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1 硕士学位论文 论文题目 两种手术方式治疗 VC 对比研究并应用睾丸血流动力学 参数评判其疗效 研究生姓名 指导教师姓名 杜春明 浦金贤 ( 教授 ) 吕金星 专业名称外科学 ( 泌尿外科学 ) 研究方向泌尿系男生殖系肿瘤的基础和临床及男科方向 论文提交日期 2013 年 4 月

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3 两种手术方式治疗 VC 对比研究并应用睾丸血流动力学参数评判其疗效 中文摘要 两种手术方式治疗 VC 对比研究并应用睾丸血流动力学 参数评判其疗效 中文摘要 目的 : 1. 通过比较外环下精索静脉显微结扎术与腹腔镜下精索内静脉高位结扎术治疗原发性精索静脉曲张患者的临床资料, 探讨外环下精索静脉显微结扎术的优越性 2. 应用彩色多普勒超声测量睾丸包膜动脉的血流动力学参数, 探讨血流动力学参数和精液质量指标及精索静脉曲张程度间有无相关关系, 研究血流动力学参数在评判上述两种手术方式治疗原发性精索静脉曲张疗效中的临床应用价值 方法 : 前瞻性分析我院 2011 年 7 月至 2012 年 3 月行手术治疗的 80 例原发性精索静脉曲张患者的临床资料 本研究随机设立 2 组 : 第 1 组 40 例外环下精索静脉显微结扎术组 ( 简称显微手术组 ) 第 2 组 40 例腹腔镜下精索内静脉高位结扎术组 ( 简称腹腔镜组 ) 所涉及病例均为单一疾病, 无合并症 所有病例入院前均行详细病史询问 体格检查 精液分析 ( 包括精子密度 精子前向运动 精子形态等指标 ) 及彩色多普勒超声检查, 当精液指标出现异常或阴囊出现坠胀 疼痛等不适并且彩超提示左侧或双侧精索静脉曲张时方可入组 详细记录每位患者手术时间 住院时间 出院后恢复正常工作时间 住院费用及术后随访 12 个月期间手术并发症发生率 精液质量改善等情况, 比较显微手术组和腹腔镜组在上述方面有无统计学上的差异 ; 同时应用彩色多普勒超声测量显微手术组和腹腔镜组患者术前及术后 3 个月 6 个月的左侧睾丸包膜动脉血流动力学参数资料 ( 收缩期峰值流速 舒张末期流速 阻力指数 搏动指数 ) 比较两组术后不同时间段的上述指标与术前有无统计学上的差异, 并进一步分析术前及术后血流动力学参数分别和精索静脉曲张程度及精液质量指标间有无相关关系 结果 : 腹腔镜组在手术时间方面明显短于显微手术组 (P<0.05), 两组在住院时间 术后出院至恢复正常工作时间方面无明显统计学差异 (P>0.05) 腹腔镜组住院费用要 I

4 中文摘要 两种手术方式治疗 VC 对比研究并应用睾丸血流动力学参数评判其疗效 高于显微手术组 (P<0.05) 随访期间, 显微手术组无睾丸鞘膜积液或阴囊水肿的发生, 腹腔镜组 6 例患者术后不同时间出现睾丸鞘膜积液或阴囊水肿, 两者相比较具有统计学差异 (P=0.04); 显微手术组术后只出现 1 例复发, 而腹腔镜组术后随访期间 8 位患者出现不同程度的精索静脉曲张复发, 两者相比较具有统计学差异 (P=0.042) 显微手术组和腹腔镜组术前精子密度及前向运动比较无明显统计学差异 (P=0.738 P=0.897), 术前正常精子形态比例比较则有显著差异 (P<0.01) 显微手术组患者术后 3 个月与 6 个月的精子密度 精子前向运动和术前比较, 差异均有统计学意义 ( 精子密度比较,P 值分别<0.01; 前向运动比较,P 值均<0.01); 腹腔镜组患者术后 3 个月的精子密度与术前比较, 差异无统计学意义 (P=0.304), 术后 6 个月精子密度与术前比较, 差异有统计学意义 (P=0.003) 腹腔镜组患者术后 3 个月与 6 个月的精子前向运动分别与术前比较, 差异均有统计学意义 (P=0.033 P<0.01) 两组术后不同时间段的正常精子形态比例与术前比较均无统计学意义 (P>0.05 P>0.05) 组间比较, 两组术后 3 个月精子密度及前向运动相比均无明显统计学差异 (P=0.284 P=0.31), 两组术后 6 个月精子密度相比较, 差异有统计学意义 (P=0.014); 术后 6 个月精子前向运动比较无明显差异 (P=0.061) 显微手术组和腹腔镜组患者左侧睾丸包膜动脉的收缩期峰值流速下降 ( 术后 3 个月与术前比较,P 值均 <0.05; 术后 6 个月与术前比较,P 值分别 <0.05, 差异有统计学意义 ), 显微手术组舒张末期流速术后明显增加 ( 术后 3 个月与术前比较,P 值 <0.05; 术后 6 个月与术前比较,P 值 <0.01, 差异有统计学意义 ), 腹腔镜组舒张末期流速术后明显增加 ( 术后 3 个月与术前比较, P 值>0.05, 差异无统计学意义 ; 术后 6 个月与术前比较,P 值 <0.05, 差异有统计学意义 ); 两组阻力指数及搏动指数均明显的下降 ( 术后 3 个月与术前比较,P 值均 <0.05; 术后 6 个月与术前比较,P 值分别 <0.01, 差异有统计学意义 ) 随着精索静脉曲张程度增加, 两组阻力指数及搏动指数均明显增大 (P 值均 <0.05, 有统计学意义 ) 然而 Pearson 相关检验或散点图分析并未发现血流动力学参数 ( 阻力指数 搏动指数 ) 与精液质量指标间有明显相关关系 结论 : 1 外环下精索静脉显微结扎术和腹腔镜下精索内静脉高位结扎术都是治疗原发性精索静脉曲张有效的方法, 不仅能够减轻或消除患者阴囊坠胀 疼痛等不适症状, II

5 两种手术方式治疗 VC 对比研究并应用睾丸血流动力学参数评判其疗效 中文摘要 而且能够改善患者精液质量, 提高不育患者的生育能力 ;2 尽管外环下精索静脉显微结扎术操作时间较长, 但外环下精索静脉显微结扎术具有麻醉方式相对简单 术后睾丸鞘膜积液或阴囊水肿发生率低和精索静脉曲张复发率低等优势 3 与腹腔镜下精索内静脉高位结扎术相比, 外环下精索静脉显微结扎术效果更好, 并发症更少, 是一种比较简便 安全和适合进一步推广的手术方式 ; 对于绝大多数原发性精索静脉曲张患者, 可以首选考虑应用 4 随着精索静脉曲张程度的增加, 阻力指数及搏动指数是增大的, 提示静脉曲张程度越重, 睾丸内微循环情况更差 5 术后收缩期峰值流速的下降, 尤其是阻力指数 搏动指数的下降可能提示睾丸内微循环的改善 6 应用彩色多普勒超声测量睾丸包膜动脉的血流动力学参数, 尤其是阻力指数及搏动指数, 可以同精子质量参数一样作为评判精索静脉曲张术后疗效的一项重要指标, 这在临床工作中具有一定的实践意义 关键词 : 精索静脉曲张 ; 血流动力学 ; 彩色多普勒超声 ; 显微手术 ; 腹腔镜手术 作 者 : 杜春明 指导老师 : 浦金贤 ( 教授 ) 吕金星 III

6 中文摘要 两种手术方式治疗 VC 对比研究并应用睾丸血流动力学参数评判其疗效 Comparison of outcomes of two varicocelectomy techniques and study on application of the testicular artery blood flow parameters in investigating the effect of the surgical methods Abstract Objective: This study emphasized on evaluating the advantages of microsurgical subinguinal varicocelectomy by comparing the clinical date and outcomes of two surgical methods in the treatment of primary spermatic varicocele, and also we aimed to study the hemodynamics of testicular capsular arteries using Color Doppler flow imaging to obtain flow parameters and evaluate its clinical significance in investigating the effect of microsurgical subinguinal varicocelectomy or laparoscopic varicocelectomy. Methods: From July 2011 to March 2012, clinical data of eighty hospitalized cases with primary spermatic varicocele were collected. The patients were randomly divided into two groups. Forty patients underwent microsurgical subinguinal varicocelectomy (microscopic group), the other forty patients underwent retroperitoneal laparoscopic varicocelectomy (laparoscopic group). All the cases were the single-disease, and none of them had any other sicknesses. Detailed medical history enquiry, physical inspection, semen analysis (included sperm concentration, progressive motility, sperm morphology etc) and Color Doppler sonography examination were conducted for every patient. Only patients with sperm analysis abnormal or patients with swollen or painful scrotum and patients with unilateral or bilateral varicocele diagnosed by B-ultrasound could be selected in this study. The assessment included operative and postoperative parameters such as operative time (unilateral or bilateral), hospital stay, hospitalization expense and time to return to work, IV

7 两种手术方式治疗 VC 对比研究并应用睾丸血流动力学参数评判其疗效 英文摘要 postoperative hydrocele and recurrent varicocele, together with semen analysis. The mean follow-up was 12 months. The complications and improvement of semen quality were evaluated. All the operative or postoperative parameters of the two groups were compared so as to determine whether there were any statistically significant differences between them. And color Doppler sonography were used to measure flow parameters of the left testicular capsular arteries (included peak systolic velocity, PSV, end diastolic velocity, EDV, resistive index, RI, pulsatility index, PI), first before, then 3 months after, finally 6 months after the operation, the preoperative and postoperative parameters were compared. Further study was conducted to investigate whether there were any correlations between semen quality and flow parameters, and also between varicocele degree and flow parameters. Results: The operative time in the laparoscopic group was significantly shorter than that of the microscopic group (P<0.05), hospital stay and time to return to work of the two groups had no significant difference (P>0.05). Hospitalization expense of the microscopic group was lower than that of the laparoscopic group(p<0.05). At follow up, none of the patients of the microscopic group had developed postoperative hydrocele; however, it was observed in 6(12%) of 50 varicoceles of the laparoscopic group, the difference was statistically significant between the two groups which was especially in favor of the microscopic group (P=0.04). Only one patient in the microscopic group experienced recurrence of varicocele compared with eight patients in the laparoscopic group, also the difference was statistically significant in favor of the microscopic group. The preoperative sperm concentration and progressive motility of the two groups had no statistical difference(p=0.738 P=0.897). Preoperative and postoperative sperm concentration and progressive motility (3 months and 6 months) of the microscopic group were compared, both of them had statistically significant difference(p<0.01 P<0.01). For the laparoscopic group, there was no statistically significant difference between preoperative and postoperative sperm concentration (3months) (P=0.304), whereas preoperative and postoperative sperm V

8 中文摘要 两种手术方式治疗 VC 对比研究并应用睾丸血流动力学参数评判其疗效 concentration (6 months) compared had statistically significant difference(p=0.003). Preoperative and postoperative progressive motility (3 months and 6 months) of the laparoscopic group were compared, the difference between them were statistically significant. The postoperative sperm morphology(3 months and 6 months) of the two groups compared with that of preoperation, the difference was insignificant(p>0.05 P >0.05). The comparison about postoperative sperm concentration (3 months) and progressive motility (3 months) between two groups had no statistical meaning(p=0.284 P=0.31). The postoperative sperm concentration (6months) of the microscopic group compared with that of laparoscopic group, the difference was statistically significant (P=0.014), whereas the postoperative sperm progressive motility(6 months) of the microscopic group compared with that of laparoscopic group, there was no statistical difference between them(p>0.05). Compared with preoperation,the mean values of blood flow velocities of microscopic group(peak systolic and end diastolic )decreased and increased respectively(p<0.05 P<0.01) in the left capsular artery, and resistance indices (resistive and pulsatility) decreased after surgery (P<0.05 P<0.01),for the laparoscopic group, the mean values of blood flow velocities (peak systolic) decreased(p<0.05 P<0.05) and (end diastolic) (6months) increased(p<0.05), and resistance indices (resistive and pulsatility) also decreased after surgery (P<0.05 P<0.01). As the severity of varicocele increased,ri and PI increased(p<0.05 P<0.05). However, Pearson correlation test or scatter diagram analysis showed no significant correlations between semen parameters and blood flow parameters(p>0.05). Conclusions: Microsurgical subinguinal varicocelectomy and retroperitoneal laparoscopic varicocelectomy are both effective surgical methods in the treatment of primary spermatic varicocele, which can not only relieve the physical discomforts of the patients with primary spermatic varicocele, but also improve the semen quality and reproductive ability of infertile patients; and also compared with laparoscopic varicocelectomy, microsurgical subinguinal varicocelectomy is a treatment method with the characteristics of simpleness VI

9 两种手术方式治疗 VC 对比研究并应用睾丸血流动力学参数评判其疗效 英文摘要 and easy practice and better outcomes for the patients with primary spermatic varicocele. As the severity of varicocele increase,testicular microcirculation becomes worse. The decrease of PSV, especially RI and PI, supports that testicular hemodynamics have improved after two varicocelectomy. In a word,testicular capsular artery blood flow parameters could be used in evaluating the long term effect of varicocelectomy. Key words: varicocele; hemodynamics; Color Doppler flow imaging; microsurgery; laparoscopic varicocelectomy. Written by: Chun-ming Du Supervised by: Prof. Pu Jinxian and Prof. Lv Jinxing VII

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11 目录 前言...1 参考文献...3 第一部分两种手术方式的临床对比研究...5 资料和方法...5 结果...12 讨论...20 参考文献...23 结论...25 第二部分睾丸血流动力学参数的应用研究...26 资料和方法...26 结果...27 讨论...31 参考文献...34 结论...35 全文总结...36 综述 : 精索静脉曲张的临床治疗进展...37 参考文献...43 中英文对照缩略词表...47 攻读学位期间公开发表的论文...48 附图...49 附表...51 致谢...52

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13 两种手术方式治疗 VC 对比研究并应用睾丸血流动力学参数评判其疗效 前言 前言 精索静脉曲张 (varicocele,vc) 是指因静脉瓣损伤导致血液倒流或者由于各种 原因导致精索蔓状静脉丛 (pampiniform plexus veins, PPV) 回流不畅从而形成局部静 脉伸长 迂曲 扩张的病理现象, 是男科及泌尿外科中的常见病之一 VC 多发生于青 壮年, 在男性人群中发病率为 15%-20%, 常引起精子质量 数量下降, 是导致男性 不育的重要因素之一, 占男性不育患者的 25%-40% [1] 50 年代人们就发现了精索静 脉曲张和男性不育之间的关系, 但目前对 VC 导致男性不育的机制仍未完全阐明,VC 可能通过缺氧 血管活性物质 氧自由基 睾丸微循环 毒素反流 凋亡及免疫等多 种途径共同作用导致男性不育 因此, 综合国内外研究来看, 一方面,VC 引起不育 的机制尚不完全清楚,VC 患者静脉曲张程度对男性不育的影响程度也存在着不同的 争议 [2-5], 另一方面, 精索静脉曲张对睾丸功能的影响是否是进行性的, 尽管有大量 文献进行研究报道, 这一问题仍然是没有得到完全解决 正是由于对 VC 的病理生理 认识还不够深入, 男性精索静脉曲张让生殖医学专家面临许多挑战 [6-7] 而临床上大 部分精索静脉曲张患者是无症状的并且能够生育, 大概有 15%-20% 的患者伴有躯体 明显不适症状或生育问题 因此, 目前临床外科医师面临的挑战是 : 何时进行手术干 预及哪些患者能够从手术中受益 美国泌尿外科学会 (American Urological Association,AUA) 及美国生殖医学会 (American Society for Reproductive Medicine, ASRM) [8-9] 及我国泌尿外科指南推荐临床可触及的 VC 伴有不育, 一项或多项精子 质量指标异常, 青春期 VC 患者伴有同侧睾丸萎缩及临床不适症状明显等患者应积极 手术治疗 精索静脉曲张的开放手术方式较多, 主要有经腹股沟 外环下和腹膜后三条途径 随着微创外科理念及微创技术的进一步发展, 腹腔镜下精索内静脉高位结扎术和外环 下精索静脉显微结扎术治疗 VC 因创伤小 恢复快而被越来越多的患者和医师接受 [10] 自 Sanchez 等 [11] 于 1991 年率先报道了三通道的腹腔镜精索内静脉高位结扎术, [12] 至上世纪 90 年代, 该手术已得到广泛开展 1992 年 Goldstein 等首次总结报道了 应用显微外科技术治疗 VC 伴不育的资料, 术后患者精子质量及妊娠机率明显提高 腹腔镜手术较传统开放手术, 具有效果可靠 恢复更快 住院时间更短 损伤更小及 1

14 前言 两种手术方式治疗 VC 对比研究并应用睾丸血流动力学参数评判其疗效 可同时实行双侧手术等优点, 多数医师认为腹腔镜下精索内静脉高位结扎技术尤其适用于双侧病变 肥胖 既往有腹股沟手术史及开放手术后再次复发者 由于任何手术方式都有其优点和缺点, 时至今日, 临床医师在选择治疗精索静脉曲张的手术方式时仍没有统一的标准 对于精索静脉结扎手术而言, 手术过程的简单性 手术较高的成功率及尽可能低的术后并发症发生率等方面是至关重要的, 而不同的手术方式术后并发症主要评估两方面, 也就是术后睾丸鞘膜积液的形成和 VC 的复发 国际上由于显微镜下精索静脉结扎术 (Microscopic varicocelectomy, MV) 能够较好地保留睾丸动脉及淋巴管, 术后 VC 复发及并发症发生率较低, 被认为是治疗成年及青春期精索静脉曲张的金标准手术 [13] 最近一项荟萃分析显示显微外科手术治疗临床型男性不育伴有精索静脉曲张患者术后有较高的妊娠率 [14] 但是在国内由于技术培训等方面的限制, 外环下显微外科手术治疗 VC 开展不多, 仍然处于早期阶段, 今后还需要加强学习显微外科手术的操作规范及相关技术, 不断积累经验, 以期进一步提高 VC 的手术治疗水平, 将国外显微外科手术治疗 VC 的经验用于国内临床治疗中, 充分发挥显微外科手术的优势 人类生殖系统对电离辐射较敏感, 而超声检查由于具有高灵敏度 无创性 检查费用低等特性, 从而在检查生殖系统疾病尤其是精索静脉曲张方面确立了不可动摇的地位 超声不仅能观察组织形态学改变, 还能了解声像图特点, 此外还能检测睾丸血管血流动力学的变化, 因此超声检查弥补了核素扫描 CT MRI 对睾丸内病变信息量提供不足及存在电离辐射危险的缺陷 目前, 国内外已有学者通过超声测量精索静脉曲张程度 睾丸体积大小及睾丸微循环等指标来探讨与男性不育之间的关系, 而关于应用睾丸微循环血流动力学参数来评价精索静脉结扎术临床疗效的讨论较少 高频彩色多普勒超声能准确地显示睾丸动脉及其分支, 评估睾丸内血流动力学状态 因此, 应用无创技术手段测量睾丸血流动力学参数来评价手术远期效果, 具有临床实践意义 本研究一方面旨在探讨外环下精索静脉显微结扎术的优越性, 另一方面应用超声测量睾丸包膜动脉 (Capsular artery,ca) 的血流动力学变化, 探讨精液质量指标和精索静脉曲张程度与血流动力学参数间有无相关关系, 研究血流动力学参数在评判上述两种手术方式治疗精索静脉曲张疗效中的临床应用价值 2

15 两种手术方式治疗 VC 对比研究并应用睾丸血流动力学参数评判其疗效 前言 参考文献 [1] French DB, Desai NR, Agarwal A. Varicocele repair: does it still have a role in infertility treatment? [J]. Curr Opin Obstet Gynecol, 2008, 20(3): [2] Eisenberg ML, Lipshultz LI. Varicocelectomy-induced infertility: Newer insights into its pathophysiology [J].Indian J Urol, 2011, 27(1): [3] Baazeem A, Belzile E, Ciampi A, et al. Varicocele and male factor infertility treatment: a new meta-analysis and review of the role of varicocele repair [J].Eur Urol, 2011, 60(4): [4] Makker K, Agarwal A, Sharma R. Oxidative stress & male infertility [J]. Indian J Med Res, 2009, 129(4): [5] 王瑞, 史建华, 张卫星等. 精索静脉曲张不育患者外周血生殖激素测定 [J]. 郑州大学学报 : 医学版,2009,44(3): [6] Kim HH, Goldstein M. Adult varicocele. Curr Opin Urol, 2008, 18: [7] 李宏军, 张新华. 男科学病理生理学 // 谭基明. 外科病理生理学.2 版. 北京 : 人民卫生出版社,2009: [8] AUA. Report on varicocele and infertility: an AUA best practice policy and ASRM Practice Committee report. AUA, Linthicum, MD, USA, [9] Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine. Report on varicocele and infertility. Fertil Steril 2008, 90(5 Suppl):S [10] 谢文练, 黄健, 韩金利, 等. 针式腹腔镜精索内静脉结扎术. 中华男科学杂志,2005, 11(11): [11] Sanchez DE, Badajoz E, Diaz Ramirez F, et al. Laparoscopic treatment of varicocele [J]. Arch ESP Urol, 1991, 44(5): [12] Goldstein M,Gilbert BR,Dicker AP, et al. Microsurgical inguinal varicocelectomy with delivery of the testis: an artery and lymphatic sparing technique [J]. J Urol, 1992, 148(6): [13]Mirilas P, Mentessidou A. Microsurgical subinguinal varicocelectomy in children, 3

16 前言 两种手术方式治疗 VC 对比研究并应用睾丸血流动力学参数评判其疗效 adolescents, and adults: surgical anatomy and anatomically justified technique. J Androl 2012, 33: [14]Cayan S,Shavakhabov S, Kadioglu A. Treatment of palpable varicocele in infertile men: a meta-analysis to define the best technique. J Androl 2009, 30:

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