喃 葡 萄 糖 苷 [emodin-8-o-(6 -O-acetyl)-β-D- glucopyranoside] 和 大 黄 素 甲 醚 -8-O-β-D- 吡 喃 葡 萄 糖 苷 (physcion-8-o-β-dglucopyranoside) 不 同 炮 制 工 艺 显 示, 总 游 离 蒽

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1 何 首 乌 化 学 成 分 和 药 理 作 用 的 研 究 进 展 * 梅 雪, 余 刘 勤, 陈 小 云, 周 春 阳 川 北 医 学 院 药 学 院, 四 川 南 充 摘 要 : 现 代 研 究 表 明, 何 首 乌 化 学 成 分 包 括 蒽 醌 类 二 苯 乙 烯 苷 类 磷 脂 类 酚 类 和 黄 酮 类 等 具 有 抗 衰 老 提 高 免 疫 力 降 血 脂 抗 动 脉 粥 样 硬 化 抗 炎 抗 菌 抗 癌 抗 诱 变 等 药 理 作 用, 毒 理 作 用 主 要 表 现 为 肝 脏 毒 性 以 何 首 乌 化 学 成 分 药 理 学 毒 理 学 Polygonum multiflorum Pharmacology Toxicology 为 关 键 词 检 索 中 英 文 数 据 库, 组 合 查 询 2000 年 至 2015 年 在 Pubmed 中 国 知 网 全 文 数 据 库 维 普 中 文 期 刊 全 文 数 据 库 万 方 数 据 库 和 读 秀 数 据 库 中 有 关 何 首 乌 的 化 学 成 分 药 理 作 用 毒 理 学 的 文 献 并 进 行 分 析 总 结 和 归 纳, 为 进 一 步 研 究 何 首 乌 化 学 成 分 药 理 学 与 毒 理 学 提 供 参 考, 为 后 续 药 学 工 作 者 提 供 文 献 依 据 和 研 究 思 路 关 键 词 : 何 首 乌 ; 化 学 成 分 ; 药 理 作 用 ; 毒 理 研 究 中 图 分 类 号 :R 文 献 标 志 码 :A 文 章 编 号 : (2016) DOI: /j.issn Advances in studies on the chemical components and pharmacological activities of Radix Polygoni multiflori MEI Xue, YU Liu-qin, CHEN Xiao-yun, ZHOU Chun-yang North Sichuan Medical College, Sichuan, Nanchong Abstract: Chemical constituents of Polygonum multiflorum including anthraquinone glycosides, two styrene, phospholipids, phenols and flavonoids etc. With anti-aging, improve immunity, lowering blood lipids, anti atherosclerosis, anti-inflammatory, antibacterial, anticancer, anti mutagenic and other pharmacological effects, toxicity is mainly manifested as liver toxicity. To Polygonum multiflorum, pharmacology, toxicology as the keywords search in the database, combined query from 2000 to 2015 in PubMed, CNKI full text number according to library, VIP Chinese journal full text database, Wanfang database and Duxiu database related to Polygonum multiflorum chemical constituents, pharmacological activities and toxicology of literature and analysis, summary and induction. To investigate and summarize Polygonum multiflorum chemical constituents, pharmacological and toxicological studies, to provide literature basis and research ideas for further pharmaceutical workers. Key words: Polygonum multiflorum; chemical components; pharmacological effects; toxicological studies 何 首 乌 为 蓼 科 植 物 何 首 乌 Polygonum multiflorum thunb. 的 干 燥 块 根, 主 产 于 河 南 湖 北 广 西 广 东 贵 州 四 川 江 苏 等 地 [1], 味 苦 干 涩, 性 微 温, 归 肝 心 肾 经 生 首 乌 味 甘 苦 性 平, 具 有 解 毒 消 痈 截 疟 润 肠 通 便 的 功 效, 用 于 疮 痈 瘰 疠 风 疹 瘙 痒 久 疟 体 虚 肠 燥 便 秘 等 症 [2] 制 首 乌 味 甘 涩 微 温, 具 有 补 益 精 血 固 肾 乌 须 之 功 效 现 代 研 究 表 明, 何 首 乌 主 要 活 性 成 分 有 蒽 醌 类 二 苯 乙 烯 类 磷 脂 类 黄 酮 类 和 酚 类, 可 用 于 降 血 脂 抗 衰 老 提 高 免 疫 力 益 智 等 [3] 1 何 首 乌 的 化 学 成 分 1.1 蒽 醌 类 化 合 物 [4] 张 志 国 等 对 采 自 泰 山 的 何 首 乌 化 学 成 分 进 行 了 系 统 的 研 究, 从 中 得 到 9 个 蒽 醌 类 化 合 物, 分 别 鉴 定 为 大 黄 素 (emodin) 大 黄 素 甲 醚 (physcion) 拟 石 黄 衣 醇 ( 迷 人 醇,fallacinol) 大 黄 素 -8- 甲 醚 (questin) 桔 红 青 霉 素 (emodin-6,8-dimethy lether) ω- 羟 基 大 黄 素 (citreorosein) 大 黄 素 -6,8- 二 甲 醚 大 黄 素 -8-O-β-D- 吡 喃 葡 萄 糖 苷 (emodin-8-o-β-d-g lucopyranoside) 大 黄 素 -8-O-(6-O- 乙 酰 基 )-β-d- 吡 收 稿 日 期 : 作 者 简 介 : 梅 雪 (1987 ), 女, 助 教, 硕 士, 主 要 从 事 药 物 新 制 剂 新 剂 型 研 究 Tel: (0817) @qq.com * 通 信 作 者 周 春 阳, 男, 博 士, 教 授, 硕 士 生 导 师, 主 要 从 事 心 血 管 药 理 研 究 Tel: (0817) @qq.com

2 喃 葡 萄 糖 苷 [emodin-8-o-(6 -O-acetyl)-β-D- glucopyranoside] 和 大 黄 素 甲 醚 -8-O-β-D- 吡 喃 葡 萄 糖 苷 (physcion-8-o-β-dglucopyranoside) 不 同 炮 制 工 艺 显 示, 总 游 离 蒽 醌 含 量 : 黑 豆 汁 蒸 片 > 黑 豆 汁 炖 片 > 清 蒸 片 > 生 片, 总 蒽 醌 含 量 : 生 片 > 黑 豆 汁 蒸 片 > 黑 豆 汁 炖 片 > 清 蒸 片 [5] 1.2 二 苯 乙 烯 苷 类 目 前 已 报 道 的 二 苯 乙 烯 苷 单 体 成 分 有 2,3,5,4- 四 羟 基 二 苯 乙 烯 -2-O-β-D- 葡 萄 糖 苷 ( 二 苯 乙 烯 苷 ), 为 何 首 乌 中 的 主 要 水 溶 性 成 分 ;2,3,5,4- 四 羟 基 二 苯 乙 烯 -2-O-(6 -O-α-D- 吡 喃 葡 萄 糖 )-β-d- 吡 喃 葡 萄 糖 苷 ; 何 首 乌 丙 素 (2,3,5,4- 四 羟 基 二 苯 乙 烯 -2,3- 二 -O-β-D- 葡 萄 糖 苷 ); 2,3,5,4- 四 羟 基 二 苯 乙 烯 -2-O- [3, (6 -O- 乙 酰 基 )-β-d- 葡 萄 糖 苷 等 6-8] [9] Chen 等 探 讨 制 首 乌 的 心 血 管 活 性 成 分 分 析 得 出 2,3,5,4 - 二 苯 乙 烯 -2-O-(6 -O-α-D- 吡 喃 葡 糖 基 )-β-d- 吡 喃 葡 糖 苷 是 具 有 心 血 管 活 性 的 新 化 合 物 不 同 炮 制 工 艺 显 示, 二 苯 乙 烯 苷 含 量 : 生 品 > 黑 豆 汁 炖 片 > 黑 豆 汁 蒸 片 > 清 蒸 片 [5] 1.3 磷 脂 类 [10] 吴 世 芳 采 用 超 声 波 提 取 法 提 取 何 首 乌 中 的 磷 脂 类 化 合 物, 以 氯 仿 - 甲 醇 - 冰 醋 酸 ( ) 为 展 开 剂, 单 向 展 开 8 cm, 较 好 的 分 离 出 磷 脂 酰 胆 碱 (PC) 溶 血 磷 脂 酰 胆 碱 (LPC) 磷 脂 酰 乙 醇 胺 (PE) 磷 脂 酰 甘 油 (PG) 磷 脂 酰 丝 氨 酸 (PS) 和 磷 脂 酰 肌 醇 (PI) 不 同 炮 制 工 艺 显 示, 卵 磷 脂 含 量 : 生 品 > 酒 制 品 > 豆 制 品 > 清 蒸 品 > 豆 加 酒 制 品 [5] 1.4 酚 类 成 分 [11] 李 续 娥 等 运 用 多 种 色 谱 学 方 法 对 德 庆 产 何 首 乌 块 茎 的 化 学 成 分 进 行 分 离, 根 据 波 谱 数 据 鉴 定 了 8 个 化 合 物, 分 别 为 physcion-8-β-d-(6 -O-acety1) ghcoside, 大 黄 素 -3- 甲 醚 -8-β-D- 葡 萄 糖 苷, 大 黄 素, 表 儿 茶 素, 决 明 酮 8-O-β-D- 吡 哺 葡 萄 糖 苷,2,3,5,4 - tetrahydroxystilbene 2-O-β-D-glucopyranoside, 对 羟 基 苯 甲 醛 和 5- 羧 甲 基 -7- 羟 基 -2- 甲 基 色 原 酮 其 中 化 合 物 physcion-8-β-d-(6 -O-acety1) ghcoside 对 羟 基 苯 甲 醛 5- 羧 甲 基 -7- 羟 基 -2- 甲 基 色 原 酮 均 为 首 次 从 何 首 乌 中 分 离 得 到 1.5 黄 酮 类 [12] [13] 李 建 北 等 分 离 得 到 了 苜 蓿 素 张 志 国 等 分 离 得 到 了 1,3- 二 羟 基 -6,7- 二 甲 基 呫 吨 酮 -1-O-β-D- [14] 吡 喃 葡 萄 糖 苷, 命 名 为 何 首 乌 乙 素 Zhao 等 综 合 运 用 各 种 色 谱 技 术 对 蓼 科 植 物 何 首 乌 的 块 根 进 行 分 离 纯 化, 并 通 过 理 化 常 数 波 谱 数 据 和 化 学 方 法 鉴 定 化 合 物 的 结 构 从 中 分 离 得 到 1 个 化 合 物, 鉴 定 其 结 构 为 (S)-2-(2 - 羟 丙 基 )-5- 甲 基 -7- 羟 基 色 原 酮 -7-O-α-L- 岩 藻 糖 基 (1 2)-β-D- 吡 喃 葡 萄 糖 苷, 为 一 个 新 的 色 原 酮 糖 苷 类 化 合 物 1.6 其 他 成 分 何 首 乌 中 鞣 质 灰 分 粗 脂 肪 膳 食 纤 维 和 碳 水 化 合 物 含 量 较 高, 还 含 有 五 味 子 素 胡 萝 卜 苷 没 食 子 酸 儿 茶 素 β- 谷 甾 醇 游 离 的 必 需 氨 基 酸 类 化 合 物 及 丰 富 的 微 量 元 素 [3] 2 药 理 作 用 2.1 抗 衰 老 作 用 增 加 抗 氧 化 酶 的 活 性 据 报 道, 随 着 机 体 衰 老, 超 氧 化 物 歧 化 酶 (SOD) 含 量 明 显 下 降 李 亚 [15] 丽 等 采 用 ip D- 半 乳 糖 致 亚 急 性 衰 老 大 鼠 模 型, 测 定 ig 何 首 乌 饮 后 大 鼠 血 清 中 血 脂 和 丙 二 醛 (MDA) 总 抗 氧 化 能 力 ( T-AOC ) 谷 胱 甘 肽 过 氧 物 酶 (GSH-Px) 活 性 SOD 活 力, 发 现 何 首 乌 饮 明 显 提 高 衰 老 大 鼠 体 内 的 HDL-C SOD GSH-Px T-AOC 水 平, 降 低 TG TC MDA 水 平, 其 抗 衰 老 作 用 可 [16] 能 与 此 有 关 许 爱 霞 等 研 究 结 果 显 示, 何 首 乌 多 糖 能 使 血 清 肝 肾 组 织 中 S0D 及 GSH-Px 活 力 不 同 程 度 提 高, 其 多 糖 能 显 著 清 除 O 2 H 2 O 2 及 活 性 氧, 具 有 提 高 内 源 性 抗 氧 化 酶 的 活 性, 抗 脂 质 过 氧 [17] 化 的 作 用 李 艳 等 发 现 何 首 乌 可 显 著 提 高 大 鼠 海 [18] 马 皮 质 SOD GSH PX 水 平 Chan 等 以 小 鼠 为 研 究 对 象, 分 为 两 组, 一 组 喂 以 酪 蛋 白 ( 对 照 组 ), 一 组 则 喂 何 首 乌 提 取 物,18 周 后, 实 验 结 果 显 示 喂 养 何 首 乌 提 取 物 的 小 鼠 具 有 比 对 照 组 更 好 的 学 习 和 记 忆 能 力, 并 且 减 慢 了 小 鼠 大 脑 病 变, 研 究 者 认 为 [19] 这 可 能 和 何 首 乌 中 抗 氧 化 成 分 有 关 Lv 等 对 何 首 乌 中 两 种 多 糖 类 成 分 (PMP-1 和 PMP-2) 进 行 了 分 离 纯 化 和 抗 氧 化 活 性 研 究, 发 现 两 种 多 糖 在 氧 化 和 糖 化 的 抑 制 活 性 中 显 示 出 剂 量 相 关 性, 其 中 PMP-2 表 现 出 较 强 的 抗 自 由 基 脂 质 过 氧 化 和 蛋 白 质 糖 基 [20] 化 的 能 力 廖 勇 实 验 发 现, 二 苯 乙 烯 苷 对 UVA 辐 射 HaCaT 细 胞 的 氧 化 应 激 损 伤 具 有 一 定 的 保 护 作 用, 其 机 制 与 清 除 自 由 基 提 高 抗 氧 化 酶 活 性 改 变 相 关 基 因 表 达 有 关 降 低 丙 二 醛 (MDA) 水 平 高 剂 量 何 首 乌 水 提 液 (4.0 g/kg) 可 明 显 降 低 老 年 小 鼠 脑 和 肝 MDA 水 平, 也 可 明 显 降 低 青 年 小 鼠 肝 MDA 水 平, 但 对 青 年 小 鼠 脑 MDA 无 明 显 降 低 作 用 ; 低 剂 量 (2.0

3 g/kg) 时, 对 老 年 小 鼠 脑 和 肝 MDA 亦 有 明 显 降 低 作 用, 但 对 青 年 小 鼠 脑 和 肝 MDA 无 明 显 影 响 何 首 乌 亦 能 降 低 大 鼠 海 马 皮 质 中 的 MDA 水 平 [21] 何 首 乌 多 糖 可 显 著 对 抗 肝 肾 中 的 MDA 升 高, 并 和 枸 杞 多 糖 有 协 同 作 用 抑 制 单 胺 氧 化 酶 (MAO-B) 的 活 性 据 陈 晓 [22] 光 等 报 道, 何 首 乌 能 明 显 抑 制 老 年 小 鼠 脑 和 肝 组 织 MAO-B 活 性, 提 示 何 首 乌 可 用 于 防 治 与 脑 内 单 胺 类 水 平 有 关 的 老 年 性 疾 病 ( 抑 郁 症 和 帕 金 森 病 ) 采 用 SAM 系 易 老 化 小 鼠 作 为 模 型, 连 续 ig 何 首 乌 乙 醇 提 取 物 200~300 g/(kg d)5 d 后, 测 定 小 鼠 肝 脏 和 脑 代 谢 产 物 的 放 射 活 性 的 影 响 发 现, 该 提 取 物 对 易 老 化 小 鼠 肝 脏 和 脑 内 的 MA0-B 有 明 显 的 抑 制 作 用 [23] 增 强 老 年 大 鼠 DNA 损 伤 的 修 复 能 力 同 一 物 种 内,DNA 修 复 能 力 与 个 体 的 年 龄 呈 负 相 关 性 [24] 丁 镛 发 等 通 过 测 定 大 鼠 外 周 淋 巴 细 胞 DNA 的 复 制 后 合 成 指 数 (PRDS), 得 出 其 延 缓 衰 老 作 用 的 机 制 可 能 就 是 含 何 首 乌 的 补 肾 益 精 方 明 显 增 加 了 老 年 大 鼠 机 体 外 周 淋 巴 细 胞 DNA 损 伤 后 的 修 复 能 力 何 首 乌 能 延 长 二 倍 体 细 胞 的 生 长 周 期 郑 志 [25] 学 等 研 究 了 何 首 乌 对 二 倍 体 细 胞 的 作 用, 电 镜 下 [26] 显 示, 能 使 细 胞 发 育 旺 盛 王 万 根 等 探 索 发 现 何 首 乌 抗 衰 老 作 用 最 佳 的 炮 制 时 间 为 3 h,3 h 何 首 乌 制 品 可 以 显 著 提 高 提 高 二 倍 体 细 胞 生 长 的 速 度, 提 高 细 胞 中 SOD 的 活 性, 延 长 二 倍 体 细 胞 的 老 化 [27] 其 他 宋 士 军 等 通 过 小 鼠 实 验 发 现 何 首 乌 可 降 低 小 鼠 脑 组 织 和 肾 组 织 的 脂 褐 质 (LPF) 含 [28] 量, 升 高 心 肌 Na/K-ATPase 活 性 姚 谦 明 等 实 验 发 现, 能 在 生 理 状 态 下 增 加 Bcl-2 基 因 的 表 达, 达 [29] 到 抗 衰 老 的 作 用 张 鹏 霞 等 可 能 通 过 抑 制 突 触 体 内 钙 离 子 超 载 提 高 海 马 内 突 触 素 (P38) 含 量 起 [30-31] 到 抗 衰 益 智 作 用 韩 广 明 等 研 究 显 示, 何 首 乌 饮 通 过 调 节 蛋 白 和 脑 组 织 p16 p19 p2l 表 达, 调 节 脑 组 织 Rb/p53 信 号 转 导 通 路 相 关 基 因 及 其 表 达, [32] 使 衰 老 机 制 被 解 除, 从 而 起 到 抗 衰 老 作 用 Lo 等 从 何 首 乌 中 分 离 了 一 种 大 黄 素 衍 生 物 [emodin-8-o-(6 -O-malonyl)-glucoside], 其 通 过 激 活 生 长 素 受 体 从 而 刺 激 大 鼠 原 垂 体 前 叶 细 胞 生 长 激 素 释 放, 以 此 诱 导 生 长 素 释 放 起 抗 衰 老 作 用 周 暄 宣 [33] 研 究 证 实, 二 苯 乙 烯 苷 对 果 蝇 病 理 型 衰 老 小 鼠 及 自 然 衰 老 小 鼠 具 有 显 著 抗 衰 老 作 用, 发 现 该 抗 衰 老 的 作 用 靶 点 主 要 是 小 鼠 体 内 Klotho 蛋 白, 其 可 能 的 作 用 机 制 与 调 控 Klotho 蛋 白 含 量 及 胰 岛 素 / IGF-1 通 路 信 号 因 子 水 平 相 关 2.2 提 高 免 疫 力 [34] 增 强 非 特 异 免 疫 功 能 据 魏 锡 云 等 报 道 何 首 乌 能 提 高 小 鼠 腹 腔 巨 噬 细 胞 的 吞 噬 功 能, 促 进 老 龄 小 鼠 胸 腺 形 态 和 超 微 结 构 逆 转 变 化 的 作 用 孙 [35] 桂 波 等 报 道, 何 首 乌 蒽 醌 苷 (AGPMT) 可 以 增 强 巨 噬 细 胞 的 吞 噬 功 能, 进 而 增 强 机 体 的 免 疫 应 答 和 非 特 异 性 免 疫 反 应 ;AGPMT 可 以 明 显 增 强 小 鼠 自 然 杀 伤 (NK) 细 胞 杀 伤 靶 细 胞 的 能 力, 增 强 小 鼠 脾 细 胞 分 泌 肿 瘤 坏 死 因 子 (TNF) 活 性, 增 强 机 体 [36] 防 御 的 能 力 葛 朝 亮 等 发 现 何 首 乌 多 糖 (PPM) 能 显 著 拮 抗 环 磷 酰 胺 所 致 免 疫 功 能 低 下 小 鼠 的 免 疫 器 官 质 量 减 轻 和 白 细 胞 数 量 减 少, 明 显 增 加 小 鼠 腹 腔 巨 噬 细 胞 的 吞 噬 率 及 吞 噬 指 数, 显 著 增 加 血 清 溶 血 素 含 量, 且 能 明 显 促 进 T 淋 巴 细 胞 酯 酶 阳 性 率 和 ConA 诱 导 的 脾 T 淋 巴 细 胞 增 殖 反 应 [37] 增 强 特 异 性 免 疫 功 能 金 国 琴 等 发 现 何 首 乌 能 增 加 胸 腺 核 酸 和 蛋 白 质 水 平, 延 缓 老 年 大 鼠 胸 腺 年 龄 性 退 化, 继 而 抵 抗 机 体 胸 腺 依 赖 性 免 疫 功 [38] 能 的 衰 退 秦 凤 华 进 一 步 研 究 表 明, 何 首 乌 能 明 显 增 强 小 鼠 特 异 抗 体 分 泌 细 胞 的 功 能, 增 强 异 型 小 鼠 脾 细 胞 诱 导 的 迟 发 型 超 敏 反 应, 并 能 促 进 细 胞 毒 [39] 性 T 淋 巴 细 胞 对 靶 细 胞 的 杀 伤 功 能 邓 响 潮 等 研 究 表 明, 何 首 乌 正 丁 醇 和 醋 酸 乙 酯 萃 取 物 均 能 直 接 促 进 小 鼠 脾 脏 淋 巴 细 胞 增 殖, 并 能 增 加 凝 聚 素 A (ConA) 诱 导 的 T 淋 巴 细 胞 增 殖, 其 氯 仿 萃 取 物 能 抑 制 小 鼠 脾 脏 淋 巴 细 胞 增 殖 及 ConA 诱 导 的 T 淋 巴 细 胞 增 殖, 因 此 可 能 具 有 双 向 免 疫 调 节 作 用 制 首 乌 具 有 增 强 机 体 非 特 异 性 免 疫 及 增 强 细 胞 免 疫 的 药 理 学 作 用, 而 生 首 乌 无 此 作 用 [5] 2.3 对 血 液 系 统 的 作 用 [40] 对 造 血 细 胞 的 作 用 黄 伟 哲 等 研 究 显 示, 何 首 乌 提 取 物 对 照 射 后 小 鼠 骨 髓 的 血 小 板 (Plt) 生 成 功 能 有 促 进 作 用, 它 的 作 用 机 制 可 能 通 过 刺 激 骨 髓 基 质 细 胞 增 殖, 改 善 巨 核 细 胞 造 血 微 环 境, 进 而 [41] 提 升 外 周 血 Plt 数 量 Lee 等 研 究 何 首 乌 对 缺 血 性 脑 损 伤 小 鼠 的 脑 保 护 作 用 时 发 现, 何 首 乌 的 己 烷 萃 取 物 (HEPM) 可 通 过 内 皮 型 一 氧 化 氮 合 酶 (enos) [42] 的 依 赖 性 机 制 防 止 脑 缺 血 损 伤 张 进 等 通 过 小 鼠 实 验 得 出, 何 首 乌 二 苯 乙 烯 苷 及 何 首 乌 含 药 血 清 可 促 进 大 鼠 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 (MSCs) 增 殖 [43] 降 血 脂 及 抗 动 脉 粥 样 硬 化 作 用 李 婧 得

4 出 结 论, 何 首 乌 的 降 血 脂 作 用 主 要 表 现 在 蒽 醌 类 成 分 能 够 产 生 泻 下 的 作 用 效 果, 抑 制 对 脂 质 的 吸 收, 加 速 胆 汁 酸 从 肠 道 排 出 ; 对 3- 羟 基 -3- 甲 基 戊 二 酰 辅 酶 A(HMG-CoA) 还 原 酶 以 及 7α- 羟 化 酶 活 性 产 生 一 定 的 影 响, 从 而 抑 制 内 源 性 胆 固 醇 的 合 成 促 进 胆 固 醇 转 变 为 胆 汁 酸 抗 动 脉 粥 样 硬 化 主 要 表 现 为 抑 制 溶 血 磷 脂 酰 胆 碱 (LPC) 对 人 脐 静 脉 内 细 胞 表 达 血 管 内 皮 生 长 因 子 (VEGF) 产 生 的 诱 导 作 用, 抑 制 斑 块 内 血 管 生 成, 从 而 显 著 降 低 血 管 通 透 性, 抑 制 平 滑 肌 细 胞 血 管 内 皮 细 胞 泡 沫 细 胞 分 泌 炎 症 因 子 以 及 黏 附 因 子, 从 而 实 现 抗 动 脉 粥 样 硬 化 的 作 [44] 用 翟 蓉 等 研 究 发 现, 何 首 乌 多 糖 可 提 高 肝 脏 脂 酶 含 量, 进 而 增 加 肝 脏 脂 质 分 解, 对 脂 肪 肝 有 一 定 [45] 的 预 防 以 及 改 善 肝 脂 肪 积 累 等 作 用 李 宗 诚 等 实 验 证 明, 何 首 乌 超 临 界 提 取 物 为 何 首 乌 降 血 脂 的 有 效 活 性 部 位, 其 有 效 剂 量 范 围 在 0.50~1.25 g/ [46] (kg d) 韩 晓 等 发 现, 二 苯 乙 烯 苷 可 能 是 通 过 抑 制 细 胞 内 胆 固 醇 (TC) 的 合 成 及 升 高 低 密 度 脂 蛋 白 [47] 受 体 (LDLR) 的 表 达 而 起 到 降 血 脂 作 用 陆 新 发 现 何 首 乌 能 降 低 TC 三 酰 甘 油 (TG) 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 (LDL-C) 载 脂 蛋 白 B(apoB) TC/HDL-C 比 值, 升 高 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 (HDL-C), 因 此 首 乌 降 脂 汤 对 高 脂 血 症 的 血 脂 及 脂 [48] 蛋 白 有 较 好 的 调 节 作 用 高 瑄 等 通 过 实 验 发 现, 何 首 乌 的 2,3,5,4- 四 羟 基 二 苯 乙 烯 -2-O-β-D- 葡 萄 糖 苷 (TSG) 具 有 良 好 的 调 节 血 脂 作 用, 是 何 首 乌 调 节 血 脂 作 用 的 主 要 活 性 成 分, 具 有 显 著 降 低 血 清 TC LDL-C 和 动 脉 粥 样 硬 化 指 数 (AI) 的 作 用 [49] Lin 等 观 察 何 首 乌 (PMR) 制 首 乌 (PMRP) 的 水 提 物 对 小 鼠 肝 脏 脂 质 代 谢 影 响 时 发 现, 何 首 乌 水 提 液 在 增 强 TC\TG 的 分 解 速 率 或 降 低 TC/TG 的 生 物 合 成 上 明 显 优 于 制 首 乌,PMR 具 有 更 强 的 抑 制 [50] 小 鼠 肝 脏 脂 质 过 氧 化 的 作 用 尤 忠 一 等 发 现 TSG 能 够 对 溶 血 磷 脂 酰 胆 碱 (LPC) 对 人 脐 静 脉 内 细 胞 表 达 血 管 内 皮 生 长 因 子 (VEGF) 产 生 的 诱 导 作 用 进 行 抑 制, 能 够 经 过 对 斑 块 内 血 管 生 成 进 行 抑 制, 从 而 使 血 管 通 透 性 得 以 显 著 降 低, 对 平 滑 肌 细 胞 血 管 内 皮 细 胞 泡 沫 细 胞 分 泌 炎 症 因 子 以 及 黏 附 因 子 等 进 行 有 效 的 抑 制, 从 而 实 现 抗 动 脉 粥 样 硬 [51] 化 的 作 用 高 王 宣 等 发 现 何 首 乌 TSG 能 显 著 降 低 血 清 TC 和 LDL-C 水 平 和 AI, 增 加 LDLR 的 表 达, 何 首 乌 可 作 为 治 疗 高 脂 血 症 的 一 种 有 效 的 药 物 芦 [52] 瑀 等 采 用 光 化 学 反 应 诱 导 大 鼠 肠 系 膜 细 静 脉 血 栓 形 成, 观 察 何 首 乌 水 提 物 对 血 栓 出 现 时 间 血 栓 占 血 管 面 积 一 半 所 需 时 间 诱 导 停 止 后 不 同 时 间 血 栓 / 血 管 面 积 比 的 影 响, 证 明 何 首 乌 水 提 物 对 光 化 学 反 应 诱 导 的 大 鼠 肠 系 膜 细 静 脉 血 栓 形 成 有 抑 制 作 用 2.4 对 神 经 系 统 作 用 [53] 黄 和 平 等 通 过 收 集 整 理 疗 效 确 切 的 何 首 乌 复 方 得 出, 何 首 乌 有 抗 阿 尔 茨 海 默 病 帕 金 森 病 抑 郁 症 脑 衰 老 的 作 用 Li [54] 对 由 百 草 枯 和 代 森 锰 导 致 的 小 鼠 黑 质 纹 状 体 多 巴 胺 能 神 经 元 变 性 进 行 了 实 验 研 究, 结 果 显 示 何 首 乌 的 乙 醇 提 取 物 具 有 神 经 [55] 保 护 作 用, 对 帕 金 森 病 产 生 有 益 作 用 李 旻 等 通 过 观 察 红 藻 氨 酸 导 致 的 大 鼠 胆 碱 能 神 经 纤 维 损 伤 的 数 量 和 形 态 变 化, 结 果 显 示 何 首 乌 对 胆 碱 能 神 经 [56] 纤 维 有 保 护 作 用 Kim 等 研 究 发 现, 何 首 乌 提 取 物 对 谷 氨 酸 诱 导 的 HT22 海 马 细 胞 氧 化 毒 性 有 神 经 保 护 作 用, 并 有 希 望 成 为 一 种 潜 在 的 抗 氧 化 性 神 经 [57] 元 死 亡 的 介 入 治 疗 方 法 陈 万 生 等 则 发 现 大 黄 素 -8-O-β-D- 吡 喃 葡 萄 糖 苷 能 提 高 正 常 小 鼠 学 习 记 忆 功 能, 对 东 莨 菪 碱 所 致 学 习 障 碍 有 保 护 作 用, 初 步 认 为 其 作 用 机 制 是 对 胆 碱 酯 酶 可 逆 性 的 抑 制 何 首 乌 还 可 使 学 习 记 忆 能 力 明 显 改 善, 突 触 体 内 钙 离 子 [58] 浓 度 显 著 降 低, 张 兰 等 发 现 何 首 乌 可 能 通 过 抑 制 突 触 体 内 钙 离 子 超 载 提 高 P38 含 量 起 到 抗 衰 益 智 [59] 作 用 Chan 等 通 过 小 鼠 实 验 研 究 何 首 乌 对 记 忆 能 力 和 小 鼠 组 织 病 理 学 变 化 的 影 响 得 出, 何 首 乌 乙 醇 或 水 提 取 物 能 降 低 脑 的 病 理 变 化, 促 进 学 习 和 记 忆 能 力, 而 何 首 乌 提 取 物 的 性 能 取 决 于 提 取 方 法 [60] Chan 等 通 过 主 动 穿 梭 回 避 实 验 得 出 相 似 结 论, 并 推 测 这 可 能 是 由 于 不 同 提 取 物 的 抗 氧 化 活 性 物 质 不 [61] 同 邱 光 等 探 讨 何 首 乌 对 Aβ1-40 诱 导 大 鼠 海 马 CA1 区 脑 源 性 神 经 营 养 因 子 (BDNF) 的 表 达 时 发 现, 治 疗 后 大 鼠 学 习 如 何 躲 避 电 刺 激 明 显 减 少, 而 在 海 马 CA1 区 BDNF 的 表 达 增 加, 表 明 何 首 乌 能 逆 转 海 马 CA1 区 Aβ1-40 诱 导 BDNF 表 达 下 调 杨 [62] 萍 等 通 过 对 小 鼠 采 用 跳 台 水 迷 宫 试 验, 爬 杆 负 重 游 泳 试 验 以 及 测 定 肝 糖 原, 何 首 乌 有 改 善 小 鼠 记 忆 获 得 和 明 显 的 抗 疲 劳 作 用 2.5 抗 炎 及 抗 菌 作 用 [63] 抗 炎 作 用 吕 金 胜 等 报 道, 何 首 乌 乙 醇 提 取 物 可 明 显 抑 制 致 炎 动 物 的 局 部 肿 胀 程 度, 降 低 血 管 通 透 性, 作 用 时 间 可 维 持 4 h, 大 剂 量 组 显 示 明 显 的 镇 痛 效 果, 其 抗 炎 机 制 可 能 与 免 疫 抑 制 作 用 有 关

5 [64] 徐 正 哲 等 研 究 发 现, 炎 症 介 质 的 释 放 引 起 局 部 毛 细 血 管 通 透 性 增 加 炎 症 细 胞 浸 润, 黑 豆 汁 制 首 乌 均 有 抗 炎 作 用, 但 以 黑 豆 汁 制 10 h 为 抗 炎 作 用 最 佳 [65] 蒸 制 时 间 Wang 等 发 现 活 性 氧 代 谢 产 物 (ROM) 和 诱 导 型 一 氧 化 氮 合 酶 (inos) 是 参 与 炎 症 性 肠 病 的 发 病 机 制, 何 首 乌 中 提 取 的 活 性 成 分 二 苯 乙 烯 苷 对 实 验 性 结 肠 炎 的 保 护 作 用 是 通 过 减 轻 氧 和 氮 自 由 基 水 平 和 inos 的 表 达 实 现 的 [66] 抗 菌 作 用 张 绵 松 等 研 究 发 现, 何 首 乌 的 醇 提 物 对 金 黄 色 葡 萄 球 菌 四 联 球 菌 和 大 肠 杆 菌 显 示 出 较 强 的 抑 制 活 性, 水 提 物 对 金 黄 色 葡 萄 球 菌 和 [67] 荧 光 假 单 胞 菌 显 示 出 一 定 的 抑 制 活 性 潘 小 翠 等 研 究 发 现 何 首 乌 丙 酮 提 取 液 乙 醇 提 取 液 沸 水 提 取 液 对 供 试 菌 株 均 有 明 显 的 抑 制 作 用, 其 中 60% 丙 酮 提 取 液 和 70% 乙 醇 提 取 液 抑 菌 效 果 优 于 沸 水 提 取 液, 且 对 金 黄 色 葡 萄 球 菌 的 抑 制 作 用 最 强, 丙 酮 提 取 液 和 乙 醇 提 取 液 的 抑 菌 杀 菌 效 果 随 浓 度 的 降 低 而 下 降 何 首 乌 生 品 与 不 同 炮 制 品 的 水 煎 液 对 多 种 细 菌 均 有 不 同 程 度 的 抑 制 作 用, 其 中 生 何 首 乌 水 煎 液 抗 金 黄 色 葡 萄 球 菌 作 用 均 比 其 他 炮 制 品 强 何 首 乌 不 同 炮 制 品 中, 黑 豆 蒸 首 乌 水 煎 液 对 白 色 葡 萄 球 菌, 酒 蒸 首 乌 水 煎 液 和 地 黄 汁 蒸 首 乌 水 煎 液 对 白 喉 杆 菌 的 抑 制 能 力 均 优 于 生 品 及 其 他 炮 制 品 [68] 2.6 抗 癌 及 抗 诱 变 作 用 [69] 抗 癌 作 用 李 登 科 通 过 分 离 提 取 黄 素 - 8-O-β-D- 葡 萄 糖 苷, 得 出 其 是 何 首 乌 R50 组 分 中 具 抗 癌 活 性 的 成 分 之 一, 其 对 永 生 化 人 肝 实 质 细 胞 低 毒, 对 人 肝 癌 细 胞 有 显 著 抑 制 作 用, 其 作 用 机 制 与 [70] 阻 滞 癌 细 胞 周 期 和 诱 导 细 胞 凋 亡 有 关 张 瑞 晨 报 道 何 首 乌 提 取 物 的 R50 部 位 对 人 正 常 肝 L02 细 胞 和 肝 癌 HepG2 细 胞 具 有 明 显 的 区 别 杀 伤 作 用, 区 别 杀 伤 作 用 的 本 质 是 药 物 诱 导 2 种 细 胞 凋 亡 的 程 度 不 [71] 同 孙 桂 波 等 实 验 发 现,AGPMT 对 小 鼠 胃 癌 (MFC) 实 体 肿 瘤 和 肉 瘤 (S180) 均 有 生 长 抑 制 作 用, 具 有 明 显 的 抗 肿 瘤 作 用, 对 环 磷 酰 胺 (CTX) 具 有 减 毒 增 效 作 用, 其 抗 肿 瘤 作 用 可 能 与 提 高 机 体 [72] 的 免 疫 力 有 关 Chen 等 研 究 表 明 何 首 乌 提 取 物 可 用 于 治 疗 乳 腺 癌, 其 机 制 可 能 是 其 抑 制 了 MCF-7 型 人 乳 腺 癌 细 胞 的 增 殖 [73] 抗 诱 变 作 用 董 小 艳 等 通 过 多 种 测 试 系 统 研 究 得 出 结 论, 何 首 乌 无 论 是 体 内 还 是 体 外 实 验 [74] 均 表 现 出 抗 诱 变 活 性 王 惠 群 等 通 过 实 验 发 现, 小 鼠 经 口 LD 50 测 定 属 无 毒 范 围, 小 鼠 精 子 畸 形 小 鼠 骨 髓 细 胞 微 核 试 验 和 Ames 试 验 均 为 阴 性, 无 诱 变 作 用, 未 发 现 何 首 乌 有 毒 性 及 致 突 变 性 2.7 对 心 肌 保 护 作 用 [75] 金 雄 哲 等 通 过 建 立 缺 氧 损 伤 模 型 得 出, 何 首 乌 能 抑 制 心 肌 细 胞 超 氧 自 由 基 的 生 成, 避 免 脂 质 过 氧 化 反 应 对 心 肌 细 胞 的 损 害, 明 显 改 善 了 缺 氧 对 心 [76] 肌 细 胞 的 损 害 姜 金 奇 等 建 立 心 肌 缺 血 模 型 得 出, 何 首 乌 提 取 物 能 提 高 因 造 模 而 下 降 的 GSH-Px 水 平, 并 能 增 强 T-SOD 和 MDA 的 活 性, 对 心 肌 缺 血 大 鼠 模 型 有 显 著 的 抗 氧 化 作 用, 可 改 善 因 缺 血 造 成 的 损 伤 2.8 对 内 分 泌 系 统 的 影 响 何 首 乌 具 有 肾 上 腺 皮 质 激 素 样 作 用, 可 以 兴 奋 肾 上 腺 皮 质 功 能, 调 整 机 体 非 特 异 免 疫 力 姚 明 春 [77] 等 研 究 发 现, 何 首 乌 可 以 增 加 1 周 龄 的 小 鼠 肾 上 腺 质 量, 对 抗 柴 胡 氢 化 可 的 松 引 起 的 肾 上 腺 的 反 馈 性 萎 缩 2.9 对 消 化 系 统 的 影 响 何 首 乌 对 结 核 杆 菌 福 瓦 痢 疾 杆 菌 等 有 抑 制 作 用 生 首 乌 含 有 结 合 性 蒽 醌 衍 生 物, 能 促 进 肠 蠕 动, [78] 产 生 泻 下 作 用 林 呈 钱 用 生 何 首 乌 治 疗 老 年 便 秘 [79] 有 良 好 的 治 疗 效 果 朱 曙 明 采 用 双 盲 对 照 法 发 现, 何 首 乌 颗 粒 对 妊 娠 便 秘 有 良 好 的 通 便 作 用 2.10 治 疗 脱 发 和 乌 发 作 用 [80] 姜 泽 群 等 研 究 显 示 何 首 乌 在 体 外 能 显 著 刺 激 B16 细 胞 中 黑 色 素 的 生 成, 其 机 制 可 能 是 通 过 促 进 酪 氨 酸 酶 和 小 眼 相 关 转 录 因 子 (MITF) 的 基 因 表 达 和 蛋 白 合 成 以 及 激 活 酪 氨 酸 酶 的 活 性 来 实 现 的 [81] 沈 璐 报 道 治 疗 脱 发 使 用 频 率 较 高 的 是 补 血 活 血 滋 补 肝 肾 滋 阴 养 血 和 健 脾 渗 湿 等 滋 补 类 药 物, 而 何 首 乌 是 中 医 药 内 治 法 治 疗 脱 发 的 常 用 中 药 之 一 [82] Sun 等 研 究 显 示 何 首 乌 主 要 是 通 过 诱 导 毛 乳 头 细 [83] 胞 的 增 殖, 达 到 治 疗 脱 发 的 目 的 Park 等 研 究 表 明, 何 首 乌 提 取 物 通 过 休 眠 毛 囊 诱 导 生 长 期 促 进 头 发 生 长 2.11 其 他 何 首 乌 还 可 治 疗 老 年 性 皮 肤 瘙 痒 慢 性 支 气 管 炎 支 气 管 哮 喘 日 光 疹 等 何 首 乌 乙 醇 提 取 物 可 促 进 色 素 的 合 成, 用 于 改 善 头 发 和 皮 肤 的 颜 色, 抑 制 角 质 细 胞 脂 褐 素 的 形 成 [84], 还 可 以 抑 制 脂 肪 酸 合 酶 的 生 成, 有 减 肥 功 能 [85-86] [87-88] Guan 等 发 现 2,3,5,4 -tetrahydroxystilbene-2-o-β-d-glucoside 对 酪 氨 酸 酶 的 活 化 和 黑 素 生 成 有 较 大 影 响, 是 一 种 有 效

6 的 酪 氨 酸 酶 活 化 剂 ; 能 显 著 增 加 鼠 酪 氨 酸 酶 的 活 性 和 刺 激 B16 黑 色 素 瘤 细 胞 黑 色 素 的 生 物 合 成, 可 用 [89] 于 色 素 减 退 疾 病 的 治 疗 侯 德 仁 等 探 讨 了 何 首 乌 对 Aβ1-40 诱 导 的 阿 尔 茨 海 默 病 模 型 大 鼠 线 粒 体 膜 流 动 性 和 COX 活 性 的 影 响, 结 果 显 示 何 首 乌 可 改 善 阿 尔 茨 海 默 病 模 型 大 鼠 海 马 线 粒 体 膜 流 动 性, 提 [90] 高 其 细 胞 色 素 氧 化 酶 活 性 Hwang 等 对 皮 肤 SOD 的 活 性 进 行 了 测 定, 结 果 表 明, 何 首 乌 提 取 物 强 烈 抑 制 由 紫 外 线 辐 射 导 致 的 SOD 的 破 坏, 其 原 因 可 [91] 能 是 由 于 含 有 抗 皮 肤 光 老 化 剂 Chen 等 目 前 的 研 究 表 明, 何 首 乌 根 提 取 物 抑 制 MCF-7 细 胞 的 增 殖, 诱 导 细 胞 周 期 阻 滞 在 G2/M 期, 促 进 细 胞 凋 亡 何 首 乌 根 提 取 物 对 MCF-7 细 胞 的 影 响 与 参 与 细 胞 周 期 和 凋 亡 相 关 蛋 白 表 达 水 平 的 调 节, 有 希 望 通 过 抑 制 癌 细 胞 增 殖 实 现 对 乳 腺 癌 的 治 疗 [92] 陈 烈 等 通 过 观 察 复 方 何 首 乌 提 取 物 对 阿 尔 茨 海 默 病 的 临 床 疗 效 发 现, 复 方 何 首 乌 提 取 物 对 阿 [93] 尔 茨 海 默 病 有 效 王 君 明 等 首 次 证 实 相 比 何 首 乌 醇 提 物, 其 水 提 物 具 有 抗 抑 郁 活 性 3 毒 理 研 究 3.1 肝 损 害 何 首 乌 最 主 要 的 不 良 反 应 为 肝 脏 毒 性 Lin [94] Lv [95] 等 研 究 发 现, 何 首 乌 不 良 反 应 多 由 醌 类 化 合 物 引 起, 如 大 黄 酸 大 黄 素 大 黄 素 甲 醚, 在 高 浓 度 长 时 间 作 用 下 有 细 胞 毒 作 用, 而 结 合 蒽 醌 (emodin-8-o-β-d- 葡 糖 苷,physcion-8-O-β-D- 葡 糖 苷 等 ) 和 二 苯 乙 烯 类 化 合 物 也 可 能 与 其 毒 理 作 用 有 关 [96] Lei 等 总 结 并 分 析 了 截 至 2015 年 何 首 乌 致 肝 损 伤 的 450 例 病 例 报 告, 何 首 乌 致 肝 损 害 一 般 发 生 在 服 药 1 个 月 左 右, 症 状 主 要 包 括 黄 疸 疲 劳 厌 食 黄 色 或 茶 色 尿 在 450 例 肝 损 害 患 者 中,2 例 肝 移 植 和 7 人 死 亡, 其 余 441 例 痊 愈 韩 国 庆 尚 大 学 附 [97] 属 医 院 Jung 等 对 年 25 名 患 者 因 服 用 何 首 乌 制 剂 导 致 肝 损 伤 做 了 病 例 研 究, 研 究 显 示, 何 首 乌 可 导 致 严 重 的 药 物 性 肝 损 伤, 甚 至 死 亡 在 25 名 患 者 中 最 常 见 的 症 状 为 黄 疸 (76%), 18 例 (72%) 有 肝 细 胞 损 伤 虽 然 23 名 患 者 恢 复, 但 剩 余 的 两 名 患 者, 一 名 做 了 肝 移 植, 一 名 死 亡 该 临 床 资 料 显 示, 何 首 乌 所 致 的 肝 损 害 具 有 可 逆 性, 患 者 经 过 停 药 和 保 肝 治 疗 后 多 治 愈, 预 后 良 好, 但 严 [9] 重 的 会 导 致 死 亡 Ma 等 通 过 对 比 实 验 研 究 何 首 乌 致 急 性 肝 损 伤 与 CYP1A2 基 因 型 基 因 频 率 的 关 系 时 得 出,CYP1A2 1C 突 变 频 率 引 起 的 急 性 肝 损 伤 不 同 于 正 常 人, 表 明 CYP1A2 1c 可 能 与 何 首 乌 代 谢 相 关, 而 导 致 急 性 肝 损 伤 [70] 张 瑞 晨 等 实 验 得 出, 何 首 乌 不 同 提 取 物 的 毒 性 具 有 显 著 差 异, 何 首 乌 50% 乙 醇 洗 脱 馏 分 提 取 物 对 肝 细 胞 和 肝 癌 HepG2 细 胞 有 不 同 的 损 伤 作 用, 并 [98] 通 过 不 同 程 度 诱 导 引 起 两 种 细 胞 的 凋 亡 Wu 等 通 过 小 鼠 动 物 实 验 得 出, 生 首 乌 水 煎 剂 的 毒 性 大 于 丙 酮 提 取 物, 并 且 生 首 乌 丙 酮 提 取 物 的 毒 性 大 大 高 于 制 首 乌 丙 酮 提 取 物, 其 毒 性 可 能 与 二 苯 乙 烯 苷 的 含 量 有 关 有 研 究 显 示, 大 鼠 给 药 3 个 月, 何 首 乌 生 品 及 炮 制 品 均 不 同 程 度 对 大 鼠 肝 脏 造 成 损 伤, 以 何 首 乌 九 蒸 九 晒 组 显 著 何 首 乌 清 蒸 高 剂 量 组 何 首 乌 九 蒸 九 晒 组 通 过 诱 导 肝 细 胞 凋 亡 造 成 肝 损 害, 其 中 清 蒸 何 首 乌 对 肝 的 损 害 程 度 与 给 药 剂 量 成 正 相 关 性 [5] 3.2 肾 损 害 [99] 陈 素 红 等 经 实 验 研 究 证 明, 何 首 乌 的 药 效 可 作 为 改 善 肾 阳 虚 证 腰 膝 酸 软 精 神 萎 靡 阳 虚 水 泛, 以 及 肾 精 亏 虚 肝 气 虚 弱 所 致 血 液 亏 虚 的 基 础, 并 作 为 其 甘 温 入 肝 肾 经 药 性 的 组 成 部 分, 但 低 剂 量 长 时 间 服 用 或 高 剂 量 短 时 间 服 用 都 会 对 人 体 产 生 一 定 的 毒 害 作 用, 因 此 也 会 导 致 一 定 程 度 的 肾 损 害 [100] 李 奇 等 在 比 较 何 首 乌 不 同 提 取 物 的 毒 性 实 验 中 发 现 : 生 何 首 乌 与 制 何 首 乌 都 可 引 起 肾 小 管 上 皮 细 胞 水 肿, 使 之 发 生 颗 粒 样 变 性, 并 使 肾 小 球 的 体 积 增 大, 发 生 毛 细 血 管 腔 内 红 细 胞 淤 积 或 系 膜 区 轻 至 中 度 增 宽, 并 可 伴 系 膜 细 胞 及 基 质 增 生 包 曼 囊 腔 狭 窄 或 系 膜 细 胞 及 基 质 增 生 3.3 脑 损 害 [101] Lee 等 建 立 了 体 外 脑 损 伤 的 小 鼠 模 型, 将 何 首 乌 的 正 己 烷 提 取 物 醋 酸 乙 酯 提 取 物 和 甲 醇 提 取 物 (100 mg /kg) 注 射 到 小 鼠 体 内,30 min 后 观 察 到 何 首 乌 的 正 己 烷 提 取 物 可 以 通 过 内 皮 型 一 氧 化 氮 合 酶 机 制 阻 止 脑 缺 血 损 伤, 但 当 何 首 乌 的 用 量 超 过 一 定 量 时, 反 而 会 损 害 脑 的 机 能 3.4 其 他 不 良 反 应 此 外, 何 首 乌 还 会 引 起 过 敏 反 应 家 族 性 过 敏 药 物 热 眼 部 色 素 沉 着 慢 性 肠 炎 精 神 问 题 上 消 化 道 出 血 等 一 系 列 的 症 状 [102] 临 床 资 料 显 示, 有 1 例 关 于 何 首 乌 致 药 物 热 的 患 者,1 年 多 来, 渐 见 头 发 花 白 脱 落, 伴 腰 膝 酸 软 耳 鸣 眩 晕 失 眠 多 梦, 神 疲 乏 力 停 药, 嘱 患 者 多 饮 水, 密 切 观 察 病 情 变 化 1 d 后, 症 状 逐 渐 消 失, 体 温 恢 复 正 常 [103]

7 综 上 所 述, 何 首 乌 化 学 成 分 包 括 蒽 醌 类 二 苯 乙 烯 类 磷 脂 类 酚 类 黄 酮 类 等 其 中 蒽 醌 类 是 其 可 能 的 毒 性 成 分 和 毒 性 表 达 的 主 要 物 质 基 础, 具 有 抗 衰 老 提 高 免 疫 促 进 造 血 细 胞 生 长 抗 菌 抗 炎 等 作 用 ; 二 苯 乙 烯 苷 是 何 首 乌 的 主 要 化 学 成 分 和 活 性 成 分, 是 何 首 乌 发 挥 功 效 的 主 要 物 质 基 础 通 过 对 近 十 几 年 的 国 内 外 文 献 分 析 整 理, 虽 然 何 首 乌 活 性 成 分 和 药 理 研 究 广 泛, 但 仍 有 不 少 问 题 需 要 进 一 步 阐 明 和 研 究, 如 各 药 理 作 用 的 有 效 成 分, 抗 衰 老 作 用 及 其 机 制, 尤 其 是 对 老 年 性 疾 病 的 防 治 及 其 机 制, 免 疫 方 面 的 作 用 及 机 制 等, 都 有 待 于 深 入 研 究 从 现 有 研 究 资 料 看, 各 类 成 分 在 生 理 活 性 上 各 有 特 点, 何 首 乌 的 毒 性 作 用 主 要 体 现 在 肝 脏 毒 性, 深 入 系 统 研 究 何 首 乌 的 毒 性 成 分 ( 包 括 首 乌 中 单 体 成 分 主 要 活 性 成 分 部 位 群 以 及 总 提 取 物 等 ) 毒 性 作 用 毒 性 机 制, 减 少 或 尽 量 避 免 不 良 反 应 的 发 生, 有 助 于 其 进 一 步 合 理 开 发 利 用, 实 现 传 统 中 药 资 源 的 有 效 开 发 利 用 参 考 文 献 [1] 南 京 中 医 药 大 学. 中 药 大 辞 典 [M]. 上 册. 上 海 : 上 海 科 学 技 术 出 版 社, 2006: [2] 中 国 药 典. [S]. 一 部 [3] 龚 彦 胜, 张 亚 囡, 黄 伟, 等. 与 功 效 毒 性 相 关 的 何 首 乌 化 学 成 分 研 究 进 展 [J]. 中 国 药 物 警 戒, 2012, 9(8): [4] 张 志 国, 吕 泰 省, 姚 庆 强, 等. 何 首 乌 蒽 醌 类 化 学 成 分 研 究 [J]. 中 草 药, 2006, 37(9): [5] 陈 万 生, 刘 文 庸, 杨 根 金, 等. 制 首 乌 中 1 个 新 的 四 羟 基 二 苯 乙 烯 苷 的 结 构 鉴 定 及 其 心 血 管 活 性 研 究 [J]. 药 学 学 报, 2000, 35(12): [6] 陈 万 生, 刘 文 庸, 杨 根 金, 等. 制 首 乌 中 1 个 新 的 四 羟 基 二 苯 乙 烯 苷 的 结 构 鉴 定 及 其 心 血 管 活 性 研 究 [J]. 药 学 报, 2000, 35(12): [7] 周 立 新, 林 茂, 李 建 北, 等. 何 首 乌 乙 酸 乙 酯 不 溶 部 分 化 学 成 分 的 研 究 [J]. 药 学 学 报, 1994, 29(2): [8] 陈 万 生, 杨 根 金, 张 卫 东, 等. 制 首 乌 中 两 个 新 化 合 物 [J]. 药 学 学 报, 2000, 35(4): [9] Ma K F, Zhang X G, Jia H Y. CYP1A2 polymorphism in Chinese patients with acute liver injury induced by Polygonum multiflorum [J]. Order articles Add to My Bibliography Genet Mol Res, 2014, 13(3): [10] 吴 世 芳. 何 首 乌 中 磷 脂 类 化 合 物 的 提 取 分 离 及 分 析 方 法 研 究 [D]. 南 昌 大 学, [11] 李 续 娥, 刘 金 珠, 廖 森 泰, 等. 何 首 乌 的 酚 类 成 分 研 究 [J]. 热 带 亚 热 带 植 物 学, 2009, 17(6): [12] 李 建 北, 林 茂. 何 首 乌 化 学 成 分 的 研 究 [J]. 中 草 药. 1993, 24(3): [13] 张 志 国, 吕 泰 省, 姚 庆 强. 何 首 乌 中 的 非 蒽 醌 类 化 学 成 分 [J]. 中 国 中 药 杂 志, 2006, 31(12): [14] 赵 慧 男, 陈 丽 丽, 黄 晓 君, 等. 何 首 乌 中 一 个 新 的 色 原 酮 糖 苷 [J]. 中 国 中 药 杂 志, 2014, 39(8): [15] 李 亚 丽, 楚 伟, 郭 文 潮, 等. 何 首 乌 饮 对 衰 老 大 鼠 抗 氧 化 能 力 及 血 脂 的 影 响 [J]. 中 国 老 年 学 杂 志, 2008, 3(28): [16] 许 爱 霞, 张 振 民, 葛 斌, 等. 何 首 乌 多 糖 对 氧 自 由 基 及 抗 氧 化 酶 活 性 的 作 用 研 究 [J]. 中 国 药 师, 2005, 28(11): 900. [17] 李 艳, 余 君. 何 首 乌 水 提 液 对 老 化 模 型 大 鼠 组 织 内 抗 氧 化 酶 表 达 的 影 响 [J]. 湖 北 民 族 学 院 学 报 : 医 学 版, 2007, 24(2): l5. [18] Chan Y C, Wang M F, Chang H C. Polygonum multiflorum extracts improve cognitive performance in senescence accelerated mice [J]. Am J Chin Med, 2003, 31(2): [19] Lv L, Cheng Y, Zheng T, et al. Purification, antioxidant activity and antiglycation of polysaccharides from Polygonum multiflorum Thunb [J]. Carbohydr Polym, 2014, 99: [20] 廖 勇. 何 首 乌 二 苯 乙 烯 苷 抑 制 长 波 紫 外 线 诱 导 的 HaCaT 细 胞 氧 化 应 激 损 伤 [D]. 第 二 军 医 大 学 [21] 李 艳, 余 君. 何 首 乌 水 提 液 对 老 化 模 型 大 鼠 组 织 内 抗 氧 化 酶 表 达 的 影 响 [J]. 湖 北 民 族 学 院 学 报 : 医 学 版, 2007, 24(2): 15. [22] 陈 晓 光, 崔 志 勇, 石 一 丁, 等. 何 首 乌 对 老 年 小 鼠 衰 老 指 标 的 影 响 [J]. 中 草 药, 1991, 11(3): [23] 邬 浩 杰, 裘 黎 明. 何 首 乌 抗 衰 老 机 制 研 究 [J]. 中 国 医 师 杂 志, 2009, 11(3): [24] 丁 镛 发. 首 乌 制 剂 对 老 年 大 鼠 DNA 损 伤 的 修 复 能 力 的 影 响 [J]. 中 西 医 结 合 杂 志, 1991, 9(11): 550. [25] 郑 志 学, 王 赞 舜, 杨 毓 英, 等. 何 首 乌 对 二 倍 体 细 胞 的 作 用 及 其 微 量 元 素 含 量 的 观 察 [J]. 老 年 学 杂 志, 1998, 8(6): [26] 王 万 根, 张 宁 华, 徐 巧 红, 等. 何 首 乌 高 压 蒸 制 法 蒸 制 时 间 对 何 首 乌 抗 衰 老 活 性 影 响 的 研 究 [J]. 云 南 中 医 学 院 学 报, 2013, 36(2): 1-4. [27] 宋 士 军, 李 芳 芳, 岳 华, 等. 何 首 乌 的 抗 衰 老 作 用 研 究 [J]. 河 北 医 科 大 学 报, 2003, 24(2): [28] 姚 谦 明, 蒋 宇 刚, 何 启. 何 首 乌 对 脑 细 胞 Bcl-2 基 因 表 达 的 影 响 实 验 性 研 究 [J]. 现 代 临 床 医 学 生 物 工 程 学 杂 志, 2002, 8(2): [29] 张 鹏 霞, 汤 晓 丽, 朴 金 花, 等. 何 首 乌 对 D- 半 乳 糖 致 衰 大 鼠 的 抗 衰 益 智 作 用 机 制 的 研 究 [J]. 中 国 康 复 医 学 杂

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