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1 1040 榄 香 烯 注 射 液 联 合 培 美 曲 塞 和 奈 达 铂 治 疗 晚 期 肺 癌 的 临 床 研 究 王 义 胜 通 山 县 人 民 医 院, 湖 北 通 山 摘 要 : 目 的 探 讨 榄 香 烯 注 射 液 联 合 培 美 曲 塞 和 奈 达 铂 治 疗 晚 期 肺 癌 的 临 床 疗 效 方 法 选 取 2014 年 2 月 2016 年 2 月 在 通 山 县 人 民 医 院 接 受 治 疗 的 晚 期 肺 癌 患 者 86 例, 按 照 治 疗 方 法 的 不 同 分 成 对 照 组 (43 例 ) 和 治 疗 组 (43 例 ) 两 组 患 者 均 给 予 必 要 的 基 础 治 疗 对 照 组 静 脉 滴 注 注 射 用 培 美 曲 塞 二 钠,0.5 mg/m 2 ; 同 时 静 脉 滴 注 注 射 用 奈 达 铂,75 mg/m 2, 每 21 d 给 药 1 次,21 d 为 一 个 疗 程 治 疗 组 在 对 照 组 基 础 静 脉 滴 注 榄 香 烯 注 射 液,0.6 g 加 入 5% 葡 萄 糖 溶 液 500 ml,1 次 /d,21 d 为 一 个 疗 程, 休 息 1 周 后 进 行 下 一 疗 程 两 组 患 者 均 连 续 治 疗 2 个 疗 程 观 察 两 组 的 临 床 疗 效, 比 较 两 组 治 疗 前 后 生 存 质 量 免 疫 功 能 和 血 清 基 质 金 属 蛋 白 酶 (MMP) 水 平 的 改 善 情 况 结 果 治 疗 后, 对 照 组 和 治 疗 组 客 观 缓 解 率 (ORR) 分 别 为 55.81% 和 76.74%, 两 组 临 床 获 益 率 (CBR) 分 别 为 65.12% 和 83.72%, 两 组 近 期 临 床 疗 效 比 较 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 治 疗 后, 对 照 组 和 治 疗 组 生 存 质 量 改 善 率 分 别 为 81.40% 和 95.35%, 两 组 患 者 改 善 率 比 较 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 治 疗 后, 两 组 患 者 CD 3+ CD 4+ CD 4+/ CD 8+ 均 明 显 升 高, 同 组 比 较 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.05), 且 治 疗 组 升 高 的 更 明 显, 两 组 比 较 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 治 疗 后, 两 组 患 者 血 清 MMP-2 和 MMP-9 水 平 均 较 同 组 治 疗 前 明 显 降 低 (P<0.05), 且 治 疗 组 降 低 的 更 显 著 (P<0.05) 结 论 榄 香 烯 注 射 液 联 合 培 美 曲 塞 和 奈 达 铂 治 疗 晚 期 肺 癌 具 有 很 好 的 临 床 疗 效, 可 以 提 高 患 者 免 疫 能 力 及 改 善 生 活 质 量, 具 有 一 定 的 临 床 应 用 推 广 价 值 关 键 词 : 榄 香 烯 注 射 液 ; 注 射 用 培 美 曲 塞 二 钠 ; 注 射 用 奈 达 铂 ; 晚 期 肺 癌 ; 临 床 疗 效 ; 客 观 缓 解 率 ; 临 床 获 益 率 ; 生 存 质 量 ; 免 疫 功 能 ; 基 质 金 属 蛋 白 酶 中 图 分 类 号 :R979.1 文 献 标 志 码 :A 文 章 编 号 : (2016) DOI: /j.issn Clinical study on Elemene Injection combined with pemetrexed and nedaplatin in treatment of advanced lung cancer WANG Yi-sheng The People s Hospital of Tongshan, Tongshan , China Abstract: Objective To explore the clinical effect of Elemene Injection combined with pemetrexed and nedaplatin in treatment of advanced lung cancer. Methods Patients (86 cases) with advanced lung cancer in the People s Hospital of Tongshan from February 2014 to February 2016 were divided into control group (43 cases) and treatment group (43 cases) according to the different treatments. All patients were given necessary basic treatment. The patients in the control group were iv administered with Pemetrexed Disodium for injection, 0.5 mg/m 2 ; And they were iv administered with Nedaplatin for injection, 75 mg/m 2, once every 21 d, and 21 d for a course of treatment. The patients in the treatment group were iv administered with Elemene Injection on the basis of control group, 0.6 g added into 5% glucose solution 500 ml, once daily, 21 d for a course of treatment, and were repeated the next course of treatment after 1 week s rest. All patients were treated for two courses of treatment. After treatment, the clinical short-term effect was evaluated, and the improvement of survival quality, immune function, and serum MMP levels in two groups were compared. Results After treatment, ORR in the control group and treatment group were 55.81% and 76.74%, respectively, and CBR in two groups were 65.12% and 83.72%, and there were differences between two groups (P < 0.05). After treatment, the improvement rates of survival quality in the control group and treatment group were 81.40% and 95.35%, respectively, and there were differences between two groups (P < 0.05). After treatment, CD 3+, CD 4+, and CD 4+ /CD 8+ in two groups were significantly increased, and the difference was statistically significant in the 收 稿 日 期 : 作 者 简 介 : 王 义 胜, 本 科, 副 主 任 医 师, 研 究 方 向 是 肺 及 食 管 疾 病 外 科 治 疗 的 临 床 基 础 研 究 Tel: wys4376@163.com

2 1041 same group (P < 0.05), and the treatment group increased more significantly, with significant difference between two groups (P < 0.05). After treatment, serum MMP-9 and MMP-2 levels in two groups were significantly decreased (P < 0.05), and the treatment group decreased more significantly (P < 0.05). Conclusion Elemene injection combined with pemetrexed and nedaplatin has a good clinical curative effect in treatment of advanced lung cancer, can enhance the immune function and improve the survival quality, which has a certain clinical application value. Key words: Elemene Injection; Pemetrexed Disodium for injection; Nedaplatin for injection; advanced lung cancer; clinical effect; ORR; CBR; survival quality; immune function; MMP 世 界 第 一 的 总 体 吸 烟 率 和 严 重 的 空 气 污 染 等 因 素 使 得 肺 癌 成 为 我 国 首 位 恶 性 肿 瘤 死 亡 原 因, 且 发 病 率 和 死 亡 率 仍 在 继 续 迅 速 上 升 [1] 对 肺 癌 治 疗 的 最 好 方 式 就 是 早 期 发 现 早 期 治 疗 因 肺 癌 早 期 缺 乏 特 异 性 表 现, 使 多 数 患 者 在 就 诊 时 病 情 已 处 于 晚 期, 失 去 了 手 术 根 治 的 机 会, 对 于 这 类 患 者 的 首 选 治 疗 措 施 则 是 化 疗 [2] 化 疗 方 案 有 多 种, 选 择 既 可 改 善 患 者 生 活 质 量 又 能 延 长 患 者 生 存 时 间 的 方 案 是 广 大 医 务 人 员 所 关 注 的 重 点 培 美 曲 塞 为 多 靶 点 抗 叶 酸 药 物, 可 干 扰 细 胞 代 谢 过 程 中 叶 酸 途 径 而 发 挥 抗 肿 瘤 活 性 [3] 奈 达 铂 是 新 一 代 铂 类 抗 癌 药, 其 水 溶 性 高, 进 入 细 胞 后 其 结 构 中 的 醇 性 氧 与 铂 之 间 的 键 断 裂, 铂 就 会 与 水 结 合, 形 成 的 离 子 型 活 性 物 质 与 肿 瘤 细 胞 DNA 结 合, 并 抑 制 DNA 复 制, 最 终 发 挥 抗 肿 瘤 的 作 用 [4] 榄 香 烯 注 射 液 具 有 降 低 肿 瘤 细 胞 有 丝 分 裂 能 力, 诱 发 肿 瘤 细 胞 凋 亡, 抑 制 肿 瘤 细 胞 生 长 等 作 用 [5] 本 研 究 采 用 榄 香 烯 注 射 液 联 合 培 美 曲 塞 和 奈 达 铂 治 疗 晚 期 肺 癌, 取 得 了 满 意 的 临 床 疗 效 1 资 料 与 方 法 1.1 一 般 临 床 资 料 选 取 2014 年 2 月 2016 年 2 月 在 通 山 县 人 民 医 院 接 受 治 疗 的 86 例 晚 期 肺 癌 患 者 为 研 究 对 象, 所 有 患 者 均 符 合 晚 期 肺 癌 诊 断 标 准 [6] 其 中 男 45 例, 女 41 例 ; 年 龄 55~70 岁, 平 均 年 龄 (62.38±6.49) 岁 ; 临 床 分 型 : 腺 癌 33 例, 腺 鳞 癌 29 例, 鳞 癌 24 例 ; 临 床 分 期 :ⅢB 期 57 例,Ⅳ 期 29 例 排 除 标 准 : 合 并 严 重 感 染 者 ; 对 研 究 药 物 过 敏 者 ; 凝 血 功 能 异 常 者 ; 伴 有 精 神 障 碍 及 不 配 合 治 疗 者 ; 伴 有 其 他 恶 性 肿 瘤 者 ; 预 计 生 存 期 超 过 6 个 月 者 ; 未 签 署 知 情 同 意 书 者 1.2 药 物 注 射 用 培 美 曲 塞 二 钠 由 江 苏 豪 森 药 业 股 份 有 限 公 司 生 产, 规 格 0.2 g/ 瓶, 产 品 批 号 ; 注 射 用 奈 达 铂 由 南 京 先 声 东 元 制 药 有 限 公 司 生 产, 规 格 10 mg/ 支, 产 品 批 号 :140105; 榄 香 烯 注 射 液 由 大 连 华 立 金 港 药 业 有 限 公 司 生 产 ; 规 格 20 ml 0.1 g, 产 品 批 号 分 组 及 治 疗 方 法 按 照 治 疗 方 法 的 差 别 分 成 对 照 组 (43 例 ) 和 治 疗 组 (43 例 ) 其 中, 对 照 组 男 23 例, 女 20 例 ; 年 龄 56~70 岁, 平 均 年 龄 (62.37±6.49) 岁 ; 临 床 分 型 : 腺 癌 16 例, 腺 鳞 癌 14 例, 鳞 癌 13 例 ; 临 床 分 期 :ⅢB 期 28 例,Ⅳ 期 15 例 治 疗 组 男 22 例, 女 21 例 ; 年 龄 55~70 岁, 平 均 年 龄 (62.35±6.47) 岁 ; 临 床 分 型 : 腺 癌 17 例, 腺 鳞 癌 15 例, 鳞 癌 11 例 ; 临 床 分 期 :29 例 为 ⅢB 期,14 例 为 Ⅳ 期 两 组 患 者 一 般 临 床 资 料 间 比 较 差 异 没 有 统 计 学 意 义, 具 有 可 比 性 两 组 均 给 予 叶 酸 维 生 素 B 12 及 地 塞 米 松 等 基 础 治 疗 对 照 组 患 者 静 脉 滴 注 注 射 用 培 美 曲 塞 二 钠, 0.5 mg/m 2 ; 同 时 静 脉 滴 注 注 射 用 奈 达 铂,75 mg/m 2, 两 种 药 物 均 为 21 d 给 药 1 次, 休 息 1 周 后 进 行 下 一 疗 程 治 疗 组 在 对 照 组 基 础 静 脉 滴 注 榄 香 烯 注 射 液, 0.6 g 加 入 5% 葡 萄 糖 溶 液 500 ml,1 次 /d,21 d 为 一 个 疗 程, 休 息 1 周 后 进 行 下 一 疗 程 两 组 患 者 均 连 续 治 疗 2 个 疗 程 [7] 1.4 疗 效 评 价 完 全 缓 解 (CR): 所 有 靶 病 灶 完 全 消 失 ; 部 分 缓 解 (PR): 靶 病 灶 两 径 之 和 较 基 线 水 平 减 少 30% 以 上 ; 进 展 (PD): 以 在 治 疗 过 程 中 全 部 测 量 的 靶 病 灶 直 径 之 和 的 最 小 值 为 参 照, 靶 病 灶 两 径 之 和 相 对 增 加 20% 以 上, 并 且 两 径 之 和 的 绝 对 值 至 少 增 加 5 mm, 或 有 新 病 灶 出 现 ; 稳 定 (SD): 靶 病 灶 减 小 的 程 度 未 达 到 PR, 增 加 的 程 度 也 未 达 到 PD 水 平 客 观 缓 解 率 (ORR)=(CR+PR)/ 总 例 数 临 床 获 益 率 (CBR)=(CR+PR+SD)/ 总 例 数 1.5 观 察 指 标 用 Karnofsky(KPS) 评 分 法 来 评 价 患 者 生 存 质 量 [8] : 治 疗 后 KPS 较 治 疗 前 增 加 10 分 以 上 者 为 改

3 1042 善, 减 少 在 10 分 以 内 者 为 稳 定, 减 少 10 分 以 上 者 为 下 降 利 用 全 自 动 流 式 细 胞 仪 检 测 淋 巴 细 胞 免 疫 分 型 :CD 3+ CD 4+ CD 4+ /CD 8+ 细 胞 采 用 酶 联 免 疫 吸 附 法 检 测 两 组 患 者 治 疗 前 后 血 清 基 质 金 属 蛋 白 酶 -2(MMP-2) 和 MMP-9 水 平 的 变 化 ; 总 改 善 率 =( 改 善 + 稳 定 )/ 总 例 数 1.6 不 良 反 应 不 良 反 应 评 定 参 照 美 国 国 立 癌 症 研 究 所 (NCI) 不 良 事 件 常 用 术 语 评 定 (CTCAEv4.0) [9] 1.7 统 计 学 分 析 采 用 SPSS 19.0 统 计 软 件 对 所 得 研 究 数 据 进 行 统 计 学 分 析 计 量 资 料 用 x±s 表 示, 连 续 变 量 分 析 使 用 t 检 验 ; 计 数 资 料 以 率 表 示, 组 间 比 较 采 用 χ 2 检 验 2 结 果 2.1 两 组 患 者 近 期 疗 效 比 较 治 疗 后, 对 照 组 CR 8 例,PR 16 例,SD 4 例, 则 ORR 为 55.81%,CBR 为 65.12%; 治 疗 组 CR 13 例,PR 20 例,SD 3 例, 则 ORR 为 76.74%,CBR 为 83.72%, 两 组 患 者 近 期 疗 效 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05), 见 表 两 组 患 者 生 存 质 量 改 善 情 况 比 较 治 疗 后, 对 照 组 改 善 17 例, 稳 定 18 例, 改 善 率 为 81.40%; 治 疗 组 改 善 25 例, 稳 定 16 例, 改 善 率 为 95.35%, 两 组 生 存 质 量 改 善 情 况 之 间 比 较 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.05), 见 表 两 组 患 者 免 疫 功 能 比 较 治 疗 后, 两 组 患 者 血 清 CD 3+ CD 4+ CD 4+ /CD 8+ 水 平 均 较 治 疗 前 明 显 升 高, 同 组 治 疗 前 后 差 异 比 较 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.05); 与 对 照 组 相 比, 治 疗 组 患 者 升 高 的 更 明 显, 两 组 差 异 比 较 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.05), 见 表 两 组 患 者 血 清 MMP-2 和 MMP-9 水 平 比 较 治 疗 后, 两 组 患 者 血 清 MMP-2 和 MMP-9 水 平 均 比 治 疗 前 显 著 降 低, 同 组 比 较 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.05); 且 治 疗 组 患 者 MMP-2 和 MMP-9 水 平 降 低 幅 度 更 明 显, 两 组 患 者 比 较 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.05), 见 表 4 Table 1 表 1 两 组 患 者 临 床 近 期 疗 效 的 比 较 Comparison on clinical short-term clinical effect between two groups 组 别 n/ 例 CR/ 例 PR/ 例 SD/ 例 PD/ 例 ORR/% CBR/% 对 照 治 疗 * * 与 对 照 组 比 较 : * P<0.05 * P < 0.05 vs control group 表 2 两 组 患 者 生 存 质 量 改 善 情 况 的 比 较 Table 2 Comparison on the improvement rate of survival quality between two groups 组 别 n/ 例 改 善 / 例 稳 定 / 例 下 降 / 例 总 改 善 率 /% 对 照 治 疗 * 与 对 照 组 比 较 : * P<0.05 P < 0.05 vs control group 表 3 两 组 患 者 免 疫 功 能 比 较 ( x ± s,n = 43) Table 3 Comparison on immune function between two groups ( x ± s, n = 43 ) 组 别 观 察 时 间 CD 3+ /% CD 4+ /% CD 4+ /CD 8+ 对 照 治 疗 前 48.43± ± ±0.06 治 疗 后 57.78±8.63 * 32.58±8.26 * 1.35±0.28 * 治 疗 治 疗 前 48.42± ± ±0.04 治 疗 后 72.92±8.67 * 39.91±8.65 * 1.74±0.45 * 与 同 组 治 疗 前 比 较 : * P<0.05; 与 对 照 组 治 疗 后 比 较 : P<0.05 * P < 0.05 vs same group before treatment; P < 0.05 vs control group after treatment

4 1043 表 4 两 组 患 者 血 清 MMP-2 和 MMP-9 水 平 比 较 ( x ± s,n = 43) Table 4 Comparison on serum levels of MMP-2 and MMP-9 between two groups ( x ± s, n = 43 ) 组 别 观 察 时 间 MMP-2/(ng L 1 ) MMP-9/(ng L 1 ) 对 照 治 疗 前 ± ±11.42 治 疗 后 66.37±8.13 * 67.57±7.62 * 治 疗 治 疗 前 ± ±11.37 治 疗 后 31.18±8.34 * 34.37±7.45 * 与 同 组 治 疗 前 比 较 : * P<0.05; 与 对 照 组 治 疗 后 比 较 : P<0.05 * P < 0.05 vs same group before treatment; P < 0.05 vs control group after treatment 2.5 两 组 不 良 反 应 发 生 情 况 比 较 治 疗 过 程 中, 对 照 组 患 者 发 生 5 例 恶 心 呕 吐, 4 例 粒 细 胞 减 少,4 例 转 氨 酶 升 高 和 1 例 血 小 板 减 少, 不 良 反 应 发 生 率 为 32.56%; 治 疗 组 患 者 出 现 4 例 恶 心 呕 吐,3 例 粒 细 胞 减 少,3 例 转 氨 酶 升 高, 2 例 血 小 板 减 少, 不 良 反 应 发 生 率 为 27.91% 两 组 不 良 反 应 发 生 率 比 较 差 异 无 统 计 学 意 义 3 讨 论 超 过 3 亿 的 吸 烟 人 数 以 及 空 气 质 量 下 降 等 因 素, 使 得 我 国 肺 癌 的 患 病 率 呈 逐 年 升 高 的 趋 势, 严 重 影 响 人 们 的 生 命 健 康 [1] 对 于 失 去 了 手 术 根 治 机 会 的 患 者, 如 何 选 择 安 全 有 效 的 化 疗 方 案 是 广 大 医 务 人 员 所 关 注 的 重 点 培 美 曲 塞 属 于 抗 代 谢 类 的 肿 瘤 药 物, 抑 制 叶 酸 代 谢 途 径, 进 而 阻 止 胸 苷 酸 合 成 酶 和 甘 氨 酰 胺 核 苷 甲 酰 基 转 移 酶 等 的 合 成, 最 终 使 肿 瘤 细 胞 DNA 合 成 受 阻, 达 到 抗 肿 瘤 的 目 的 [3] 奈 达 铂 属 于 二 代 铂 类 化 疗 药 物, 其 结 合 并 抑 制 肿 瘤 细 胞 DNA 复 制, 发 挥 抗 肿 瘤 的 作 用 [4] 榄 香 烯 注 射 液 是 从 姜 科 植 物 温 郁 金 中 提 取 的 抗 癌 有 效 成 分, 是 以 榄 香 烯 为 主 的 萜 烯 类 化 合 物, 可 降 低 肿 瘤 细 胞 有 丝 分 裂 能 力, 诱 发 凋 亡, 抑 制 肿 瘤 细 胞 增 殖 药 理 实 验 表 明, 腹 腔 注 射 榄 香 烯 乳 对 肿 瘤 细 胞 的 DNA RNA 及 蛋 白 质 合 成 有 明 显 的 抑 制 作 用, 该 药 还 能 直 接 作 用 于 细 胞 膜, 使 肿 瘤 细 胞 破 裂, 可 以 改 变 和 增 强 肿 瘤 细 胞 的 免 疫 原 性, 诱 发 和 促 进 机 体 对 肿 瘤 细 胞 的 免 疫 反 应 [5] CD 3+ 和 CD 4+ 细 胞 是 介 导 细 胞 免 疫 功 能 的 重 要 的 T 细 胞 亚 群,CD 8+ 细 胞 是 细 胞 毒 性 T 细 胞, 适 当 的 CD 4+ /CD 8+ 比 值 对 维 持 机 体 免 疫 具 有 重 要 意 义 [10] 内 切 蛋 白 酶 MMP 高 度 依 赖 于 锌 离 子, MMP-2 MMP-9 可 降 解 肿 瘤 基 底 膜 和 包 绕 肿 瘤 的 基 质, 使 肿 瘤 细 胞 突 破 基 质 屏 障, 引 起 肿 瘤 的 侵 袭 转 移 [11] 本 研 究 中, 治 疗 后, 对 照 组 患 者 ORR 为 55.81%,CBR 为 65.12%; 相 应 的 治 疗 组 患 者 ORR 和 CBR 分 别 为 76.74% 和 83.72%, 两 组 患 者 近 期 疗 效 比 较 差 异 比 较 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 治 疗 后, 对 照 组 与 治 疗 组 患 者 生 存 质 量 改 善 率 分 别 为 81.40% 和 95.35%, 两 组 比 较 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 治 疗 后, 两 组 患 者 CD 3+ CD 4+ CD 4+ /CD 8+ 均 较 治 疗 前 明 显 升 高, 但 治 疗 组 升 高 的 更 明 显 治 疗 后, 两 组 患 者 血 清 MMP-2 和 MMP-9 水 平 均 较 同 组 治 疗 前 明 显 降 低, 且 治 疗 组 降 低 的 更 显 著 说 明 榄 香 烯 注 射 液 联 合 培 美 曲 塞 和 奈 达 铂 治 疗 晚 期 肺 癌, 具 有 抑 制 内 皮 细 胞 生 成 血 管 的 能 力, 并 且 能 够 防 止 原 发 性 肝 癌 浸 润 性 转 移 综 上 所 述, 榄 香 烯 注 射 液 联 合 培 美 曲 塞 和 奈 达 铂 治 疗 晚 期 肺 癌 具 有 很 好 的 临 床 疗 效, 可 以 提 高 患 者 免 疫 能 力 及 改 善 生 活 质 量, 值 得 临 床 推 广 应 用 参 考 文 献 [1] 李 瑞 娜, 郝 元 涛. 肺 癌 流 行 病 学 和 病 因 学 研 究 [J]. 实 用 医 学 杂 志, 2009, 25(11): [2] 栾 加 强, 杜 振 宗. 肺 癌 表 观 遗 传 学 治 疗 的 研 究 进 展 [J]. 中 国 肿 瘤 临 床, 2013, 40(24): [3] 王 蕾, 于 明 新. 培 美 曲 塞 联 合 顺 铂 治 疗 宫 颈 癌 的 临 床 疗 效 观 察 [J]. 现 代 药 物 与 临 床, 2015, 30(2): [4] 李 广 生, 马 淑 萍. 紫 龙 金 片 联 合 多 西 他 赛 和 奈 达 铂 治 疗 局 部 晚 期 非 小 细 胞 肺 癌 的 疗 效 观 察 [J]. 现 代 药 物 与 临 床, 2015, 30(12): [5] 汤 秀 红, 秦 叔 逵, 谢 恬. 榄 香 烯 注 射 液 抗 肿 瘤 作 用 基 础 研 究 的 现 状 和 进 展 [J]. 临 床 肿 瘤 学 杂 志, 2010, 15(3): [6] 石 远 凯, 孙 燕, 于 金 明, 等. 中 国 晚 期 原 发 性 肺 癌 诊 治 专 家 共 识 (2016 年 版 )[J]. 中 国 肺 癌 杂 志, 2016,

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