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1 窑 2266窑 doi: /j.cnki.pmb 年新疆 17 家三级医院细菌耐药性监测分析 * 刘涛张琼季萍张朝霞 ( 新疆医科大学第一附属医院新疆乌鲁木齐 ) 摘要目的 : 了解新疆地区 17 家三级医院 2013 年临床分离细菌的分布特征及对抗生素的耐药性 方法 : 采用最小抑菌浓度法 (MIC) 和纸片扩散法 (K-B) 对细菌进行药物敏感试验 结果 : 临床共分离出细菌 株, 其中革兰阳性菌占 30.2 %, 革兰阴性菌占 69.8% 1 大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌和奇异变形杆菌产 ESBLs 菌株检出率分别为 66.2 % 48.0 % 和 52.0 % 2 鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌对亚胺培南和美洛培南的耐药率分别为 51.8 % 30.4 % 和 37.6 % 22.9 % 3 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 和耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌 (MRSCN) 的检出率分别为 27.7 % 和 79.8 % 414 岁以下儿童肺炎链球菌对青霉素的耐药率 (4.2 %) 高于成人 (2.1 %) 泛耐药菌株 (XDR) 中, 鲍曼不动杆菌 381 株 (9.6 %), 铜绿假单胞菌 57 株 (1.7 %), 大肠埃希菌 6 株 (0.1 %), 肺炎克雷伯菌 16 株 (0.3 %) 结论 : 通过对细菌耐药数据分析情况来看, 细菌耐药情况普遍存在, 对于耐药克隆株的传播, 应加以关注 ; 此外, 应加强细菌耐药监测, 合理使用抗生素 关键词 : 细菌 ; 耐药监测 ; 抗生素 ; 新疆中图分类号 :R446.5;R96 文献标识码 :A 文章编号 : (2015) Monitoringand Analysis ofbacterialresistanceof17tertiaryhospitals in Year 2013 in XinjianginChina* Toinvestigate the distribution and antibiotic resistance ofclinical bacteria isolated from17 tertiaryhospitals in year 2013 in Xinjiang in China. Antimicobial susceptibility test was carried out for the clinical isolation according to an agreed protocol using Minimum inhibitory concentration (MIC) and Kirby-Bauer (K-B) method. And the results were analyzed. 44,022 clinical bacteria were isolated, Gram-positive bacteria and Gram-negative bacteria accounted for 13,287 (30.2 %)and 30,735 (69.8 %). The detection rate of extended-spectrum beta-lactamase (ESBLs) in, and was 66.2 %, 48.0 %and 52.0 %, respectively. The resistance rates of and to Imipenem and Meropenem were 51.8 %, 30.4 %and 37.6 %, 22.9 %, respectively. The detection rate of methicillin-resistant in (MRSA) and (MRSCN) was 27.7 %and 79.8 %, respectively. The detection rate of of children under the age of 14 to Penicillin G (4.2 %) was higher than adults over the age of 15. The Extremely-drug Resistant (XDR) of,, and were 381 (9.6 %), 57 (1.7 %), 6(0.1 %) and 16 (0.3 %), respectively. From the distribution of clinical isolation of bacteria and antibiotic resistance analysis, bacterial resistance is widespread, antimicrobial resistance monitoring should be strengthened, and the rationaluse ofantibiotics should be improved. Bacteria;Drugresistance monitoring;antibiotics; Xinjiang 前言近年来随着抗生素的长期大量使用, 以及介入技术及免疫抑制剂的广泛应用, 使得细菌产生基因变异成为耐药菌株, 尤其是多重耐药菌呈逐年增加趋势, 这种耐药基因不仅会被其他细菌获得, 也会传给下一代, 如果这种情况持续恶化, 很可能会导致人类在面对感染时无药可用的境地, 这已成为一个重大的 [1] 公共卫生问题, 而遏制细菌耐药性的产生也已成为医学界的一个热点 细菌耐药性的产生受多重因素影响, 与抗生素的不合理使 [2] 用密切相关 不同国家 不同地区细菌耐药性具有明显差异 因此, 地区性的细菌耐药性监测对于准确掌握该地区细菌的耐药趋势, 以及指导临床科学合理用药具有重要的参考意义 现将新疆地区 17 家三级医院 2013 年临床分离细菌的分布特征 * 基金项目 : 国家自然科学基金项目 ( ); 新疆医科大学第一附属医院基金项目 (2013SKZD02) 作者简介 : 刘涛 (1982-), 男, 硕士研究生, 研究方向 : 分子生物学, 电话 : , hmily8231@126.com 通讯作者 : 张朝霞, xia0513@yahoo.com.cn ( 收稿日期 : 接受日期 : )

2 窑 2267窑 及对抗生素的耐药性分析结果分类 汇总, 报道如下 : 1 材料和方法 1.1 标本来源分离菌株来源于 2013 年新疆地区 17 家三级医院微生物室, 只分析患者相同部位第一株菌, 且不收集厌氧菌 真菌 支原体等其它病原微生物 1.2 细菌鉴定及药敏试验细菌的分离与鉴定按照 全国临床检验操作规程 进行 最小抑菌浓度法 (Minimum inhibitory concentration,mic) 和纸片扩散法 (Kirby-Bauer,K-B), 按照美国临床和实验室标准协会抗菌药物敏感性试验标准 (Clinical and LaboratoryStandards Institute,CLSI)2013 版折点判定细菌药物敏感性 [3] 1.3 质量控制质控菌株为大肠埃希菌 ATCC 和 ATCC 阴沟肠杆菌 ATCC 铜绿假单胞菌 ATCC 金黄色葡萄球菌 ATCC 和 ATCC 肺炎链球菌 ATCC 粪肠球菌 ATCC 铅黄肠球菌 ATCC 质控程序按照 CLSI 标准执行 1.4 耐药菌株的检测产 ESBLs 大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌 奇异变形菌, 耐甲氧西林葡萄球菌, 耐万古霉素肠球菌, 以及耐青霉素肺炎链球菌的检测均按照 CLSI2013 版标准执行 1.5 统计学分析所有数据按照 WHONET5.6 软件要求进行收集 整理和分析, 细菌的分布及对抗生素的敏感率 (S) 和耐药率 (R ) 等均采用 WHONET5.6 软件进行统计分析 2 结果 2.1 细菌标本类型分布细菌的标本类型以痰标本最多 (40.1 %), 其次为尿液 (20.1 %) 分泌物 (11.9 %) 血液(8.8 %) 等 痰液中占居前 5 位的细菌是肺炎克雷伯菌 (23.7 %) 鲍曼不动杆菌(15.9 %) 铜绿假单 胞菌 (12.2 %) 金黄色葡萄球菌(10.3 %) 大肠埃希菌 (9.0 %); 尿液中占居前 5 位的细菌是大肠埃希菌 (48.5 %) 屎肠球菌(8.3 %) 肺炎克雷伯菌 (7.0 %) 粪肠球菌 (5.4 %) 奇异变形杆菌 (3.0 %); 分泌物中占居前 5 位的细菌是金黄色葡萄球菌 (26.2 %) 大肠埃希菌 (22 %) 表皮葡萄球菌(7.6 %) 铜绿假单胞菌(7.0 %) 肺炎克雷伯菌 (6.1 %); 血液中占居前 5 位的细菌是大肠埃希菌 (22.4 %) 表皮葡萄球菌(12.8 %) 金黄色葡萄球菌(9.6 %) 人葡萄球菌人亚种 (8.3 %) 肺炎克雷伯菌 (8.0 %) 细菌标本类型分布见图 图 1 细菌标本类型分布构成比 (%) Fig.1Constituent ratio(%)ofthespecimenssources 2.2 细菌种类及分布临床共分离细菌 株, 革兰阳性菌 株 (30.2 %), 革兰阴性菌 株 (69.8%) 其中, 肠杆菌科细菌 (21426 株 ) 占革兰阴性菌 69.7 %, 以大肠埃希菌 (46.5 %) 肺炎克雷伯菌 (30.0 %) 阴沟肠杆菌 (7.5 %) 产酸克雷伯 (3.7 %) 奇异变形杆菌 (3.3 %) 为主 ; 革兰阴性非发酵菌 (9031 株 ) 占革兰阴性菌 29.4 %, 以鲍曼不动杆菌 (44.0 %) 铜绿假单胞菌(38.1 %) 嗜麦芽窄食单胞菌 (4.9 %) 洋葱伯克霍尔德菌(2.1 %) 为主 ; 葡萄球菌属以金黄色葡萄球菌 (56.8 %) 表皮葡萄球菌(20.3 %) 溶血葡萄球 (6.4 %) 人葡萄球菌人亚种(5.6 %) 为主 见表 1 表 1 革兰阳性菌 革兰阴性菌各自构成比 (%) Table1Constituentratio (%)ofgram-positive bacteriaand Gram-negative bacteria Organism % Gram-positive bacteria Other Gram-negative bacteria

3 窑 2268窑 Other Total 临床常见细菌的耐药率 肠杆菌科大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌和奇异变形杆菌产 ESBLs 菌株检出数分别为 1666 株 (66.2 %) 911 株 (48.0 %) 和 52 株 (52.0 %) 而产 ESBLs 奇异变形杆菌检出率偏高这一现象有待进一步研究确定 产碳青霉烯酶 (KPC) 大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的检出率分别为 13 株 (0.1 %) 和 60 株 (0.9 %) 肠杆菌科细菌对亚胺培南和美洛培南等碳青霉烯类药物仍高度敏感, 对阿米卡星和哌拉西林 / 他唑巴坦的耐药率 <10.0 %, 对头孢哌酮 / 舒巴坦的耐药率为 0.3 %~12.2% 大肠埃希菌对喹诺酮类药物环丙沙星和左旋氧氟沙星的耐药率远高于其他肠杆菌科细菌 见表 2 表 2 肠杆菌科常见细菌药敏率 (%) Table 2Susceptibilityrate ofenterobacterlaceae to antimicrobial agents(%) s Antimirobialagent No. of Ampicillin Piperacillin Cefoperazone/Sulbactam Ampicillin/Sulbactam Piperacillin/Tazoba ctam Cefazolin Cefuroxime Ceftazidime Ceftriaxone Cefepime Cefotetan Aztreonam Imipenem Meropenem Amikacin Gentamicin Ciprofloxacin Levofloxacin

4 窑 2269窑 革兰阴性非发酵菌鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌泛耐药菌株检出率分别为 381 株 (9.6 %) 和 57 株 (1.7 %) 鲍曼不动杆菌对亚胺培南 美洛培南 头孢哌酮 / 舒巴坦 米诺环素的耐药率分别为 51.8 % 37.6% 28.3 % 19.8 %, 对多数抗生素的耐药率 >50.0 % 铜绿假单胞菌对亚胺培南 美洛培南 头孢哌 酮 / 舒巴坦的耐药率分别为 30.4 % 22.9 % 9.1 %, 对阿米卡星的耐药率 <5.0 % 两者对多粘菌素 B 的敏感率均 >90.0 % 嗜麦芽窄食单胞菌对头孢哌酮 / 舒巴坦的耐药率为 21.8 %, 其余均低于 10.0 %; 洋葱伯克霍尔德菌对复方新诺明的耐药率为 14.0 %, 其余均低于 5.0 % 见表 3 表 3 革兰阴性非发酵菌常见细菌药敏率 (%) Table 3Susceptibilityrate ofnon-fermentingbacteria to antimicrobialagents(%) Antimirobialagent Ampicillin Piperacillin Cefoperazone/Sulbactam Ampicillin/Sulbactam Piperacillin/Tazobactam Cefazolin Cefuroxime Ceftazidime Ceftriaxone Cefepime Cefotetan Aztreonam Imipenem Meropenem Amikacin Gentamicin Ciprofloxacin Levofloxacin Minocycline Sulfamethoxazole Polymixin B 葡萄球菌属耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 和耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌 (MRSCN) 检出率分别为 740 株 (27.7 %) 和 1246 株 (79.8 %) 葡萄球菌属对利福平的耐药率为 10.0 %~22.9 %, 目前并未发现对利奈唑胺和万古霉素耐药菌株 金黄色葡萄球菌对复方新诺明的耐药率为 9.5 %, 对四环素和喹诺酮类药物环丙沙星 左旋氧氟沙星的耐药率低于其它葡萄球菌 详见表 肠球菌属屎肠球菌和粪肠球菌对万古霉素耐药率分别为 0.6 % 和 0.9 %, 对替考拉宁耐药率分别为 1.4 % 和 0.9 %, 对利奈唑胺耐药率分别为 0.2 % 和 1.8 % 屎肠球菌对青霉素 氨苄西林 高浓度庆大霉素 利福平 环丙沙星 磷霉素 红霉素 呋喃妥因 氯霉素的耐药率均明显高于粪肠球菌 根据万古霉素和替考拉宁耐药表型进行推测, 耐万古霉素肠球菌 (VRE) 中检出屎肠球菌 VanA 型 6 株 VanB 型 2 株, 粪肠球菌 VanB 型 1 株 见表 肺炎链球菌共分离出 1285 株非脑膜炎肺炎链球菌, 其中 0-14 岁儿童 865 株,15 岁以上成人 393 株 根据非脑膜炎标准判定,14 岁以下儿童肺炎链球菌对复方新诺明 克林霉素 红霉素的耐药率分别为 91.5 % 95.6 % 97.2 %, 明显高于 15 岁以上成人, 对青霉素的耐药率也高于成人, 未发现对利奈唑胺耐药菌株 详见表 6 3 讨论 2013 年新疆地区 17 家三级医院共分离出细菌 株, 分离株数较 2012 年大幅增加 细菌标本来源中, 分泌物标本也较 2012 年增加明显, 由 2.3 % 上升到 11.9 % [4] 各菌属的细菌耐

5 窑 2270窑 表 4 葡萄球菌属常见细菌药敏率 (%) Table 4SusceptibilityrateofStaphylococcusto antimicrobial agents(%) Antimirobialagent Penicillin G Oxacillin Cefazolin Cefoxitin Gentamicin Rifampin Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin Sulfamethoxazole Clindamycin Erythromycin Linezolid Vancomycin Tetracycline 表 5 肠球菌属常见细菌药敏率 (%) Table 5Susceptibilityrate ofenterococcusto antimicrobialagents(%) Antimirobialagent No. of R I S R I S Penicillin G Ampicillin Gentamicin-High Rifampin Ciprofloxacin 283a Fosfomycin Erythromycin Nitrofurantoin Linezolid Vancomycin Teicoplanin Chloramphenicol Tetracycline 药分析讨论如下 : 肠杆菌科细菌是临床上重要的条件致病菌, 而且多重耐药菌逐年增多, 尤其是耐碳青霉烯类抗生素肠杆菌科细菌 (CRE) [5] 的迅速扩散 主要是该菌携带多种耐药基因, 如 AmblerA B D 组茁 - 内酰胺酶中的碳青霉烯酶基因 超广谱茁 - 内酰胺酶 ( 如 CTX-M 家族 ) AmpC 茁 - 内酰胺酶等, 对多数现有抗生素耐药 因此由该菌引起的患病率和病死率高, 有效治疗措施少 其中以肺炎克雷伯菌属 肠杆菌属 枸橼酸杆菌属为主, 已成为临床 [6-10] 上的治疗难题 此外, 部分碳青霉烯酶仅促使菌株对碳青霉烯类抗生素低度或中度耐药, 国内对于此类细菌可能导致漏

6 窑 2271窑 Table 6Susceptibilityrateof 表 6 各年龄段肺炎链球菌药敏率 (%) ofallagesto antimicrobial agents(%) Antimirobial agent Age of yearsold R I S R I S Penicillin G Levofloxacin Sulfamethoxazole Clindamycin Erythromycin Linezolid [11,12] 检, 应加以注意 而对于 CRE 的治疗, 专家推荐联合用药, 可采用多黏菌素类或氨基糖苷类 ( 主要为阿米卡星 ) 联合碳青霉烯类, 多黏菌素类联合替加环素, 氨基糖苷类联合磷霉素, 不 [13] 推荐多黏菌素类与氨基糖苷类联合 本文 CRE 中, 大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的检出率为 33 株 (0.3 %) 和 118 株 (1.8 %), [14] 低于全国, 但仍以肺炎克雷伯菌为主, 与国内报道一致 革兰阴性非发酵菌的耐药机制相对复杂, 对多种抗生素天然耐药, 表现为多重耐药或泛耐药 主要是鲍曼不动杆菌, 具有通过质粒 整合子和转座子等可移动基因, 获得外源性耐药基 [15] 因的能力, 因此对多种药物有较高的耐药率 ( 除多粘菌素 B 外 ) 本文中, 鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌泛耐药菌株检出率 [16] 分别为 381 株 (9.6 %) 和 57 株 (1.7 %), 低于全国 葡萄球菌属中,MRSA 的检出率低于全国 (47.9 %), [14] MRSCN 的检出率与国内报道 (77.1 %) 基本一致 MRSA 的检出率低于全国, 这与医院 2003 年开始执行抗生素使用规范及注重手卫生密切相关 目前认为糖肽类药物仍是治疗 MRS [17] 感染的有效药物 肠球菌属中, 屎肠球菌和粪肠球菌对万古霉素 替考拉宁 [14] 利奈唑胺耐药率高于全国, 此现象是否存在区域性分布, 有待进一步研究确定 肠球菌的耐药机制主要是由于细菌细胞壁发生改变, 使万古霉素丧失了与之结合的能力, 从而产生耐药, 而且 VRE 的耐药基因能通过质粒转移给其他肠球菌属或其他 [18] 菌属细菌, 使它们产生多重耐药性 因此, 临床应严格监管万 [19] 古霉素的使用, 避免耐万古霉素菌株的出现和蔓延 对于肺炎链球菌引起的感染, 青霉素一直是首选经验性治疗药物, 而喹诺酮类药物不在儿童中使用 本文中,14 岁以下儿童肺炎链球菌对青霉素的耐药率 (4.2 %) 高于成人 (2.1 %), 对左旋氧氟沙星的耐药率 (0.4 %) 低于成人 (3.9 %) 这主要是因为肺炎链球菌的耐药性与其血清型密切相关, 我国主要的肺炎链球菌血清型是 19A 和 19F, 其耐药性较强, 在儿童患者中具有很高的流行率, 这可能是儿童患者对青霉素的耐药率高于 [20-22] 成人的重要原因 而喹诺酮类药物不建议应用于儿童, 所以左旋氧氟沙星的耐药率低于成人 通过对上述 2013 年新疆地区 17 家三级医院细菌耐药性分析, 希望能为临床医师合理使用抗生素提供重要参考 此外, 还要加强医院感染管理, 防止院内感染, 尽量避免多重耐药菌 和泛耐药菌的出现 参考文献 (References) [1] 谢良依, 蔡瑞云 年临床分离病原菌分布及耐药性分析 [J]. 中华医院感染学杂志,2012,22(13): Xie Liang-yi, Cai Rui-yun. Distribution and antibiotic resistance of pathogenic bacteria causing nosocomial infections from 2008 to 2010 [J].Chinese Journal ofnosocomiology,2012,22(13): [2] 肖永红, 沈萍, 魏泽庆, 等.Mohnarin 2011 年度全国细菌耐药监测 [J]. 中华医院感染学杂志,2012,22(22): Xiao Yong-hong, Shen Ping, Wei Ze-qing, et al. Mohnarin report of 2011: monitoringofbacterialresistance in China [J]. Chinese Journal ofnosocomiology,2012,22(22): [3] Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing [S]. Twenty-First InformationalSupplement, 2013,31(1):M100-S23 [4] 季萍, 张琼, 张朝霞, 等. 新疆地区 2012 年度细菌耐药监测分析 [J]. 中国抗生素杂志,2014,39(5): Ji Ping, Zhang Qiong, Zhang Zhao-xia, et al. Monitoring and anaiysis the bacterial drug resistance for 2012 annuai in Xinjang region[j]. Chinese Journal ofantibiotics,2014,39(5): [5] European Committee on Antimicrobial susceptibility testing. Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters[s]. Version 2,2012,validfrom [6] Bush K. Alarming β -lactamase mediated resistance in multi-drug resistant Enterobacteriaceae[J]. Curr Opinion Microbiol, 2010, 13(5): [7] Nordmann P, Dortet L, Poirel L. Carbepenem resistance in Enterobacteriaceae: here is the storm [J]. Trends Mol Med, 2012, 18 (6): [8] Nordmann P, Naas T, Poirel L. Global spread of carbapenemaseproducing Enterobacteriaceae [J]. Emerg Infect Dis, 2011, 17(10): [9] Hu FP, Chen SD, Xu XG, et a1. Emergence ofcarbapenem resistant clinical Enterobacteriaceae isolates from a teaching hospital in Shanghai,China[J]. JMed Microbiol,2012,61(Ptl): [10] Logan LK. Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae: an emerging problem inchildren[j].clin InfectDis,2012,55(6): [11] Nordmann P, Gniadkowski M, Giske CG, et a1. Identification and screening of carbapenemase-producing Enterobacteriaceae [J]. Clin

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目录 一 2014 年全院 5533 株细菌分布及前 10 位主要细菌耐药性结果 二 按照标本类型 ( 或感染部位 ) 进行的病原菌构成及药敏分析 1 呼吸道标本病原菌构成及药敏分析 2 尿液标本病原菌构成及药敏分析 3 血流 骨髓标本病原菌构成及药敏分析 4 皮肤软组织标本病原菌构成及药敏分析 5

目录 一 2014 年全院 5533 株细菌分布及前 10 位主要细菌耐药性结果 二 按照标本类型 ( 或感染部位 ) 进行的病原菌构成及药敏分析 1 呼吸道标本病原菌构成及药敏分析 2 尿液标本病原菌构成及药敏分析 3 血流 骨髓标本病原菌构成及药敏分析 4 皮肤软组织标本病原菌构成及药敏分析 5 2014 年安医大一附院病原菌分布及药物敏感性分析 编者 : 沈继录 编审 : 王中新徐元宏 1 目录 一 2014 年全院 5533 株细菌分布及前 10 位主要细菌耐药性结果 二 按照标本类型 ( 或感染部位 ) 进行的病原菌构成及药敏分析 1 呼吸道标本病原菌构成及药敏分析 2 尿液标本病原菌构成及药敏分析 3 血流 骨髓标本病原菌构成及药敏分析 4 皮肤软组织标本病原菌构成及药敏分析 5 伤口引流液标本病原菌构成及药敏分析

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