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蛙錞能
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1 国际中医中药杂志 2018 年 2 月第 40 卷第 2 期 Int J Trad Chin Med, February 2018, Vol. 40, No 疏肝法对围绝经期综合征肝郁证模型大鼠卵巢黄体生成素受体及促卵泡生成素受体的影响实验与方药谢冰颖谢丽华许惠娟陈赛楠李生强摘要目的探讨疏肝法对围绝经期综合征 (perimenopausal syndrome, PMS) 肝郁证模型大鼠卵巢黄体生成素受体 (luteotropic hormone receptor, LHR) 及促卵泡生成素受体 (follicle stimulating hormone receptor, FSHR) 基因的作用机制方法以随机数字表法将 SPF 级围绝经期 SD 大鼠分为肝郁证模型组柴胡疏肝散组及丹栀逍遥散组, 每组 8 只采用慢性束缚结合孤养的方法, 建立 PMS 肝郁证大鼠模型, 另有 3 月龄育龄期大鼠作为青年对照组柴胡疏肝散组大鼠灌胃柴胡疏肝散水煎剂 4.0 g( 生药量 )/(kg d), 丹栀逍遥散组灌胃丹栀逍遥散水煎剂 4.9 g( 生药量 )/(kg d), 肝郁证模型组及青年对照组灌胃等体积生理盐水,1 次 /d, 连续灌胃 3 周放射性免疫技术检测大鼠血清雌二醇 (estrodiol, E 2 ) 促卵泡生成素(follicle stimulating hormone, FSH) 及黄体生成素 (luteotropic hormone, LH) 水平 ;qrt-pcr 法检测大鼠卵巢 LHR FSHR mrna 表达水平结果与肝郁证模型组相比, 柴胡疏肝散组血清 FSH[(4.32±0.33)mIU/ml 比 (5.24± 0.45)mIU/ml] 丹栀逍遥散组血清 LH[(6.76±0.52)mIU/ml 比 (8.08±0.59)mIU/ml] 水平显着下降 (P< 0.01); 丹栀逍遥散组卵巢 FSHR[(4.17±1.04) 比 (6.14±1.04)] LHR mrna[(8.17±2.21 比 15.38±6.00)] 表达水平降低 (P<0.01) 结论疏肝法治疗 PMS 肝郁证大鼠的机制可能与调节性激素水平及降低卵巢 LHR FSHR 表达水平相关关键词围绝经期 ; 肝郁 ; 模型, 动物 ; 疏肝 ; 黄体生成素受体 ; 促卵泡生成素受体 ; 大鼠 Effects of liver-soothing therapy on the luteotropic hormone receptor and follicle stimulating hormone receptor of perimenopausal syndrome rats with liver qi stagnation Xie Bingying, Xie Lihua, Xu Huijuan, Chen Sainan, Li Shengqiang. Institute of Basic Medical Science, Fujian Academy of Traditional Chinese Medicine, Fuzhou , China Corresponding author: Li Shengqiang, juyuan21@163.com Abstract Objective To explore the mechanism of Liver-soothing therapy on the Luteotropic hormone receptor (LHR) and Follicle stimulating hormone receptor (FSHR) in Perimenopausal Syndrome (PMS). Methods A total of 30 nature aging rats (13-month-old) were randomly assigned into three groups; PMS Liver-qi stagnation model (n=8), PMS Liver-qi stagnation model (n=8) treated with Chaihu-Shugan powder (4.0 g/kg d) and PMS Liver-qi stagnation model (n=8) treated with Danzhi-Xiaoyao powder (4.0 g/kg d). The PMS Liver-qi stagnation syndrome rat model were established by immobilizing the nature aging rats. Twelve-week-old female rats (n=8) were used as normal controls. Water decoctions of Chaihu-Shugan powder or Danzhi-Xiaoyao powder were administered respectively for 3 weeks while the rat models established. The serum E 2, FSH, LH level were measured by radioimmunoassay. The LHR, FSHR in ovary were measured by quantitative real-time PCR. Results Compared with Liver-qi stagnation syndrome rat model, FSH in the DOI: /cma.j.issn 基金项目 : 国家自然科学基金 ( ); 福建省自然科学基金 (2015J01682); 福建省卫生计生委青年科研课题 ( ); 福建省中青年教师教育科研项目 (JA15238) 作者单位 : 福州, 福建省中医药研究院基础医学研究所通信作者 : 李生强, juyuan21@163.com

2 144 国际中医中药杂志 2018 年 2 月第 40 卷第 2 期 Int J Trad Chin Med, February 2018, Vol. 40, No.2 Chaihu-Shugan powder group (4.32 ± 0.33 miu/ml vs ± 0.45 miu/ml) decreased (P<0.01), and LH in the Danzhi-Xiaoyao powder group (6.76 ± 0.52 miu/ml vs ± 0.59 miu/ml) decreased (P<0.01). Compared with normal controls, LHR mrna, FSHR mrna level increased in PMS Liver-qi stagnation model. Compared with Liver-qi stagnation syndrome rat model, LHR mrna, FSHR mrna level decreased (7.42 ± 2.54,4.91 ± 1.76 vs ± 1.36) in the ovary of Danzhi-Xiaoyao powder group (P<0.01), but there was no remarkable FHR, LHR expression changes in Chaihu-Shugan powder group. Conclusions The mechanism of Liver-soothing therapy may be related to the regulation of endocrine and decrease of LHR, FSHR. Key words Perimenopause; Stagnation of liver-qi; Models, animal; Soothing Liver; Luteotropic hormone receptor; Rats 绝经前后的女性卵巢功能出现衰退, 雌激素水平下降导致下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴功能失调, 出现植物神经功能紊乱和精神神经症状等, 该症候群即围绝经期综合征 (perimenopausal syndrome, PMS) [1] 近年来该病有发病年龄提早发病率上升趋势本团队曾对 PMS 的病位病性特点等进行了报道 [2-4], 认为女性进入围绝经期后, 随着肾气衰减, 水不涵木, 故而肝主疏泄功能减弱, 致气行郁滞, 出现胸胁少腹胀痛不适, 善太息等, 为肝气郁结证 ; 肝气郁结日久, 易化火扰乱心神, 出现心烦易怒焦虑不安心悸失眠多梦等, 为肝郁化火证 [5] 疏肝法用辛散疏通之药解肝郁, 顺肝升发之性, 以维护肝主疏泄的生理功能, 常用方剂为柴胡疏肝散 ( 肝气郁结 ) 丹栀逍遥散( 肝郁化火 ) 等为进一步研究疏肝法作用于 PMS 的机制, 本研究采用自然衰老大鼠, 以慢性束缚结合孤养法建立 PMS 肝郁证大鼠模型 [6-7], 以 qrt-pcr 检测卵巢黄体生成素受体 (luteotropic hormone receptor, LHR) 促卵泡生成素受体 (follicle stimulating hormone receptor, FSHR) 的表达变化, 观察两种疏肝方剂对激素受体的影响, 探讨其作用机制 1 材料与方法 1.1 实验动物 : 从北京维通利华实验动物中心购进 9 月龄 SPF 级雌性 SD 大鼠 30 只, 动物许可证号为 SCXK( 京 ) 大鼠于福建省中医院研究院比较医学实验中心饲养 4 个月, 达到 13 月龄, 体重 355~390 g 另从该公司购进 8 只 3 月龄雌性 SD 大鼠, 体重 250~280 g 实验室温度(24±2), 相对湿度 50%~80%,12 h/12 h 光照, 普通饲料喂养 1.2 药物制备 : 柴胡疏肝散由柴胡 6 g 白芍 4.5 g 枳壳 ( 麸炒 )4.5 g 川芎 4.5 g 陈皮( 醋炒 )6 g 香附 4.5 g 甘草( 炙 )1.5 g 组成丹栀逍遥散由当归 6 g 白芍 6 g 茯苓 6 g 白术( 炒 )6 g 柴胡 6 g 牡丹皮 3 g 山栀( 炒 )3 g 甘草( 炙 )3 g 组成中药饮片均购自福建省药材有限责任公司, 经副主任中药师鉴定及含量成分测定, 符合 2015 年版中华人民共和国药典的要求煎煮时加入 10 倍量水, 浸泡 30 min; 水沸后煎煮 30 min 过滤药液 ; 再次加入 8 倍量水, 煎煮 30 min,2 次滤液混合, 蒸发浓缩至一定浓度 1.3 仪器与试剂 :5417R 台式低温离心机 ( 美国 Eppendorf);ND2000 微量核酸测定仪 ( 美国 Thermo Scientific);7500fast 实时荧光定量 PCR 仪 ( 美国 Applied Biosystem); 超低温冰箱 ( 海尔生物医疗 ) TRIzol 试剂 ( 美国 Ambion Thermo Fisher Scientific 公司, 批号 66204); 逆转录试剂盒 Primescript RT Reagent Kit with gdna Erazer( 批号 AK2802) 定量 PCR 检测试剂盒 SYBR premix Ex Taq( 批号 AK6202), 均购自均购自宝生物工程 ( 大连 ) 有限公司 1.4 分组方法 : 收集大鼠阴道脱落细胞制作细胞涂片,95% 酒精固定后,5% 碱性美蓝溶液染色, 镜检观察连续 20 d 观察脱落细胞组织学变化, 将无持续动情 5 d 以上大鼠作为围绝经期大鼠 [8] 将围绝经期大鼠按随机数字表法分为肝郁证模型组柴

3 国际中医中药杂志 2018 年 2 月第 40 卷第 2 期 Int J Trad Chin Med, February 2018, Vol. 40, No 胡疏肝散组丹栀逍遥散组, 每组 8 只 8 只 3 月龄 SD 大鼠作为育龄期青年对照组实验过程符合中华人民共和国科学技术部颁布的实验动物管理条例的规定 1.5 模型制备 :PMS 肝郁证大鼠模型参考文献 [5,9] 方法制备, 即慢性束缚 + 孤养的方法 : 每天束缚大鼠 3 h, 每只大鼠单笼饲养人工模拟昼夜颠倒环境, 自动开关控制日光灯, 每日开日光灯, 照度 200~300 Lx; 关灯, 室内全黑, 照度低于 1.0 Lx; 室温 (24±2), 相对湿度 50%~80% 造模持续 21 d 青年对照组为普通饲养,4 只一笼, 不作任何刺激饲料满足实验动物配合饲料营养成分 (GB ) 1.6 给药 : 柴胡疏肝散组 : 灌胃柴胡疏肝散水煎剂 4.0 g( 生药量 )/(kg d); 丹栀逍遥散组 : 灌胃丹栀逍遥散水煎剂 4.9 g( 生药量 )/(kg d) 剂量均按临床成人剂量的 6.3 倍计算, 给药体积约为 1 ml/100g 体重肝郁证模型组及青年对照组灌胃等体积生理盐水,1 次 /d 除束缚外, 其余时间大鼠自由饮水连续 21 d 1.7 大鼠行为学评分 : 给药前后均采取开野实验 (open-field test) 检测大鼠行为学 [5] 行为学检测为第 1 天给药前 3 h 及末次给药后 3 h 进行 1.8 外周血激素检测 : 行为学检测结束后, 采用放射性免疫技术检测血清雌二醇 (estrodiol, E 2 ) 促卵泡生成素 (follicle stimulating hormone, FSH) 及黄体生成素 (luteotropic hormone, LH), 操作步骤严格按试剂盒说明书进行 1.9 实时荧光定量 PCR 检测 : 采用 Trizol 法分离大鼠卵巢总 RNA 逆转录实验依据说明书进行操作 3 对引物序列及产物大小见表 1 以 GAPDH 为内参, 并设 3 个重复管 PCR 反应步骤 :95 30 s,95 5 s,60 30 s,40 个循环, 并增加熔解曲线程序, 分析 PCR 产物单一性 mrna 相对表达量以 2 -ΔΔCt 表示, 以青年对照组作为基线, 目的基因 mrna 表达差异倍数 (folds change)=2 -ΔΔ Ct, 其中 ΔΔCt=(Ct 目的基因 -Ct GAPDH) 实验组 -(Ct 目的基因 -Ct GAPDH) 对照组 1.10 统计学方法 : 数据采用 GraphPad Instat 统计软件分析处理计量资料以 x s 表示, 组间比较用 One-Way ANOVA 方差分析, 多重比较用 Turkey-Kramer 检验 P<0.05 为差异有统计学意义目的基因表 1 定量 PCR 实验引物序列引物序列扩增产物长度 (bp) GAPDH 上游引物 :GGAAAGCTGTGGCGTGAT 308 下游引物 :AAGGTGGAAGAATGGGAGTT LHR 上游引物 :TTGGCAACCTGACAGTCCTC 113 下游引物 :CAGGTAGAGCCCCATGCAAA FSHR 上游引物 :CAAGAACTTCCGCAGGGACT 106 下游引物 :ATGGAAGTTGTGGGTAGCGG 注 LHR: 黄体生成素受体 ;FSHR: 促卵泡生成素受体 2 结果 2.1 大鼠体重变化比较 : 与同组给药前比较, 肝郁证模型组丹栀逍遥散组大鼠在给药后 21 d 体重下降 (P<0.01), 见表 2 表 2 各组大鼠给药前后体重变化比较 (g, x s ) 组别只数给药前给药第 21 天青年对照组 ± ±18.0 肝郁证模型组 ± ±9.9 a 柴胡疏肝散组 ± ±16.8 丹栀逍遥散组 ± ±20.4 a 注与同组给药前比较, a P< 开野实验结果 : 给药后第 21 天, 柴胡疏肝散组丹栀逍遥散组的大鼠水平运动得分垂直运动得分均较模型组提高 (P<0.05 或 P<0.01), 见表 3 表 3 各组大鼠开野实验水平运动垂直运动评分比较 ( 分, x s ) 组别水平运动垂直运动给药前给药第 21 天给药前给药第 21 天青年对照组 76.5± ± ± ±2.3 肝郁证模型组 56.6±5.6 a 39.7±4.5 a 14.4±1.5 a 10.8±1.8 a 柴胡疏肝散组 57.4± ±5.7 b 14.3± ±1.3 b 丹栀逍遥散组 60.4± ±5.4 b 14.3± ±2.1 b 注与青年对照组比较, a P<0.01; 与同时点模型组比较, b P<0.05

4 146 国际中医中药杂志 2018 年 2 月第 40 卷第 2 期 Int J Trad Chin Med, February 2018, Vol. 40, No 各组大鼠外周血激素变化 : 经过 21 d 造模, 肝郁证模型组大鼠血清 E 2 水平低于青年对照组 (P<0.05),FSH LH 水平高于青年对照组 (P<0.05 或 P<0.01) 与肝郁证模型组比较, 柴胡疏肝散组大鼠血清 FSH 降低 (P<0.01) 丹栀逍遥散组血清 LH 水平降低 (P<0.01), 见表 4 表 4 各组大鼠外周血激素水平比较 ( x s ) 组别只数 E 2 (pg/ml) FSH(mIU/ml) LH(mIU/ml) 青年对照组 ± ± ±0.51 肝郁证模型组 ±3.70 a 5.24±0.45 b 8.08±0.59 a 柴胡疏肝散组 ± ±0.33 c 7.55±0.52 丹栀逍遥散组 ± ± ±0.52 c 注 E 2 : 雌二醇 ;FSH: 促卵泡生成素 ;LH: 黄体生成素 ; 与青年对照组比较, a P<0.01, b P<0.05; 与肝郁证模型组比较, c P< 各组大鼠黄体生成素受体和促卵泡生成素受体水平比较 : 与青年对照组比较, 肝郁证模型组大鼠卵巢 LHR 及 FSHR 表达水平升高 (P<0.01); 大鼠经过 21 d 灌胃给药后, 与肝郁模型组比较, 丹栀逍遥散组大鼠卵巢 LHR FSHR 表达水平降低 (P< 0.01 或 P<0.05), 柴胡疏肝散组卵巢 LHR FSHR 表达水平有降低趋势, 但差异无统计学意义 (P> 0.05), 见表 5 表 5 各组大鼠卵巢 LHR FSHR mrna 表达水平比较 ( x s ) 组别只数 LHR 相对表达水平 FSHR 相对表达水平青年对照组 ± ±0.18 肝郁证模型组 ±6.00 a 6.14±1.04 a 柴胡疏肝散组 ± ±1.59 丹栀逍遥散组 ±2.21 b 4.17±1.04 b 注 LHR: 黄体生成素受体 ;FSHR: 促卵泡生成素受体 ; 与青年对照组比较, a P<0.01; 与肝郁证模型组比较, b P< 讨论围绝经期综合征属中医绝经前后诸症范畴多数医家认为围绝经期综合征是天癸将竭, 肾气渐衰, 阴阳失衡而致绝经前后出现月经紊乱烘热汗出潮热面红情志异常等多种症状中医针对围绝经期综合征的治疗已积累丰富的临床经验, 疗效显著且不良反应少目前, 关于柴胡疏肝散及丹栀逍遥散治疗围绝经期综合征的报道越来越多, 效果 [4,10-13] 显著柴胡疏肝散主治肝气郁滞证; 丹栀逍遥散可调和肝脾, 治疗肝郁血虚郁久化热之证围绝经期综合征大鼠模型广泛应用于 PMS 的机制药物研究, 一般选用去势或自然衰老大鼠进行造模, 更符合女性卵巢逐渐衰退的生理变化过程据报道,PMS 患者或模型动物的体内均出现雌 [14-19] 激素水平降低 FSH 和 LH 水平升高的现象本研究中, 肝郁证模型组大鼠同样具有低雌激素高 LH 及 FSH 的特点其原因可能是随着绝经前后卵巢功能逐渐衰退, 雌激素分泌迅速减少, 减弱了对下丘脑的负反馈, 增加了下丘脑促性腺激素释放激素的分泌, 该激素进一步刺激垂体释放 FSH LH, 打破了下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴的内分泌平衡与补肾类方药不同, 柴胡疏肝散丹栀逍遥散给药没有显著提高 PMS 肝郁证大鼠血清 E 2 水平, 但柴胡疏肝散组 LH 显著降低,FSH 则没有明显变化 ; 丹栀逍遥散对 LH 无明显作用, 可使 FSH 显著下降这与之前的研究报道基本一致 [14,19] FSH LH 需要与分布于性腺细胞膜上的特异性受体 FSHR LHR 结合才能发挥其生理作用 FSHR LHR 均属于 G 蛋白偶联受体超家族中的糖蛋白亚家族成员, 其空间结构由细胞外域细胞内域及跨膜域等 3 部分构成 [20] 在本研究中, 围绝经期大鼠卵巢 FSHR LHR 的 mrna 表达水 [21] 平均比青年大鼠高, 这与他人的报道不同, 可能与模型大鼠月龄不同有关由于围绝经期大鼠 FSH LH 处于高水平, 可能是激素与受体的结合能力下降致无法实现对卵泡的促进作用柴胡疏肝散对 FSHR LHR 的 mrna 表达均无明显作用, 而丹栀逍遥散则可降低大鼠卵巢 FSHR LHR 的 mrna 表达在之前的报道中 [6], 柴胡疏肝散对围绝经期大鼠卵巢 ER 也有作用,3 种激素及激素受体之间可能存在某种关联, 具体机制需要进一步研究综上所述, 本研究结果显示, 丹栀逍遥散不

5 国际中医中药杂志 2018 年 2 月第 40 卷第 2 期 Int J Trad Chin Med, February 2018, Vol. 40, No 仅对 E 2 LH 等内分泌激素具有调节作用, 对卵巢 FSHR LHR 受体的表达也具有调节作用, 为 PMS 的进一步临床治疗提供了参考利益冲突申明本文全体作者未接受过第三方的资助或服务, 对文中所描述的药物材料或器械均无个人或企业的经济利益作者贡献声明谢冰颖 : 酝酿和设计实验实施研究获取研究经费 ; 谢丽华许惠娟陈赛楠 : 实施研究 ; 李生强 : 酝酿和设计实验实施研究分析 / 解释数据起草文章参考文献 [1] 符书馨, 李娜, 王玲. 中医药治疗围绝经期综合征研究新进展 [J]. 中国中西医结合杂志,2012,32(5): [2] 梁文娜, 李灿东, 李西海. 围绝经期综合征中医证素规律的临床研究 [J]. 福建中医学院学报,2009,19(6):3-5. DOI: /j.issn [3] 林雪娟, 李灿东, 梁文娜, 等. 围绝经期综合征中医证素特点研究 [J]. 辽宁中医药大学学报,2011,13(4): [4] 梁文娜, 李灿东, 李西海. 疏肝补肾法治疗围绝经期综合征的临床研究 [J]. 光明中医,2009,24(8): DOI: /j.issn [5] 王珊珊, 栗春芳, 李真. 李真教授治疗围绝经期综合征的经验总结 [J]. 光明中医,2017,32(6): DOI: /j.issn [6] 李生强, 谢冰颖, 谢丽华, 等. 疏肝法对围绝经期综合征肝郁证模型大鼠雌激素受体 mrna 表达的影响 [J]. 国际中医中药杂志,2016,38(9): DOI: /cma.j.issn [7] Shengqiang L,Wenna L,Yachan L,et al. Effect of Chaihushugan San on expression of the Raf/mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase pathway in the hippocampi of perimenopausal rats induced by immobilization stress[j]. J Tradit Chin Med,2015,35(4): [8] 欧洪琼, 方廖琼, 翟蓓, 等. 电疗关元穴对自然围绝经期大鼠卵巢功能影响的研究 [J]. 中国医科大学学报,2012, 41(4): DOI: /j.issn [9] 陈家旭, 李伟, 赵歆, 等. 慢性束缚应激大鼠海马脑啡肽 mrna 和前强啡肽 mrna 表达及中药复方的影响 [J]. 中国应用生理学杂志,2005,21(2): DOI: /j.issn [10] 运强, 付烊. 丹栀逍遥散治疗更年期综合征 [J]. 吉林中医药,2015,35(5): DOI: /j.cnki.jlzyy [11] 唐昌丽. 丹栀逍遥散治疗更年期综合征的有效性和安全性研究 [J]. 成都医学院学报,2014,9(1): DOI: / j.issn [12] 梁文娜, 李红, 李灿东, 等. 柴胡疏肝散加减治疗围绝经期综合征舌象变化的临床研究 [J]. 中华中医药杂志,2010, 25(2): [13] 董豹珍, 吕翠田, 牛亚南. 丹栀逍遥散加减治疗更年期综合征疗效解析 [J]. 中医学报,2013,28(3): DOI: / j.issn [14] 梁文娜, 李灿东, 甘慧娟, 等. 围绝经期综合征肝郁病理与雌性激素的相关性研究 [J]. 中华中医药杂志,2011,26(9): [15] Prior J C,Hitchcock C L. The endocrinology of perimenopause: need for a paradigm shift[j]. Front Biosci (Schol Ed),2011,3: DOI: /s166. [16] 陈继明, 高红艳, 李沁. 坤泰胶囊治疗围绝经期综合征患者 30 例临床观察 [J]. 中医杂志,2015,56(3): DOI: /j /r [17] 王月飞, 田艳君, 肖晓辉, 等. 中药益坤宁对围绝经期大鼠卵巢血管内皮生长因子表达的影响 [J]. 中国实验方剂学杂志, 2008,14(6): DOI: /j.issn [18] 王新斌, 马睿玲. 益肾更宁合剂对围绝经期大鼠血清 E2 LH 及 FSH 水平的影响 [J]. 中医研究,2014,27(1): DOI: /j.issn [19] 许二平, 郭晓冬, 李琳, 等. 加味丹栀逍遥散对抑郁模型大鼠 HPA 轴功能的影响 [J]. 中国实验方剂学杂志,2013,19(10): [20] Sites CK,Patterson K,Jamison CS, et al. Follicle-stimulating hormone (FSH) increase FSH reeptor messenger ribonucleie acid while decreasing FSH binding in cultured porcine granulose cells[j]. Endocrinology,1994,134(1):411l-417. DOI: / endo [21] 匡野, 庞海燕, 肖晓辉, 等. 大豆异黄酮对围绝经期大鼠卵巢 FSHR 表达的影响 [J]. 中国中医药科技,2011,18(4): ,314. DOI: /j.issn ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 常久 )

- 14 - Drug Evaluation Research 第 36 卷第 1 期 2013 年 2 月料 ), 山西皇城相府药业有限公司, 批号 20111003 ( 人口服推荐剂量为每日 3 次, 每次 4 粒, 成人体质量按 60

- 14 - Drug Evaluation Research 第 36 卷第 1 期 2013 年 2 月料 ), 山西皇城相府药业有限公司, 批号 20111003 ( 人口服推荐剂量为每日 3 次, 每次 4 粒, 成人体质量按 60 Drug Evaluation Research 第 36 卷第 1 期 2013 年 2 月 - 13 - 柴青消癖胶囊对乳腺增生模型大鼠的治疗作用研究 * 刘聪, 岳永花, 郝旭亮山西省中医药研究院, 山西太原 030012 摘要 : 目的探讨柴青消癖胶囊对乳腺增生模型大鼠的治