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1 484 论著新诊断 T2M 汉维民族患者 Hb1c 水平和胰岛细胞功能评价摘要 : 目的状况方法张竞, 李素丽, 郭艳英, 王新玲 *, 吴岚, 陈园, 罗蕴之新疆维吾尔自治区人民医院内分泌科, 新疆乌鲁木齐了解新诊断 2 型糖尿病 (T2M) 汉维民族间患者不同糖化血红蛋白 (Hb1c) 水平胰岛 α β 细胞功能选取正常体检人群 32 例新诊断 T2M 患者 269 例, 共分为 5 组, 正常对照组及根据 Hb1c 水平将新诊断 T2M 患者分为组, 进行口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 胰岛素释放胰高血糖素释放试验, 比较各组稳态模型评估的胰岛素抵抗指数 (HOM-IR) 胰岛 β 细胞功能指数 (HOM-β) 早时相胰岛素分泌指数 ( I30/ G30) 第二时相胰岛素分泌指数 [ 胰岛素曲线下面积 (UIns)] 胰高血糖素胰高血糖素 / 胰岛素胰高血糖素曲线下面积 (Uglu) 等指标, 评估各组胰岛 α 及 β 细胞功能及分析维汉间是否有差异结果新诊断 T2M 中, 汉维民族人群 MI 腹围 HOM-β 分别为 (25.96±3.26) kg/m 2 和 (28.10±4.30) kg/m 2 (94.24±9.38)cm 和 (101.56±13.10)cm 3.52±1.01 和 3.87±1.32, 差异均有统计学意义 (P<0.05),2 h 血糖 HOM-IR I30/ G30 UIns Uglu 差异无统计学意义 (P>0.05) 与正常体检人群相比, 新诊断 T2M 患者 HOM-IR 明显升高, 但在 Hb1c 11.0% 的三组未见差异, 在 Hb1c>11.0% 组 HOM-IR 反而明显降低 (P<0.05); 新诊断 T2M 的 HOM-β I30/ G30 UIns 较正常体检人群均明显降低 (P< 0.05) 新诊断 T2M 各组间空腹及糖负荷后各时相胰高血糖素及 Uglu 均无明显改变 ; 空腹及糖负荷后各时相胰高血糖素 / 胰岛素比值均明显升高 ( 均 P<0.05) 结论新诊断 T2M 患者维汉民族间胰岛 β 分泌功能有显著差异, 两民族间不同 Hb1c 水平胰岛 α β 细胞功能无明显差异, 汉族 MI>25 kg/m 2 者较维族易患 T2M 关键词 : 糖尿病,2 型 ; 新诊断 ;Hb1c; 胰岛 α β 细胞 ; 维族汉族中图分类号 :R573.1 文献标识码 : 文章编号 : (2018) OI: /j.cnki /r Evaluation of islet α-cell and β-cell functions at different levels of Hb1c in patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus in Han and Uygur nationalities ZHNG Jing, LI Suli, GUO Yanying, WNG Xinling, WU Lan, HEN Yuan, LUO Yunzhi epartment of Endocrinology, People s Hospital of Xinjiang Uygur utonomous Region, Urumqi, Xinjiang , hina bstract: Objective orresponding author:wng Xinling, xjwangxinling@vip.163.com To investigate the changes of islet α- cell and β- cell functions at different levels of Hb1c in patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus (T2M) in Han and Uygur nationalities. Methods total of 269 newly diagnosed T2M patients and 32 normal health examination people were divided into five groups (T2M Group,,, according to their Hb1c levels, and a normal control group). The oral glucose tolerance test (OGTT), insulin releasing test, and glucagon releasing were performed. The islet α-cell and β-cell functions assayed by the homeostasis model assessment for insulin resistance (HOM-IR), homeostasis model assessment for β-cell function (HOM-β), early insulin secretion index ( I30/ G30), and second-phase insulin secretion index [using area under curve of insulin (UIns)], glucagon, glucagon/insulin and area under curve of glucagon (Uglu) were compared among all the groups, and the difference between Han and Uygur nationalities was also analyze. Results mong the newly diagnosed T2M patients, The MI, abdominal circumference, and HOM-β in Han and Uygur ethnic groups were (25.96±3.26) kg/m 2 and (28.10±4.30) kg/m 2, (94.24±9.38) cm and (101.56± 13.10) cm, 3.52 ± 1.01 and 3.87 ± 1.32, respectively, the differences were statistically significant (P<0.05), there was no significant difference in blood glucose, HOM- IR, I30/ G30, UIns and Uglu at 2 h (P>0.05). ompared with the normal physical examination population, the HOM- IR was increased significantly in the patients with newly diagnosed T2M, but along with the Hb1c elevation, no significant difference was observed among the three groups (Han T2M group, Uygur T2M group and normal control group) in HOM- IR when Hb1c 11.0%, while HOM- IR was decreased significantly when Hb1c>11.0%. HOM- β, I30/ G30, and UIns were all decreased significantly (P<0.05) in the patients with newly diagnosed T2M compared with those in the normal control group. Glucagon and Uglu did not significantly change in the patients with newly diagnosed T2M, but glucagon/insulin increased significantly (P<0.05) with the increase of Hb1c. onclusions The islet beta cell secretion function is significantly different between the Han and Uygur patients with newly diagnosed T2M, but there is no significant difference between the two ethnic groups in the islet alpha and 基金项目 : 新疆乌鲁木齐市科学技术计划项目 (No.Y ) 作者简介 : 张竞 (1990 ), 女, 硕士, 医师, 研究方向 : 糖尿病的基础及临床研究 * 通信作者 : 王新玲, xjwangxinling@vip.163.com

2 485 beta cell functions at the different levels of Hb1c. When MI>25 kg/cm 2, the Han population are more susceptible to suffering from T2M than Uygur people. Key words: diabetes mellitus, type 2; newly diagnosed; Hb1c; islet α- cell and β- cell; Uygur nationality; Han nationality 2 型糖尿病是胰岛素抵抗伴胰岛素相对缺乏及 [1] 胰高血糖素分泌绝对或相对过多所致, 胰岛 α 及 β 细胞两大功能的缺失与空腹血糖 (FPG) 及糖负荷后 [2-3] 2h 血糖 (2hPG) 有良好的相关性, 继而影响反应血糖 [4] 平均水平的糖化血红蛋白以往研究更多地关注 β 细胞与血糖或 Hb1c 水平之间的关系近年来, 一些学者开始关注 α 细胞与血糖或 Hb1c 水平之间的关系众多研究显示, 不同人种在胰岛 β 细胞功能及胰 [5-6] [7] 岛素敏感性方面存在差异, 但李焱等 2013 年发表的最新荟萃分析显示胰岛功能在东西方的表现并无差异, 故目前对东西方 T2M 患者胰岛细胞功能是否有差异并无统一结论新疆是一个以维汉族居住为主的多民族地区, 同一生活地域环境, 两民族间 T2M 患者胰岛细胞功能是否有差异, 目前尚未见报道本研究回顾性分析了新诊断 T2M 患者不同 Hb1c 水平胰岛 α β 细胞的功能变化, 探讨汉维民族间胰岛细胞功能是否有差异 1 对象与方法 1.1 研究对象选取 2014 年 6 月 2016 年 6 月在新疆维吾尔自治区人民医院内分泌科住院的新疆常住居民 (5 年以上 ) 患者 301 例, 其中新诊断 T2M 患者 269 例 ( 汉 150 例, 维 110 例, 其他 9 例 ); 健康体检人群 32 例 ( 维 19 例, 汉 11 例, 其他 2 例 ) 诊断标准采用 1999 年 WHO 糖尿病诊断标准即 FPG 7.0 mmol/l 和 ( 或 )2hPG 11.1 mmol/l, 病史不超过 1 年 ; 排除标准 : 既往诊断过糖尿病 (M) 或糖耐量调节受损 (IGR); 进行饮食控制及服用影响糖代谢的药物 ; 曾发生过严重感染或严重外伤 ; 孕妇哺乳期妇女 ; 中度或重度肾功能损害 ; 正接受胰岛素治疗 ; 血液系统疾病及 Hb< 110 g/l 或 >160 g/l 将研究对象分为正常对照组和按 Hb1c 水平分为 :Hb1c 7.0% 为组 ;7.0% < Hb1c 9.0% 为组 ;9.0<Hb1c 11.0% 为组 ; Hb1c>11.0% 为组 1.2 方法一般情况患者测量身高体重腹围, 收缩压 (SP) 舒张压 (P) 清晨空腹采静脉血, 测血红蛋白 (Hb) 血肌酐 (Sr) 甘油三酯 (TG) 胆固醇 (T) 低密度脂蛋白胆固醇(LL-) 高密度脂蛋白胆固醇 (HL-) 糖化血红蛋白 (Hb1c) 等检测方法 :TG T LL- HL- 应用生化分析技术检测, 采用美国雅培 i16200 生化免疫一体机 ;Hb1c 采用高效液相色谱法检测, 应用日本 Tosoh 公司 G8-90SL Hb1c 分析仪 OGTT 胰岛素胰高血糖素释放试验禁食 10~12 h, 次日清晨空腹及口服 75 g 葡萄糖后 min 取血测血糖胰岛素和胰高血糖素血糖测定采用葡萄糖氧化酶法, 胰岛素测定采用化学发光法, 胰高血糖素测定采用放射免疫法计算指标用曲线下面积公式 =[15 空腹值 + 30 (30 min 值 +180 min 值 ) min 值 min 值 ] 计算 U Ins 及 U glu 用稳态模型评估的胰岛素抵抗指数 [HOM-IR=FPG 空腹胰岛素 (FINS)/22.5] 来评价胰岛素抵抗以稳态模型评估的胰岛 β 细胞功能指数 [HOM-β=20 FINS/(FPG-3.5)] 反映基础胰岛素的分泌, 通过糖负荷后 30 min 胰岛素和血糖净增值的比值 ( I30/ G30) 来评价早时相胰岛素分泌, 用 U Ins 来评价第二时相胰岛素分泌 1.3 统计学分析采用 SPSS17.0 软件进行数据处理正态分布资料用 x±s 表示, 非正态资料进行自然对数转换后进行统计分析, 两组间比较采用 t 检验, 多组间比较采用 NOV 方差分析, 以 P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 一般资料比较 269 例新诊断 T2M 中,14 例 (5.2%) 患者 FPG 7.0 mmol/l 且 2hPG<11.1 mmol/l; 106 例 (39.4%) 患者单纯 2hPG 11.1 mmol/l 且 FPG< 7.0 mmol/l;149 例 (55.4%) 患者 FPG 7.0 mmol/l 且 2hPG 11.1 mmol/l 研究人群平均年龄(49.09±11.25) 岁,MI(26.96 ± 3.99)kg/m 2, 收缩压 ( ± 18.97) mmhg, 舒张压 (82.63 ± 11.50) mmhg,hb1c(9.22 ± 2.68)%,FPG(9.03 ± 3.73) mmol/l,2hpg (17.26 ± 6.66) mmol/l 汉族人群体重指数(MI) 腹围 HOM-β 均明显小于维族 (P<0.05), 表人群空腹及糖负荷后各胰高血糖素水平与正常对照组相比, 组各时间点胰高血糖素均有明显增加, 但差异均无统计学意义 (P>0.05) 维汉民族间空腹及糖负荷后各胰高血糖素无明显统计学意义 (P>0.05), 见表人群 α β 细胞功能比较与正常对照组相比, 组 HOM-IR 均明显增加, 差异均有统计学

3 486 Table 1 表 1 研究人群的一般资料比较 omparison of general information of population 项目 Item 汉族 Han 维吾尔族 Uygur t P 总人群 Population 年龄 / 岁 ge/year 49.87± ± ±11.25 MI/(kg m -2 ) 25.96±3.26 * 28.10±4.30 * ±3.99 腹围 Waistline/cm 94.24±9.38 * ±13.10 * ±11.90 SP/mmHg ± ± ±18.97 P/mmHg 84.17± ± ±11.50 Hb/(g L -1 ) ± ± ±16.81 Hb1c /% 9.33± ± ±2.68 FPG /(mmol L -1 ) 9.31± ± ±3.73 2hPG/(mmol L -1 ) 18.03±6.25 * 16.45±6.82 * ±6.66 TG/(mmol L -1 ) 2.67± ± ±2.69 T/(mmol L -1 ) 4.84± ± ±1.27 HL- /(mmol L -1 ) 0.99± ± ±0.93 LL-/(mmol L -1 ) 2.89± ± ±1.26 Ln/HOM-IR 3.40± ± ±0.79 Ln /HOM-β 3.52±1.01 * 3.87±1.32 * ± ± ± ±1.69 Ln (UIns) 8.34± ± ±0.90 Ln(Uglu) 9.86± ± ±0.32 注 :*P<0.05 维汉两民族之间差异有统计学意义 Note:* P<0.05 significant difference between Uygur and Han nationalities. 意义 (P<0.05) HOM-β I30/ G30 U Ins 均明显降低, 差异均有统计学意义 (P<0.05),U glu 差异无统计学意义 (P>0.05) HOM-IR 在三组未见差异, 组 HOM-IR 较组明显降低, 差异有统计学意义 (P<0.05), 随着 Hb1c 水平升高,HOM-β I30/ G30 U Ins 均明显降低, 组间比较差异有统计学意义 (F=90.322,57.11,57.01,P<0.05), 见表 3 维汉种族间不同糖化血红蛋白组, 各组内 HOM-β I30/ G30 U Ins HOM-IR U glu 比较差异均无统计学意义 (P>0.05), 见表胰高血糖素曲线下面积胰高血糖素 / 胰岛素水平随着 Hb1c 水平升高, 新诊断 T2M 组各时相胰高血糖素 / 胰岛素比值均明显升高, 差异有统计学意义 (P<0.05) 空腹时正常对照组及新诊断 T2M 组胰高血糖素 / 胰岛素比值分别为 :(4.4±0.7) (4.3±0.7) (4.5±0.8) (4.7±0.7) (5.1±0.9), 糖负荷后各时相胰高血糖素 / 胰岛素比值明显升高, 糖负荷 180 min 时分别为 (4.1 ± 0.8) (3.1 ± 0.8) (3.5 ± 0.8) (4.5 ± 0.8) (4.4 ± 0.9) Hb1c 越高, 胰高血糖素 / 胰岛素分泌越异于正常维汉民族间无明显统计学意义 (P>0.05), 见图 1 Table 2 表 2 不同组别汉维间在不同时间的胰高血糖素水平比较 omparison of glucagon on different time between Han and Uygur nationalities 民族 Nationalities 0 min 30 min 60 min 120 min 180 min 对照组 ontrol group 84.58± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±48.10

4 Table 3 表 3 研究人群 β 细胞功能的比较 omparison of β-cell function of population 487 例数 No. case Ln (HOM-IR) Ln (HOM-β) Ln (UIns) Ln (Uglu) 对照组 ontrol group ± ± ± ± ± ±0.6 * 4.5±0.6 * 6.3±1.1 * 9.1± ±0.6 * 3.9±0.7 * 5.4±1.2 * 8.7±0.6 * 9.9± ±0.7 * 3.2±0.8 * 4.2±1.5 * 8.0±0.7 * ±1.0 * 2.6±0.9 * 4.1±1.4 * 7.6±0.8 * F 注 : * : 与对照组比较,P<0.05, Note: "*": compared with the control group,p<0.05. Table 4 表 4 不同组别汉维间 β 细胞功能的比较 omparison of β-cell function between Han and Uygur nationalities 民族 Ln (HOM-IR) Ln (HOM-β) Ln (UIns) Ln (Uglu) 对照组 ontrol group 3.23± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±0.35 胰升糖素 / 胰岛素 Glucagon/insulin K. 对照组 K. ontrol group. 图 1 Fig. 1 3 讨论时间 Time/min 研究人群胰高血糖素 / 胰岛素水平变化 Glucagon/insulin changes of study population 随着 T2M 患病率不断增加, 糖尿病早期诊断与长期控制越来越受到人们的重视 Hb1c 作为评价糖尿病患者长期血糖控制的金标准, 已被广泛认可和应用, 与 OGTT 中两个反应点血糖的 FPG 和 2hPG 相比, 更能客观地代表慢性高血糖状态, 且有稳定性好变异率低检查前无需空腹等特点 [8-9] 胰岛 α 细胞分泌的胰高血糖素和 β 细胞分泌的胰岛素在胰岛内形成的自反馈调节系统控制血糖的平衡 T2M 患者血糖升高是胰岛 α β 细胞分泌模式异常导致的本研究搜集了 32 例正常体检患者和 269 例新发 K 2 型糖尿病患者, 其未经药物及胰岛素干预, 能更好的反应 Hb1c 水平与胰岛细胞功能的关系回顾既往亚洲人群和西方人群 T2M 发病特征的对比研究, 与高加索糖尿病人群相比, 亚洲患者的平均 MI 值更低,β 细胞功能更差, 餐后高血糖更显著有研究表明亚洲 2 型糖尿病患者 MI 均小于西方人 [5], 本研究基线资料结果显示, 初发生 T2M 时, 汉族人群 MI 腹围明显小于维族,2 h 血糖汉族高于维族, 表明汉族人更低的 MI 却更易患 T2M 本研究结果显示, 与正常体检人群相比, 新诊断 T2M 随着 Hb1c 水平的升高, 胰岛 β 细胞功能 (HOM-β I30/ G30 U Ins) 呈明显下降趋势, HOM-IR 明显增加 ; 维汉种族间无明显统计学差异有研究表明 [10], 临床新诊断 T2M 患者胰岛细胞 [11-12] 数量已减少 65% 亚太地区学者的研究提示亚洲人群糖调节受损 (IGT) 糖尿病患者胰岛素抵抗不明显众多研究显示, 不同人种在胰岛 β 细胞功能及胰 [7] 岛素敏感性方面存在差异 2013 年李焱教授等人发表的荟萃分析在白人黑人和东亚人群评估了胰岛功能与胰岛素敏感性的族裔特征, 分析结果显示, 所有种族人群在从正常糖代谢 (NGT) 进展为糖调节受损 (IGR) 到 T2M 的过程中都出现胰岛 β 细胞分泌功能和胰岛素敏感性下降的变化, 中国人与西方人的 2

5 488 型糖尿病的发病机制和自然病程无本质差别, 依然是胰岛素抵抗和 β 细胞功能减退本研究结果显示, 新疆地区汉维种族间胰岛 β 细胞分泌功能有明显差异, 汉族新诊断 T2M 胰岛分泌功能较维族差, 胰岛素抵抗未见明显异常 ; 不同 Hb1c 水平胰岛素抵抗和胰岛素分泌两民族间无明显差异正常人口服葡萄糖后, 伴随着血糖升高, 胰岛素水平在 30 min 快速升至高峰,180 min 时基本恢复至空腹水平早时相胰岛素的快速分泌, 有效地抑制了胰高血糖素的过度升高, 因此, 正常人餐后 30 min 胰高血糖素略有升高, 而后各时相逐渐降低,180 min 时升至空腹水平 [1] 在 T2M 的病程中, 当进餐后早期相的胰岛素分泌减少, 因而在进餐后 1~2 h 内不能出现分泌峰值时, 胰高血糖素在进餐后非但不受抑制, 反而进一步升高本研究也证明, 与空腹相比, 糖负荷后各时相胰高血糖素水平明显升高, 峰值在 30~60 min 之间但随着 Hb1c 水平的升高, 各时相胰高血糖素水平及 U glu 均无明显差异, 维汉民族间亦无明显差异胰高血糖素与胰岛素的比值是决定血糖浓度的 [13] 一个重要因素在 Shah [14] 等的研究中在非糖尿病者胰岛素分泌模式下, 餐后 30 min 时胰岛素浓度迅速升高 10 倍, 此时无论胰高血糖素是否受抑制均可导致门静脉胰高血糖素 / 胰岛素明显下降, 餐后 60 min 达最低, 餐后 180 min 基本升高至空腹水平, 本研究在正常体检人群也观察到这一现象而在 T2M 患者由于早期相分泌的消失, 外周胰岛素浓度仅从 20 pmol/l 升高至 60 pmol/ L 同时还表明在同样缺乏胰高血糖素抑制的情况下, 胰岛素分泌延迟也是 T2M 患者血糖升高的又一重要原因本研究结果显示, 新诊断 T2M 患者, 随着 Hb1c 水平的升高, 胰高血糖素 / 胰岛素分泌越异于正常, 胰岛 α β 细胞功能紊乱更加严重本研究表明, 维汉民族新诊断 T2M 患者治疗之初, 既要重视其 β 细胞功能改善也要对 α 细胞给予相应抑制, 从而能更好地控制血糖总之, 糖尿病是胰岛 α β 细胞的分泌异常所导致的, 新诊断 T2M 患者维汉民族间胰岛 β 细胞分泌功能有明显差异, 汉族新诊断 T2M 胰岛分泌功能较维族差, 两民族间不同 Hb1c 水平胰岛 α β 细胞无明显差异, 可能有样本量不足有关, 后续将扩大样本量进行深入研究参考文献 [ 1 ]. RONL KHN. JOSLIN. 糖尿病学 [M]. 潘长玉译. 北京 : 人民卫生出版社, [ 2 ] I Y, ZENG L, ZHU, et al. ssociation of β-cell function and in sulin sensitivity with fasting and 2-h plasma glucose in a large hi nese population[j]. iabetes Obes Metab, 2012, 14(2): [ 3 ] 王彦文, 李军, 李思源, 等. 不同界点糖化血红蛋白水平与胰岛 β 细胞功能的相关性研究 [J]. 中国糖尿病杂志, 2015, 23(4): [ 4 ] 张周炎, 钟锦均, 冯翔. 社区 2 型糖尿病患者参与自我管理小组活动的效果评价 [J]. 中国热带医学,2017, 17(8): [ 5 ] KOM K, TOJJR, YM S, et al. Ethnic differences in the relationship between insulin sensitivity and insulin response: a systematic review and meta-analysis[j]. iabetes are, 2013, 36(6): [ 6 ] TN V M H, LEE Y S, VENKTRMN K, et al. Ethnic differ ences in insulin sensitivity and beta-cell function among sian men [J]. Nutrition & iabetes, 2015, 5(7): e173. [ 7 ] 李焱. 中国 2 型糖尿病患者真的与西方不同吗 [J]. 糖尿病天地 ( 临床 ), 2014, 8(10): [ 8 ] EFRONZO R, NERJI M, RY G, et al. eterminants of glucose tolerance in impaired glucose tolerance at baseline in the ctos Now for Prevention of iabetes (T NOW) study[j]. iabeto logia, 2010, 53(3): [ 9 ] 纪立农. 实至名归, 用糖化血红蛋白诊断糖尿病 [J]. 中国糖尿病杂志, 2009, 17(8): [ 10 ] MEIER J J. eta cell mass in diabetes: a realistic therapeutic target [J]. iabetologia, 2008, 51(5): [ 11 ] OK R, YGI K, SKURI M, et al. Insulin secretion and insulin sensitivity on the oral glucose tolerance test (OGTT) in middle-aged Japanese[J]. Endocr J, 2012, 59(1): [ 12 ] RHEE S Y, KIM J Y, HON S, et al. The hanges in Early Phase In sulin Secretion in Newly iagnosed, rug Naive Korean Prediabetes Subjects[J]. Korean iabetes Journal, 2010, 34(3): 157. [ 13 ] HNOK S, U, LIU J, et al. Glucagon deficiency reduces hepatic glucose production and improves glucose tolerance in adult mice[j]. Mol Endocrinol, 2010, 24(8): [ 14 ] SHH P, SU, SU R, et al. Impact of lack of suppression of glucagon on glucose tolerance in humans[j]. m J Physiol, 1999, 277 (2 Pt 1): 收稿日期 : 编辑 : 符式刚

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