01徐东群

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1 中华预防医学杂志 2017 年 12 月第 51 卷第 12 期 Chin J Prev Med,December 2017, Vol. 51, No 年中国甲型病毒性肝炎流行病学特征分析 孙校金王富珍郑徽缪宁袁千里王华庆尹遵栋张国民 摘要 目的分析中国 年甲型肝炎流行病学特征 方法资料来源于 年 中国疾病预防控制信息系统 的监测数据库, 该系统覆盖中国 31 省份 ( 不包括中国香港 澳门 和台湾数据 ), 病例纳入标准为 : 发病日期为 2004 年 1 月 1 日至 2015 年 12 月 31 日, 传染病报告卡审核 状态为 已终审卡, 病例分类为 实验室诊断病例 和 临床诊断病例, 疾病名称为 甲型肝炎, 病例 信息包括患者性别 出生日期 发病日期 现住地址编码等 将发病数据分为 和 年 3 个时段, 分别代表甲型肝炎疫苗纳入扩大国家免疫规划前 4 年 纳入扩大国家 免疫规划后第 1 个 4 年和第 2 个 4 年 结果 年, 中国累计报告 例甲型肝炎病例, 平均发病率为 3.62/10 万,2015 年甲型肝炎发病风险为 2004 年的 0.23 倍 四川 新疆 云南的发病例 数占全国病例数的 27.27%, 年中部 东部省份发病率均降至 2/10 万以下, 分别为 1.21/10 万 和 1.08/10 万, 西部省份仍较高, 为 3.46/10 万 年, 甲型肝炎报告病例数在各年龄组均大 幅下降,5~9 岁报告病例数从 例下降至 例,10~14 岁从 例下降至 例,15~19 岁 从 例下降至 例, 降幅分别为 86.42% 88.43% 和 84.29%;0~4 岁儿童甲型肝炎发病数从 例下降为 例 ( 下降 57.21%); 但 年 0~4 岁儿童发病数却居各年龄组之首, 病 例主要集中在新疆和四川, 共报告甲型肝炎病例 例, 占同期全国 0~4 岁病例数的 77.72% 农 民 学生 散居儿童占总病例数的 69.95%( 例 ), 学生病例构成比从 24.08%( 年 ) 下 降至 8.67%( 年 ) 结论 中国甲型肝炎发病呈逐年下降趋势, 发病风险降至较低水平 但西部省份 5 岁以下儿童甲型肝炎发病风险仍较高, 应采取精准干预措施进行预防控制 关键词 肝炎病毒, 甲型 ; 肝炎疫苗, 甲型 ; 流行病学研究 论著 Epidemiological analysis of viral hepatitis A in China, Sun Xiaojin, Wang Fuzhen, Zheng Hui, Miao Ning, Yuan Qianli, Wang Huaqing, Yin Zundong, Zhang Guomin. National Immunization Program, Chinese Center for Disease Control and Prevention, Beijing , China Corresponding author: Zhang Guomin, zhang04by002@163.com Abstract Objective To analyze the epidemiological characteristics of hepatitis A cases in China from 2004 to Methods Data of hepatitis A were reported through national notifiable disease information reporting system, which covered the 31 provinces (Hong Kong, Macau and Taiwan excluded). The inclusion criteria was: date of illness onset was between January 1 st 2004 and December 31 st 2015, the status of reported card was confirmed, the case was classified as laboratory confirmed or clinical diagnosed, the disease was Hepatitis A. The information such as sex, date of birth, date of illness onset, place of residence was collected. The data was divided into three phases, , , , which represented the phase before expanded program on immunization (EPI), first 4 years after EPI, second 4 years after EPI. Results From 2004 to 2015, there were totally hepatitis A cases in China, the mean annual incidence was 3.62/ The risk ratio of hepatitis A in 2015 was 0.23 when compared with Sichuan, Xinjiang and Yunnan contributed to 27.27% of the total cases in China. In , the incidence of western (3.46/ ) region was significantly higher than that in central (1.21/ ) and eastern (1.08/ ) regions. From , number of cases in each age group declined greatly, with number of cases declining from to in the age group of 5-9 years, from to in 10-14, from to in The number of cases declined from to in the age DOI: /cma.j.issn 作者单位 : 北京, 中国疾病预防控制中心免疫规划中心 通信作者 : 张国民, zhang04by002@163.com

2 1092 中华预防医学杂志 2017 年 12 月第 51 卷第 12 期 Chin J Prev Med,December 2017, Vol. 51, No. 12 group of 0-4 (declined by 57.21%), but in , the incidence of 0-4 age group was still the highest, with 77.72% cases in Xinjiang and Sichuan. Famers, students and scattered children accounted for 69.95% of total cases, with student cases declined from 24.08% ( ) to 8.67% ( ). Conclusion The incidence of hepatitis A in China is decreasing year by year, the risk has been decreasing to a relatively low level. However, in western regions and children under age five, the risk is still high. Precision intervention is needed for further prevention and control of hepatitis A. Key words Viral hepatitis A; Hepatitis A vaccine; Epidemiological characteristics 甲型病毒性肝炎是经粪 - 口途径传播的传染 [1-2] 病, 曾在世界范围内引起多次暴发 中国是甲型 [3-5] 肝炎发病率较高的国家, 发生过多起暴发流行, 造成严重疾病负担 为有效控制甲型肝炎, 中国政府采取综合防控措施, 社会卫生条件不断改善, 2008 年将甲型肝炎疫苗纳入儿童扩大国家免疫规划, 对所有 18 月龄儿童接种 1 剂甲型肝炎减毒活疫苗或 2 剂甲型肝炎灭活疫苗, 甲型肝炎流行态势得到有效控制 甲型肝炎监测数据显示, 中国甲型肝炎发病率持续下降 为进一步分析甲型肝炎监测数据, 评价甲型肝炎防控效果, 并为进一步控制甲型肝炎提供依据, 现对中国 年甲型肝炎流行病学特征进行分析 资料与方法一 资料来源资料来源于 年 中国疾病预防控制信息系统 的监测数据库, 该系统覆盖中国 31 省份 ( 不包括中国香港 澳门和台湾数据 ), 各级各类医疗卫生机构为责任报告单位, 通过计算机网络对甲型肝炎进行实时报告与管理 ( chinacdc.cn) 本研究的病例纳入标准为: 发病日期为 2004 年 1 月 1 日至 2015 年 12 月 31 日, 传染病报告卡审核状态为 已终审卡, 病例分类为 实验室诊断病例 和 临床诊断病例, 疾病名称为 甲型肝炎, 病例信息包括患者性别 出生日期 发病日期 现住地址编码等 本研究得到中国疾病预防控制中心内部审核, 严格遵守信息保密原则, 隐去病例姓名 出生地 身份证等信息, 保护病例隐私 本研究为时间序列分析, 为纵向生态学研究, 从人群水平收集 分析数据, 以评价人群健康状况的动态变化 ; 因未涉及病例的个人信息, 故未采取知情告知原则 二 质量控制 2009 年前甲型肝炎诊断依据 甲型病毒性肝炎诊断标准及处理原则 GB ,2009 年后 依据 甲型病毒性肝炎诊断标准 WS , 均根据症状 体征 实验室检测结果进行诊断 通过 中国疾病预防控制信息系统 进行网络报告后, 由县级疾病预防控制中心工作人员进行病例审核, 删除重复报告 错误报告的甲型肝炎病例 三 统计学分析将发病数据分为 和 年 3 个时段, 分别代表甲型肝炎疫苗纳入扩大国家免疫规划前 4 年 纳入扩大国家免疫规划后第 1 个 4 年和第 2 个 4 年 2008 年甲型肝炎疫苗纳入国家免疫规划后, 至 2015 年约覆盖 <10 岁儿童, 将 0~9 岁儿童发病率单独分析 使用 Excel 2010 软件进行数据整理 汇总, 使用 SPSS 17.0 软件分析数据 3 个时间段内, 所有省份甲型肝炎病例数呈正态分布, 用 xˉ ± s 表示, 同时计算 3 个时间段病例数下降例数及 95%CI; 以 2004 年甲型肝炎发病率为基线, 计算之后各年份发病率相对危险度 ; [4] 采用线性回归对各年份发病率进行趋势性分析 以 P<0.05 为差异有统计学意义 结果一 发病趋势 年, 中国累计报告 例甲型肝炎病例, 平均发病率为 3.62/10 万 甲型肝炎发病率呈逐渐下降趋势 (t=-12.15,p<0.001), 由 2004 年的 例下降至 2015 年的 例, 占病毒性肝炎报告病例的比例从 8.12% 下降至 1.86%, 发病率由 7.34/10 万下降至 1.66/10 万 2015 年甲型肝炎发病风险为 2004 年的 0.23 倍 甲型肝炎死亡病例累计报告 222 例, 由最多时 43 例 (2005 年 ) 降至最少时 2 例 (2013 年 ) 详见表 1 二 时间分布 和 年分别累计报告病例数为 例 各月份均有甲型肝炎病例报告, 全距分别为 (18 635~30 659) 例 5 749(10 225~15 974) 例和

3 中华预防医学杂志 2017 年 12 月第 51 卷第 12 期 Chin J Prev Med,December 2017, Vol. 51, No (6 934~8 703) 例 3 个时段报告甲型肝炎病 例数的 xˉ ± s 分别为 (26 061±3 409) (13 885±1 965) 和 (7 944±551) 例, 年分别 较前一时段下降 (95%CI:10 938~13 413) 例和 5 941(95%CI:4 735~7 146) 例 详见图 1 年份 合计 表 年中国甲型肝炎报告发病情况 发病率 (/10 万 ) 相对危险度 注 : 不包括中国香港 澳门 台湾数据 病毒性肝炎例数 甲型肝炎所占比例 (%) 三 空间分布 1. 报告病例数 : 年, 甲型肝炎报告居前 3 位的省份分别为四川 新疆和云南, 分别报告 和 例, 其合计报告病例数占全国病例数的 27.27% 与 年比较, 年全国甲型肝炎下降 46.72%, 所有省份均有下降 ; 与 年相比, 年下降 42.79%, 除天津 山西 新 不包括中国香港 澳门和台湾数据图 1 中国 和 年甲型肝炎病例时间分布 疆 辽宁和山东均有升高外, 其余省份均下降 详见表 2 2. 报告发病率 : 和 年, 全国甲型肝炎报告发病率分别为 5.99/10 万 3.13/10 万和 1.76/10 万 与 年相比, 年各省份报告发病率均有较大幅下降, 其中 29 个省份降至 2/10 万以下 ; 但西部省份甲型肝炎报告发病率 (3.46/10 万,95%CI:3.43~3.49) 明显高于中部省份 (1.21/10 万,95%CI:1.19~1.22) 和东部省份 (1.08/10 万, 95%CI:1.07~1.09) 四 人群分布 1. 年龄分布情况 : 年, 甲型肝炎报告病例数在各年龄组均大幅下降,5~9 10~14 15~19 岁下降最明显, 其中 5~9 岁报告病例数从 例下降至 例,10~14 岁从 例下降至 例,15~19 岁从 例下降至 例, 降幅分别为 86.42% 88.43% 和 84.29% 0~4 岁儿童甲型肝炎发病数从 例下降为 例 ( 下降 57.21%), 但 年 0~4 岁儿童发病数却居各年龄组之首, 病例主要集中在新疆和四川, 共报告甲型肝炎病例 例, 占同期全国 0~4 岁病例数的 77.72% 1 岁儿童甲型肝炎发病数从 年的 例上升至 年的 例 详见表 岁人群发病率在 2/10 万以上 与 年相比, 年 0~4 岁儿童甲型肝炎发病率从 7.66/10 万下降为 3.28/10 万, 但 1 岁儿童甲型肝炎发病率从 1.89/10 万上升至 2.92/10 万 详见表 4 2. 性别及职业分布情况 : 和 年, 男性报告发病数分别为 和 例, 男性与女性的发病数比值分别为 和 年, 甲型肝炎病例的职业构成居前 3 位的为农民 学生 散居儿童, 共报告 例, 占总病例数的 69.95%; 其中农民共报告 例, 占 39.63%; 学生病例大幅减少, 从 例减少至 例, 构成比从 24.08% 下降至 8.67%; 散居儿童病例数从 例下降至 例, 但构成比从 9.12% 上升至 12.88% 详见图 2

4 1094 中华预防医学杂志 2017 年 12 月第 51 卷第 12 期 Chin J Prev Med,December 2017, Vol. 51, No. 12 表 年中国各省份甲型肝炎报告及变化情况 省份 年 年 年 合计 年较 年变化情况 (%) 年较 年变化情况 (%) 四川 新疆 云南 河南 甘肃 贵州 重庆 湖北 辽宁 广东 江西 江苏 安徽 浙江 广西 湖南 陕西 福建 河北 山西 山东 宁夏 青海 黑龙江 内蒙古 吉林 海南 西藏 上海 北京 天津 合计 注 : 按照各省份 年甲型肝炎合计进行排序 ; 不包括中国香港 澳门和台湾数据 讨 论 近年来, 我国甲型肝炎防控效果显著, 全人群 [6] 甲型肝炎发病率从 1990 年的 52.58/10 万降至 2015 年的 1.66/10 万, 中国已从甲型肝炎高流行区 逐渐过渡为中流行区 [7] 2015 年人群发病风险仅 为 2004 年的 0.23 倍,HAV 感染导致的发病和死亡 均降至历史低水平 将甲型肝炎报告数据分为 年 3 个时段进行分析, 和 年均较前一时段下降幅度明显, 提示甲型肝炎疫苗纳入扩大国 家免疫规划后, 对全国甲型肝炎疫情控制起到了积极作用 3 个时段中, 各月发病数均呈大幅下降, 但 3 个时段的集中度值均低于 30 且较稳定, 说明全国总体的甲型肝炎发病季节性较弱, 但部分地区显 [8-9] 示出较明显的季节性 因此, 在全国甲型肝炎疫情处于较低水平的情况下, 需开展地区性的疫情季节性特征分析, 以便指导不同地区在流行季节前采取针对性的预防控制措施 较 年, 各省甲型肝炎均较大幅下降, 但 与 年相比, 部分省份有所上升, 可能与甲型肝炎诊断报告

5 中华预防医学杂志 2017 年 12 月第 51 卷第 12 期 Chin J Prev Med,December 2017, Vol. 51, No 年龄 ( 岁 ) 0~4 5~9 10~14 15~19 20~24 25~29 30~34 35~39 40~44 45~49 50~54 55~59 60~64 65~69 70~74 75~79 80~84 85 不详全部 表 年中国不同年龄人群甲型肝炎报告发病情况 年 年 年 注 : 不包括中国香港 澳门和台湾数据 年龄 ( 岁 ) < 表 年中国 0~9 岁甲型肝炎报告发病情况 年 年 年 注 : 不包括中国香港 澳门和台湾数据 [10] [11] 标准不规范 漏报率降低等有关, 但也提示区域 性的整体防控工作质量有待提高 年, 全国甲型肝炎报告发病呈东部低 西部高的特 点, 发病率高的省份逐渐减少且集中在新疆 青海 等西部省份, 这与其他疫苗针对传染病发病情况类 [12] 似, 提示西部省份儿童常规免疫工作可能存在漏洞, 需开展深入调研并进行精准干预 辽宁甲型肝炎疫情处于较高水平, 且以沿海县区为主, 需开展专项研究, 确定危险因素, 以采取针对性措施降低 发病风险 各年龄组甲型肝炎发病率均大幅下降, 但小年龄组下降最明显, 下降幅度随年龄升高逐渐放缓, 甲型肝炎发病的高峰年龄逐渐右移 这与甲型肝炎疫苗接种的目标人群有关, 中国从 2008 年开始对全国 18 月龄儿童常规接种甲型肝炎疫苗, 目前已覆盖 10 岁以下儿童, 部分省份对无免疫史的学 [13-14] 龄儿童补种甲型肝炎疫苗 我国甲型肝炎疫苗接种率达到较高水平,2014 年调查显示全国 2~6 岁

6 1096 中华预防医学杂志 2017 年 12 月第 51 卷第 12 期 Chin J Prev Med,December 2017, Vol. 51, No. 12 不包括中国香港 澳门和台湾数据 图 年中国甲型肝炎报告病例职业构成情况 儿童接种率 91.2%,7~14 岁为 76.0% [15], 疫苗接种促 进了甲型肝炎发病率的迅速下降 但新疆 四川等 省份 0~4 岁儿童甲型肝炎发病下降幅度较低, 提示 常规免疫可能存在漏洞, 应加强这些地区的常规免疫工作, 提高适龄儿童甲型肝炎疫苗及时接种率, 建立有效的免疫屏障 病例中农民仍居首位, 学生 [9] 病例下降明显, 这与其他研究结果一致 随着我国经济社会的发展 卫生条件的改善以及甲型肝炎疫苗免疫规划政策的实施, 我国甲型肝炎疫情已降至较低水平 随着人群自然感染的几 [16] 率降低, 导致易感人群的累积, 成人易感性及甲型肝炎发病风险升高, 仍存在甲型肝炎暴发的风 [1,17] 险 因此, 需开展人群甲型肝炎抗体水平监 [6] 测, 及时评估成年人甲型肝炎发病风险, 评估开展成年人接种甲型肝炎疫苗的必要性 本研究从中国疾病预防控制信息系统下载发病数据, 属于被动监测系统, 发病数据受居民就诊行为 医疗机构诊断水平 报告数据完整性及准确性等因素影响, 个别地区发病率可能被低估, 但随 [10] 着诊断水平及报告完整性大幅提高, 发病率接近真实发病水平 此外, 中国甲型肝炎诊断 报告标准保持一致, 数据趋势较为稳定 ; 数据来自全国疾病监测系统, 可代表中国甲型肝炎发病情况 参考文献 [1] Severi E, Verhoef L, Thornton L, et al. Large and prolonged food-borne multistate hepatitis A outbreak in Europe associated with consumption of frozen berries, 2013 to 2014 [J]. Euro Surveill, 2015,20(29): [2] Collier MG, Khudyakov YE, Selvage D, et al. Outbreak of hepatitis A in the USA associated with frozen pomegranate arils imported from Turkey: an epidemiological case study[j]. Lancet Infect Dis, 2014,14(10): DOI: / S (14) [3] 张栋梁, 梁远征, 常昭瑞, 等. 云南省一起疑因饮用受污染 的井水导致甲型肝炎爆发的调查 [J]. 中国疫苗和免疫, 2015,21(2): [4] 王德征, 王冲, 沈成凤, 等. Cochran-Armitage 趋势检验和线 性回归在流行病学率的趋势分析中的比较研究 [J]. 中华流 行病学杂志,2017,38(5): DOI: /cma.j. issn [5] 宋全伟, 苏琪茹, 马超, 等 年中国麻疹空间自相 关分析 [J]. 中华预防医学杂志,2016,50(7): DOI: /cma.j.issn [6] 隨海田, 梁晓峰, 殷大鹏, 等. 中国 1990~2006 年甲型病毒 性肝炎流行病学特征分析 [J]. 中国计划免疫,2007,13(5): DOI: /j.issn X [7] Mohd HK, Jacobsen KH, Wiersma ST. Challenges to mapping the health risk of hepatitis A virus infection[j]. Int J Health Geogr, 2011,10:57. DOI: / X [8] 孙静, 崔荣敏, 韩悦. 辽宁省 年甲型病毒性肝炎 流行特征分析 [J]. 中国公共卫生,2016,32(3): DOI: /zgggws [9] 甫尔哈提 吾守尔, 徐也晴, 帕提古力 艾则孜, 等. 新疆维 吾尔自治区 年甲型病毒性肝炎流行病学特征 分析 [J]. 中国疫苗和免疫, 2013, 19 (3): [10] 张栋梁, 张国民, 郑徽, 等. 65 岁人群甲型病毒性肝炎报 告高发病率调查分析 [J]. 中国疫苗和免疫,2015,21(5): ,502. [11] 金丽珠, 葛辉, 杜雪杰, 等 年全国医疗机构法定传染 病报告质量调查分析 [J]. 疾病监测,2016,31(10): DOI: /j.issn [12] 苏琪茹, 刘隽, 马超, 等 年中国流行性腮腺炎流 行病学特征分析 [J]. 中华预防医学杂志,2016,50(7): DOI: /cma.j.issn [13] 郑徽, 杜飞, 陈筱纯, 等. 四川地震灾区甲型肝炎疫苗群体 性预防接种后四年保护效果分析 [J]. 中国疫苗和免疫, 2014,20(1): [14] 梁雪枫, 安婧, 李凤琴, 等. 甘肃省 2012 年甲型肝炎灭活疫 苗群体性预防接种疑似预防接种异常反应分析 [J]. 中国疫 苗和免疫,2013,19(6): ,500. [15] 王富珍, 郑徽, 刘建华, 等. 中国 2014 年 2~29 岁人群 甲型肝炎疫苗接种率及甲型肝炎报告发病分析 [J]. 中 华流行病学杂志,2016,37(8): DOI: / cma.j.issn [16] 孔青, 颜丙玉, 吕静静, 等 年山东省社区人群甲型肝 炎抗体水平调查 [J]. 中华预防医学杂志,2017,51(6): DOI: /cma.j.issn [17] Yu P, Huang L, Li H, et al. Epidemiological investigation of an outbreak of hepatitis A in rural China[J]. Int J Infect Dis, 2015,33: DOI: /j.ijid ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 梁明修 )

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