中国现代医学杂志 第 28 卷 心动过速性心肌病 (tachycardia-induced cardiomyopathy, TCM) 系长期慢性心动过速导致 不规则或过高的心室率, 引起心脏扩大并发心力衰 竭的临床综合征, 最大特点是具有可逆性, 即及时经 过射频消融术或药物控制可终止和消除其相关的

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1 第 28 卷第 17 期中国现代医学杂志 Vol. 28 No 年 6 月 China Journal of Modern Medicine Jun DOI: /j.issn 文章编号 : (2018) 局灶性房性心动过速导致心肌病的风险因素研究 * 张燕, 刘筱, 田晓芬, 陶卉, 于杨, 吴群英 ( 华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院心功能科, 湖北武汉 ) 摘要 : 目的分析局灶性房性心动过速 (ATs) 导致心动过速性心肌病 (TCM) 的发病率 危险因素及结局方法回顾性分析 2007 年 3 月 年 3 月在该院行心内电生理学检查并确诊为局灶性 ATs 的 196 例患者资料, 其中 17 例患者确诊为 TCM 结果 1 在 196 例局灶性 ATs 中,TCM 患者多见于年轻男性 (P <0.05); 且心动过速性质多为持续性 (P <0.05);2 TCM 患者与局灶性 ATs 患者的心动过速周期 心率比较, 差异无统计学意义 (P >0.05);3 在多变量分析中, 年龄 持续性是 TCM 患者的独立危险因素, 且年轻是 TCM 患者的显著特征 ;4(51±19) 个月的随访中,16 例 TCM 患者经射频消融术或严格的胺碘酮控制后, 左心室射血分数均提高 (P <0.05);1 例 TCM 患者因擅自停用胺碘酮死于心力衰竭结论局灶性 ATs 导致 TCM 的发病率为 8.67% ; 年轻和持久性是 TCM 患者的独立危险因素 ; 大部分 TCM 患者的预后良好关键词 : 房性心动过速 ; 心肌病 ; 心动过速性心肌病中图分类号 : R542.2 文献标识码 : A Rrisk factors of cardiomyopathy induced by focal atrial tachycardia* Yan Zhang, Xiao Liu, Xiao-fen Tian, Hui Tao, Yang Yu, Qun-ying Wu (Department of Cardiac Function, Central Hospital of Wuhan, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, Hubei , China) Abstract: Objective To investigate the incidence, risk factors and outcome of tachycardia-induced cardiomyopathy (TCM) in patients with focal atrial tachycardia (AT). Methods Formal reports for all patients undergoing electrophysiological studies from March 2007 to March 2015 were included, only 196 patients were diagnosed as focal AT. Of the 196 patients, 17 patients (8.67%) were identified to have TCM. Results The TCM patients were mostly young males (P < 0.05). The TCM was more likely to be persistent (P < 0.05). There was no significant difference in tachycardia cycle length or heart rate between the patients with TCM and those with focal AT (P < 0.05). In a multivariable analysis, the younger age and persistent nature were the independent risk factors for TCM. Only the age was significantly different between the TCM patients and non-tcm patients (P < 0.05). In a (51 ± 19)-month follow-up, 16 TCM patients had improved left ventricle ejection fraction after radiofrequency ablation or strict control with Amiodarone (P < 0.05). However, 1 patient died of heart failure due to unauthorized withdrawal of Amiodarone. Conclusions The incidence of TCM is 8.67% in focal AT patients. Younger age and persistent nature are the independent risk factors for TCM. The prognosis of most TCM patients is good. Keywords: atrial tachycardia; cardiomyopathy; tachycardia-induced cardiomyopathy 收稿日期 : * 基金项目 :2015 年度湖北省武汉市临床医学科研项目 (No :WX15D64) [ 通信作者 ] 吴群英, @qq.com ;Tel :

2 中国现代医学杂志 第 28 卷 心动过速性心肌病 (tachycardia-induced cardiomyopathy, TCM) 系长期慢性心动过速导致 不规则或过高的心室率, 引起心脏扩大并发心力衰 竭的临床综合征, 最大特点是具有可逆性, 即及时经 过射频消融术或药物控制可终止和消除其相关的心 律失常, 心功能甚至可以完全恢复 于室上性心动过速 [1-2] TCM 可继发 [3], 但局灶性房性心动过速 (atrial tachycardia, ATs) 是否可引起 TCM 一直存有争议 本研究对华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院 196 例心内电生理学检查提示局灶性 ATs 患者的临床 资料进行研究, 分析局灶性 ATs 导致 TCM 的发病率 及危险因素 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取 2007 年 3 月 年 3 月在本院行心内电 生理学检查并确诊为局灶性 ATs 的 196 例患者其 中, 男性 84 例, 女性 112 例 ; 年龄 23 ~ 86 岁, 中位 年龄 (42.78±18.34) 岁 ; 平均左心室射血分数 (left ventricle ejection fraction, LVEF)(61.85±6.47)%, 其中 17 例患者临床检查及超声心动图提示无器质 性心脏病但存在左室功能障碍 (LVEF<50%), 确 诊为 TCM, 其发生率为 8.67% 纳入标准 :1 局灶 性 ATs 是患者本身就有, 而非由心内电生理学检查 诱导产生 ;2 临床检查和超声心动图提示无器质性 或结构性心脏病 ;3 符合 TCM : 患者本身无器质性 心脏疾病且 LVEF<50%, 经有效控制心率后能改善 LVEF 15% [4] 排除标准 :1 患有严重的冠状动脉 疾病 心脏瓣膜病 先天性心脏病或遗传性心肌病等 ; 2 既往有心肌病史 1.2 方法 电生理检查及射频消融术所有患者签署检 查或手术同意书, 检查前或术前停用抗心律失常药 物 >5 个半衰期检查或术前连接体表心电图的滤波 频率 30 ~ 500 Hz 根据不同的靶心律失常采取相应 的手术方式采用经皮股静脉或动脉 ( 左侧起源 ) 应 用常规消融方法 ( 仪器型号美国 IBI-1500) 或 Carto XP 系统 ( 美国强生公司 FG ) 进行消融消 融结束后, 行程序刺激或者静脉滴注异丙肾上腺素来 验证手术是否成功 超声心动图采用美国 GE 公司生产的 Vivid7 型彩色多普勒超声显像仪, 探头发射频率 2.0 ~ 3.5 MHz, 受检者取左侧卧位, 平静呼吸, 同步记录心电图以确定时相所有指标连续测量 3 个心动周期, 取平均值在二维超声引导下取胸骨旁左室长轴切面于舒张末期测量左室舒张末最大前后径 (left ventricular end diastolic dimension, LVDD) 正常参考值 37 ~ 55 mm 在心尖四腔切面采用单平面 Simpson 法测量 LVEF [5] 1.3 统计学方法数据分析采用 SPSS 19.0 统计软件, 计量资料以均数 ± 标准差 ( 表示, 比较用 t 检验 ; 计数资料以率 (%) 表示, 比较用 χ 2 检验 ; 影响因素的分析采用多因素 Cox 回归模型,P <0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 TCM 组与非 TCM 组患者一般情况比较两组患者年龄比较, 经 t 检验, 差异有统计学意义 (P <0.05); 两组患者性别 心动过速的性质比较, 经 χ 2 检验, 差异有统计学意义 (P <0.05),TCM 多见于年轻男性患者, 且心动过速的性质多为持续性但两组患者的主要临床症状 心动过速周期长度 频数 心率及合并症比较, 差异无统计学意义 (P >0.05) 见表 TCM 的危险因素多因素 Cox 生存分析局灶性 ATs 导致 TCM 的危险因素, 因变量为生存月数 ( 导致心肌病时间 ); 自变量包括年龄 ( 45 岁或 >45 岁 ) 性别 心动过速的性质 ( 阵发性或持续性 ) 心动过速周期长度 ( 300 ms 或 >300 ms) 发作频数 ( 40 次 / 年或 >40 次 / 年 ) 及心率 ( 140 次 /min 或 140 次 /min)每个自变量分别赋值 0 和 1, 结果发现只有年龄 ( 45 岁 ) 和持续性心动过速 2 个因素与 TCM 患者的独立性相关 (P <0.05) 见表 两组持续性心动过速患者一般情况比较两组患者中持续性心动过速患者的年龄比较, 经 t 检验, 差异有统计学意义 (P <0.05) 而两组持续性心动过速患者的主要临床症状 周期长度 心率比较, 差异无统计学意义 (P >0.05) 见表 TCM 组患者的治疗效果 17 例 TCM 患者接受射频消融术治疗, 在 (51± 19) 个月的随访中,1 例患者在服用胺碘酮 1 年后 90

3 第 17 期 张燕, 等 : 局灶性房性心动过速导致心肌病的风险因素研究 未经同意擅自停服胺碘酮, 最终死于心力衰竭, 其他 16 例患者 LVEF 提高, 左室射血功能改善 16 例 TCM 患者治疗前 LVEF(43.9±5.8)%, 治疗后 LVEF (61.1±3.5)%, 经配对 t 检验, 差异有统计学意义 (t = ,P =0.000)( 见附图 )其中 14 例手术成功且在随后的随访中未复发 ;2 例患者经射频消融术治疗后未消除心动过速, 这 2 例患者在服用胺碘酮后控制了心率且症状消失 表 1 两组患者一般情况比较 年龄 /( 岁, 男 / 女 / 例 主要临床症状例 (%) 病史 /( 月, 心悸气短晕厥 心动过速的性质 ( 持续 性 / 阵发性 )/ 例 TCM 组 (n =17) 28.71±8.34 4/13 13(76.47) 5(29.41) 2(11.76) 35±52 11/6 非 TCM 组 (n =179) 44.12± / (84.92) 71(39.66) 27(15.08) 62±78 27/152 t/χ 2 值 P 值 发作频数 / ( 次 / 年, 心动过速周期长度 / (ms, 心率 / ( 次 /min, 合并病例 (%) 高血压 糖尿病 LVDD/% LVEF/% TCM 组 (n =17) 31±49 381±63 141±17 3(17.65) 1(5.88) 53.23± ±5.17 非 TCM 组 (n =179) 47±58 370±72 149±24 34(18.99) 7(3.91) 46.72± ±3.26 t/χ 2 值 P 值 表 2 TCM 危险因素的多因素 Cox 生存分析相关参数 因素 b S b Wald χ 2 值 P 值 Rl^R 下限 95% CI 上限 年龄 性别 心动过速的性质 心动过速周期长度 发作频数 心率 表 3 两组持续性心动过速患者一般情况比较 年龄 /( 岁, 男 / 女 / 例 主要临床症状例 (%) 病史 /( 月, 心动过速周期长度 / 心悸气短晕厥 (ms, 发作频数 /( 次 / 年, 心率 /( 次 / min, TCM 组 (n =11) 21.45±5.21 8/3 10(90.91) 4(36.36) 2(18.18) 24±38 378±70 19±25 147±13 非 TCM 组 44.36±18.62 (n =27) 12/15 24(88.89) 11(40.74) 4(14.81) 38±62 389±87 23±37 141±19 t/χ 2 值 P 值

4 中国现代医学杂志 第 28 卷 3 讨论 动物实验发现,TCM 是由于长期慢性室性或室 上性心律失常所致的心脏结构和功能改变的疾病 [6-7] 众所周知,TCM 可继发于房性心动过速, 但是局灶性 ATs 导致 TCM 的相关结果未见报道实际上, 因为对 左室功能障碍的界定不清, 临床医师在诊断一些无法 解释的心肌病时, 约 50% 都将其归类为特发性心肌病, 而这其中就有因心动过速引起的 TCM [8] 当左室功能 减退或收缩功能障碍不能由其他原因解释, 且存在持 续性心动过速时, 应考虑本病的存在本研究中, 心 内电生理学提示, 局灶性 ATs 最终导致 TCM 的发生 率为 8.67%, 与国外报道的发生率 10% 相似 [9] 大部分研究表明, 由慢性室上性心动过速引起的 充血性心力衰竭多见于儿童和新生儿 [10] 本研究中, 年龄是局灶性 ATs 继发为 TCM 的一个显著独立危险 因素目前原因尚不明确, 可能与以下因素有关 :1 某些脏器结构在成年与幼年动物的致病过程有所不 同 [11] LVEF/% 治疗前 ;2 从系统层面而言, 年轻局灶性 ATs 患者可能 更容易受到激发, 导致 TCM [12] 然而, 年龄对疾病进 展及心室功能受损程度可逆性的影响目前尚不清楚 [13] 有研究发现,TCM 与心动过速的持续性相关, 本研 究结果还发现, 持续性也是 TCM 的独立危险因素 [14] MONAHAN 等经动物实验研究发现, 心动过速的持 续时间 频率与心肌功能障碍密切相关, 因此持续性 的心动过速更易导致 TCM 的发生 治疗后 附图 TCM 患者经射频消融术或药物治疗前后的 LVEF 比较 大多数 TCM 患者最显著的特点是可逆, 在经过射 频消融术或药物治疗后能控制心率及消除临床症状, 因此在 (51±18) 个月的随访中, 大部分患者的左室 射血功能都能得到改善, 心腔结构和心功能可完全恢 复正常或接近正常, 预后良好然而, 本研究中有 1 例患者由于未能有效地控制心率, 导致左室功能障碍, 最终死于心力衰竭, 国外也报道过相似的病例 [15-16] 这一现象可解释为尽管左室功能结构是可逆的, 但是 因为长期心率控制不佳可导致持续的超微结构的变 化, 最终影响心室收缩 - 舒张功能不全 心脏肥大等 [17] 一系列改变 另外, 据报道, 心衰时心肌细胞重构, T 管和 L 型钙通道密度下降 [18], 引起兴奋 - 收缩耦联 障碍, 这可能也是心动过速性心肌病心肌收缩力下降 的原因之一 [19-20] 因此,TCM 患者经过射频消融术或 药物治疗后仍需严格控制心率, 这对患者的预后具有 重大的意义 由于心律失常的发作时间不定, 且发作时症状不 明显, 因此患者的实际最早发作时间无法确定, 为克 服这一缺点, 本实验收集患者的症状, 如心悸 气短 晕厥, 进行比较, 反映疾病的不同阶段此外, 研究 发现, 年龄是局灶性 ATs 导致 TCM 的危险因素, 但 是年龄与 TCM 的后续发展是否相关, 目前尚不确定 治疗上, 射频消融术是近年来快速发展的一项治疗心 律失常的重要方法, 是治疗 TCM 的一种较为安全且 有效的方法 参考文献 : [1] BOHORA S, LOKHANDWALA Y, PAREKH P, et al. Reversal of tachycardiomyopathy due to left atrial tachycardia by ivabradine[j]. Cardiovasc Electrophysiol, 2011, 22(3): [2] HUIZAR J F, KASZALA K, POTFAY J, et al. Left ventricular systolicdys function induced by ventricular ectopy a novel model for premature ventricular contraction induced cardiomyopathy[j]. Circ Arrhythm Electrophysiol, 2011, 4(4): [3] SALEMI V M, ARTEAGA E, MADY C. Recovery of systolic and diastolic function after ablation of incessant supraventricular tachycardia[j]. Eur J Heart Fail, 2005, 7(7): [4] ROMEO E, GRIMALDI N, SARUBBI B, et al. A pediatric case of cardiomyopathy induced by inappropriate sinus tachycardia: efficacy of ivabradine[j]. Pediatr Cardiol, 2011, 32(6): [5] LISHMANOV A, CHOCKALINGAM P, SENTHILKUMAR A, et al. Tachycardia induced cardiomyopathy:evaluation and therapeutic options[j]. Congetive Heart Failure, 2010, 16(3): [6] AKOUM N W, DACCARETT M, WASMUND S L, et al. An animal model for ectopy-induced cardiomyopathy[j]. Pacing Clin Electrophysiol, 2011, 34(3): [7] HASDEMIR C, YUKSEL A, CAMLI D, et al. Late-gadoliniumen hancement CMR inpatients with tachycardia induced cardiomyopathy caused by idiopathic ventricular arrhythmias[j]. Pacing Clin Electrophysiol, 2012, 35(4): [8] CALKINS H, KUCK K H, CAPPATO R, et al. ECAS expert consensus statement on catheter and surgical ablation of atrial fibrillation[j]. Heart Rhythm, 2012, 9(2): [9] MEDI C, KALMAN J M, HAQQANI H, et al. Tachycardia- 92

5 第 17 期 张燕, 等 : 局灶性房性心动过速导致心肌病的风险因素研究 mediated cardiomyopathy secondary to focal atrial tachycardia: Long-term outcome after catheter ablation[j]. J Am Coll Cardiol, 2009, 53(19): [10] BREMBILLA-PERROT B, BÉNICHOU M, BREMBILLA A, et al. AV nodal reentrant tachycardia or AV reentrant tachycardia using a concealed bypass tract-related adverse events[j]. Int J Cardiol, 2015, 11(15): [11] DANDAMUDI G, RAMPURWALA A Y, MAHENTHIRAN J, et al. Persistent left ventricular dilation in tachycardia induced cardiomyopathy patients after appropriate treatment and normalization of ejection fraction[j]. Heart Rhythm, 2008, 5(8): [12] FREIXA X, BERRUEZO A, MONT L, et al. Characterization of focal right atrial appendage tachycardia[j]. Europace, 2008, 10(1): [13] CHEN M, YANG B, WRIGHT M, et al. Successful catheter ablation of a focal atrial tachycardia from the ascending aorta: a novel location and approach[j]. Circ Arrhythm Electrophysiol, 2009, 2(11): e34. [14] MONAHAN K D. Effect of aging on baroreflex function in humans[j]. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, 2007, 293: R3-R12. [15] WANG H J, ROZANSKI G J, ZUCKER I H. Cardiac sympathetic afferent reflex control of cardiac function in normal and chronic heart failure states[j]. Physiol, 2017, 10(24): [16] YIP A M, ZHAI A B, HADDAD H. Heart rate and heart failure[j]. Curr Opin Cardiol, 2016, 31(2): [17] DEYELL M W, PARK K, HAN Y, et al. Predictors of recovery of left ventricular dysfunction after ablation of frequent ventricular premature depolarizations[j]. Heart Rhyhm, 2012, 9(9): [18] NIA A M, GASSANOV N, DAHLEM K M, et al. Diagnostic accuiacy of NT-proBNP ratio for early diagnosis of tachycardia mediated cardiomyopathy:a pilot study[j]. Clinl Res Cardiol, 2011, 100(10): [19] HES M, KONDO C S, CLARK R B, et a1. Dilated cardiomyopathy in aeasciated with reduced espression of the cardiac modium channel scrl5a[j]. Clinl Res Cardiol, 2007, 75(3): [20] THOMAS D E, WHEELER R, YOUSEF Z R, et al. Therole of echocardiography in guiding management in dilated cardiomyopathy[j]. Euro J Echocardiogr, 2009, 10(8): ( 童颖丹编辑 ) 93

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