萘 洛 尔 2. 防 止 血 栓 形 成 : 小 剂 量 阿 斯 匹 林 可 抑 制 血 小 板 中 COX-1, (3)Ⅲ 类 : 延 长 动 作 电 位 时 程 药 胺 碘 酮 15 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理

16 (4)Ⅳ 类 : 钙 通 道 阻 滞 药 维 拉 帕 米 二 常 用 抗 心 率 失 常 药 奎 尼 丁 (ⅠA 类 : 适 度 阻 滞 心 肌 细 胞 钠 通 道 ) 与 心 肌 细 胞 钠 通 道 蛋 白 结 合, 降 低 膜 对 Na+ K+ 通 透 性 1. 降 低 自 律 性 : 使 4 相 缓 慢 去 极 化 速 度 减 慢 2. 减 慢 传 导 : 抑 制 0 相 Na+ 内 流. 3. 绝 对 延 长 有 效 不 应 期 (ERP): 抑 制 3 相 K+ 外 流, 延 长 复 极 化 过 程. 4. 阻 断 α 受 体, 抗 胆 碱 作 用 抗 心 力 衰 竭 药 强 心 苷 类 心 力 衰 竭 又 称 慢 性 心 功 能 不 全 随 着 对 发 病 机 制 认 识 的 深 入, 药 物 治 疗 也 有 所 变 化 正 性 肌 力 药 血 管 扩 张 药 RAS 拮 抗 药 一 强 心 苷 类 主 要 包 含 地 高 辛 洋 地 黄 毒 苷 毛 花 苷 毒 毛 花 苷 地 高 辛 重 点 药 物 药 动 学 可 口 服 或 静 注 给 药, 不 同 制 剂 生 物 利 用 度 有 明 显 差 别 主 要 在 肝 脏 代 谢, 经 肾 脏 排 泄 同 服 广 谱 抗 生 素 减 少 地 高 辛 降 解, 增 加 生 物 利 用 度 形 成 肠 - 肝 循 环, 作 用 时 间 长 作 用 机 制 抑 制 心 肌 细 胞 膜 上 Na+-K+-ATP 酶, 使 Na+-K+ 交 换 减 弱 Na+-Ca+ 交 换 增 加, 促 进 细 胞 Ca2+ 内 流 以 致 胞 浆 内 Ca2+ 增 多 收 缩 力 增 强 1. 增 强 心 肌 收 缩 力 ( 正 性 肌 力 作 用 ) 强 心 甙 能 选 择 性 地 直 接 地 加 强 衰 竭 心 肌 收 缩 力, 心 收 缩 期 缩 短 衰 竭 心 脏 使 用 强 心 甙 后, 虽 收 缩 力 增 强 而 增 加 耗 氧 量, 但 同 时 因 心 室 排 空 充 分 使 心 室 容 积 缩 小 和 心 率 减 慢, 所 以 总 耗 氧 量 不 增 加 甚 至 可 降 低 2. 减 慢 心 率 ( 负 性 频 率 作 用 ): 增 强 迷 走 神 经 活 性, 抑 制 交 感 神 经 活 性, 降 低 衰 竭 心 脏 的 心 率 3. 对 心 肌 电 生 理 特 性 的 影 响 (1) 小 剂 量 : 迷 走 神 经 兴 奋, 房 室 传 导 减 慢, 降 低 窦 房 结 自 律 性 (2) 大 剂 量 : 直 接 抑 制 抑 制 细 胞 膜 Na+-K+-ATP 酶, 减 慢 房 室 传 导 自 律 性 提 高, 引 起 各 型 心 律 失 常 1. 慢 性 心 功 能 不 全 对 不 同 原 因 引 起 心 力 衰 竭 其 疗 效 不 同 : (1) 对 伴 有 房 扑 房 颤 的 心 衰 疗 效 最 好 (2) 对 高 血 压 心 瓣 膜 病 等 原 因 引 起 的 心 衰 疗 效 较 好 ; (3) 甲 亢 严 重 贫 血 维 生 素 B1 缺 乏 所 致 的 心 衰 疗 效 较 差 ; (4) 对 肺 原 性 心 脏 病 严 重 心 肌 损 伤 或 活 动 性 心 肌 炎 引 起 的 心 衰 疗 效 也 差 (5) 缩 窄 性 心 包 炎 重 度 二 尖 瓣 狭 窄 引 起 的 心 衰 疗 效 很 差 或 无 效 2. 某 些 心 律 失 常 (1) 心 房 纤 颤 : 减 慢 房 室 传 导 作 用, 阻 止 过 多 的 心 房 冲 动 传 到 心 室, 使 心 室 频 率 减 慢 (2) 心 房 扑 动 : 通 过 迷 走 神 经 效 应 缩 短 心 房 不 应 期, 使 心 房 扑 动 转 变 为 心 房 纤 颤, 进 而 抑 制 房 室 传 导, 减 慢 心 室 频 率 (3) 阵 发 性 室 上 性 心 动 过 速 : 增 强 迷 走 神 经 活 性, 终 止 其 发 作 中 毒 和 防 治 1. 毒 性 反 应 : 安 全 范 围 小 治 疗 量 与 中 毒 量 较 接 近 个 体 差 异 大 (1) 胃 肠 道 反 应 : 出 现 较 早, 有 厌 食 恶 心 呕 吐 腹 泻 应 注 意 与 本 身 病 症 状 相 区 别 (1) 血 管 紧 张 素 转 换 酶 抑 制 药 卡 托 普 利 (2) 中 枢 神 经 系 统 : 头 痛 失 眠 视 觉 障 碍 ( 视 力 模 糊 ), 色 视 ( 多 为 黄 视 或 绿 视 ) 为 严 重 中 毒 信 号 (2)AT1 受 体 拮 抗 剂 (3) 肾 素 抑 制 药 氯 沙 坦 (3) 心 脏 毒 性 反 应 : 最 主 要 最 危 险 毒 性 反 应, 主 要 是 各 3.β 受 体 阻 断 药 普 萘 洛 尔 16 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理 型 心 律 失 常 二 联 律 为 特 征 反 应, 也 可 出 现 三 联 律 可 引 起 房 室 传 导 阻 滞 或 窦 性 心 动 过 缓 2. 中 毒 的 防 治 (1) 快 速 型 心 律 失 常 用 钾 盐 治 疗, 但 对 传 导 阻 滞 或 心 动 过 缓 者 不 宜 采 用, 因 钾 离 子 能 抑 制 房 室 传 导 (2) 苯 妥 英 钠 利 多 卡 因 对 强 心 苷 引 起 的 快 速 型 心 律 失 常 有 效 (3) 传 导 阻 滞 或 心 动 过 缓 可 选 用 阿 托 品 用 法 1. 每 日 维 持 量 疗 法 : 每 日 给 维 持 量, 经 4~5 个 半 衰 期, 达 稳 态 血 药 浓 度, 减 少 中 毒 发 生 率 2. 全 效 量 后 再 用 维 持 量 : 显 效 快, 易 引 起 中 毒 ACE 抑 制 剂 与 AT1 受 体 拮 抗 剂 二 ACE 抑 制 剂 与 AT1 受 体 拮 抗 剂 1. ACE 抑 制 剂 卡 托 普 利 依 那 普 利 西 拉 普 利 福 辛 普 利 治 疗 心 衰 的 基 本 药 物 (1) 阻 止 循 环 及 局 部 组 织 的 AngⅠ 转 化 为 AngⅡ, 对 抗 其 收 缩 血 管 醛 固 酮 分 泌 增 加 不 良 作 用 降 低 血 中 儿 茶 酚 氨 浓 度, 抑 制 缓 激 肽 降 解 (2) 抑 制 心 肌 及 血 管 重 构 (3) 对 血 流 动 力 学 影 响 (4) 抑 制 交 感 神 经 活 性 2.AT1 受 体 阻 断 药 氯 沙 坦 与 ACE 抑 制 剂 相 似, 不 增 加 缓 激 肽 水 平, 减 轻 咳 嗽 等 副 作 用 三 其 他 药 物 ( 一 )β 受 体 阻 断 药 卡 维 地 洛 1.β 受 体 上 调 作 用 : 阻 断 交 感 神 经 张 力 升 高 对 心 肌 的 毒 性 作 用, 受 体 数 量 密 度 增 加, 敏 感 性 增 加 2. 抑 制 RAS 和 血 管 升 压 素 : 扩 展 血 管, 降 低 心 脏 负 荷, 逆 转 心 肌 重 构 3. 改 善 心 肌 舒 张 功 能 : 减 慢 心 率, 增 加 心 肌 血 流 灌 注 4. 抗 心 率 失 常 5. 抗 生 长 和 抗 氧 自 由 基 心 功 能 稳 定 的 II~III 级 患 者 ( 二 ) 利 尿 药 噻 嗪 类 利 尿 药 作 用 机 制 : 促 进 Na+ 水 排 出, 减 少 血 管 内 Ca2+ 含 量, 降 低 血 管 壁 张 力, 降 低 外 周 阻 力 ; 减 少 血 容 量, 降 低 心 脏 负 荷 ; 消 除 引 发 的 水 肿 适 用 于 轻 中 度 心 力 衰 竭 ( 三 ) 磷 酸 二 酯 酶 抑 制 药 : 米 力 农 抑 制 磷 酸 二 酯 酶 活 性, 升 高 细 胞 内 camp 水 平, 加 强 心 肌 收 缩 力, 扩 张 血 管, 降 低 心 脏 负 荷 和 耗 氧 量 ( 四 )β 受 体 激 动 药 : 多 巴 酚 丁 胺 1. 激 动 心 脏 β 1 受 体, 心 收 缩 力 加 强 和 输 出 量 增 加 2. 激 动 β 2 受 体, 轻 度 扩 张 小 动 脉, 降 低 心 脏 后 负 荷 ; 3. 心 律 加 快, 耗 氧 增 加, 临 床 不 宜 作 常 规 治 疗 抗 高 血 压 药 高 血 压 是 常 见 的 心 血 管 疾 病, 通 常 以 动 脉 血 压 增 高 为 主 要 表 现 第 一 节 概 述 根 据 药 物 主 要 作 用 部 位 或 作 用 机 制 将 抗 高 血 压 药 分 类 ( 一 ) 常 用 抗 高 血 压 药 1. 利 尿 降 压 药 氢 氯 噻 嗪 2. 影 响 RAS 系 统 药 物

17 4. 钙 拮 抗 药 硝 苯 地 平 尼 群 地 平 ( 二 ) 其 他 抗 高 血 压 药 1. 抗 交 感 神 经 药 (1) 中 枢 性 交 感 神 经 抑 制 药 可 乐 定 甲 基 多 巴 (2) 神 经 节 阻 断 药 美 卡 拉 明 (3) 外 周 抗 去 甲 肾 上 腺 素 能 神 经 末 梢 药 利 血 平 胍 乙 啶 (4) 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 α 受 体 阻 断 药 哌 唑 嗪 α β 受 体 阻 断 药 拉 贝 洛 尔 2. 直 接 扩 血 管 药 肼 屈 嗪 3. 钾 通 道 开 放 剂 二 氮 嗪 4. 5-HT2 受 体 阻 断 剂 酮 色 林 5. 前 列 环 素 合 成 促 进 剂 西 氯 他 林 第 二 节 常 用 抗 高 血 压 药 物 一 利 尿 降 压 药 氢 氯 噻 嗪 作 用 机 制 早 期 通 过 排 钠 利 尿, 使 血 容 量 减 少 而 降 压 ; 长 期 用 药 1Na+-Ca2+ 交 换 使 细 胞 内 Ca2+ 减 少, 血 管 平 滑 肌 舒 张 ;2 血 管 平 滑 肌 对 收 缩 血 管 物 质 反 应 性 降 低 ;3 诱 导 产 生 扩 血 管 物 质 常 与 其 它 降 压 药 合 用 于 各 型 高 血 压, 以 增 强 疗 效 和 减 少 不 良 反 应, 作 用 温 和, 不 易 产 生 耐 受 性 较 少, 长 期 用 药 可 致 低 血 压, 对 脂 质 代 谢 糖 代 谢 产 生 不 良 影 响 利 尿 药 使 肾 素 活 性 升 高, 不 利 于 降 压, 合 用 β 受 体 阻 断 药 对 抗 吲 达 帕 胺 利 尿 排 钠, 舒 张 小 动 脉, 降 低 血 管 壁 张 力 和 血 管 对 升 压 物 质 反 应 性 ; 促 进 血 管 内 皮 细 胞 产 生 松 弛 因 子 强 效 长 效 降 压 药, 适 用 于 轻 中 度 高 血 压 不 引 起 血 脂 改 变, 不 良 反 应 轻 影 响 RAS 系 统 药 物 二 影 响 RAS 系 统 药 物 卡 托 普 利 降 低 外 周 血 管 阻 力, 增 加 肾 血 流 量 作 用 机 制 : 抑 制 血 管 紧 张 素 转 化 酶,1 减 少 血 管 紧 张 素 Ⅱ 生 成, 减 弱 血 管 紧 张 素 Ⅱ 收 缩 血 管 升 高 血 压 的 作 用 ; 减 少 醛 固 酮 分 泌, 利 于 排 钠 ; 肾 血 管 扩 张, 加 强 排 钠 2 抑 制 缓 激 肽 的 水 解, 扩 血 管 物 质 增 加 3 抑 制 局 部 AngII 的 形 成, 抑 制 血 管 平 滑 肌 增 殖 适 用 于 各 种 类 型 高 血 压, 治 疗 轻 中 度 原 发 性 或 肾 性 高 血 压 首 选 药 物 使 缓 激 肽 P 物 质 在 肺 内 聚 积, 可 出 现 顽 固 性 干 咳 皮 疹 味 觉 减 退 与 分 子 中 巯 基 有 关 合 用 保 钾 利 尿 药 可 引 起 高 血 钾 依 那 普 利 在 肝 脏 水 解 后 发 挥 作 用, 降 压 作 用 强 而 持 久 不 含 巯 基, 不 良 反 应 轻 氯 沙 坦 药 动 学 口 服 易 吸 收, 首 关 消 除 形 成 活 性 羧 酸 代 谢 物, 较 母 体 活 性 更 高 药 理 作 用 与 应 用 选 择 性 与 AT1 受 体 结 合, 阻 断 AngⅡ 作 用, 降 压 作 用 较 血 管 紧 张 素 转 化 酶 抑 制 剂 稍 弱 增 加 尿 酸 排 泄 用 于 各 型 高 血 压 较 少 不 会 出 现 咳 嗽 等 不 良 反 应 维 沙 坦 : 起 效 快, 作 用 强, 维 持 时 间 长, 不 良 反 应 发 生 率 低 三 β 受 体 阻 断 药 普 萘 洛 尔 作 用 特 点 1. 降 压 缓 慢, 口 服 2-3 周 才 出 现 降 压 作 用 2. 作 用 温 和, 不 引 起 体 位 性 低 血 压, 不 易 产 生 耐 受 性 应 用 1. 轻 中 度 高 血 压, 对 心 输 出 量 偏 高 或 血 浆 肾 素 水 平 偏 高 的 高 血 压 疗 效 较 好 2. 重 度 高 血 压 常 与 氢 氯 噻 嗪 合 用, 以 增 强 作 用 四 钙 通 道 阻 滞 药 17 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理 硝 苯 地 平 药 动 学 口 服 吸 收 迅 速 完 全, 受 首 关 消 除 影 响 生 物 利 用 度 不 高 作 用 抑 制 血 管 平 滑 肌 Ca2+ 内 流, 使 外 周 血 管 阻 力 降 低, 血 压 下 降 对 高 血 压 患 者 降 压 明 显, 对 血 压 正 常 者 不 明 显 降 压 时 伴 有 反 射 性 心 律 加 快, 推 荐 使 用 缓 释 片 剂 单 独 或 合 用 治 疗 各 型 高 血 压 由 于 血 管 过 度 扩 张 引 起, 表 现 为 头 痛 低 血 压 眩 晕 等 禁 用 于 心 源 性 休 克 氨 氯 地 平 : 对 血 管 平 滑 肌 具 有 高 度 选 择 性, 对 心 肌 影 响 小 尼 群 地 平 : 血 管 松 弛 作 用 强, 维 持 时 间 久, 血 浆 蛋 白 结 合 率 高 第 三 节 其 他 抗 高 血 压 药 一 抗 去 甲 肾 上 腺 素 能 神 经 药 可 乐 定 作 用 降 压 快 而 强, 伴 有 心 律 减 慢 1. 激 动 中 枢 抑 制 性 神 经 元, 使 外 周 交 感 神 经 活 性 降 低, 血 压 下 降 2. 兴 奋 咪 唑 啉 受 体, 抑 制 NA 释 放 3. 激 动 外 周 肾 上 腺 素 能 神 经 元 突 触 前 膜 α 2 受 体, 通 过 负 反 馈 使 神 经 末 梢 NA 释 放 减 少 4. 抑 制 肾 素 的 释 放 应 用 中 度 高 血 压 主 要 是 口 干 和 嗜 睡 有 停 药 综 合 征 甲 基 多 巴 进 入 CNS 代 谢 为 α - 甲 级 肾 上 腺 素, 兴 奋 中 枢 α 2 受 体, 减 少 NA 释 放 而 发 挥 作 用 降 压 作 用 中 等 偏 强 不 良 反 应 常 见 镇 静 和 嗜 睡 利 舍 平 1. 降 压 作 用 : 抑 制 交 感 神 经 末 梢 囊 泡 膜 上 的 胺 泵, 阻 止 囊 泡 对 NA 和 DA 的 再 摄 取, 使 囊 泡 内 递 质 耗 竭 降 压 缓 慢 温 和 持 久, 连 续 用 药 1 周 后 才 有 效, 停 药 后 降 压 作 用 仍 可 持 续 3~4 周 2 镇 静 安 定 作 用 应 用 轻 中 度 高 血 压, 常 与 其 它 降 压 药 合 用 静 注 或 肌 注 可 用 于 高 血 压 危 象 1. 精 神 抑 郁 表 情 淡 漠 嗜 睡 等 2. 胃 酸 分 泌 增 加, 消 化 性 溃 疡 病 史 禁 用 哌 唑 嗪 药 动 学 口 服 易 吸 收, 首 关 消 除 明 显, 主 要 在 肝 脏 代 谢 作 用 特 点 1. 可 选 择 性 阻 断 血 管 突 触 后 膜 α 1 受 体, 导 致 血 管 舒 张 而 降 压 2. 不 影 响 突 触 前 膜 α 2 受 体 的 负 反 馈 调 节 作 用, 故 降 压 时 不 出 现 心 率 增 快 肾 素 分 泌 增 加 3. 对 肾 血 流 量 和 肾 小 球 滤 过 率 影 响 小 应 用 适 用 于 轻 中 度 高 血 压, 与 利 尿 降 压 药 或 β 受 体 阻 断 药 合 用 可 增 强 疗 效 首 剂 现 象 : 部 分 病 人 首 次 用 药 后 出 现 体 位 性 低 血 压 眩 晕 心 悸, 将 首 剂 量 减 办 并 于 临 睡 前 服 可 避 免 二 血 管 扩 张 药 肼 屈 嗪 作 用 特 点 直 接 松 驰 小 动 脉 平 滑 肌, 降 低 外 周 血 管 阻 力 降 压 作 用 中 等 降 低 血 压 时 可 反 射 性 心 率 增 快 心 输 出 量 和 肾 素 分 泌 增 加 应 用 常 与 利 尿 药 和 或 β 受 体 阻 断 药 合 用 于 中 度 高 血 压 硝 普 钠 作 用 直 接 松 弛 小 动 脉 和 小 静 脉 平 滑 肌, 不 能 口 服, 必 须 连 续 静 脉 滴 注 降 压 作 用 快 速 强 大 但 短 暂 应 用 高 血 压 危 象, 充 血 性 心 力 衰 竭

18 三 钾 通 道 开 放 药 米 诺 地 尔 : 口 服 吸 收 好, 最 大 降 压 作 用 发 生 较 迟 用 于 对 其 他 降 压 药 效 果 不 佳 的 严 重 高 血 压, 但 需 与 利 尿 药 合 用 可 引 起 多 毛 症 四 5-HT2 受 体 阻 断 药 酮 色 林 : 阻 断 5-HT2 受 体, 抑 制 其 诱 发 的 血 管 收 缩, 抑 制 促 血 小 板 聚 集 作 用 对 正 常 人 血 压 心 率 影 响 小, 不 宜 与 排 钾 利 尿 药 合 用 第 四 节 抗 高 血 压 药 的 合 理 应 用 用 药 原 则 : 1 根 据 病 情 及 药 物 作 用 特 点 选 择 应 用 一 线 药 物 : 噻 嗪 类 利 尿 药 β 受 体 阻 断 剂 钙 通 道 阻 滞 剂 ACE 抑 制 剂,AT1 受 体 阻 断 剂 2 根 据 合 并 症 选 用 药 物 高 血 压 合 并 冠 心 病 心 力 衰 竭, 年 宜 用 利 尿 药 哌 唑 嗪 甲 基 多 巴 卡 托 普 利 高 血 压 合 并 消 化 性 溃 疡 者 不 宜 用 利 血 平 高 血 压 合 并 精 神 抑 郁 者, 不 宜 用 利 血 平 和 甲 基 多 巴 高 血 压 合 并 肾 功 能 不 全 者 宜 用 利 尿 药 甲 基 多 巴 高 血 压 合 并 支 气 管 哮 喘 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 患 者, 不 宜 用 β 受 体 阻 断 药 高 血 压 合 并 糖 尿 病 或 痛 风 者 不 宜 用 噻 嗪 类 利 尿 药 3 个 体 化 治 疗 抗 心 绞 痛 药 一 硝 酸 酯 类 及 亚 硝 酸 酯 类 硝 酸 甘 油 机 理 产 生 NO, 升 高 细 胞 内 cgmp, 直 接 松 弛 血 管 平 滑 肌, 改 变 心 肌 血 液 分 布 1. 扩 张 外 周 血 管 : 扩 张 小 静 脉, 减 少 回 心 血 量, 降 低 左 心 室 舒 张 末 期 压 力, 耗 氧 降 低 扩 张 小 动 脉, 外 周 阻 力 降 低, 减 少 心 脏 做 功 2. 改 善 心 肌 血 液 分 布, 增 加 缺 血 区 血 流 量 (1) 扩 张 冠 状 动 脉 及 缺 血 区 侧 支 血 管, 改 善 局 部 缺 血 (2) 明 显 舒 张 较 大 心 外 膜 血 管 和 狭 窄 冠 状 动 脉, 使 血 液 流 向 缺 血 区 (3) 使 冠 状 动 脉 血 流 重 新 分 配 (4) 抑 制 血 小 板 聚 集, 有 利 于 冠 心 病 治 疗 主 要 用 于 治 疗 和 预 防 各 类 型 心 绞 痛, 也 用 于 急 性 心 肌 梗 塞 及 充 血 性 心 力 衰 竭 面 部 发 红 血 压 下 降, 反 射 性 心 率 加 快 ; 本 类 药 物 易 产 生 耐 受 性, 但 停 药 一 段 时 间 可 消 退 二 β 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 普 萘 洛 尔 作 用 机 理 1. 减 慢 心 率, 降 低 心 肌 收 缩 力, 从 而 降 低 心 肌 耗 氧 量 2. 由 于 心 率 减 慢, 舒 张 期 延 长, 使 心 内 膜 下 层 血 流 量 增 加 但 同 时 由 于 心 率 减 慢, 造 成 回 心 血 量 增 加, 心 室 射 血 时 间 延 长, 有 增 加 心 耗 氧 量 倾 向 总 效 应 耗 氧 量 降 低 主 要 用 于 稳 定 型 心 绞 痛, 对 兼 有 高 血 压 和 心 律 失 常 的 患 者 尤 为 适 用 对 变 异 型 心 绞 痛 无 效 禁 忌 症 房 室 传 导 阻 滞 和 支 气 管 哮 喘 者 禁 用 普 萘 洛 尔 合 用 硝 酸 酯 类 可 协 同 降 低 心 肌 耗 氧 量, 提 高 疗 效 和 减 轻 副 作 用 :1 普 萘 洛 尔 可 取 消 硝 酸 酯 类 反 射 性 引 起 的 心 率 加 快 和 心 肌 收 缩 力 增 加 2 硝 酸 酯 类 可 缓 解 普 耐 洛 尔 引 起 的 心 室 容 积 增 加 三 钙 通 道 阻 滞 药 硝 苯 地 平 作 用 机 理 18 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理 药 师 圈 药 学 人 员 的 圈 子! 老 实 鱼 头 整 理! 1. 阻 滞 细 胞 外 Ca2+ 内 流, 使 心 肌 收 缩 力 减 弱, 降 低 心 肌 耗 氧 量 2. 扩 张 外 周 血 管, 心 脏 后 负 荷 下 降 3. 扩 张 冠 状 动 脉, 增 加 冠 脉 血 流 量 可 反 射 性 加 快 心 律, 对 窦 房 结 和 房 室 结 无 影 响, 没 有 抗 心 律 失 常 作 用 变 异 型 心 绞 痛 疗 效 好 对 稳 定 型 心 绞 痛 疗 效 不 及 普 萘 洛 尔 对 伴 有 房 室 传 导 阻 滞 患 者 安 全, 不 易 诱 发 心 衰 维 拉 帕 米 作 用 特 点 扩 张 冠 状 血 管 作 用 强, 对 外 周 血 管 扩 张 作 用 较 弱, 抗 心 律 失 常 作 用 明 显 特 别 适 用 于 伴 有 心 律 失 常 的 心 绞 痛 患 者 地 尔 硫 卓 作 用 特 点 强 度 介 于 硝 苯 地 平 与 维 拉 帕 米 之 间, 能 选 择 性 扩 张 冠 脉, 对 外 周 血 管 作 用 较 弱 明 显 减 少 心 绞 痛 发 作 四 其 他 抗 心 绞 痛 药 双 嘧 达 莫 抑 制 心 肌 对 腺 苷 的 摄 取, 明 显 扩 展 冠 状 动 脉 长 期 应 用 促 进 形 成 侧 枝 循 环 曲 美 他 嗪 血 管 扩 张 药, 对 抗 NA AD 及 血 管 升 压 素 作 用, 降 低 心 脏 负 荷, 改 善 心 内 膜 血 流 供 应 血 脂 调 节 药 和 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 九 章 血 脂 调 节 药 和 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 一 调 血 脂 药 血 脂 包 括 胆 固 醇 (Ch) 三 酰 甘 油 (TG) 磷 脂 (PL) 等, 与 载 脂 蛋 白 (apo) 相 结 合, 形 成 脂 蛋 白 溶 于 血 浆 进 行 转 运 与 代 谢 脂 蛋 白 可 分 为 乳 糜 微 粒 (CM) 极 低 密 度 脂 蛋 白 (VLDL) 中 间 密 度 脂 蛋 白 (IDL) 低 密 度 脂 蛋 白 (LDL) 和 高 密 度 脂 蛋 白 (HDL) 等 凡 血 浆 中 VLDL IDL LDL 及 apo B 浓 度 高 出 正 常 为 高 脂 蛋 白 血 症, 易 致 动 脉 粥 样 硬 化 近 年 来 证 明 HDL apo A 浓 度 低 于 正 常, 也 为 动 脉 粥 样 硬 化 危 险 因 子 ( 一 ) 主 要 降 低 总 胆 固 醇 和 LDL 的 药 物 HMG-CoA 还 原 酶 抑 制 剂 HMG-CoA(3- 羟 基 -3- 甲 基 戊 二 酰 辅 酶 A) 还 原 酶 是 肝 细 胞 合 成 Ch 过 程 的 限 速 酶, 抑 制 此 酶 则 阻 碍 内 源 性 Ch 合 成 1. 调 血 脂 作 用 : 能 明 显 降 低 血 浆 TC 和 LDL-C, 对 TG 作 用 较 弱, 可 使 HDL-C 上 升 能 抑 制 肝 脏 合 成 胆 固 醇 的 限 速 酶 HMG-CoA 还 原 酶 活 性, 使 肝 内 胆 固 醇 合 成 减 少 2. 非 调 脂 作 用 :1 改 善 血 管 内 皮 功 能 ;2 抑 制 血 管 平 滑 肌 细 胞 的 增 殖 和 迁 移 ;3 稳 定 动 脉 粥 样 斑 块 ;4 降 低 血 浆 C 反 应 蛋 白 ; 5 抑 制 巨 噬 细 胞 黏 附 分 泌 功 能 ;6 抑 制 血 小 板 聚 集 1. 动 脉 粥 样 硬 化 : 对 原 发 性 高 胆 固 醇 血 症 杂 合 子 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 Ⅲ 型 高 脂 蛋 白 血 症, 以 及 糖 尿 病 性 肾 性 高 脂 血 症 均 为 首 选 药 物 对 纯 合 子 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 难 以 生 效 2. 肾 病 综 合 征 : 3. 血 管 成 形 术 后 再 狭 窄 4. 预 防 心 脑 血 管 急 性 事 件 小 而 轻 大 剂 量 有 轻 度 胃 肠 症 状 头 痛 或 皮 疹 少 数 患 者 有 转 氨 酶 升 高, 偶 见 横 纹 肌 溶 解 药 物 相 互 作 用 与 胆 汁 酸 螯 合 剂 联 用, 降 低 TC 和 LDL 效 应 增 强 与 贝 特 烟 酸 合 用 降 低 TG 效 应 增 强 ; 但 提 高 肌 病 发 生 率 洛 伐 他 汀 无 活 性 内 酯 环 型, 水 解 开 环 后 呈 现 活 性, 调 血 脂 作 用 稳 定 可 靠 辛 伐 他 汀 长 期 应 用 延 缓 AS 病 情 进 程, 减 少 心 脏 事 件 和 不 稳 定 心 绞 痛 发 生 考 来 烯 胺 属 胆 汁 酸 螯 合 剂, 能 明 显 降 低 血 浆 TC 和 LDL-C,

19 强 度 与 剂 量 有 关 本 类 药 物 口 服 不 被 吸 收, 在 肠 道 与 胆 汁 酸 形 成 络 合 物 随 粪 排 出, 故 能 阻 断 胆 汁 酸 的 重 吸 收 由 于 肝 中 胆 汁 酸 减 少, 肝 中 胆 固 醇 向 胆 汁 酸 转 化 加 强 树 脂 与 胆 汁 酸 络 合, 也 影 响 胆 固 醇 吸 收 以 上 作 用 使 肝 中 胆 固 醇 水 平 下 降, 肝 脏 产 生 代 偿 性 改 变 : 一 是 肝 细 胞 表 面 LDL 受 体 增 加, 促 进 血 浆 中 LDL 向 肝 中 转 移, 导 致 血 浆 LDL-c 和 TC 浓 度 下 降 另 一 改 变 是 羟 甲 基 戊 二 酰 辅 酶 A 还 原 酶 活 性 增 加, 使 肝 脏 胆 固 醇 合 成 增 多 因 此, 本 类 药 物 与 HMG-CoA 还 原 酶 抑 制 剂 合 用, 降 脂 作 用 增 强 用 于 Ⅱa 型 高 脂 血 症 对 纯 合 子 家 族 性 高 血 脂 症, 因 患 者 肝 细 胞 表 面 缺 乏 LDL 受 体 功 能, 本 类 药 物 无 效 常 致 恶 心 腹 胀 便 秘 等 长 期 应 用, 可 引 起 脂 溶 性 维 生 素 缺 乏 也 可 妨 碍 噻 嗪 类 香 豆 素 类 洋 地 黄 类 药 物 吸 收, 它 们 应 在 本 类 药 用 前 1 小 时 或 用 后 4 小 时 服 用 ( 二 ) 主 要 降 低 三 酰 甘 油 及 极 低 密 度 脂 蛋 白 的 药 物 氯 贝 丁 酯 抑 制 乙 酰 辅 酶 A 羧 化 酶, 增 强 蛋 白 脂 酶 活 性, 减 少 TG 及 VLDL 合 成, 加 速 其 分 解 代 谢 口 服 后, 能 明 显 降 低 病 人 血 浆 TG VLDL IDL 含 量, 而 使 HDL 升 高 本 类 药 物 也 有 抗 凝 血 和 抗 血 栓 和 抗 炎 性 等 作 用 主 要 用 于 原 发 性 高 TG 血 症 不 良 反 应 较 轻 主 要 为 消 化 道 反 应, 如 轻 度 腹 痛 腹 泻 恶 心 等 烟 酸 大 剂 量 烟 酸 能 使 VLDL 和 TG 浓 度 下 降, 与 考 来 烯 胺 合 用, 降 LDL-c 作 用 加 强 作 用 机 制 : 降 低 camp 水 平, 使 脂 肪 酶 活 性 降 低, 使 TG 不 易 分 解 还 能 抑 制 TXA2 生 成, 有 抑 制 血 小 板 聚 集 和 扩 张 血 管 作 用 广 谱 调 血 脂 药, 对 Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ 型 高 脂 血 症 均 有 效 也 可 用 于 心 肌 梗 塞 有 皮 肤 潮 红 瘙 痒 等 不 良 反 应, 用 阿 司 匹 林 可 以 减 轻 胃 肠 刺 激 症 状 如 恶 心 呕 吐 腹 泻 与 较 常 见 大 剂 量 可 引 起 血 糖 升 高 尿 酸 增 加, 肝 功 异 常 二 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 普 罗 布 考 1. 抗 氧 化 作 用 : 抑 制 氧 化 LDL 的 生 成 及 其 引 起 的 一 系 列 病 变 过 程 2. 调 血 脂 作 用 : 使 血 浆 TC LDL-C HDL-C 下 降, 对 VLDL TG 影 响 较 少 3. 长 期 应 用 使 冠 心 病 发 病 率 降 低 作 用 机 制 为 疏 水 性 抗 氧 化 剂, 减 少 脂 质 过 氧 化 物 的 产 生 ; 同 时 能 抑 制 HMG-CoA 还 原 酶, 使 Ch 合 成 减 少 用 于 各 型 高 胆 固 醇 血 症 与 考 来 烯 胺 烟 酸 HMG-CoA 还 原 酶 抑 制 剂 合 用 作 用 加 强 少 而 轻 以 胃 肠 道 反 应 为 主, 如 腹 泻 腹 胀 腹 痛 恶 心 偶 有 嗜 酸 白 细 胞 增 多 感 觉 异 常 等 对 心 肌 损 伤 者 禁 用 多 烯 脂 肪 酸 类 可 使 血 浆 TG VLDL 明 显 下 降,TC 和 LDL 也 下 降,HDL 有 所 升 高 并 能 抑 制 血 小 板 聚 集, 抗 血 栓 形 成 和 扩 张 血 管 的 作 用 抗 动 脉 粥 样 硬 化, 防 治 心 脑 血 管 病, 适 用 于 高 三 酰 甘 油 性 高 脂 血 症 利 尿 药 和 脱 水 药 一 利 尿 药 一 类 直 接 作 用 于 肾 脏, 能 够 影 响 尿 的 生 成, 增 加 尿 量, 消 除 水 肿 的 药 物 ( 一 ) 利 尿 药 的 作 用 部 位 和 分 类 尿 电 解 质 排 泄 分 类 药 物 主 要 作 用 部 位 Na + K + Cl - 高 效 类 呋 塞 米 髓 袢 升 支 粗 段 19 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理 药 师 圈 药 学 人 员 的 圈 子! 老 实 鱼 头 整 理! 依 他 尿 酸 中 效 类 噻 嗪 类 远 曲 小 管 近 端 螺 内 酯 低 效 类 远 曲 小 管 远 端 氨 苯 喋 啶 ( 二 ) 常 用 利 尿 药 呋 塞 米 强 效 利 尿 药 1. 利 尿 作 用 : 主 要 抑 制 髓 袢 升 支 粗 段 对 CI- 的 主 动 再 吸 收 和 Na+ 的 被 动 再 吸 收, 肾 脏 稀 释 功 能 降 低, 水 的 再 吸 收 减 少, 而 产 生 利 尿 作 用 作 用 迅 速 强 大 短 暂, 个 体 差 异 大, 不 受 酸 碱 平 衡 失 调 电 解 质 紊 乱 的 影 响 抑 制 Ca2+ Mg2+ 的 重 吸 收, 产 生 低 镁 血 症 2. 扩 血 管 作 用 : 扩 张 小 动 脉, 减 轻 心 脏 负 荷, 机 制 与 抑 制 前 列 腺 素 分 解 酶, 增 加 前 列 腺 素 E2 有 关 与 利 尿 作 用 无 关 1. 严 重 水 肿 心 肝 肾 性 各 类 水 肿, 用 于 其 它 利 尿 药 无 效 的 各 种 顽 固 性 水 肿 不 作 常 规 使 用 2. 急 性 肺 水 肿 和 脑 水 肿 : 通 过 利 尿 和 扩 张 血 管, 减 少 回 心 血 量, 使 心 脏 负 荷 减 轻, 消 除 左 心 衰 竭 引 起 的 急 性 肺 水 肿 利 尿 使 血 液 浓 缩, 血 浆 渗 透 压 升 高, 消 除 脑 水 肿 3. 预 防 急 性 肾 功 能 衰 竭 : 通 过 利 尿, 促 进 有 害 物 质 的 排 泄 和 减 轻 肾 小 管 萎 缩 坏 死 禁 用 于 无 尿 的 肾 衰 病 人 4. 药 物 中 毒 时 可 强 迫 利 尿 加 速 毒 物 排 泄 5. 高 钙 血 症 : 抑 制 Ca2+ 重 吸 收, 降 低 血 钙 1. 水 和 电 解 质 紊 乱 : 可 致 血 容 量 降 低, 低 血 钾 低 血 钠 低 血 氯 性 碱 中 毒 和 高 尿 酸 血 症 久 用 应 补 钾 2. 耳 毒 性 : 表 现 为 耳 鸣 眩 晕 或 暂 时 性 耳 聋 应 避 免 与 其 他 耳 毒 性 药 物 如 氨 基 甙 类 抗 生 素 合 用 3. 其 他 : 胃 肠 道 反 应, 常 见 恶 心 呕 吐, 可 致 胃 及 十 二 指 肠 溃 疡 氢 氯 噻 嗪 中 效 利 尿 药 1. 利 尿 作 用 : 强 度 中 等, 抑 制 远 曲 小 管 近 端 Na+-Cl- 转 运 系 统, 抑 制 氯 化 钠 和 水 的 重 吸 收,K+ 排 泄 也 增 多 ; 有 轻 度 碳 酸 酐 酶 抑 制 作 用 2. 降 压 作 用 : 较 弱, 降 低 血 容 量 早 期 利 尿 是 通 过 减 少 血 容 量 而 降 压 ; 长 期 是 由 于 扩 张 血 管 而 降 压 3. 抗 利 尿 作 用 : 减 轻 尿 崩 症 患 者 症 状 1. 治 疗 各 种 原 因 所 致 的 水 肿, 为 轻 中 度 心 脏 性 水 肿 首 选 的 利 尿 药, 也 用 于 慢 性 心 功 能 不 全 的 治 疗 优 点 :Na+ 和 Cl - 平 衡 排 出, 酸 碱 平 衡 紊 乱 发 生 率 低 2. 防 治 高 血 压, 与 其 它 药 物 合 用, 减 少 不 良 反 应 3. 尿 崩 症 1. 长 期 应 用 可 引 起 电 解 质 紊 乱, 如 低 血 钾 抑 制 碳 酸 酐 酶, 氨 排 出 减 少, 血 氨 升 高, 肝 功 能 不 全 慎 用 2. 与 尿 酸 竞 争 同 一 分 泌 机 制, 减 少 尿 酸 排 出, 引 起 高 尿 酸 血 症 痛 风 患 者 慎 用 3. 抑 制 胰 岛 素 分 泌, 减 少 组 织 对 葡 萄 糖 利 用, 反 复 使 用 可 出 现 高 血 糖 症 糖 尿 病 患 者 慎 用 4. 其 他 : 过 敏 反 应, 严 重 可 见 溶 血 性 贫 血 氨 苯 蝶 啶 氨 苯 蝶 啶 低 效 利 尿 药 主 要 作 用 于 远 曲 小 管 及 集 合 管, 减 少 Na+ 重 吸 收, 抑 制 Na+ -K+ 交 换, 使 血 钾 升 高 不 良 反 应 有 高 血 钾 和 消 化 道 反 应 ; 可 抑 制 二 氢 叶 酸 还 原 酶, 引 起 叶 酸 缺 乏 主 要 用 于 与 排 钾 利 尿 药 合 用 治 疗 顽 固 性 水 肿 螺 内 酯 低 效 利 尿 药 醛 固 酮 竞 争 性 拮 抗 剂, 作 用 弱 而 缓 慢 对 抗 醛

20 固 酮 在 远 曲 小 管 及 集 合 管 的 留 钠 排 钾 作 用, 使 尿 中 Na+ 及 水 排 出 增 加 应 用 有 醛 固 酮 增 多 的 顽 固 性 性 水 肿, 常 与 其 他 利 尿 药 合 用 副 作 用 小, 久 用 致 高 血 钾 症, 具 有 性 激 素 样 副 作 用 可 引 起 多 毛 男 性 乳 房 女 性 化 等 二 脱 水 药 甘 露 醇 六 造 血 细 胞 生 长 因 子 rhg-csf: 促 进 中 性 粒 细 胞 成 熟 和 释 放 抗 肿 瘤 放 化 疗 所 致 白 细 胞 减 少 rhgm-csf: 作 用 慢, 维 持 时 间 略 长, 用 途 相 似 呼 吸 系 统 药 物 一 平 喘 药 ( 一 ) 拟 肾 上 腺 素 药 作 用 机 理 (1) 激 动 支 气 管 平 滑 肌 β 2 受 体, 松 弛 支 气 管 平 滑 肌 1. 脱 水 作 用 静 脉 注 射 后, 该 药 不 易 从 毛 细 血 管 渗 入 组 织, (2) 抑 制 肥 大 细 胞 炎 性 介 质 和 过 敏 物 质 释 放, 降 低 血 管 通 透 能 迅 速 提 高 血 浆 渗 透 压, 使 组 织 间 液 水 分 向 血 浆 转 移 而 产 生 组 织 性 脱 水 作 用 2. 利 尿 作 用 静 注 高 渗 甘 露 醇 后, 能 迅 速 增 加 尿 量 及 排 出 Na+ K+ 沙 丁 胺 醇 : 选 择 性 兴 奋 β 2 受 体, 对 心 脏 作 用 较 弱, 过 量 可 致 心 率 失 常 克 仑 特 罗 : 支 气 管 松 弛 作 用 比 沙 丁 胺 醇 强, 不 良 反 应 较 少 ( 二 ) 茶 碱 类 1. 脑 水 肿 及 青 光 眼 对 多 种 原 因 引 起 的 脑 水 肿, 是 首 选 药 氨 茶 碱 甘 露 醇 也 降 低 青 光 眼 患 者 的 房 水 量 及 眼 内 压, 短 期 用 于 急 性 青 光 眼, 或 术 前 使 用 以 降 低 眼 内 压 2. 预 防 急 性 肾 功 能 衰 竭 作 用 于 血 液 的 药 物 一 抗 凝 血 药 肝 素 1. 抗 凝 机 制 : 激 活 抗 凝 血 酶 Ⅲ, 灭 活 多 种 凝 血 酶 原 和 凝 血 因 子 2. 抗 凝 特 点 :(1) 口 服 无 效, 采 用 注 射 给 药 ;(2) 体 内 外 均 有 抗 凝 作 用 ;(3) 作 用 强 大 迅 速 但 维 持 时 间 短 1. 防 治 血 栓 栓 塞 性 疾 病 : 防 止 血 栓 形 成 和 扩 大, 对 已 形 成 血 栓 无 溶 解 作 用 2.DIC 高 凝 期 : 防 止 各 种 凝 血 因 子 和 纤 维 蛋 白 原 消 耗 3. 体 外 抗 凝 剂 量 过 大 易 引 起 自 发 性 出 血, 特 殊 对 抗 剂 : 鱼 精 蛋 白 香 豆 素 类 1. 抗 凝 机 制 : 与 VitK 结 构 相 似, 对 抗 VitK 作 用, 抑 制 凝 血 因 子 合 成 2 作 用 特 点 :(1) 口 服 易 吸 收 ;(2) 仅 体 内 有 抗 凝 作 用 ;(3) 作 用 缓 慢 而 持 久, 对 已 形 成 的 凝 血 因 子 无 效, 需 待 原 有 凝 血 因 子 耗 竭 后 方 显 效 防 治 血 栓 栓 塞 性 疾 病 抑 制 磷 酸 二 酯 酶 camp 增 多 平 滑 肌 松 弛, 过 敏 介 质 释 放 减 少 口 服 可 引 起 胃 肠 反 应 ; 肌 注 时 可 致 红 肿 疼 痛 静 注 快 或 剂 量 过 大 时 易 发 生 心 律 失 常, 血 压 下 降 惊 厥 二 羟 丙 茶 碱 胃 肠 刺 激 性 小, 心 脏 兴 奋 作 用 较 弱 ( 三 ) 抗 胆 碱 药 通 过 选 择 性 地 阻 断 支 气 管 平 滑 肌 上 M 受 体 而 发 挥 平 喘 作 用 吸 入 时 作 用 快 而 持 久, 用 于 喘 息 型 慢 性 支 气 管 炎 和 支 气 管 哮 喘 ( 四 ) 抗 过 敏 反 应 药 色 甘 酸 钠 稳 定 肥 大 细 胞 膜, 抑 制 肥 大 细 胞 脱 颗 粒 从 而 抑 制 过 敏 活 性 物 质 释 放 起 效 慢, 对 已 发 作 哮 喘 无 效 ; 口 服 难 吸 收, 粉 雾 吸 入 给 药 适 用 于 预 防 外 因 性 支 气 管 哮 喘 过 敏 性 鼻 炎 及 食 物 过 敏 ( 五 ) 肾 上 腺 皮 质 激 素 主 要 是 糖 皮 质 激 素, 副 作 用 多, 不 宜 长 期 常 规 用 药 平 喘 作 用 强, 用 于 反 复 发 作 的 顽 固 性 哮 喘 和 其 持 续 状 态 全 身 用 药 不 良 反 应 多 且 重, 故 以 气 雾 吸 入 给 药 为 佳 二 镇 咳 药 ( 一 ) 中 枢 性 镇 咳 药 可 待 因 直 接 抑 制 咳 嗽 中 枢 适 用 于 剧 烈 无 痰 性 干 咳, 久 用 有 耐 受 性 和 成 瘾 性 右 美 沙 芬 镇 咳 作 用 与 可 待 因 相 当, 无 镇 痛 催 眠 作 用, 无 成 瘾 性 和 耐 受 性, 不 影 响 呼 吸 中 枢 有 阿 托 品 样 作 用 喷 托 维 林 过 量 易 引 起 自 发 性 出 血, 特 殊 对 抗 剂 :VitK 直 接 抑 制 咳 嗽 中 枢, 作 用 弱 于 可 待 因, 但 无 成 瘾 性 用 于 上 二 促 凝 血 药 呼 吸 道 炎 症 所 致 干 咳 阵 咳 不 良 反 应 有 轻 度 阿 托 品 样 反 应 维 生 素 K: 用 于 VitK 缺 乏 或 抗 凝 药 过 量 所 致 的 出 血 氨 甲 苯 酸 氨 甲 环 酸 : 抗 纤 维 蛋 白 溶 解 药, 用 于 纤 溶 亢 进 所 致 出 血 三 抗 血 小 板 药 抑 制 血 小 板 功 能, 作 用 机 制 为 影 响 前 列 腺 素 系 统 和 增 加 camp 两 类 双 嘧 达 莫 : 激 活 腺 苷 酸 环 化 酶, 抑 制 磷 酸 二 酯 酶, 提 高 camp 含 量 噻 氯 匹 定 : 抑 制 血 小 板 聚 集 和 释 放, 抑 制 肝 脏 合 成 纤 维 蛋 白 原 四 纤 维 蛋 白 溶 解 药 链 激 酶 尿 激 酶 : 促 使 纤 溶 酶 原 激 活 溶 解 血 栓 用 于 各 种 急 性 血 栓 栓 塞 性 疾 病 链 球 菌 感 染 病 人 体 内 有 抗 链 激 酶 抗 体, 首 剂 应 加 大 剂 量 选 择 性 低, 不 良 反 应 为 出 血 和 过 敏 组 织 纤 维 蛋 白 溶 酶 原 激 活 剂 t-pa: 溶 血 栓 作 用 强, 有 选 择 性, 出 血 倾 向 轻, 灭 活 快 用 于 心 肌 梗 塞 肺 栓 塞 五 抗 贫 血 药 铁 剂 : 用 于 缺 铁 性 贫 血 叶 酸 : 补 充 疗 法 用 于 巨 幼 红 细 胞 性 贫 血 维 生 素 B12: 治 疗 恶 性 贫 血 巨 幼 红 细 胞 性 贫 血 氯 哌 斯 汀 抑 制 咳 嗽 中 枢 和 阻 断 H1 受 体, 用 于 上 感 所 致 咳 嗽 ( 二 ) 末 梢 性 镇 咳 药 苯 佐 那 酯 有 局 麻 作 用 抑 制 牵 张 感 受 器 而 抑 制 咳 嗽, 适 用 于 刺 激 性 干 咳 或 阵 咳 三 祛 痰 药 氯 化 铵 口 服 刺 激 胃 粘 膜, 反 射 性 使 呼 吸 道 粘 液 分 泌, 痰 液 变 稀 作 用 弱, 常 与 其 他 药 物 合 用 溴 已 胺 : 直 接 作 用 于 支 气 管, 促 进 气 管 分 泌, 分 解 痰 黏 液 氨 溴 索 : 黏 液 溶 解 剂, 增 加 气 管 纤 毛 运 动 消 化 系 统 药 物 一 抗 消 化 性 溃 疡 药 ( 一 ) 抗 酸 药 弱 碱 性 无 机 盐, 口 服 中 和 胃 酸, 饭 后 使 用 效 果 好 碳 酸 氢 钠 碳 酸 钙 氢 氧 化 铝 硅 酸 镁 氧 化 镁 ( 二 ) H2 受 体 阻 断 药 选 择 性 阻 断 胃 腺 壁 细 胞 H2 受 体, 抑 制 胃 酸 的 分 泌, 也 能 抑 制 组 胺 五 肽 胃 泌 素 M 胆 碱 受 体 激 动 剂 所 引 起 的 胃 酸 分 泌 用 20 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理

21 于 胃 及 十 二 指 肠 溃 疡 西 咪 替 丁 : 抑 制 肝 药 酶, 有 免 疫 增 强 作 用 雷 尼 替 丁 : 选 择 性 更 高, 抑 制 肝 药 酶 作 用 较 轻 法 莫 替 丁 : 作 用 更 强, 不 抑 制 肝 药 酶 ( 三 ) 胃 壁 细 胞 H+ 泵 抑 制 药 奥 美 拉 唑 : 作 用 特 点 与 胃 壁 H+-K+-ATP 结 合 使 其 灭 活, 减 少 胃 酸 分 泌 作 用 维 持 时 间 长, 尚 有 抗 幽 门 螺 旋 杆 菌 作 用, 不 影 响 胆 碱 受 体 和 组 胺 受 体, 临 床 用 于 胃 和 十 二 指 肠 溃 疡 ( 四 ) 黏 膜 保 护 药 米 索 前 列 醇 : 促 进 黏 液 和 HCO3- 分 泌, 增 强 黏 膜 屏 障, 抑 制 基 础 胃 酸, 抑 制 组 胺 胃 泌 素 食 物 刺 激 所 引 起 的 胃 酸 分 泌 二 助 消 化 药 助 消 化 药 多 为 消 化 液 中 的 成 分 如 胃 蛋 白 酶 胰 酶 等, 均 有 助 于 蛋 白 质 脂 肪 淀 粉 的 分 解 转 化 在 消 化 液 分 泌 功 能 不 足 时, 可 以 起 到 替 代 疗 法, 促 进 消 化 的 作 用 1. 胃 蛋 白 酶 : 常 与 稀 盐 酸 配 成 蛋 白 酶 合 剂 使 用 2. 胰 酶 : 胰 脂 肪 酶 蛋 白 酶 淀 粉 酶 混 合 成 分 可 单 独 或 与 咖 啡 因 合 用 治 疗 偏 头 痛 3. 氨 基 酸 麦 角 碱 有 α 受 体 阻 断 作 用, 翻 转 肾 上 腺 素 升 压 作 用 恶 心 呕 吐 血 压 升 高 妊 娠 毒 血 症 产 后 慎 用 前 列 腺 素 其 缩 宫 特 点 对 各 期 妊 娠 子 宫 均 有 显 著 的 兴 奋 作 用 此 外, 还 有 抗 早 孕 作 用 不 良 反 应 以 胃 肠 反 应 为 多 见 第 三 十 五 章 组 胺 和 组 胺 受 体 阻 滞 药 一 组 胺 组 胺 是 存 在 于 人 体 组 织 的 自 身 活 性 物 质 组 织 中 的 组 胺 主 要 含 于 肥 大 细 胞 及 嗜 碱 细 胞 中 物 理 或 化 学 等 刺 激 能 使 肥 大 细 胞 脱 颗 粒, 导 致 组 胺 释 放 组 胺 与 靶 细 胞 上 特 异 受 体 结 合, 产 生 生 物 效 应 : 如 小 动 脉 小 静 脉 和 毛 细 血 管 舒 张, 引 起 血 压 下 降 甚 至 休 克 ; 增 加 心 率 和 心 肌 收 缩 力 ; 兴 奋 平 滑 肌, 引 起 支 气 管 痉 挛 ; 刺 激 胃 壁 细 胞, 引 起 胃 酸 分 泌 ; 刺 激 神 经 末 稍 引 起 痛 痒, 兴 奋 中 枢 神 经 二 H1 受 体 阻 断 药 常 用 H1- 受 体 阻 断 药 作 用 特 点 的 比 较 3. 乳 酶 生 : 为 乳 酸 杆 菌 制 剂, 用 于 消 化 不 良 小 儿 腹 泻 药 物 H 1 - 受 体 阻 滞 镇 静 催 眠 止 吐 抗 胆 碱 不 宜 与 抗 菌 药 收 敛 药 合 用 苯 海 拉 明 止 吐 药 异 丙 嗪 +++ 三 止 吐 药 甲 氧 氯 普 安 : 阻 断 延 脑 催 吐 感 受 区 (CTZ) 的 D2 受 体, 产 生 中 吡 苄 明 / / 枢 性 止 吐 作 用 氯 苯 那 敏 多 潘 立 酮 : 阻 断 外 周 多 巴 胺 受 体 发 挥 止 吐 作 用 苯 茚 胺 略 兴 奋 - ++ 昂 丹 司 琼 :5-HT3 受 体 拮 抗 剂 吡 咯 醇 胺 ++++ 四 泻 药 和 止 泻 药 阿 司 咪 唑 泻 药 硫 酸 镁 : 口 服 不 吸 收, 肠 内 渗 透 压 升 高, 增 加 肠 内 容 积 刺 激 肠 蠕 动 而 导 泻 还 具 有 利 胆 作 用 体 内 过 程 大 部 分 能 通 过 血 脑 屏 障, 阿 司 咪 唑 特 非 那 定 泻 药 酚 肽 : 与 碱 性 肠 液 形 成 钠 盐, 促 进 结 肠 蠕 动 等 药 物 难 以 通 过, 无 中 枢 抑 制 作 用 具 有 肝 药 酶 诱 导 作 用 止 泻 药 地 芬 诺 酯 : 作 用 于 阿 片 受 体, 减 少 肠 蠕 动, 用 于 急 慢 性 功 能 性 腹 泻 1. 抗 外 周 组 胺 H1 受 体 效 应 : 拮 抗 组 胺 引 起 的 胃 肠 气 管 影 响 子 宫 平 滑 肌 药 物 支 气 管 平 滑 肌 收 缩 作 用, 拮 抗 毛 细 血 管 扩 张, 通 透 性 增 加 等 作 用 子 宫 平 滑 肌 兴 奋 药 是 一 类 选 择 性 兴 奋 子 宫 平 滑 肌 的 药 物, 因 对 胃 酸 分 泌 无 影 响 子 宫 生 理 状 态 及 剂 量 的 不 同 使 子 宫 产 生 节 律 性 收 缩 或 强 直 性 收 2. 中 枢 作 用 : 治 疗 量 H1 受 体 阻 断 药 有 镇 静 与 嗜 唾 作 用, 以 缩 节 律 性 收 缩 用 于 催 产 或 引 产 ; 强 直 性 收 缩 用 于 产 后 止 血 或 子 苯 海 拉 明 异 丙 嗪 作 用 最 强 ; 阿 司 咪 唑 特 非 那 丁 因 不 易 通 过 血 宫 复 原 脑 屏 障, 几 无 中 枢 抑 制 作 用 缩 宫 素 3. 其 他 : 抗 胆 碱 作 用 和 微 弱 局 部 麻 醉 作 用 作 用 和 用 途 1. 子 宫 : 直 接 兴 奋 子 宫 平 滑 肌, 使 子 宫 收 缩 活 动 增 强 1. 变 态 反 应 性 疾 病 : 对 荨 麻 疹, 枯 草 热 和 过 敏 性 鼻 炎 等 皮 肤 (1) 作 用 强 度 与 剂 量 有 关 : 小 剂 量 使 子 宫 产 生 节 律 性 收 缩, 大 粘 膜 变 态 反 应 效 果 良 好 对 昆 虫 咬 伤 引 起 的 皮 肤 瘙 痒 和 水 肿 也 有 剂 量 产 生 强 直 性 收 缩 良 效 对 过 敏 性 休 克 也 无 效 (2) 作 用 强 度 受 女 性 激 素 影 响 : 孕 激 素 降 低 子 宫 对 缩 宫 素 的 敏 2. 晕 动 病 及 呕 吐 : 苯 海 拉 明 异 丙 嗪 等 对 晕 动 病 妊 娠 呕 吐 感 性, 雌 激 素 则 升 高 敏 感 性 妊 娠 早 期 孕 激 素 水 平 高, 敏 感 性 低 ; 以 及 放 射 病 呕 吐 有 镇 吐 作 用 妊 娠 后 期 雌 激 素 水 平 高, 敏 感 性 高 3. 失 眠 : 对 中 枢 有 明 显 抑 制 作 用 的 导 丙 嗪 苯 海 拉 明 可 用 于 2. 其 他 : 有 促 进 排 乳 作 用 失 眠 常 见 镇 静 嗜 唾 乏 力 等, 故 服 药 期 间 应 避 免 1. 小 剂 量 用 于 引 产 和 催 产, 适 用 于 胎 位 正 常 无 产 道 障 碍 而 驾 驶 车 船 和 高 空 作 业 第 二 代 非 镇 静 抗 组 胺 药 可 诱 发 心 脏 毒 性 宫 缩 无 力 的 难 产 免 疫 抑 制 剂 和 免 疫 增 强 剂 2. 大 剂 量 用 于 产 后 止 血, 可 加 用 麦 角 制 剂 维 持 第 三 十 六 章 免 疫 抑 制 剂 和 免 疫 增 强 剂 一 免 疫 抑 制 剂 1. 过 量 可 致 胎 儿 窒 息 和 子 宫 破 裂 特 点 :1 作 用 缺 乏 选 择 性, 抑 制 免 疫 病 理 反 应 的 同 时 抑 制 正 2. 严 格 掌 握 禁 忌 症 : 凡 胎 位 不 正 头 盆 不 称 产 道 异 常 前 常 免 疫 应 答 ;2 只 能 控 制 症 状, 不 能 改 变 机 体 自 身 免 疫 体 质 ;3 置 胎 盘 和 剖 腹 产 史 禁 用 对 初 次 免 疫 应 答 作 用 强 ;4 对 不 同 类 型 免 疫 病 理 反 应 作 用 不 同 ; 垂 体 后 叶 素 5 不 同 类 型 免 疫 抑 制 剂 最 佳 作 用 时 间 不 同 ;6 多 数 有 抗 炎 作 用 含 缩 宫 素 和 抗 利 尿 激 素, 选 择 性 低, 不 良 反 应 多 环 孢 素 麦 角 生 物 碱 选 择 地 作 用 于 T 淋 巴 细 胞 活 化 初 期, 对 骨 髓 造 常 用 有 麦 角 新 碱 和 麦 角 胺 等 血 干 细 胞 巨 噬 细 胞 无 明 显 抑 制 作 用 辅 助 性 T 细 胞 被 活 化 后 可 作 用 和 用 途 表 达 白 细 胞 介 素, 环 孢 素 可 抑 制 其 生 成 增 加 T 细 胞 中 转 化 生 长 1. 子 宫 : 对 子 宫 平 滑 肌 的 兴 奋 特 点 是 : 作 用 强 而 持 久, 稍 大 因 子 β 的 表 达, 亦 与 其 免 疫 作 用 有 关 剂 量 易 致 强 直 性 收 缩 ; 对 宫 体 和 宫 颈 的 兴 奋 作 用 无 明 显 差 别 ; 妊 主 要 用 于 防 止 异 体 器 官 或 骨 髓 移 植 时 排 异 等 不 娠 子 宫 较 敏 感, 临 产 前 或 新 产 后 最 敏 感 只 适 用 于 产 后 止 血 和 子 利 的 免 疫 反 应, 常 和 糖 皮 质 激 素 合 用 宫 复 原, 不 适 用 于 催 产 和 引 产 毒 性 反 应 主 要 在 肝 与 肾, 在 用 药 中 宜 监 测 肝 2. 血 管 : 麦 角 胺 收 缩 脑 血 管, 减 少 动 脉 搏 动 所 致 的 头 痛, 故 肾 功 能 长 期 用 药 可 见 神 经 系 统 不 良 反 应 21 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理

22 肾 上 腺 皮 质 激 素 4. 抗 休 克 作 用 : 大 剂 量 可 对 抗 各 种 严 重 休 克, 特 别 是 中 毒 性 对 免 疫 反 应 的 许 多 环 节 均 有 影 响 主 要 是 抑 制 巨 噬 细 胞 对 抗 休 克 原 的 吞 噬 和 处 理 ; 破 坏 淋 巴 细 胞, 使 外 周 淋 巴 细 胞 数 明 显 减 少, 1 扩 张 痉 挛 血 管, 加 强 心 收 缩 力, 改 善 微 循 环 ; 并 损 伤 浆 细 胞, 从 而 抑 制 细 胞 免 疫 反 应 和 体 液 免 疫 反 应, 缓 解 变 2 降 低 血 管 对 缩 血 管 物 质 的 敏 感 性, 改 善 重 要 器 官 供 血 氧 态 反 应 对 人 体 的 损 害 3 稳 定 溶 酶 体 膜, 使 心 肌 抑 制 因 子 生 成 减 少 二 免 疫 增 强 剂 4 提 高 机 体 对 内 毒 素 耐 受 力 左 旋 咪 唑 5. 中 枢 作 用 : 使 中 枢 神 经 系 统 兴 奋, 欣 快 失 眠 可 诱 发 精 免 疫 增 强 作 用, 能 使 受 抑 制 的 巨 噬 细 胞 和 T 细 胞 功 能 恢 复 正 神 失 常 和 癫 痫 常, 对 正 常 机 体 影 响 不 显 著 对 抗 体 生 成 具 有 双 相 调 节 作 用 用 6. 退 热 : 抑 制 体 温 中 枢 对 热 原 反 应, 稳 定 溶 酶 体 酶, 内 源 性 于 免 疫 功 能 低 下 者, 恢 复 免 疫 功 能 后, 可 增 强 机 体 的 抗 病 能 力 ; 致 热 原 释 放 减 少 也 可 用 于 自 身 免 疫 性 疾 病, 如 类 风 湿 性 关 节 炎 红 斑 性 狼 疮 等 用 7. 对 血 液 及 造 血 系 统 的 作 用 : 红 细 胞 血 红 蛋 白 增 多, 血 小 药 后 均 可 得 到 改 善 板 纤 维 蛋 白 元 浓 度 升 高 ; 中 性 粒 细 胞 增 多, 但 功 能 降 低 ; 嗜 酸 不 良 反 应 有 胃 肠 道 症 状 头 痛 出 汗 全 身 不 适 等 少 数 病 粒 细 胞 及 淋 巴 细 胞 减 少 人 有 白 细 胞 及 血 小 板 减 少, 停 药 后 可 恢 复 白 细 胞 介 素 1. 替 代 治 疗 : 用 于 急 慢 性 皮 质 功 能 不 全 症 调 节 B 细 胞 T 细 胞 分 化 增 殖 主 要 用 于 肿 瘤 化 疗, 也 可 用 2. 严 重 感 染 : 适 用 于 中 毒 性 感 染, 应 在 足 量 有 效 抗 菌 药 前 提 于 免 疫 缺 陷 病 自 身 免 疫 性 疾 病 常 见 剂 量 限 制 性 不 良 反 应 为 低 下 使 用 血 压 水 肿 肾 功 能 异 常, 多 为 暂 时 性 可 逆 不 良 反 应 3. 感 染 性 休 克 : 须 与 足 量 的 抗 菌 药 合 用, 宜 及 早 和 大 剂 量 应 干 扰 素 用 皮 质 激 素 具 有 抗 病 毒 抑 制 细 胞 增 殖 调 节 免 疫 及 抗 肿 瘤 作 用 其 免 4. 防 止 某 些 炎 症 后 遗 症 : 重 要 器 官 的 炎 症 如 脑 膜 炎, 脑 炎, 疫 调 节 作 用 在 小 剂 量 时 对 细 胞 免 疫 和 体 液 免 疫 都 有 增 强 作 用, 大 心 包 炎, 风 湿 性 心 瓣 膜 炎, 脑 膜 炎 角 膜 炎 等 剂 量 则 产 生 抑 制 作 用 抗 肿 瘤 作 用 在 于 它 既 可 直 接 抑 制 肿 瘤 细 胞 5. 过 敏 性 疾 病 和 自 身 免 疫 性 疾 病 : 风 湿 热 风 湿 和 类 风 湿 性 的 生 长, 又 可 通 过 免 疫 调 节 发 挥 作 用 用 于 病 毒 性 疾 病 ; 对 肾 细 关 节 炎 全 身 性 红 斑 狼 疮 肾 病 综 合 症 支 气 管 哮 喘 等 胞 癌 卡 波 济 肉 瘤 毛 细 胞 白 血 病, 某 些 类 型 的 淋 巴 瘤 黑 色 素 6. 血 液 病 : 粒 细 胞 减 少 症 血 小 板 减 少 症 再 障 均 有 缓 解 作 瘤 乳 癌 等 有 效 常 见 的 不 良 反 应 有 发 热 和 白 细 胞 减 少, 有 骨 髓 用, 但 停 药 易 复 发 抑 制 作 用 第 三 十 七 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 1. 肾 上 腺 皮 质 机 能 亢 进 症 : 如 满 月 脸 水 牛 背 向 心 性 肥 胖 肾 上 腺 皮 质 分 为 网 状 带 束 状 带 及 球 状 带 网 状 带 分 泌 性 激 痤 疮 浮 肿 高 血 压 低 血 钾 素, 束 状 带 分 泌 糖 皮 质 激 素, 球 状 带 分 泌 盐 皮 质 激 素 其 中 以 糖 2. 诱 发 或 加 重 溃 疡 病 ; 对 长 期 大 量 使 用 者 可 加 服 抗 胆 碱 及 抗 皮 质 激 素 临 床 最 为 常 用 酸 药 糖 皮 质 激 素 类 3. 诱 发 或 加 重 感 染 : 免 疫 抑 制 分 为 长 效 中 效 和 短 效 4. 生 长 发 育 迟 缓 骨 质 疏 松, 肌 肉 萎 缩, 伤 口 愈 合 迟 缓 生 理 作 用 5. 心 血 管 并 发 症 : 动 脉 粥 样 硬 化 高 血 压 生 理 剂 量 下 主 要 影 响 三 大 物 质 和 水 盐 代 谢, 当 剂 量 过 大 或 长 停 药 反 应 期 应 用 时, 可 导 致 各 种 物 质 代 谢 紊 乱, 是 其 不 良 反 应 和 并 发 症 的 1. 药 源 性 肾 上 腺 皮 质 功 能 不 全 : 外 源 性 糖 皮 质 激 素 反 溃 抑 制 主 要 原 因 促 皮 质 激 素 ACTH 分 泌 致, 出 现 肾 上 腺 皮 质 萎 缩 和 分 泌 功 能 减 退 1. 糖 代 谢 : 促 进 糖 原 异 生, 肝 肌 糖 原 合 成 增 加, 减 慢 葡 萄 2. 反 跳 现 象 : 突 然 停 药 或 减 量 太 快, 原 病 复 发 或 恶 化 糖 分 解, 减 少 组 织 对 葡 萄 糖 的 利 用, 使 血 糖 升 高 禁 忌 症 精 神 病 溃 疡 病 缺 乏 有 效 抗 生 素 的 真 菌 感 染 2. 蛋 白 质 代 谢 : 抑 制 合 成, 加 速 分 解 负 氮 平 衡, 从 而 产 生 骨 折 或 创 伤 恢 复 期 严 重 高 血 压 糖 尿 病 骨 质 疏 松 等 肌 肉 萎 缩 皮 肤 变 薄 生 长 发 育 迟 缓 伤 口 难 愈 第 三 十 八 章 甲 状 腺 激 素 和 抗 甲 状 腺 药 3. 脂 肪 代 谢 : 促 进 脂 肪 再 分 布, 形 成 向 心 性 肥 胖 第 一 节 甲 状 腺 激 素 :Thyroid Hormones 4. 水 电 解 质 代 谢 : 长 期 应 用, 留 钠 排 钾 水 钠 潴 留 低 血 来 源 : 钾 高 血 压 ; 增 加 钙 磷 排 泄 骨 质 疏 松 1 提 取 : 天 然 2 人 工 合 成 : 碘 赛 罗 宁 左 甲 状 腺 素 1. 抗 炎 作 用 : 对 各 种 原 因 引 起 的 炎 症 都 有 抑 制 作 用 表 现 在 属 碘 化 酪 氨 酸 的 衍 化 物 炎 症 早 期 : 改 善 红 肿 热 痛 等 症 状, 炎 症 后 期 防 止 粘 连 和 疤 甲 状 腺 素 T4 痕 形 成 抗 炎 机 理 : 三 碘 甲 状 腺 原 氨 酸 T3 1 抑 制 炎 症 区 磷 脂 酶 A2, 使 花 生 四 烯 酸 合 成 减 少, 进 而 炎 合 成 分 泌 与 功 能 调 节 : 性 介 质 合 成 减 少 碘 : 甲 状 腺 中 含 全 身 总 量 的 90%, 为 血 浆 中 的 倍, 甲 亢 2 抑 制 IL-1 IL-3 IL-4 等 细 胞 因 子 的 转 录 和 释 放 时 可 达 250 倍 3 稳 定 肥 大 细 胞 膜, 减 少 组 胺 等 致 炎 物 质 释 放, 减 轻 炎 症 反 合 成 与 分 泌 : 应 1)I-( 泵 ) 摄 入 甲 状 腺 腺 泡 内, 某 些 物 质 可 影 响 其 转 运, 如 硫 4 稳 定 溶 酶 体 膜, 减 少 蛋 白 水 解 酶 类 释 放, 减 轻 炎 过 程 氰 酸 盐 溴 化 物 等 5 抑 制 胶 原 蛋 白 合 成, 抑 制 肉 芽 组 织 增 生 2)I- 过 氧 化 物 酶 活 性 I- 或 中 间 产 物 与 酪 氨 酸 残 基 结 合 MIT 2. 抗 免 疫 作 用 : 对 细 胞 和 体 液 免 疫 均 抑 制, 抑 制 免 疫 反 应 多 DIT 个 环 节 : 3)MIT 缩 合 T3 1 抑 制 巨 噬 细 胞 对 抗 原 的 吞 噬 和 处 理 DIT -- T4 -- 贮 存 于 滤 泡 腔 中 2 干 扰 淋 巴 细 胞 的 识 别 能 力 和 阻 止 免 疫 活 性 细 胞 增 殖 4)TG T3 蛋 白 水 解 E T3 3 促 进 致 敏 淋 巴 细 胞 解 体 T T4 释 放 进 入 血 液 4 抑 制 B 细 胞 转 化 为 浆 细 胞 正 常 人 每 日 分 泌 T4>75μ g, T3 25μ g 5 抑 制 免 疫 反 应 导 致 的 炎 症 功 能 调 节 : 主 要 受 下 丘 脑 和 腺 垂 体 调 节 3. 抗 毒 作 用 : 对 抗 内 毒 素 对 机 体 的 刺 激 性 反 应, 减 轻 细 胞 损 药 理 作 用 和 作 用 机 制 : 伤, 用 于 感 染 中 毒 性 休 克 1 维 持 生 长 发 育 : 22 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理

23 幼 儿 : 呆 小 病 ( 克 汀 病 ) 对 脑 和 骨 发 育 尤 为 重 要, 加 速 胎 儿 肺 发 育 可 调 节 几 种 生 长 因 子 的 合 成 和 分 泌 : 生 长 介 素 上 皮 生 长 因 子 神 经 生 长 因 子 2 促 进 基 础 代 谢 : 促 进 物 质 氧 化 产 热 T3 为 T4 的 5 倍 3 N.S 及 心 血 管 效 应 : 甲 低 时, 呆 小 病 人 的 C.N.S 发 育 发 生 故 障 甲 亢 时,C.N.S 兴 奋, 心 率, 心 血 管 对 儿 茶 酚 的 敏 感 性 维 持 心 血 管 正 常 功 能 所 必 需 4 代 谢 作 用 : 1) 糖 代 : 促 进 糖 吸 收 促 进 糖 原 分 解 血 糖 2) 酯 代 : 增 强 脂 肪 酶 活 性, 非 酯 化 脂 肪 酸 水 平 ; 促 进 胆 固 醇 合 成 与 转 化 3) 水 代 : 促 进 淋 巴 循 环 ; 甲 低 时 : 粘 液 性 水 肿 体 内 过 程 : T3 T4 生 物 利 用 度 90-95% 50-70% 游 离 型 量 0.3% 0.03% 作 用 快 强 弱 长 半 衰 期 1 天 6-8 天 脂 溶 度 高 高 吸 收 好 好 可 通 过 胎 盘 和 乳 汁, 妊 娠 和 脯 乳 期 应 注 意 不 用 临 床 应 用 : 主 要 用 于 甲 低 的 替 代 补 充 疗 法 : 1) 呆 小 病 : 尽 早 治 疗, 疗 效 与 开 始 用 药 的 时 间 有 关 2) 粘 液 性 水 肿 : 从 小 量 开 始, 昏 迷 者 iv L-T4 待 清 醒 后 口 服 3) 单 纯 性 甲 状 腺 肿 : 抑 制 促 甲 状 腺 激 素 过 多 分 泌, 缓 解 甲 状 腺 组 织 代 偿 性 增 生 肥 大 4) T3 抑 制 试 验 : 做 鉴 别 诊 断 第 二 节 抗 甲 状 腺 药 Antithyroid Drugs 硫 脲 类 :Tniocarbamides 大 剂 量 碘 : 放 射 性 碘 : β 受 体 阻 断 药 : 硫 脲 类 :Thiocarbanides 硫 氧 嘧 啶 类 丙 硫 氧 嘧 啶 Propylthiouracil 咪 唑 类 : 他 巴 唑 Tapajole 卡 比 马 唑 Carbimajole 药 理 作 用 和 作 用 机 制 : 1. 抑 制 甲 状 腺 素 合 成 : 抑 制 甲 状 腺 过 氧 化 物 酶 介 导 的 碘 化 物 氧 化, 酪 氨 酸 碘 化 及 T3 T4 的 耦 联 过 程 其 中 耦 联 过 程 较 敏 感, 故 主 要 是 妨 碍 甲 状 腺 素 的 合 成, 对 已 合 成 的 T3 T4 无 作 用 慢 2~3 周 后 起 效 1 3 个 月 BMR 才 恢 复 正 常 2. 丙 硫 氧 嘧 啶 阻 碍 T4 T3 严 重 病 例 及 甲 亢 危 象 时 较 合 适 3. 免 疫 抑 制 作 用 : 轻 度 抑 制 甲 状 腺 素 刺 激 性 免 疫 球 蛋 白 的 合 成, 有 一 定 的 对 因 治 疗 作 用 临 床 应 用 : 23 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理 药 师 圈 药 学 人 员 的 圈 子! 老 实 鱼 头 整 理! 1. 内 科 治 疗 用 于 轻 症 儿 童 青 少 年 老 人 或 不 宜 手 术 等 患 者 首 先 采 用 大 剂 量 产 生 最 大 一 作 用, 后 采 用 维 持 量 1 2 年, 复 发 率 高,60-70% 代 偿 性 甲 状 腺 肿 大 2. 术 前 准 备 : 先 服 硫 脲 类 术 前 7-10 天 加 用 碘 化 物 腺 体 缩 小 变 韧, 以 利 手 术 出 血 3. 甲 亢 危 象 : 用 丙 硫 氧 嘧 啶 大 剂 量 mg/ 日 <1 周 第 三 十 九 章 胰 岛 素 及 口 服 降 血 糖 药 第 一 节 胰 岛 素 Insulin 来 源 : 由 β 细 胞 分 泌 为 51 个 AA 的 小 分 子 蛋 白 质 由 A B 链, 为 二 硫 键 以 共 价 键 相 连 65 年 我 国 首 先 合 成 牛 胰 岛 素 多 由 猪 牛 胰 岛 提 取 也 可 通 过 DNA 重 组 技 术 利 用 大 肠 杆 菌 获 得 体 内 过 程 : 口 服 无 效 ih 正 规 胰 岛 素 可 iv, 余 不 能 T1/2 9-10' 作 用 可 持 续 数 小 时 为 延 长 时 间, 用 碱 性 蛋 白 与 之 结 合, 再 用 少 量 锌 使 之 稳 定, 注 射 后 沉 淀 缓 慢 释 放 吸 收 为 混 悬 剂, 不 能 iv 药 理 作 用 : 调 节 血 糖 促 进 合 成 代 谢 1. 糖 代 谢 : 1) 促 进 组 织 对 糖 的 转 运 与 摄 取 2) 加 速 糖 元 合 成, 抑 制 分 解 3) 加 速 糖 的 氧 化 4) 抑 制 糖 元 异 生 2. 脂 肪 代 谢 : 促 进 合 成 贮 存 转 化 减 少 脂 肪 分 解 和 酮 体 生 成 3. 蛋 白 质 代 谢 : 促 进 蛋 白 质 合 成, 抑 制 分 解 作 用 机 制 : 胰 岛 素 受 体 由 2 个 α, 两 个 β 亚 单 位 构 成 为 跨 膜 糖 蛋 白 α 亚 单 位 在 膜 外, 含 胰 岛 素 结 合 部 位 β 亚 单 位 跨 膜, 有 3 个 结 构 域,N 端 在 膜 外 C 端 在 膜 内, 为 蛋 白 激 酶 结 构 域 胰 岛 素 与 受 体 结 合 后 激 活 β 亚 单 位 上 酪 氨 酸 激 酶 酪 氨 酸 残 基 磷 酸 化 胞 内 活 性 蛋 白 的 磷 酸 化 级 联 放 大 生 物 效 应 临 床 应 用 : 治 疗 糖 尿 病 的 唯 一 效 佳 药 物, 对 胰 岛 素 缺 乏 的 各 型 糖 尿 病 均 有 效 1) 胰 岛 素 依 赖 型 糖 尿 病, 自 身 免 疫 性 损 伤 所 致 2) 非 胰 岛 素 依 赖 型 糖 尿 病 经 饮 食 控 制 及 口 服 降 糖 药 治 疗 效 果 不 佳 者 3) 发 生 各 种 急 性 或 严 重 并 发 症 者, 如 酮 症 酸 中 毒 高 渗 性 昏 迷 胰 岛 切 除 后 4) 合 并 重 症 感 染, 消 耗 性 疾 病, 高 热 妊 娠 创 伤 及 手 术 的 各 型 糖 尿 病 5) 细 胞 内 缺 钾, 心 梗 心 律 失 常 的 防 治 不 良 反 应 : 1) 过 敏 : 牛 胰 岛 素 发 生 率 较 高, 可 用 猪 高 纯 度 或 人 胰 岛 素 代 替 2) 低 血 糖 : 极 易 发 生 的 并 发 症, 短 效 类 多 见 严 重 者 可 出 现 惊 厥 意 识 模 糊 昏 迷 以 短 效 类 多 见 3) 胰 岛 素 抵 抗 ( 耐 受 性 ) 无 酸 中 毒 及 其 内 分 泌 疾 病 引 起 继 发 性 尿 糖 情 况 下, 胰 岛 素 用 量 超 过 200μ 者 原 因 复 杂 :

24 1 血 中 抗 胰 岛 素 物 质, 血 中 大 量 游 离 脂 肪 酸, 皮 质 素, 酮 体 妨 碍 了 组 织 对 GS 的 摄 取 和 利 用 2 抗 胰 岛 素 受 体 抗 体 (ALRA) 3 受 体 数 量 变 化 ( 受 体 下 调 ) 4 靶 C 膜 上 GS 转 运 系 统 失 灵 4) 注 射 部 位 皮 下 脂 肪 萎 缩 或 增 生 : 与 局 部 吸 收 不 规 则 有 关, 更 换 注 射 部 位 第 二 节 口 服 降 血 糖 药 Oral Hypoglycemic Drugs 胰 岛 素 增 敏 药 磺 酰 脲 类 : 根 据 发 展 分 为 第 一 代, 第 二 代 ( 强 数 十 倍 ) 双 胍 类 : α - 葡 萄 糖 苷 酶 抑 制 药 餐 时 血 糖 调 节 药 一 胰 岛 素 增 敏 药 罗 格 列 酮 rosiglitazone 吡 格 列 酮 pioglitazone 环 格 列 酮 ciglitazone 恩 格 列 酮 englitazone 对 II 型 及 心 血 管 并 发 症 有 较 显 著 效 果 罗 格 列 酮 Rosiglitazone 作 用 : 外 周 组 织 器 官 对 胰 岛 素 的 敏 感 性 为 细 胞 核 过 氧 化 物 酶 体 增 殖 活 化 受 体 (PPARr) 选 择 性 激 动 药 药 物 与 该 受 体 结 合 后 激 活 胰 岛 素 反 应 基 因 调 节 基 因 活 化 : 1 胰 岛 素 的 敏 感 性 ; 2 肝 脏 葡 萄 糖 生 成 ; 3 肌 肉, 脂 肪 组 织 对 葡 萄 糖 的 转 运 和 摄 取 应 用 : 用 于 有 胰 岛 素 抵 抗 者 II 型 患 者 可 与 其 他 口 服 降 糖 药 合 用 6-12 周 产 生 最 大 效 应 不 良 反 应 : 活 动 性 肝 病 或 转 氨 酶 明 显 者 禁 用 应 经 常 监 测 肝 功 能 二 磺 酰 脲 类 : 本 类 药 物 作 用 和 不 良 反 应 基 本 相 似, 但 作 用 强 度 和 作 用 时 间 不 同 药 理 作 用 和 作 用 机 制 胰 岛 β 细 胞 上 有 磺 酰 脲 受 体 D+R DR 阻 滞 ATP 敏 感 钾 通 过, 阻 止 钾 外 流 膜 去 极 化 钙 通 道 开 放 钙 内 流 触 发 胞 吐 作 用 胰 岛 素 释 放 1. 降 血 糖 作 用 : 对 正 常 人 及 胰 岛 功 能 尚 未 完 全 丧 失 者 均 有 效 1) 刺 激 胰 岛 β C 释 放 胰 岛 素 2) 肝 脏 对 胰 岛 素 的 水 解 速 度 3) 增 敏 胰 岛 对 葡 萄 糖 的 刺 激 反 应 4) 一 胰 高 血 糖 素 分 泌 5) 靶 C 对 胰 岛 素 的 敏 感 性 6) 胰 岛 素 受 体 数 目 和 亲 和 力 2. 抗 利 尿 作 用 : 格 列 本 脲 和 氯 磺 丙 脲 能 促 进 抗 利 尿 素 分 泌, 对 尿 崩 症 有 效 临 床 应 用 : 非 胰 岛 素 依 赖 型 糖 尿 病 且 饮 食 控 制 无 效 的 轻 中 型 病 例 不 宜 用 于 依 赖 型 不 良 反 应 : 1. 低 血 糖 : 长 效 者 多 见 注 射 G S 肝 肾 功 能 不 全 和 老 年 患 者, 不 用 氯 磺 丙 脲 2. 消 化 系 统 : 胆 汁 淤 滞 性 黄 疸 肝 损 少 数 定 期 检 查 3. 造 血 系 统 : 24 / 24 药 师 圈 老 实 鱼 头 整 理 药 师 圈 药 学 人 员 的 圈 子! 老 实 鱼 头 整 理! W B C 多 见, 定 期 复 查 4. 皮 肤 损 害 : 过 敏 性 皮 炎 等 5.C.N.S: 氯 磺 丙 脲 大 剂 量 时 精 神 错 乱, 嗜 睡, 共 济 失 调 等 三 双 胍 类 二 甲 双 胍 ( 甲 福 明 ) metformin 苯 乙 双 胍 ( 苯 乙 福 明 ) phenformin 机 制 : 1) 糖 元 异 生 2) 肝 内 葡 萄 糖 的 生 成 3) 组 织 对 葡 萄 糖 的 敏 感 性 4) 组 织 对 葡 萄 糖 的 摄 取 5) 肠 道 对 葡 萄 糖 的 吸 收 临 床 应 用 : 单 独 用 于 II 型 糖 尿 病 肥 胖 者 与 磺 脲 类 合 用 于 对 磺 脲 类 疗 效 不 满 意 者 对 I 型 者, 在 胰 岛 素 治 疗 过 程 中 血 糖 明 显 不 稳 定 者, 可 加 用 双 胍 类 不 良 反 应 : 1. 胃 肠 道 : 有 金 属 味 注 意 缓 慢 增 加 剂 量, 餐 时 服, 发 生 率 可 2. 过 敏 3. 乳 酸 血 症 : 少 见 严 重 α - 葡 萄 糖 苷 酶 抑 制 药 四 其 他 类 阿 卡 波 糖 Acarbose 伏 格 列 波 糖 米 格 列 醇 作 用 : 弱 在 小 肠 粘 膜 刷 状 缘 竞 争 性 抑 制 葡 萄 糖 苷 酶 和 蔗 糖 酶 延 缓 葡 萄 糖 的 生 成 及 吸 收 作 为 辅 助 用 药 应 用 : 1) 轻 II 型 在 饮 食 治 疗 基 础 上 加 用 ; 2) 采 用 磺 脲 类 治 疗, 餐 后 高 血 糖 控 制 不 理 想 的 II 型 者 3) 胰 岛 素 治 疗 而 血 糖 波 动 大 的 I 型 者 餐 时 血 糖 调 节 药 瑞 格 列 奈 Repaglinide 特 点 : 快 15' 起 效,1h 达 峰 值 T1/2 1h 餐 前 用 药 应 用 : II 型 老 年 人 但 18 岁 以 下,75 岁 以 上 不 用 大 纲 要 求 雌 二 醇 的 药 理 作 用 临 床 应 用 不 良 反 应 氯 米 芬 他 莫 昔 芬 的 药 理 作 用 特 点 及 临 床 应 用 甲 羟 孕 酮 的 药 理 作 用 临 床 应 用 及 不 良 反 应 甲 基 睾 丸 素 的 药 理 作 用 临 床 应 用 及 不 良 反 应 米 非 司 酮 药 理 作 用 及 临 床 应 用 复 方 炔 诺 酮 片 复 方 甲 地 孕 酮 片 的 药 理 作 用 双 炔 失 碳 酯 的 药 理 作 用 西 地 那 非 的 药 理 作 用 作 用 机 制 及 不 良 反 应 抗 雌 激 素 类 药 雌 二 醇 : 雌 激 素 类 药 他 莫 昔 芬 : 雌 激 素 受 体 阻 断 剂 ( 乳 腺 细 胞 )( 抗 雌 激 素 类 药 ) 氯 米 芬 : 雌 激 素 受 体 阻 断 剂 ( 垂 体 前 叶 )( 抗 雌 激 素 类 药 ) 甲 羟 孕 酮 : 孕 激 素 类 药 米 非 司 酮 : 孕 激 素 受 体 阻 断 药 抗 孕 激 素 类 药 甲 基 睾 丸 素 : 雄 激 素 类 药 复 方 炔 诺 酮 片 复 方 甲 地 孕 酮 片 : 短 效 避 孕 药 双 炔 失 碳 酯 : 探 亲 避 孕 药 西 地 那 非 : 磷 酸 二 酯 酶 抑 制 剂, 勃 起 功 能 障 碍 用 药