Microsoft Word ml

Size: px

Start display at page:

Download "Microsoft Word ml"

承祯姚
5 years ago
Views:

18 Chinese Journal of Information on TCM Jan.2019 Vol.26 No.1 论著临床研究疏肝健脾层级疗法治疗围绝经期失眠症临床研究陈英群 1, 李桃桃 2, 陈忆 1, 林亦鑫 1. 同济大学附属杨浦医院, 上海 200090;2.

1 18 Chinese Journal of Information on TCM Jan.2019 Vol.26 No.1 论著临床研究疏肝健脾层级疗法治疗围绝经期失眠症临床研究陈英群 1, 李桃桃 2, 陈忆 1, 林亦鑫 1. 同济大学附属杨浦医院, 上海 ;2. 同济大学中医研究所, 上海摘要 : 目的观察疏肝健脾层级疗法 ( 柴胡加龙骨牡蛎汤归脾汤 ) 对围绝经期失眠症患者睡眠和生活质量的影响方法采用随机数字表法将围绝经期失眠症患者 120 例分为观察组和对照组各 60 例观察组于治疗初期予柴胡加龙骨牡蛎汤加减, 治疗后期予归脾汤加减, 每日 1 剂, 水煎服 ; 对照组予艾司唑仑片, 每次 2 片, 睡前 30 min 口服 2 组均连续治疗 3 个月观察 2 组治疗前后简明健康调查量表 (SF-36) 匹兹堡睡眠质量指数量表 (PSQI) 评分, 雌二醇 (E 2 ) 促卵泡激素(FSH) 水平及不良反应结果观察组治疗后 SF-36 中精力社会功能情感职能生理职能精神健康一般健康状态明显改善 (P<0.05,P<0.01); 对照组精力社会功能精神健康明显改善 (P<0.05) 与本组治疗前比较,2 组 PSQI 总分明显降低 (P<0.05,P< 0.01);2 组治疗后比较, 观察组 PSQI 总分明显低于对照组 (P<0.05) 与本组治疗前比较, 观察组 E 2 水平明显改善 (P<0.05) 2 组治疗后比较, 观察组 E 2 水平明显高于对照组 (P<0.05) 2 组不良反应比较差异有统计学意义 (P<0.05) 结论疏肝健脾层级疗法可有效改善围绝经期失眠症患者的生活质量和睡眠质量, 改善雌激素水平, 且不良反应较小关键词 : 柴胡加龙骨牡蛎汤 ; 归脾汤 ; 围绝经期 ; 失眠症 ; 生活质量中图分类号 :R 文献标识码 :A 文章编号 : (2019) DOI: /j.issn 开放科学 ( 资源服务 ) 标识码 (OSID): Clinical Study on Shugan Jianpi Multi-level Therapy for Patients with Insomnia in Perimenopause CHEN Yingqun 1, LI Taotao 2, CHEN Yi 1, LIN Yixin 1 1. Yangpu Hospital, Tongji University, Shanghai , China; 2. Institute of Traditional Chinese Medicine, Tongji University, Shanghai , China Abstract: Objective To investigate the effects of Shugan Jianpi Multi-level Therapy (Chaihu jia Longgu Muli Decoction and Guipi Decoction) on quality of sleep and life in patients with insomnia in perimenopause. Methods Totally 120 outpatients with insomnia during perimenopausal period were divided into observation group and control group through random number table method, with 60 cases in each group. The patients in the observation group were treated with Chaihu jia Longgu Muli Decoction and modified Guipi Decoction, one dosage per day, decoction; Patients in the control group took estazolam tablets, twice a day, orally taken 30 min before sleep. The treatment for both groups lasted for three months. The results of short form 36 guestionnaire (SF-36), Pittsburgh sleep quality index (PSQI), estradiol (E 2 ), follicle stimulating hormone (FSH), and adverse reactions in both groups were observed. Results The vitality, social function, role of emotion, physical function, mental health and general health status of SF-36 in the observation group were significantly improved after treatment (P<0.05, P<0.01); The vitality, social function and mental health of the control group were significantly improved (P<0.05). Compared with before treatment, the total scores of PSQI in the two groups were significantly lowered (P<0.05, P<0.01). The total score of PSQI in the observation group was significantly lower than those in the control group (P<0.05). Compared with before treatment, E 2 level of the observation group was significantly improved (P<0.05). After treatment, E 2 level in 基金项目 : 上海市卫计委立项课题 ( )

2 2019 年 1 月第 26 卷第 1 期中国中医药信息杂志 19 the observation group was significantly higher than that in the control group (P<0.05). There was statistical significance in the adverse reactions between the two groups (P<0.05). Conclusion Shugan Jianpi Multi-level Therapy can effectively improve quality of sleep and life in patients with insomnia in perimenopause and estrogen levels with less adverse reactions. Keywords: Chaihu jia Longgu Muli Decoction; Guipi Decoction; perimenopause; insomnia; life quality 围绝经期失眠症表现为入睡困难易醒早醒醒后无法再入睡等, 可影响患者的情绪行为和认知力, 严重者可影响神经内分泌系统及心血管循环系统, 导致高血压冠心病及静脉血栓形成本病可由激素水平改变血管舒缩症状情绪障碍及患者本身的疾病状态等引起 [1] 目前, 西医主要采用激素替代疗法苯二氮卓类药物非苯二氮卓类药抗抑郁药和褪黑素受体激动剂, 虽见效快, 但不良反应较大激素替代疗法可改善失眠及围绝经期其他症状, 但可能升高乳腺癌风险, 故临床应用受限植物类性激素主要有异黄酮木酚素和香豆雌酚, 其疗效和安全性仍需深入研究 [2] 中医治疗失眠方法众多, 包括中药针刺刮痧耳穴贴压穴位贴敷等, 可有效改善临床症状, 提高生活质量 [3] 吕绍光认为, 肝的生理功能失调是围绝经期失眠症的重要病因, 治疗应以疏肝为主, 根据患者肝郁程度轻重病程长短进行分级治疗辨证施治 [4] 根据标本轻重缓急, 先疏肝为主后健脾为主 ( 或肝脾同治 ), 层级递进论治, 对于肝脾失调相关疾病前期和后期具有整体调节作用 [5] 笔者采用柴胡加龙骨牡蛎汤及归脾汤加减以调气活血贯穿全程, 分层级治疗围绝经期失眠症, 观察其对患者睡眠和生活质量的改善情况, 现报道如下 1 资料与方法 1.1 一般资料选择 2014 年 7 月年 6 月同济大学附属杨浦医院门诊围绝经期失眠症患者 120 例, 采用随机数字表法分为观察组和对照组各 60 例年龄 42~55 岁, 平均 (47.45±12.43) 岁 ; 病程最短 3 个月, 最长 3 年, 平均病程 (1.34±0.57) 年 2 组患者年龄病程等资料比较, 差异无统计学意义 (P>0.05), 具有可比性本研究经同济大学附属杨浦医院伦理委员会审查批准 (LL-2014-WSJ-010) 1.2 西医诊断标准参照中华妇产科学 [6] 围绝经期综合征诊断标准和中国精神障碍分类与诊断标准 [7] 失眠症诊断标准制定几乎以失眠为唯一的症状, 包括难以入睡睡眠不深多梦早醒, 或醒后不宜再睡, 醒后不适感疲乏, 或白天困倦等 ; 对睡眠数量质量的不满引起明显的苦恼或社会功能受损 ; 至少每周发生 3 次, 并至少 1 个月 ; 伴潮热汗出激动易怒心悸胸闷腰酸腿疼等经各系统和实验室检查未发现异常 1.3 中医辨证标准参照中药新药临床研究指导原则 [8] 绝经前后诸证和中医病证诊断疗效标准 [9] 不寐诊断标准制定围绝经期失眠肝郁脾虚证辨证标准症见不寐, 心中惕惕不安, 心烦懊或烦躁易怒, 胸闷脘痞或隐刺痛, 头晕目眩, 倦怠乏力轻者入寐困难或寐而易醒, 醒后不寐, 重者彻夜难眠常伴眩晕心悸健忘多梦舌脉 : 舌红, 苔薄, 脉沉细弦疏肝健脾层级疗法的前后期界定以临床症状为依据前期以肝郁为主, 或挟郁火痰凝, 症见胸闷胁痛, 烦躁易怒, 头痛, 面红目赤, 口苦, 便秘尿黄, 舌红苔黄, 脉弦数, 或胸脘痞闷, 口苦痰多, 头晕目眩, 舌红苔黄, 脉滑数 ; 后期以心脾不足气血两亏为主, 症见多梦易醒, 或朦胧不实 ( 眠浅不实 ), 心悸, 健忘, 头晕目眩, 神疲乏力, 面色不华舌淡红苔薄, 脉沉细弦 1.4 纳入标准 1 符合上述西医诊断标准及中医辨证标准 ;2 匹兹堡睡眠质量指数量表 (PSQI) 评分 >7 分 [10] ;3 患者对本研究知情同意, 并签署知情同意书 ;4 自愿按规定服药, 定期复诊并坚持随访 1.5 排除标准 1 合并心血管肺肝肾和造血系统等严重原发疾病及精神病 ;2 躯体疾病或精神障碍症状导致的继发性失眠 ;3 精神或认知能力异常 ;4 人工绝经 ; 5 近 3 个月服用激素类药物 ;6 依从性差 1.6 治疗方法观察组予疏肝健脾层级疗法前期予柴胡加龙骨牡蛎汤, 以疏肝宁心安神药物组成 : 柴胡 10 g, 煅龙骨 30 g, 煅牡蛎 30 g, 桂枝 12 g, 党参 20 g, 茯苓 15 g, 茯神 15 g, 黄连 3 g, 当归 10 g, 桃仁 6 g, 酸枣仁 10 g, 葛根 10 g, 合欢花 10 g, 苍术 9 g, 甘草 3 g, 水煎服, 每日 1 剂, 每日 2 次, 早晚各 1 次, 连续

3 20 Chinese Journal of Information on TCM Jan.2019 Vol.26 No.1 1 个月后期予归脾汤, 以健脾宁心安神药物组成 : 黄芪 15 g, 党参 9 g, 茯苓 15 g, 茯神 15 g, 柴胡 9 g, 枳壳 9 g, 当归 10 g, 桃仁 6 g, 远志 6 g, 木香 6 g, 香附 9 g, 葛根 10 g, 合欢花 10 g, 苍术 9 g( 或白术 / 麸炒白术 15 g), 甘草 3 g, 用法用量同上, 连续 2 个月肝气郁结严重加香附 15 g 郁金 9 g; 热象明显加夏枯草 15 g 竹茹 9 g 栀子 9 g; 大便干结严重加大黄 6 g 厚朴 12 g; 久病入络瘀血甚者加泽兰益母草各 10 g 对照组予艾司唑仑片 ( 上海上药信宜药厂有限公司, 批号 ,1 mg/ 片 ), 每次 2 片, 睡前 30 min 口服, 连续 3 个月 1.7 观察指标简明健康调查量表采用简明健康调查量表 (SF-36) 进行评分 [10] 该量表包含精力社会功能情感职能生理职能生理机能躯体疼痛精神健康一般健康状态共 8 个维度按条目权重得到粗积分, 再换算为 0~100 的标准分分数越高表明生活质量越高匹兹堡睡眠质量指数量表参照心理卫生评定量表手册 ( 增订版 ) [11] 进行 PSQI 评分 PSQI 包含 19 个自评条目和 5 个他评条目, 参与计分的 18 个自评条目构成入睡时间睡眠效率睡眠质量睡眠时间睡眠障碍日间功能共 6 个维度, 评定期限为最近 1 个月每个维度 0~3 分, 各维度得分之和为 PSQI 总分 (0~18 分 ) PSQI 总分越高表明睡眠质量越差实验室指标于治疗前后采用 ELISA 检测血清雌二醇 (E 2 ) 促卵泡激素 (FSH) 水平严格按照试剂盒 ( 批号 ESBL4287, 美国 EVER 公司 ) 说明书操作不良反应观察治疗过程中可能出现的胃脘不适头晕乏力等不良反应 1.8 统计学方法采用 SPSS20.0 统计软件进行分析符合正态分布的定性资料以百分率表示, 采用卡方检验 ; 定量资料以 x±s 表示, 采用方差分析或 t 检验, 不符合正态分布采用非参数秩和检验 P<0.05 表示差异有统计学意义 2 结果组治疗前后简明健康调查量表评分比较与本组治疗前比较, 观察组治疗后 SF-36 中精力社会功能情感智能生理职能精神健康一般健康状态明显改善 (P<0.05,P<0.01), 对照组精力社会功能精神健康明显改善 (P<0.05), 见表组治疗前后匹兹堡睡眠质量指数量表评分比较与本组治疗前比较,2 组治疗后 PSQI 评分中入睡时间睡眠效率睡眠质量睡眠时间睡眠障碍及日间功能均有好转 (P<0.05) 2 组治疗后比较, 观察组 PSQI 总分明显低于对照组 (P<0.05) 见表组治疗前后雌激素水平比较与本组治疗前比较, 观察组治疗后 E 2 升高 (P< 0.05) 见表组不良反应比较观察组乏力 2 例头晕 1 例胃肠不适 5 例 ; 对照组乏力 5 例头晕 6 例胃肠不适 1 例,2 组比较差异有统计学意义 (P<0.05) 见表 4 表 1 2 组围绝经期失眠症患者治疗前后 SF-36 评分比较 ( x±s, 分 ) 项目观察组 (60 例 ) 对照组 (60 例 ) 治疗前治疗后治疗前治疗后精力 41.41± ± ± ±10.98 社会功能 53.22± ± ± ± 9.34 情感职能 45.12± ± ± ±12.03 生理职能 62.55± ± ± ±13.89 生理机能 45.67± ± ± ±10.34 躯体疼痛 39.45± ± ± ± 9.34 精神健康 56.78± ± ± ±12.34 一般健康状态 48.56± ± ± ±10.59 注 : 与本组治疗前比较, P<0.05, P<0.01

4 2019 年 1 月第 26 卷第 1 期中国中医药信息杂志 21 表 2 2 组围绝经期失眠症患者治疗前后 PSQI 评分比较 ( x±s, 分 ) 项目观察组 (60 例 ) 对照组 (60 例 ) 治疗前治疗后治疗前治疗后入睡时间 2.42± ± ± ±0.32 睡眠效率 1.92± ± ± ±0.34 睡眠质量 2.13± ± ± ±0.43 睡眠时间 1.98± ± ± ±0.39 睡眠障碍 2.01± ± ± ±0.56 日间功能 1.58± ± ± ±0.45 总分 12.04± ± ± ±0.62 * 注 : 与本组治疗前比较, P<0.05, P<0.01; 与对照组治疗后比较,*P<0.05 表 3 2 组围绝经期失眠症患者治疗前后 E 2 FSH 水平比较 ( x±s) E 2 /(pg/ml) FSH/(mIU/mL) 组别例数治疗前治疗后治疗前治疗后观察组 ± ±11.52 * 24.42± ±7.38 对照组 ± ± ± ±7.84 注 : 与本组治疗前比较, P<0.05; 与对照组治疗后比较,*P<0.05 表 4 2 组围绝经期失眠症患者不良反应比较 [ 例 (%)] 组别例数乏力头晕胃肠不适观察组 60 2( 3.33) 1( 1.67) 5(12.00) 对照组 60 5(12.00) 6(10.00) 1( 1.67) 注 : 与对照组比较, P< 讨论本病属中医学不寐范畴, 气郁质脾虚质和血瘀质是围绝经期失眠症的易感体质 [12], 临床以肝郁脾虚证心脾两虚证肾虚肝郁证脾肾阳虚证和肾阴阳两虚证为主 [13], 痰瘀阳浮热扰是围绝经期失眠的主要病理因素 [14] 中医学认为, 女性经行经断由肾精天癸决定, 素问上古天真论篇云 : 女子七岁, 肾气盛, 齿更发长七七, 任脉虚, 太冲脉衰少, 天癸竭, 地道不通, 故形坏而无子也肾精渐亏, 天癸渐竭, 生殖能力减退直至丧失刘完素素问病机气宜保命集妇人胎产论提出的妇人童幼天癸未行之间, 皆属少阴 ; 天癸既行, 皆从厥阴论之 ; 天癸已绝, 乃属太阴经也, 不仅成为后世中医妇科少女治肾育龄治肝老年治脾的理论依据, 也为研究围绝经期女性肝脾气血同治或层级治疗提供思路抑郁症状是围绝经期失眠的一个重要危险因素 [15], 且与睡眠质量呈正相关 [16], 肝郁程度越重, 失眠越严重 [17] 肝郁轻者以实证为主, 重者以虚证为主发病初期, 病程较短, 肝郁程度较轻, 以肝失疏泄肝郁气滞为主要表现肝郁则气盛, 气盛则化火, 故出现肝郁化火灼伤津液等表现见肝之病, 知肝传脾, 肝木实证, 易乘脾土, 脾失健运, 不能输布津液而壅滞成痰重度肝郁者, 多病程较长, 久而耗伤心脾气血, 由实转虚 [4] 因此, 围绝经期失眠症初期为轻度肝郁期, 临床上常挟火挟痰, 以柴胡加龙骨牡蛎汤加减消除致病因素缓解失眠和身体不适感 ; 后期为心脾不足气血两亏期, 以归脾汤加减扶正固本, 加强远期疗效, 防止复发疏肝健脾层级疗法调和气血阴阳, 气顺血自归经, 神自安宁柴胡加龙骨牡蛎汤出自伤寒论 : 伤寒八九日, 下之, 胸满烦惊, 小便不利, 谵语, 一身尽重, 不可转侧者, 柴胡加龙骨牡蛎汤主之由小柴胡汤基础上化裁而来, 意在和解枢机, 通阳泄热化痰, 重镇安神现代医家对本方的运用非常广泛, 涉及精神心理科神经科妇科内分泌心血管等各科诸多疾病, 尤其治疗各种因外感内伤情志不舒导致的阴阳不调肝郁化火兼有痰热的失眠症疗效确切 [18] 柴胡桂枝葛根和解枢机, 温通阳气 ; 茯苓茯神渗湿健脾, 宁心安神 ; 苍术不仅入脾胃经, 且归肝经, 既可燥湿醒脾, 亦能行气解郁 [19] ; 黄连清心火, 泻肝火, 引诸药入心, 国医大师颜德馨教授认为, 在治疗失眠诸多药物中, 黄连堪当大任 [20] ; 党参甘草补中益气, 扶正祛邪 ; 当归桃仁酸枣仁补血活血养肝, 宁心安神 ; 合欢花解郁安神 ; 龙骨牡蛎重镇安神诸药合用, 疏肝解郁清热化痰宁心安神归脾汤出自济生方, 主治思虑过多劳伤心脾所致健忘怔忡失眠等症, 可益气补血健脾养心安神黄芪党参苍术葛根甘草甘温补气, 健脾升清, 以资气血生化之源 ; 茯苓茯神渗湿健脾, 宁心安神 ; 柴胡枳壳香附疏肝理气, 解郁安神 ; 当归桃仁养血安神 ; 远志合欢花解郁宁心安神 ; 木香理气醒脾, 以防补益气血药物腻滞碍胃诸药合用, 益气补血, 健脾养心

5 22 Chinese Journal of Information on TCM Jan.2019 Vol.26 No.1 本研究显示, 观察组治疗后社会功能情感职能生理职能精神健康一般健康状态精力均有不同程度改善在改善睡眠质量方面,2 组疗效均较为显著,PSQI 总分明显降低 (P<0.05); 观察组 E 2 改善明显优于对照组 (P<0.05) 观察组发生乏力头晕胃肠不适较少, 但发生胃肠不适较多, 与对照组比较差异有统计学意义 (P<0.05) 综上所述, 中医疏肝健脾层级疗法对于缓解围绝经期妇女睡眠障碍改善生活质量调整雌激素水平及降低艾司唑仑不良反应等方面具有全面性和持久性从肝脾气血分阶段分层级论治围绝经期女性失眠症, 符合其生理趋势特点具体药理机制有待进一步研究参考文献 : [1] 何爱先, 方芳. 围绝经期睡眠障碍的研究现状 [J]. 世界科学技术 - 中医药现代化,2013,15(8): [2] 彭晓明, 丁晓华. 围绝经期失眠症的治疗新进展 [J]. 西部中医药, 2018,31(2): [3] 卢永屹, 潘明. 围绝经期失眠症的中医治疗现状 [J]. 江西中医药, 2017,48(4): [4] 谢丽君, 李红, 吕绍光, 等. 吕绍光从肝郁论治围绝经期失眠经验 [J]. 中医药通报,2018,17(2): [5] 陈英群, 杨毅勇, 陈忆, 等. 疏肝健脾层级疗法对胃食管反流病急性期和远期的临床观察 [J]. 中国中医急症,2015,24(12): [6] 曹泽毅. 中华妇产科学 [M].2 版. 北京 : 人民卫生出版社,2005:2537. [7] 中华医学会精神科分会. 中国精神障碍分类与诊断标准 [M].3 版. 济南 : 山东科学技术出版社,2001: [8] 中华人民共和国卫生部. 中药新药临床研究指导原则 : 第三辑 [M]. 北京 : 人民卫生出版社,1997:98. [9] 国家中医药管理局. 中医病证诊断疗效标准 [M]. 南京 : 南京大学出版社,1994: [10] 李俊, 刘朝杰, 李宁秀, 等. 生命质量评价量表 SF-36 中国量化标准研究 [J]. 华西医科大学学报,2001,32(1): [11] 汪向东, 王希林, 马弘, 等. 心理卫生评定量表手册 ( 增订版 )[M]. 北京 : 中国心理卫生杂志,1999: [12] 陈燕芬, 卢军, 周宗民, 等. 围绝经期失眠症患者中医体质与中医证型相关性研究 [J]. 中国中医药现代远程教育,2018,16(3): [13] 张娅, 黄俊山, 吴松鹰, 等. 围绝经期失眠症中医证候分布及其特点 [J]. 中医杂志,2013,54(18): [14] 栗洪娟, 唐赛雪, 丁元庆.243 例围绝经期失眠证候分析与病机探讨 [J]. 成都中医药大学学报,2014,37(2):67-68,75. [15] 顾明芳, 夏佳娜, 俞延波. 围绝经期妇女更年期症状与睡眠质量的关系 [J]. 浙江医学,2017,39(11): [16] 杨芸. 围绝经期失眠病人的心理状态及影响因素分析 [J]. 中国健康教育,2015,31(8): [17] 郭丽华. 围绝经期非器质性失眠妇女肝郁病理与 IL-1β TNF-α 的关系 [D]. 福州 : 福建中医药大学,2015. [18] 章程, 张元兵. 柴胡加龙骨牡蛎汤治疗失眠症研究概况 [J]. 实用中西医结合临床,2013,13(6): [19] 颜乾麟. 苍术有行气解郁之功 [J]. 中医杂志,1997,38(1):6-7. [20] 郭祖文, 赵奇焕, 颜新, 等. 颜德馨运用黄连经验 [J]. 辽宁中医杂志, 2013,40(4): ( 收稿日期 : ) ( 修回日期 : ; 编辑 : 季巍巍 )

211 better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). The ocular hypertension of patients in the cont

211 better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). The ocular hypertension of patients in the cont 210 毛果芸香碱联合拉坦前列素治疗原发性急性闭角型青光眼的疗效观察符元党 1, 郑振优 2, 林再雄 2, 周吉良 1. 昌江黎族自治县中西医结合医院, 海南昌江 572700 2. 海南医学院附属医院眼科, 海南海口 570100 1 摘要 : 目的探讨