242 中华围产医学杂志 2015 年 4 月第 18 卷第 4 期 Chin J Perinat Med, Apr. 2015, Vol. 18, No. 4 三 早产的预测方法 目前, 有 2 个预测指标被推荐用于确定患者是 否需要预防性应用特殊类型的孕酮或宫颈环扎术 [4-5] 1. 前次晚期

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1 早产临床诊断与治疗指南 (2014) 241 临床指南 中华医学会妇产科学分会产科学组 2007 年, 中华医学会妇产科学分会产科学组制定了 早产的临床诊断与治疗推荐指南 ( 草案 ) [1], 这是我国第 1 次提出较为完整与系统的早产诊疗规范, 其对指导我国早产临床诊疗工作起到了积极作用 7 年过去了, 早产防治的循证研究有了快速进展, 产科学组决定在 早产的临床诊断与治疗推荐指南 ( 草案 ) 基础上, 参考欧洲 美国 英国 加拿大 澳大利亚最新发布的相关指南以及 Cochrane 图书馆 PubMed 数据库收录的相关循证医学证据, 并结合我国国情和临床经验更新指南 本指南经有关专家反复讨论产生, 仅适用于单胎 胎膜完整的自发性早产的诊治 本指南标出的循证证据等级为 : Ⅰ 级 : 证据来自至少 1 个高质量随机对照研究或说服力强的系统综述, 或基于同质性很好的随机对照研究进行的荟萃分析 Ⅱ 级 1: 证据来自设计良好的非随机对照试验 ;Ⅱ 级 2: 证据来自设计良好的队列或病例对照研究 ;Ⅱ 级 3: 证据来自不同时间或地点, 有干预或无干预的研究, 或没有对照的研究 Ⅲ 级 : 基于临床经验 描述性研究 病例报告或专家委员会报告 本指南标出的推荐强度分级为 : A 级 : 适合推荐临床应用 ( 基于良好的 一致的科学证据 ) B 级 : 较适合推荐临床应用 ( 基于有限的 不一致的科学证据 ) C 级 : 临床可以参考 ( 基于专家意见或共识 ) 一 早产的定义及分类早产的定义上限全球统一, 即妊娠不满 37 周分娩 ; 而下限设置各国不同, 与其新生儿治疗水平有关 很多发达国家与地区采用妊娠满 20 周, 也有一些采用满 24 周 本指南仍然采用妊娠满 28 周或新生儿出生体质量 g 的标准 [1] 根据原 DOI: /cma.j.issn x 通信作者 : 杨慧霞, 北京大学第一医院妇产科, yanghuixia688@sina.com; 胡娅莉, 南京大学医学院附属鼓楼医院妇产科, glyyhuyali@163.com 原文刊载于 : 中华妇产科杂志 2014 年 7 月第 49 卷第 7 期 页 因不同, 早产分为自发性早产和治疗性早产 前者包括早产和胎膜早破后早产 ; 后者是因妊娠合并症或并发症, 为母儿安全需要提前终止妊娠者 美国的资料表明, 约 5% 的妊娠在孕 20~28 周前自然终止,12% 的早产发生在孕 28~31 周,13% 在孕 32~33 周,70% 在孕 34~36 周二 早产高危人群 [2] 1. 有晚期流产及 ( 或 ) 早产史者 : 有早产史孕妇其早产的再发风险是普通孕妇的 2 倍, 前次早产孕周越小, 再次早产风险越高 如果早产后有过足月分娩, 再次单胎妊娠者不属于高危人群 对于前次双胎妊娠, 在 30 周前早产, 即使此次是单胎妊娠, 也有较高的早产风险 [3] (Ⅲ 级 ) 2. 阴道超声检查 : 孕中期阴道超声检查发现子宫 颈长度 (cervical length,cl)< 25 mm 的孕妇 (Ⅱ 级 1) [4-5] 3. 有子宫颈手术史者 : 如宫颈锥切术 环形电 极切除术 (LEEP) 治疗后发生早产的风险增加 (Ⅱ 级 2), 子宫发育异常者早产风险也会增加 4. 孕妇年龄过小或过大 : 孕妇 17 岁或 > 35 岁 5. 妊娠间隔过短的孕妇 :2 次妊娠间隔如控制在 18~23 个月, 早产风险相对较低 (Ⅲ 级 ) 6. 过度消瘦的孕妇 : 体质指数 < 19 kg/m 2, 或 孕前体质量 < 50 kg, 营养状况差, 易发生早产 [6] [7] 7. 多胎妊娠者 : 双胎的早产率近 50%, 三胎的早产率高达 90% 8. 辅助生殖技术助孕者 : 采用辅助生殖技术妊娠者其早产发生风险较高 9. 胎儿及羊水量异常者 : 胎儿结构畸形和 ( 或 ) 染色体异常 羊水过多或过少者, 早产风险增加 10. 有妊娠并发症或合并症者 : 如并发重度子痫前期 子痫 产前出血 妊娠期肝内胆汁淤积症 妊娠期糖尿病, 合并甲状腺疾患 严重心肺疾患 急性传染病等, 早产风险增加 11. 异常嗜好者 : 有烟酒嗜好或吸毒的孕妇, 早产风险增加

2 242 中华围产医学杂志 2015 年 4 月第 18 卷第 4 期 Chin J Perinat Med, Apr. 2015, Vol. 18, No. 4 三 早产的预测方法 目前, 有 2 个预测指标被推荐用于确定患者是 否需要预防性应用特殊类型的孕酮或宫颈环扎术 [4-5] 1. 前次晚期自然流产或早产史 : 但不包括治疗 性晚期流产或早产 2. 妊娠 24 周前阴道超声测量 CL < 25 mm: 强调标准化测量 CL 的方法 :(1) 排空膀胱后经阴 道超声检查 ;(2) 探头置于阴道前穹隆, 避免过 度用力 ;(3) 标准矢状面, 将图像放大到全屏的 75% 以上, 测量宫颈内口至外口的直线距离, 连续 测量 3 次后取其最短值 [4] 宫颈漏斗的发现并不能 增加预测敏感性 (Ⅱ 级 1) [4,8] 鉴于我国国情以及 尚不清楚对早产低风险人群常规筛查 CL 是否符合 卫生经济学原则, 故目前不推荐对早产低风险人群 常规筛查 CL 四 早产的预防 1. 一般预防 :(1) 孕前宣教 : 避免低龄 (< 17 岁 ) 或高龄 (> 35 岁 ) 妊娠 ; 提倡合理的妊娠间隔 (> 6 个月 ); 避免多胎妊娠 ; 提倡平衡营养摄入, 避 免体质量过低妊娠 ; 戒烟 酒 ; 控制好原发病如高 血压 糖尿病 甲状腺功能亢进 红斑狼疮等 ; 停 止服用可能致畸的药物 对计划妊娠妇女注意其早 产的高危因素, 对有高危因素者进行针对性处理 (2) 孕期注意事项 : 早孕期超声检查确定胎龄, 排除多胎妊娠, 如果是双胎应了解绒毛膜性质, 如 果有条件应测量胎儿颈部透明层厚度, 其可了解胎 儿非整倍体染色体异常及部分重要器官畸形的风 险 第 1 次产检时应详细了解早产高危因素, 以便 尽可能针对性预防 ; 提倡平衡饮食, 合理增妊娠期 体质量 ; 避免吸烟饮酒 2. 特殊类型孕酮的应用 : 目前研究证明, 能预 防早产的特殊类型孕酮有 3 种 : 微粒化孕酮胶囊 阴道孕酮凝胶 17α 羟己酸孕酮酯 [9-11] 3 种药物 各自的适应证略有不同 :(1) 对有晚期流产或早产 史的无早产症状者, 不论宫颈长短, 均可推荐使用 17α 羟己酸孕酮酯 [12] (2) 对有前次早产史, 此 次孕 24 周前宫颈缩短,CL < 25 mm, 可经阴道给 予微粒化孕酮胶囊 200 mg/d 或孕酮凝胶 90 mg/d, 至妊娠 34 周 ; 能减少孕 33 周前早产及围产儿病死 率 [13] (Ⅱ 级 ) (3) 对无早产史, 但孕 24 周前阴 道超声发现宫颈缩短,CL < 20 mm, 推荐使用微 粒化孕酮胶囊 200 mg/d 阴道给药, 或阴道孕酮凝 胶 90 mg/d, 至妊娠 36 周 [5,13-14] (Ⅰ 级 ) 3. 宫颈环扎术 : 主要有 3 种手术方式 : 经阴道 完成的改良 McDonalds 术式和 Shirodkar 术式, 以 及经腹完成的 ( 开放性手术或腹腔镜手术 ) 宫颈环 扎术 无论哪种手术, 均力求环扎部位尽可能高位 3 种手术的效果相当, 但改良 McDonalds 术式侵入 性最小, 而经腹宫颈环扎术仅应用于经阴道环扎失 败者 [15-16] 有循证证据支持, 通过宫颈环扎术能减 少早产发生率的适应证, 仅有如下 2 种 :(1) 宫颈 机能不全, 既往有宫颈机能不全妊娠丢失病史, 此 次妊娠 12~14 周行宫颈环扎术对预防早产有效 [15-16] (2) 对有前次早产或晚期流产史 此次为单胎妊娠, 妊娠 24 周前 CL < 25 mm, 无早产临产症状, 也 无绒毛膜羊膜炎 持续阴道流血 胎膜早破 胎儿 窘迫 胎儿严重畸形或死胎等宫颈环扎术禁忌证 [15], 推荐使用宫颈环扎术 [16-17] 但对子宫发育异常 宫颈锥切术后, 宫颈环扎 术无预防早产作用 ; 而对双胎妊娠, 宫颈环扎术可 能增加早产和胎膜早破风险, 上述情况均不推荐使 用宫颈环扎术 最近有研究报道, 对妊娠 18~22 周, CL 25 mm 者, 使用特殊的子宫颈托 (cervical pessary) 能明显减少孕 34 周前早产的风险 [18] 一项 前瞻性对照研究显示, 对多胎妊娠孕妇预防性应用宫 颈托并不能降低早产, 但还需进一步积累证据 目 前尚无证据说明孕酮联合宫颈环扎术能提高疗效 [15] 4. 尚无证据支持的早产预防方法 : 卧床休息 ; 富含 ω3 脂肪酸或蛋白质的饮食 ; 口服阿司匹林 ; 治 疗牙周病 ; 子宫收缩的监测 ; 筛查遗传性或获得性易 栓症 ; 筛查宫颈阴道 B 族溶血性链球菌感染 五 早产的诊断 [4,19-21] 1. 早产临产 : 凡妊娠满 28 周 ~ < 37 周, 出现 规律宫缩 ( 指每 20 分钟 4 次或每 60 分钟内 8 次 ), 同时宫颈管进行性缩短 ( 宫颈缩短 80%), 伴有 宫口扩张 [1] 2. 先兆早产 : 凡妊娠满 28 周 ~ < 37 周, 孕妇 虽有上述规律宫缩, 但宫颈尚未扩张, 而经阴道超 声测量 CL 20 mm 则诊断为先兆早产 [21] 既往提出应用胎儿纤维连接蛋白 (FFN) 试验 来甄别早产高风险者 ( 妊娠 25 周 ~ < 35 周, 宫颈 或阴道后穹隆分泌物 FFN > 50 mg/l), 因阳性预 测值低, 且基于此进行的干预研究未能明显改善围 产儿结局, 故 2012 年美国妇产科医师协会 (ACOG) 发表的 2 个早产相关指南, 均不推荐使用该方法预 测早产或作为预防早产用药的依据 [4,22] (Ⅰ 级 )

3 243 六 早产的治疗 ( 一 ) 宫缩抑制剂 1. 目的 : 防止即刻早产, 为完成促胎肺成熟治疗 以及转运孕妇到有早产儿抢救条件的医院分娩赢得时间 2. 适应证 : 宫缩抑制剂只应用于延长孕周对母儿有益者, 故死胎 严重胎儿畸形 重度子痫前期 子痫 绒毛膜羊膜炎等不使用宫缩抑制剂 因 90% 有先兆早产症状的孕妇不会在 7 d 内分娩, 其中 75% 的孕妇会足月分娩, 因此, 在有监测条件的医疗机构, 对有规律宫缩的孕妇可根据宫颈长度确定是否应用宫缩抑制剂 : 阴道超声测量 CL < 20 mm, 用宫缩抑制剂, 否则可根据动态监测 CL 变化的结果用药 [22-23] (Ⅰ 级 ) 3. 宫缩抑制剂种类 :(1) 钙通道阻断剂 : 当前用于抑制宫缩的钙通道阻断剂是硝苯吡啶, 其作用机制是抑制钙离子通过平滑肌细胞膜上的钙通道重吸收, 从而抑制子宫平滑肌兴奋性收缩 硝苯吡啶能降低 7 d 内发生早产的 24% 孕 34 周前发生早产的 17%; 减少呼吸窘迫综合征 37% 坏死性小肠炎 79% 脑室周围出血 41% [24] 荟萃分析显示, 硝苯吡啶在延长孕周至 37 周后分娩的作用, 可能优于其他宫缩抑制剂 [25-26] 用法: 口服, 但对使用剂量尚无一致看法 英国皇家妇产科协会 (ROCG) 指南推荐硝苯吡啶起始剂量为 20 mg 口服, 然后每次 10~20 mg, 每天 3~4 次, 根据宫缩情况调整, 可持续 48 h [23] 服药中注意观察血压, 防止血压过低 (2) 前列腺素抑制剂 : 用于抑制宫缩的前列腺素抑制剂是吲哚美辛, 其是非选择性环氧合酶抑制剂, 通过抑制环氧合酶, 减少花生四烯酸转化为前列腺素, 从而抑制子宫收缩 循证研究表明, 与安慰剂相比, 吲哚美辛能明显降低 48 h 与 7 d 内发生的早产 (95%CI:0.34~1.02), 也能降低妊娠 37 周内的早产 (95%CI :0.31~0.94) [25,27] 用法: 主要用于妊娠 32 周前的早产, 吲哚美辛起始剂量为 50~100 mg 经阴道或直肠给药, 也可口服, 然后每 6 小时给 25 mg, 可维持 48 h 副作用: 在母体方面主要为恶心 胃酸反流 胃炎等 ; 在胎儿方面, 妊娠 32 周前使用或使用时间不超过 48 h, 则副作用较小 ; 否则可引起胎儿动脉导管提前关闭, 也可因减少胎儿肾血流量而使羊水量减少, 因此, 妊娠 32 周后用药, 需要监测羊水量及胎儿动脉导管宽度 当发现胎儿动脉导管狭窄时立即停药 禁忌证 : 孕妇血小板功能不良 出血性疾病 肝功能不良 胃溃疡 有对阿司匹林过敏的哮喘病史 (3)β 2 肾上腺素能受体兴奋剂 : 用于抑制宫缩的 β 2 肾上腺素能受体兴奋剂主要是利托君, 其能与子宫平滑肌细胞膜上的 β 2 肾上腺素能受体结合, 使细胞内环磷酸腺苷 (c-amp) 水平升高, 抑制肌球蛋白轻链激酶活化, 从而抑制平滑肌收缩 荟萃分析显示, 利托君可降低 48 h 内发生早产的 37% 7 d 内发生早产的 33%, 但不一定能降低新 生儿呼吸窘迫综合征发病率和围产儿死亡率 [28] 用 法 : 利托君起始剂量 50~100 μg/min 静脉点滴, 每 10 分钟可增加剂量 50 μg/min, 至宫缩停止, 最大剂量不超过 350 μg/min, 共 48 h 使用过程中应密切观察心率和主诉, 如心率超过 120 次 /min, 或诉心前区疼痛则停止使用 副作用 : 在母体方面主要有恶心 头痛 鼻塞 低血钾 心动过速 胸痛 气短 高血糖 肺水肿 偶有心肌缺血等 ; 胎儿及新生儿方面主要有心动过速 低血糖 低血钾 低血压 高胆红素, 偶有脑室周围出血等 用药禁忌证有心脏病 心律不齐 糖尿病控制不满意 甲状腺功能亢进者 2012 年 ACOG 早产处理指南推荐以上 3 种药 物为抑制早产宫缩的一线用药 [22] (4) 缩宫素受体拮抗剂 : 主要是阿托西班, 是一种选择性缩宫素受体拮抗剂, 作用机制是竞争性结合子宫平滑肌及蜕膜的缩宫素受体, 使缩宫素兴奋子宫平滑肌的作用削弱 用法 : 起始剂量为 6.75 mg 静脉点滴 1 min, 继之 18 mg/h 维持 3 h, 接着 6 mg/h 持续 45 h 副作用轻微, 无明确禁忌 [23,29], 但价格较昂贵 4. 宫缩抑制剂给药疗程 : 宫缩抑制剂持续应用 48 h(Ⅰ 级 A) 因超过 48 h 的维持用药不能明显降低早产率, 但明显增加药物不良反应, 故不推荐 48 h 后的持续宫缩抑制剂治疗 [22-23,30] 5. 宫缩抑制剂联合使用 : 因 2 种或以上宫缩抑制剂联合使用可能增加不良反应的发生, 应尽量避 免联合使用 [23] ( 二 ) 硫酸镁的应用推荐妊娠 32 周前早产者常规应用硫酸镁作为胎儿中枢神经系统保护剂治疗 (Ⅰ 级 A) 循证研究指出, 硫酸镁不但能降低早产儿的脑瘫风险 (95%CI:0.55~0.91), 而且能减轻妊娠 32 周早

4 244 中华围产医学杂志 2015 年 4 月第 18 卷第 4 期 Chin J Perinat Med, Apr. 2015, Vol. 18, No. 4 [31- 产儿的脑瘫严重程度 32] 但最近美国食品与药品 管理局 (FDA) 警告, 长期应用硫酸镁可引起胎儿 骨骼脱钙, 造成新生儿骨折, 将硫酸镁从妊娠期用 药安全性分类中的 A 类降为 D 类 [33] ; 但 ACOG 及 其母胎医学协会最近发表的共识, 仍然推荐对产前 子痫和子痫患者 < 32 孕周的早产应用硫酸镁 [34] 硫酸镁使用时机和使用剂量尚无一致意见, 加拿大 妇产科协会 (SOGC) 指南推荐孕 32 周前的早产临 产, 宫口扩张后用药, 负荷剂量 4.0 g 静脉点滴, 30 min 滴完, 然后以 1 g/ h 维持至分娩 [35] (Ⅱ 级 B) ACOG 指南无明确剂量推荐, 但建议应用硫酸镁时 间不超过 48 h 禁忌证 : 孕妇患肌无力 肾功能衰竭 本指南推荐硫酸镁应用前及使用过程中应监测呼吸 膝反射 尿量 ( 同妊娠期高血压疾病 ),24 h 总量 不超过 30 g [36] ( 三 ) 糖皮质激素促胎肺成熟 主要药物是倍他米松和地塞米松, 两者效果相 当 所有妊娠 28~34 +6 周的先兆早产应当给予 1 个 疗程的糖皮质激素 倍他米松 12 mg 肌内注射, 24 h 重复 1 次, 共 2 次 ; 地塞米松 6 mg 肌内注 射,12 h 重复 1 次, 共 4 次 若早产临产, 来不及 完成完整疗程者, 也应给药 [37] 荟萃分析显示, 早产孕妇产前应用糖皮质激素能降低新生儿死亡率 (95%CI:0.58~0.81) 呼吸窘迫综合征 (95%CI: 0.59~0.73) 脑室周围出血 (95%CI:0.43~0.69) 坏死性小肠炎 (95%CI:0.29~0.74) 的发病 率, 以及缩短新生儿入住 ICU 的时间 (95%CI: 0.65~0.99) [38] ( 四 ) 抗生素 对于胎膜完整的早产, 使用抗生素不能预防早 产 [39], 除非分娩在即而下生殖道 B 族溶血性链球 菌检测阳性, 否则不推荐应用抗生素 ( 五 ) 产时处理与分娩方式 早产儿尤其是 < 32 孕周的极早早产儿需要良 好的新生儿救治条件, 故对有条件者可转到有早 产儿救治能力的医院分娩 ; 产程中加强胎心监护有 利于识别胎儿窘迫, 尽早处理 ; 分娩镇痛以硬脊膜 外阻滞麻醉镇痛相对安全 ; 不提倡常规会阴侧切, 也不支持没有指征的产钳应用 ; 对臀位特别是足先 露者应根据当地早产儿治疗护理条件权衡剖宫产利 弊, 因地制宜选择分娩方式 早产儿出生后适当延 长 30~120 s 后断脐, 可减少新生儿输血的需要, 大约可减少 50% 的新生儿脑室内出血 [40] 早产临床诊断与治疗指南 (2014 版 ) 专家组成员 : 杨慧霞 ( 北京大学第一医院 ) 胡娅莉( 南京大学医学院附属鼓楼医院 ) 段涛( 上海市第一妇婴保健院 ) 董悦( 北京大学第一医院 ) 边旭明( 北京协和医院 ) 刘兴会( 四川大学华西第二医院 ) 贺晶( 浙江大学医学院附属妇产科医院 ) 张为远( 首都医科大学附属北京妇产医院 ) 余艳红 ( 南方医科大学南方医院 ) 苟文丽( 西安交通大学第一附属医院 ) 范玲( 首都医科大学附属北京妇产医院 ) 陈叙 ( 天津市中心妇产科医院 ) 王子莲( 中山大学附属第一医院 ) 李笑天( 复旦大学附属妇产科医院 ) 马润玫( 昆明医科大学附属第一医院 ) 刘彩霞( 中国医科大学附属盛京医院 ) 杨孜( 北京大学第三医院 ) 王谢桐( 山东大学附属省立医院 ) 李力( 第三军医大学大坪医院 ) 张建平( 中山大学附属第二医院 ) 陈敦金( 广州医科大学第三附属医院 ) 漆洪波( 重庆医科大学附属第一医院 ) 邹丽( 华中科技大学同济医学院附属协和医院 ) 古航( 第二军医大学长海医院 ) 牛建民( 广东省妇幼保健院 ) 刘俊涛( 北京协和医院 ) 林建华( 上海交通大学附属仁济医院 ) 程蔚蔚 ( 上海交通大学医学院附属国际和平妇婴保健院 ) 戴毅敏 ( 南京大学医学院附属鼓楼医院 ) 早产临床诊断与治疗指南 (2014 版 ) 执笔专家 : 胡娅莉 ( 南京大学医学院附属鼓楼医院 ) 参考文献 [1] 边旭明, 董悦. 早产的临床诊断与治疗推荐指南 ( 草案 )[J]. 中华妇产科杂志, 2007, 42: [2] Goldenberg RL, Culhane JF, Iams JD, et al. Epidemiology and causes of preterm birth[j]. Lancet, 2008, 371: [3] Spong CY. Prediction and prevention of recurrent spontaneous preterm birth[j]. Obstet Gynecol, 2007,110: [4] ACOG. Practice Bulletin No. 130: prediction and prevention of preterm birth[j].obstet Gynecol, 2012, 120: [5] Iams JD. Prevention of preterm parturition[j]. New Engl J Med, 2014,370: [6] Sadler L, Saftlas A, Wang W, et al. Threatment for cervical intraepithelial neoplasia and risk of preterm delivery[j]. JAMA, 2004, 291: [7] Zhong Y, Cahill AG, Macones GA, et al. The association between prepregnancy maternal body mass index and preterm delivery[j]. Am J Perinatol, 2010, 27: [8] SOGC Clinical Practice Guideline. Ultrasonographic cervical length assessment in predicting preterm birth in singleton pregnancies[j]. J Obstet Gynaecol Can, 2011, 33: [9] Owen J, Iams JD. What we have learned about cervical ultrasound. NICH Maternal-Fetal Medicine Unit Network[J]. Semin Perinatol, 2003, 27: [10] 段涛, 杨慧霞, 胡娅莉, 等. 特殊类型孕激素在早产预防中的应用 [J]. 中华围产医学杂志, 2012,15: [11] ACOG Committee Opinion No. 419 Use of progesterone to reduce preterm birth[j]. Obstet Gynecol, 2008, 112:

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