不同标本前列腺癌 Gleason 评分差异分析王功伟, 等 391 Key words and 5.7% in TURP, respectively; 2.6%, 39.1%, 40.4%, 11.3 %, 6.6% and 0 in PC, respectively. The proportion

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1 390 临床与病理杂志 J Clin Pathol Res 2014, 34(4) doi: /j.issn 不同标本前列腺癌 Gleason 评分差异分析 王功伟, 沈丹华 ( 北京大学人民医院病理科, 北京 ) [ 摘要 ] 目的 : 探讨不同标本前列腺癌 Gleason 评分 (Gleason score,gs) 的差异 方法 : 研究前列腺癌 GS 系统主要指标均值及所占比例, 比较穿刺活检 (needle biopsy,nb) 经尿道前列腺切除(transurethral resection of the prostate,turp) 以及前列腺切除 (prostatectomy,pc) 标本中的差异 结果 : NB, TURP 和 PC 中 GS 均值分别为 7.14±1.11,7.14±1.32 和 6.78±0.91,PC 中 GS 均值显著低于 NB(P=0.001) 和 TURP(P=0.029) GS 5,6,7,8,9 和 10 分在 NB 中分别占 0.4%,33.9%,34.7%,15.3%,13.4% 和 2.3%; 在 TURP 中分别占 4.3%,40.0%,18.6%,17.1%,14.3% 和 5.7%; 在 PC 中分别占 2.6%, 39.1%,40.4%,11.3%,6.6% 和 0;GS 5 分在 TURP 中所占比例显著高于 NB(P=0.001), 在 PC 中显著高于 NB(P=0.014);GS 8 分在 TURP 中所占比例显著高于 NB(P=0.007) 和 PC(P=0.001);GS 9 分在 TURP 中所占比例显著高于 PC(P=0.025);GS 10 分在 TURP 中所占比例显著高于 PC(P=0.003) 结论 : 不同标本前列腺癌 GS 存在差异 ; 在三种标本中 PC GS 最低,TURP GS 偏高 ; 前列腺癌早期发现和早期治疗还需要进一步加强 [ 关键词 ] 前列腺癌 ; 标本 ;Gleason 评分 ; 差异 Different analysis of Gleason score in different prostate carcinoma specimens WANG Gongwei, SHEN Danhua (Department of Pathology, People s Hospital, Peking University, Beijing , China) Abstract Objective: To investigate the differences of Gleason score(gs) among different prostate carcinoma specimens. Methods: The mean level and the proportion of key indicators of GS system were examined, and their difference was analyzed among needle biopsy (NB), transurethral resection of the prostate (TURP) and prostatectomy (PC). Results: The mean levels of GS in NB, TURP and PC were 7.14 ± 1.11, 7.14 ± 1.32 and 6.78 ± 0.91, respectively; GS in PC was significantly lower than that in NB (P=0.001) and TURP (P=0.029). GS 5, 6, 7, 8, 9 and 10 point in NB accounted for 0.4%, 33.9%, 34.7%, 15.3 %, 13.4% and 2.3%, respectively; 4.3%, 40.0%, 18.6%, 17.1%, 14.3% 收稿日期 (Date of reception): 通信作者 (Corresponding author): 王功伟, wgw4300@126.com

2 不同标本前列腺癌 Gleason 评分差异分析王功伟, 等 391 Key words and 5.7% in TURP, respectively; 2.6%, 39.1%, 40.4%, 11.3 %, 6.6% and 0 in PC, respectively. The proportion of GS 5 point in TURP was significantly higher than that in NB (P=0.001); PC was significantly higher than that in NB (P=0.014). The proportion of GS 8 point in TURP was significantly higher than that in NB (P=0.007) and PC (P=0.001). The proportion of GS 9 point in TURP was significantly higher than that in PC (P=0.025). The proportion of GS 10 points in TURP was significantly higher than that in PC (P=0.003). Conclusions: There are significant differences of GS in different prostate carcinoma specimens. In three specimens, GS in PC is lowest, while higher in TURP specimens. Early detection and treatment of prostate carcinoma need to be further strengthened. prostate carcinoma; specimens; Gleason score; differences Gleason 评分 (Gleason score, GS) 是前列腺 癌重要的预后因素 [1] 不同标本的 GS 会有所不 同, 例如穿刺活检 (needle biopsy,nb) 和前列腺 切除 (prostatectomy, PC) 标本会有所差异 [2-3], 而对经尿道前列腺切除 (transurethral resection of prostate,turp) 研究较少, 国内尚无三者 GS 比较 性研究 本研究选择 699 例前列腺标本, 系统研究 GS 系统主要指标, 对比不同标本类型的差异, 进 一步为临床工作提供必要的指导 1 材料与方法 1.1 材料 收集北京大学人民医院病理科 1995 年 8 月至 2013 年 1 月前列腺癌标本 699 例, 其中 NB478 例, TURP70 例,PC151 例, 标本均为 10% 甲醛固定, 石蜡包埋,HE 染色 1.2 方法 评分标准 GS 标注参照 2004 年 WHO 泌尿系统和生殖器 官肿瘤病理学和遗传学分类 [4] GS 系统根据肿瘤 分化不同定义为 5 种生长方式 ( 分级 ); 主要生长方 式 ( 主要分级 ) 和次要生长 ( 次要分级 ) 方式相加得出 GS; 如果仅有一种生长方式叠加得出 GS 所有病 例由两位病理医生共同确定 GS, 以确保 GS 的准确 性 研究指标 比较前列腺癌 GS 系统主要指标均值 ; 比较不 同 GS 所占比例 ; 并比较上述指标在不同前列腺标 本中的差异 1.3 统计学处理 本研究所有数据处理应用 SPSS17.0 统计学软 件 ; 计量资料系用平均值以均数 ± 标准差 ( x ±s) 表 示, 正态分布资料组间均数比较采用 t 检验, 组间 两两比较采用方差分析 ; 计量资料组间率的比较 采用 χ 2 检验和 Fisher 精确概率法 ;P<0.05 为差异具 有统计学意义 2 结果 2.1 不同标本前列腺癌 GS 均值比较 前列腺癌 GS 及其主要分级和次要分级均值分 别为 7.06±1.10,3.53±0.66 和 3.53±0.72 PC 中 GS 均值显著低于 NB(P =0.001) 和 TURP(P =0.029); PC 中主要分级均值显著低于 NB(P=0.000) 和 TURP(P=0.034); 其他两两比较差 异无统计学意义 ( 均 P>0.05; 表 1) 表 1 不同标本前列腺癌 GS 均值比较 (x±s) Table 1 Comparison of mean level of Gleason scores in different samples of prostate cancer (x±s) 分级系统 标本类型 NB TURP PC GS 7.14±1.11** 7.14±1.32* 6.78±0.91 主要分级 3.60±0.68** 3.52±0.73* 3.31±0.51 次要分级 3.54± ± ±0.73 与 PC 比较,*P<0.05,**P< 不同标本前列腺癌 GS 分布情况 GS 5 分 ( 图 1)TURP 中所占比例显著高于 NB(P=0.001),PC 中显著高于 NB(P=0.014);GS 6 分 ( 图 2) 和 7 分 ( 图 3) 组间比较差异无统计学意 义 (P>0.05); GS 8 分 TURP 中所占比例显著高于 NB(P=0.007) 和 PC(P=0.001);GS 9 分 ( 图 4)TURP 中 所占比例显著高于 PC(P=0.025);GS 10 分 TURP 中 所占比例显著高于 PC(P=0.003; 表 2)

3 临床与病理杂志, 2014, 34(4) 图 1 前列腺癌 GS 5 分 (HE 100) 图 4 前列腺癌 GS 9 分 (HE 200) Figure 1 Gleason score 5 in prostate cancer (HE, 100) Figure 4 Gleason score 9 in prostate cancer (HE, 200) Primary pattern 2 is at the left and secondary pattern 3 at the right. Primary pattern 4 is at the upper left and secondary pattern 5 at the lower right. 表 2 不同标本前列腺癌 GS 分布情况 /[ 例 (%)] Table 2 Distribution of Gleason score of prostate cancer in different samples/[no (%)] GS 图 2 前列腺癌 GS 6 分 (HE 100) Figure 2 Gleason score 6 in prostate cancer (HE, 100) NB 标本类型 TURP PC 5分 2(0.4) ** 3(4.3) ** 4(2.6) 6分 162(33.9) ** 28(40.0) ** 59(39.1) 7分 166(34.7) ** 13(18.6) ** 61(40.4) 8分 73(15.3) ** 12(17.1) ** 17(11.3) 9分 64(13.4) ** 10(14.3) ** 10(6.6) 10 分 11(2.3) ** 4(5.7) ** 0(0.0) 合计 478(100) 70(100) 151(100) 与 PC 比较 ** P<0.01 If the tumor only has one pattern, Gleason score is obtained by doubling that pattern. 图 3 前列腺癌 GS 7 分 (HE 200) Figure 3 Gleason score 7 in prostate cancer (HE, 200) Primary pattern 3 is at the left and secondary pattern 4 at the right. 3 讨 论 前列腺癌GS不但是重要的预后因素 也往往 决定治疗方案 本组研究显示不同标本前列腺癌 GS存在一定差异 研究 [5] 表明TURP NB和PC中 GS均值均有所不同 本组研究与上述文献报道基 本一致 有研究 [3] 报道NB中GS 7分占48.9% 而PC 中占68.8% 本组研究分别占34.7%和40.4% 可见 GS在不同标本中的分布情况也有所不同 GS在不 同标本中存在差异的主要原因是取材范围有所不 同 TURP取材部位为前列腺中央区和移行区 而 NB取材组织有限 但PC取材于前列腺的大部分组 织或整个前列腺 由于取材范围不同 得出的GS 也会有所不同 本组研究PC中GS评分低于NB 例如PC中GS 8~10分占19.9% 而NB中占31.0% 同时PC GS均

4 不同标本前列腺癌 Gleason 评分差异分析王功伟, 等 393 值显著低于 NB, 与文献 [6] 报道基本一致 通过 NB 可以获得前列腺癌 GS, 部分病例因 GS 过高 ( 如 GS 8~10 分 ) 而放弃手术治疗, 未能获得 PC 的 GS, 导致了 PC 中 GS 较 NB 偏低 部分病例 NB 中 GS 较低 而手术治疗, 能够获得 PC 的 GS 近些年随着病 理医生对 GS 认识的逐步提高,GS 方法也发生了改 变 特别是 2005 年国际泌尿病理协会 (International Society of Urological Pathology,ISUP) 对 GS 系统进 行了修改, 并且推荐使用 ISUP 修改的 GS 系统 在 修改系统中 NB 中使用面积最大的生长方式为主要 分级, 而分级最高的生长方式为次要分级, 两者 相加得出 GS, 而在 PC 中沿用传统的评分方法 两 种标本评分方法存在一定差异,NB 中可能会提高 GS, 而导致 PC 中 GS 偏低 对于 PC 和 TURP 中 GS 的比较, 可供参考文献较少 本组研究显示 TURP 中 G 8,9 和 10 分分别占 17.1%,14.3% 和 5.7%,PC 中分别占 11.3%,6.6% 和 0,PC 中 GS 8~10 分所占 比例均显著低于 TURP 在均值比较中也显示了相 同结果, 其主要原因是 PC 中 GS 主要分级显著低于 TURP, 而次要分级对 GS 影响不大 由此可见, 三种标本中 PC 中前列腺癌 GS 较低 从临床的角度 看, 临床医生应该正确认识不同标本存在差异 如 NB 中 GS 与 PC 相比可能存在一定差异,NB 中 GS 7 分, 在 PC 中可能会下降到 6 分 PC 中的 GS 是前列 腺癌最终的评分, 也是前列腺癌最为准确的组织 学分级, 临床医生可以参考 NB 中 GS, 结合其他临 床以及影像学资料制定更为合适的治疗方案 在本研究中, 另外值得注意的现象是 TURP GS 与 NB GS 接近, 与国外研究不符 一项研究表 明所有 TURP 中发现的前列腺癌所有病例 GS 均 6 分 [6], 而本组研究中 GS 6 分病例仅占 44.3%, 而 低分化癌 ( 在 WHO 分类中 GS 7~10 分相当于低分化 癌 ) 多达 55.7%, 说明本组研究 TURP 中 GS 偏高 众所周知, 前列腺癌好发于前列腺周围区, 从该 区域开始可能向移行区和中央区发展, 当累积中 央区和尿道周围组织时会产生尿道压迫症状, 往 往诊断良性前列腺增生而行 TURP 实际上此时 前列腺癌分化较差, 病变发展到晚期, 临床患者 干预手段有限, 患者往往预后较差 另外一种情 况是前列腺中央区发生的前列腺癌, 多数为高分 化癌,GS 较低, 这种情况无法解释本研究结果 可见周围区前列腺癌累及中央区, 而使 TURP 中 GS 偏高是主要原因 研究表明中国人前列腺癌 低分化癌比例较高, 并且以进展期癌为主 [7], 这可能与前列腺癌发现较晚有关 前列腺癌早 期诊断方法较多, 其中最常用方法是血清 PSA 筛查 在欧美和日本,50 岁以上男性每半年要进行血清前列腺特异性抗原常规筛查, 使得前列腺癌患者数量明显增加, 对于前列腺癌早期诊断和早期治疗来说是革命性的变化 通过血清 PSA 筛查, 不但近些年前列腺癌数量大大降低, 同时发现中高分化前列腺癌比例上升, 而低分化前列腺癌比例下降, 大大提高前列腺癌患者的预后 [8] 但就目前国内医疗卫生状况来看, 能够开展前列腺常规筛查的机构极少, 并且多数是以科研为目的, 不但涉及人群数量较小, 而且常常是暂时性的 在国内即使是常规查体中, 绝大多数也没有血清前列腺特异性抗原检查项目 通常是患者出现前列腺病变症状才进行血清前列腺特异性抗原检查 ( 不是筛查 ), 此时发现的前列腺癌往往分化较低, 这可能是造成 TURP 标本中 GS 7~10 分比例较高的最主要原因 可见, 在 TURP 中 GS 较高, 提示前列腺癌早期发现和早期治疗还需要进一步加强 另外,TURP 具有与 NB 和 PC 不同的自身特点 这种标本往往组织烧灼损伤比较严重, 这就使得前列腺癌的 GS 变得复杂化 由于病灶损伤的原因 GS 3 级癌可能出现腺体融合的假象, 导致过诊断为 GS 4 级癌 ; GS 4 级癌中, 融合的腺体损伤以后容易产生实性生长的外观, 容易过诊断为 GS 5 级癌 ; 这些因素均可导致 GS 7~10 分比例升高 参考文献 1. Pierorazio PM, Walsh PC, Partin AW, et al. Prognostic Gleason grade grouping: data based on the modified Gleason scoring system[ J]. BJU Int, 2013, 111(5): Treurniet KM, Trudel D, Sykes J, et al. Downgrading of biopsy base d Gleason score in prostatectomy specimens[ J]. J Clin Pathol, 2013, 29(10): Corcoran NM, Hong MK, Casey RG, et al. Upgrade in Gleason score between prostate biopsies and pathology following radicalprostatectomy significantly impacts upon the risk of biochemical recurrence[ J]. BJU Int, 2011, 108(8): Eble JN, Sauter G, Epstein J, et al. World Health Organization classification of tumours. Pathology and genetics of tumours of the urinary system and male genital organs[m]. 3 ed. Lyon: IARC Press, 2004: Lee LS, Thiruneelakandasivam S, Hong MK, et al. Are transrectal pro

5 394 临床与病理杂志, 2014, 34(4) state biopsies routinely indicated in patients with incidentally diagnos ed prostate cancer following transurethral resection of the prostate for benign disease?[ J]. Urol Int, 2013, 91(4): Lee DH, Chung DY, Lee KS, et al. Clinical experiences of incidental prostate cancer after transurethral resection of prostate (TURP) according to initial treatment: a study of a Korean high volume center[ J]. Yonsei Med J, 2014, 55(1): 高洪文, 王功伟, 陈世范, 等. 长春市 例男性前列腺癌集团筛查结果分析 [ J]. 中国男科学杂志, 2007, 21(12): GAO Hongwen, WANG Gongwei, CHEN Shifan, et al. Comparison of pathological features of prostate cancer in cohort through masss creening in Changchun, China and Natori, Japan[ J]. Chinese Journal of Andrology, 2007, 21(12): McGuire BB, Loeb S, Loeb S, et al. Outcomes in patients with Gleason score 8-10 prostate cancer: relation to preoperative PSA level[ J]. BJU Int, 2012, 109(12): 本文引用 : 王功伟, 沈丹华. 不同标本前列腺癌 Gleason 评分差异分析 [ J]. 临床与病理杂志, 2014, 34(4): doi: / j.issn Cite this article as: WANG Gongwei, SHEN Danhua. Different analysis of Gleason score in different prostate carcinoma specimens[ J]. Journal of Clinical and Pathological Research, 2014, 34(4): doi: / j.issn

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