LABA/LAMA对慢阻肺急性加重的影响

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汀蒋
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1 LABA/LAMA 对慢阻肺急性加重的影响

2 无需入院 ( 概率 ) 伴有不同程度急性加重风险的中度 COPD 患者, 其症状多与疾病的不稳定和入院风险相关 ECLIPSE 研究 :GOLD II 人群 (FEV1 5% 至 <8%,n = 924), 按症状 ( 改良呼吸困难量表 [mmrc] 评分 ) 和既往加重风险分层急性加重风险低的患者急性加重风险高的患者 1% 1% 9% GOLD A 9% GOLD C 8% GOLD B 8% 7% 7% GOLD D 6% 6% 5% GOLD A: GOLD B: mmrc :-1 ; 急性加重史 :~1 次 / 年 mmrc :>2; 急性加重史 :~1 次 / 年 5% GOLD C: GOLD D: mmrc :-1; 急性加重史 :>2 / 年 mmrc :>2; 急性加重史 :>2 / 年 Follow up in days Follow up in days 随访时间随访时间约 25% 的低急性加重风险症状性 GOLD B 患者在 3 年内发生需入院治疗的急性加重对于不同程度的急性加重风险患者, 呼吸困难是未来重度急性加重的明确风险因素 ECLIPSE 研究 : 纵向评估 COPD, 以确定预测性替代终点的研究 Adapted from Agusti A et al. Eur Respir J 213; 42:

呼吸困难 (mmrc < 或 > 2) 和 FEV1 损伤对 COPD 急性加重风险低的患者 3 年内呼吸相关死亡的影响 3 年随访期内低风险患者的呼吸相关死亡率 (%) 丹麦全国 COPD 队列研究 ; 收集了 28 年初到 211 年底丹麦医院系统内的数据 25 2 15 GOLD A ( mmrc 评分低 ; n=5974) GOLD B ( mmrc 评分高 ; n=9585) 16.

3 呼吸困难 (mmrc < 或 > 2) 和 FEV1 损伤对 COPD 急性加重风险低的患者 3 年内呼吸相关死亡的影响 3 年随访期内低风险患者的呼吸相关死亡率 (%) 丹麦全国 COPD 队列研究 ; 收集了 28 年初到 211 年底丹麦医院系统内的数据 GOLD A ( mmrc 评分低 ; n=5974) GOLD B ( mmrc 评分高 ; n=9585) 16.1 与 GOLD A 组患者相比,GOLD B 组患者的非急性加重导致的校正后呼吸系统死亡风险增加了 174%(95% CI; %) Gold B 患者的风险高于之前住院的 GOLD C 患者 ( 数据未显示 ) 该分析对基线时的年龄性别婚姻状况吸烟状况 BMI 合并症和心血管 (CV) 药物水平进行了校正 GOLD 1 - 轻度 GOLD 2 - 中度 GOLD 3 - 重度 GOLD 4 - 极重度呼吸系统未来风险不仅包括疾病急性加重, 还包括症状和 FEV 1 损伤 FEV 1 % 预计值. >8% <8 to >/=5% <5 to >/=3% <3% 支气管扩张剂治疗后 FEV1 分组 Adapted from Gedebjerg A et al Lancet Respir Med 218; 6:

4 支气管扩张剂通过影响肺功能和症状来预防 COPD 急性加重病毒和细菌性感染是急性加重最重要的诱发因素 1 病毒细菌污染 COPD 气道炎症发生不同的诱发因素会引起不同的炎症 2 气道炎症加剧所有支气管扩张剂都有间接影响 1,3 全身性炎症支气管狭窄水肿粘液动态性肺过度充气它们可以稳定气道口径并最大限度减少动态过度充气的激增动态性肺过度充气会增加呼吸负担, 也会使患者的疲劳和症状加重急性加重症状增加 4 1. Adapted from Wedzicha JA et al Lancet 27; 37: Bafadhel et al. Am J Respir Crit Care Med 211;184: Beeh K et al Am J Respir Crit Care Med 217; 196:

5 急性加重率 ( 年 ) 对于症状少急性加重风险低的患者, 支气管扩张作用越大, 急性加重风险越低 * 自基线改善 <1 ml( 没有明确关系 ) r=-.5 P<.1 对针对所有类型长效支气管扩张剂或安慰剂进行的 23 项研究总共 23,213 例患者进行了汇总分析 * 这些研究中只有 35% 的患者在过去一年发生 1 次急性加重改善 : 1 ml 改善 :2 ml 自基线改善 1-5ml ( 线性正相关 ) FEV 1 谷值自基线的变化 (L) Adapted from Donohue et al. Pulm Pharm Therapeutics 218; 49: 11-19

6 治疗组之间危险比的变化无论何种类型 COPD, FEV 1 谷值的治疗差异与 COPD 急性加重风险降低密切相关 In(HR)= -.23* (dfev 1 )-.5 P<.1, R 2 =.85 基于 65 个治疗组的荟萃回归比较基于 73,475 例受试者的数据给药前 FEV1 增加 1 ml 预测加重风险降低 21%(95%CI 17, 26 %); P <.1,R2 =.85) 治疗组之间给药前 FEV 1 谷值变化 (ml) CI, 置信区间 ;COPD, 慢阻肺 ;FEV1, 第一秒用力呼气容积 ;HR, 风险比 Zider AD et al. Chest. 217;doi: 1.116/j.hest

7 使用 LAMA 降低的风险 (%) 使用 LAMA 降低的风险 (%) 与安慰剂和 LABA 相比,LAMA 可降低急性加重风险中度 / 重度急性加重的风险 ( 基于对至首次加重时间的分析结果 ) 35 LAMA LAMA 与安慰剂对比的研究 vs placebo studies 35 LAMA vs LABA studies LAMA 与 LABA 对比的研究 % CrI (15, 32) 95% CrI (15, 46) Oba et al. 1 6 个月 95% CrI (11, 4) TIO 18 µg QD TIO 5 µg QD GLY 5 µg * QD 95% CrI ( 3, 36) 95% CI (9, 19) n = 5,992 Tashkin et al 个月 ACL 4 µg BID 5 95% CI (1 23) n = 7,376 95% CI (7 25) n = 3,444 TIO 18 µg vs TIO 18 µg vs SAL 5 µg 3 IND 15 µg 4 12 个月该图由 GSK 根据原始数据独立创建 * 输送剂量 44μg; 输送剂量 322μg; 输送剂量 12μg ACL, 阿地溴铵 ;CrI, 可信区间 ; GLY, 格隆溴胺 ;IND, 茚达特罗 ; SAL, 沙美特罗 ; TIO 18, 噻托溴铵 HandiHaler 吸入器 ;TIO 5, 噻托溴铵 Respimat 吸入器 1. Oba Y, et al. Ther Adv Respir Dis. 215;3 15; 2. Tashkin DP, et al. New Engl J Med. 28;359: ; 3. Vogelmeier C, et al. N Engl J Med. 211;364: ; 4. Decramer M, et al. Lancet Respir Med. 213;1:

与单用 LAMA 或 LABA 相比,LAMA/LABA 改善肺功能更显著网络荟萃分析 (NMA); n=23,168;15 项为期 12 周的 RCTs: 终点为 FEV 1 谷值

TIO or OLO GLY/IND vs. GLY or IND 66 91 UMEC/VI vs.

ml LAMA: 长效毒蕈碱拮抗剂 ; LABA: 长效 β 受体激动剂 RCT = 随机对照试验 ;ACL / FOR = 阿地溴铵 / 福莫特罗 4/12 μg; TIO / OLO

8 与单用 LAMA 或 LABA 相比,LAMA/LABA 改善肺功能更显著网络荟萃分析 (NMA); n=23,168;15 项为期 12 周的 RCTs: 终点为 FEV 1 谷值对单用 LAMA 或 LABA 有利 ACL/FOR vs. FOR or ACL 46 对 LAMA/LABA 有利 LAMA/LABA 每日两次 TIO/OLO vs. TIO or OLO GLY/IND vs. GLY or IND UMEC/VI vs. UMEC or VI 95 LAMA/LABA 每日一次 FEV 1 谷值 ( 平均差异,mL) 所有 LAMA/LABA 治疗均优于单用 AMA 或 LABA 治疗平均改善 ml LAMA: 长效毒蕈碱拮抗剂 ; LABA: 长效 β 受体激动剂 RCT = 随机对照试验 ;ACL / FOR = 阿地溴铵 / 福莫特罗 4/12 μg; TIO / OLO = 噻托溴铵 / 奥达特罗 5/5 μg; GLY / IND = 格隆溴铵 / 茚达特罗 5/11 μg; UMEC / VI = 芜地溴铵 / 维兰特罗 62.5 / 25 μg Adapted from Calzetta L et al. Chest 216, 149:

9 急性加重年发生率 LABA LAMA LAMA/LABA 支气管扩张剂联合应用可减少症状较少的患者发生急性加重的风险 * 急性加重年发生率 vs. FEV 1 谷值的变化对针对所有类型长效支气管扩张剂或安慰剂的 23 项试验 ( 持续 6-64 周 ) 共计 23,213 例患者进行了汇总分析 * 这些研究中只有 35% 的患者在过去一年发生 1 次急性加重安慰剂 LABA LAMA LAMA/LABA FEV 1 谷值的变化 (L) Adapted from Donohue et al. Pulm Pharm Therapeutics 218; 49: 11-19

10 急性加重的患者 (%) 低风险多症状的患者中, 乌美溴铵 / 维兰特罗改善至首次急性加重的时间优于单药 * 一项为期 6 个月安慰剂对照研究 2 安慰剂 (N=28) UMEC/VI 55/22 (N=413) VI 22 (N=421) 15 1 UMEC 55 (N=418) UMEC/VI vs. 安慰剂风险下降 5%,p=.4 LABA LAMA LAMA/LABA 至事件发生的时间 ( 天 ) VI 维兰特罗 22μg 尚未在中国获批 1. Adapted from Donohue JF et al. Respir Med 213;17:

11 中 / 重度急性加重 ( 年发生率 ) 中 / 重度急性加重 ( 年发生率 ) 对于有急性加重史的患者,LAMA / LABA 与单用 LAMA 相比可一定程度上降低急性加重风险 SPARK 1 DYNAGITO 减少 12% p = ITT 人群 16% reduction p = 未见减少 p = ITT 人群减少 7% p =.498* 总体 n = 2,25 IND/GLY 11/5 µg* 该图由 GSK 根据原始数据独立创建 * 基于在初步分析中未能在计划的 p <.1 水平实现统计学显著性的探索性发现 * 输送剂量为 85 /43μg GLY, 格隆溴铵 ;IND, 茚达特罗 ; OLO, 奥达特罗 ;TIO, 噻托 GLY 5 µg ICS 治疗 n = 1,661 未使用 ICS 治疗 n = 544 TIO 5 μg n = 3,941 TIO/OLO 5/5 μg n = 3, Wedzicha JA, et al. Lancet Respir Med. 213;1: (including Supplementary Appendix); 2. Calverley P, et al. Lancet Respir Med. 218;6:

12 中 / 重度急性加重 ( 年发生率 ) FLAME 研究 : 与 ICS/LABA 每天 2 次相比,LAMA/LABA 每天一次可降低急性加重率过去 1 年中发生 1 次急性加重患者数 :n = 3,362( 全部气促患者 [mmrc 2]) (ITT 人群 )* 减少 17% (95% CI:.75,.91; p <.1) 绝对 Δ =.21 例事件 / 年 IND/GLY 11/5 µg (n = 1,675) FP/SAL 5/5 µg (n = 1,679) 该图由 GSK 根据原始数据独立创建 * 主要终点是所有 COPD 急性加重发生率 ( 轻度中度和重度 ) FP, 丙酸氟替卡松 ;GLY, 格隆溴铵 ;IND, 茚达特罗 ; SAL, 沙美特罗 Wedzicha JA, et al. N Engl J Med. 216;374:

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13 免责声明本资料并非广告本资料旨在向且仅向医疗保健专业人士提供科学信息如果您不是医疗保健专业人士, 请勿阅读或传播其中的内容 GSK 所提供的医学信息和材料, 受版权保护, 仅供中国的医疗保健专业人士个人学习和参考之用除此之外, 请不要超范围下载或使用该材料 GSK 对于用户超出明示用途的任何使用不承担任何责任详细处方资料备索处方前请参阅详细处方资料请发送邮件至 GSK 医学信息邮箱以获取详细处方资料 Presentation title 13

Chin J Respir Crit Care Med, January 2012, Vol. 11, No. 1 COPD : ;, COPD ( AECOPD) COPD COPD, COPD, FEV 1 COPD, COPD COPD, COPD FEV 1,,

2012 1 11 1 Chin J Respir Crit Care Med, January 2012, Vol. 11, No. 1 1 ( 2011 ) ( 100730) 2001 1 ( COPD), 10, 10 COPD 2011 Global :, E-mail: caibq2009 @ hotmail. com strategy for the diagnosis, management,