200903

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1 美国内分泌医师协会 甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症评价与治疗临床实践指南 解读 吴华

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3 关于甲亢和甲减的新认识 AACE 指南指南 第一版发表于 1995 年, 现为 2002 年版 高灵敏 TSH 测定成为甲状腺疾病和亚临床甲状腺疾病的主要指标, 亚临床甲状腺疾病得以更准确的定义和诊断 亚临床甲亢常见于服用过量甲状腺激素导致骨质丢失加速, 绝经期妇女常见心肌肥厚和房颤 亚临床甲减 : 影响 20% 的 60 岁以上人群大多数需要给予治疗隐匿的异常 : 脂代谢, 心脏, 胃肠道, 神经心理, 生育等方面异常发生甲状腺肿可能性增加

4 甲状腺功能亢进症 : 病因 Toxic diffuse goiter (Graves disease) Toxic adenoma Toxic multinodular goiter (Plummer s disease) Painful subacute thyroiditis Silent thyroiditis, including lymphocytic and postpartum variations Iodine-induced hyperthyroidism (for example, related to amiodarone therapy) Excessive pituitary TSH or trophoblastic disease Excessive ingestion of thyroid hormone

5 甲状腺功能亢进症 : 实验室评价 TSH 是筛查甲亢的最佳指标, 为轻度或亚临床甲亢 / 甲减最敏感指标 甲状腺状态不稳定患者 : 近期甲亢治疗, 甲状腺激素替代过量, T4 比 TSH 更准确反映甲状腺状态

6 甲状腺功能亢进症 : 鉴别诊断 老年甲亢仅有心脏表现或体重减轻甲状腺不大仅 T3 升高 毒性腺瘤 ; 毒性多结节性甲状腺肿 甲状腺炎 ( 亚急性, 安静型 ):TG 高 碘甲亢 ( 药物, 对比剂 ) 甲状腺激素摄入过多 : TG 低 非甲亢高 T3/T4 低 TSH: 服用雌激素, 妊娠 ; 甲状腺抵抗 (T4 高 ), 使用皮质激素 重病重病 垂体功能障碍 : 低 TSH

7 治疗处理 - 手术 甲状腺功能亢进症 : 治疗处理 除非合并甲状腺癌, 美国已不常采用 妊娠患者不能耐受抗甲药物 拒绝 131 I 治疗而又希望根治 部分医师的意见 : 少儿患者 ; 甲状腺高度肿大 ; 结节性甲肿

8 甲状腺功能亢进症 : 治疗处理 - 抗甲状腺药物 缓解率不等 (30-70%), 复发常见 缓解多为轻症 甲状腺肿不显著的患者 不良反应 妊娠期甲亢是明确指征 老年和心脏合并症患者 131 I 治疗前辅助 部分内分泌医师 : 儿童 Grave 病 单用抗甲药物在美国仅有少数患者

9 甲状腺功能亢进症 : 治疗处理 I 治疗 在美国目前为首选 策略 : 一次根除剂量 ; 小剂量保持甲状腺功能 前者更快缓解甲亢 降低与甲亢有关的发病率降低与甲亢有关的发病率 无证据表明在儿童患者有不良作用 对于患者及其后代生殖 先天性畸形先天性畸形 癌症没有产生影响的证据癌症没有产生影响的证据 老年和心脏合并症患者 131 I 治疗前可能需要抗甲药物治疗以降低 131 I 导致甲状腺炎引起甲亢恶化所产生的危险 治疗后甲状腺功能由正常向甲低变化过程中注意开始甲状腺制剂替代, 可减低甲减的发病

10 甲状腺功能亢进症 : 系统处理措施 病人参与讨论治疗决策 131 I 治疗者知情同意书和告知注意事项 131 I 治疗前应做摄碘率测定, 甲状腺扫描有助于鉴别 Grave 病和毒性腺瘤毒性腺瘤 毒性结节性甲状腺肿毒性结节性甲状腺肿 β- blocker 131 I 治疗后复查随访 TSH: 131 I 治疗后 2-3 个月甲状腺功能由正常变为甲低过程中,TSH 不能快速反应升高, 其反应性恢复可能需要 2 周乃至数月 此阶段游离甲状腺激素测定更为准确反应甲状腺功能此阶段游离甲状腺激素测定更为准确反应甲状腺功能

11 甲状腺功能亢进症 : 妊娠期甲亢 选择药物治疗,PTU 优于 MMI 药物通过胎盘, 应小剂量维持甲状腺功能正常上限 分娩前常可停药 如需要手术, 应在妊娠妊娠中期 3 个月实行 病人应被告知产后对于母 婴健康的可能影响, 患者应告诉儿科医师其患甲状腺疾病, 并且可能发生新生儿甲亢或甲低 婴儿出生后应做甲状腺功能测定婴儿出生后应做甲状腺功能测定 患者应知晓 : 产后甲亢可能复发 (GD 或产后甲状腺炎 ) 母亲测定 TSI/TRAb( 可通过胎盘 ) 可助于评估婴儿的潜在危险性

12 甲状腺功能亢进症 : Grave 眼病 对于已诊断患者, 131 I 治疗同时开始使用皮质激素可减低眼病恶化的可能性 一般认为 131 I 治疗与眼病无关

13 甲状腺功能亢进症 : Amiodarone( 胺碘酮 胺碘酮 ) 引起的甲亢 甲状腺功能异常发生率 :14-18%, 可为甲低或甲亢 甲亢有两型 I 型 : 类似碘甲亢,TSH 低,FT3 FT4 高, 摄碘率低, 多普勒超声显示血供丰富, 宜采用抗甲药但疗效不一, 甲功可能在停用 Amiodarone 数月后方恢复 II 型 : 类似毁损性的甲状腺炎, 甲状腺激素和摄碘率改变与 I 型类似, 但多普勒超声显示血供减少多普勒超声显示血供减少 此行可用皮质激素, 有时需手术治疗

14 甲状腺功能亢进症 : 亚临床甲亢 特征 :TSH<0.1μIU/ml, FT3 FT4 正常 成人发生率 <2%. 原因 : 推测外源性 TSH 抑制或内源性甲状腺激素的生成处于保持正常水平的 FT3 FT4 但抑制 TSH 的生成和分泌 临床意义 : 进展为显性甲亢, 结节性甲状腺病变更易转为甲亢 ; 心脏影响 :Af 增加 3 倍, 舒张功能受损, 对运动反应的 LVEF 受损骨质代谢影响 : 骨质疏松 甲状腺替代治疗 :TSH 保持 μiu/ml ( 甲癌例外 ) 处理 : 意见不一致 AACE: 定期检查评价以确定个体化治疗

15 甲状腺功能减退症 : 亚临床甲减 定义 :TSH 高,FT3 和 FT4 正常 成人患病率 1-10% % 潜在危害 : 进展为显性甲减 ; 心血管影响 ; 高脂血症 ; 神经心理影响 新近研究结果 : 治疗亚临床甲减将减少心血管危险因素 改善脂代谢 减少神经行为异常减少神经行为异常 这些研究对象 TSH>10 μiu/ml, 关于 TSH 5-10 μiu/ml 患者的结果还有争议 指南观点 : TSH>10 μiu/ml 患者应予治疗 ; TSH 5-10 μiu/ml 患者如合并甲状腺肿大或抗过氧化物酶抗体阳性亦应治疗 L-T4 起始剂量 :25-50 μg/d, 目标 TSH μiu/ml.

16 甲状腺功能减退症 : 治疗处理 替代治疗 : 不同制剂 Bioequivalence: 基于 T4 而非 TSH, 故不等同于 therapeutic equivalence. 建议疗程中使用同一品牌制剂 采用 levothyroxine 而不用其他制剂替代治疗, 平均剂量 1.6μg/kg L-T4 治疗剂量范围窄, 药物吸收的影响作用显著 影响 L-T4 吸收的药物 : 消胆胺, 硫酸亚铁, 硫糖铝, 钙, 含氢氧化铝的制酸剂 利福平 舍曲林 [ 抗抑郁药 ] 加快 L-T4 代谢 T4+T3 或生物来源甲状腺制剂更好? 目前证据不足

17 甲状腺功能减退症 : 妊娠 危害 : 妊娠高血压, 先兆子痫, 贫血, 产后出血, 心功能异常, 自发性流产, 死胎或死产, 低出生体重, 脑发育异常 证据 : 即使轻度 无症状的甲减如不治疗将对后代的认知功能产生不利影响 L-T4 安全, 推荐对于所有甲减孕妇给予 L-T4 治疗 原甲减患者妊娠, 一般中重度甲减患者的 L-T4 剂量应增加, 每 6 周查 TSH

18 甲状腺功能减退症 : 伴随疾病 糖尿病 I 型糖尿病 10% 患者会伴发慢性甲状腺炎, 可导致隐匿的或亚临床甲减 不育症有些患者因不育或流产就诊, 纠正甲减后可能恢复正常生育 抑郁症在所有抑郁症患者均需考虑到甲减可能, 少部分抑郁症患者伴有显性或亚临床甲减 服用锂治疗者应定期查甲状腺服用锂治疗者应定期查甲状腺 ( 其可引起甲肿和甲减 ) 甲状腺机能正常的病态综合征在慢性病患者甲状腺功能评价可能出现混淆 如皮质激素和多巴胺药物可干扰甲状腺功能检测 ; 疾病和饥饿状态下, 机体通过降低代谢率代偿, 从而引起低 FT4 或 FT3 而 TSH 正常或低 此时如 TSH<10 μiu/ml, 在明确病因之前不要急于替代治疗

19 Image of the Year:SNM09 These images demonstrate the use of yttrium-90-labeled ibritumomab tiuxetan (Zevalin, 替伊莫单抗 ) and iodine-131-labeled tositumomab (Bexxar, 托西莫 ) in a pair of non-hodgkin's lymphoma patients. Two images at far left are before and after Zevalin-based radioimmunotherapy; images at right are before and after Bexxar-based radioimmunotherapy. Stanford University in Stanford, CA

20 谢谢!

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