金天格胶囊治疗原发性骨质疏松症安全性及有效性

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1 金天格胶囊治疗原发性骨质疏松症有效性及安全性的随机 双盲双模拟 阳性药平行对照 多中心临床研究受试者知情同意书 知情告知页 版本号 :1.3( ) 第一部分受试者须知尊敬的受试者 : 您将被邀请参加一项金天格胶囊治疗原发性骨质疏松症的药物临床研究 在您决定是否同意参加该研究之前, 请仔细阅读以下内容, 它可以帮助您了解该项研究, 为何要进行这项研究以及研究的程序和期限, 参加研究后可能给您带来的益处 风险和不适 如果您愿意, 您也可以和您的亲属 朋友一起讨论, 或者请您的医生给予解释, 协助您作出决定 1 为什么进行这项研究? 金天格胶囊是金花企业 ( 集团 ) 股份有限公司西安金花制药厂研制开发的胶囊品种, 其具有健骨作用, 用于腰背疼痛, 腰膝酸软, 下肢痿弱, 步履艰难等症状的改善 主要成分是人工虎骨粉, 中国药品生物制品检定所等多家单位共同研制, 国家第一个批准治疗骨量减少 骨质疏松症的一类中药新药 已于 2003 年 6 月获得国家一类中药新药证书并获准生产上市 药品批准文号 : 国药准字 Z 本研究的目的是评价金天格胶囊治疗原发性骨质疏松症的有效性及安全性 2 哪些人将被邀请参加这项研究? 纳入本研究的条件包括 : (1) 女性年龄 >45 周岁, 绝经 1 年以上, 绝经时间不详时需年龄 >60 岁 ; 男性年龄 >50 周岁 ; 男女患者年龄需 <80 周岁 ; (2) 腰椎 (L1-L4) 或股骨颈 (Femur Neck) 或全髋 (Total Hip) 骨密度检测结果显示 T 值 -2.5SD;T 值 <-1.0SD 者, 合并一个或多个危险因素 ( 采用 IOF 问卷 ) 或 OSTA 评分 -1; (3) 病人的腰椎 股骨近端须适于双能 X 线骨密度测量, 不能有影响测量的严重脊柱侧弯 骨骼创伤 腰椎或髋部有内置物 骨科手术后遗症等, 且腰椎椎体压缩骨折不超过 1 个椎体 ; (4)18.5 体重指数 (BMI,kg/m 2 )<28; (5) 自愿签署知情同意书者 若您具备以下任一项, 将不能参与本研究 1

2 (1) 继发性骨质疏松症 ( 如甲状旁腺功能亢进症 类风湿性关节炎 多发性骨髓瘤等所致 ); 或患有骨结核, 恶性骨肿瘤的患者 ; (2) 糖尿病血糖控制未达标, 空腹血糖 >11.1mmol/L, 糖化血红蛋白 >8.0%, 或伴有糖尿病并发症 ( 糖尿病性肾病 周围神经病变 ); (3) 高磷血症 ( 血清磷 Pi>1.62mmol/L), 高钙血症 ( 血清钙 Ca>2.70mmol/L), 高尿钙症 (24h 尿钙 >7.5mmol/L),AST ALT 超过正常值上限 1.5 倍 ;egfr<60ml/min 者 ; (4) 高血压未控制 ( 收缩压 160mmHg, 舒张压 >90mmHg) 或有低血压 ( 静息坐位血压 )<90/50mmHg; (5) 在过去 3 个月内用过影响维生素 D 代谢的药物, 或近 6 个月内使用雌激素制剂和选择性雌激素受体调节剂 降钙素 氟化物 合成类固醇 甲状旁腺激素等 ; 或近 12 个月使用过双膦酸盐类等, 及其他研究者认为可能干扰用药评估的任何药物或治疗方法 ; (6) 过去 6 个月内有心肌梗塞或中风史以及患有严重的心血管疾病包括不稳定性心绞痛 心力衰竭或有危及生命的心律失常病史 ; (7) 过敏体质或既往对多种药物过敏者, 或对研究用药中的成分过敏者 ( 如维生素 D 类药物过敏史 ); (8) 试验前 3 个月参加过其他临床研究者 ; 及其他研究者认为不宜参与本研究的患者 3 多少人将参与这项研究? 该项研究预计全国将有十余家医院参研本研究, 拟入组 400 例患者 4 该研究是怎样进行的? 如果您符合入组条件, 您将进入为期 52 周的治疗周期, 并被随机分入试验组和对照组, 概率为 1:1, 试验组采用金天格胶囊 + 碳酸钙片模拟剂, 对照组采用金天格胶囊模拟剂 + 碳酸钙片 基础用药 : 阿法骨化醇软胶囊, 口服,0.25μg/ 粒, 一次 1 粒, 一日 1 次 您和您的医生都不能选择您的治疗组别, 在研究期间, 您和您的医生在本研究中不会知道您所处的组别 在整个研究过程中, 我们将通过一系列的检查收集您对研究药物的反应和您的健康状况 (1) 筛选期 (-14~0 天 ): 您自愿签署知情同意书参加该项研究后, 经过初步筛选, 医生将询问您的基本情况, 包括人口学 ( 性别, 年龄, 身高, 体重等 ) 既往病史和过敏史 现病史 ( 骨折史 跌倒史 ) 和治疗史等 ; 进行生命体征检测 : 体温 心率 呼吸 2

3 血压 ; 实验室检查 : 血常规 (RBC Hb WBC PLT); 尿常规 ; 肝功能 (ALT AST AKP TBIL GGT); 肾功能 (Cr BUN egfr); 血钙 ; 血磷 ;24h 尿钙 ; 心电图 ( 心率 QTc 间期 ST-T 改变 心电图判断 ); 甲状旁腺激素 (PTH); 糖化血红蛋白 ( 仅糖尿病患者检测 ); 空腹血糖 ; 胸腰椎侧位 X 光片检查 ( 可提供近 4 周内的影像学资料者免做 ), 血清 25 羟维生素 D(25OHD); 骨密度指标 :BMD, 受试者腰椎 (L1-L4) 均值 股骨颈及全髋的骨密度 ; 骨转换标志物检测 ( 血清 PINP β-ctx); 临床主要症状评分及疼痛程度评分 ; 进行 TUG CRT TGT 测试 ; 记录合并用药 (2) 基线期 (0 天 ): 进行随机分组 ; 发放研究药物 ; 记录不良事件和合并用药, 依从性判断 (3) 治疗期 ( 第 4 周 ±3 天 ): 将对您进行生命体征检测 : 包括体温 心率 呼吸 血压 ; 临床主要症状评分及疼痛程度评分 ; 记录新发骨折与跌倒发生情况 ;TUG CRT TGT 测试 ; 发放和回收研究药物并记录不良事件和合并用药, 依从性判断 (4) 治疗期 ( 第 12 周 ±5 天 ): 将对您进行生命体征检测 : 包括体温 心率 呼吸 血压 ; 实验室检查 : 血钙 ; 血磷 ; 骨转换标志物检测 ( 血清 PINP β-ctx); 临床主要症状评分及疼痛程度评分 ; 记录新发骨折及跌倒发生情况 ;TUG CRT TGT 测试 ; 发放和回收研究药物并记录不良事件和合并用药, 依从性判断 (5) 治疗期 ( 第 24 周 ±5 天 ): 将对您进行生命体征检测 : 包括体温 心率 呼吸 血压 ; 实验室检查 : 血常规 (RBC Hb WBC PLT); 尿常规 ; 肝功能 (ALT AST AKP TBIL GGT); 肾功能 (Cr BUN egfr); 血钙 ; 血磷 ;24h 尿钙 ; 心电图 ( 心率 QTc 间期 ST-T 改变 心电图判断 ); 糖化血红蛋白 ( 仅针对糖尿病患者 ); 空腹血糖 ( 仅针对糖尿病患者 ); 骨密度指标 :BMD, 受试者腰椎 (L1-L4) 均值 股骨颈及全髋的骨密度 ; 骨转换标志物检测 ( 血清 PINP β-ctx); 临床主要症状评分及疼痛程度评分 ; 记录新发骨折及跌倒发生情况 ;TUG CRT TGT 测试 ; 发放和回收研究药物并记录不良事件和合并用药, 依从性判断 (6) 治疗期 ( 第 36 周 ±5 天 ): 将对您进行生命体征检测 : 包括体温 心率 呼吸 血压 ; 实验室检查 : 血钙 ; 血磷 ; 临床主要症状评分及疼痛程度评分 ; 记录新发骨折及跌倒发生情况 ;TUG CRT TGT 测试 ; 发放和回收研究药物并记录不良事件和合并用药, 依从性判断 (7) 治疗期 ( 第 52 周 ±5 天 ): 将对您进行生命体征检测 : 包括体温 心率 呼吸 血压 ; 实验室检查 : 血常规 (RBC Hb WBC PLT); 尿常规 ; 肝功能 (ALT AST AKP TBIL GGT); 肾功能 (Cr BUN egfr); 血钙 ; 血磷 ;24h 尿钙 ; 心电图 ( 心率 QTc 间期 ST-T 改变 心电图判断 ); 甲状旁腺激素 (PTH); 糖化血 3

4 红蛋白 ( 仅针对糖尿病患者 ); 空腹血糖 ( 仅针对糖尿病患者 ); 骨密度指标 :BMD, 受试者腰椎 (L1-L4) 均值 股骨颈及全髋的骨密度 ); 骨转换标志物检测 ( 血清 PINP β-ctx); 临床主要症状评分及疼痛程度评分 ; 记录新发骨折及跌倒发生情况 ;TUG CRT TGT 测试 ; 回收研究药物并记录不良事件和合并用药, 依从性判断 5 参加该研究对您日常生活的影响? 当您决定是否参加本研究时, 请仔细考虑如上所列的检查和随访对您的日常工作 家庭生活等可能的影响 考虑每次访视的时间与给药后身体舒适问题 若您对本研究涉及的检查和步骤有任何疑问, 可以向我们咨询 在未经负责医师知情并许可的情况下, 请不要同时使用其他药物 在研究治疗阶段, 除研究药及基础用药外, 观察期间禁用其它与金天格胶囊功能主治相同或相近的治疗本病的中西药及其它影响本研究疗效评价的药物和治疗方法, 药物包括 : 具有补益肝肾或活血作用的中药, 如含有杜仲 何首乌 牛膝 红花等成分的中药 ; 其他抗骨质疏松药, 如阿仑膦酸钠 利塞膦酸钠 伊班膦酸钠 降钙素 雌激素和选择性雌激素受体调节剂 氟化物 合成类固醇 甲状旁腺激素等 您需每日服用阿法骨化醇软胶囊作为基础治疗 观察期间, 如您有其他合并疾病必须服用的药物或其他治疗, 需告知您的研究医生, 将在病例报告表中记录药名 用法用量 服用时间等 6 参加本研究的获益 风险和不良反应? 本研究期间, 与研究有关的检查费用和药物将由申办方免费提供 此外, 申办方为您每次随访提供 50 元的交通补助, 本研究共 7 次访视, 合计 350 元 在研究过程中出现任何本研究的新信息, 医生都将及时告知您 您将在研究期间获得良好的医疗服务 前期研究显示本药的安全性较好, 未发现明显不良反应, 仅偶见个别患者服药后出现胃肠道不适 便秘及口干的症状, 但均不严重, 且不影响继续用药 但不同人群 生活习惯 饮食习惯等, 都可能会对用药的治疗效果造成影响, 如果在研究中您出现任何不适, 或病情发生新的变化, 或任何意外情况, 不管是否与药物有关, 均应及时通知您的医生, 医生将对此做出判断和医疗处理 如果医生发现本项研究所采取的治疗措施无效, 将会中止研究, 改用其它可能有效的治疗措施 7 发生研究相关伤害的处理? 如果在临床研究中出现不良反应, 您将得到医生的全力诊治, 如果研究药物对您的健康造成直接伤害, 医生及您参加研究的所在医院将及时提供相应的治疗, 若经医生或专家组认定确与本研究药物有关, 申办方将对与研究相关的 需要诊治的不良反应提供治疗的费用, 并依照国家法规的规定提供相应赔偿 4

5 8 是否一定要参加并完成本项研究? 您参加本研究完全是自愿的, 您可以选择不参加本项研究, 这对您获得常规治疗不会带来任何不良影响 研究医生将会针对您的情况选用合适的治疗方案 此外, 您有权在研究的任何阶段退出研究, 如果您决定不参加本研究和研究开始后的任何时间退出本研究, 请与您的医生联系, 并且退出研究不会受到任何惩罚或利益损失, 将不会影响您与医生的关系, 医生将根据您的病情和患者至上的原则对您进行合理的治疗 出现下列情况时, 您的医生可以未经您同意而终止本研究 : (1) 出现严重不良事件 ; (2) 研究过程中出现严重的合并疾病 ; (3) 违反研究方案, 未能遵循研究的有关规定, 未按医生指导按时用药或未按时进行各项检查 9 受试者的个人信息会得以保密吗? 一切有关您的信息, 包括您的身份 医疗史 病情 体检及实验室检查结果等, 都将在法律允许的范围内得到严格保密 研究者 申办方委派的监查员 伦理委员会 及国家食品药品监督管理部门被允许查阅您的与本研究相关的医疗记录, 以证实本研究所收集资料的真实性和准确性, 但不涉及您的个人详细资料 您的姓名不会出现在任何与此项研究相关的公开资料或报告中 10 如果有问题或困难, 该与谁联系? 您可以随时向您的研究医生了解和咨询本研究的任何问题 您的研究医生姓名和电话请见知情同意签字页 另若本品或同类产品在国内外研究过程中获得新的进展 结论或重要事件时, 申办方均会及时告知您 如果您有与本研究相关的任何问题, 可与您的负责医生联系 ( 联系方式见下页 ), 如果您有与受试者自身权益相关的问题, 可以与医院的伦理委员会联系, 联系电话为 : 5

6 知情同意书 同意签字页 第二部分受试者知情同意受试者声明 : 我已阅读并理解 金天格胶囊治疗原发性骨质疏松症有效性及安全性的随机 双盲双模拟 阳性药平行对照 多中心临床研究 受试者知情同意书, 并已充分理解该临床研究目的 内容 方法及参加研究的可能获益和风险 医师已将相关的医疗术语做了明确的解释, 我所询问的所有问题均得到了通俗易懂的解答 我理解我可以拒绝加入研究或在任何时候和情况下中止和退出研究, 医疗待遇和权利不受影响 我参加本研究完全是自愿的, 并有充足时间进行充分考虑, 已了解研究药物会对本人疾病带来的治疗作用和可能发生的风险, 获得了与本研究有关的完整 真实的信息, 本人充分理解和支持该项临床研究 在没有任何压力且能自由选择的情况下, 我自愿参加本临床研究, 并自愿和研究医师配合, 按规定用药 接受体检, 完成此项临床研究 我同意在需要的时候由国家食品药品监督管理部门检查人员 临床研究稽查和监查人员查阅我的病历研究资料 我将获得一份经过签名并注明日期的知情同意书副本 受试者姓名 ( 正楷 ): 受试者签名 : 联系方式 ( 电话 ): 受试者代理人姓名 ( 正楷 ): 受试者代理人签名 : 代理人与受试者关系 : 联系方式 ( 电话 ): 签字日期 :20 _ _ 年 / _ _ 月 / _ _ 日 研究者声明 : 已向参加 金天格胶囊治疗原发性骨质疏松症有效性及安全性的随机 双盲双模拟 阳性药平行对照 多中心临床研究 的受试者详细解释了本研究的内容 步骤 包括可能的获益和风险 并就患者提出的任何问题给予了充分的解答, 病人已得到满意的答复并表示理解 我会密切关注 记录临床研究中发生的不良事件 药物的不良反应, 并积极采取适当的治疗措施 保证患者随时能和我取得联系 研究者姓名 ( 正楷 ): 研究者签名 : 联系方式 ( 电话 ): 签字日期 :20 _ _ 年 / _ _ 月 / _ _ 日 6

WHO ---- ---- , 200 5% 8.6% 18.8% 200, 140 , MS MS 60 80 X 1999 WHO MS (2004.12) 1. BMI>25 >24 >28 BMI kg / m 2 2. 6.1mmol/L, 2h 7.8mmol/L 3. BP 140/90mmHg ( ) 4. TG 1.7 mmol/l /L HDL-C C

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G2 临床研究 Clinical Research 责任编辑 刘兴攀 双膦酸盐类药物与下颌骨坏死的发生 据 Springer-Verlag 减少成纤维细胞和角质形成 但它的使用与下颌骨坏死的 细 胞 刺 激 吞 噬 活 性 和 细 胞 性则是由不同的细胞因子和 2015 年 5 月 报 道 题 含 中 华 人 民 共 和 国 国内统一刊号CN11-0269 医学参考报社出版 2015年09月10日 星期四出版 总第419期 本期 7 叠 A 风湿免疫频道 B血液病学频道 C 美容医学频道 D 胸心血管外科频道 E 疼痛学频道 F 外科学频道 G 骨质疏松学频道 国家卫生和计划生育委员会主管 骨质疏松学频道 Osteoporosis Number 05 阿仑膦酸钠治疗糖皮质 激素性骨质疏松症临床研究

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