Hemostasis and Thrombosis
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- 氓潢 蓟
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1 Hemostasis and Thrombosis
2 止血和血栓 一 掌握 1. 人体正常的止凝血功能及其调控 ( 血管 凝血因子 ( 内外源凝血途径 ) 血小板 ) 2. 抗凝和溶栓药物作用机制 ( 肝素 香豆素类 链激酶 维生素 K) 3. 采血时各种抗凝剂的作用机制及应用 二 熟悉 1. 出凝血相关疾病 : 过敏性紫癜 免疫性血小板减少性紫癜 血友病 2. 遗传性易栓症, 静脉血栓形成 三 了解 1. 出血性疾病的实验室检查 : 血管病变检查 ; 凝血和纤溶活性检测 ; 病理性抗凝物质检测 2. 血栓栓塞性疾病 : 分类和治疗原则
3 参考书 : PUBMED
4 History of Blood coagulation 希波克拉底 亚里士多德 盖伦 塞尔苏斯 医药之父 古代先哲 解剖学家 内科医生 罗马百科全书编纂者 现在进行时
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6 Haemostasis overview: BV Injury Neural Tissue Factor & Contact Blood Vessel Constriction Reduced Blood flow Platelet Aggregation Primary hemostatic plug Platelet Activation Coagulation Cascade Fibrin formation Stable Hemostatic Plug
7 Hemostasis and Thrombosis Hemostasis refers to the physiologic process whereby bleeding is stopped following vascular injury. The hemostatic process has several important functions: Maintain blood in a fluid state while circulating within the vascular system Arrest bleeding at the site of injury by formation of a hemostatic plug Ensure the removal of the hemostatic plug when healing is complete The components of normal hemostasis include: Platelets Plasma coagulation factors and their inhibitors The fibrinolytic system Blood vessels. Thrombosis is the abnormal formation of a blood clot (thrombus) inside a blood vessel in the absence of vessel injury.
8 一 机体正常的凝血与抗凝血平衡
9 凝血 抗凝 正常凝血 - 抗凝平衡 1. 凝血与抗凝血平衡的生理意义 机体凝血激活和止血栓形成, 是一旦出血时防止血液过度流失的主要机制之一, 但只有通过凝血与抗凝血 ( 包括纤溶功能 ) 之间的平衡, 才确保在必须形成止血栓的局部形成血栓, 其它部位无血栓形成, 使血液循环得以畅通
10 2. 维持凝血与抗凝血平衡的生理基础 血浆中凝血因子 血浆中抗凝因子 血浆中纤溶因子 血细胞量和 ( 或 ) 质 血管结构 ( 内皮细胞 ) 和功能 血液流变学
11 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (1) 机体的止 凝血功能 : 血管的止血功能 ( 血管痉挛 ) 血小板的作用 ( 激活 粘附 聚集 ) 血液凝固反应 (2) 机体的抗凝机制 : 细胞抗凝 ( 单核巨噬细胞系统 ) 体液抗凝 (TFPI ATⅢ 等 蛋白 C 系统 ) (3) 纤溶系统
12 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (1) 机体的止 凝血功能 : 血小板的作用 ( 激活 粘附 聚集 ) 参与凝血 : 血小板磷脂黏附 :GPIb-vWF- 胶原聚集 :GPⅡb/Ⅲa-Fibrin 释放 :ADP, TXA 2, PGs
13 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (1) 机体的止 凝血功能 : 血小板的作用 ( 激活 粘附 聚集 ) 黏附 :GPIb-vWF- 胶原
14 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (1) 机体的止 凝血功能 : 血小板的作用 ( 激活 粘附 聚集 ) 聚集 :GPⅡb/Ⅲa-Fibrin
15 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (1) 机体的止 凝血功能 : 血小板的作用 ( 激活 粘附 聚集 ) 释放 :ADP, TXA 2, PGs
16 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (1) 机体的止 凝血功能 : 血液凝固反应
17 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (1) 机体的止 凝血功能 : 血液凝固反应
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19 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (1) 机体的止 凝血功能 : 血液凝固反应 经典凝血因子 编号中文英文 因子 Ⅰ 纤维蛋白原 fibrinogen 因子 Ⅱ 凝血酶原 prothrombin 因子 Ⅲ 组织因子 tissue factor 因子 Ⅳ 钙离子 Ca++ 因子 Ⅴ 易变因子 labile factor 因子 Ⅶ 稳定因子 stable factor 因子 Ⅷ 抗血友病球蛋白 antihemophilic globulin.ahg 因子 Ⅸ 血浆凝血活酶成分 PTC 因子 Ⅹ stuart-prower factor 因子 Ⅺ 血浆凝血酶前质 PTA 因子 Ⅻ 接触因子 Hageman factor 因子 ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子 fibrin-stabilizing factor
20 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (1) 机体的止 凝血功能 : 血液凝固反应 凝血因子 (Coagulation Factors) 1. 血液凝固的因子至少有 14 个 : 经典 FI~XIII, 激肽系统的激肽释放酶原 (prekallikrein, PK) 和高分子量激肽原 (high molecular weight kininogen, HMWK) 2. 除 FIV(Ca 2+ ) 外, 其余均为蛋白质 3. 除组织因子 (TF) 外, 其他凝血因子均存在于正常血浆中, 大部分由肝脏合成 4. Ⅱ, Ⅶ, Ⅸ, Ⅹ, Ⅺ, Ⅻ 和 PK 属于丝氨酸蛋白酶
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24 2 - 氨基酸通式
25 1 非极性氨基酸 : 丙缬异亮脯苯色蛋
26 2 极性不带电荷氨基酸 : 甘丝苏半酪天谷
27 3 带负电荷氨基酸 : 天谷 4 带正电荷氨基酸 : 赖精
28 Active site of serine protease
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31 Top, schematic representation of prothrombin composed of fragment 1 (residues 1 155), fragment 2 (residues ), and a protease domain (residues ). Nicola Pozzi et al. J. Biol. Chem. 2013;288: by American Society for Biochemistry and Molecular Biology
32 Activation of Serine protease Zymogen
33 Inhibition of Serine Protease
34 Inhibition of Serine Protease x
35 Serpin (Serine Protease INhibitor) 活性中心 P1 反应环 SERPIN 的结构及作用机制 高度保守的序列 相似的三维结构 亚稳态构象 中心片层结构
36 SERPIN 独特的构象变化 蛋白酶
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38 (1) 机体的止 凝血功能 : 血液凝固反应 凝血因子分类 1. 维生素 K 依赖的凝血因子 (II VII IX X) 2. 具有丝氨酸蛋白水解酶作用的凝血因子 ( Ⅱ Ⅶ Ⅸ Ⅹ Ⅺ Ⅻ 和 PK ) 3. 辅因子 ( III V VIII HMWK IV) 4. 纤维蛋白原 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制
39 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (1) 机体的止 凝血功能 : 血液凝固反应 维生素 K 依赖的凝血因子 Vitamin K-dependent (VKD) factors 包括 FII VII IX 和 X (PC, PS, PZ) 共同特点 : 分子结构中的氨基 (N) 末端含有 γ- 羧基谷氨酸残基 (γ- Gla) γ- Gla 在肝细胞内的生物合成依赖 Vit K 的介导 具有结合 Ca 2+ 的能力, 并借助于 Ca 2+ 与磷脂膜结合,Ca 2+ 起 搭桥 作用 (γ- 羧基谷氨酸 Ca 2+ - 磷脂膜 )
40 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (1) 机体的止 凝血功能 : 血液凝固反应维生素 K 依赖的酶原 : 凝血酶原 ; Ⅶ ;Ⅸ; Ⅹ;(PC,PS) 主要在肝脏合成
41 (1) 机体的止 凝血功能 : 血液凝固反应维生素 K 依赖的酶原 : 9~12 个 GLA(γ 羧基谷氨酸 ) 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 Gamma-carboxyglutamic acid-rich (GLA) domain
42 维生素 K 依赖的酶原 : 9~12 个 GLA(γ 羧基谷氨酸 ) 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (1) 机体的止 凝血功能 : 血液凝固反应 具有结合 Ca 2+ 的能力, 并借助于 Ca 2+ 与磷脂膜结合,Ca 2+ 起 搭桥 作用 γ- 羧基谷氨酸 Ca 2+ - 磷脂膜
43 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (1) 机体的止 凝血功能 : 血液凝固反应维生素 K 依赖的酶原 : 钙离子和 GLA 结构域的结合改变蛋白构象
44 (1) 机体的止 凝血功能 : 血液凝固反应维生素 K 依赖的酶原 : 9~12 个 GLA(γ 羧基谷氨酸 ) 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 若缺乏 Vit K 或上述 4 个因子 N 端无 γ- Gla 则无凝 血活性, 可导致新生儿出血或获得性成人出血 性疾病
45 (1) 机体的止 凝血功能 : 血液凝固反应维生素 K 依赖的酶原 : EGF 结构域影响蛋白 - 蛋白相互作用 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制
46 Top, schematic representation of prothrombin composed of fragment 1 (residues 1 155), fragment 2 (residues ), and a protease domain (residues ). Nicola Pozzi et al. J. Biol. Chem. 2013;288: by American Society for Biochemistry and Molecular Biology
47 (1) 机体的止 凝血功能 : 血液凝固反应 维生素 K 依赖的酶原的辅因子 : 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制
48 (1) 机体的止 凝血功能 : 血液凝固反应 维生素 K 依赖的酶原的辅因子 : 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制
49 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (1) 机体的止 凝血功能 : 血液凝固反应维生素 K 依赖的酶原的辅因子 : 组织因子 (TF) TF 是促凝蛋白中唯一的一个跨膜蛋白 TF 固定表达于许多血管外组织 ( 特别在脑 胎盘 肺中含量丰富 ), 血管周围的外层细胞, 表皮, 间质和神经胶质细胞 正常生理情况下, 流动血液中并不表达 TF 与白介素 10, 干扰素 α β γ 等属于同一受体家族
50 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (1) 机体的止 凝血功能 : 血液凝固反应维生素 K 依赖的酶原的辅因子 : 组织因子 (TF) TF 在细胞信号通路中也起着重要的作用
51 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (1) 机体的止 凝血功能 : 血液凝固反应接触凝血因子 (Contact factors) 指参与内源性凝血途径接触相激活的凝血因子, 包括 FXII XI PK HMWK 共同特点 : 通过接触反应启动内源凝血途经, 并与激肽 纤溶和补体等系统相联系 缺乏并不出现出血现象 ( 除 FXI 缺乏有轻度出血外 ), 反而表现出不同程度的血栓形成倾向或纤溶活性下降
52 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (1) 机体的止 凝血功能 : 血液凝固反应凝血酶敏感的凝血因子 (Thrombin Sensitive Factors) 包括 FI V VIII XIII 共同特点 : 对凝血酶敏感, 从而发生酶促反应或被激活
53 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (1) 机体的止 凝血功能 : 血液凝固反应凝血酶敏感的凝血因子 (Thrombin Sensitive Factors) 因子 VIII 促凝活性与 vwf 形成复合物形式存在 (1:99) 因子 VIII 复合物 -- 抗血友病球蛋白,antihemophilic globulin, AHG FVIII 缺乏为血友病 A, 是最常见的出血性疾病
54 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (1) 机体的止 凝血功能 : 血液凝固反应因子 IV-- 钙离子,calcium, Ca2+ Ca++ 对血液凝固起关键作用, 无 Ca++ 血液不能凝固 Ca++ 参与 :FXI 和 XIII 的活化 FIXa 与 FVIIIa FIII 与 FVIIa FXa 与 FVa 等复合物的活化 草酸盐 柠檬酸钠 ( 枸橼酸钠 ) 通过螯合钙离子发挥抑制凝血的作用
55 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (1) 机体的止 凝血功能 : 血液凝固反应纤维蛋白原 Fibrinogen Structure
56 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (1) 机体的止 凝血功能 : 血液凝固反应纤维蛋白原 Fg 转变为纤维蛋白的过程 : 纤维蛋白单体 ( fibrin monomer,fm) 形成 在 IIa 作用下,Fg Aα 链上精 16- 甘 17 键和 Bβ 链上精 14- 甘 15 键先后被裂解, 释放出 FPA FPB,Fg FM( 去 A 去 B 的 Fg 或血栓前体蛋白,PTP)
57 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (1) 机体的止 凝血功能 : 血液凝固反应 纤维蛋白原 FM 的聚合 :FPA FPB 释放后, 每个 FM 分子 N 端区的自身聚合位点暴露, 与另一分子的 D 区相应位点结合, 形成可溶性 FM 聚合物 (SFM)
58 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (1) 机体的止 凝血功能 : 血液凝固反应纤维蛋白原交联纤维蛋白形成 (Fibrin monomer cross linked to fibrin): SFM 在 FXIIIa 和 Ca 2+ 作用下,γ 链和 α 链之间以共价键 ( CO NH ) 交联, 形成不溶性 FM 聚合物, 即 Fb
59 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (1) 机体的止 凝血功能 : 血液凝固反应 纤维蛋白原 凝血酶 纤维蛋白形成过程 (Fibrin Formation) Fg FM FXIIIa 纤维蛋白聚合物 交联纤维蛋白
60 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (1) 机体的止 凝血功能 : 血液凝固反应 20 世纪初 - 提出凝血理论, 是外源凝血途径的基础 - 认为 Fg II TF Ca 2+ 参与凝血 1964 年 - 瀑布学说, 少量 FXII 即能使大量凝血酶原转为凝血酶 - 内源凝血途径的基础 上世纪 90 年代后 - 组织因子途径学说
61 Classic theory of blood coagulation FI FII TF Ca 2+
62 1964 年 - 瀑布学说, 少量 FXII 即能使大量凝血酶原转为凝血酶 - 内源凝血途径的基础
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64 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (1) 机体的止 凝血功能 : 血液凝固反应 凝血过程的瀑布学说 COAGULATION CASCADE 内源凝血途径 (intrinsic pathway) 是指由 FXII 被激活至 FIXa-VIIIa-Ca 2+ -PF3 复合物形成过程 外源凝血途径 (extrinsic pathway) 在体内已不再是主要的凝血途径 是指从 TF 释放到 TF-VIIa-Ca 2+ 复合物形成的过程 是体内凝血的主要途径, 也是发生止血血栓病理改变的主要原因之一 共同凝血途径 (common pathway) 是指从 FX 的激活到纤维蛋白形成的过程 它是内 外凝血系统的共同凝血阶段 两条凝血途径并不是完全独立, 而是相互密切联系在机体的整个凝血过程中可能发挥不同的作用
65 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (1) 机体的止 凝血功能 : 血液凝固反应 凝血修正机制 Updated view of coagulation cascade 1. 起始阶段 TF 释放激活 FVII 更重要, 而 FXII 的作用非必需. 2. 复合物 (VIIa-TF, Xa-Va, VIIIa-IXa) 粘附到细胞 ( 血小板 ) 膜上 3. 相继步骤 : 起始, 扩增, 凝血酶大量形成, 纤维蛋白形成
66 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (1) 机体的止 凝血功能 : 血液凝固反应 凝血修正机制 Updated view of coagulation cascade 起始阶段 (Initiation Steps) 1. TF 释放, 形成 TF-VIIa 复合物 2. TF-VIIa 复合物激活 FX ( 和 IX) 3. Xa-Va 复合物激活 II, 形成少量凝血酶 扩增阶段 (Amplification Steps ) 1. 凝血酶激活 FVIII, 与 IX 形成复合物 2. VIIIa-IXa 复合物激活 FX ( 更有效 ) 凝血酶大量形成 ( Thrombin burst ) Xa-Va 复合物增加催化大量凝血酶激活, 形成纤维蛋白
67 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (1) 机体的止 凝血功能 : 血管的止血功能 ( 血管痉挛 ) 血小板的作用 ( 激活 粘附 聚集 ) 血液凝固反应
68 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (1) 机体的止 凝血功能 : 以细胞为基础的凝血模式 a. 在 TF 负载的细胞上产生少量的凝血酶
69 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (1) 机体的止 凝血功能 : 以细胞为基础的凝血模式 b. 在 TF 负载的细胞上产生少量的凝血酶, 放大凝血作用
70 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (1) 机体的止 凝血功能 : 血液凝固反应
71 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (1) 机体的止 凝血功能 : 血液凝固反应
72 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (2) 机体的抗凝机制 : 细胞抗凝 ( 单核巨噬细胞系统 ) 细胞抗凝 体液抗凝 (TFPI ATⅢ 等 蛋白 C 系统 ) 单核 / 巨噬细胞系统 : 吞噬清除 TF 免疫复合物 内毒素等促凝物质, 或者活化凝血因子 纤溶酶等与相应抑制物形成复合物 肝细胞 : 摄取并灭活已活化的凝血因子
73 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (2) 机体的抗凝机制 : 体液抗凝 (TFPI ATⅢ 等 蛋白 C 系统 )
74 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (2) 机体的抗凝机制 : 体液抗凝 (TFPI ATⅢ 等 蛋白 C 系统 ) 蛋白 C 系统
75 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (2) 机体的抗凝机制 : 体液抗凝 (TFPI ATⅢ 等 蛋白 C 系统 ) 蛋白 C 系统
76 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (2) 机体的抗凝机制 : 体液抗凝 (TFPI ATⅢ 等 蛋白 C 系统 ) 蛋白 C 系统
77 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (2) 机体的抗凝机制 : 体液抗凝 (TFPI ATⅢ 等 蛋白 C 系统 ) 蛋白 C 的活化
78 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (2) 机体的抗凝机制 : 体液抗凝 (TFPI ATⅢ 等 蛋白 C 系统 ) 蛋白 C 的双功能 : 血管内的抗凝活性 ; 启动细胞信号, 发挥抗炎 抗凋亡作用, 重组 APC (Xigris) 可用于治疗严重的败血症
79 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (2) 机体的抗凝机制 : 体液抗凝 (TFPI ATⅢ 等 蛋白 C 系统 ) ATⅢ 和 HCⅡ ATⅢ 能与因子 Xa 或凝血酶形成复合物并灭活它们 ATⅢ 也具有抑制因子 Ⅸa Ⅻa 纤溶酶 胰蛋白酶和激肽释放酶的作用 在血液中, 对凝血酶灭活作用的 60%~70% 由 ATⅢ- 肝素完成 肝素辅因子 Ⅱ(heparin cofactor Ⅱ,HC Ⅱ) 在体内是仅次于 ATⅢ 的丝氨酸蛋白酶抑制物
80 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (2) 机体的抗凝机制 : 体液抗凝 (TFPI ATⅢ 等 蛋白 C 系统 ) ATⅢ 和 HCⅡ AT; antithrombin, IIa;thrombin, [H]= heparin binding site, [R]= reactive site, [P]= antithrombin binding segment
81 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (2) 机体的抗凝机制 : 体液抗凝 (TFPI ATⅢ 等 蛋白 C 系统 ) ATⅢ 和 HCⅡ
82 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (2) 机体的抗凝机制 : 体液抗凝 (TFPI ATⅢ 等 蛋白 C 系统 ) ATⅢ 和 HCⅡ
83 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (2) 机体的抗凝机制 : 体液抗凝 (TFPI ATⅢ 等 蛋白 C 系统 ) 组织因子途径抑制物 TFPI TFPI 主要由内皮细胞合成, 广泛存在于肺 肝 肾 胎盘等组织, 巨核细胞和某些恶性肿瘤细胞也能合成 TFPI 单链糖蛋白, 与脂蛋白结合的生理性丝氨酸蛋白酶抑制物 在 Ca 2+ 参与下,TFPI 能够结合并灭活因子 Xa 与 Ca 2+ 和因子 Xa 结合的 TFPI 又能与 TF-Ⅶa 结合, 进而抑制 Ⅶa 的活性
84 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (2) 机体的抗凝机制 : 体液抗凝 (TFPI ATⅢ 等 蛋白 C 系统 ) 组织因子途径抑制物 TFPI
85 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (2) 机体的抗凝机制 : 体液抗凝 (TFPI ATⅢ 等 蛋白 C 系统 ) 其他凝血抑制物蛋白 Z 和蛋白 Z 依赖的蛋白酶抑制物表面结合抑制物磷脂酶 A2 狼疮抗凝物维生素 K 依赖性凝血蛋白活化片断血管抗凝物
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87 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (3) 纤溶系统纤维蛋白溶解系统 (fibrinolytic system) 简称纤溶系统, 是指纤溶酶原经特异性激活物使其转化为纤溶酶 (plasmin,pl), 以及 PL 降解纤维蛋白和其它蛋白质的过程 生理意义 : 纤溶过程是一系列蛋白酶催化的连锁反应, 是正常人体的重要生理功能, 它与血液凝固存在着既矛盾而又统一的动态平衡关系, 其主要作用是将沉积在血管内外的纤维蛋白溶解而保持血管畅通, 防止血栓形成或使已形成的血栓溶解, 血流复通
88 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (3) 纤溶系统 纤维蛋白溶解系统的组成核心 : 纤溶酶原 --- 纤溶酶激活物 :t-pa,u-pa 等抑制物 :PAI-1~3, α2-ap,α2-mg 等 底物 : 纤维蛋白原
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90 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (3) 纤溶系统纤溶系统的主要组成 酶原纤溶酶原 (plasminogen,plg) 组织型纤溶酶原激活物 (tissue plasminogen activator, t-pa) 尿激酶型纤溶酶原激活物 (urokinase-type plasminogen activator,u-pa, 即尿激酶,UK) 纤溶抑制物纤溶酶抑制物 (plasmin inhibitors) 2 纤溶酶抑制物 ( 2 -plasmin inhibitor, 2 PI) 2 巨球蛋白 ( 2 -macroglobin, 2 -MG) 纤溶酶原激活物抑制物 (plasminogen activator inhibitors,pai) PAI-1, PAI-2 C1 酯酶抑制物 (C1-esterase inhibitor) 蛋白酶连接素 (protease nexin) 纤溶拮抗物 (attenuator) 凝血酶活化的纤溶抑制物 (thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor, TAFI) 相关受体膜联蛋白 2(annexin 2) M 2 整合素 ( M 2 integrin) 尿激酶受体 (urokinase receptor, upar)
91 (3) 纤溶系统 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 纤溶酶 (Plasmin,PL) 由纤溶酶原在激活物的激活下而形成 双链丝氨酸蛋白酶 主要作用为 : 1 降解纤维蛋白原和纤维蛋白 ; 2 水解各种凝血因子 (Ⅴ Ⅶ Ⅹ Ⅺ Ⅻ); 3 分解血浆蛋白和补体 ; 4 可将单链 t-pa 单链 u-pa 转变为双链 t-pa u-pa; 5 将谷氨酸 PLG 转变为赖氨酸 PLG; 6 可降解 GPⅠb GPⅡb/Ⅲa ; 7 激活转化生长因子, 降解纤维连接蛋白,TSP 等各种基质蛋白质 ; 8 水解胶原蛋白
92 (3) 纤溶系统 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 t-pa u-pa 纤溶过程分为两个阶段 PAI-1 PLg 的激活 Fbn 的降解 plasminogen plasmin 2 -PI Fibrinogen Fibrin FDP Thrombin TAFI
93 (3) 纤溶系统 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制
94 (3) 纤溶系统 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制
95 纤溶酶原 (PLg) 外激活途径 多种酶 内皮细胞源前体 t-pa u-pa 分泌细胞源尿 (UK,u-PA) 胆汁 (bilokinase) PAI-3 乳汁 唾液 泪组织源肺 前列腺 子宫等血细胞源红细胞 血小板外源激活途径各种溶栓性药物链激酶 (SK) 尿激酶 (UK) 重组 t-pa(rt-pa) 等 PAI-1 PAI-2 纤溶酶 (PLn) Ⅻa Ⅺa 凝血酶 KK PK 富含组氨酸糖蛋白 (HRG) 内激活途径 凝血系统激活 Ⅻ VEC-HK α 2 抗纤溶酶 (α 2 -AP) α 1 巨球蛋白 ( α 1 -MG) 水解纤维蛋白 ( 原 ) 纤维连接蛋白 (FN) 层粘连素 (LN) 氨基聚糖 ; 激活 Ⅳ 型胶原酶原, 可进一步水解胶原酶原
96 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (3) 纤溶系统 其它正调节受体 annexin 2 annexin 2 是 Ca 2+ 依赖的膜磷脂结合蛋白家族成员, 大量表达于内皮细胞表面, 此外也表达于单核 / 巨噬细胞 发育过程中的神经细胞以及部分肿瘤细胞 annexin 2 能够结合 t-pa 和 PLg, 使 t-pa 激活 PLg 的效应增强约 60 倍, 但 annexin 2 不具有结合 u-pa 的作用
97 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (3) 纤溶系统 upar 和 M 2 其它正调节受体 upar 表达于单核 / 巨噬细胞 成纤维细胞 内皮细胞和各种肿瘤细胞 scu-pa 与 upar 结合后活性增强, 由此激活细胞表面结合的 PLg, 而生成的 PLn 又能使 scu-pa 转变为高活性的 tcu-pa, 这种正反馈作用使细胞表面局部的纤溶活性大大加强, 从而有利于损伤修复 炎性细胞浸润或肿瘤细胞的转移 M 2 整合素主要表达于中性粒细胞, 作为表面受体, 它能够同时结合 u-pa 和 PLg, 并使 PLn 的生成速度加快 50 倍
98 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 (3) 纤溶系统 其它负调节机制 TAFI TAFI 由肝细胞合成, 是分子量为 60 kd 的单链糖蛋白 可被凝血酶活化, 在 TM 存在下, 这种活化作用增强上千倍 活化的 TAFI(TAFIa) 能够通过其羧肽酶活性, 去除纤维蛋白羧基端的赖氨酸残基, 阻碍 t-pa PLg 与纤维蛋白的结合, 从而发挥其拮抗纤溶的作用
99 3. 机体的止 凝血功能和抗凝机制 内皮细胞生理的抗凝 促纤溶作用 内皮细胞受刺激 损伤后的促凝作用
100 内皮细胞的抗凝作用 内吞 Ⅸa Xa T 抑制 TF/Ⅶa Ⅹa TFPI 2 因子 V Ⅷ 分解 血小板 HS T 内吞 TM 细胞表面负电荷 collagen 抗血小板聚集 Thrombin(T) 3 APC PAI 4 PC t-pa u-pa PGI 正常 VEC 具有抗凝作用
101 时间性空间性特异性协作性稳定性
102
103 二 凝血与抗凝血平衡紊乱
104 1. 凝血与抗凝血平衡紊乱的基本环节 凝血因子异常 抗凝及纤溶相关因子异常 血管与血细胞的异常 血液流变学的改变
105
106 凝血 抗凝 正常凝血 - 抗凝平衡 凝血与抗凝血平衡紊乱的主要表现 凝血亢进, 抗凝 纤溶减弱 血栓形成 血液凝固性增高和 ( 或 ) 抗凝血功能减弱, 易导 致血栓形成
107 凝血 抗凝 正常凝血 - 抗凝平衡 凝血与抗凝血平衡紊乱的主要表现 血液凝固性降低和 ( 或 ) 抗凝血功能增强, 使机体的止凝血功能障碍, 引起出血倾向 凝血低下, 抗凝或纤溶增强 出血倾向
108 2. 凝血与抗凝血平衡紊乱的主要表现 血液凝固性增高和 ( 或 ) 抗凝血功能减弱, 易导致血栓形成 血液凝固性降低和 ( 或 ) 抗凝血功能增强, 使机体的止凝血功能障碍, 引起出血倾向 血液凝固性增高引起血管内凝血, 在一定条件下转变为止凝血功能障碍, 弥散性血管内凝血 (DIC) 典型地反映了这种凝血与抗凝血平衡的异常变化
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110 图 17. 依据患者的出血史和初步的出凝血实验室检查结果建立的出血性疾病诊断步骤 APTT, 活化的部分凝血活酶时间 ;BT, 出血时间 ;DIC, 弥漫血管内凝血,HK, 高分子量激肽原 ;N, 正常 ;PK, 前激肽释放酶 ;PLT, 血小板 ;PT, 凝血酶原时间 ;VWD, 血管性血友病
111 三 血栓形成
112 血栓形成 血液成分在活体的心脏或血管内发生粘集 凝 固形成病理性固体凝块的过程
113 1 血管内皮损伤与血栓形成 血管内皮损伤的因素 感染 免疫因素 机械性损伤 化学物质和代谢产物的作用
114 血管内皮细胞与白细胞
115 内皮细胞的促凝作用 纤维蛋白 形 TF 成 vwf Thrombin(T) 血小板黏附聚集 PAI > t-pa TF/Ⅶa 白细胞 凝血活化血小板活化 TXA 2 > PGI 2 4 TNF IL-1 PAF ET FN FN VN collagen 损伤 VEC 具有促凝作用
116 VEC 受损促进血栓形成的机制 1 VEC 脱落, 血小板即可黏附于内皮下组织 ( 胶原 层粘连蛋白 微纤维和 vwf), 并且相互聚集, 这是血栓形成的最早期反应之一 2 受损 VEC 表达 TF 增多, 并能结合 Ⅸa 和 Xa, 使局部促凝作用增强 3 VEC 损伤时, 使局部 TFPI TM ATⅢ 和 t-pa 减少, 而 PAI-1 增多, 导致局部抗凝和纤溶活性降低 4 受损 VEC 分泌内皮素 (ET) TXA 2 PAF 等缩血管物质增多, 而分泌 PGI 2 NO 等扩血管物质减少, 引起血管强烈收缩和痉挛 而由局部聚集的血小板释放的花生四烯酸 (AA) 代谢产物 PGG 2 PGH 2 和 TXA 2 也具有缩血管作用 血管强烈收缩与痉挛是引起血栓形成 血管闭塞, 导致组织缺血或梗死的重要原因
117 2 凝血 抗凝和纤溶相关因子异常与血栓形成 数量异常 凝血因子增多 : 如糖尿病 肥胖时 Fbg 增多 先天性因子 Ⅻ 和 PK 的缺乏 凝血因子异常 遗传性异常 Fbg 血症 因子 Ⅷ 分子异常 结构 / 功能异常 因子 V 的 Leiden 突变 获得性凝血因子活性增高 凝血因子活化
118 因子 V 的 Leiden 突变 In Britain, 5 per cent of the population carry one or more genes for Factor V Leiden, which is far more than the number of people who will actually suffer from thrombosis. Women carrying the Factor V Leiden gene should not take thecontraceptive pill because this will significantly increase the chance of getting thrombosis.
119 遗传性 ATⅢ 缺乏症 数量减少或功能降低 遗传性 PC 或 PS 缺乏或缺陷 获得性 ATⅢ HCⅡ PC 或 PS 缺乏 抗凝因子异常 抗磷脂抗体 干扰抗凝的异常物质 高同型半胱氨酸血症
120 家族性 PA 释放障碍 纤溶功能降低 遗传性 PAI 过多 VEC 损伤引起的 PA 分泌减少 /PAI-1 过多
121 3 血细胞异常与血栓形成 血小板活化或增多 白细胞异常与血栓形成 红细胞异常与血栓形成
122 血小板活化或增多 1 在特殊流场下易引起血小板活化, 例如冠心病时 2 各种生物活性物质 药物 化学物质和免疫复合物容易使血小板激活, 例如肾炎 SLE 等疾病情况下 3 血小板数量增多也能促进血栓的形成, 例如原发性血小板增多症患者
123 白细胞异常与血栓形成 1 VEC 与白细胞间的相互作用使 TF 大量表达 2 释放溶酶体酶, 使血管通透性增高 激活凝血和补体系统 3 白细胞的花生四烯酸代谢产物使小血管收缩 血管通透性增强 并趋化白细胞 4 白细胞激活产生大量超氧阴离子和羟自由基, 损伤细胞 破坏 PGI 2 -TXA 2 平衡, 使血管收缩, 血小板聚集 5 白细胞的可塑性降低, 通过毛细血管的时间延长, 有利于血栓形成
124 红细胞异常与血栓形成 1 在心肌梗死和恶性肿瘤等疾病中, 循环中有大量的红细胞聚集体, 影响微循环血液灌流 2 红细胞增多和红细胞变形能力降低时, 能使血黏度增加, 促进血小板黏附 聚集和释放反应 3 在高切变应力下, 红细胞释放 ADP 可诱导血小板聚集 4 红细胞释放少量血红蛋白也可形成自由基诱导血小板聚集 5 在真性红细胞增多症中, 有 1/3 患者发生血栓形成 6 红细胞破坏引起溶血反应, 可激活凝血系统
125 4 血液流变学异常与血栓形成 血细胞与血液黏度 血液黏度增高 血浆成分与血液黏度 血管与血液黏度 血液流场改变引起血细胞聚集和 VEC 损伤
126 四 止 凝血功能障碍与出血
127 出血性疾病 在先天性或获得性因素作用下, 机体发生止 凝血功能降低和 ( 或 ) 抗凝功能异常增强的病理改变, 表现为皮肤 黏膜和内脏的自发性出血或轻微损伤后出血不止, 凡是具有这种出血倾向或出血素质的疾病均可称之为出血性疾病
128 出血性疾病的基本特点 1 有原因未明 反复发生的自发性出血或轻微损伤后过度出血或出血不止的病史 2 出血发生时, 出血的程度 频度与局部损伤程度不相符合 3 一般的止血治疗效果较差, 在经出 凝血相关实验室检查明确病因后, 作对因治疗可有明显疗效 4 基本发病环节为血管和 ( 或 ) 血小板异常 血液凝血功能障碍 循环中抗凝物质增多等, 其中由先天性或遗传性因素引起的出血多见
129 止 凝血功能障碍的发病环节 血管壁受损或结构异常 血小板量和质的异常 血浆中凝血和抗凝因子的异常
130 1 血管因素引起的止血功能障碍 遗传性毛细血管扩张症 先天性或遗传性因素 艾 - 唐综合征 (Ehlers-Danlos syndrome, EDS) 血管壁的免疫性损伤 : 过敏性紫癜 获得性因素 代谢性因素 :VitC 缺乏 长期应用肾上腺皮质激素 感染性血管性紫癜 异常蛋白血症性血管性紫癜
131 2 血小板异常引起的止 凝血功能障碍 遗传性 : 先天性巨核细胞生成不良 血小板数量减少 生成减少 破坏过多 获得性 特发性血小板减少性紫癜 (ITP) 微血管血栓 - 出血综合征 血栓性血小板减少性紫癜 (TTP) 其他 : 脾功能亢进 溶血性尿毒症综合征
132 黏附功能缺陷 遗传性巨大血小板综合征 (Bernard-Soulier syndrome) 遗传性假血友病 遗传性血小板 功能缺陷 聚集功能缺陷 先天性血小板膜 GPⅡb/Ⅲa 缺乏或结构异常 释放功能缺陷遗传性贮存池病 灰色血小板综合征 花生四烯酸释放缺陷 环氧化酶或 TXA 2 合成酶缺失 促凝功能缺陷 PF 3 先天性缺乏或减少
133 获得性血小板功能缺陷 慢性肾疾患 慢性肝脏疾病 DIC 慢性骨髓增生性疾病 异常蛋白血症等可引起获得性血小板功能缺陷 例如 : 1 慢性肾功能衰竭伴尿毒症时, 由于代谢产物胍琥珀酸酚的抑制作用, 血小板黏附 聚集和释放反应都可减弱, PF3 也减少 2 骨髓增生性疾病中, 血小板对 ADP 的反应性下降, PF3 也常减少 3 长期 大剂量使用阿司匹林 吲哚美辛 ( 消炎痛 ) 等非类固醇抗炎药, 可引起血小板环氧化酶功能受抑, 使血小板聚集性降低
134 3 血浆成分异常与止 凝血功能障碍 血友病 A 凝血因子缺乏 或结构异常 遗传性 获得性 血友病 B 血管性假血友病 Fbg 缺乏凝血因子 Ⅱ Ⅶ Ⅸ X 减少 : 维生素 K 缺乏因子 V 缺乏 : 急性白血病 输入大量库血因子 Ⅷ 缺乏 : 肝病 胶原病 SLE 等
135 先天性循环 t-pa 增多 先天性或遗传性 先天性或遗传性 PAI-1 结构异常 遗传性 2 -PI 缺乏症 纤溶系统功能亢进 体外循环 :KK 和 PLn 大量生成 富含 t-pa 脏器 ( 心 肺 子宫等 ) 损伤 获得性 肝功能严重障碍使 2 -PI HRG 减少 DIC 的继发性纤溶亢进 使用 t-pa u-pa 等进行性溶栓治疗
136 抗凝血因子抗体 病理性抗凝物质 肝素样抗凝物质 FgDP/FDP
137 Laboratory Investigation of Hemostasis Primary Hemostasis Secondary Hemostasis Tertiary/ Fibrinolysis Blood Vessels Platelets Coagulation Factors Bleeding Time; Tourniquet Test Quantity PLTC; Bone Marrow Quality Bleeding Time; Aggregometry; Clot Retraction ACT; PT; APTT; TCT; Factor Assays; Fibrinogen; Inhibitor Screen D-Dimer; FDP
138 BT
139 出血时间的应用 反映血小板与血管内皮细胞的协同止血作用 筛查诊断血管性血友病 协助诊断血友病 了解血小板止血功能
140 出血时间测定 目的 : 评估血小板与血管内皮的协同止血作用 ; 筛查诊断血管性血友病 (VWD) 参考值 :2-8MIN 意义 : 一期止血缺陷 ;VWD; 严重血小板减少 ; 血小板糖蛋白缺陷 评价 : 敏感性低, 必要时做阿司匹林耐量试验或直接进行 VWF 检测或血小板糖蛋白检测
141 束臂试验 (TOURNIQUET TEST) 目的 : 血管通透性问题的一期止血缺陷 方法 : 人工紫癜 ( 加压试验 ) 参考值 : 儿童成人, 男女性别差异较大 意义 : 阳性见于血管通透性增加, 血管壁有缺陷 评价 : 男性意义较大 ; 总体敏感性低
142 APTT ( 活化部分凝血活酶时间 ) without in Blood XIII XII XI X IX VIII VII V IV III II I Blood Sampling Trisodium Citrate without without in Plasma XIII XII XI X IX VIII VII V IV III II I Intrinsic System XII XI IX VIII 2+ Ca, PL 2+ Ca, PL I APTT Reagent Activator PL X II CaCl2 IV V 37 Fibrin Ellagic acid Phospholipid 2+ Calcium(Ca ) Measure Clotting Time Normal Range sec
143 APTT 的临床意义 普通肝素治疗的监测 APTT 比 (1.5~2.5) PK, HMWK, Ⅻ,Ⅺ, Ⅸ,Ⅷ 缺陷 ( 出血 ) 筛选 手术前常规 抗凝物质的检测 DIC 的诊断
144 PT ( 凝血酶原时间测定 ) in Blood in Plasma PT Reagent without XIII XII XI X IX VIII VII V IV III Blood Sampling Trisodium Citrate without without XIII XII XI X IX VIII VII V IV III Extrinsic System VII 2+ Ca, PL 2+ Ca, PL I X II III V Fibrin III IV 37 PL Tissue Factor Phospholipid 2+ Calcium(Ca ) Measure Clotting Time Normal Range 9-14 sec II II I I
145 PT 结果的临床应用 肝疾患严重程度的分类严重肝炎的诊断标准 DIC 的诊断标准口服抗凝剂的监测外因系出血筛选手术前常规检查
146 纤维蛋白原含量测定 in Blood XIII in Plasma XIII Fbg Reagent XII XII IIa Thrombin XI X IX VIII VII Blood Sampling Trisodium Citrate XI X IX VIII VII I IIa 37 Fibrin V IV without V IV Measure Clotting Time without III II I without III II I Calculated for Fibrinogen concentration Normal Range mg/dl
147 纤维蛋白原检测的临床意义 监测纤维蛋白异常值 DIC 的诊断和监测纤溶治疗的监测血栓倾向的诊断 Normal range mg/dL
148 D-dimer 的检测方法 胶乳凝集方法 免疫渗率试验 自身红细胞凝集试验 ELISA 分析法 全自动乳胶增强型免疫分析法
149 D-dimer 的临床应用 排除 VTE 疾病 溶栓治疗的监测 弥散性血管内凝血的检测
150 肝素 常用 抗凝剂 枸橼酸盐 EDTA 盐 草酸盐 NaF
151
地塞米松对大鼠急性肺损伤时RAS的调节作用
凝血与抗凝血平衡紊乱 Coagulation Disorders Department of Pathophysiology 正常凝血过程 凝血与抗凝血平衡的基本环节 凝血系统 抗凝血系统 纤维蛋白溶解系统 血管 ( 内皮细胞, Endothelial Cell, EC) 血细胞 ( 特别是血小板, Platelet) Copyright Dept. of Pathophysiology, N. Bethune
幻灯片 1
出血性疾病概述 武汉大学中南医院 血液内科 肖晖 概念 : 由于遗传性或获得性原因, 导致患者止血 凝血及纤维蛋白溶解机制缺陷或抗凝机制异常所致 的一组疾病 特点 : 1 自发性或轻微外伤出血难止 ; 2 出血常发生于多部位或非寻常部位, 呈广泛性或局部性 ; 3 病情反复发作, 且持续时问较长 ; 4 不能解释的手术或创伤时出血严重 ; 5 一般止血药物效果差, 血液制品效果佳 ; 6 部分病人有明显的出血史或家族史
幻灯片 1
第十二章凝血和抗凝血平衡紊乱 生理学与病理生理学系张艳 凝血与抗凝血的平衡 止血的过程 血管痉挛 凝血系统 抗凝 抗凝血系统 血小板血栓形成 凝血 纤维蛋白凝块形成 纤溶 纤溶系统 第一节凝血系统功能异常 一 凝血系统的激活 凝血因子 : 组织和血浆中直接参加凝血过程的各种物质 Factors Chinese name Factors Chinese name I 纤维蛋白原 Ⅷ 抗血友病因子 Ⅱ
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Disturbance of coagulation-anticoagulationanticoagulation ( 凝血与抗凝血平衡紊乱 ) 病理生理学 1 第一节概述 2 一 Coagulation-anticoagulation balance ( 凝血与抗凝血平衡 ) 1. 凝血系统血管收缩 生理性止血 血小板血栓形成 血液凝固 3 Extrinsic pathway ( 外源性途径 )
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凝血与抗凝血平衡紊乱 北京大学医学部病理生理教研室 刘利梅 1 2 血液简介 血液总量相当于体重的 7% ~ 8% ph 值为 7.35~7.45 渗透压为 280-310 mmol/l 3 血液简介 血液功能 : 运输作用保持内环境稳定参与体液调节防御功能 4 5 组成 约占血液的 45% 血细胞 1. 红细胞 约占血液体积的 45% 没有细胞核及细胞器含有血红素以输送氧气 6 组成 约占血液的
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出血性疾病概述 (hemorrhagic disorders) 华西医院血液科 牛挺教授博士生导师 tingniu@sina.com 2017-10-31 Case 1 45y/M, 舌体癌切除术, 手术中输红细 胞悬液 4000ml, 术后出血不易止, 凌晨 2 时急会诊 Case 2 28y/F, 妊娠 40 周, 血小板数 5 10 9 /L, 入华西二院产科, 急会诊 Case 3 38y/M,
1 2 6 8 15 36 48 55 58 65 67 74 76 150 152 1 3 1 2 4 2 2001 2000 1999 12 31 12 31 12 31 304,347 322,932 231,047 14,018 16,154 5,665 (i) 0.162 0.193 0.082 (ii) 0.165 0.227 0.082 (iii) 10.08 13.37 6.47 0.688
II II
I I II II III 1. 2. 3. III 4. IV 5. 6. 8. 9. 10. 12. IV V V VI VI VII VII VIII VIII IX IX X X XI XI XII XII 1 1 2 2 3 3 4 33 35 4 5 5 6 6 7 ( ) 7 8 8 9 9 10 10 11 11 12 12 13 13 14 14 15 15 16 16 17 17
-i-
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1 1 - / 2 - / 3 - / 4 - / 5 - I. 1. / 2. / 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9 10 11. 12. 2 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20 21. 22 23. 24. / / 25. 26. 27. 28. 29. 30. 31. II. 1. 2 3. 4 3 5. 6 7 8. 9 10 11 12 13 14. 15.
没有幻灯片标题
凝血与抗凝血 平衡紊乱 (Coagulation-anticoagulation disturbances) 北京大学医学部病理生理教研室 丛馨 congxin634@126.com 颠覆欧洲四大帝国的 皇室病 维多利亚女王生下的王子患有遗传病, 这是一种稍有碰撞即出血不止的疾病 当时医学界对此毫无办法 所幸的是 5 位公主却都美丽健康聪明, 于是不少国家王子都前来求婚 然而当她们先后嫁到了西班牙
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血液病理 ( 一 ) 出血性疾病 四川大学华西医院病理科 赵莎 2017.3 出血 正常的凝血机制 出血性疾病及机制 弥散性血管内凝血 出血 (hemorrhage,bleeding) 概念心脏或血管内血液逸出分类 1 外出血 (external hemorrhage) 即血液流出体外 2 内出血 (internal hemorrhage) 即血液溢入体腔 组织内 ( 积血, 血肿 ) 病变和后果
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草 稿 致 省 級 管 理 單 位 之 推 薦 書 二 零 零 九 年 十 月 十 七 日 加 拿 大 中 醫 管 理 局 聯 盟 All rights reserved 序 言 加 拿 大 中 醫 管 理 局 聯 盟, 於 二 零 零 八 年 一 月 至 二 零 零 九 年 十 月 間, 擬 定 傳 統 中 醫 執 業 之 基 礎 文 件 由 臨 床 經 驗 豐 富 之 中 醫 師 教 育 者 及
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D-D 二聚体的检测原理和临床应用 中国医学科学院血液学研究所 李家增 血管收缩 限制血流 血管期 生理性止血机制 血管受损 胶原 微纤维 血小板黏附 血小板释放 ( ADP,TXA 2,PAF,IP 3 ) 血小板聚集成栓 细胞期 ( 初步止血 ) XII VII 凝血酶 纤维蛋白 血浆期 ( 加固止血 ) 动 脉 血流 血栓形成机制 静 脉 血小板 血流 血小板 PGI 2 T M 凝固系 凝血纤溶过程
智力测试故事
II 980.00 ... 1... 1... 1... 2... 2... 2... 3... 3... 3... 3... 4... 4... 5... 5... 6... 6... 7... 7... 8... 8... 8... 9... 9...10...10...10 I II...11...11...11...12...13...13...13...14...14...14...15...15...15...16...16...17...17...18...18...19...19...19...19...20...20...21...21...21
全唐诗28
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奇闻怪录
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「香港中學文言文課程的設計與教學」單元設計範本
1. 2. 3. (1) (6) ( 21-52 ) (7) (12) (13) (16) (17) (20) (21) (24) (25) (31) (32) (58) 1 2 2007-2018 7 () 3 (1070) (1019-1086) 4 () () () () 5 () () 6 21 1. 2. 3. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. ( ) 7 1. 2.
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凝血与抗凝血平衡紊乱 北京大学医学部病理生理教研室 向若兰 1 2 2 世纪希腊医生盖仑 16 世纪西班牙医生塞尔维特 1616 年英国科学家威廉. 哈维 3 1661 年意大利科 学家马尔比基 1674 年荷兰科 学家列文虎克 4 5 血液简介 血液总量相当于体重的 7% ~ 8% ph 值为 7.35~7.45 渗透压为 313 mosm 6 组成 约占血液的 45% 血细胞 1. 红细胞 约占血液体积的
30,000,000 75,000,000 75,000, (i) (ii) (iii) (iv)
30,000,000 75,000,000 75,000,000 24 (i) (ii) (iii) (iv) # * 1,800,000 1,800,000 15% 3,400,000 3,400,000 15% 4,200,000 4,200,000 10% 8,600,000 8,600,000 10% 12,600,000 12,600,000 88% 10% 16,000,000 16,000,000
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血 栓 与 止 血 D- 二 聚 体 检 测 的 新 进 展 天 津 医 科 大 学 总 医 院 检 验 中 心 门 剑 龙 本 质 : 血 液 凝 固 生 理 性 的 血 液 凝 固 : 止 血 ( 有 限 ) 病 理 性 的 血 液 凝 固 : 血 栓 ( 失 控 ) 涉 及 临 床 各 个 专 业 发 病 率 高 致 死 和 致 残 率 高 实 验 室 检 查 的 目 的 : (1) 早 期
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第八章 弥散性血管内凝血 弥散性血管内凝血 ( disseminated intravascular coagulation, DIC ) 是指在某些致病因子作用下, 大量促凝物质入血, 使机体凝血系统被激活, 引起以广泛的微血栓形成和凝血机能障碍为主要特征的病理过程 由于微血管堵塞 凝血因子消耗和继发性纤维蛋白溶解, 临床表现为严重的出血 休 克 器官功能障碍及贫血 D I C 发生发展十分 迅速,
I. 1-2 II. 3 III. 4 IV. 5 V. 5 VI. 5 VII. 5 VIII. 6-9 IX. 9 X XI XII. 12 XIII. 13 XIV XV XVI. 16
125-0834I/1405/GH I. 1-2 II. 3 III. 4 IV. 5 V. 5 VI. 5 VII. 5 VIII. 6-9 IX. 9 X. 10-11 XI. 11-12 XII. 12 XIII. 13 XIV. 14-15 XV. 15-16 XVI. 16 I. * ++p ++ p ++ ++ * ++p ++ ++ ++p 1 2 ++ ++ ++ ++ ++ I.
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅳ !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
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凝血与抗凝血平衡紊乱 北京大学医学部病理生理学教研室杨吉春 yangj@bjmu.edu.cn 1 2 2 世纪希腊医生盖仑 16 世纪西班牙医生塞尔维特 1616 年英国科学家威廉. 哈维 3 1661 年意大利科 学家马尔比基 1674 年荷兰科 学家列文虎克 4 1674 5 血液简介 血液总量相当于体重的 7% ~ 8% ph 值为 7.35~7.45 渗透压为 313 mosm 6 组成
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718 (I)(1) (2) 1.00 (II) TAI Capital LLC 3,002,000,000 1.00 3,002,184,872 871,643,074 58.07% 1,743,286,148 1,743,286,148 1 2,988,000,000 0.99 1,245,000,000 (i)659,000,000(ii) 586,000,000 1,778,000,000(i)586,000,000
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凝血与抗凝血平衡紊乱 Coagulation-anticoagulation disturbances 北京大学医学部病理生理学教研室 刘利梅 1 强悍北医三院挽救羊水栓塞产妇 小陈在怀孕五个月时被告之 前置胎盘 胚胎植入 的 当时, 也没太当回事 到了八个月, 突然感觉肚子不大舒服, 去当地医院看了急诊 胎盘前置和植入是肯定的, 生产时不仅得摘掉子宫, 势必也会大出血 大夫的一席话, 让他们认识到,
一、
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标题
( ) 2007-09 38.00 7 ( ) 2007-09 48.00 8 ( ) ( ) 2007-09 42.00 17 ( ) ( ) 2007-09 38.00 18 ( ) ( ) 2010-06 58.00 73 ( ) 2008-01 28.00 29 ( ) 2010-07 38.00 75 ( ) 2010-01 48.00 67 ( ) 2010-01 38.00 62 (
2015年廉政公署民意調查
報 告 摘 要 2015 年 廉 政 公 署 周 年 民 意 調 查 背 景 1.1 為 了 掌 握 香 港 市 民 對 貪 污 問 題 和 廉 政 公 署 工 作 的 看 法, 廉 政 公 署 在 1992 至 2009 年 期 間, 每 年 均 透 過 電 話 訪 問 進 行 公 眾 民 意 調 查 為 更 深 入 了 解 公 眾 對 貪 污 問 題 的 看 法 及 關 注, 以 制 訂 適 切
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人 力 資 源 推 算 報 告 香 港 特 別 行 政 區 政 府 二 零 一 二 年 四 月 此 頁 刻 意 留 空 - 2 - 目 錄 頁 前 言 詞 彙 縮 寫 及 注 意 事 項 摘 要 第 一 章 : 第 二 章 : 第 三 章 : 第 四 章 : 附 件 一 : 附 件 二 : 附 件 三 : 附 件 四 : 附 件 五 : 附 件 六 : 附 件 七 : 引 言 及 技 術 大 綱 人
南華大學數位論文
1 i -------------------------------------------------- ii iii iv v vi vii 36~39 108 viii 15 108 ix 1 2 3 30 1 ~43 2 3 ~16 1 2 4 4 5 3 6 8 6 4 4 7 15 8 ----- 5 94 4 5 6 43 10 78 9 7 10 11 12 10 11 12 9137
李天命的思考藝術
ii iii iv v vi vii viii ix x 3 1 2 3 4 4 5 6 7 8 9 5 10 1 2 11 6 12 13 7 8 14 15 16 17 18 9 19 20 21 22 10 23 24 23 11 25 26 7 27 28 12 13 29 30 31 28 32 14 33 34 35 36 5 15 3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
皮肤病防治.doc
...1...1...2...3...4...5...6...7...7...9...10... 11...12...14...15...16...18...19...21 I ...22...22...24...25...26...27...27...29...30...31...32...33...34...34...36...36...37...38...40...41...41...42 II
性病防治
...1...2...3...4...5...5...6...7...7...7...8...8...9...9...10...10... 11... 11 I ...12...12...12...13...14...14...15...17...20...20...21...22...23...23...25...27...33...34...34...35...35 II ...36...38...39...40...41...44...49...49...53...56...57...57...58...58...59...60...60...63...63...65...66
中国南北特色风味名菜 _一）
...1...1...2...3...3...4...5...6...7...7...8...9... 10... 11... 13... 13... 14... 16... 17 I ... 18... 19... 20... 21... 22... 23... 24... 25... 27... 28... 29... 30... 32... 33... 34... 35... 36... 37...
全唐诗24
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509 (ii) (iii) (iv) (v) 200, , , , C 57
59 (ii) (iii) (iv) (v) 500,000 500,000 59I 18 (ii) (iii) (iv) 200,000 56 509 (ii) (iii) (iv) (v) 200,000 200,000 200,000 500,000 57 43C 57 (ii) 60 90 14 5 50,000 43F 43C (ii) 282 24 40(1B) 24 40(1) 58
2. 我 沒 有 說 實 話, 因 為 我 的 鞋 子 其 實 是 [ 黑 色 / 藍 色 / 其 他 顏 色.]. 如 果 我 說 我 現 在 是 坐 著 的, 我 說 的 是 實 話 嗎? [ 我 說 的 對 還 是 不 對 ]? [ 等 對 方 回 答 ] 3. 這 是 [ 實 話 / 對 的
![2. 我 沒 有 說 實 話, 因 為 我 的 鞋 子 其 實 是 [ 黑 色 / 藍 色 / 其 他 顏 色.]. 如 果 我 說 我 現 在 是 坐 著 的, 我 說 的 是 實 話 嗎? [ 我 說 的 對 還 是 不 對 ]? [ 等 對 方 回 答 ] 3. 這 是 [ 實 話 / 對 的](/thumbs/40/20920365.jpg "2. 我 沒 有 說 實 話, 因 為 我 的 鞋 子 其 實 是 [ 黑 色 / 藍 色 / 其 他 顏 色.]. 如 果 我 說 我 現 在 是 坐 著 的, 我 說 的 是 實 話 嗎? [ 我 說 的 對 還 是 不 對 ]? [ 等 對 方 回 答 ] 3. 這 是 [ 實 話 / 對 的")
附 錄 美 國 國 家 兒 童 健 康 與 人 類 發 展 中 心 (NICHD) 偵 訊 指 導 手 冊 I. 開 場 白 1. 你 好, 我 的 名 字 是, 我 是 警 察 [ 介 紹 房 間 內 的 其 他 人, 不 過, 在 理 想 狀 態 下, 房 間 裡 不 該 有 其 他 人 ] 今 天 是 ( 年 月 日 ), 現 在 是 ( 幾 點 幾 分 ) 我 是 在 ( 地 點 ) 問 你
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凝血与抗凝血平衡紊乱 Coagulation-anticoagulation disturbances 北京大学医学部病理生理学教研室 刘利梅 1 强悍北医三院挽救羊水栓塞产妇 小陈在怀孕五个月时被告之 前置胎盘 胚胎植入 的 当时, 也没太当回事 到了八个月, 突然感觉肚子不大舒服, 去当地医院看了急诊 胎盘前置和植入是肯定的, 生产时不仅得摘掉子宫, 势必也会大出血 大夫的一席话, 让他们认识到,
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凝血与抗凝血平衡紊乱 北京大学医学部病理生理学教研室 杨吉春 yangj@bjmu.edu.cn 1 2 循环系统的发现历史 2 世纪希腊医生盖仑 16 世纪西班牙医生塞尔维特 1616 年英国科学家威廉. 哈维 3 循环系统的发现历史 1661 年意大利科 学家马尔比基 1674 年荷兰科 学家列文虎克 4 1674 5 血液简介 血液总量相当于体重的 7% ~ 8% ph 值为 7.35~7.45
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新 约 圣 经 伴 读 约 翰 福 音 目 录 说 明..I 序 言 : 圣 经 中 神 圣 启 示 的 三 层.II 按 时 分 粮 的 原 则..VIII 纲 目 XI 第 一 章..1 第 二 章 13 第 三 章 25 第 四 章 37 第 五 章 49 第 六 章 61 第 七 章 73 第 八 章 85 第 九 章 97 第 十 章..109 第 十 一 章..121 第 十 二 章..133
全唐诗50
... 1... 1... 2... 2... 3... 3... 3... 4... 4... 5... 5... 6... 6... 6... 7... 7... 7... 8... 8... 8... 9 I II... 9...10...10...10...11...11...11...12...12...12...13...14...14...15...15...16...16...16...17,...17...18...18...19...19...19
(i) (ii) (iii) (iv) (v) (vi) (vii) (viii) (ix) (x) (i) (ii)(iii) (iv) (v)
1948 12 1 1986 1 1995 1995 3 1995 5 2003 4 2003 12 2015 82015 10 1 2004 2 1 (i) (ii) (iii) (iv) (v) (vi) (vii) (viii) (ix) (x) (i) (ii)(iii) (iv) (v) (vi) (vii)(viii) (ix) (x) (xi) 2013 8 15 (i) (ii) (iii)
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98 年 3 月 11 日 依 本 校 98 學 年 度 招 生 委 員 會 第 1 次 會 議 核 定 大 同 技 術 學 院 98 學 年 度 重 點 運 動 項 目 績 優 學 生 單 獨 招 生 簡 章 大 同 技 術 學 院 招 生 委 員 會 編 印 校 址 :600 嘉 義 市 彌 陀 路 253 號 電 話 :(05)2223124 轉 203 教 務 處 招 生 專 線 :(05)2223124
國立中山大學學位論文典藏.PDF
I II III IV V VI VII VIII IX X 苷 XI XII 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57
款 及 赔 偿 限 额 及 限 制 给 付 下 述 保 险 金, 但 有 关 医 疗 费 用 及 受 保 服 务 必 须 是 : i. 医 学 上 合 适 及 必 须 的, 及 ii. 由 医 疗 服 务 提 供 者 开 单 收 费 的, 及 iii. 符 合 通 常 惯 性 及 合 理 水 平 的
富 德 财 产 保 险 股 份 有 限 公 司 留 学 美 国 学 生 医 疗 综 合 保 险 条 款 总 则 第 一 条 合 同 构 成 本 保 险 合 同 由 保 险 条 款 投 保 单 保 险 单 批 单 或 其 他 保 险 凭 证 组 成 凡 涉 及 本 保 险 合 同 的 约 定, 均 应 采 用 书 面 形 式 第 二 条 被 保 险 人 及 被 保 险 资 格 任 何 身 体 健 康
A i
XINHUA WINSHARE PUBLISHING AND MEDIA CO., LTD. 811 A 4 16 10 3011 11 15 8 H HH 183 17M * ... 1.... 4.... 4 A... 5... 13... 14... 15... 15... 15... 16 i A 1.00 A A 98,710,000 A H H 1.00 1 11 8 10 30 8 A
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十 八 區 區 議 會 的 簡 介 會 (1) 東 區 區 議 會 (2008 年 4 月 24 日 ) III. 中 環 新 海 濱 城 市 設 計 研 究 第 二 階 段 公 眾 參 與 ( 東 區 區 議 會 文 件 第 51/08 號 ) 10. 主 席 歡 迎 發 展 局 副 秘 書 長 ( 規 劃 及 地 政 ) 麥 駱 雪 玲 太 平 紳 士 規 劃 署 副 署 長 / 地 區 黃 婉
(b) 3 (a) (b) 7 (a) (i) (ii) (iii) (iv) (v) (vi) (vii) 57
(i) (ii) (iii) A. 123 2 3(1) (2) (i) 41 (ii) (iii) 121 4(3) (i) (ii) (iii) 123A 3 (a) 56 (b) 3 (a) (b) 7 (a) (i) (ii) (iii) (iv) (v) (vi) (vii) 57 (viii) (ix) (x) 4B(2)(d) (e) (f) (xi) (xii) (b) (a) (i)
施 的 年 度 維 修 工 程 已 於 4 月 15 日 完 成, 並 於 4 月 16 日 重 新 開 放 給 市 民 使 用 ii. 天 水 圍 游 泳 池 的 年 度 維 修 工 程 已 於 3 月 31 日 完 成, 並 於 4 月 1 日 重 新 開 放 給 市 民 使 用 iii. 元
地 委 會 文 件 2016/ 第 25 號 ( 於 6.5.2016 會 議 討 論 ) 康 樂 及 文 化 事 務 署 在 元 朗 區 內 舉 辦 的 康 樂 體 育 活 動 及 設 施 管 理 綜 合 匯 報 (2016 年 5 月 號 報 告 ) 目 的 本 文 件 旨 在 向 各 委 員 匯 報 康 樂 及 文 化 事 務 署 ( 康 文 署 ) 於 2016 年 2 月 至 5 月 在
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出血性疾病概述 Hemorrhage diseases 四川大学华西医院血液科 朱焕玲 2017.11.01 出血性疾病概述 目录 特发性血小板减少性紫癜 一 定义 definition 由于血管壁异常 血小板数量质量改变 凝血和抗凝血功能障碍而表现为自发出血或轻微外伤后出血不止或过多的临床症候群 二 正常止血机制 血管因素 : 血管收缩 血小板因素 : 血小板血栓形成 ( 白色血栓 ) 凝血因子
对联故事
980.00 ... 1... 1... 2... 3... 3... 4... 4... 5... 5... 6... 7... 7... 8... 9...10...10...11...12...13...13...14...15...15...16...17 I II...18...18...19...19...20...21...21...22...22...23...24...25...25...26...26...27...28...29...29...30...30...31...32...32...33...34...34...35
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華 夏 盃 全 國 全 國 數 學 奧 林 匹 克 邀 請 賽 ( 華 南 賽 區 ) 晉 級 賽 比 賽 詳 情 : 一 比 賽 對 象 : 小 學 一 至 六 年 級 中 學 一 二 年 級 二 比 賽 日 期 及 時 間 : 年 2 月 15 日 ( 星 期 日 ) 小 學 組 小 一 級 小 二 級 小 三 級 小 四 級 小 五 級 小 六 級 時 間 13:10~1:20 13:10~1:20
我 非 常 希 望 该 小 组 的 建 议 尤 其 是 其 执 行 摘 要 能 受 到 将 于 2000 年 9 月 来 纽 约 参 加 千 年 首 脑 会 议 的 所 有 领 导 人 的 注 意 这 次 历 史 性 的 高 级 别 会 议 提 供 了 一 个 独 特 的 机 会 使 我 们 能 够
联 合 国 A/55/305 大 会 安 全 理 事 会 Distr.: General 21 August 2000 Chinese Original: English 大 会 第 五 十 五 届 会 议 临 时 议 程 项 目 87 整 个 维 持 和 平 行 动 问 题 所 有 方 面 的 全 盘 审 查 安 全 理 事 会 第 五 十 五 年 2000 年 8 月 21 日 秘 书 长 给
第一章 图 １ １ 传染病的特征 ９ Ｔ ｈ１ Ｔ ｈ２ 细胞调节机制简图 正调节 负调节 细胞因子与细菌的相互作用机制目前尚未完全明了 有实验表明 细胞因子与细菌之间 存在有互利和互抑双重效应 例如 Ｔ Ｎ Ｆα 和 ＩＦＮγ 可抑制放线菌的生长而 ＩＬ ６ 的作用则 反之 ＩＬ １ ２ 和 ＧＭ ＣＳＦ 可促进某些致病性大肠杆菌生长而 ＩＬ １ｒａ 可抑制之 研究表 明 某些致病性大肠杆菌有与
目 录 院 领 导 职 责... 1 院 长 职 责... 1 医 疗 副 院 长 职 责... 1 教 学 副 院 长 职 责... 2 科 研 副 院 长 职 责... 2 后 勤 副 院 长 职 责... 3 主 管 南 院 区 副 院 长 职 责... 3 党 委 书 记 职 责... 4
目 录 院 领 导 职 责... 1 院 长 职 责... 1 医 疗 副 院 长 职 责... 1 教 学 副 院 长 职 责... 2 科 研 副 院 长 职 责... 2 后 勤 副 院 长 职 责... 3 主 管 南 院 区 副 院 长 职 责... 3 党 委 书 记 职 责... 4 纪 委 书 记 职 责... 5 院 长 办 公 室... 6 院 长 办 公 室 工 作 职 责...
1
CHINA PETROLEUM & CHEMICAL CORPORATION ( 2003 12 31 ) 1 1 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 2 1 3 2 2.1 (1) 30,015 19,011 22,307 417,191 856 35,509 548 6,042 64,448 2,478
(i) (ii) (iii) (iv) (v) (vi) (vii) (viii) (ix) (x) (xi) 60.99%39.01%
48.55% 1998 19986 30%20086 2009 2009 200 (i) (ii) (iii) (iv) (v) (vi) (vii) (viii) (ix) (x) (xi) 60.99%39.01% 200820092010 772 928960200820092010 1512928 201 1. 20091222(2009)7267 20042008 16,980,954.02
穨學前教育課程指引.PDF
i 1 1.1 1 1.2 1 4 2.1 4 2.2 5 2.3 7 2.4 9 2.5 11 2.6 1 2 1 5 3.1 1 5 3.2 1 5 19 4.1 19 4.2 19 4.3 2 1 4.4 29 4.5 38 4.6 4 3 4.7 47 50 5.1 5 0 5.2 5 0 5.3 6 2 5.4 9 4 5.5 1 2 6 ( ) 1 2 7 ( ) 1 31 ( ) 1
中国石化齐鲁股份有限公司
2004 2004 3 4 6 9 13 14 15 22 24 26 49 1 2004 9 2 2004 SINOPEC QILU COMPANY LTD. 0533-3583728 lifan@qilu.com.cn 0533-7512530 baoweisong@163.net 0533-3583718 255086 qlsh600002@126.com http://www.qilu.com.cn
眼病防治
( 20 010010) 787 1092 1/32 498.50 4 980 2004 9 1 2004 9 1 1 1 000 ISBN 7-204-05940-9/R 019 1880.00 ( 20.00 ) ...1...1...2...3...5...5...6...7...9... 11...13...14...15...17...18...19...20...21 I II...21...22...23...24...25...27...27...28...29...30...31...33...33...34...36...38...39...40...41...42...43...45
中国南北特色风味名菜 _八）
( 20 010010) 7871092 1/32 356.25 4 760 2004 8 1 2004 8 1 11 000 ISBN 7-204-05943-3/Z102 1026.00 ( 18.00 ) ...1...2...2...4...6...7...8...9... 10... 11... 12... 13... 13... 14... 15... 17... 18... 19...
附件2
教案首页 第 5,6 次课授课时间 2011.3.4/7 教案完成时间 2011.2.24 课程名称 实验诊断学 年级 2008 级 专业 层次 教员 郝晓柯 职务 教授 授课方式 ( 大 小班 ) 临床医学专业 空军临床医学专业 口腔医学专业 康复医学专业五年制大班课学时 3 授课题目 ( 章, 节 ) 出血 血栓与止血检测 ( 第三章 ) 基本教材 ( 或主要参考书 ) 教学目的与要求 : 基本教材
? Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
第 二 輯 目 錄.indd 2 目 錄 編 寫 說 明 附 : 香 港 中 學 文 憑 中 國 語 文 科 評 核 模 式 概 述 綜 合 能 力 考 核 考 試 簡 介 及 應 試 技 巧 常 用 實 用 文 文 體 格 式 及 寫 作 技 巧 綜 合 能 力 分 項 等 級 描 述 練 習 一
作 出 發 者 : 劉 梓 淩 版 : 精 工 出 版 社 行 : 精 工 印 書 局 香 港 銅 鑼 灣 道 168 號 電 話 :2571 1770 2554 1247 傳 真 :2806 0974 2873 2412 網 二 O 一 一 年 址 :http://www.jingkung.com 初 版 版 權 所 有, 翻 版 必 究 如 未 獲 得 本 公 司 同 意, 不 得 用 任 何
目录 出血和血栓... 2 一 出血和血栓的基础理论 血管的作用 血小板的作用 血液凝固 凝血因子 凝血机制 机体的止凝血模式 机体的抗血液凝固机制 纤维
第七讲 出血和血栓 目录 出血和血栓... 2 一 出血和血栓的基础理论... 2 1. 血管的作用... 2 2. 血小板的作用... 5 3. 血液凝固... 6 3.1. 凝血因子... 7 3.2. 凝血机制... 15 3.3. 机体的止凝血模式... 16 4. 机体的抗血液凝固机制... 17 5. 纤维蛋白溶解系统... 20 二 出血性疾病的分类 临床表现... 21 1. 出血性疾病的分类...
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香 港 德 輔 道 中 71 號 永 安 集 團 大 廈 9 樓 電 話 :2867 0888 傳 真 :3906 9906 查 詢 熱 線 :3187 5100 中 國 通 意 外 急 救 醫 療 計 劃 保 單 投 保 人 以 一 份 投 保 書 及 聲 明 謹 向 中 銀 集 團 保 險 有 限 公 司 ( 下 稱 本 公 司 ) 申 請 下 述 保 險 該 份 投 保 書 及 聲 明 已 被
兒 童 會 4 摩 爾 門 經 本 教 材 專 為 8-11 歲 的 兒 童 設 計 耶 穌 基 督 後 期 聖 徒 教 會 台 北 發 行 中 心 印 行
兒 童 會 4 摩 爾 門 經 8-11 歲 兒 童 會 4 摩 爾 門 經 本 教 材 專 為 8-11 歲 的 兒 童 設 計 耶 穌 基 督 後 期 聖 徒 教 會 台 北 發 行 中 心 印 行 1997, 1997 by Intellectual Reserve, Inc. 1997 耶 穌 基 督 後 期 聖 徒 教 會 版 權 所 有 台 北 發 行 中 心 印 行 英 語 核 准 日
群科課程綱要總體課程計畫書
核 准 文 號 :102 年 4 月 22 日 臺 教 國 署 高 字 第 1020036237 號 國 立 曾 文 高 級 農 工 職 業 學 校 群 科 課 程 綱 要 總 體 課 程 計 畫 書 (102 學 年 度 入 學 學 生 適 用 ) 中 華 民 國 102 年 04 月 22 日 國 立 曾 文 高 級 農 工 職 業 學 校 群 科 課 程 綱 要 總 體 課 程 計 畫 書 核
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5498 立 法 會 2013 年 3 月 27 日 李 國 麟 議 員, S.B.S., J.P. 林 健 鋒 議 員, G.B.S., J.P. 梁 君 彥 議 員, G.B.S., J.P. 黃 定 光 議 員, S.B.S., J.P. 湯 家 驊 議 員, S.C. 何 秀 蘭 議 員 李
立 法 會 2013 年 3 月 27 日 5497 會 議 過 程 正 式 紀 錄 2013 年 3 月 27 日 星 期 三 上 午 11 時 正 會 議 開 始 出 席 議 員 : 主 席 曾 鈺 成 議 員, G.B.S., J.P. 何 俊 仁 議 員 李 卓 人 議 員 涂 謹 申 議 員 陳 鑑 林 議 員, S.B.S., J.P. 梁 耀 忠 議 員 劉 皇 發 議 員, 大 紫
[ ] [ ] Sino-French Life Insurance Co., LTD. ( ) ( ) ( )
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Sino French Life Insurance Company Limited 2014 [ ] [ ] Sino-French Life Insurance Co., LTD. ( ) 2 8 1206 100022 ( ) 2005 12 23 ( ) 1 2 010-85288588-8 1 2014 12 31 ( ) 31/12/2014 31/12/2013 5 10,739,871.24
前 言 根 据 澳 门 特 别 行 政 区 第 11/1999 号 法 律 第 三 条 规 定, 审 计 长 执 行 其 职 责, 已 经 对 财 政 局 提 交 的 2011 年 度 澳 门 特 别 行 政 区 总 帐 目 ( 总 帐 目 ) 进 行 了 审 计 与 2010 年 度 相 同, 本 年 度 的 总 帐 目 由 政 府 一 般 综 合 帐 目 及 特 定 机 构 汇 总 帐 目, 两
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凝血与抗凝血平衡紊乱 北京大学医学部病理生理教研室 向若兰 1 2 2 世纪希腊医生盖仑 16 世纪西班牙医生塞尔维特 1616 年英国科学家威廉. 哈维 3 1661 年意大利科 学家马尔比基 1674 年荷兰科 学家列文虎克 4 5 血液简介 血液总量相当于体重的 7% ~ 8% ph 值为 7.35~7.45 渗透压为 313 mosm 6 组成 约占血液的 45% 血细胞 1. 红细胞 约占血液体积的
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1 2 3 . 1. 2. 4. 7. 10. 11. 13. 25. 28. 30. 67 2002 1 1. : Tianjin Tianyao Pharmaceutical Co., Ltd. TJPC 2. 3. 109 300171 022-24160861 022-24160910 tjpc600488@vip.sina.com 4. B 109 300171 tjpc600488@vip.sina.com
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i ii iii iv v vi vii viii 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 1 26 27 2 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 3 4 41 42 43 5 44 45 46 6 47 48 49 50 51 52 1 53 2 54 55 3 56
電腦相關罪行跨部門工作小組-報告書
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发展党员工作手册
发 展 党 员 工 作 问 答 目 录 一 总 论...9 1. 发 展 党 员 工 作 的 方 针 是 什 么? 如 何 正 确 理 解 这 个 方 针?... 9 2. 为 什 么 强 调 发 展 党 员 必 须 保 证 质 量?... 9 3. 如 何 做 到 慎 重 发 展?... 10 4. 如 何 处 理 好 发 展 党 员 工 作 中 的 重 点 与 一 般 的 关 系?...11 5.
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9 1 2 3 4 i 5 6 ii iii iv v vi vii viii 1 1 1 2 3 4 2 5 6 2 3 2.10 ( 2.11 ) ( 2.11 ) ( 2.9 ) 7 8 9 3 10 5% 2% 4 11 93% (2001 02 2003 04 ) ( ) 2,490 (100%) 5 12 25% (2.57% 25%) 6 (2001 02 2003 04 ) 13 100%
第七章 弥散性血管内凝血 （DIC）
新疆医科大学教案首页 课程名称病理生理学专业 临床医学 口腔医学 基础医学 医学影像 麻醉医学 医学检验 临床药学 专业层次 编号 :12 本硕和本科 主讲老师克拉拉 阿巴斯计划时数 3 班级 2009 级各班 专业技术职称 病理生理学教授 编写时间 2011.10 章节名称 第十二章凝血与抗凝血平衡紊乱 DIC 使用时间 2011.11 教学目的与要求 重点与难点教学内容更新情况 教学方法 教学手段
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1988 4 1998 12 1990 5 40 70.................................................. 40.............................................................. 70..............................................................
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附 錄 I 目 錄 項 目 貨 品 描 述 頁 數 (I) 活 動 物 ; 動 物 1 (II) 植 物 2 (III) 動 物 或 植 物 脂 肪 及 油 及 其 分 化 後 剩 餘 的 ; 經 處 理 可 食 的 脂 肪 ; 動 物 或 植 物 蠟 2 (IV) 經 配 製 的 食 品 ; 飲 料 酒 及 醋 ; 煙 草 及 製 成 的 煙 草 代 替 品 2 (V) 礦 產 5 (VI) 化
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China Railway Construction Corporation Limited ( 北 京 市 海 淀 区 复 兴 路 40 号 东 院 ) 保 荐 人 ( 主 承 销 商 ) 中 信 证 券 股 份 有 限 公 司 深 圳 市 罗 湖 区 湖 贝 路 1030 号 海 龙 王 大 厦 中 国 铁 建 股 份 有 限 公 司 发 行 股 票 类 型 : 本 次 发 行 股 数 : 每
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1. 藥 品 名 稱 : 百 特 組 織 修 復 凝 合 劑 ( 第 二 代 ) /TISSEEL Solution for sealant 許 可 證 字 號 : 衛 署 菌 疫 輸 字 第 000925 號 2. 組 成 成 份 的 質 與 量 : 組 成 1. TISSEEL 溶 液 每 一 毫 升 Tisseel 溶 液 含 有 : Human fibrinogen (as Clottable
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九 龍 東 商 業 的 統 計 調 查 - 行 政 摘 要 - 2011 年 5 月 統 計 圖 行 政 摘 要...1 圖 I: 在 不 同 地 區 及 樓 宇 類 別 的 數 目 及 比 例...9 圖 II: 影 響 選 擇 地 點 的 因 素 的 重 要 程 度 對 比 就 現 時 所 在 地 點 各 項 因 素 的 滿 意 程 度...20 圖 III: 影 響 選 擇 樓 宇 的 因 素
香 港 舞 蹈 總 會 北 京 舞 蹈 學 院
報 名 規 則 : I. 保 送 教 師 資 格 : 香 港 舞 蹈 總 會 主 辦 二 零 一 六 年 秋 季 趣 學 堂 幼 兒 舞 蹈 課 程 評 核 報 名 及 規 則 ( 請 於 報 名 前 詳 細 閱 讀 整 份 文 件 ) 學 生 必 須 由 認 可 教 師 保 送 參 加 評 核, 而 以 下 為 認 可 教 師 的 資 格 : i. 持 有 由 香 港 舞 蹈 總 會 頒 發 之
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1 a. 2008 2009 1 1 23 27 321 39 1 27 2 3 7 8 15 16 17 18 1 2009 1 12009 7 1 1 Cash Flow Statement Statement of Cash Flows 3 27 8 14 2 132 1. a. 200840 2009 7 1 2009 2 2010 3 24 4 32 5 1 6 1 7 8 2 6 9 7-14
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行 政 院 104 年 11 月 2 日 院 臺 綜 字 第 1040149345A 號 函 核 定 臺 東 縣 第 二 期 (105-108 年 ) 綜 合 發 展 實 施 方 案 ( 核 定 本 ) 臺 東 縣 政 府 中 華 民 國 1 0 4 年 1 1 月 臺 東 縣 第 二 期 (105-108 年 ) 綜 合 發 展 實 施 方 案 ( 核 定 本 ) 目 錄 第 一 章 前 言...
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第二十九章 作用于血液及造血器官药物 作用于血液与造血器官的药物 抗凝血药 纤维蛋白溶解药 抗血小板药 促凝血药 抗贫血药 血容量扩充剂 第一节 抗凝血药 抗凝血药 : 指通过影响凝血因子, 抑制血液凝固的一类药物 肝素药物分类香豆素类枸橼酸钠用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗 血液凝固过程 为多种凝血因子参与的一系列蛋白质有限水解过程 已知的凝血因子有十二种, 尚有前激肽释放酶 激肽释放酶 高分子激肽原和血小板磷脂
第二章血液
第四章血液 第一节血液的组成与特性一 血液的组成 大连海洋大学水产与生命学院 ( 一 ) 血浆的组成 1. 水分 : 占血浆总量的 90-91%; 2. 血浆蛋白 : 血浆蛋白浓度是血浆与组织液的主要区别 (1) 白蛋白 : 分子量小, 数量多 可调节血浆渗透压, 在维持血浆和组织液水平衡中起重要作用 (2) 球蛋白 : 可分为 α 1 α 2 β γ, 在机体防御和免疫中起重要作用 (3) 纤维蛋白原
樓宇水管裝置手冊
樓 宇 水 管 裝 置 手 冊 水 務 署 目 錄 1. 概 言... 2 1.1. 釋 義... 2 1.2. 不 適 用... 3 1.3. 常 用 配 件... 3 2. 水 務 監 督 及 用 戶 / 代 理 人 的 責 任... 5 2.1. 責 任 的 劃 分... 5 2.2. 用 戶 / 代 理 人 的 責 任... 5 2.3. 水 管 敷 設 工 程 須 符 合 的 一 般 原
4 淋巴细胞形态 熟练掌握 1,3 5 浆细胞系统 熟练掌握 1,3 6 其它细胞系统 掌握 1,3 7 正常骨髓中形态类似掌握细胞的鉴别 1,3 (2) 正常骨髓象 掌握 1,3 (3) 异常骨髓细胞形态掌握变化特点及其意义 3,4 (1) 过氧化酶染色 1 原理 熟练掌握 1,3 2 结果判断
2018 年临床检验技士考试大纲 - 血液学 单元 细目 要点 要求 科目 (1) 血液学 掌握 1,3 一 绪论 1. 概念 (2) 临床血液学 掌握 1,3 (3) 临床血液学检验掌握 1,3 (1) 胚胎期造血的特点掌握 (2) 生后造血器官 1 骨髓造血 1. 造血器官及造 2 淋巴器官造血掌握 血微环境 3 髓外造血掌握 掌握 (3) 造血微环境 掌握 (1) 造血干细胞 二 造血与血细胞分化发
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二 零 一 三 年 二 月 十 八 日 會 議 討 論 文 件 立 法 會 CB(4)395/12-13(03) 號 文 件 立 法 會 公 務 員 及 資 助 機 構 員 工 事 務 委 員 會 公 務 員 培 訓 及 發 展 概 況 目 的 本 文 件 介 紹 公 務 員 事 務 局 為 公 務 員 所 提 供 培 訓 和 發 展 的 最 新 概 況, 以 及 將 於 二 零 一 三 年 推 出
江苏宁沪高速公路股份有限公司.PDF
- 1 - - 2 - - 3 - - 4 - - 5 - - 6 - - 7 - - 8 - 33.33% ( ) ( ) ( ) 33.33% ( ) ( ) ( ) 1 1 1992 8 3200001100976 1997 6 27 H 12.22 2001 1 16 A 1.5 2001 12 3 503,774.75 14,914,399,845.00 13,445,370,274.00
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