Microsoft Word - Folotyn Chinese package insert V1-final

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晟佃太叔
9 years ago
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1 服瘤停注射劑 FOLOTYN (pralatrexate injection) Solution for intravenous injection 衛部藥輸字第號完整處方資訊 1 適應症 FOLOTYN 適用於治療復發或頑固型周邊 T- 細胞淋巴瘤 (peripheral T-cell lymphoma, 簡稱 PTCL) 適應症依據為腫瘤反應率, 目前沒有資料證實無惡化存活期或整體存活期改善等臨床效益說明 : 目前本品對淋巴腺外 NK/T 細胞淋巴瘤 (extranodal NK/T-cell lymphoma) 臨床療效與安全性資料有限 2 用法用量 FOLOTYN 應在有抗癌藥物使用經驗的合格醫師監督下施用只有在備妥適當的診斷與治療設備時, 方能適當地治療併發症 2.1 周邊 T- 細胞淋巴瘤 FOLOTYN 的建議劑量為在每個為期 7 週的治療週期的前 6 週, 每週一次以靜脈 (IV) 推注方式從自由流動之 0.9% 氯化鈉輸注液的 USP 靜脈輸注管側孔施打 30 mg/m 2 ( 推注時間 3-5 分鐘 ), 直至疾病惡化或出現無法接受的毒性 2.2 維他命補充病患必須每天口服低劑量 ( mg) 葉酸應在使用第一劑 FOLOTYN 前 10 天開始服用葉酸, 並應在整個療程中以及使用最後一劑 FOLOTYN 之後 30 天內持續使用病患亦應在使用第一劑 FOLOTYN 之前 10 週內開始以肌肉注射方式施打維他命 B 12 (1 mg), 隨後每 8-10 週一次隨後的維他命 B 12 注射可與 FOLOTYN 治療同一天進行 [ 請參閱警語及注意事項 (5.5)] 2.3 準備與施打時之注意事項 FOLOTYN 為具細胞毒性的抗癌藥物在操作製備與施打藥液時應特別謹慎, 建議使用手套及其他防護衣物若皮膚接觸到 FOLOTYN, 請立即以肥皂及清水徹底清洗若黏膜接觸到 FOLOTYN, 請以清水徹底沖洗有一些已經發表的抗癌藥物之操作與丟棄處置準則可供參考 [ 請參閱參考文獻 (14)] 2.4 靜脈推注的準備 1. 使用前,FOLOTYN 藥瓶應於 2-8 C(36-46 F) 冷藏 2. 使用前,FOLOTYN 藥瓶應儲存於原來的盒子中, 避免照射光線 3. FOLOTYN 為澄清的黃色溶液使用注射型藥物產品之前, 即應以肉眼檢查是否出現顆粒狀物質或變色不可使用已出現顆粒狀物質或變色的該瓶 FOLOTYN 4. 已計算好劑量的 FOLOTYN 應以無菌技術抽入針筒內, 並立即使用 5. 請勿稀釋 FOLOTYN 1

2 6. FOLOTYN 不含防腐劑, 僅供單次使用抽取藥液之後, 請將藥瓶 ( 包括任何殘餘的藥液 ) 丟棄處置 7. 若在原盒子中儲存於室溫下, 未開封的 FOLOTYN 藥瓶可維持穩定 72 小時放在室溫超過 72 小時的所有藥瓶皆應丟棄處置 2.5 監測與劑量調整出現嚴重或無法耐受的不良反應時, 可能需要中斷用藥降低劑量或終止 FOLOTYN 治療監測應在基期及每週監測全血細胞計數與黏膜炎嚴重程度在每個治療週期施打第 1 劑與第 4 劑之前應進行血清化學檢測, 包括腎臟及肝臟功能劑量調整建議在施打任一劑 FOLOTYN 之前 : 黏膜炎應第 1 級第一劑之前血小板數應 100,000/μL, 所有隨後的幾劑則為 50,000/μL 絕對嗜中性球數目 (ANC) 應 1,000/μL 可根據病患的耐受性跳過幾劑用藥或降低劑量跳過的幾劑不可在治療週期結束時補打若因毒性而降低劑量後, 不應再提高劑量若須劑量調整與跳過幾劑用藥, 請依據表 1 2 及 3 的準則進行表 1: 因黏膜炎的 FOLOTYN 劑量調整治療當日之黏膜炎級別 a 處理恢復至第 1 級時的劑量第 2 級跳過該劑以之前的劑量繼續治療第 2 級復發跳過該劑 20 mg/m 2 第 3 級跳過該劑 20 mg/m 2 第 4 級停止治療 a 根據美國國家癌症研究院 - 不良事件常用術語標準 (NCI CTCAE, 第 3.0 版 ) 表 2: 因血液毒性的 FOLOTYN 劑量調整治療當日的血液細胞數毒性持續時間行動重新開始治療的劑量 1 週跳過該劑以之前的劑量繼續治療血小板 < 50,000/μL 2 週跳過該劑 20 mg/m 2 3 週停止治療 ANC 500-1,000/μL 且無發燒 1 週跳過該劑以之前的劑量繼續治療 2

3 ANC 500-1,000/μL 且發燒或 ANC < 500/μL 1 週 2 週或復發跳過該劑, 給予 G-CSF 或 GM-CSF 支持治療跳過該劑, 給予 G-CSF 或 GM-CSF 支持治療以之前的劑量繼續治療, 並給予 G-CSF 或 GM-CSF 支持治療 20 mg/m 2, 並給予 G-CSF 或 GM-CSF 支持治療 3 週或二度復發停止治療表 3: 因所有其他治療相關毒性的 FOLOTYN 劑量調整治療當日的毒性級別 a 行動恢復至第 2 級時的劑量第 3 級跳過該劑 20 mg/m 2 第 4 級停止治療 a 根據美國國家癌症研究院 - 不良事件常用術語標準 (NCI CTCAE, 第 3.0 版 ) 3 劑型與劑量強度 FOLOTYN 為含有 20 mg/ml 濃度之 pralatrexate 的無菌單次用藥瓶, 以下列形式上市 : 每瓶裝有含 20 mg pralatrexate 的 1 ml 溶液 (20 mg / 1 ml) 每瓶裝有含 40 mg pralatrexate 的 2 ml 溶液 (40 mg / 2 ml) 4 禁忌無 5 警語及注意事項 5.1 骨髓抑制作用 FOLOTYN 可抑制骨髓的功能, 而出現血小板減少嗜中性球減少及 / 或貧血應監測全血細胞計數, 劑量調整乃根據每次用藥前的絕對嗜中性球數目 (ANC) 與血小板數目 [ 請參閱用法用量 (2.5) 與不良反應 (6)] 使用維他命 B 12 與葉酸可減低治療相關的血液毒性 [ 請參閱用法用量 (2.2))] 5.2 黏膜炎 FOLOTYN 治療可能引發黏膜炎若出現高於或等於第 2 級的黏膜炎, 則應每週監測黏膜炎, 跳過該劑藥物, 並遵照第 2.5 節表 1 的準則處置 [ 請參閱用法用量 (2.5)] 使用維他命 B 12 與葉酸可減低黏膜炎風險 [ 請參閱用法用量 (2.2)] 5.3 皮膚反應 FOLOTYN 可能引發可導致死亡的嚴重皮膚反應臨床試驗 (14/663 [2.1%] 受試者 ) 與上市後經驗中皆曾報告這些皮膚反應, 包括皮膚剝落潰瘍及中毒性表皮壞死溶解症 (toxic epidermal necrolysis, 簡稱 TEN) 若持續治療, 這些反應可能惡化而變得更嚴重這些反應可能出現在已知之淋巴瘤的皮膚及皮下部位出現皮膚反應的病患應接受密切監測, 若反應很嚴重, 則應暫停或終止 FOLOTYN 治療 3

4 5.4 腫瘤溶解症候群曾有接受 FOLOTYN 治療的淋巴瘤患者出現腫瘤溶解症候群的報告接受 FOLOTYN 治療的病患應接受密切監測以及併發症的治療 5.5 葉酸與維他命 B 12 補充應請病患服用葉酸與接受維他命 B 12, 以降低治療相關血液學毒性及黏膜炎的發生機率 [ 請參閱用法用量 (2.2)] 5.6 懷孕分級 D 懷孕女性使用 FOLOTYN 時, 可能對胎兒造成傷害在大鼠及兔子實驗,FOLOTYN 具有胚胎毒性及胎兒毒性若於懷孕期間使用此藥物或病患於使用此藥物期間懷孕, 應告知病患藥物對胎兒可能具有危險性 [ 請參閱在特殊族群的使用 (8.1)] 5.7 腎功能不全患者有毒性增加的風險雖然 FOLOTYN 尚未正式針對腎功能不全病患進行試驗, 但讓中度至重度腎功能不全病患接受 FOLOTYN 治療時, 可能會增加暴露量及毒性, 應特別謹慎應監測病患的腎功能與藥物暴露量增高所導致的全身性毒性, 並調整劑量需要接受透析之晚期腎病患者使用 FOLOTYN 曾報告嚴重不良反應, 包括毒性表皮壞死溶解症 (TEN) 及黏膜炎, 因此不建議用於這些病患 [ 請參閱臨床藥理學 (11.2)] 5.8 肝毒性 FOLOTYN 可能引發肝毒性及肝功能檢測結果異常持續的肝功能檢測結果異常可能顯示出現肝臟毒性, 必須進行劑量調整或終止治療須監測病患的肝功能, 暫時治療直到肝功能恢復, 並依肝臟毒性的嚴重度調整劑量或終止治療 [ 請參閱用法用量 (2.5)] 6 不良反應周邊 T- 細胞淋巴瘤 (PTCL) 患者接受 FOLOTYN 治療時最常見的不良反應為黏膜炎血小板減少噁心及疲勞 6.1 臨床試驗經驗因為臨床試驗是在各種不同的狀況下進行, 因此在一種藥物之臨床試驗中觀察到的不良反應發生率, 無法直接與在另一種藥物之臨床試驗中所觀察到者相互比較, 亦可能無法反映在實際臨床上的發生率 FOLOTYN 的安全性已在一項單組臨床試驗中針對 111 位 PTCL 患者進行評估, 病患在每個為期 7 週的治療週期中接受一週一次 30mg/m 2 的初始劑量治療 6 週治療持續時間中位數為 70 天 ( 範圍天 ) 最常見的不良反應表 4 為依據美國國家癌症研究院 - 不良事件常用術語標準 (NCI CTCAE, 第 3.0 版 ) 評量的最常見不良反應總結 ( 無論因果關係 ) 表 4:PTCL 患者所發生的不良反應 ( 發生率 10%) N=111 全部第 3 級第 4 級首選術語 N % N % N % 4

5 任何不良反應黏膜炎 a 血小板減少 b b 噁心疲勞貧血便秘發燒水腫咳嗽流鼻血嘔吐嗜中性球減少腹瀉呼吸困難食慾不振低血鉀症皮疹搔癢咽喉痛肝功能檢測結果異常 c 腹痛四肢痛背痛白血球減少夜間盜汗無力心跳過速上呼吸道感染

6 a b c 口腔炎或腸胃及生殖泌尿道之黏膜發炎有 5 位病患血小板數 < 10,000/μL 丙氨酸轉胺酶 (ALT) 天門冬氨酸轉胺酶 (AST) 與轉胺酶增加嚴重不良事件有 44% 病患 (n = 49) 於試驗期間或其最後一劑 FOLOTYN 之後 30 天內出現嚴重不良事件無論因果關係的最常見嚴重不良事件 (> 3%) 為發燒黏膜炎敗血症發燒性嗜中性球減少脫水呼吸困難及血小板減少在此項試驗中, 有一位出現黏膜炎及發燒性嗜中性球減少的病患因心跳呼吸驟停猝死在使用劑量在 30 至 325 mg/m 2 範圍的所有 FOLOTYN 試驗中, 接受治療者有 1.2% 死於黏膜炎發燒性嗜中性球減少敗血症及全血細胞減少停止治療有 23% 的病患 (n = 25) 因不良反應而停止 FOLOTYN 治療最常導致治療停止的不良反應為黏膜炎 (6%,n = 7) 及血小板減少 (5%,n = 5) 劑量調整 FOLOTYN 的目標劑量為在每個為期 7 週的治療週期中接受一週一次 30mg/m 2 治療 6 週大部分的病患 (69%, n = 77) 在治療期間皆維持使用其目標劑量整體而言, 排定使用的劑量中有 85% 皆依計畫施打 6.2 上市後經驗在 FOLOTYN 獲准上市後的使用經驗中, 曾有病患出現毒性表皮壞死溶解, 並有病患因此死亡死亡的個案曾在使用 FOLOTYN 第一劑後, 包括調降劑量後被報告, 以及在需要接受透析的晚期腎病患者中被報告因為這些反應係從不確定大小的族群自發性通報, 因此可能無法可靠估計其發生率或確認其與藥物暴露的因果關係 [ 請參閱警語及注意事項 (5.3)] 7 藥物交互作用體外研究顯示,pralatrexate 並非 CYP450 同功酶的受質抑制劑或誘發劑, 因此經由 CYP450 同功酶產生藥物交互作用的可能性低 [ 請參閱臨床藥理 (11.3)] 轉運蛋白的體外研究顯示,pralatrexate 並非 P-gp OCT2 OAT1 及 OAT3 的受質, 但為 BCRP OATP1B1 MRP2 及 MRP3 的低度至中等受質, 亦為 OATP1B3 的受質 Pralatrexate 不會顯著抑制 P-gp BCRP OCT2 OAT1 OAT3 及 OATP1B3, 但為 OATP1B1 及 MRP2 的弱抑制劑, 為 MRP3 的強力抑制劑 [ 請參閱臨床藥理學 (11.2)] MRP3 為肝臟中存在的轉運蛋白, 與 etoposide teniposide 及 methotrexate 的運送有關尚無針對 FOLOTYN 與其他藥物之間的藥物動力學藥物交互作用進行的正式臨床評估與促進排除尿酸之藥物 probenecid 併用對於 pralatrexate 藥物動力學的影響已在第一期臨床試驗中探討與增高劑量之 probenecid 併用會導致 pralatrexate 的清除延遲以及暴露量同幅增加由於 pralatrexate 可經由腎臟排除 ( 約佔 34%), 因此與極端仰賴腎臟清除的藥物 ( 例如 NSAID trimethoprim/ sulfamethoxazole) 併用可能導致 pralatrexate 的清除延遲 8 特殊病患族群 6

7 8.1 懷孕懷孕分級 D[ 請參閱警語及注意事項 (5.6)] 懷孕女性使用 FOLOTYN, 可能對胎兒造成傷害大鼠在懷孕第 7 至 20 天接受靜脈注射 0.06 mg/kg/ 天 (0.36 mg/m 2 / 天, 或約臨床劑量的 1.2%[ 根據 mg/m 2 計算 ]) 劑量之 pralatrexate 時, 會出現胚胎毒性與胎兒毒性 Pralatrexate 治療會引發具劑量相關性的胎兒存活率下降, 其表現方式為晚期早期及整體胚胎再吸收率增加亦出現具劑量相關性的著床後流產率增加兔子在懷孕第 8 至 21 天接受靜脈注射 0.03 mg/kg/ 天 (0.36 mg/m 2 / 天 ) 或更高劑量時, 亦會發生流產及胎兒死亡其毒性顯示早期及整體胚胎再吸收著床後流產以及活胎兒總數降低若在懷孕期間使用本藥物, 或病患於使用本藥物期間懷孕, 應告知懷孕婦女本藥物可能對胎兒具有危險性 8.2 授乳的婦女目前尚不清楚 pralatrexate 是否可分泌至人乳中因為許多藥物皆可分泌至人乳, 而且此藥物可能在哺乳的嬰兒引發嚴重不良反應, 因此必須考量 FOLOTYN 對母親的重要性, 再決定是否停止哺乳或停用 FOLOTYN 8.3 在兒童的使用 FOLOTYN 的臨床試驗中未納入兒童病患, 因此尚未確認 FOLOTYN 用於兒童病患的安全性及有效性 8.4 在老年人的使用在 PTCL 療效試驗中, 年滿 65 歲的病患佔 36% 整體而言, 不同年齡層 (< 65 歲或 65 歲 ) 的療效及安全性並無差異與年齡相關的腎功能下降可能會導致藥物的清除率下降, 並增加血清中的暴露一般而言, 年老的病患在選擇劑量時應謹慎, 因為有更高的肝臟心臟腎臟功能降低的機率, 以及合併其他疾病和藥物因年老病患有較高的風險, 應更密切監測, 與暴露量相關的毒性出現時, 應暫停調整或終止治療無須為腎功能正常的老年病患調整劑量 [ 請參閱臨床藥理學 (11.2)] 8.5 肝功能不全 FOLOTYN 尚未針對肝功能不全病患進行正式的試驗 Pralatrexate 的淋巴瘤臨床試驗排除實驗室檢測值如下的病患 : 總膽紅素 > 1.5 mg/dl 天門冬氨酸轉胺酶(AST) 或丙氨酸轉胺酶 (ALT)> 2.5 x 正常值上限 (ULN); 以及 AST 或 ALT > 5 x ULN( 若證實肝臟有淋巴瘤 ) FOLOTYN 治療有可能引起肝臟毒性和肝功能檢查異常 8.6 腎功能不全 FOLOTYN 尚未針對腎功能不全病患進行療效安全與藥物動力學的評估 [ 請參閱警語及注意事項 (5.7) 與臨床藥理學 (11.3)]. 9 用藥過量尚無如何治療 FOLOTYN 用藥過量的明確資訊可用用藥過量時, 若主治醫師認為有必要, 即應給予一般的支持治療措施根據 FOLOTYN 的作用機轉, 應考慮及時施用 leucovorin 10 性質說明 FOLOTYN(pralatrexate 注射劑 ) 含有 pralatrexate, 為抗腫瘤的葉酸類似物 Pralatrexate 的化學名為 (2(S)-2-[[4-[(1RS)-1-[(2, 4-diaminopteridin-6-yl)methyl]but-3- ynyl]benzoyl]amino]pentanedioic acid, 構造式如下 : 7

8 and epimer at C* Pralatrexate 為在 C10 位置之 S- 與 R- 非鏡像異構物 (diastereomers) 以 1:1 比例存在的消旋異構混合物 (racemic mixture)( 以 * 顯示 ) 分子式為 C 23 H 23 N 7 O 5, 分子量為 g/mol Pralatrexate 為黃白色至黃色固體, 可溶於 ph 6.5 或更高的水溶液 Pralatrexate 幾乎不溶於氯仿及乙醇 pka 值為及 6.17 FOLOTYN 以不含防腐劑無菌等張無致熱性澄清黃色的靜脈注射用水溶液形式供應, 裝於單次使用的透明玻璃瓶 ( 第 I 類 ) 內每 1 ml 溶液含有 20 mg pralatrexate 使溶液達到等張性( mosm/kg) 的足量氯化鈉以及將 ph 調整並維持在的足量氫氧化鈉及鹽酸 ( 若需要 ) FOLOTYN 以 20 mg (1 ml) 或 40 mg (2 ml) 單次使用藥瓶供應, 濃度為 20 mg/ml 11 臨床藥理學 11.1 作用機轉 Pralatrexate 為葉酸類似物代謝抑制劑, 以競爭方式抑制二氫葉酸還原酶 (dihydrofolate reductase) Pralatrexate 亦為由 folylpolyglutamyl 合成酶 (folylpolyglutamyl synthetase) 這種酵素所催化進行之聚谷氨酸化作用 (polyglutamylation) 的競爭性抑制劑此種抑制作用可導致胸腺嘧啶核苷 (thymidine) 以及仰賴單碳轉移反應進行合成的其他生物分子耗盡 11.2 藥物動力學吸收已針對 10 位 PTCL 患者評估以下列方式使用之 pralatrexate 的藥物動力學 : 在每個為期 7 週的治療週期的其中 6 週, 每週一次以靜脈推注 (3-5 分鐘 ) 方式施打單劑 30 mg/m 2 Pralatrexate diastereomers 的全身總清除率為 417 ml/min(s-diastereomer) 與 191 ml/min(r-diastereomer) Pralatrexate 的終端排除半衰期為小時 ( 變異係數 [coefficient of variance, 簡稱 CV] = %) Pralatrexate 的全身總暴露量 (AUC) 與最高血漿濃度 (C max ) 隨劑量 ( 劑量範圍 mg/m 2, 包括來自高劑量實體腫瘤臨床試驗的藥物動力學資料 ) 依比例增高在進行多個治療週期時, 各個週期的 pralatrexate 藥物動力學無顯著變化, 且 pralatrexate 未在體內蓄積分佈 Pralatrexate 非鏡像異構物的穩定狀態分布體積為 105 公升 (S- 非鏡像異構物 ) 與 37 公升 (R- 非鏡像異構物 ) 體外研究顯示, 約有 67% 的 pralatrexate 與血漿蛋白質結合轉運蛋白的體外研究顯示,pralatrexate 為 BCRP OATP1B1 MRP2 及 MRP3 的低度至中度受質, 為 OATP1B3 的受質 Pralatrexate 不是 P-gp OCT2 OAT1 及 OAT3 的受質 Pralatrexate 不會顯著抑制 P-gp BCRP OCT2 OAT1 OAT3 及 OATP1B3 Pralatrexate 為 OATP1B1(100 8

9 μm 時為 35% 抑制 ) 與 MRP2 (IC 50 = 43.5 μm) 的弱抑制劑, 為 MRP3 的強力抑制劑 (IC 50 < 0.3 μm) 代謝使用人類肝細胞肝臟微粒體 (microsomes) 及 S9 上清液 (S9 fractions) 以及重組人類 CYP450 同功酶的體外研究顯示,pralatrexate 不會被第 I 階段 (phase I) 肝臟 CYP450 同功酶及第 II 階段肝臟葡萄醣醛酸酶 (glucuronidases) 顯著代謝體外研究顯示,pralatrexate 誘發或抑制 CYP450 同功酶活性的可能性低清除尚未進行質量平衡研究以靜脈推注 (3-5 分鐘 ) 方式施打 30 mg/m 2 劑量之 pralatrexate 後, 從尿液清除的原始形式 pralatrexate 非鏡像異構物的平均比例分別為 31% (S- 非鏡像異構物 ) (CV = 47%) 與 38% (R- 非鏡像異構物 ) (CV = 45%) 腎功能不全的病患以靜脈推注 (3-5 分鐘 ) 方式施打單劑 30 mg/m 2 之後, 約 34% 的 pralatrexate 以原始形式從尿液清除一項族群藥物動力學分析顯示, 藥物清除率隨肌酸酐清除率降低而降低 [ 請參閱警語及注意事項 (5.7)] 肝功能不全的病患 Pralatrexate 尚未針對肝功能不全的病患進行研究年齡與性別的影響由於腎臟清除率對於 pralatrexate 之整體清除率的貢獻, 與年齡相關的腎功能下降可能導致清除率降低及血漿暴露量同幅增加性別對藥物動力學則無顯著影響 12 非臨床毒理學 12.1 致癌性致突變性生育力損害致癌性尚未進行 pralatrexate 的致癌性研究致突變性 Ames 試驗或中國倉鼠卵巢細胞染色體異常試驗顯示,pralatrexate 在此類試驗不會引發突變然而, 這些檢測無法可靠預測此類化合物的基因毒性小鼠微核試驗顯示,pralatrexate 不會引發突變生育力損害尚未進行生育力研究 13 臨床試驗周邊 T- 細胞淋巴瘤 (PTCL) FOLOTYN 的安全性及療效已在總共收錄 115 位復發或頑固型之 PTCL 病患的開放設計單一治療組多國多中心試驗中評估其中 111 位病患在為期 7 週的治療週期的前 6 週, 接受每週一次以靜脈推注 (3-5 分鐘 )30 mg/m 2 劑量的 FOLOTYN 之治療, 直至疾病惡化或出現無法接受的毒性為止在 111 位接受治療的病患中, 有 109 位可納入療效評估可評估的病患為經獨立的中央評估人員, 根據修訂版歐洲美國淋巴瘤 (Revised European 9

10 American Lymphoma, 簡稱 REAL) 世界衛生組織 (WHO) 疾病分類, 經組織學確診且先前至少一次治療之復發或頑固的 PTCL 主要療效評估指標為根據國際工作坊標準 (International Workshop Criteria, 簡稱 IWC) 評估的整體反應率 ( 完全反應未經確認之完全反應與部份反應 ) 關鍵的次要療效評估指標為反應持續時間評估反應的時間安排在第 1 個週期與隨後每兩個週期 ( 每 14 週 ) 結束時進行反應持續時間為證實有反應的第一天至疾病惡化或死亡的時間反應及疾病惡化皆由獨立的中央評估人員依據 IWC 進行評估接受治療之病患的年齡中位數為 59.0 歲 ( 範圍歲 );68% 為男性,32% 為女性大部分病患為白人 (72%), 其他人種包括 : 黑人 (13%) 西班牙裔(8%) 亞洲裔(5%) 其他與不明( 各 <1%) 病患進入試驗時的美國東岸癌症臨床研究合作組織 (Eastern Cooperative Oncology Group, 簡稱 ECOG) 體能狀態分數為 0 的佔 39%, 為 1 的佔 44%, 為 2 的佔 17% 從初次診斷至進入試驗的時間中位數為 15.6 個月 ( 範圍個月 ) 先前接受過全身性治療次數的中位數為 3 種 ( 範圍 1-12) 對於任何先前治療, 約四分之一的病患 (24%,n = 27) 無出現療效反應的證據對於其進入試驗之前的最近一次的治療, 約三分之二的病患 (63%,n = 70) 無出現療效反應的證據受試者經中央評估的 PTCL 組織學分類見表 5, 未屬任何特殊分類的約佔 53% 表 5: 依據中央評估的 PTCL 組織學分類 Safety Analysis Ser(N=111) n (%) 組織學分類 PTCL- unspecified 59(53) ( 中央評估 ) Anaplastic large cell lymphoma, primary systemic type 17(15) Angioimmunoblastic T-cell lymphoma 13(12) Transformed mycosis fungoides 12(11) Blastic NK lymphoma(with skin, lymph node, or visceral involvement) 4(4) Other 2(2) T/NK-cell lymphoma-nasal 2(2) Extranodal peripheral T/NK-cell lymphoma unspecified 1(<1) Adult T-cell leukemia/lymphoma (HTLV 1+) 1(<1) PTCL= Peripheral T-cell lymphoma, HTLV= Human T-cell leukemia Virus NK= Natural killer cell 在接受 FOLOTYN 治療之所有可評估的病患中 (n = 109), 經獨立的中央評估人員依據 IWC 判定的反應率為 27% (n = 29)( 表 6) 表 6: 依據獨立中央審查 (IWC) 的反應分析可評估之病患 (N=109) N (%) 95% CI 反應持續時間中位數反應持續時間範圍 10

11 整體反應 CR+CRu+PR 29 (27) 19, 36 CR/Cru 9 (8) PR 20 (18) 反應持續時間 14 週 287 天 (9.4 個月 ) 天 CR+CRu+PR 13 (12) 7, 20 時間尚未達到天 CR/Cru 7 (6) PR 6 (6) 14 位病患於第 1 週期時停止治療 ;2 位病患因提供給中央審查的資料不足而無法依據 IWC 評估反應 CR = 完全反應,CRu = 未經確認之完全反應,PR = 部份反應初次療效反應評估安排在第 1 個週期結束時進行在有反應者中,66% 於第 1 個週期內發生療效反應開始治療至首次療效反應的時間中位數為 45 天 ( 範圍天 ) 14 參考文獻 1 Preventing Occupational Exposures to Antineoplastic and Other Hazardous Drugs in Health Care Settings. NIOSH Alert OSHA Technical Manual, TED A, Section VI: Chapter 2. Controlling Occupational Exposure to Hazardous Drugs. OSHA, tm/otm_vi/otm_vi_2.html 3 American Society of Health-System Pharmacists. ASHP guidelines on handling hazardous drugs. Am J Health-Syst Pharm. 2006;63: Polovich, M., White, J. M., & Kelleher, L. O. (eds.) Chemotherapy and biotherapy guidelines and recommendations for practice (2nd. ed.) Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society. 15 供應 / 儲存及操作 FOLOTYN 含有濃度為 20 mg/ml 的 pralatrexate, 以不含防腐劑無菌澄清黃色的靜脈注射溶液形式供應, 裝於個別包裝的單次使用之透明玻璃瓶內, 有下列兩種包裝 : NDC : 每瓶裝有含 20 mg pralatrexate 的 1 ml 溶液 (20 mg / 1 ml) NDC : 每瓶裝有含 40 mg pralatrexate 的 2 ml 溶液 (40 mg / 2 ml) 藥瓶須於 2-8 C(36-46 F) 冷藏儲存 ( 請參閱 USP 控制之冷藏溫度 ), 並存放於原來的盒子中避免照光依據細胞毒性藥物操作準則進行 FOLOTYN 的操作及丟棄處置, 包括使用手套及其它防護衣物以避免皮膚接觸 [ 請參閱參考文獻 (14)] 每瓶 FOLOTYN 僅供單次使用注射後任何未用完的殘餘藥物皆應丟棄 11

12 處方藥物 16 病患諮詢資訊請參閱病患藥品說明書應請病患仔細閱讀病患藥品說明書 16.1 對於葉酸及維他命 B 12 的需要務必請接受 FOLOTYN 治療的病患使用葉酸及維他命 B 12, 作為減少可能副作用的預防措施 [ 請參閱用法用量 (2.2)] 16.2 血液細胞數過低務必告知病患有血液細胞數目過低的風險, 並請病患在出現任何感染病徵 ( 包括發燒 ) 時, 立即與醫生聯絡亦應請病患在發生出血或貧血症狀時通知醫生 16.3 黏膜炎醫生應與病患討論黏膜炎的病徵及症狀, 並指導病患如何降低其發生風險, 及 / 或如何於發生黏膜炎時維持營養及控制不適的方法 16.4 致命性皮膚反應醫生應與病患討論皮膚反應的病徵及症狀, 並請病患在發生任何皮膚反應時立即通知醫生 [ 請參閱警語及注意事項 (5.3)] 16.5 腫瘤溶解症候群醫生應與病患討論腫瘤溶解症候群的病徵及症狀, 並請病患在出現這些症狀時立即通知醫生 [ 請參閱警語及注意事項 (5.4)] 16.6 併用之藥物應告知病患, 若併用任何藥物, 必須告知醫生, 包括處方藥物 ( 例如 trimethoprim/sulfamethoxazole) 及非處方藥物 ( 例如非類固醇抗發炎藥物 )[ 請參閱藥物交互作用 (7)] 16.7 懷孕 / 授乳因為本藥物有傷害胎兒的風險, 因此務必告知病患, 若懷孕或計畫懷孕, 必須告知醫生務必提醒病患, 若餵哺母乳, 必須告訴醫生製造廠名稱 :Baxter Oncology GmbH 製造廠地址 :Kanstrasse 2, Halle-Kunsebeck, Germany 二級包裝廠名稱 :AndersonBrecon (UK) Ltd. 二級包裝廠地址 :Units 2-7, Wye Valley Business Park, Brecon Road, Hay-on-Wye Hereford Herefordshire, HR3 5 PG United Kingdom 藥商名稱 : 台灣萌蒂藥品有限公司藥商地址 : 臺北市信義區松仁路 32 號 14 樓 12

13 病患須知 FOLOTYN (FOH-loh-tin) (pralatrexate 注射劑 ) 在您開始接受 FOLOTYN 治療之前以及每次接受 FOLOTYN 治療時, 皆請閱讀隨附的病患須知, 可能會有新的資訊本小冊無法取代您與醫師針對您的健康狀況或治療進行的討論如果您對 FOLOTYN 有任何疑問, 請與醫師討論 FOLOTYN 是什麼? FOLOTYN 為處方抗癌 ( 化療 ) 藥物 FOLOTYN 適用於治療罹患稱為周邊 T- 細胞淋巴瘤 (PTCL) 的癌症且於使用另一種癌症療法之後癌症持續存在惡化或復發的病患在接受 FOLOTYN 治療之前, 我必須告訴醫生哪些事情? 在您接受 FOLOTYN 治療之前, 若您有以下狀況, 請告訴您的醫生 : 有肝臟問題有腎臟問題有任何其它健康狀況懷孕或計畫懷孕 FOLOTYN 會對胎兒造成傷害請與醫師討論使用 FOLOTYN 期間的最佳避孕方法如果您在使用 FOLOTYN 期間懷孕, 請立即告訴醫生哺乳或計畫哺乳目前尚不清楚 FOLOTYN 是否可進入乳汁中您與醫生必須決定您要使用 FOLOTYN 或要哺乳, 不能兩者並行請與醫師討論在您接受 FOLOTYN 治療期間的最佳嬰兒餵哺方法請告訴醫生您所服用的所有藥物, 包括處方與非處方藥物維他命及草藥補品有些藥物可能影響 FOLOTYN 的作用方式, 而 FOLOTYN 也可能影響其他藥物的作用方式尤其如果您服用以下藥物, 請務必告訴醫生 : sulfamethoxazole trimethoprim (Bactrim ) 非類固醇抗發炎藥物 (NSAID) probenecid 如果您不確定您的藥物是否為上列藥物, 請洽詢醫生或藥劑師知道自己所服用的所有藥物, 將它們列一張清單, 並在每次開始接受一種新的藥物時, 將此清單拿給醫師或藥劑師看我要如何接受 FOLOTYN 治療? FOLOTYN 將依照醫師指示, 以靜脈 (IV) 注射方式於 3 至 5 分鐘之中施打入您的靜脈 FOLOTYN 通常以週期方式進行治療, 一週一次治療 6 週, 第 7 週時無治療只要對您仍有幫助, 即可持續進行 FOLOTYN 治療為降低您出現有害副作用的機率, 請務必於 FOLOTYN 治療期間使用葉酸及維他命 B 12 醫生會針對維他命補 13

14 充給您具體的指示在您接受第一劑 FOLOTYN 之前 10 天內, 您必須以口服方式使用葉酸請勿使用高於或低於醫師指示的葉酸劑量持續每天服用葉酸, 直到醫生請您停止在您接受第一劑 FOLOTYN 之前, 以及 FOLOTYN 治療期間每 8 至 10 週一次, 醫生會以肌肉注射方式為您施打維他命 B 12 在您接受 FOLOTYN 治療之前與治療期間, 您必須定期接受血液檢測醫生可能根據您的血液檢測結果以及您的一般狀況, 變更您的 FOLOTYN 劑量或延後治療 FOLOTYN 可能引發哪些副作用? FOLOTYN 可能引發嚴重的副作用, 包括 : 血液細胞數過低 :FOLOTYN 可能影響您的骨髓, 而導致您的血液細胞數過低醫生會視需要檢測您的血液細胞數目血小板數目過低 ( 血小板減少 ): 如果您有任何不尋常的出血 ( 例如流鼻血 ) 或皮下瘀青, 請立即告訴醫生白血球數目過低 ( 嗜中性球減少 ): 白血球數目過低可能導致感染, 且可能很嚴重當血液細胞數目極低時, 感染若未立即治療, 則可能出現嚴重的疾病或死亡如果您有任何下列感染病徵或症狀, 請立即告訴醫生 : 發燒冷顫呼吸急促排尿時疼痛或灼熱感咳嗽紅血球數目過低 ( 貧血 ): 如果您於 FOLOTYN 治療期間出現任何這些貧血症狀, 請告訴醫生 : 感覺虛弱倦怠或很容易疲倦臉色蒼白感覺呼吸急促口腔嘴唇喉嚨消化道及生殖器的內襯黏膜發紅及潰瘍 ( 黏膜炎 ) 因黏膜炎而感到不適或疼痛的狀況, 可能早在 FOLOTYN 治療之後幾天內即發生醫生應告訴您如何降低發生黏膜炎的風險, 以及如何維持營養與控制黏膜炎引起的不適嚴重皮膚反應嚴重皮膚反應可能於 FOLOTYN 治療之後發生, 尤其當您的淋巴瘤位於皮膚中或皮膚下若您的皮膚反應很嚴重, 可能導致重症或死亡如果您有任何以下皮膚反應, 請立即告訴醫生 : 皮疹脫皮潰瘍水泡腫瘤溶解症候群 (TLS) FOLOTYN 可能引發某些種類之癌症細胞快速分解, 因而導致腫瘤溶解症候群醫生可能為您進行血液檢測, 檢查您是否出現腫瘤溶解症候群, 並於必要時為您治療對胎兒的傷害女性應避免於接受 FOLOTYN 治療期間懷孕請與醫生討論使用 FOLOTYN 期間應如何避 14

15 孕發燒發燒常為感染最常見且最早出現的病徵請依照醫師指示定時測量體溫, 尤其在 FOLOTYN 治療後幾天期間如果您發燒, 請立即告訴醫生或護士體液流失過多 ( 脫水 ) 如果您感到倦怠及虛弱, 即可能為脫水的病徵請依照醫師指示, 以幫助預防或治療脫水呼吸急促如果這對您造成問題, 請告訴醫生 FOLOTYN 的常見副作用包括 : 噁心嘔吐倦怠便秘水腫咳嗽流鼻血腹瀉如果您有任何困擾您或無法消退的副作用, 請告訴醫生 FOLOTYN 可能還有其它副作用如需更多資訊請洽詢醫生或藥劑師請打電話向醫生詢問處置副作用的醫療建議 FOLOTYN 的一般資訊醫生有時會開藥物用於治療非病患須知小冊上所列的狀況本病患須知小冊為最重要的 FOLOTYN 資訊總結如果您想要更多資訊, 請與醫生討論您可向藥劑師或醫師索取醫護人員專用的 FOLOTYN 資訊 FOLOTYN 含有哪些成分? 活性成分 :pralatrexate 非活性成分 : 氯化鈉氫氧化鈉與鹽酸周邊 T- 細胞淋巴瘤 (PTCL) 是什麼? 周邊 T- 細胞淋巴瘤 (PTCL) 是一種罕見的非何杰金氏淋巴瘤, 為一種淋巴系統的癌症, 是一種 T- 細胞 ( 一種白血球 ) 過度增生所導致周邊 T- 細胞淋巴瘤可出現在身體的不同部位, 例如淋巴結皮膚骨髓肝臟或脾臟製造廠名稱 :Baxter Oncology GmbH 製造廠地址 :Kanstrasse 2, Halle-Kunsebeck, Germany 二級包裝廠名稱 :AndersonBrecon (UK) Ltd. 二級包裝廠地址 :Units 2-7, Wye Valley Business Park, Brecon Road, Hay-on-Wye Hereford Herefordshire, HR3 5 PG United Kingdom 藥商名稱 : 台灣萌蒂藥品有限公司藥商地址 : 臺北市信義區松仁路 32 號 14 樓 15

16 FOLOTYN 三角形標誌與花朵標誌皆為公司的註冊商標 16

Microsoft Word - 西达本胺说明书 20150130.docx

Microsoft Word - 西达本胺说明书 20150130.docx 核准日期 :2014 年 12 月 23 日修改日期 :2015 年 01 月 19 日西达本胺片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用药品名称通用名称 : 西达本胺片商品名称 : 爱谱沙 ( 英文 :Epidaza ) 英文名称 :Chidamide Tablets 汉语拼音 :Xidaben