药剂学实验

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1 实验五注射剂的制备 一 实验目的 1. 通过实验建立无菌概念, 掌握无菌与灭菌制剂生产工艺中的关键操作 2. 掌握注射剂生产的工艺过程和操作要点 包括注射剂所用容器的处理 配液 滤过 灌封通气 灭菌等基本操作 3. 熟悉注射剂成品质量检查标准和方法, 包括安瓿的漏气检查 澄明度检查 ph 值检查等基本操作, 了解影响成品质量的因素 4. 熟悉无菌操作室的洁净处理 空气灭菌等 二 实验原理注射剂系指用药物制成的供注入体内的无菌溶液 乳状液和混悬液, 以及供临用前配制成溶液或混悬液的无菌粉末 注射剂起效迅速, 剂量准确, 特别是常作急救危重病人用的静脉滴注的输液 由于注射剂直接注入体内, 吸收快, 所以对生产过程和质量控制, 都要求极其严格 注射剂的质量要求包括无菌 无热原 澄明度合格 使用安全 应无毒性和刺激性 ; 注射液的 ph 值应接近体液, 一般控制在 4-9 范围内 ; 凡大量静脉注射或滴注的输液, 应调节渗透压与血浆渗透压相等或接近 ; 稳定性合格, 即在贮存期内稳定有效 ; 含量合格 ; 在水溶液中不稳定的药物, 常制成注射用无菌粉末, 以保证注射剂在贮存期内稳定 安全 有效 生产灭菌制剂的厂房设施必须根据卫生部颁布的 药品生产质量管理规范 (GMP) 的原则设置, 厂房必须按生产工艺和产品质量的要求划分洁净级别 一般可分别一般生产区 控制区 洁净区 一般生产区指无洁净度要求的生产或辅助房间 控制区是指对空气洁净度有一定要求的生产或辅助房间 洁净区是指有较高洁净度和菌落数要求的生产房间 房间设计的布局要合理, 人流物流要严格分开 洁净级别要求高的厂房对相邻的洁净级别低的厂房一般呈相对正压 生产车间及各岗位操作区, 均应按生产和洁净级别的要求进行清洁 消毒 洁净厂房内空气的尘粒数和活微生物数应符合规定, 温度和相对湿度应与其生产及工艺要求相适应 注射剂的灭菌方法, 应根据灭菌的药物及其制剂的稳定性进行选择 热压灭菌法是制备注射剂和滴眼剂最常使用的方法 热压灭菌器系受压容器, 使用时要谨慎, 应遵守正规的操作规程, 以免发生事故 手提式热压灭菌器的使用方法见附录 三 实验仪器与试剂空安瓿 输液瓶 垂熔玻璃漏斗 微孔滤膜及其装置 二氧化碳钢瓶 灌注器 熔封灯 澄明度检查装置 蒸锅 天平 灭菌锅 橡皮塞 涤纶膜 安瓿切割器 干燥箱 减压滤过装置 容量瓶 玻璃棒 烧杯等 热压灭菌器 量筒 量杯 维生素 C 碳酸氢钠 焦亚硫酸钠 依地酸二钠 盐酸 注射用水 葡萄糖 检漏用色素溶液 稀洗液 1~2% 硝酸钠硫酸洗液 四 实验内容与操作 ( 一 ) 维生素 C( 抗坏血酸 ) 注射液的制备 1. 处方维生素 C 52.0g ( 即按 104% 投料 ) 碳酸氢钠约 24.2g

2 焦亚硫酸钠 2.0g 依地酸二钠 0.05g 注射用水 1000ml 2. 操作 (1) 灭菌制剂室的地面 台面先用水擦拭, 然后用 2% 煤酚皂擦拭,UV 照射 1h (2) 空安瓿的处理目前国内大多使用易折安瓿, 生产安瓿时已经将安瓿进行了切割和圆口, 可直接进行洗涤 手工洗涤应先用水冲刷外壁, 然后灌满蒸馏水或去离子水, 加热 100,30min 趁热甩水, 再用过滤蒸馏水洗两次, 澄明度合格的注射用水洗一次, 倒置插盘中, 烘干备用 ( 可根据空安瓿清洁度而选择是否采用热处理或酸处理 ) (3) 注射液的配制 1 容器处理 : 配制用的一切容器, 均需清洗保证洁净, 避免引入杂质及热原 2 滤器等处理 : 垂熔玻璃漏斗 : 先用水反冲, 除去药液留下的杂质, 沥干后用洗液 (1~2% 硝酸钠硫酸洗液 ) 浸泡处理, 用水冲净, 最后用注射用水过滤至滤出水检查 ph 值不显酸性, 并检查澄明度合格为止 微孔滤膜 : 常用的是由醋酸 硝酸纤维素混合酯组成的微孔滤膜 经检查合格的微孔滤膜 ( 孔径有 0.65μm 0.8μm) 浸泡于注射用水中 1h, 煮沸 5min, 如此反复三次, 或用 80 注射用水浸泡 4h 以上, 室温则需浸泡 12h, 使滤膜中纤维充分膨胀, 增加滤膜韧性 使用时用镊子取出滤膜且使毛面向上, 平放在膜滤器的支撑网上, 注意滤膜不被皱摺或刺破, 装好后应完整无缝隙, 无泄露现象, 用注射用水过滤, 滤出水澄明度合格, 即可将滤器盖好备用 乳胶管 : 先用水揉洗, 再用 0.5%~1% 氢氧化钠液适量, 煮沸 30min, 洗去碱水 ;0.5%-1% 盐酸适量, 煮沸 30min, 蒸馏水洗至中性, 再用注射用水煮沸即可 3 惰性气体的处理 : 因本品极易氧化, 故配制时需通惰性气体, 常用的是二氧化碳或氮 使用纯度较低的二氧化碳 可用分别装有浓硫酸,1% 硫酸铜,1% 高锰酸钾溶液的洗气瓶处理之, 以分别除去水分 硫化物 有机物和微生物, 最后经注射用水洗气瓶除去可溶性杂质和二氧化硫 现在生产常用的高纯氮 ( 含 N299.99%), 可不经处理, 或仅分别通过 50% 甘油 注射用水洗气瓶即可使用 二氧化碳在水中溶解度及密度都大于氮, 故凡与二氧化碳不发生作用的产品通入二氧化碳比通入氮好, 但注意二氧化碳会使药液的 ph 下降 4 配液 : 按处方取配制量 80% 的注射用水, 通入二氧化碳 ( 约 20~30min) 使其饱和, 称取并加入依地酸二钠溶解, 加维生素 C 使溶, 分次缓缓加入碳酸氢钠, 并不断搅拌至无气泡产生, 待完全溶解后, 加焦亚硫酸钠溶解, 调节药液 ph 值至 5.8~6.2, 最后加用二氧化碳饱和的注射用水至足量 用 G3 垂熔玻璃漏斗预滤, 再用 0.65μm 的微孔滤膜精滤, 检查滤液澄明度合格后, 即可灌封 (4) 灌封 1 灌注器的处理 : 首先要检查灌注器玻璃活塞是否严密不漏水, 用稀洗液浸泡再抽洗灌装器 ( 用水冲洗 蒸馏水冲洗 ) 至不显酸性, 最后用注射用水抽洗至流出水澄明度检查合格, 即可灌装药液备用 2 装量调节 : 在灌装前先调节灌装器装量, 按药典规定适当增加装量, 以保证注射液用量不少于标示装量, 见附录 3 熔封灯火焰调节 : 熔封时要求火焰细而有力, 燃烧完全 单焰灯在黄蓝火焰两层火焰交界处温度最高 ; 双焰灯的两火焰应有一定夹角, 火焰交点处温度最高 2

3 4 灌封操作 : 将过滤合格的药液, 立即灌装于 2ml 安瓿中, 通入二氧化碳于安瓿上部空间, 随灌随封 灌装要求装量准确, 药液不沾安瓿径壁, 以免熔封时焦头, 一般措施是使药液瓶略低于灌注器位置, 灌注针头先用硅油处理, 快拉慢压可以防止焦头 熔封时可将颈部放于火焰温度最高处, 掌握好安瓿在火焰中停留时间, 及时熔封 熔封后的安瓿顶部应圆滑 无尖头或鼓泡等现象 (5) 灭菌与检漏灌封好的安瓿, 应及时灭菌, 可用 100 流通蒸气灭菌 15min 灭菌完毕后立即将安瓿放入 1% 亚甲蓝的溶液中, 挑出药液被染色的安瓿 将合格安瓿外表用水洗净 擦干 供质量检查用 3. 质量检查与评定 (1) 装量 : 按照 2000 年版药典二部附录 7 页检查方法进行,2ml 安瓿检查 5 支, 每支装量均不得少于其标示装量 ( 见附录 ) (2) 澄明度 : 按卫生部关于注射剂澄明度检查规定进行 ( 见附录 ) (3)pH 值测定 : 应为 5.0~7.0(2000 年版药典二部附录 46 页 ) (4) 含量测定 : 按 2000 年版药典二部 793 页测定, 应为标示量的 90.0%-110.0% 测定方法 : 精密量取本品适量 ( 约相当于维生素 C 0.2g), 加水 15ml 与丙酮 2ml, 摇匀, 放置 5min, 加稀醋酸 4ml 与淀粉指示液 1ml, 用碘滴定液 (0.1 mol/l) 滴定, 至溶液显蓝色并持续 30 秒不褪 每 1ml 碘滴定液 (0.1mol/L) 相当于 8.806mg 的 C6H8O6 (5) 热源 : 取本品依法检查 (2000 年版药典二部附录 85 页 ), 剂量按家兔体重每 1kg 注射 2ml, 应符合规定 (6) 颜色 : 取本品, 加水稀释成每 1ml 中含维生素 C 50mg 的溶液, 照分光光度法 (2000 年版药典二部附录 26 页 ), 在 420nm 的波长处测定, 吸收度不得大于 0.06 (7) 无菌 : 按无菌检查法项下 (2000 年版药典二部附录 89 页 ) 检查, 应符合规定 4. 成品印字和包装每支安瓿上印字应包括品名 规格 批号, 字迹清晰, 不易磨灭 5. 注意事项 (1) 配液时, 注意将碳酸氢钠撒入维生素 C 溶液中的速度应慢, 以防产生的气泡使溶液溢出, 同时要不断搅拌, 以免局部过碱 (2) 维生素 C 容易氧化变质致使含量下降, 颜色变黄, 尤其当金属离子存在时变化更快 故在处方中加入抗氧剂并通二氧化碳, 一切容器 工具 管道不得露铁 铜等金属 (3) 掌握好灭菌温度和时间, 灭菌完毕立即检漏冷却, 避免安瓿因受热时间延长而影响药液的稳定性, 同时注意避光 ( 二 ) 葡萄糖注射液的制备 500ml/ 瓶 1. 处方葡萄糖 ( 注射用 ) 50g 盐酸适量注射用水加至 1000ml 2. 操作 (1) 容器的准备 1 输液瓶的处理 : 先以水冲洗, 再用 2% 氢氧化钠溶液 (50-60 ) 或 2%-3% 碳酸氢钠溶液 (50-60 ) 浸泡并刷洗, 再用水冲洗至中性, 最后用蒸馏水或去离子水冲洗 临用前尚需用注射用水冲洗两次 2 橡皮塞处理 : 橡皮塞先用水搓洗, 用 0.5%~1% 氢氧化钠煮沸约 30min, 热水洗净, 再用 0.5~1% 盐酸煮沸约 30min, 水洗净酸, 用蒸馏水或去离子水漂洗并煮沸 30min, 临用前再用注射用水至少洗三次 3

4 3 涤纶膜的处理 : 将膜用 75%~95% 乙醇浸洗或用注射用水煮沸 30min, 再用注射用水反复漂洗, 至漂洗后的注射用水仍澄明无异物为止 (2) 配制 : 按处方量称取葡萄糖, 加适量热注射用水溶解, 配成 50%~60% 的浓溶液, 用盐酸调节 ph 值至 4.5 左右, 加上述浓溶液的 0.1%~0.3%(g/ml) 注射用炭, 搅匀 加热煮沸 15min, 趁热过滤除炭 滤液加注射用水至配制量, 测 ph 及含量合格后用适宜滤器预滤, 最后用微孔滤膜 ( 孔径 0.8μm) 过滤, 检查澄明度合格, 即可灌装 (3) 灌装 : 输液瓶临用前用新鲜的澄明度合格的注射用水再冲洗两次 将合格滤液立即灌装, 并随即用漂洗合格的涤纶膜盖好, 加橡皮塞 铝帽封口 (4) 灭菌与检漏 : 灌封好的输液应及时于 115 热压灭菌 30min 灭菌过程应严格按照操作规程, 预热时排尽锅内空气再使温度上升, 并控制好灭菌温度和时间 灭菌结束立即停止加热, 并缓缓放气使压力表指针回复至零, 待温度表降温至 90 以下, 开启锅盖, 取出输液, 冷至 50, 将药瓶轻轻倒置, 不得有漏气现象 本工序应特别注意安全 3. 质量检查与评定 (1) 澄明度 : 按卫生部关于注射剂澄明度检查的规定 ( 见附录 ) 检查, 应符合规定要求 不溶性微粒将澄明度检查合格的输液 1 瓶, 按 2000 年版药典二部附录 IX C 检查, 应符合规定 (2)pH 值 : 应为 3.2~5.5, 注意灭菌前后 ph 变化 (3) 热原 : 取本品按 2000 年版药典二部附录 XI D 检查, 应符合规定 (4) 细菌内毒素 : 取本品按 2000 年版药典二部附录 XI E 检查, 应符合规定 (5) 含量测定 : 按 2000 年版药典二部葡萄糖注射液项下测定旋光度, 并计算含量 (6) 其它 : 应符合注射剂项下有关规定 4. 成品贴签和包装瓶签上应印有品名 规格 主药含量及批号 5. 注意事项 (1) 选用质量好的原辅料, 采用浓配法, 加注射用炭吸附, 趁热过滤以及包装用输液瓶 橡皮塞 涤纶膜的处理等, 都是消除注射液中小白点, 提高澄明度, 除去热原 霉菌等的有效措施 (2) 本品易生长霉菌等微生物, 又是供静脉滴注用量较大的注射液, 故在全部制备过程应严防污染, 从配制至灭菌, 应严密控制时间以免产生热原反应, 一般控制从配液到灭菌完成的时间不超过 4 小时 (3) 输液的过滤要求滤速快 澄明度好 过滤除炭, 要防止漏炭 预滤常用砂滤棒, 然后用垂熔玻璃滤棒或漏斗, 最后用微孔滤膜 ( 孔径为 0.8μm) 作终端滤器 (4) 灭菌温度超过 120, 时间超过 30min, 溶液开始变黄, 色泽的深浅与 5- 羟基糖醛产生的量成正比 故应注意灭菌温度和时间 灭菌完毕后, 及时打开锅盖冷却 但要特别注意降温降压后才能启盖 (5) 葡萄糖溶液在灭菌后, 常使 ph 值下降, 故经验认为溶液 ph 值先调节至 5 左右, 再加热灭菌较为稳定, 变色最浅, 且能符合药典规定的 ph 值 五 实验结果和讨论 ( 一 ) 维生素 C 注射液 1. 记录澄明度检查结果, 可列表如下 表 14 3 澄明度检查结果检查废品数总数 ( 支 ) 玻屑纤维白点焦头其它总数 ( 支 ) 成品数 ( 支 ) 成品率 (%) 4

5 2. 将质量检查各项结果进行分析讨论 ( 二 ) 葡萄糖注射液 记录实验结果并对各项结果进行分析讨论 六 思考题 1. 影响注射剂澄明度的因素有哪些? 2. 维生素 C 注射液可能产生的质量问题是什么? 应如何控制工艺过程? 3. 溶液的 ph 值 灭菌温度和灭菌时间对维生素 C 注射液的制剂质量有何影响? 4. 如何保证葡萄糖输液热原与色泽合格? 5. 不溶性微粒对人体有何危害性? 6. 请找出你制备的注射剂中出现废品的原因 七 附注 ( 一 ) 手提式热压灭菌器的结构与使用方法 手提式热压灭菌器的基本结构如图 4-1 所示, 锅盖上装有压力表 放气活门和安全活门 放气活门下接一放气软管, 用以放出较蒸气重的冷空气 当锅内压力高至此种灭菌器不能耐受的压力时,( 即高于 1.4kg/cm 2 ) 时, 锅内蒸气会推动安全活门弹簧, 使活门开放, 放出蒸气, 以免发生事故 在锅盖上与压力表相对位置上有一小接头, 上有两个小孔内装特制合金, 当压力超过 1.4kg/cm 2 时, 合金即被熔融, 从而放出蒸气可防爆炸 锅内有一铝桶 ( 即内桶 ), 供放置灭菌物品, 桶内壁上装一方管, 供插入放气软管用 灭菌完毕后可连同铝桶一起取出 使用方法 :(1) 将待灭菌制品包扎后放入铝桶的筛板上 (2) 在锅内加入适量的蒸馏水 (3) 将铝桶放进灭菌锅内, 此时锅内的水不应进入桶内, 将盖上的放气软管插入铝桶内壁的方管内 对准盖与锅的螺栓, 顺序将翼形螺母均匀旋紧, 使盖与锅密合 (4) 将灭菌锅置热源上加热, 开始时可将放气阀手柄放在垂直开放位置上, 以便锅内空气随加热而由阀孔逸出, 当压力达到所需范围时, 应适当调整热源, 使维持恒压 或调节安全阀的螺丝帽, 令其稍有蒸气放出, 使锅内压力保持在所需范围, 同时开始计算时间 (5) 灭菌时间达到, 除去热源, 使其自然冷却, 待压力恢复至零时, 打开放气阀, 待气放完后再开启锅盖, 取出灭菌物品 ( 二 ) 注射剂的装量为保证注射用量不少于标示量, 灌装标示装量为 50ml 与 50ml 以下的注射液时, 应按下表适当增加装量 除另有规定外, 供多次用量的注射液, 每一容器的装量不得超过 10 次注射量, 增加装量应能保证每次注射用量 检查法注射液的装量为 2ml 或 2ml 以下者取供试品 5 支,2ml 以上至 10ml 者取供试品 3 支,10ml 以上者取供试品 2 支 ; 开启时注意避免损失, 将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽, 然后注入标化的量具内, 在室温下检视 ; 测定油溶液或混悬液的装量时, 应先加温摇匀, 再用干燥注射器及注射针头抽尽后, 同前法操作, 放冷至室温检视, 每支注射液的装量均不得少于其标示量 注射剂的标示装量为 50ml 以上至 500ml 的按最低装量检查法 (2000 年版药典二部附录 79 页 ) 检查, 应符合规定 标示装量 /ml 增加量 /ml 易流动液 粘稠液 5

6 ( 三 ) 澄明度的检查 1. 注射剂 (1) 检查装置 1 光源 : 采用日光灯, 无色溶液注射剂于照度 lx 的装置, 有色溶液注射剂于照度 lx 的位置 用目检视 2 式样 : 采用伞棚式装置, 两面用, 如图 背景 : 用不反光的黑色绒布, 在背部右侧 1/3 处和底部为不反光白色 ( 供检查有色物质 ) 4 距离 : 光源距检品距离约为 20cm 检品至人眼距离为 20-25cm (2) 检查人员条件远距离和近距离视力测验, 均为 0.9 或 0.9 以上 ( 不包括矫正后视力 ) 应无色盲 (3) 检查方法及时限 1 水 ( 醇 ) 溶液型注射剂将供试品如数抽取, 擦净安瓿 ( 瓶 ) 外壁污痕 ( 或保持外壁清洁 ), 集中放置 检查时按下表拿取支数连续操作, 于伞棚边缘处, 手持安瓿颈部使药液轻轻翻转, 用目检视 50ml 或 50ml 以上的注射液按直 横 倒三步法旋转检视 不同规格注射剂每次拿取支数和检查时限的规定如下 规格 (ml) 抽检总数 ( 支 ) 每次拿取数 ( 支 ) 每次检查时限 ( 秒 ) 以上 油溶剂型注射液油溶剂型注射液按水 ( 醇 ) 溶剂型注射液的检查方法检查, 其检查时限延长一倍 如有结晶析出, 可在 80 以下水浴中加热 30 分钟, 振摇, 放冷至 20~30 检查, 若结晶不溶者判为不合格 3 混悬型注射液按水 ( 醇 ) 溶剂型注射液的检查方法及时限检查色块等异物 (4) 判断标准 ( 抽检用 ) 按以上装置及方法检查, 除特殊规定品种外, 未发现有异物或仅带微量白点者作合格论 注射剂在出厂检验时, 其不合格率不得超过 5% 贮存期的注射剂不合格率不得过 7.5%( 属麻醉药品管理范围的注射剂, 不得过 10%) 如检查结果超过规定, 则加倍抽样复检, 应符合规定 符合上述规定的药品, 在使用时仍应注意挑选, 不合格品不准应用 2. 注射用无菌粉末 ( 粉针剂 ) 及其原料药 (1) 检查装置与检查人员条件同注射液 (2) 检查方法 1 注射用无菌粉末在超净台内操作, 取供试品, 擦净容器外壁, 用适当方法, 按各 6

7 品种的规定, 分别加入规定量溶剂 ( 无肉眼可见微粒 ) 使药粉全部溶解, 必要时, 可用适当方法加温, 或放置一定时间, 使之溶解, 但不能用超声波助溶 于伞棚边沿处轻轻旋转, 使容器内药液形成旋流, 随限用目检视 2 无菌粉末原料药在超净台内操作 取洁净具塞瓶子 5 只, 按各品种的规定, 分别加入规定量预先滤过的溶剂, 照注射用无菌粉末项下方法操作, 记录瓶中毛 点数, 作为空白 然后分别加入规定量的供试品, 使完全溶解, 同法操作, 扣除空白, 即得 (3) 判断标准 1 注射用无菌粉末除特殊品种外, 抽取供试品 5 瓶 ( 支 ), 按上述规定检查 抗生素粉针剂每瓶 ( 支 ) 供试品所含短于 0.5cm 的毛和 200~500μm 的白点 白块或色点, 总数不得超过如下规定 : 规格 ( 按每瓶标示量计 ) 毛 点总数其中色点数 1g 以下或 1g 10 个 3 个 1g 以上 ~2g 12 个 3 个 2g 以上 15 个 3 个化学药粉针剂, 每瓶 ( 支 ) 含短于 0.5cm 的毛和 100~200μm 的白点 白块或色点总数不得超过 5 个 如大于或超过上述规定时, 应另抽取供试品 10 瓶 ( 支 ) 复试, 均应符合规定 初试 5 瓶中如发现有特殊的异物, 应由生产部门经目力检查返工后, 重新抽取供试品 10 瓶 ( 支 ) 复试, 均应符合规定 2 无菌粉末原料药抗生素无菌粉末原料每瓶中含短于 0.5cm 的毛 μm 的白点 白块或色点总数不得超过 8 个, 其中色点不得超过 2 个 ; 化学药无菌粉末原料每瓶中含短于 0.5cm 的毛 μm 的白点 白块或色点总数不得超过 4 个 如大于或超过上述规定时, 应另取供试品 10 份复试, 均应符合规定 3. 滴眼剂 (1) 检查装置除塑料容器装的或有色溶液滴眼剂于光照度 ( 除正文中另有规定外 ) 为 2000~4000Lux 的位置, 用目检视外, 其余同注射液 (2) 检查人员条件同注射液 (3) 检查数量抽取供试品 50 支 需要复试者, 应另加倍抽样, 进行检查, 如有困难, 抽样数量可适当减少, 但不得少于 30 支 (4) 检查方法取供试品, 擦净容器外壁, 检查时每次拿取 3 支, 连续操作, 于伞棚边缘处, 手持容器颈部, 使药液翻转, 用目检视, 每次检查时限为 20 秒 另任取供试品 2 支, 将药液转移至洁净透明的玻璃容器内, 在自然光下检视, 除另有规定外, 溶液应澄明 (5) 判断标准按以上装置及方法检验, 除特殊规定品种外, 每支含短于 0.5cm 的毛 500μm 以下的白块或白点总数不得超过 5 个, 但不得有特殊异物 色块或其他不溶性异物 滴眼剂在出厂检验时, 其不合格总支数不得超过检查总支数的 8%; 贮存期的滴眼剂不合格的总支数不得超过检查总支数的 10% 如检查结果超过规定时, 则加倍抽样复试, 复试结果应符合规定 合格范围内的不合格的药品, 应逐支剔除 4. 关于判断标准的说明 (1) 关于白点 白块及异物等名词概念 1 白块系指用规定的检查方法, 能看到有明显的平面或棱角的白色物质 7

8 2 白点不能辨清平面或棱角的按白点计 但有的白色物质虽不易看清平面 棱角 ( 如球形 ), 但与上述白块同等大小或更大者, 应作白块论 在检查中见似有似无或若隐若现的微细物, 不作白点计数 3 微量白点 50ml 或 50ml 以下注射液, 在规定的检查时间内仅见到 3 个或 3 个以下的白点者, 作为微量白点 ;looml 或 looml 以上注射液, 在规定检查时间内仅见到 5 个或 5 个以下的白点时, 作为微量白点 4 少量白点药液澄明 ; 白点数量比微量白点较多, 在规定检查时间内较难准确计数者 5 微量沉积物指某些生化制剂或高分子化合物制剂, 静置后有微小的质点沉积, 轻轻倒转时有烟雾状细线浮起, 轻摇即散失者 6 异物包括玻璃屑 纤维 色点 色块及其他外来异物 7 特殊异物指金属屑及明显可见的玻璃屑 玻璃块 玻璃砂 硬毛或粗纤维等异物 金属屑有一面闪光者即是, 玻璃屑有闪烁性或有棱角的透明物即是 (2) 安瓿粉针剂在未打开前经预先反复倒转观察, 如发现玻璃屑者作特殊异物论, 未发现者再作进一步检查 在打开安瓿时, 带进的玻璃屑, 检查澄明度时, 可不计入玻璃屑数内 (3) 小瓶装粉针剂检查澄明度时 : 由于针刺橡皮塞的掉屑, 不计入色点数内 (4) 每瓶 ( 支 ) 粉针剂澄明度检查时, 溶液在摇匀后如显轻微浑浊, 于室温静置半小时后, 轻轻旋转不得有可见的烟雾状旋涡产生 (5) 粉针剂异物毛 点及块的判定, 按 澄明度异物对照标准 判断 该对照标准经卫生部药典委员会审定, 由上海市药品检验所制备供应 (6) 贮存期产品的概念系指出厂后的产品 8

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<4D F736F F D20332DCAB5D1E9C8FD D7A2C9E4D2BAB5C4D6C6B1B8BCB0D6CAC1BFC6C0BCDB> 实验三 0.5% 维生素 C 注射剂的制备及质量评价 一 实验目的 1. 掌握注射剂的生产工艺过程和操作要点 2. 掌握注射剂成品质量检查的标准和方法 3. 掌握注射剂稳定化方法 4. 了解注射剂灌装量的调节要求 二 实验指导 注射剂又称针剂, 系将药物制成供注入体内的无菌制剂 注射剂按分散系统可分为四类, 即溶液型注射剂 悬型注射剂 乳剂型注射剂 注射用无菌粉末 ( 无菌分装及冷冻干燥 根据医疗上的需要,

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四三 配制注射剂时, 可根据需要加入适宜的附加剂, 如渗透压调节剂 ph 值调节剂 增溶剂 助溶剂 抗氧剂 抑菌剂 乳化剂 助悬剂等 所用附加剂应不影响药物疗效, 避免对检验产生干扰, 使用浓度不得引起毒性或明显的刺激性 附加剂的选择应考虑到对药物疗效和安全性的影响, 避免对检验产生干扰 常用的抗氧 0102 注射剂 注射剂系指原料药物或与适宜的辅料制成的供注入体内的无菌制剂 注射剂可分为注射液 注射用无菌粉末与注射用浓溶液等 注射液系指原料药物或与适宜的辅料制成的供注入体内的无菌液体制剂, 包括溶液型 乳状液型或混悬型等注射液 可用于皮下注射 皮内注射 肌内注射 静脉注射 静脉滴注 鞘内注射 椎管内注射等 其中, 供静脉滴注用的大容量注射液 ( 除另有规定外, 一般不小于 100ml, 生物制品一般不小于

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