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1 1028 第三军医大学学报,2018,40(11) htp://aammt.tmmu.edu.n DOI: /j 妊娠期肝内胆汁淤积症总胆汁酸水平及终止妊娠时间与围产儿结局的关系肖凤莲, 郑英如重庆, 陆军军医大学 ( 第三军医大学 ) 第三附属医院 ( 野战外科研究所 ) 妇产科 [ 摘要 ] 目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症 (intrahepatiholestasispregnany,icp) 不同血清总胆汁酸 (totalbileaid,tba) 水平及不同终止妊娠时间对围产儿结局的影响方法回顾性分析 2013 年 3 月至 2017 年 6 月我院住院分娩的 198 例 ICP 孕妇, 根据血 TBA 水平分为 10~ <40μmol/L 组 (Ⅰ 组 ) 40~<100μmol/L 组 (Ⅱ 组 ) 以及 100μmol/L 组 (Ⅲ 组 ), 又根据终止妊娠孕周分为 <36 周组 (A 组 ) 36~36 +6 周组 (B 组 ) 以及 37 周组 (C 组 ), 统计各组围产儿不良结局发生情况结果与 ⅠB 组及 ⅠC 组相比,ⅠA 组的围产儿不良结局显著增高 (P<0.05); 与 ⅠC 组相比,ⅠB 组低体质量儿发生率显著增高 (P<0.05),NICU 入住和近期并发症发生率低, 但差异无统计学意义 (P>0.05); 与 ⅡB 组及 ⅡC 组比较,ⅡA 组的围产儿不良结局显著增高 (P<0.05); 与 ⅡC 组相比,ⅡB 组低体重儿及近期并发症发生率高, 但差异无统计学意义 (P>0.05), 两组新生儿均未入住 NICU Ⅲ 组发病孕周均早于 34 周, 终止妊娠孕周 <36 者, 围产儿不良结局发生率高结论当血 TBA 在 10~<40μmol/L 时妊娠满 37 周终止妊娠有利于降低围产儿不良结局发生率 ; 当 TBA 在 40~<100μmol/L 时, 妊娠 36 周终止妊娠是降低围产儿不良结局的节点 ; 当 TBA 100μmol/L 应根据胎儿成熟度斟酌利弊终止妊娠 [ 关键词 ] 妊娠并发症 ; 肝内胆汁淤积 ; 总胆汁酸 ; 终止妊娠 ; 围产儿结局 [ 中图法分类号 ] R446;R714.25;R722 [ 文献标志码 ] A Relationship oftotalbile aid leveland timing oftermination with perinatal outomesinintrahepatiholestasisofpregnany XIAOFenglian,ZHENG Yingru DepartmentofGyneologyandObstetris,InstituteofSurgeryResearh,Third AfiliatedHospital,ArmyMedialUniversity(ThirdMilitaryMedialUniversity),Chongqing,400042,China [Abstrat] Objetive Todeterminetheasoiationoftheperinataloutomeswiththeleveloftotal bileaid(tba)andtimingofterminationinintrahepatiholestasisofpregnany(icp).methods A retrospetivestudywasondutedamong198womensuferingfrom ICPtreatedinourhospitalfrom Marh 2013toJune2017.AordingtothelevelofTBA,thewomenweredividedinto3groups,thatis,10~39.99 μmol/l(groupⅠ),40~99.99μmol/l(groupⅡ)and 100μmol/L(groupⅢ).Onthebasisof termination,theaseswerealsodividedinto3groups, <36weeksgestation(groupA),36~36 +6 weeks (groupb),and 37weeksgestation(groupC).Theadverseperinataloutomesoflow birthweight, meonium stainedamniotifluid (MSAF), neonatalintensiveareunit(nicu) admision, neonatal myoardialdamage,pneumonia,hyperbilirubinemia,neonatalrespiratorydistressyndrome(nrds) of perinatalinfantwereanalyzed.results TheinideneofadverseperinataloutomesingroupⅠ A was signifiantlyhigherthanthoseofgroupsⅠbandⅠc(p<0.05).theinideneoflowbirthweightingroup ⅠBwassignifiantlyhigherthanthatingroupⅠC(P<0.05).TheinideneofNICUadmisioningroup ⅠBwaslowerthanthatingroupⅠC,butwithoutstatistialdiferene(P>0.05).Theinideneofadverse perinataloutomesingroupⅡa wasnotablyhigherthanthoseingroupsⅡbandⅡc(p<0.05).the inidenesoflowbirthweightandreentompliationsingroupⅡbwerehigherthanthoseingroupⅡc,but therewasnosignifiantdiferene(p>0.05).nonewbornsingroupsⅡbandⅡcenteredinthenicu. 现工作单位为重庆市九龙坡区妇幼保健计划生育服务中心 [ 通信作者 ] 郑英如,E mail:zyrdping@aliyun.om [ 优先出版 ] htp://kns.nki.net/kcms/detail/ r html

2 htp://aammt.tmmu.edu.n 第三军医大学学报,2018,40(11) 1029 ThegestationalageofonsetingroupⅢ wasshorterthan34weeks,andtheinideneofadverseoutomesin theperinatalinfantswashigherwhenthegestationalagewasshorterthan36weeks.conlusion When serumtbarangedfrom10to40μmol/l,terminationof37weeksgestationisreommendedtodereasethe adverseperinataloutomesoficp,andwhentherangewas40~100 μmol/l,36 weeksgestationof terminationisastrategy.while,forthewomenwithtba 100μmol/L,terminationshoulddependon maturationofthefetus. [Key words] pregnanyompliations; intrahepatiholestasis; totalbileaid; termination; perinataloutomes Corespondingauthor:ZHENGYingru,E 妊娠期肝内胆汁淤积症 (intrahepatiholestasis pregnany,icp) 是引起围产儿不良结局的严重妊娠期并发症之一 ICP 具有明显的种族和地域差异据报道, 智利的发病率约为 4% [1], 英国的发病率为 7% [2], 中国发病率为 1.2% [3] 在中国, 以四川重庆等长江流域发病率最高其发病机制尚不完全明确, 一般认为可能与雌激素免疫环境以及遗传因素有关 ICP 通常不会对孕产妇产生严重后果, 但容易发生胎儿慢性缺氧早产新生儿呼吸窘迫综合征新生儿心肌炎以及高胆红素血症等并发症, 严重者胎死宫内或死产文献 [4] 报道, 由于母体原因导致死胎的病因中,ICP 位居第 2 如何既能提高新生儿存活率, 同时又有利于降低围产儿不良妊娠结局, 目前尚无统一的量化指标或者较好的评价体系 [5] 本研究对我院 4 年来收治的 ICP 患者的临床资料进行回顾性分析, 总结不同水平血清总胆汁酸 (totalbileaid,tba) 及终止妊娠时间围产儿结局的特点, 探讨不同严重程度的 ICP 终止妊娠的时机问题, 为广大妇产科医师临床工作提供参考 1 资料与方法 1.1 研究对象及分组选择陆军军医大学 ( 第三军医大学 ) 第三附属医院 ( 野战外科研究所 ) 妇产科 2013 年 3 月至 2017 年 6 月住院并分娩的 ICP 孕妇 198 例, 平均年龄 27.82(18~ 44) 岁, 均无吸烟饮酒史纳入标准 : 参考妇产科学 ( 第 8 版 ) [6] : 孕期血清总胆汁酸 >10μmol/L; 伴或不伴如下症状或实验室检查异常 :1 无其他原因可解释的皮肤瘙痒黄疸等不适 ;2 肝功能测定 : 谷丙转氨酶或谷草转氨酶 > 40U/L, 总胆红素 >21μmol/L;3 妊娠终止后瘙痒症状于 24~48h 缓解, 少数患者持续至 1 周或 1 周以上才消失, 肝功能于分娩后恢复正常排除标准 : 妊娠合并病毒性肝炎妊娠期高血压疾病脂肪肝胆道疾病等并发症, 双胎或多胎妊娠新生儿合并先天性疾病或染色体疾病, 以及孕期产检资料不完整的病例妇产科学 ( 第 8 版 ) [6] 指出 :TBA 40μmol/L 提示病情严重, 妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南 [5] 中将 TBA 40μmol/L 定义为重度 ; 文献 [7] 报道, TBA 40μmol/L 增加羊水污染风险, 100μmol/L 增加胎死宫内风险参考上诉观点, 本研究中依据血清 TBA 的水平分为 10~<40μmol/L 组 (Ⅰ 组 ) 40~ <100μmol/L 组 (Ⅱ 组 ) 以及 100μmol/L 组 (Ⅲ 组 ), 依据终止妊娠孕周不同, 又分为 :<36 周组 (A 组 ) 36~36 +6 周组 (B 组 ) 以及 37 周组 (C 组 ) 本研究 2016 年 5 月经第三附属医院 ( 野战外科研究所 ) 伦理委员会批准 1.2 临床治疗妊娠未足 37 周的 ICP 患者给予中西医联合的治疗方案门诊治疗主要采取口服丁二磺酸腺苷蛋氨酸降胆酸, 合并肝功能异常的口服肝得健住院患者主要给予丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗, 重度患者同时口服熊去氧胆酸片, 肝功异常的患者加用肝得健保肝治疗妊娠未足 36 周的 ICP 患者终止妊娠前给予地塞米松促胎肺成熟治疗 2d 所有 ICP 患者经过充分的医患沟通并根据病情的发展终止妊娠当 10μmol/L TBA<40μmol/L 时, 妊娠足 37 周者予终止妊娠, 宫颈成熟的患者在严密观察下经阴道试产, 否则剖宫产终止妊娠当 TBA 40μmol/L 时, 妊娠达 36 周终止妊娠 ; 如孕周达 34 周, 评估胎儿出生后能存活, 促胎肺成熟治疗后终止妊娠 ; TBA 100μmol/L 时, 经治疗后病情无好转, 尽量延长孕周至 32 周胎儿终止妊娠本研究中 198 例资料中, 其中 2 例患者经阴道分娩, 其余 196 例均是因为 ICP 原因行剖宫产终止妊娠 1.3 新生儿疾病诊断标准新生儿心肌炎新生儿肺炎新生儿呼吸窘迫综合征 (neonatalrespiratorydistres,nrds) 病理性黄疸的诊断均参考实用新生儿学第 4 版 [8] 1.4 观察指标统计分析不同总胆汁酸水平与不同终止妊娠孕周

3 1030 第三军医大学学报,2018,40(11) htp://aammt.tmmu.edu.n 围产儿结局, 以及联合总胆汁酸及终止妊娠孕周分组下围产儿结局情况围产儿结局指标包括低体质量儿新生儿重症监护室 (neonatalintensiveareunit, NICU) 入住率羊水污染新生儿肺炎新生儿心肌炎 NRDS 新生儿高胆红素血症 1.5 统计学方法采用 SPSS20.0 统计软件对数据进行 Fisher 精确检验检验水准 :α= 结果 2.1 围产儿结局 198 例资料中无 1 例因皮肤瘙痒等原因放弃妊娠, 全部新生儿均存活, 无胎死宫内死产胎儿窘迫及新生儿窒息发生, 其围产儿不良结局见表 TBA<100μmol/L 时不同终止妊娠孕周围产儿结局比较当血清 TBA<100μmol/L 时, 各组低体质量儿 NICU 入住近期并发症 ( 同时发生低体质量儿羊水污染 NICU 入住心肌炎新生儿肺炎高胆红素血症 NRDS 中的 1 项或 1 项以上并发症 ) 发生率见表 1 随着孕周增加, 低体质量儿 NICU 入住率近期并发症发生率逐渐下降与 ⅠB 组比较,ⅠA 组低体质量儿发生率更高, 但差异无统计学意义 (P>0.05), 但 NICU 入住率近期并发症发生率显著增高 (P<0.05); 与 ⅠC 组相比较,ⅠA 组低体质量儿 NICU 入住率近期并发症发生率均显著增高 (P<0.05),ⅠB 组低体质量儿发生率显著增高 (P<0.05),NICU 入住近期并发症发生率增高, 但差异无统计学意义 (P>0.05, 表 1) Ⅱ 组低体质量儿 NICU 入住近期并发症发生率见表 1 随着孕周增加, 低体质量儿及近期并发症发生率逐渐下降, 与 ⅡB 组和 ⅡC 组比较,ⅡA 组发病率高, 差异有统计学意义 (P<0.05) ⅡB 组低体质量儿近期并发症发生率较 ⅡC 组高, 但差异无统计学意义 (P>0.05); 两组新生儿均未入住 NICU( 表 1) 表 1 TBA<100μmol/L 时不同终止妊娠孕周围产儿结局比较 / 例 (%) TBA 水平 (μmol/l) 10~<40 (Ⅰ 组 ) 40~<100 (Ⅱ 组 ) 终止妊娠孕周 n 低体质量儿羊水污染 NICU 入住心肌炎新生儿肺炎新生儿高胆红素血症 NRDS 近期并发症 A 组 16 8(50.00) 4(25.00) 11(68.75) 9(56.25) 10(62.50) 5(31.25) 4(25.00) 11(68.50) B 组 17 3(17.65) 1(5.88) (11.76) 0 3(17.65) C 组 115 2(1.74) 12(10.43) 10(8.70) 9(7.83) 5(4.35) 9(7.83) 1(0.87) 23(20.00) P <0.001 <0.001 < P P 3 < <0.001 <0.001 <0.001 < <0.001 A 组 10 7(70.00) 3(30.00) 6(60.00) 4(40.00) 6(60.00) 2(20.00) 3(30.00) 9(90.00) B 组 12 1(8.33) 4(33.33) (33.33) C 组 21 1(4.76) 4(19.04) (23.81) P P P 6 < < < P 1 :ⅠA 与 ⅠB 组比较,P 2 :ⅠB 与 ⅠC 组比较 ;P 3 :ⅠA 与 ⅠC 组比较 ;P 4 :ⅡA 与 ⅡB 组比较 ;P 5 :ⅡB 与 ⅡC 组比较 ;P 6 :ⅡA 与 ⅡC 组比较表 2 Ⅲ 组孕妇围产儿结局情况序号发病孕周病程 a 孕周 b TBA 值 /μmol L -1 终止妊娠体质量 /kg 羊水污染 / 度 NICU 入住心肌炎肺炎新生儿高胆红素血症 a: 孕期血清 TBA 最大值孕周 ;b: 孕期血清 TBA 最大值 ;:0 表示未发生并发症,1 表示发生并发症 NRDS

4 htp://aammt.tmmu.edu.n 第三军医大学学报,2018,40(11) TBA 100μmol/L 时围产儿结局情况当 TBA 100μmol/L 时, 所有患者发病孕周均早于 34 周, 当血清 TBA 值越早达到 100μmol/L, 其终止妊娠的孕周也越早, 发生羊水污染的风险也越高, 污染程度也越重 ( 表 2) 当终止妊娠孕周达 36 周后, 无明显并发症发生 3 讨论早期研究表明, 母体高水平的胆汁酸通过胎盘转运至胎儿, 同时由于胎盘血窦间隙的胆盐积聚, 导致胎儿胆酸转运至母体水平下降, 两方面因素同时作用导致胎儿胆汁酸水平升高 [6,9], 而且母体胆汁酸水平与胎儿胆汁酸水平呈正相关 [9] ; 另外, 在高水平的胆汁酸作用下, 胎盘静脉血管发生收缩, 脐带血流显著减少, 胎儿血液灌注下降 [6,9-10], 影响胎儿生长, 导致低体质量儿的发生本研究发现, 终止妊娠孕周相同的情况下, 血 TBA 值越高, 低体质量儿发生率越高本研究同时发现, 新生儿心肌炎及肺炎的发病率为 12.63%, 新生儿呼吸窘迫综合征的发生率也高达 5.05% 且随着总胆汁酸水平的升高, 发生率逐渐增高究其原因, 考虑与胆汁酸对心肌细胞的损害作用, 导致胎儿心律失常 [7] [11], 从而发生心肌炎喻玲等研究发现高水平的胆汁酸在肺部蓄积, 导致肺受到损害, 影响胎儿肺表面活性物质的合成和分泌, 以致出生后的新生儿不能建立正常的呼吸, 发生新生儿肺炎新生儿呼吸窘迫综合征等呼吸系统并发症 [7] KAWAKITA 等研究发现,TBA 40μmol/L 增 [12] 加羊水污染风险 ;CAMPOS 等研究报道, 在 ICP 动物实验中发现胆汁酸可以促进胎仔的结肠蠕动本研究也发现, 随着血清总胆汁酸水平升高, 羊水污染发生率也升高,Ⅰ Ⅱ Ⅲ 组的羊水发生率分别为 11.49% 26% 57.14%, 提示血清 TBA 水平越高, 胎儿肠蠕动越强, 胎便排出越明显不过由于本研究中血清 TBA 100μmol/L 组样本量较少, 尚需增加样本量以进一步研究本研究所有 ICP 患者孕期定期产检, 一旦诊断 ICP, 即给予积极管理, 无 1 例胎死宫内及死产发生文献 [13] 也报道孕期给予积极管理,ICP 并不增加死产风险然而在英国的 1 项大样本研究中发现, 重度 ICP 增加医源性早产发生风险 [14] 本研究共有 61 例早产儿出生, 发生率为 30.81%, 均为医源性早产儿究其发生原因, 考虑与高水平的胆汁酸在胎儿各脏器的长时间蓄积, 发生胎儿窘迫心肌炎肺损伤等并发症高, 患者及临床医师通常在给予胎儿营养支持促胎肺成熟等治疗后, 选择早期终止妊娠, 导致医源性早产增多文献 [15] 报道,80% 胎死宫内常常发生于妊娠 35 周以后 ; 另有研究表明, 妊娠 36 周时终止妊娠可以降低继续期待治疗所导致的围产儿死亡 [16], 是最适终止妊娠孕周 [17] 本研究显示: 血 TBA 低于 40μmol/L, 妊娠 37 周后终止妊娠, 既能降低早产儿低体质量儿的发生率, 同时又不增加近期并发症, 考虑与我们在诊断 ICP 后给予积极治疗与管理有关而当 40μmol/L TBA<100μmol/L 时, 妊娠 36 周终止妊娠并不增加胎死宫内的风险, 胎儿预后好于提前终止, 与 GEENES [14] 等研究发现一致而对于 TBA 100μmol/L, 因病例数较少, 终止妊娠的时机需进一步研究考虑到目前尚无任何方法或检测手段可以预测突然的胎死宫内结合本研究结果, 我们建议在 ICP 孕妇的处理中, 应对孕妇孕周母儿情况各项生化指标以及医院救治新生儿能力等多方面进行综合评估, 尽量避免胎死宫内死产的发生, 同时出生后的新生儿存活能力又比较强 ; 因此当 10μmol/L TBA<40μmol/L 时, 妊娠 37 周后可考虑终止妊娠 ; 当 40μmol/L TBA<100μmol/L 时, 妊娠 36 周可终止妊娠而对于 TBA 100μmol/L, 围产儿各项并发症发病率高, 突发的胎死宫内风险增加 [9,14], 尽早终止妊娠相对安全, 但需同时评估新生儿出生后存活能力本研究 198 例患者中,196 例采取剖宫产的方式终止妊娠, 尽管部分患者总胆汁酸水平较低, 肝酶及甘胆酸水平在轻度升高范围, 究其原因, 主要与孕妇及家属对 ICP 疾病所致并发症的过多恐惧, 担心阴道试产可能导致的胎儿窘迫等因素有关有研究表明, 早期引产并不增加剖宫产的风险 [15], 但 95% 的胎死宫内以及死产常常发生于临产初期或偶然的宫缩出现时 [17], 由于轻度与重度 ICP 胎儿耐受缺氧能力不同, 因此轻度 ICP 患者在严密监护下也可考虑经阴道试产, 而重度 ICP 孕妇则以剖宫产为宜 [18] 本研究中存在的不足 : 由于分组层次多, 同时样本量, 尤其是血清 TBA 100μmol/L 的样本量较少, 所以试验结果可能与 ICP 真实情况存在差异, 我们需要加大样本量以进一步研究参考文献 : [1]REYESH.Sexhormonesandbileaidsinintrahepatihole stasisofpregnany[j].hepatology,2008,47(2): doi: /hep [2]ABEDINP,WEAVERJB,EGGINTONE.Intrahepatiho

5 1032 第三军医大学学报,2018,40(11) htp://aammt.tmmu.edu.n lestasisofpregnany:prevaleneandethnidistribution[j]. EthnHealth, 1999,4(1/2): DOI: / [3] LUO X L,ZHANG W Y.Obstetrialdiseasespetrum in China:anepidemiologialstudyof111,767asesin2011 [J].ChinMedJ,2015,128(9): DOI: / [4] 余海燕, 姚强, 周容, 等. 妊娠晚期死胎相关危险因素分析 [J]. 中华妇幼临床医学杂志 ( 电子版 ),2010,6(1): DOI: /j.isn YUHY,YAOQ,ZHOUR,etal.Relativeriskfatoranalysis onfetaldeathinthethirdtrimester[j].chinjobstetgyneol Pediatr(EletronEd),2010,6(1):39-43.DOI: /j.isn [5] 中华医学会妇产科学分会产科学组. 妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南 (2015)[J]. 中华妇产科杂志,2015,50(7): DOI: /ma.j.isn x DepartmentofObstetrisandGyneologyBranhofStudy GroupoftheChineseMedialAsoiation.Guidebookfor diagnosisandtreatmentofintrahepatiholestasisofpregnan y(2015)[j].chinjobstetgyneol,2015,50(7): doi: /ma.j.isn x [6] 谢幸. 妇产科学 [M].8 版. 北京 : 人民卫生出版社,2013: XIEX.Obstetrisandgyneology[M].8thed.Beijing:Peo ple smedialpublishinghouse,2013: [7]KAWAKITAT,PARIKHLI,RAMSEYPS,etal.Predi torsofadverseneonataloutomesinintrahepatiholestasisof pregnany[j].amjobstetgyneol,2015,213(4): doi: /j.ajog [8] 邵肖梅. 实用新生儿学 [M].4 版. 北京 : 人民卫生出版社, 2011: , , , SHAOXM.Pratieofneonatology[M].4thed.Beijing: People smedialpublishinghouse,2011: , , , [9]BROUWERSL,KOSTERM P,PAGE CHRISTIAENSGC, etal.intrahepatiholestasisofpregnany:maternaland fetaloutomesasoiatedwithelevatedbileaidlevels[j]. AmJObstetGyneol,2015,212(1): DOI: /j.ajog [10] 贺晶, 陈璐, 梁. 妊娠期肝内胆汁淤积症发生死胎的临床因素分析 [J]. 中华妇产科杂志,2011,46(5): DOI: /ma.j.isn x HEJ,CHENL,LIANGC.Clinialanalysisoffetaldeath asesinintrahepatiholestasisofpregnany[j].chinj ObstetGyneol,2011,46(5): DOI: / ma.j.isn x [11] 喻玲, 丁依玲, 王长秀. 妊娠期肝内胆汁淤积症胎儿胆汁酸水平与非表面活性物质相关性研究 [J]. 中华妇产科杂志,2011,46(5) DOI: /ma.j.isn x YUL,DINGYL,WANGCX.Relationshipbetweentotal bileaid onentration and fetalpulmonarysurfatantin intrahepatiholestasisofpregnany[j]. ChinJObstet Gyneol,2011,46(5): DOI: /ma.j. isn x [12] CAMPOSGA,GUERRAFA,ISRAELEJ.Efetsofholi aidinfusioninfetallambs[j].ataobstetgyneolsand, 1986,65(1):23-26.DOI: / [13]WIKSTR?M SHEMERE,MARSCHALLH U,LUDVIGS SONJF,etal.Intrahepatiholestasisofpregnanyand asoiatedadversepregnanyandfetaloutomes:a12 year population basedohortstudy[j].bjog,2013,120(6): DOI: / [14]GEENESV,CHAPPELLLC,SEEDPT,etal.Asoia tionofsevereintrahepatiholestasisofpregnany with adversepregnanyoutomes:aprospetivepopulation based ase ontrolstudy[j].hepatology,2014,59(4): doi: /hep [15] 王晓东, 彭冰, 姚强, 等. 妊娠肝内胆汁淤积症 1210 例围生结局分析 [J]. 中华医学杂志,2006,86(7): DOI: /j:isn: WANGXD,PENGB,YAOQ,etal.Analysisofperinatal outomein1210asesofintrahepatiholestasisofpregnany [J].NatlMedJChina,2006,86(7): DOI: /j:isn: [16] PULJICA,KIM E,PAGEJ,etal.Theriskofinfantand fetaldeathbyeahadditionalweekofexpetantmanagement inintrahepatiholestasisofpregnanybygestationalage [J].Am JObstetGyneol,2015,212(5): DOI: /j.ajog [17] LOJO,SHAFFERBL,ALLENAJ,etal.Intrahepati holestasisofpregnanyandtimingofdelivery[j].jmatern FetalNeonatalMed,2014,28(18): DOI: / [18]CHAPPELLLC,GURUNGV,SEEDPT,etal.Ursode oxyholiaidversusplaebo,andearlytermdeliveryversus expetantmanagement,inwomenwithintrahepatiholestasis ofpregnany:semifatorialrandomisedlinialtrial[j]. BMJ,2012,344:e3799. ( 收稿 : ; 修回 : ) ( 编辑吴培红 )

第 9 期龚洵, 等 : 子痫前期患者 24h 尿蛋白定量与妊娠结局的相关性 809 Abstract: Objective Toinvestigatethecorelationbetween24hurinaryproteinquantitationandpregnancyoutcome inpat

第 9 期龚洵, 等 : 子痫前期患者 24h 尿蛋白定量与妊娠结局的相关性 809 Abstract: Objective Toinvestigatethecorelationbetween24hurinaryproteinquantitationandpregnancyoutcome inpat 808 第 34 卷第 9 期 2017 年 9 月新乡医学院学报 JournalofXinxiangMedicalUniversity Vol.34 No.9 Sep.2017 欁欁本文引用 : 龚洵, 杨美桃, 刘海意, 等. 子痫前期患者 24h 尿蛋白定量与妊娠结局的相关性 [J]. 新乡医学院学报,2017,34(9):808 812.DOI:10.7683/xxyxyxb.2017.09.007.