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阁稻周
7 years ago
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1 复旦学报医学版精氨酸刺激试验中不同时间点胰岛素血糖增值对型糖尿病患者胰岛细胞功能的评价作用王军常薪霞张林杉夏明锋颜红梅卞华高键高鑫复旦大学附属中山医院内分泌科营养科上海摘要目的了解精氨酸刺激试验中不同时间点胰岛素血糖增值对型糖尿病 &($)&#&# *+ 患者胰岛细胞储备功能的评价作用以探讨精氨酸刺激试验的简易方法方法年月至年月复旦大学附属中山医院内分泌科收治的例 *+ 患者在精氨酸刺激后分别采血测血糖 #"%#, 真胰岛素 # 和! 肽!$$&!- 胰岛素血糖的增值., 作为评价胰岛细胞功能的标准采用相关性分析比较精氨酸刺激后及胰岛素血糖的增值.,.,., 与胰岛细胞功能相关性进一步采用 /0& 方法评价不同时间点., 与精氨酸刺激后., 增值的一致性结果 *+ 患者中精氨酸刺激后每一时间点均与., 呈显著相关.,.,., 其中精氨酸刺激后., 与精氨酸刺激后., 相关性最强 /0& 分析结果表明精氨酸刺激后.,., 及., 与平均., 一致性高且以., 最佳结论可以用精氨酸刺激后., 来评价 *+ 胰岛细胞的第一相胰岛素储备功能关键词型糖尿病 *+ 精氨酸刺激试验胰岛细胞中图分类号 1 文献标志码 0##!!"#!$ 0,!0, 0,#'.0 %% 0 % /.0,02,02!"#$%$&% '"% $$$ %$&$'*#&%&&'&"&#%#.,&"&& $&#"%"%#&&&#&"&'&####&#&#$&&#3&'&($ 卫生部重点专科建设基金期教育部医学学科建设项目国家自然科学基金青年项目进修医生工作单位为山东齐河县人民医院内科德州!""#$%&'"'%#'#$&#'

2 王军等精氨酸刺激试验中不同时间点胰岛素血糖增值对型糖尿病患者胰岛细胞功能的评价作用 )&#&#*+##&$"#$&'"%#&&&#& "%#,#.!$$&!-3"#"&&#&""% #&&$&&#3&'*+ &)('%#''#$&" $&& *'&#&#3#%)(&'"%.,&""%#&&-"#4 #""&3##&(&'"&&'"%.,&'.,&&#., &#., &#.,&""%#&&/0&(## 3#$""&(&'##&(&'#"&#*'.,&'& $&"%"%#&&.,.,.,3##%&(##&3&'&' "%.,.,.,., "&'""&'#&#%&""&3#)#")&3.,.,/ 0&(###'3&'&.,.,.,3#'%'(##&&3&'&'"%.,%3''.,3#&'#&#&)"&"&*'.,&' "%#&&&#&)##")$"&"#&%&'"($'## #"&#$&&#3&'*+ #"&($)&#&#*+"%#&&&#&#& ""!!$##(!#)(* #+,-. ( / #01!,-.* /' (* -23 近年来随着我国经济的高速发展肥胖率上升以及人口老龄化我国的型糖尿病 &($ )&#&#*+ 患病率也呈快速增长的趋势在岁以上的人群中糖尿病患病率为 5 即中国岁以上成年人中糖尿病患者约万其中 5 的糖尿病患者未被诊断而无法及早进行有效的治疗而更令人担忧的是在已确诊的糖尿病患者中仅有的患者血糖控制达标胰岛细胞功能缺陷是 *+ 的发病机制之一因此正确评估胰岛细胞功能的方法对于糖尿病的病因诊断及治疗方案的选择具有重要意义近年来大量临床研究证实精氨酸 "%0"% 刺激试验能较准确反映细胞的储备功能对 *+ 的治疗及预后评价均有重要的指导意义且目前已广泛应用于临床精氨酸刺激后胰岛素血糖值及其峰值空腹值胰岛素血糖的增值., 和曲线下面积 """0! 均可能作为评价细胞功能异常的指标其中以., 和 0! 为佳该试验操作简单结果可靠在各级医院容易开展但需内对患者进行次采血检验花费较高对于依从性或经济条件较差的患者实施该试验存在一定的困难特别是在基层医院很大程度上限制了该项目的开展本研究目的是探索 *+ 患者精氨酸刺激试验中不同时间点., 对第一相胰岛素储备功能的评价作用以探讨评价胰岛细胞早期分泌功能的简易方法资料和方法研究对象收集年月至年月复旦大学附属中山医院内分泌科明确诊断为型糖尿病的住院患者诊断及分型按年 2 标准研究对象均排除糖尿病急性严重并发症严重肝肾疾病特殊类型糖尿病及合并其他内分泌疾病如皮质醇增多症席汉氏综合征等共例型糖尿病患者完成精氨酸刺激试验其中男性例女性例年龄岁岁糖尿病病程年新诊断病程年人体学参数的测量测量身高体重腰围臀围血压测量体重时脱鞋去外衣着单身内衣体重秤经过矫正精确到 6% 身高测量精确到腰围测量在肋弓下缘与髂线的中点水平精确到臀围测量在过股骨大转子水平精确到血压在安静状态下测量体质指数 )(

3 复旦学报医学版年月 ##/. 体重身高 6% 腰臀比 3#&'$"&1 腰围臀围精氨酸刺激试验所有受试者试验前停药 ' 以上试验前晚以后禁食早晨静坐 ' 后一侧肘部静脉获取空腹血样后留置针管另一侧静脉注射 5 盐酸精氨酸 % 上海信谊金朱药业有限公司 # 内推完注射后在留置针管侧分别采血测血糖 #"%#, 真胰岛素 #.! 肽!$$&!- 标本检测静脉血糖标本即刻测定采用葡萄糖氧化酶法在 0 型全自动生化分析仪下日本日立公司测定 7 保存血清统一用电化学发光法测定. 和!- 试剂盒购自德国罗氏公司胰岛素测定批内差异为 5 批间差异 5 胰岛细胞功能评估精氨酸刺激后., 增值., 即., 均值与空腹., 的差值精氨酸刺激后的.,.,., 及., 作为判断胰岛细胞功能的指标统计学分析计量资料以 % 表示胰岛素以平均数最小值最大值表示不同指标的单因素相关性分析采用 - 软件中 -"#4# 相关分析不同评价指标之间的一致性分析采用 / 0& 检验通过绘制 /0& 散点图观察相关性强的两种评价指标的测量差值与测量均值之间的关系而进行一致性分析散点图中如超过 5 一致性限范围的点不超过 5 且最大差值小于最小平均值的即判定为一致性良好 / 0& 分析由,"$'-$"# 软件完成为差异有统计学意义结果患者临床特征及精氨酸刺激试验的特征例型糖尿病患者 /. 为 6% 1 为例正接受降糖治疗其中例接受胰岛素治疗精氨酸刺激试验显示表空腹血糖为精氨酸刺激后血糖呈缓慢升高血糖平均增值为空腹胰岛素水平为给予精氨酸刺激后胰岛素水平持续显著升高胰岛素增值为精氨酸刺激后稍有回落空腹!- 水平为 % 精氨酸刺激后!- 水平与胰岛素呈同样的变化趋势表精氨酸刺激试验血糖胰岛素及肽变化情况 $( 4!!.&# #& "%#.#!$$&% "%#!$$&3"#'3# % 精氨酸刺激后胰岛素分泌指数与平均胰岛素分泌指数的相关性分析以精氨酸刺激后., 来判定胰岛细胞的储备功能 -"#4# 相关分析表明型糖尿病患者中精氨酸刺激后每一时间点即.,.,., 均与精氨酸刺激后., 呈显著相关相关系数分别为其中精氨酸刺激后., 与., 相关性最强精氨酸刺激后胰岛素分泌指数与 5(6 的一致性分析 /0& 检验结果表明表.,.,., 与., 差值超出 5 一致性限范围的点仅占 5 5 均小于 5., 与., 的结果表明最大差值占最小平均测定值的比例为 5 小于 5 但.,., 与., 的结果表明最大差值占最小平均测定值的比例为 5 5 大于 5 结果提示精氨酸刺激后., 与平均., 一致性良好表讨论正常人体在静脉给予葡萄糖刺激后胰岛素的分泌呈双相峰葡萄糖刺激后的第一个高峰为第一相或快速相胰岛素分泌反映了胰岛细胞的储备

4 王军等精氨酸刺激试验中不同时间点胰岛素血糖增值对型糖尿病患者胰岛细胞功能的评价作用表精氨酸刺激后平均 5(6 与每一时间点 5(6 的 74% 一致性分析 $74% # 5(6 5(6!.&# +" 5&# %"&# 20 *'"&)( 20 *'"&&' "& "%#.,., 5 5.,., 5 5.,., 5 5.,*'"%&"&#%#&""%#&&.,.,.,*'&"&# %#&""%#&& 功能第二个高峰为第二相胰岛素分泌反映了胰岛细胞的分泌功能研究发现型糖尿病早期及部分糖耐量异常的个体存在第一相减少即胰岛细胞储备功能降低而第二相胰岛素分泌尚未减少 *+ 患者第一相分泌及分泌的脉冲式特点均不同程度缺失明显影响胰岛素作用使餐后血糖上升合理选择细胞功能检测方法来了解快速相胰岛素分泌的异常程度以指导选用促进第一相胰岛素分泌药物或以外源性胰岛素补充第一相胰岛素浓度降低餐时和餐后血糖在防治上均有重要意义高葡萄糖钳夹技术是检测胰岛细胞分泌功能的精确方法可以直接测定第一相和第二相胰岛素分泌然而此项检查操作复杂技术要求高耗时长限制了其在临床的普遍应用世纪年代发现静脉给予精氨酸能刺激胰岛素释放并将精氨酸刺激试验用于评估糖尿病患者残存的细胞功能目前精氨酸刺激试验广泛用于临床评价 *+ 患者的胰岛细胞储备功能以指导治疗方案的选择近年来研究已证实精氨酸刺激试验的结果与高糖钳夹的 - 明显相关可用于判别和评估不同糖代谢状态人群的胰岛细胞功能尤其是糖尿病人群其中以精氨酸刺激后., 和 0! 为佳该试验的重复性较好且较安全一项研究以正常人为对照采用精氨酸刺激试验及葡萄糖刺激试验来评估例 *+ 患者胰岛细胞的功能以精氨酸或葡萄糖刺激后时取血清个最高胰岛素均值减去刺激前血清胰岛素水平作为精氨酸 0.1"% 或葡萄糖 0.1% 刺激的急性胰岛素释放的评价指标结果表明精氨酸刺激后胰岛素释放能更好地区分不同病程的糖尿病并更好地评估胰岛细胞储备功能且不依赖于基础血糖水平因此临床研究及临床上常规以精氨酸刺激后各时间点胰岛素的均值减去刺激前胰岛素水平作为评价胰岛细胞储备功能的指标目前尚无研究评价精氨酸刺激后某一时间点., 与公认参数精氨酸刺激后., 之间的一致性及是否可相互替代本研究结果表明 *+ 患者中每一时间点如.,.,., 均与精氨酸刺激试验中最佳的评估胰岛功能的指标., 呈显著相关且其中以., 与其相关性最强提示精氨酸刺激后., 可能代替精氨酸刺激后., 来评价 *+ 患者的第一相胰岛细胞的储备功能 /0& 一致性分析是一种定量资料的一致性分析方法用图形的方法直观地反映一致性界限从而得出两者是否具有一致性的结论本研究采用 /0& 一致性分析结果表明.,.,., 与., 差值超出 5 一致性限范围的点均小于 5 这提示精氨酸刺激后.,.,., 与., 均具有较好的一致性且以., 最佳提示., 可以代替精氨酸刺激后平均., 本研究中一些患者接受了胰岛素注射治疗采用., 来判断胰岛细胞储备功能能避免外源性胰岛素的影响更真实反映胰岛细胞的分泌功能因!- 相关数值位于低端变化小难分辨本研究中受试糖尿病患者年龄跨度大从新诊断患者到年不等空腹!- 水平为 % 一部分患者精氨酸刺激后胰岛素及!- 几乎无变化提示胰岛细胞严重受损本研究基本涵盖了胰岛细胞储备功能逐渐降低到严重受损的患者精氨酸刺激试验不良反应小时间短暂且易耐受给予精氨酸后血糖并未明显升高这对于该试验的临床应用非常有利患者不会因血糖骤然升高而加重病情综上所述对于 *+ 患者无论新诊断还是

5 复旦学报医学版年月长病程采用精氨酸刺激试验评估胰岛细胞储备功能时均可仅测空腹及精氨酸刺激后或其中之一的血糖及胰岛素其中精氨酸刺激后., 可作为评价 *+ 患者一相胰岛素分泌的简易参数更适应于依从性差的患者及基层医院开展精氨酸刺激试验然而对于仅有糖耐量异常或其他类型糖尿病患者是否可采用上述指标评价快速相胰岛素分泌的状况及临床应用中的价值尚需要进一步的探讨参考文献 % %-")&#% 3!'! ( ("!/%"#!&+*'&"'#&"( ##"&"((#&#"##& &'$&'%##&($)&# &# )% 包玉倩贾伟平朱敏等快速相胰岛素分泌功能的评价中华内分泌代谢杂志马晓静吴松华项坤三等精氨酸刺激试验在不同糖代谢状态人群的临床应用中华内分泌代谢杂志 8#&"!"#90":#&0####& )&&(%$&&#3&'&($)&# "%#&&##"& ("&)& "#") ( $"",-% ( + 6 $&&(&)&(#& 6&## $"&($)&#*% / +&'"+/,"#& & #& &"#$& &&"#$& "$&##$&3"#&##&&"#$&# +% -"&(1("*'"$""(# #"&&'$&'%##&($ )&# &# *!';0-+!!& $"&# %"..)##)&# 3&'&($ )&# &' &")$"&"#"#&# " %(##"%#&"&#&# '($"%($#&# *% /6!!";" 0## / &# & #"#&&"("# &"&"& $&&# 3&' &($ )&# *% 陈卉 /0& 分析在临床测量方法一致性评价中的应用中国卫生统计收稿日期编辑王蔚上接第 8,9 页管淑萍血液净化室规范化管理及感染监测措施实用医药杂志柳晓静史国萍赛小珍老年血液透析患者透析间期的健康教育解放军护理杂志 "&,"""+" +"2# 2"%#% $#0 3 3(&#"&' #&#&(##$&&# %%%,$ % 0&&$% 26 --'(# #)&($#('%#&&#'&'"&:&( " '(## $&&# %&' &"#&%% 0,&&#&"##$ 9" "( '(## &.!$ 收稿日期编辑张秀峰

王 军 等 精氨酸刺激试验中不同时间点胰岛素 血糖增值对 型糖尿病患者胰岛 细胞功能的评价作用 )&#&#*+##&$"#$&'"%#&&&#& "%#,#.!$$&!-3"#"&&#&""% #&&$&&#3&'*+ &)('%#''#$&" $&& *'&#&#3#%)(&'"%.,&""%#&

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