第 卷 研究对象来源于首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科 年 月 年 月间因 型糖 尿病住院的全部病人 例 男性 例 女性 例 其中血清游离三碘甲腺原氨酸 游离甲状 腺素 促甲状腺素 水平正常 除外亚临床甲减及其他临床 亚临床甲状腺疾病后 剩余的 例甲状腺功能正常的 型糖尿病患者 按住院号先后 顺

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1 年 月 第 卷 第 期 亚临床甲状腺功能减退症对糖代谢的影响 首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科 首都医科大学生物医学工程学院 研究亚临床甲状腺功能减退症 对 型糖尿病患者糖代谢及胰岛功能的影响 选取北京同仁医院内分泌科 年 月至 年 月间因 型糖尿病住院的全部病人 例 除外临床 亚临床甲状 腺疾病后剩余 例 按系统抽样方法选取其中 例作为甲状腺功能正常组 明确诊断为 的 例作为观察组 比较 组间糖代谢指标和胰岛功能的变化 观察组空腹血糖 餐后 血糖 糖化血红蛋白 游离甲状腺 素 明显低于甲状腺功能正常组 促甲状腺素 甲状腺球蛋白抗体 甲状腺微粒体抗体 明显高于甲状 腺功能正常组 肽释放试验显示观察组基础 肽 馒头餐后 肽明显高于甲状腺功能正常组 相关分析发现 与 呈显著负相关 肽释放试验各点 肽水平与 呈正相关 不同 水平的 患者人口学资料及代谢特点 比较显示 的 患者除 体质量指数 水平显著高于 者外 其余临床指标差异无统计 学意义 组 肽水平差异也无统计学意义 相关分析发现 肽释放实验各点 肽水平与 均未达到显著 相关 非 组与 组之间胰岛素治疗的比率分别为 和 差异无统计学意义 影响糖代谢 在年 龄和病程匹配的情况下 合并 使 型糖尿病患者 肽水平升高 血糖水平降低 且随 病情加重而明显 亚临床甲状腺功能减退 型糖尿病 糖代谢 亚临床甲状腺功能减退症 亚临床甲减 虽然临床症状轻微 但研究 发现其对脂肪代谢 胰岛素敏感性 心血管疾病危险 性等均有一定影响 为进一步了解 对 型糖 尿病患者胰岛功能 糖代谢状况的影响 我们选取 名住院的 型糖尿病患者 对比研究 与非 的 型糖尿病患者糖代谢状况及其相关指标的变化

2 第 卷 研究对象来源于首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科 年 月 年 月间因 型糖 尿病住院的全部病人 例 男性 例 女性 例 其中血清游离三碘甲腺原氨酸 游离甲状 腺素 促甲状腺素 水平正常 除外亚临床甲减及其他临床 亚临床甲状腺疾病后 剩余的 例甲状腺功能正常的 型糖尿病患者 按住院号先后 顺序排列 决定各个观察对象在研究组中的顺序 选取前 例患者 作为甲状腺功能正常的 型糖尿病患者观察总体 采用系统抽样方法选取其 中 例作样本 计算其抽样间隔为 按随机原则确 定第一号个体后 按编号先后次序等间隔抽取其他观察对象 进入统计研究 随机抽取的观察对象住院年龄为 岁 病程 月至 年 平均 年 所有患者均符合 关于 型糖尿病的诊断标准 并在筛查前详细记录全部人口学资料及各项临床观察指标 及其合并严重心 肝 肾疾病 确认已除外正在治疗中的甲状腺疾病及其他 可能影响 结果的疾病 被观察患者的男女性别比例接近 为 具有可比性 例 型糖尿病患者中 合并亚临床甲减 者 例 全部进入临床研究 详细记录其人口学资 料及各项临床观察指标 观察组 全部合并亚临床甲减的 型糖尿病患者 对照组 系统抽样产生的甲状腺功能正常的 型 糖尿病患者 轻度 组 即无需临床治疗的 组 重度 组 即需要临床治疗的 组 准备阶段 组受试者受试前 每日进食碳 水化合物 标本采集 受试者晚 后禁食 于次日早 晨 空腹取血 肽 测定 使用全自动化学发光免疫分析仪 美国 公司 采用化学发 光法 由专人完成检测 糖化血红蛋白 测定 使用 美国 公司 采用高压液相分析法 由专人 完成检测 空腹血糖 餐后血糖 测定 采用 生化分析仪 美国 公司 由专人完成检测 将血标本以 离心 的血清 冰箱保存 分离后 馒头餐试验 继而行馒头餐试验 口服 标准面粉制成的馒头 内吃完 可饮少量水 从开 始进食第一口馒头计算时间 分别于馒头餐后 取血 血标本同样以 离心 分离后的血清 冰箱保存 待测定各点 肽水平 测定 使用美国 公司全自动化学发光免疫分析仪 采用化学发光法由专人完成 甲状腺球蛋白抗体 甲状腺过氧化物酶抗体 的测 定 在本研究中出现 的标本全部重 新测定 同批双管取平均值 如仍为 正常 确定为亚临床甲减 应用 软件进行统计处理 各组中 符合正态分布的指标采用均数 标准差 表示 偏态分布资料以中位数 四分位数间距表示 计 量资料 组比较用 组独立样本 检验 计数资料 组比较用 检验 注 数据均经过正态性检验 如果不满足正态性 采用对数变换进行转换后比 较 采用 相关分析 判断各指标变量与 的相关性 为差异有统计学意义 型糖尿病患者中甲状腺功能正常者 与亚临床甲减者 人口学资料及代谢指标 比较结果显示 组 明显低于甲状腺功能正常者 明显高于甲 功正常组 表 不同甲状腺功能的 型糖尿病患者胰岛功能比较 肽释放试验显示 组基础 肽 馒头餐后 肽明显高于甲状腺功能正常组 表

3 第 期 刘 薇等 亚临床甲状腺功能减退症对糖代谢的影响 经 相关分析发现 与 呈显著负相关 值分别为 和 值分别为 和 肽释 放试验各点 肽水平与 呈显著正相关 表 合并亚临床甲减 的 型糖尿病患者中 不同 水平的 患者人口学资料及代谢特点比 较结果显示 的 患者其 体 质量指数 水平显著高于 者 其临床指标差异均无统计学意义 组 肽水平 差异无统计学意义 表 经 相关分析发现 与 未达到显著相关 值分别为 和 值分别为 和 肽释放试 验各点 肽水平与 也未达到显著相关 别为 分 肽释放试验中各点 肽水平变化曲线 图 ¹ 观察组 组 与对照组 甲状腺功能正常组 比较 组各点 肽均高于非 组 其中基 础 肽 馒头餐后 肽差异有统计学意义 º 不 同 水平的 患者之间 的轻度 组 的重度 组 各点 肽水平差异无统计学意义 研究同时也发现 非 组与 组之间胰 岛素治疗的比率分别为 和 差异无统 计学意义 图 甲状腺功能减退症是由于甲状腺激素合成 分泌 不足而引起的一种临床综合征 随着研究深入和 检测方法的不断改进 临床发现一些患者无明显 甲减的症状和体征 血清 水平正常 但 水平大于 或更高 这时体内已存在甲状腺 激素合成和分泌不足 但由于代偿性 分泌增多 使甲状腺功能保持正常 亦无明显临床症状 即亚临 床甲减 阶段 同时以往针对糖尿病人群的 研究发现 糖尿病患者自下丘脑 垂体至甲状腺细胞 受体的多种途径均有异常 可表现为 水平下 降 水平升高等 患者中合并原发甲状腺疾病者可

4 第 卷 达 而新诊断的甲状腺功能异常以 为 最常见 总患病率约为 占 水平异 常者的 女性多于男性 使用胰岛素者多于口服药治疗者 且与抗过氧化物酶抗体 及年龄 相关 由此推论 在 型糖尿病患者中较为普遍 但并无明显证据显示其患病率高于普通人群 本研究以住院的 型糖尿病患者这一相对特殊的 群体作为观察对象 分析同样合并 型糖尿病的背景 下 患病与否 对糖代谢 胰岛功能的影响 同时 值大于 的 患者因其有较高的临床 甲减发生率 且治疗后临床症状可获得明显改善 脂代 谢异常等指标也能得到有效纠正 生活质量相应提高 临床应给以适当的甲状腺素治疗目前已无争议 故在研究中进一步以 作为分组界线 来 评价不同程度的 患者临床指标的差异 结果发 现 住院的 型糖尿病患者不仅 患病率高于以往 研究记载的健康人群及 型糖尿病人群 而且在 糖代谢方面显示出以下特殊之处 首先 同样为 型糖尿病患者 在年龄和病程均 匹配的情况下 组空腹血糖 餐后 血糖 糖化 血红蛋白明显低于甲状腺功能正常组 且与 呈显 著负相关 说明合并 使 型糖尿病患者血糖水平 有所降低 且随 病情加重而加重 血糖水平 糖 化血红蛋白水平有进一步下降趋势 与文献 报道 的甲减患者血糖变化的特点相符 其次 肽释放曲 线的变化显示 型糖尿病患者中 组基础 肽明 显高于甲状腺功能正常组 馒头餐试验中 从 开始 组 肽水平逐渐升高 组与甲状腺功能正常组比较差异有统计学意义 各点 肽水平与 呈显著正相关 说明合 并 的 型糖尿病患者血 肽水平升高 随 程度加重 水平升高使各点 肽水平也随之升 高 而同样为 患者 重度 组 与轻度 组 之间各点 肽水平差异无统计学意义 以往对糖代谢的研究中发现 正常情况下人体胰岛素与对抗胰岛素的激素处于动态平衡状态 血糖趋 于稳定 甲状腺激素是一种重要的胰岛素对抗激素 对胰岛功能有双重影响 既可以加快胰岛素降解 同 时又可以改变机体对胰岛素的敏感性 另外 通过对小肠细胞膜刷状缘低亲和力转换系统的刺激 而提高 葡萄糖进入小肠上皮 可加速肠道中的 葡萄糖磷酸化反应 引起肠道对葡萄糖吸收加快 甲状腺功能减退时 由于甲状腺激素水平降低 胰岛 可

5 第 期 刘 薇等 亚临床甲状腺功能减退症对糖代谢的影响 素降解减慢 敏感性增强 肠道葡萄糖吸收减慢 血糖 及糖耐量曲线减低 对 和甲状腺功能正常者的对比研究发现 组空腹胰岛素水平较甲状腺功能正常者明显升高 而 水平 组差异无统计 学意义 高敏 反应蛋白 水平在 组增高 进而认为在明显的胰岛素抵抗出现之前 患者低 水平的炎症反应已对空腹高胰岛素血症产生影 响 同时 在对合并 的风湿性关节炎患者的研究中也发现 与胰岛素抵抗相关 与甲状腺功 能正常的风湿性关节炎患者相比 患者定量胰岛素敏感性检测指标 减低 胰岛素抵抗 增加 去除可能的混杂因素后 发现 对 及 仍具有独立的预测价值 而治疗 后的 及甲减者不具有这些改变 迄今所知的血糖调节激素中 胰岛素为唯一能降 低血糖的激素 胰岛分泌胰岛素时由它的前体胰岛素原 裂解为胰岛素和 肽 等克分子释放入 血循环中 因 代谢没有肝脏的首过效应 且只经过肾脏排泄 因此在血中的浓度比胰岛素高 倍 故以往为了解胰岛 细胞功能 临床往往测定受 及 外源性胰岛素影响小的 本研究中因 组观察对象有相当比例使用胰岛素治疗 组 非 组 虽差异无统计学意义 但因现有 免疫活性胰岛素测定方法无法区分内源性 外源性胰 岛素 故未能以胰岛素水平及 水平来评价胰岛素抵抗程度 而使用 来间接评价患者内源胰岛功能 同时外源性胰岛素的使用又可一定程度抑 制自身胰岛素的释放 亦会对 水平产生影响 这可能是 组较非 组而言 总体表现 水平 升高 但并非 释放曲线各点均达到显著差异的原因之一 而不同程度的 患者之间 释放试验各 点 水平差异无统计学意义 则可能与研究对象的临床特征过于接近有一定关系 总之 近年来随着糖尿病患者群体的增加 其伴发疾病尤其是一些症状不典型的亚临床疾病正越来越为研究者重视 这些疾病的本质和临床特点及对糖 代谢的影响正逐渐被人们更深入地了解 积极进行甲状腺功能评价 及时发现 的存在并给予重视 及有效治疗 对糖尿病患者整体控制的改善将产生积极影响 王丽华 赵咏桔 亚临床甲状腺功能减退症的研究进展 上海第二医科大学学报 刘薇 杨金奎 于湄 等 北京 型糖尿病患者亚临床甲 状腺功能减退症的筛查分析 临床荟萃 刘薇 杨金奎 亚临床甲状腺机能减退研究进展 临 床荟萃 薛耀明 乐颖影 武和 甲状腺疾病的诊断与治疗 北京 人民军医出版社 刘新民 内分泌代谢功能检查 实用内分泌学 收稿日期

高 云 钟良军 张源明 周晓欢 梁 平 徐 隽 探讨兔牙周炎对动脉粥样硬化炎性因子的影响及抗生素对其的作用 将 只雄性新西兰大白兔随机分为 组 组为对照组 组为牙周炎组 组为动脉粥样硬化组 组为牙周炎 动脉粥样硬化组 组为干预组 牙周炎 动脉粥样硬化 替硝唑组 各组分别按照实验设计进行相应干预处理 周末处死动物 检测牙周指标 血清中总胆固醇 三酰甘油 高密度脂蛋白胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 反应蛋白

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