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1 乳癌的復發 預防和減少機率及新療法 葉錦富醫生 Tin Tin Hla, M.D., M.B.A. July 19, 2011 Herald Cancer Care Network Teleconference

2 乳腺癌復發 預測癌症復發 預防和降低乳腺癌復發

3 乳腺癌復發 乳腺癌在任何時間可能有復發 但大多數復發生在最初期治療後的三到五年

4 乳腺癌復發 局部復發在治療乳腺癌乳房切除附近的疤痕 遠處復發 : 最常見的復發包括 : 淋巴結骨肺或腦

5 預測癌症復發 常見的預後指標 (prognostic factors) 1. 腫瘤的大小 2. 淋巴結轉移 3. 高病理分級 / 高核級 ( 增殖能力 ) (Histology /nuclear grade)

6 預測癌症復發 雌激素受體 Estrogen receptors Cancer cell with ER receptors Cancer cell without receptors p53

7 預測癌症復發 (Her2-neu) 癌基因的表達

8

9 < 18score: 低風險復發 Tamoxifen No Chemorx > 30 score: high recurrent rate ---- Tam + Chemotherapy

10 乳腺癌的復發風險 低風險 (Low Risk) 中等風險 (Intermediate Risk) 高風險 (High Risk)

11 低風險乳腺癌復發 淋巴結轉移 (Nodal Status) Negative 腫瘤的大小 (Tumor Size) < 1 cm Grade 病理分級 (History /Nuclear/Mitotic) ER/PR 雌激素受體 Breast CA Recurrent Score (oncotype Dx) 1 Positive 0-18%

12 中等復發風險 淋巴結轉移 Negative 腫瘤的大小 >1-2 cm 病理分級 (History /Nuclear/Mitotic) 1-2 ER/PR 雌激素受體 Breast CA Recurrent Score (oncotype Dx) Negative /positive 19-31%

13 高風險復發 淋巴結轉移 Negative /Positive 腫瘤的大小 >2 cm 病理分級 (History /Nuclear/Mitotic) 2-3 ER/PR 雌激素受體 Breast CA Recurrent Score (oncotype Dx) Negative >31%

14 Local recurrence after lumpectomy + radiation For early stage breast cancer 5 year- recurrence rate: 5-10% 10 year- recurrence rate: 7-20% Recurrent usually in the breast rather than Lymph node, skin or chest wall For local recurrence (after lumpectomy ) treat with mastectomy

15 局部復發 乳房切除 (mastectomy) Lymph node negative: 3-8% Lymph node positive: 19-27% 1/2 to 2/3 local recurrences:- first and only site of recurrence 1/3 distant metastases Recurrences on chest wall and lymph nodes

16 怎麼知道有復發 -I 1/3 by mammogram 1/3 by physical exam 1/3 by mammogram + physical exam

17 乳部篩檢 乳部 x 光攝影 (Screening Mammogram) 仍是例行篩檢的最佳首選 數位式乳部 x 光攝影 (Digital mammogram) 超音波乳房掃描 (Ultrasound) 核磁共振影像掃描 (MRI) 的乳房 乳房陽電子斷層掃描術 PEM (PET imaging mammography)

18 怎麼知道有復發 -I 1. 乳房局部復包括 : - 乳房的形狀或輪廓變化, 或腫塊 - 乳房或乳頭的皮膚發紅, 發炎 - 從乳頭排放清液體或血液體

19 乳癌的診斷性檢測 Breast cancer diagnosis 針吸 (Needle aspiration) 抽取組織切片以檢測有否癌細胞 (Core Needle biopsy) 外科手術切片檢測 (open biopsy): 切除部分或全部病變組織進行化驗 (excisonal biopsy)

20 怎麼知道遠處有復發 / 轉移 -II 轉移性乳腺癌的症狀可包括 : 骨痛 ( 可能顯示骨轉移 ) 氣短 ( 可能顯示肺轉移 ) 缺乏食慾 ( 可能表示肝臟轉移 ) 體重減輕 ( 可能表示肝臟轉移 ) 神經疼痛或虛弱, 頭痛 ( 神經系統可能顯示轉移 )

21 Bone Scan

22 CAT SCAN CHEST CAT SCAN ABDOMEN

23 乳房陽電子斷層掃描術

24 預防乳腺癌復發 I. 早期發現, 早期可治療階段 II. 早期治療階段 Adequate initial treatments - Surgery + lymphnode dissection - Radiation therapy if > 4LN - Chemotherapy +/-Herceptin for ER-/PR- /Her2Neu+++ - Chemotherapy for ER-/PR-/Her2Neu- (Triple negative breast cancer)

25 預防乳腺癌復發荷爾蒙治療乳癌 Arimidex /Femara/ Aromacin 最近, 對線絕經後, 激素受體陽性婦女的治療 Femara reduced risk of breast cancer recurrent additional 21% (7.4%), distant metastases by 27% as compared to Tamoxifen (9.2%) Tamoxifen: 20 mg po daily for 5 years 實質利益 -- 前和絕經後婦女 減少疾病復發了 47% 每年減少死亡的機率 by26% 如果同時進行放射治療, 同側乳房復發降低了 61%, ( 綜合 NSABP 的 B - 14)

26 其他聯合輔助化療 Adjuvant Chemotherapy AC X 4 CYCLES AC X 4 CYCLES FOLLOWED BY PACLITAXEL 4 CYCLES (3% improved survival with addition of Paclitaxel) FAC X 4-6 CYCLES CEF X 6 CYCLES /CMF X 6 MONTHS Other combination 高危患者 -- 最近批准赫賽汀 (Herceptin) 輔助治療結合化療治療 AC-TH /TCH

27 乳腺癌可以預防嗎? III. 乳腺癌化學預防 Chemoprevention 使用藥物, 以用於降低患乳腺癌的風險 Tamoxifen ( 他莫昔芬 ) 可以降低患乳腺癌 42% 風險, 可以降低婦女患 BRCA2 基因突變乳腺癌的風險 Raloxifene ( 雷洛昔芬 )

28 預防乳腺癌 其他藥物 目前正在研究, 阿司匹林 (Aspirin) 或非甾體抗炎藥 (NSAIDs) 如布洛芬 (Ibuprofen) 似乎有降低乳癌風險

29 乳腺癌可以預防嗎? 4. 預防手術 (Preventive surgery) 預防性雙邊乳房切除手術 降低患乳腺癌的風險 ( 達 97%). 不完全預防乳腺癌 乳腺癌很高風險的少數婦女 以前乳房癌 BRCA/PTEN 突變基因突變 強烈的家族病史 ( 幾個近親乳腺癌 ) 小葉原位癌 lobular carcinoma in situ (LCIS)

30 乳腺癌可以預防嗎 預防性卵巢切除術 ( 卵巢切除 ) (Prpphylactic oophorectomy ) 有 BRCA1/BRCA2 突變的婦女 : 絕經前, 卵巢切除會降低 50% 以上他們患乳腺癌的風險, 降低 96% 卵巢癌

31 預防乳腺癌復發 V. 骨骼健康 (Bone Health) Biphosphonates- (NEJM-2009) Zoledronic (Zometa) 3.2 % absolute reduction 32% relative reduction in disease progression Vitamin D supplement 34% reduced risk of breast cancer (need further studies) VI. Close follow up with doctors

32 乳腺癌復發將如何治療呢? 1. 局部復發 : 治療乳腺癌復發 - 取決於初始治療 - 如果腫塊切除術 治療以乳房切除手術 - 如果初始治療乳房切除術. 盡可能切 除消除附近腫瘤 + 放射治療 在這兩種情況下 ( 外科手術和 / 或放射治療後 ) : 用激素治療和 / 或化療.

33 遠處復發治療 以減輕某些症狀 並可能全身治療 ( 化療和 / 或激素治療 ) 外科手術 放射治療 赫賽汀 (Herceptin), TYKERB 標靶治療 ( Targeted therapy)- AVASTIN 動脈化療栓塞術 (Chemo embolization) Radio frequency ablation

34 減低遺傳危險因素的措施 預防性的乳腺切除手術 對于有 BRCA 變異的婦女,這種方法可以減低 90% 的乳癌發病率 藥物: 如 Tamoxifen, 在高發病率的婦女當中,可減低 45% 的乳癌發病率 雙側卵巢切除手術: 對于有 BRCA 變異的婦女,如果能在 30 歲切除卵巢,大約可以減少 90% 卵巢癌的可能性,減少 62% 乳癌的可能性

35 身體活動 / 運動 越來越多的證據, 身體活動 / 運動降低患乳腺癌的風險 在一項研究 ( 婦女健康倡議 (WHI) 每星期快走 1.25 至 2.5 小時, 降低婦女的風險 18% 每週步行 10 小時, 減少的風險 為了減少患乳腺癌的風險, 美國癌症協會建議每 45 至 60 分鐘身體活動, 5 天或更多天

36 降低罹癌的可能性 配合均衡的營養, 加上規律且適量的運動, 可以預防癌症, 並且改善全身的健康狀況 從少量的運動開始, 逐漸增加到每天三十分鐘 如果時間有限, 每次運動的時間可以縮短, 但多做幾次, 使加起來達到每天三十分鐘 可以包括一些喜愛的活動, 例如園藝及舞蹈

37 均衡的飲食 定量三餐, 七分飽, 少吃零食 多吃有抗氧化物的食物, 蔬菜水果 ( 一天七八份 ) 少吃含高油脂類 煎炸的食物 酒儘量少飲, 尤其對乳癌有害 ( 已多項報告證實 ) 不要偏食, 但是蔬菜水果不可少, 可代替甜點

38 總結 : 預防和降低乳腺癌復發 不時和醫生聯繫, 繼續每年做身體檢查 預測癌症復發 減少患乳腺癌的風險 選擇治療法 抗激素治療, 建議 5 至 8 年停月經前婦女 Tamoxifen 停月經後婦女 Femara/ Arimidex/ Aromacin- 均衡的飲食和運動

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