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1 中南大学学报 ( 医学版 ) J Cent South Univ (Med Sci) 2014, 39(6) DOI: /j.issn 姜黄素对 / 小鼠肾织 p-stat3 及 IκB 蛋白的影响陆苗苗 1,2, 陶立坚 2, 梅文娟 2, 骆仁娜 2, 府晓 2, 汪凌昊 3, 杨文君 2 4, 刘春燕 (1. 辽宁医学院附属第一医院肾内科, 辽宁锦州 ;2. 中南大学湘雅医院肾内科, 长沙 ; 3. 中南大学湘雅三医院内分泌科, 长沙 ;4. 湖南中医药大学病理教研室, 长沙 ) [ 摘要 ] 目的 : 观察姜黄素对 / 小鼠糖尿病肾病的疗效, 并探讨其可能的作用机制方法 : 雌性 / 小鼠 10 只, 随机分为模型和姜黄素治疗,5 只 /m 小鼠为正常对照, 姜黄素治疗予以姜黄素 200 mg/(kg d) 连续灌胃 18 周实验结束时, 尾静脉采血测血糖,ELISA 检测小鼠 24 h 尿蛋白,PAS 染色观察小鼠肾织病理改变, 免疫织化学检测 IV 型胶原以及纤连蛋白 (fibronectin,fn) 在肾织的表达,Western 印迹检测磷酸化的信号转导与转录激活因子 3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3) 及 IκB 在肾织的表达结果 : 与 /m 小鼠比较,/ 小鼠体型肥胖, 血糖明显升高, 伴有大量蛋白尿 ; 病理改变为肾小球肥大, 系膜区扩张, 基膜增厚, 细胞外基质 (extracellular matrix,ecm) 合成增加 ;Western 印迹检测肾织中磷酸化的 STAT3 表达增加,IκB 表达减少与 / 小鼠比较, 姜黄素治疗后明显降低 / 小鼠 24 h 尿蛋白, 减少肾织中 IV 型胶原以及 FN 的表达, 抑制 STAT3 磷酸化及 IκB 降解结论 : 姜黄素可以减少 2 型糖尿病模型 / 小鼠的蛋白尿, 减轻肾小球硬化, 其作用机制可能与抑制 STAT3 磷酸化及 IκB 降解有关 [ 关键词 ] 姜黄素 ; 糖尿病肾病 ;/ 小鼠 ;p-stat3;iκb Effect of curcumin on the expression of p-stat3 and IκB in / mice LU Miaomiao 1,2, TAO Lijian 2, MEI Wenjuan 2, LUO Renna 2, FU Xiao 2, WANG Linghao 3, YANG Wenjun 2, LIU Chunyan 4 (1. Department of Nephrology, the First Affiliated of Liaoning Medical University, Jinzhou Liaoning ; 2. Department of Nephrology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha ; 3. Department of Endocrinology, Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha ; 4. Division of Pathology, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha , China) ABSTRACT Objective: To determine the effect of curcumin on diabetic nephropathy in / mice and its possible mechanism. Methods: Ten female / mice were randomly divided into 2 groups: one was treated with 收稿日期 (Date of reception): 作者简介 (Biography): 陆苗苗, 博士, 医师, 主要从事肾脏纤维化发病机制与药物治疗方面的研究通信作者 (Corresponding author): 陆苗苗, miaomiaolu2012@163.com 基金项目 (Foundation item): 国家自然科学基金国际 ( 地区 ) 合作与交流项目 ( ); 湖南省自然科学基金 (11JJ2051) This work was supported by the Funds for International Cooperation and Exchange of the National Natural Science Foundation of China ( ) and the Natural Science Foundation of Hunan Province, P. R. China (11JJ2051).

2 592 中南大学学报 ( 医学版 ), 2014, 39(6) curcumin at 200 mg/(kg d) and the other was a placebo group. Five age-matched /m mice were grouped as the controls. In the curcumin group, curcumin was administered to / mice for 18 weeks. At the end of the experiment, the blood glucose and albumin were measured, and the kidney tissue sections were stained with PAS to observe the pathological changes. The expression of collagen IV and FN in the kidney was detected by immunohitochemistry staining. Western blot was used to detect the phosphorylation of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) and IκB in the kidney. Results: Compared with /m mice, the weight and blood glucose of / mice were markedly increased, accompanied with heavy proteinuria, glomerulus hypertrophy, mesangial area expansion, thickening of basement membrane and ECM deposition. The phosphorylation of STAT3 was upregulated and the degradation of IκB was increased. Compared with the / mice, curcumin significantly decreased the urinary albumin, inhibited the phosphorylation of STAT3 and the degradation of IκB, and reduced the expression of collagen IV and FN in the kidney. Conclusion: Curcumin can obviously decrease albuminuria and attenuate glomerular sclerosis in diabetic / mice by inhibiting phosphorylation of STAT3 and degradation of IκB. KEY WORDS curcumin; diabetic nephropathy; / mice; p-stat3; IκB 糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一, 主要表现为蛋白尿进行性增加, 细胞外基质 (extra cellular matrix,ecm) 沉积而导致的肾脏纤维化 ( 包括肾小球硬化和肾小管间质纤维化 ), 目前尚缺乏有效的治疗药物姜黄素是一种天然多效的多环酚类化合物, 具有抗肿瘤抗氧化抗炎抗器官纤维化等多种药理作用 [1], 而且毒 [2-3] 性低近年来研究证实, 酪氨酸激酶 ( Janus kinase,jak)/ 信号转导子与转录激活因子 (signal transducer and activator of transcription,stat) 和核因子 -κb(nuclear factor-κb,nf-κb) 信号通路与糖尿病肾病的发展过程关系密切本研究拟应用 2 型糖尿病肾病模型 / 小鼠, 观察姜黄素对糖尿病肾病的疗效, 并探讨其作用机制是否与抑制 S TAT3 磷酸化和 IκB 降解有关 1 材料与方法 1.1 动物 SPF 级 8 周龄的雌性 C57BLKs/J / 小鼠 10 只及同周龄的雌性 /m 小鼠 5 只购自南京模式动物研究所 1.2 仪器及试剂姜黄素购于美国 Sigma 公司 ; 兔抗 IV 型胶原多克隆抗体购自武汉博士德生物工程有限公司, 小鼠抗纤连蛋白 (fibronectin,fn) 单克隆抗体购自美国 Abcam 公司 ;p-stat3,iκb 抗体和 β-actin 购自美国 Cell signaling technology 公司 ;BCA 蛋白浓度测定试剂盒购自美国 Thermo 公司 ;ELISA 检测试剂盒购自美国 AssayPro 公司 ;SP 免疫织化学染色试剂盒和 DAB 显色试剂盒购自北京中山生物技术有限公司 ; 血糖仪及试纸产自美国强生公司 ; 光学显微镜产自德国 Leica 公司 ; 代谢笼购自北京木牛流马净化技术有限公司其余试剂为国产分析纯 1.3 方法实验分及模型建立 / 小鼠为一种先天性的 2 型糖尿病模型, 随着血糖的升高, 逐渐出现大量的蛋白尿, 最终发展为肾小球硬化和肾小管间质纤维化所有小鼠适应性喂养至 10 周龄, 采用完全随机的方法, 将 10 只 / 小鼠分为糖尿病肾病模型姜黄素治疗, 每 5 只 ;5 只 /m 小鼠即为正常对照每天 1 次给予相应药物灌胃 : 模型和正常小鼠以等量药物溶媒 (0.5% 羧甲基纤维素钠 ) 灌胃 ; 姜黄素予以姜黄素 200 mg/(kg d) 灌胃, 连续给药 18 周血糖及尿白蛋白检测血糖仪测定尾静脉血糖 ; 按照试剂盒说明书操作, 采用 ELISA 检测 24 h 尿蛋白肾织病理学检查将肾织于 4% 多聚甲醛固定 24 h 后, 常规石蜡包埋切片, 行 PAS 染色光镜下观察各肾

3 姜黄素对 / 小鼠肾织 p-stat3 及 IκB 蛋白的影响陆苗苗, 等 593 织病理变化, 并对肾小球的硬化程度进行肉眼评分判断标准如下 : 取 PAS 染色切片,400 倍镜下每片随机选取 20 个正切的肾小球, 观察系膜基质增生程度 ( 系膜区面积 / 肾小球毛细血管丛面积 ): 正常肾小球计为 0 分, 系膜基质轻度增生 (<25%) 计 1 分, 系膜基质中度增生 (25%~50%) 计 2 分, 系膜基质中重度增生 (51%~75%) 计 3 分, 系膜基质重度增生 (>75%) 计 4 分, 计算其均值, 作为该标本的肾小球硬化指数 [4] 免疫织化学采用 SP 法, 按照试剂盒的操作步骤, 检测 IV 型胶原和 FN 在肾织的表达运用图像采集系统在 200 倍光学显微镜下, 在肾皮质中随机选取 10 个正切的肾小球, 采用计算机 Image pro-plus 6.0 彩色病理图像分析软件分析阳性染色所占的面积百分比, 进行半定量评分后取均值 [5] Western 印迹 2 SDS 裂解液提取肾织总蛋白,BCA 法进行蛋白定量, 用 10%SDS- 聚丙烯酰胺凝胶进行电泳分离, 转 PVDF 膜牛奶室温封闭 1 h, 分别按 1:1 000 加入 p- STAT3,IκB 一抗,4 孵育过夜, TBST 洗 3 次, 按 1:5 000 的稀释倍数加入二抗, 室温孵育 1 h,tbst 洗 3 次, 用 ECL 显色并曝光, 采用 Image J 软件进行条带灰度扫描 1.4 统计学处理实验数据以均数 ± 标准差 ( x ±s) 表示, 应用 SPSS16.0 软件包进行统计分析, 多间比较采用 One way ANOVA 检验 LSD 方法检验水准为双侧 α=5,p<5 为差异有统计学意义 2 结果质量增加 (P<01), 血糖升高 (P<01),24 h 尿蛋白显著增加 ( P<01); 与 / 小鼠比较, 姜黄素治疗小鼠体质量有所减轻 (P=0.204),24 h 尿蛋白减少 59.73%(P<01), 而血糖无明显差别 (P=0.911, 表 1) 2.2 各小鼠肾织病变程度的比较正常小鼠肾织无明显病理改变 ; 而 / 小鼠肾织病理改变为肾小球肥大, 基底膜增厚, 系膜区增宽, 包括系膜细胞和系膜基质增多 (P<01) 经过姜黄素治疗后,/ 小鼠肾织上述病理改变均有不同程度的减轻 ( P=01, 图 1) 2.3 各小鼠肾织 IV 型胶原和 FN 的表达情况正常小鼠肾织 IV 型胶原及 FN 仅于血管周围有少量阳性表达, 肾小球内未见明显阳性表达 ;/ 小鼠肾小球系膜区及基底膜可见有大量 IV 型胶原及 FN 沉积 ( P<01), 姜黄素治疗后 / 小鼠肾织 IV 型胶原及 FN 的阳性染色面积均有明显减少 (P=02,P=17; 图 3) 2.4 各小鼠肾织 p- STAT3 蛋白和 IκB 蛋白的表达情况模型 / 小鼠肾织 p- STAT3 表达水平明显增高, 约为正常 /m 小鼠的 2.5 倍 ( P=01), 姜黄素治疗使 p- STAT3 在 / 小鼠肾织表达明显降低 (P=31, 图 4) 与 /m 小鼠相比,/ 小鼠肾织 I κ B 表达水平约降低 2 倍 ( P<01), 证明糖尿病肾病时存在 I κ B 降解, 姜黄素 / 小鼠肾织 IκB 表达较模型明显升高 (P<01, 图 5) 2.1 各小鼠血糖及 24 h 尿蛋白的比较与 /m 小鼠比较, 模型小鼠体型肥胖, 体表 1 各小鼠体质量血糖及尿白蛋白的比较 (n=5, x±s) Table 1 Comparison of body weight, blood glucose and urinary albumin among the 3 groups (n=5, x±s) 别体质量 /g 血糖 /(mmol/l) 尿白蛋白 /(μg/24 h) /m 20.11± ± ±23.37 / 44.91± ± ± /+ 姜黄素 37.54± ± ±50.27 与比较,P<5; 与比较,P<5

4 中南大学学报 ( 医学版 ), 2014, 39(6) 肾小球硬化指数姜黄 /d 素 b+ b /d /m 图 1 各小鼠肾小球硬化程度的比较 (PAS 400) Figure 1 Comparison of degree of glomerulosclerosis among the 3 groups (PAS, 400) P<5 vs the /m group; P<5 vs the / group 姜黄 /d 素 b+ b /d /m 肾织 IV 型胶原的表达图 2 各小鼠肾织 IV 型胶原表达的比较 ( 200) Figure 2 Comparison of expression of collagen IV among the 3 groups ( 200) P<5 vs the /m group; P<5 vs the / group

5 姜黄素对 / 小鼠肾织 p-stat3 及 IκB 蛋白的影响陆苗苗, 等 595 肾织 FN 的表达 /+ 姜黄素图 3 各小鼠肾织 FN 表达的比较 ( 200) Figure 3 Comparison of expression of FN among the groups ( 200) P<5 vs the /m group; P<5 vs the / group p-stat3 IκB β-actin β-actin p-stat3 相对蛋白表达 IκB 相对蛋白表达图 4 Western 印迹检测各小鼠肾织 p-stat3 蛋白的表达 Figure 4 Western blot showing the relative expression of p-stat3 among the 3 groups P<5 vs the /m group; P<5 vs the / group 图 5 Western 印迹检测各小鼠肾织 IκB 蛋白的表达 Figure 5 Western blot showing the relative expression of IκB among the 3 groups P<5 vs /m group; P<5 vs / group

6 596 中南大学学报 ( 医学版 ), 2014, 39(6) 3 讨论近年来, 随着社会经济的发展, 生活水平的提高, 在全世界范围内糖尿病尤其是 2 型糖尿病的发病率呈现出显著增长趋势, 已经成为一种严重的社会问题在糖尿病诸多的并发症中, 糖尿病肾病是其中最常见而又危险的并发症, 最终将发展为终末期肾病 (end-stage renal disease,esrd), 常常需要肾脏替代治疗, 耗费大量的卫生医疗资源, 因此积极有效地防治糖尿病肾病具有重要意义迄今为止, 为了进行糖尿病肾病的体内实验研究, 己建立了多种诱导糖尿病动物模型的方法, 主要有 :1) 手术切除胰腺 ;2) 化学药物诱导, 常见的链脲佐菌素 (streptozocin,stz) 诱导的糖尿病模型 ;3) 自发性糖尿病模型 ;4) 转基因动物等 C57BLKs/J / 小鼠是美国 Jockson 实验室在 1966 年首先发现的先天性 2 型糖尿病小鼠模型, 其发病过程与人类 2 型糖尿病非常相似, 是国内外广为采 [6-9] 用的研究 2 型糖尿病的动物模型研究证实 / 小鼠 4 周龄时开始出现血糖升高,16 周达高峰, 随着高血糖的发生, 开始出现肾脏体积增大和高滤过,8 周龄时出现微量白蛋白尿,12~14 周后出现明显的织形态学改变, 表现为肾小球肥大, 系膜区增宽, 基膜增厚,ECM( 包括 FN,IV 型胶原等 ) 过度积聚,20 周龄后逐渐发展为肾小球硬化目前, 糖尿病肾病的治疗手段主要有 : 1) 治疗原发病和控制恶化因素, 如控制血糖控制血压调节血脂调整饮食戒烟等 ;2) 药物治疗, 主要包括血管紧张素转化酶抑制剂 (angiotensin-converting enzyme inhibitors,acei) 和 / 或血管紧张素 II 型受体拮抗剂 (angiotensin II receptor blocker,arb) 等 ACEI/ARB 是近年来临床应用较为广泛的治疗糖尿病肾病的药物, 能有效改善肾小球三高 ( 高灌注高压力高滤过 ) 的状态减少尿蛋白本课题前期研究也证实氯沙坦可以通过抑制 TGF-β1 和结缔织生长因子 (connective tissue growth factor,ctgf) 的表达, 减少 IV 型胶原在糖尿病肾病大鼠肾小球中的沉积, 减轻肾小球硬化, 改善肾功能 [10] 但 ACEI/ARB 类药物在临床应用中仍存在一定的局限性, 因此, 积极寻找一种安全有效的治疗糖尿病肾病的药物是研究人员共同努力的方向近年来, 姜黄素在肾脏病方面的研究逐渐 [11] 增多 Jones 等在大鼠单侧输尿管梗阻模型中发现, 以姜黄素治疗可以增加血红素氧合酶的表达, 从而起到肾保护作用另外, 姜黄素对阿霉素所致的肾损害氧化应激诱导的肾损害及缺血再灌注肾损伤均具有保护作用 [12] [13] Tikoo 等发现在 STZ 诱导的糖尿病肾病的大鼠模型中, 姜黄素可通过改变蛋白 H3 翻译后的修饰, 降低热休克蛋白 -27 以及丝裂原激活的蛋白激酶 (mitogen-activated protein kinase,mapk)/p38 的表达来发挥肾保护作用本研究中模型 / 小鼠表现为多饮多食多尿, 体型肥胖, 血糖及尿蛋白较正常明显增高, 肾脏病理表现为肾小球肥大, 基底膜增厚, 系膜区明显增宽, 部分肾小球硬化呈分叶状,IV 型胶原及 FN 蛋白表达明显增多, 上述结果表明本实验中 / 小鼠糖尿病肾病模型建立成功与模型 / 小鼠比较, 姜黄素治疗小鼠血糖无明显变化, 体质量略减轻,24 h 尿蛋白减少 59.73%;PAS 染色下观察发现肾织病变得到了明显的改善, 肾小球硬化指数评分降低了 64.42% [9] 研究证实在 / 小鼠糖尿病肾病模型中, 增多的 ECM 主要由 IV 型胶原和 FN 成, 我们通过免疫织化学检测肾织中 IV 型胶原及 FN 蛋白表达水平结果发现, 模型 / 小鼠肾织 IV 型胶原 FN 蛋白表达均较正常明显增多, 经姜黄素治疗后, 肾织中 IV 型胶原 FN 蛋白表达较模型分别降低了 75.41%,19.30% 以上结果证实: 姜黄素可降低 / 小鼠尿蛋白, 减少 ECM 的沉积, 减轻肾小球硬化, 提示姜黄素具有治疗 / 小鼠糖尿病肾病的作用 JAK/STAT 信号通路是细胞因子信号转导的重要通路之一, 对细胞的生理病理反应发挥重要调控作用 STAT 作为 JAK 的靶蛋白, 是存在于细胞胞质中的一个转录因子家族,STAT3 是该家 [14-15] 族的重要成员研究表明 STAT3 途径不仅是参与肾疾病发病过程中一个很重要的信号转导途径, 而且与多种增生性肾小球疾病的发生密 [16] 切相关研究报道, 高糖或血管紧张素 II 可以激活体外培养的系膜细胞 STAT3 的磷酸化, 且二者具有协同作用本实验结果显示,/m 小鼠肾织 p-stat3 表达较弱,/ 小鼠肾织 p-stat3 表达明显增高, 提示 STAT3 磷酸化参与糖尿病肾病的发生发展姜黄素可降低 / 小鼠肾织 p- STAT3 的表达, 推测姜黄素可能通过抑制 STAT3 的磷酸化起到治疗糖尿病肾病作用 NF-κB 是细胞中一个具有多向性调节作用的核转录因子, 在细胞的信号传递和基因的诱导表达过程中起重要作用, 参与多种炎症性细胞因子趋化因子的产生成纤维细胞的增生分化细胞外基质交联及细胞凋亡等过程在缺血再灌注损伤梗阻性肾病及败血症或中毒性急性肾损伤等肾脏疾病的相关实验中, 观察到损伤的足细胞

7 姜黄素对 / 小鼠肾织 p-stat3 及 IκB 蛋白的影响陆苗苗, 等 597 系膜细胞以及肾小管细胞均存在 NF-κB 的激活 [17] 正常时 NF-κB 以 P50-P65-IκB 存在于胞浆中, 当受到细胞外来信号刺激时 I κb 降解,P50-P65 摆脱束缚移位至胞核, 完成 NF-κB 的活化, 入核的 P50-P65 与相应基因启动子或增强子的 κ B 位点结合调控基因的转录从而引发病理过程,IκB 主要的作用是阻止 P50-P65 入核, 即阻止 NF-κB 活化因此, 对于研究 NF-κB 信号通路来说,IκB 蛋白的研究很重要本实验结果显示, 与 /m 小鼠相比, / 小鼠肾织 IκB 的表达明显降低, 而姜黄素可以增加 / 小鼠肾织 IκB 的表达, 抑制其降解, 从而有可能阻断 NF-κB 的活化, 延缓糖尿病肾病的进展综上所述, 姜黄素可以减少 / 小鼠尿蛋白, 减轻肾小球硬化, 降低肾织中 IV 型胶原和 FN 的表达, 抑制 STAT3 的磷酸化及 IκB 的降解, 但对血糖无明显影响所以我们认为, 姜黄素具有独立于降血糖以外的, 改善 2 型糖尿病模型 / 小鼠糖尿病肾病的作用, 其作用机制可能与姜黄素抑制 STAT3 的磷酸化及 IκB 的降解有关参考文献 1. Gupta SC, Patchva S, Koh W, et al. Discovery of curcumin, a component of golden spice, and its miraculous biological activities[ J]. Clin Exp Pharmacol Physiol, 2012, 39(3): Marrero MB, Banes-Berceli AK, Stern DM, et al. Role of the JAK/ STAT signaling pathway in diabetic nephropathy[ J]. Am J Physiol Renal Physiol, 2006, 290(4): Soetikno V, Sari FR, Veeraveedu PT, et al. Curcumin ameliorates macrophage infiltration by inhibiting NF-kappaB activation and proinflammatory cytokines in streptozotocin induced-diabetic nephropathy[ J]. Nutr Metab (Lond), 2011, 8(1): Uehara Y, Hirawa N, Kawabata Y, et al. Long-term infusion of kallikrein attenuates renal injury in Dahl salt-sensitive rats[ J]. Hypertension, 1994, 24(6): Nakamura S, Li H, Adijiang A, et al. Pyridoxal phosphate prevents progression of diabetic nephropathy[ J]. Nephrol Dial Transplant, 2007, 22(8): Chow F, Ozols E, Nikolic-Paterson DJ, et al. Macrophages in mouse type 2 diabetic nephropathy: correlation with diabetic state and progressive renal injury[ J]. Kidney Int, 2004, 65(1): Allen TJ, Cooper ME, Lan HY. Use of genetic mouse models in the study of diabetic nephropathy[ J]. Curr Atheroscler Rep, 2004, 6(3): Cohen MP, Masson N, Hud E, et al. Inhibiting albumin glycation ameliorates diabetic nephropathy in the / mouse[ J]. Exp Nephrol, 2000, 8(3): Sharma K, McCue P, Dunn SR. Diabetic kidney disease in the / mouse[ J]. Am J Physiol Renal Physiol, 2003, 284(6): 许军英, 陶立坚, 王菱, 等. 氯沙坦对糖尿病肾病大鼠肾小球硬化的影响 [ J]. 中南大学学报 : 医学版, 2008, 33(9): XU Junying, TAO Lijian, WANG Ling, et al. The effect losartan on glomerular sclerosis in rats with diabetic nephropathy[ J]. Journal of Central South University. Medical Science, 2008, 33(9): Jones EA, Shahed A, Shoskes DA. Modulation of apoptotic and inflammatory genes by bioflavonoids and angiotensin II inhibition in ureteral obstruction[ J]. Urology, 2000, 56(2): Shahed AR, Jones E, Shoskes D. Quercetin and curcumin up-regulate antioxidant gene expression in rat kidney after ureteral obstruction or ischemia/reperfusion injury[ J]. Transplant Proc, 2001, 33(6): Tikoo K, Meena RL, Kabra DG, et al. Change in post-translational modifications of histone H3, heat-shock protein-27 and MAP kinase p38 expression by curcumin in streptozotocin-induced type I diabetic nephropathy[ J]. Br J Pharmacol, 2008, 153(6): Takahashi T, Abe H, Arai H, et al. Activation of STAT3/Smad1 is a key signaling pathway for progression to glomerulosclerosis in experimental glomerulonephritis[ J]. J Biol Chem, 2005, 280(8): Lu TC, Wang ZH, Feng X, et al. Knockdown of Stat3 activity in vivo prevents diabetic glomerulopathy[ J]. Kidney Int, 2009, 76(1): Amiri F, Shaw S, Wang X, et al. Angiotensin II activation of the JAK/ STAT pathway in mesangial cells is altered by high glucose[ J]. Kidney Int, 2002, 61(5): Sanz AB, Sanchez-Niño MD, Ramos AM, et al. NF-kappaB in renal inflammation[ J]. J Am Soc Nephrol, 2010, 21(8): ( 本文编辑郭征 ) 本文引用 : 陆苗苗, 陶立坚, 梅文娟, 骆仁娜, 府晓, 汪凌昊, 杨文君, 刘春燕. 姜黄素对 / 小鼠肾织 p-stat3 及 IκB 蛋白的影响 [ J]. 中南大学学报 : 医学版, 2014, 39(6): DOI: / j.issn Cite this article as: LU Miaomiao, TAO Lijian, MEI Wenjuan, LUO Renna, FU Xiao, WANG Linghao, YANG Wenjun, LIU Chunyan. Effect of curcumin on the expression of p-stat3 and IκB in / mice[ J]. Journal of Central South University. Medical Science, 2014, 39(6): DOI: /j.issn

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环球中医药 2016 年 5 月第 9 卷第 5 期摇 Global Traditional Chinese Medicine, May 2016,Vol 郾 9, No 郾 5 摇 557 两种电针对脊髓损伤 14 天后大鼠运动功能神经元及 MEK2 p 鄄 ERK1 表达的影响论著宋良玉摇吕威摇景泉凯摇莫雨